ES2567044T3

ES2567044T3 - Composición cremosa de emulsión de aceite en agua y procedimiento de producción de la misma

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Publication number: ES2567044T3
Application number: ES09758326.4T
Authority: ES
Inventors: Kosaburo Wakamatsu
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2008-06-03
Filing date: 2009-06-02
Publication date: 2016-04-19
Anticipated expiration: 2029-06-02
Also published as: HK1154779A1; US20110112045A1; JPWO2009148059A1; KR20110028319A; EP2301555A1; CA2726890C; WO2009148059A1; EP2301555B1; EP2301555A4; CN102046184A; US8492360B2; CN102046184B; CA2726890A1; JP4698765B2; TW201008597A; TWI445554B; KR101154693B1

Abstract

Una composición cremosa de emulsión de aceite en agua que contiene los siguientes Componentes (A) a (F) y (H) en las siguientes proporciones basadas en su cantidad total, en la que la viscosidad de la composición de emulsión a 20ºC es 5000 a 60000 cps: (A) no menos de 0,1% en peso de éster de fosfato de adenosina seleccionado de al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en 3',5'-monofosfato de adenosina cíclico, monofosfato de adenosina, difosfato de adenosina, trifosfato de adenosina, y sales de los mismos; (B) 0,5 a 6% en peso de éster de ácido graso con poliglicerina; (C) 0,05 a 0,7% en peso de copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; (D) 0,5 a 10% en peso de lípido anfifílico, que comprende al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste en ácidos grasos de C14-22, alcoholes de C8-22, monoalquil C8-22 gliceril éteres, ceramidas, sacáridos de ceramidas, lípidos de azúcares, lecitinas y derivados de lecitina; (E) 0,5 a 20% en peso de alcohol polihidroxilado; (F) 0,3 a 5% en peso de monoéster autoemulsionable de ácido graso con glicerina; y (H) 10 a 30% en peso de aceite.

Description

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maíz, aceite de colza, aceite de algodón, aceite de ricino, aceite de camelia, aceite de coco, aceite de oliva, aceite de amapola, aceite de cacao, aceite de jojoba, y aceites vegetales similares; sebo de res, manteca, lanolina, y aceites y grasas de animales similares; vaselina, parafina líquida, escualano, escualano botánico, oligómeros de olefina, y aceites líquidos de hidrocarburos similares; miristato de isopropilo, isoestearato de isopropilo, miristato de miristilo, palmitato de cetilo, isooctato de cetilo, miristato de isocetilo, miristato de n-butilo, miristato de octildodecilo, linolenato de isopropilo, ricinoleato de propilo, ricinoleato de isopropilo, ricinoleato de isobutilo, ricinoleato de heptilo, sebacato de dietilo, adipato de diisopropilo, y ésteres de ácidos grasos superiores similares; cera de abejas blanca, cera de ballena, cera de Japón, y ceras similares; cera microcristalina, cera de parafina, y ceras similares; aceites de glicerilo tales como acetoglicerilo, triisooctato de glicerilo, triisoestearato de glicerilo, triisopalmitato de glicerilo, tri-2etilhexanoato de glicerilo, monoestearato de glicerilo, dibehenato de glicerilo, trimiristato de glicerilo, tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, mezclas de mono-, di-, o triglicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados de C12-18; metilpolisiloxano, dimetilpolisiloxano, metilfenilpolisiloxano, metilhidrogenopolisiloxano, y siliconas lineales similares; decametilciclopentasiloxano, octametilciclotetrasiloxano, metilciclosiloxano, y siliconas cíclicas similares; metilpolisiloxano reticulado, metilfenilpolisiloxano reticulado, y siliconas reticuladas similares; y, por ejemplo, aceites de siliconas tales como siliconas modificadas que se modifican mediante polioxietileno o polioxipropileno, y similares.

Tales aceites pueden ser usados de forma individual o en combinación, y se usan en una proporción de 10 a 30% en peso, basada en el % en peso total (100% en peso) de la composición de emulsión final.

La composición de emulsión de la presente invención se prepara combinando apropiadamente los compuestos anteriores, es decir, los Componentes (A) a (H). Las siguientes son algunas combinaciones preferibles.

