CN107613952B

CN107613952B - 水包油型乳化组合物及其制造方法

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Publication number: CN107613952B
Application number: CN201680028737.1A
Authority: CN
Inventors: 仁王厚志; 松尾一贵; 藤山一平; 后藤悠
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 2015-12-18
Filing date: 2016-12-15
Publication date: 2023-06-09
Anticipated expiration: 2036-12-15
Also published as: ES2928423T3; EP3391872B1; EP3391872A4; AU2016374436B2; US20180280261A1; AU2016374436A1; EP3391872A1; TWI726954B; TW201726112A; WO2017104734A1; NZ737321A; HK1244698A1; CN107613952A; MY174839A; SG11201709383UA

Abstract

本发明提供一种经时以及温度稳定性较优异、且发挥出良好的使用感的水包油型乳化组合物、及其制造方法。经由通过可形成L_α相的表面活性剂、可形成H₁相的表面活性剂、与水的混合而生成的特定的中间相来实施乳化。所述中间相具有优选为相对于聚全氟甲基异丙醚的相对值为0.01～8mN/m的表面张力。通过包含向所述中间相按顺序加入油相成分以及水相成分的工序的制造方法，来对水包油型乳化组合物进行制造。还优选为使用第一表面活性剂及第二表面活性剂的混合水溶液的粘度，小于与所述混合水溶液表面活性剂的总浓度相同浓度的第一表面活性剂或第二表面活性剂的各水溶液的粘度的合计的1/2的、第一表面活性剂以及第二表面活性剂的组合。

Description

水包油型乳化组合物及其制造方法

技术领域

本发明涉及一种皮肤外用剂中优选的水包油型乳化组合物及其制造方法。

背景技术

作为乳液、面霜等的皮肤外用剂的剂型而存在乳化剂型，尤其水包油型乳化剂型因可获得水嫩的使用感而较为优选。

乳剂为能量状态较高且不稳定的分散系，即使组成相同，生成的状态也会因制备方法而不同。因此，提出了各种乳化法，一般情况下，可使用如下两种方法，即，利用表面活性剂的表面张力的降低能力的表面化学的方法、和利用乳化装置的机械性能量的机械性的方法。

通常，在由表面化学的方法实现的乳化中，表面活性剂的HLB(Hydrophilic-Lypophilic Balance，亲水亲油平衡)值被作为乳化的指标，它的调节依赖于熟练的经验之处不少。

而且近年来，正在开发一种使用分子的高阶缔合体的乳化法。例如，D相乳化法、液晶乳化法为，使分散相分散保持在形成有表面活性剂的液晶或D相中而生成微细的乳化粒子的方法，其存在不太需要HLB值的调节的优点(非专利文献1、2)。

现有技术文献

专利文献

非专利文献1：远藤正行、鹭谷弘道、油化学、40,2,1991,133-139

非专利文献2：铃木敏幸、甲斐正信、石田笃夫、油化学、34,11,1985,938-945

发明内容

本发明要解决的问题

然而，即使使用现有的乳化方法，使水包油型乳剂的内相中含有所有的种类的油剂也是较困难的，并且处方设计的自由度存在界限。尤其，不容易使油剂中产生清爽的触感的低分子极性油大量地乳化。此外，一般情况下油的极性较高时，表面活性剂变得易于溶解于油中，因此，为了提高乳化稳定性，则必须大量地混配表面活性剂，由此会存在涂覆在肌肤上时产生覆膜感的情况而并不优选。

此外，期待一种生成更微细的乳剂而使经时以及温度稳定性进一步提高的乳化方法。

鉴于这种情况，则本发明要解决的问题在于提供一种可对所有的油剂进行乳化的、有用的乳化骨架。此外，要解决的问题还在于提供一种利用所述乳化骨架而使经时以及温度稳定性优异、并且发挥出良好的使用感的水包油型乳化组合物及其制造方法。

用于解决问题的手段

本发明人为了解决上述课题而进行了刻苦研究，其结果为，发现了通过经由可形成L_α相的表面活性剂、可形成H₁相的表面活性剂、与水的混合而生成的特定的中间相来实施乳化，从而能够解决上述课题的情况，从而完成了本发明。

即，本发明的第一个方式为如下的水包油型乳化组合物的制造方法，即，包括：将第一表面活性剂、第二表面活性剂以及水混合而形成中间相的工序、向所述中间相中加入油相成分的工序、以及进一步加入水相成分的工序，所述第一表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成L_α相的物质，所述第二表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成H₁相的物质。

本方式中，优选为，所述中间相的表面张力作为相对于聚全氟甲基异丙醚的相对值而为0.01～8mN/m。

本方式中，优选为，第一表面活性剂与第二表面活性剂的组合为，第一表面活性剂以及第二表面活性剂的混合水溶液的粘度小于与所述混合水溶液的表面活性剂的总浓度相同浓度的第一表面活性剂或第二表面活性剂的各水溶液的粘度的合计的1/2的组合。

本方式中，优选为，所述中间相中的第一表面活性剂以及第二表面活性剂的合计浓度为20～85质量％。

本方式中，优选为，所述第一表面活性剂的浓度相对于组合物整体而为0.1～5质量％。

本方式中，优选为，所述第二表面活性剂的浓度相对于组合物整体而为0.1～5质量％。

本方式中，优选为，所述第一表面活性剂以及第二表面活性剂的合计浓度相对于组合物整体而为0.2～8质量％。

本方式中，优选为，第一表面活性剂与第二表面活性剂的质量比为2：8～8：2。

本方式中，优选为，所述第一表面活性剂包含选自表面活性素(surfactin)及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯、槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上，更优选为含有聚甘油脂肪酸酯或磷脂。

本方式中，优选为，所述第二表面活性剂包含选自由下述一般式(1)所表示的烷基糖苷、酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油烷基醚、脂肪酸糖苷、以及单烷基磷酸酯及其盐中的一种以上，更优选为含有由所述一般式(1)所表示的烷基糖苷或单烷基磷酸酯及其盐。

【化学式1】

(式中，G表示糖残基，R独立地表示氢原子或碳数1～3的烷基，n表示1～4的整数)。

本方式中，优选为，所述第一表面活性剂及/或第二表面活性剂为不具有环氧乙烷(EO)基的物质。

本方式中，优选为，所述油相成分的含量相对于组合物整体而为3～75质量％。

本方式中，优选为，包括相对于组合物整体而含有多元醇1～30质量％的工序。

本方式中，优选为，所述水包油型乳化组合物为皮肤外用剂，更优选为化妆品。此外，优选为，所述皮肤外用剂为被用于使皮肤的角质层成熟化的物质。

本发明的第二个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有第一表面活性剂和第二表面活性剂，所述第一表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成L_α相的物质，所述第二表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成H₁相的物质。

本发明的第三个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有由下述一般式(1)所表示的烷基糖苷的一种以上、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯、槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上。

【化学式2】

(式中，G表示糖残基，R独立地表示氢原子或碳数1～3的烷基，n表示1～4的整数。)

本发明的第四个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有磷酸十二烷基精氨酸盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯、槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上。

本发明的第五个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有选自酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上。

本发明的第六个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有蔗糖脂肪酸酯、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上。

本方式中，优选为，所述蔗糖脂肪酸酯为蔗糖月桂酸酯。

本发明的第七个方式为如下的水包油型乳化组合物，即，含有聚甘油烷基醚、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上。

本方式中，优选为，所述聚甘油烷基醚为聚甘油单月桂醚。

本发明的第三至七个方式中，优选为，所述聚甘油脂肪酸酯为甘油聚合度4～6的聚甘油单月桂酸酯。

本发明的第二至七个方式中，优选为，水包油型乳化组合物为皮肤外用剂，更优选为化妆品。此外，优选为，所述皮肤外用剂为被用于使皮肤的角质层成熟化的物质。

发明效果

根据本发明，提供一种能够成为可对所有的油剂进行乳化的、有用的乳化骨架的中间相。本发明所涉及的中间相尤其也可以在内相中大量地含有低分子极性油，因而使经由该中间相所制造出的水包油型乳化组合物产生清爽的触感。此外，经由所述中间相时能够利用少量表面活性剂来实施乳化，因此可抑制将水包油型乳化组合物涂覆在肌肤上时的覆膜感，从而可获得良好的使用感。而且，根据本发明，能够形成微细的乳剂，因此所制造出的水包油型乳化组合物在经时以及温度稳定性方面较优异。

附图说明

图1表示未处置的人类表皮模型的、胶带剥离(Tape-stripping)后的角质层细胞的光学显微镜图像(a)以及角质层细胞的光学显微镜图像(b)(附图代替照片)。

图2表示应用了参考例1的水包油型乳化组合物后的人类表皮模型的、胶带剥离后的角质层细胞的光学显微镜图像(a)以及角质层细胞的光学显微镜图像(b)(附图代替照片)。

图3表示应用了实施例53的水包油型乳化组合物后的人类表皮模型的、胶带剥离后的角质层细胞的光学显微镜图像(a)以及角质层细胞的光学显微镜图像(b)(附图代替照片)。

图4为表示应用了实施例54或参考例2的水包油型乳化组合物后的皮肤的经时的TEWL的推移的图表。

图5为表示应用了实施例54或参考例2的水包油型乳化组合物后的皮肤的弹性的图表。

具体实施方式

＜本发明的制造方法＞

作为本发明的第一个方式的制造方法，包括将可形成L_α相的表面活性剂、可形成H₁相的表面活性剂、与水混合而形成中间相的工序。该中间相具有后文叙述的特定的物理性质，并且可对所有的油剂进行乳化的、且即使不使用高度的乳化装置，通过手搅拌也可乳化的、有用的乳化骨架。另外，即使不实施复杂的HLB值的调节，也能够利用简单的基准来选择适当的表面活性剂，从而在可获得上述的有用的乳化骨架这一点上是划时代的。

而且，本方式的制造方法按顺序而包括在形成所述中间相的工序之后，向形成了中间相的混合液中加入油相成分的工序、以及进一步加入水相成分的工序。这些工序可在任意的温度下实施，但从均匀地混合各成分的观点出发，优选为，在40～80℃下进行加热来进行混合。此外，各工序优选为在搅拌下实施，该搅拌既可以是手搅拌也可以是机械搅拌。