Combinación (i)

Componente (A) monofosfato de adenosina disódico; Componente (B) monoestearato de decaglicerilo; Componente

(C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente (D) alcohol cetílico, fosfolípido de soja hidrogenado, ácido esteárico, alcohol behenílico; Componente (E) glicerina concentrada, dipropilenglicol; Componente (F) monoestearato de glicerilo autoemulsionable; Componente (G) agua purificada; y Componente (H) tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, metil polisiloxano.

Combinación (ii)

Componente (A) monofosfato de adenosina disódico; Componente (B) monomiristato de decaglicerilo; Componente

(C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente (D) ácido esteárico, alcohol behenílico; Componente (E) glicerina concentrada, dipropilenglicol; Componente (F) monooleato de glicerilo autoemulsionable; Componente (G) agua purificada; y Componente (H) parafina líquida, tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, metil polisiloxano.

Combinación (iii)

Componente (A) monofosfato de adenosina monosódico; Componente (B) monomiristato de decaglicerilo, monoestearato de decaglicerilo; Componente (C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente

(D) ácido esteárico, alcohol behenílico; Componente (E) glicerina concentrada; Componente (F) monoestearato de glicerilo autoemulsionable; Componente (G) agua purificada; y Componente (H) parafina líquida, tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, metil polisiloxano.

Combinación (iv)

Componente (A) trifosfato de adenosina monosódico; Componente (B) monomiristato de decaglicerilo; Componente

(C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente (D) alcohol batílico, fosfolípido de soja hidrogenado, ácido esteárico, alcohol behenílico; Componente (E) glicerina concentrada; Componente (F) monoestearato de glicerilo autoemulsionable; Componente (G) agua purificada; y Componente (H) parafina líquida, tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, metil polisiloxano.

Combinación (v)

Componente (A) trifosfato de adenosina disódico; Componente (B) monoestearato de decaglicerilo; Componente (C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente (D) colesterol, ácido esteárico, alcohol behenílico; Componente (E) glicerina concentrada, dipropilenglicol; Componente (F) monooleato de glicerilo autoemulsionable; Componente (G) agua purificada; y Componente (H) parafina líquida, tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo, metil polisiloxano.

Combinación (vi)

Componente (A) trifosfato de adenosina trisódico; Componente (B) monomiristato de decaglicerilo; Componente (C) copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; Componente (D) ácido esteárico, alcohol behenílico;

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glicerina, basado en su cantidad total. Aunque el método de preparación no está particularmente limitado, se prefiere el siguiente método.

1) En primer lugar, se prepara una composición del sistema no acuoso agitando con calor una mezcla de Componente (B): éster de ácido graso con poliglicerina, Componente (D): lípido anfifílico, Componente (E): alcohol polihidroxilado, Componente (F): éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina, y Componente (G): aceite para disolver uniformemente los componentes.

2) A continuación, una disolución acuosa preparada separadamente (composición del sistema acuoso) que contiene Componente (A): éster de fosfato de adenosina, Componente (C): copolímero de ácido acrílicometacrilato de alquilo y Componente (H): se calienta agua para mezclar los componentes, y la mezcla se emulsiona con la emulsión no acuosa anterior a 60ºC hasta 80ºC. Después, la emulsión obtenida se enfría para preparar una composición cremosa de emulsión de aceite en agua.

Aquí, la proporción de Componente (G): aceite a Componente (H): agua es la misma como en la Sección 1 anterior.

En la etapa 2) de emulsionamiento, tras mezclar la emulsión no acuosa y la disolución acuosa (composición del sistema acuoso), se puede añadir el alcohol inferior cuando se enfría la mezcla. Esto mejora adicionalmente la absorción percutánea del éster de fosfato de adenosina.

El alcohol inferior añadido tras mezclar la emulsión no acuosa y la disolución acuosa no está particularmente limitado, y se puede seleccionar apropiadamente de alcoholes de C1-6. Los ejemplos preferibles de los alcoholes inferiores incluyen alcoholes de C1-4 tales como etanol, propanol, e isopropanol. Estos alcoholes inferiores se pueden usar de forma individual o en combinación de dos o más. El etanol es particularmente preferible. En este caso, la proporción del alcohol inferior es 0,5 a 10% en peso, preferiblemente 1 a 7% en peso, basada en el peso total (100% en peso) de la composición de emulsión final.