本方式中，形成中间相的工序通过将第一表面活性剂、第二表面活性剂、以及水混合来实施。在这种情况下，混合的顺序并未被特别地限定，既可以将含有第一表面活性剂的水溶液与含有第二表面活性剂的水溶液混合，也可以向含有第一表面活性剂的水溶液中加入第二表面活性剂，还可以向含有第二表面活性剂的水溶液中加入第一表面活性剂，还可以向水中同时加入第一表面活性剂以及第二表面活性剂。

本方式中，优选为，中间相的表面张力较小，具体而言，作为相对于聚全氟甲基异丙醚(日光化学株式会社制、FOMBLIN HC/04)的相对值而为0.01～8mN/m，优选为0.1～8mN/m，更优选为0.1～5mN/m。通过形成这样的低表面张力的中间相，从而使之后的工序中表面活性剂分子有效地向油水界面进行取向，进而有效地进行油相成分的乳化，进而能够生成微细的乳剂。

当列举出更具体的示例时，作为第一表面活性剂而使用后文叙述的聚甘油-5油酸酯、作为第二表面活性剂而使用后文叙述的Mal₂FaR的情况下，中间相的混合液的表面张力作为相对于聚全氟甲基异丙醚的相对值而优选为0.01～5mN/m。

另外，上述表面张力为通过旋滴表面张力测量法(装置：SITE100MK2(KRUSS公司制)、测量温度：20℃)而测量出的值。

在本方式所涉及的中间相的形成中，组合使用具有两个不同性质的表面活性剂。即，作为第一表面活性剂而使用在40～80质量％至少一点的水溶液中于15～80℃的任意温度下形成L_α相的物质，作为所述第二表面活性剂而使用在40～80质量％至少一点的水溶液中于15～80℃的任意温度下形成H₁相的物质。但，并未排除以下两种情况，即，第一表面活性剂为即使在上述浓度范围外也可形成L_α相的物质，第二表面活性剂为即使在上述浓度范围外也可形成H₁相的物质。此外，也并未排除会存在以下两种情况，即，第一表面活性剂存在即使在上述浓度范围内未形成L_α相的浓度的情况，第二表面活性剂也存在即使在上述浓度范围内未形成H₁相的浓度的情况。

另外，在本说明书中，L_α相是指层状液晶相，H₁相是指六角液晶相。形成这些液晶相能够通过X射线衍射分析、偏光显微镜观察等的常规方法来确认。

在本方式中，第一表面活性剂与第二表面活性剂的组合优选为，与各表面活性剂单独的水溶液相比，在采用两个表面活性剂的混合水溶液时粘度降低的组合。更具体而言，第一表面活性剂以及第二表面活性剂的混合水溶液的粘度优选为小于与所述混合水溶液表面活性剂的总浓度相同浓度的第一表面活性剂或第二表面活性剂的各水溶液的粘度的合计的1/2，更优选为小于1/5，进一步优选为小于1/10的组合。另外，在任意的混合比率或总浓度的条件下，只要与各表面活性剂单独的水溶液相比在采用两个表面活性剂的混合水溶液时粘度降低的第一表面活性剂与第二表面活性剂的组合，则即使存在不产生粘度降低的混合比率或总浓度条件的情况下，也不排除不优选所涉及的组合。

通过采用具有这种性质的组合来使用两种表面活性剂，从而在向中间相中加入油相成分时使表面活性剂分子高效地向油水界面进行取向而使表面张力降低，因而可高效地进行油相成分的乳化，进而能够生成微细的乳剂。

另外，上述粘度为通过利用流变仪实现的粘弹性测量法(装置：AR-G2(TAInstruments Japan株式会社制)，测量模式：应力扫描，测量温度：20℃，振动应力；1～600Pa，几何形状：40mm锥体，GAP值：1000)而测量出的值。

在形成本方式所涉及的中间相的混合液中，第一表面活性剂以及第二表面活性剂的合计浓度优选为20～85质量％，更优选为35～75质量％，进一步优选为40～65质量％。

当小于20质量％或大于85质量％时，存在中间相无法顺利形成的情况或对油剂的混配量产生制约的情况，进而存在之后的乳化较困难的情况。

本方式中，第一表面活性剂的浓度相对于组合物整体而优选为0.1～5质量％，更优选为0.1～3质量％，进一步优选为0.3～2质量％。此外，本方式中，第二表面活性剂的浓度相对于组合物整体而优选为0.1～5质量％，更优选为0.1～3质量％，进一步优选为0.3～2质量％。

而且，第一表面活性剂以及第二表面活性剂的合计浓度相对于组合物整体而优选为0.2～8质量％，更优选为0.2～6质量％，进一步优选为0.6～4质量％。当小于0.2质量％时会存在损害乳化稳定性的情况，当大于8质量％时会存在将所制造出的组合物涂覆在肌肤上时产生覆膜感的情况。

此外，本方式中所使用的第一表面活性剂与第二表面活性剂的质量比优选为2：8～8：2，更优选为4：6～8：2。通过按照这样的质量比来组合使用具有两个不同性质的表面活性剂，从而变得容易形成特定的中间相，进而变得容易实施之后的乳化。

＜可形成L_α相的第一表面活性剂＞

本发明中的第一表面活性剂优选为含有选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯、槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上。