La disolución acuosa (composición del sistema acuoso) mencionada anteriormente puede contener además un alcohol polihidroxilado para ajustar el comportamiento hidratante y/o la característica sensorial de la composición de emulsión final hasta un grado deseado. Aquí, el alcohol polihidroxilado se puede seleccionar arbitrariamente de los alcoholes anteriores. Sin embargo, cuando la composición del sistema no acuoso contiene un alcohol polihidroxilado, es preferible usar el mismo alcohol polihidroxilado como el usado en la composición del sistema no acuoso, o un alcohol polihidroxilado que tiene una mayor compatibilidad que el alcohol polihidroxilado usado en la composición no acuosa.

El método para emulsionar la composición del sistema no acuoso y la disolución acuosa (composición del sistema acuoso) se puede llevar a cabo agitando a presión normal o presión elevada usando una homomezcladora o similar. Según se requiera, la emulsión obtenida se puede hacer más fina usando un homogeneizador.

La viscosidad de la composición cremosa de emulsión de aceite en agua de la presente invención no está particularmente limitada; sin embargo, cuando se usa para cosméticos, productos medicinales externos, o cuasi fármacos externos aplicados a la piel, la viscosidad es preferiblemente no mayor que 60000 cps, preferiblemente 5000 a 60000 cps, más preferiblemente 10000 a 50000 cps, adicionalmente de forma preferible 15000 a 40000 cps, todavía adicionalmente de forma preferible 15000 a 33000 cps, particularmente de forma preferible 20000 a 30000 cps, basado en la viscosidad medida mediante un rotor nº 4 de viscosímetro de tipo B, a 6 rpm, 20ºC.

La viscosidad de la composición cremosa de emulsión de aceite en agua de la presente invención se puede controlar ajustando apropiadamente las proporciones de los Componentes (A) a (F). Por ejemplo, un incremento en la proporción de Componente (C) o Componente (D) tiende a incrementar la viscosidad; por el contrario, un incremento en la proporción de Componente (E) tiende a disminuir la viscosidad. Por lo tanto, ajustando las proporciones de los Componentes (A) a (F) dentro de los intervalos anteriores en consideración a tal tendencia, es posible obtener una composición cremosa de emulsión de aceite en agua que asegure tanto la estabilidad como composición de emulsión de aceite en agua y una viscosidad deseada.

Ajustando la viscosidad de la composición cremosa de emulsión de aceite en agua de la presente invención dentro del intervalo anterior, la composición de emulsión es fácil de aplicar, tiene una capacidad para ser extendida deseable, y asegura una sensación superior durante el uso.

3. Método de estabilización de la emulsión para una composición cremosa de emulsión de aceite en agua que contiene éster de fosfato de adenosina

La presente invención proporciona además un método de estabilización de la emulsión para una composición cremosa de emulsión de aceite en agua que contiene un éster de fosfato de adenosina. Este método se lleva a cabo preparando una composición cremosa de emulsión de aceite en agua usando un copolímero de ácido acrílicometacrilato de alquilo, un éster de ácido graso con poliglicerina, un lípido anfifílico, un alcohol polihidroxilado y un éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina, agua, aceite, y similar, además del éster de fosfato de adenosina.

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Más específicamente, la composición de emulsión de aceite en agua contiene al menos 0,1% en peso, preferiblemente 0,5 a 7% en peso, más preferiblemente 1 a 6% en peso de éster de fosfato de adenosina; 0,5 a 6% en peso, preferiblemente 1 a 5,5% en peso de éster de ácido graso con poliglicerina; 0,05 a 0,7% en peso, preferiblemente 0,1 a 0,6% en peso de copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo; 0,5 a 10% en peso, más preferiblemente 0,5 a 5% en peso, adicionalmente de forma preferible 0,5 a 3% en peso de lípido anfifílico; 0,5 a 20% en peso, más preferiblemente 1 a 15% en peso de alcohol polihidroxilado; y 0,3 a 5% en peso, preferiblemente 0,5 a 4% en peso de éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina, basado en la cantidad total de la composición de emulsión de aceite en agua final de (100% en peso). La proporción de aceite en la composición cremosa de emulsión de aceite en agua final es 10 a 30% en peso. El resto de la composición, que no incluye el aceite ni los diversos componentes mencionados anteriormente, es agua. Aunque no está particularmente limitado, el contenido de agua se ajusta dentro de un intervalo de 30 a 80% en peso, preferiblemente 40 a 70% en peso.