作为第一表面活性剂可使用的表面活性素为所谓的生物表面活性剂，并且是指作为环状肽的2-Deamino-3-(10-methylundecyl)-cyclo[L-Ser*-L-Glu-L-Leu-D-Leu-L-Val-L-Asp-D-Leu-L-Leu-]。作为表面活性素的盐，可优选为钠盐来用于本发明。

作为第一表面活性剂可使用的甘露糖赤藓糖醇脂(MEL)也为生物表面活性剂，MEL-A、B、C、以及D均能够用于本发明，尤其优选为MEL-B。

作为第一表面活性剂可使用的聚甘油脂肪酸酯为支链或直链的、饱和或不饱和的脂肪酸与甘油的酯，脂肪酸的碳数优选为8～20，更优选为12～18。此外，甘油的聚合度优选为2～10，更优选为4～10，进一步优选为4～6。此外，脂肪酸的加成数并未特别地限定，可以是单-、二-、三-、或在此之上的任意一个，但优选为单酯。第一表面活性剂的HLB值没有特别要求，但优选为3～18的物质。另外，在本说明书中HLB值是指通过格里芬(Griffin)式而计算出的值。

而且，作为容易形成L_α相的、即以分子的极性容易在平板上排列的物质，优选为，表示两亲物质的亲水部与疏水部的几何学的比例的临界填充参数(CPP)为1/2～1。

作为聚甘油脂肪酸酯的优选的示例，可列举出聚甘油单油酸酯、聚甘油单月桂酸酯、聚甘油单棕榈酸酯、聚甘油单异硬脂酸酯、以及聚甘油二月桂酸酯。作为更优选的示例，甘油聚合度为4～10的、聚甘油单油酸酯(聚甘油-5单油酸酯等)、聚甘油单月桂酸酯(聚甘油-4单月桂酸酯、聚甘油-6单月桂酸酯、聚甘油-10单月桂酸酯等)、以及聚甘油单棕榈酸酯(聚甘油-6单棕榈酸酯等)。作为进一步优选的示例，可列举出甘油聚合度为4～6的聚甘油单月桂酸酯(聚甘油-4单月桂酸酯、聚甘油-6单月桂酸酯)。

槐糖脂为，所谓的生物表面活性剂，并且是指由槐糖或羟基一部分乙酰化后的槐糖和羟基脂肪酸构成的糖脂。一般情况下，槐糖脂以具有内酯环的分子(内酯型)与其开环后的分子(酸型)的混合物的形态而存在，在本发明中可以为任意，此外其混合比也没有特别要求。

构成作为第一表面活性剂可使用的聚氧乙烯脂肪酸甘油酯的脂肪酸优选为，碳数8～20的支链或直链的、饱和或不饱和的脂肪酸，更优选为碳数18的支链脂肪酸。此外，聚氧乙烯基中的、氧乙烯的平均加成摩尔数优选为5～30，更优选为10～25。此外，脂肪酸残基既可以是仅在加成了聚氧乙烯的甘油基的三个羟基之内的1个上加成后的基团，也可以是在2～3个上加成后的基团。虽然优选为在3个上加成后的结构，但包含选自1加成物、2加成物以及3加成物中的2种以上的结构也较为优选。

作为市场上销售的商品，可例示出作为聚氧乙烯(20)甘油三异硬脂酸酯的、“EMALEX GWIS-320”(日本乳化(nihon-emulsion)株式会社制)。

构成作为第一表面活性剂可使用的二脂肪酸聚乙二醇的脂肪酸优选为碳数8～20的支链或直链的、饱和或不饱和的脂肪酸，更优选为碳数18的支链脂肪酸。此外，环氧乙烷的平均加成摩尔数优选为3～60，更优选为5～30，进一步优选为10～15。

这些可从市场上销售的商品中获得，例如，可例示出日本乳化株式会社制的聚乙二醇二月桂酸酯(6EO、HLB＝7、EMALEX300di-L)、聚乙二醇二月桂酸酯(8EO、HLB＝8、EMALEXDEG-di-L)、聚乙二醇二月桂酸酯(12EO、HLB＝10、EMALEX600di-L)、聚乙二醇二硬脂酸酯(3EO、HLB＝3、EMALEXTEG-di-S)、聚乙二醇二硬脂酸酯(12EO、HLB＝8、EMALEX600di-S)D)、聚乙二醇二异硬脂酸酯(12EO、HLB＝8、EMALEX600di-ISEX)、聚乙二醇二油酸酯(12EO、HLB＝8、EMALEX600di-O)D)。这些既可以单独使用1种，也可以兼并使用2种以上。

作为第一表面活性剂可使用的磷脂，可列举出甘油磷脂、鞘磷脂等。

甘油磷脂因具有甘油磷酸骨架的物质而具有作为亲油基的脂肪酸酯、长链烷基醚、乙烯醚等。具体而言，可列举出磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇多聚磷酸、磷脂酰甘油、双磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸等。

鞘磷脂具有鞘氨醇、植物鞘氨醇等长链碱或长链脂肪酸、和磷酸或膦酸。具体而言，可列举出神经酰胺1-磷酸衍生物(鞘磷脂等)、神经酰胺1-膦酸衍生物(神经酰胺氨基乙基膦酸等)。

本发明中磷脂既可以是从动植物中提取、纯化后的天然物，也可以是化学合成后的物质，还可以是施加了加氢、羟基化处理等的加工后的物质。例如，可列举出优选为氢化卵磷脂等。作为天然物，优选为来自大豆或卵黄等的提取、纯化物即卵磷脂容易在市场上销售的商品中获取而较为优选。