Específicamente, el método de estabilización de la emulsión de la presente invención se puede llevar a cabo preparando la composición cremosa de emulsión de aceite en agua con las proporciones mencionadas anteriormente de los componentes de la siguiente manera.

1) En primer lugar, se prepara una composición del sistema no acuoso agitando con calor una mezcla de un éster de ácido graso con poliglicerina, un lípido anfifílico, aceite, un alcohol polihidroxilado, y un éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina para disolver uniformemente los componentes.

2) A continuación, una disolución acuosa preparada separadamente (composición del sistema acuoso) que contiene un éster de fosfato de adenosina, agua y un copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo se calienta para mezclar los componentes, y la mezcla se emulsiona con la emulsión del sistema no acuoso anterior a 60ºC hasta 80ºC. Después, la emulsión obtenida se enfría para preparar una composición cremosa de emulsión de aceite en agua.

Preparando una composición cremosa de emulsión de aceite en agua de tal manera, es posible proporcionar estabilidad de emulsión a una formulación que tiene una viscosidad relativamente elevada. En consecuencia, el método anterior produce una composición de emulsión en la que la separación está significativamente inhibida y las condiciones de emulsión estable se mantienen durante períodos prolongados de almacenamiento a temperaturas elevadas o temperaturas variables.

Ejemplo

Lo siguiente describe los ejemplos de la presente invención. Sin embargo, la presente invención no está limitada a estos ejemplos.

Ejemplos 1 a 8

Se mezclaron un éster de ácido graso con poliglicerina, un lípido anfifílico, aceite, un alcohol polihidroxilado, y un éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina y se disolvieron calentando para obtener una composición del sistema no acuoso uniforme. Se añadió una composición del sistema acuoso (disolución acuosa), que se preparó separadamente disolviendo un éster de fosfato de adenosina (monofosfato de adenosina disódico, 3’,5’-monofosfato de adenosina cíclico, o trifosfato de adenosina sódico), un copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo, un ajustador del pH, y similar en agua purificada, a la composición del sistema no acuoso con calor, y la mezcla se agitó a 80ºC mediante una homomezcladora. Después, la mezcla obtenida se enfrió para completarse como una composición de emulsión de la presente invención (Ejemplos 1 a 8). La Tabla 1 muestra las proporciones de los componentes en la composición final.

Cada uno de los ocho tipos de composiciones de emulsión (Ejemplos 1 a 8) así preparados se trasladaron a tres viales de vidrio transparentes. Después del almacenamiento en las siguientes condiciones (i) a (iii), se examinó visualmente el aspecto (separación, aparición de aceite, disminución rápida de la viscosidad) de la composición de emulsión, y se evaluó según los siguientes criterios.

Las condiciones (i) a (iii) son:

(i): almacenamiento durante un mes a 40ºC.

(ii): Almacenamiento durante dos semanas a 60ºC.

(iii) Se llevaron a cabo 15 rondas de un ensayo de ciclos de 24 horas a -5ºC hasta 40ºC.

Criterios

Bueno: no se observa separación, aparición de aceite ni disminución rápida de la viscosidad.

Malo: se observa separación, aparición de aceite o disminución rápida de la viscosidad.

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[Tabla 1]Los valores son proporciones (% en peso) basadas en el peso total de la composición final (100% en peso).

Ejemplo 1*: Ejemplo 2 Ejemplo 3 Ejemplo 4 Ejemplo 5* Ejemplo 6 Ejemplo 7 Ejemplo 8

1: Monofosfato de adenosina disódico 0,5 1 1,5 3

2: 3',5'-Monofosfato de adenosina cíclico 0,1 0,5

3: Trifosfato de adenosina disódico 0,3 1

4: Monomiristato de decaglicerilo 1,5 2 2 1,5 1,6

5: Monoestearato de decaglicerilo 2 0,5 1,4 1,2

6: Monomiristato de glicerilo autoemulsionable 1 0,9 0,8 0,8 1,5 1 0,9 0,7

7: Alcohol batílico 1 1 1 0,8

8: Estearato 1 0,8 1 0,8 0,8 0,8

9: Alcohol behenílico 1,5 2 2 0,9 1,5 2

10: Parafina líquida 8 10 6 4 5 8

11: Tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo 8 4 2 6 4 10 8 9

12: Metil polisiloxano 0,5 1 1 0,5 0,5 0,5 1 1

13: Glicerina concentrada 1 3 5 5 2 5 3 5

14: Dipropilenglicol 4 2 2 3

15: Copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo 0,05 0,15 0,15 0,2 0,1 0,1 0,15 0,15

16: Ajustador del pH c.s*. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.

17: Antiséptico c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.

18: Agua purificada R** R R R R R R R

Viscosidad (rotor nº 4 de viscosímetro tipo B, 6 rpm, 20ºC): 15000 33000 25000 27000 20000 28000 32000 25000

Estabilidad con el tiempo 40ºC, 1 mes: Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena

Estabilidad con el tiempo 60ºC, 2 semanas: Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena

Estabilidad con el ciclo de tiempo (-5 a 40ºC) 2 semanas: Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena Buena

Notas: *c.s. = cantidad suficiente

Ejemplos de Referencia***R = resto

[Tabla 2]

Ejemplo comparativo 1: Ejemplo comparativo 2

1: Monofosfato de adenosina disódico 3,0 3,0

2: Monomiristato de decaglicerilo 2,0 2,0

3: Monoestearato de decaglicerilo

4: Monomiristato de glicerilo autoemulsionable 0,8

5: Monoestearato de glicerilo lipófilo 1,0

6: Alcohol batílico 0,9 0,5

7: Fosfolípido de soja hidrogenado 0,1

8: Estearato 1,0

9: Alcohol behenílico 2,0 2,0

10: Parafina líquida 6,0 8,0

11: Tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo 6,0 5,0

12: Metil polisiloxano 0,5 0,3

13: Glicerina purificada 6,0

14: Dipropilenglicol

15: Copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo 0,2 0,2

16: Ajustador del pH c.s. c.s.

17: Antiséptico c.s. c.s.

18: Agua purificada resto resto

Estabilidad con el tiempo 40ºC, 1 mes: Pobre Buena

Estabilidad con el tiempo 60ºC, 2 semanas: Pobre Pobre

Estabilidad con el ciclo de tiempo (-5 a 40ºC) 2 semanas: Pobre Buena

Los resultados de las Tablas 1 y 2 revelaron que el Componente (E): alcohol polihidroxilado es indispensable para asegurar la estabilidad superior del emulsionamiento de una composición de aceite en agua que contiene AMP y

5 que tiene una viscosidad elevada a temperatura elevada o durante el almacenamiento a temperaturas variables. Además del alcohol polihidroxilado, es necesario que la composición de aceite en agua contenga el Componente (F): éster de ácido graso con glicerina. Se puede obtener un efecto superior cuando se usa un éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina.

[Ejemplo de prescripción]

10 Se preparó una composición de emulsión de aceite en agua según el método descrito en los Ejemplos usando los componentes en las proporciones de la Tabla 3. La unidad muestra una proporción basada en el peso total de la composición de emulsión final (100% en peso).

[Tabla 3]

% en peso

1: Monofosfato de adenosina disódico 1,0

2: Éster autoemulsionable de ácido graso con glicerina 1,2

3: Monomiristato de decaglicerilo 1,5

4: Fosfolípido de soja hidrogenado 0,1

5: Alcohol estearílico 2,0

6: Parafina líquida 10,0

7: Tri(ácido caprílico/cáprico) glicerilo 5,0

8: Metil polisiloxano 1,5

9: Glicerina concentrada 10,0

10: Copolímero de ácido acrílico-metacrilato de alquilo 0,15

11: Ajustador del pH c.s.

12: Antiséptico c.s.

13: Agua purificada resto

La composición cremosa de emulsión de aceite en agua así preparada aseguró estabilidad con el tiempo y una sensación superior en uso.

Claims

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