本发明的更优选的方式中，作为第一表面活性剂，使用不具有环氧乙烷(EO)基的物质。

＜可形成H₁相的第二表面活性剂＞

本发明中的第二表面活性剂优选为含有选自由下述一般式(1)所表示的烷基糖苷、酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油烷基醚、脂肪酸糖苷、以及单烷基磷酸酯及其盐中的一种以上，更优选为，由下述一般式(1)所表示的烷基糖苷。

【化学式3】

作为第二表面活性剂可使用的酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐，可列举出优选为酰基为来自脂肪酸的二酰基谷氨酸赖氨酸，进一步优选为二月桂酰基谷氨酸赖氨酸、二肉豆蔻酰基谷氨酸赖氨酸、二硬脂酰基谷氨酸赖氨酸、二亚油酰基谷氨酰酸赖氨酸等。

此外，作为这些盐，可列举出钠盐、钾盐等碱金属盐、三乙醇胺盐等有机胺盐、精氨酸等碱性氨基酸盐。

这些既可以通过赖氨酸盐酸盐与酰基氨基酸酐的合成反应而获得，也可以使用市场上销售的商品。

作为第二表面活性剂可使用的蔗糖脂肪酸酯，可列举出优选为蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖油酸酯，更优选为蔗糖月桂酸酯。这些可以使用市场上销售的商品。

作为第二表面活性剂可使用的聚甘油烷基醚，可列举出优选为聚甘油单月桂醚、聚甘油单肉豆蔻醚、聚甘油单棕榈醚、聚甘油单硬脂基醚、聚甘油单异硬脂基醚、聚甘油单油醚，更优选为聚甘油单月桂醚。此外，聚甘油烷基醚中的甘油聚合度优选为2～10，更优选为3～6，进一步优选为4。这些也可以使用市场上销售的商品。

作为第二表面活性剂可使用的由一般式(1)所表示的烷基糖苷具有糖残基G与脂肪族醇缩合后的结构。

糖残基G为由一般式(1)所表示的烷基糖苷中的亲水部，并且为单糖类或多糖类的残基。

作为优选的单糖类，可列举出葡萄糖、半乳糖、木糖、甘露糖、来苏糖、阿拉伯糖以及果糖。多糖类优选为二糖～七糖，可列举出麦芽糖、木二糖、异麦芽糖、纤维二糖、乳糖、龙胆二糖、麦芽三糖、异麦芽三糖、纤维三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖、异麦芽四糖、异麦芽五糖、异麦芽六糖以及异麦芽七糖。这些糖类之中，更优选为多糖类，进一步优选为葡萄糖、半乳糖、麦芽糖以及麦芽三糖，特别优选为麦芽糖以及麦芽三糖。另外，糖残基可以为α体与β体中的任一个。

一般式(1)中，糖残基G优选为末端的糖的1位的羟基，与脂肪族醇结合(缩合)。

一般式(1)中，脂肪链为由一般式(1)所表示的烷基糖苷中的疏水部。

虽然脂肪链的部分既可以有支链也可以没有支链，但优选为具有支链。即，虽然一般式(1)中，R独立地表示氢原子或碳数1～3的烷基，但优选为碳数1～3的烷基，更优选为甲基。

作为由一般式(1)所表示的烷基糖苷，更优选为由下述一般式(2)所表示的化合物。

另外，一般式(2)中，N表示1～7的整数。R独立地表示氢原子或碳数1～3的烷基，更优选为甲基。n表示1～4的整数，更优选为2或3。

作为由一般式(2)所表示的烷基糖苷的具体例，可列举出麦芽糖和六氢法呢醇(hexahydrofarnesol)的糖苷体(Mal₂FaR)、麦芽三糖和六氢法呢醇的糖苷体(Mal₃FaR)、麦芽三糖和二氢叶绿醇(dihydrophytol)的糖苷体(Mal₃Phyt)等。

【化学式4】

由一般式(1)所表示的烷基糖苷，例如，可通过使用溴化糖的糖基化法、使用氟化糖的糖基化法、使用三氯乙酰亚胺酯(Trichloroacetimidate)的糖基化法、使用乙酰化糖的糖基化法等各种公知的方法而取得，更具体而言，可列举出日本专利3882067号、日本专利4817435号、日本专利5207420号、日本特开2013-129660号公报、日本特开2012-17318号公报等所记载的合成工序。

近年来，考虑到安全性、对环境的负荷而倾向于优选为可再生并对环境负荷较小的所谓的天然系表面活性剂,而不是来自现有的石油原料的合成表面活性剂。因此，在本发明中，作为第二表面活性剂，使用由一般式(1)所表示的烷基糖苷是作为符合所述需要的物质而特别优选的，但并未被限定于此。

作为第二表面活性剂可使用的脂肪酸糖苷，优选为，碳数10～16的支链或直链的、饱和或不饱和的脂肪酸与单糖类或多糖类的残基的酯，糖残基优选为末端的糖的1位的羟基与脂肪酸结合(酯缩合)的物质。脂肪酸糖苷更优选为HLB值为12～18的物质。

作为优选的单糖类，可列举出葡萄糖、半乳糖、木糖、甘露糖、来苏糖、阿拉伯糖以及果糖。多糖类优选为二糖～七糖，并且可列举出麦芽糖、木二糖、异麦芽糖、纤维二糖、乳糖、龙胆二糖、麦芽三糖、异麦芽三糖、纤维三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖、异麦芽四糖、异麦芽五糖、异麦芽六糖以及异麦芽七糖。这些糖类之中，更优选为葡萄糖、半乳糖、麦芽糖以及麦芽三糖，进一步优选为麦芽糖以及麦芽三糖。另外，糖残基可以为α体、β体中的任意一个。

作为脂肪酸糖苷的优选的示例，可列举出月桂酰基麦芽糖苷、壬酰基麦芽糖苷、十一烷酰基麦芽糖苷、十三烷酰基麦芽糖苷、十四烷酰基麦芽糖苷等。

作为第二表面活性剂可使用的单烷基磷酸酯及其盐，优选为，碳数优选为8～20、更优选为12～18、进一步优选为12的、支链或直链的、饱和或不饱和的脂肪链与磷酸的酯。此外，作为其盐，可例示出钠盐、钾盐、铵盐、单乙醇铵盐、二乙醇铵盐、三乙醇铵盐、精氨酸盐，但其中优选为精氨酸盐。此外，虽然也可将环氧乙烷进行加成，但优选为不加成的一方。

在本发明更优选的方式中，作为第二表面活性剂，使用不具有环氧乙烷(EO)基的物质。

＜油相成分＞

本发明中，油相成分构成水包油型乳化组合物的内相。

油相成分通常由油性成分构成，油性成分并未限于所有的油剂，而是指悬浮于25～65℃的水并静置1小时之后与水相分离的成分(但，除了表面活性剂)。

作为可混配至本发明的水包油型乳化组合物中的油性成分，可列举出极性油、天然油、烃油、不具有极性的硅油、具有极性的硅油等的油剂、紫外线吸收剂、紫外线散乱剂等的紫外线防御剂、维生素A、E等的油溶性维生素等，根据本发明，能够对所有的油性成分进行乳化。其中，优选为使用极性油，尤其是低分子极性油，当含有该物质油相成分的优选为50质量％以上，更优选为70质量％以上，进一步优选为90质量％以上时，则会赋予组合物清爽的使用感。

作为极性油，作为合成酯油，可列举出肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸十六烷基酯、异硬脂酸十六烷基酯、异硬脂酸乙酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂基酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、四-2-乙基己酸戊烷赤藻糖醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯。

还可列举出十六烷基2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕榈酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、鲸蜡硬脂醇、乙酰甘油酯、棕榈酸2-庚基十一烷酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、丁二酸2-乙基己酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、柠檬酸三乙酯、辛基甲氧基肉桂酸酯等。

此外，作为天然油，可列举出鳄梨油、山茶油、鳖油、全缘叶澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、卵黄油、麻油、桃仁油、小麦胚芽油、油茶(sasanqua)油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、棉籽油、紫苏油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油、米糠油、桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯等。

作为烃油，可列举出异十二烷、异十六烷、角鲨烷、凡士林、氢化聚(C6-12烯烃)、氢化聚异丁烯等。

作为不具有极性的硅油，可列举出环戊硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷、辛甲基聚硅氧烷(Caprylyl Methicone)、聚二甲基硅氧烷、(聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物、(聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷)交联聚合物等。

作为具有极性的硅油，可列举出二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷(Diphenylsiloxy Phenyl Trimethicone)等。

本发明中油相成分的含量以相对于组合物整体而优选为3～75质量％，更优选为5～20质量％，进一步优选为5～15质量％的方式进行添加。通过使油相成分的含量在这个范围内而可获得在经时以及温度稳定性方面较优异的组合物，还能够成为发挥出良好的使用感的皮肤外用剂。尤其，也能够增大所制造出的水包油型乳化组合物中的油相相对于水相的比率(内相比)，因此通过利用高内相比对例如极性油、尤其低分子极性油进行乳化，从而也能够获得同时具备清爽感与充分的保湿性的皮肤外用剂。

＜水相成分＞

本发明中，水相成分构成水包油型乳化组合物的外相。

水相成分通常是指水以外的水溶性成分，并且指悬浮于25～65℃的水并静置1小时之后溶解于水的成分(除了表面活性剂)。另外，形成中间相的工序中所使用的水也构成水相(外相)，但是本发明中的加入水相成分的工序中使用其他的水等的水相成分。

＜其他的成分＞

此外，只要不损害本发明的组合物的效果，则本发明的组合物可以含有其他的任意成分。

作为任意成分，只要是通常可混配至皮肤外用剂中的成分，则并未特别地限定，可列举出多元醇、表面活性剂(阳离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、有机硅(silicone)系表面活性剂等)、各种有效成分、保湿剂、pH调节剂、增粘剂、防腐剂、粉体类、有机改性粘土矿物、抗菌剂等。作为抗菌剂，可列举出优选为辛乙二醇(Caprylyl Glycol)、辛酸甘油酯、乙基己基甘油、辛酰羟肟酸等的天然抗菌物质。

作为有效成分，可列举出保湿成分、美白成分、皱纹改善成分、抗炎症成分、来自动植物的提取物等，既可以仅含有1种，也可以含有2种以上。

上述任意成分之中，尤其优选为含有多元醇。通过含有多元醇，从而可使中间相包住油相成分的保持能力提高，进而可使组合物的乳化稳定性提高。

本发明中多元醇的含量以相对于组合物整体而优选为1～30质量％，更优选为1～20质量％，进一步优选为1～15质量％的方式进行添加。

当多元醇的含量小于1质量％时，存在油相成分难以充分保持于中间相的情况，另一方面，当大于30质量％时，存在所制造出的组合物涂覆在肌肤上时不容易获得清爽的触感的情况。

作为多元醇，只要是2价以上则未特别地限定，但优选为3价以上的多元醇。

具体而言，可列举出2价醇(例如，乙二醇、丙二醇、三亚甲基二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、四亚甲基二醇、2，3-丁二醇、五亚甲基二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇等)；3价醇(例如，甘油、三羟甲基丙烷酯等)；4价醇(例如，1，2，6-己三醇等的季戊四醇等)；5价醇(例如，木糖醇等)；6价醇(例如，山梨醇、甘露醇等)；多元醇聚合物(例如，二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇、聚丙二醇、四乙二醇、二甘油、聚乙二醇、三甘油、四甘油、聚甘油等)；2价醇烷基醚类(例如，乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单苯醚、乙二醇单己醚、乙二醇单2-甲基己基醚、乙二醇异戊醚、乙二醇苄基醚、乙二醇异丙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚等)；2价醇烷基醚类(例如，二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇丁醚、二乙二醇甲乙醚、三乙二醇单甲醚、三乙二醇单乙醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丁醚、丙二醇异丙醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇乙醚、二丙二醇丁醚等)；2价醇醚酯(例如，乙二醇单甲醚乙酸酯、乙二醇单乙醚乙酸酯、乙二醇单丁醚乙酸酯、乙二醇单苯醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二乙二醇单乙醚乙酸酯、二乙二醇单丁醚乙酸酯、丙二醇单甲醚乙酸酯、丙二醇单乙醚乙酸酯、丙二醇单丙醚乙酸酯、丙二醇单苯醚乙酸酯等)；甘油单烷基醚(例如，鲛肝醇(chimyl alcohol)、鲨油醇、鲨肝醇等)；糖醇(例如，山梨醇、麦芽糖醇、麦芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉降解糖、麦芽糖、木糖醇、淀粉降解糖还元醇等)；GLYSOLID；四氢糠醇；POE-四氢糠醇；POP-丁醚；POP·POE-丁醚；三聚氧丙烯甘油醚；POP-甘油醚；POP-甘油醚磷酸；POP·POE-戊烷赤藓糖醇醚等。

其中，更优选为甘油、二甘油、二丙二醇、分子量600以下的聚乙二醇，尤其优选为甘油。

另外，这些任意成分可在本发明中的任意的工序或工序前后进行添加。例如，根据任意成分对水的溶解度来作为油相成分或水相成分，既可以在加入油相成分的工序或加入水相成分的工序中一同向系统中进行添加，也可以在加入油相成分的工序或加入水相成分的工序之前或之后向系统中进行添加。

由于通过本发明而制造出的水包油型乳化组合物使微细的乳化粒子稳定地分散，因而在经时以及温度稳定性方面较优异。此外，涂覆在肌肤上时不会产生覆膜感，而且还可获得清爽的触感，因而发挥出良好的使用感。

因此，通过本发明而制造出的水包油型乳化组合物可优选作为皮肤外用剂来进行利用。尤其优选为化妆品(包含医药部外品(quasidrug))。

＜本发明的水包油型乳化组合物＞

作为本发明的第二个方式的水包油型乳化组合物含有第一表面活性剂和第二表面活性剂，所述第一表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成L_α相的物质，所述第二表面活性剂在40～80质量％至少一点的水溶液中形成H₁相的物质。

作为其具体的组合，优选为以下的方式。

·含有上述的由一般式(1)所表示的烷基糖苷的一种以上、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上的、水包油型乳化组合物。

·含有磷酸十二烷基精氨酸盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上的、水包油型乳化组合物。

·含有酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的、水包油型乳化组合物。

·蔗糖脂肪酸酯、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的、水包油型乳化组合物。

·含有聚甘油烷基醚、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的、水包油型乳化组合物。

这些水包油型乳化组合物的详细的说明依照前述的作为本发明的一个方式的制造方法中的说明。

然而，虽然这些水包油型乳化组合物优选为通过作为本发明的第一个方式的制造方法来进行制造，但也可以通过其他的方法来进行制造。

在通过其他的方法来对含有酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的、水包油型乳化组合物进行制造的情况下，从乳化稳定性与使用触感的观点出发，优选为采用以下的条件。

酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐的浓度相对于组合物整体而优选为0.01～5质量％，更优选为0.01～3质量％，进一步优选为0.05～2质量％。

选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的浓度相对于组合物整体而优选为0.01～10质量％，更优选为0.01～3质量％，进一步优选为0.5～2质量％。

酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的合计浓度相对于组合物整体而优选为0.02～11质量％，更优选为0.02～6质量％，进一步优选为0.06～4质量％。

酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、和选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的质量比优选为1：9～9：1，更优选为2：8～8：2。

油相成分的含量相对于组合物整体而优选为1～75质量％，更优选为3～50质量％，进一步优选为5～30质量％。

多元醇的含量相对于组合物整体而优选为1～50质量％，更优选为10～40质量％，进一步优选为25～35质量％。

在利用其他的方法来制造含有蔗糖脂肪酸酯或聚甘油烷基醚与选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的水包油型乳化组合物的情况下，从乳化稳定性与使用触感的观点出发，优选为采用以下的条件。

蔗糖脂肪酸酯或聚甘油烷基醚的浓度相对于组合物整体而优选为0.1～5质量％，更优选为0.1～3质量％，进一步优选为0.5～2质量％。

选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的浓度相对于组合物整体而优选为0.1～10质量％，更优选为0.3～3质量％，进一步优选为0.5～2质量％。

蔗糖脂肪酸酯或聚甘油烷基醚与选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的合计浓度相对于组合物整体而优选为0.2～8质量％，更优选为0.5～6质量％，进一步优选为0.6～4质量％。

蔗糖脂肪酸酯或聚甘油烷基醚与选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、以及聚甘油脂肪酸酯中的一种以上的质量比优选为1：9～9：1，更优选为2：8～8：2。

多元醇的含量相对于组合物整体而优选为1～50质量％，更优选为5～35质量％，进一步优选为8～20质量％。

＜使皮肤的角质层成熟化的组合物＞

此外，本发明人也发现了发挥本发明的水包油型乳化组合物的新的作用的情况。

皮肤为从来自外部的刺激等来守护活体的组织，并具有屏障功能。己知该屏障功能较大程度地依赖于存在于角质层的角质细胞的状况，由此提出使角质细胞成熟化并使其面积增大来使屏障功能提高的技术(参照日本特开2004-035456号公报，日本特开2007-014294号公报)。

另一方面，角质层由角质细胞和包围该角质细胞的细胞间脂质构成。而且，正在探讨角质细胞具有角质肥厚膜，并使该角质肥厚膜成熟化的情况(参照日本特开2008-303185号公报、日本特开2008-303186号公报、日本特开2008-303187号公报)。另外，角质细胞与角质层细胞同义。

在提出了这样的使角质细胞成熟化的技术、使角质肥厚膜成熟化的技术的状况下，本发明人探讨了通过与现有不同的途径来使角质层成熟化的新的技术。

其结果为，本发明人发现了如下情况，即，含有第一表面活性剂和第二表面活性剂，所述第一表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成L_α相的物质，所述第二表面活性剂为在40～80质量％至少一点的水溶液中形成H₁相的物质的、水包油型乳化组合物具有使皮肤的角质层成熟化的作用。

即，本发明的水包油型乳化组合物适于使皮肤的角质层成熟化的用途。换言之，提供一种本发明的水包油型乳化组合物的、皮肤的角质层的成熟化的使用。

此外，包括将本发明的水包油乳化组合物应用于皮肤的工序的方法可成为使皮肤的角质层成熟化的方法。

此外，本发明的制造方法也可以说是用于使皮肤的角质层成熟化的水包油型乳化组合物的制备方法。

本发明人所发现的、通过组合使用上述2种类的、第一表面活性剂以及第二表面活性剂而实现的角质层成熟化的机制并不明确，但是可推测出作为制备组合物时的中间相而产生的六角液晶相H₁、层状液晶相L_α会对角质层造成某种影响。

通常，使用促进表面活性剂等的经皮吸收的成分会对皮肤角质层的屏障功能维持造成某种损害，但通过兼用上述2种类表面活性剂可获得使皮肤角质层成熟化这一现象是未预测到的。

而且，本发明的组合物具有使皮肤角质层成熟化这一作用，从而即使不添加保湿剂也可获得肌肤的保湿效果，这一点上是现有表面活性剂中没有的效果。

本说明书中，角质层的成熟化是指满足以下两个现象中的任一个或两个。

i)角质层的层叠化

ii)脱核

i)角质层的层叠化可通过胶带剥离后的角质层细胞的显微镜照片来确认。图1(a)所示的未处置的人类表皮模型中，显微镜照片的上部的角质层处于非常薄的状态。这可以理解图3(a)所示的H₁表面活性剂、以及L_α表面活性剂应用后的人类表皮模型中，显微镜照片的上部的角质层中角质层的层叠化正在进行中。

具体而言，也可以在应用后24小时角质层的层数增加了的情况下，作为角质层的层叠化。在该情况下，角质层的层数既可以是应用前的1.1倍以上，也可以是1.2倍以上，还可以是1.25倍以上，还可以是1.3倍以上，还可以是1.5倍以上。

此外，也可以在应用后24小时角质层的厚度增加了的情况下，作为角质层的层叠化。在该情况下，角质层的厚度既可以是应用前的1.1倍以上，也可以是1.2倍以上，还可以是1.25倍以上，还可以是1.3倍以上，还可以是1.5倍以上。

ii)脱核可通过胶带剥离后的角质层细胞的截面显微镜照片来进行确认。可理解为图1(b)所示的未处置的人类表皮模型中，角质层中存在较多的核。这可以理解为图3(b)所示的H₁表面活性剂、以及L_α表面活性剂的应用后的人类表皮模型中，角质层中的核的消失。具体而言，也可以在应用后24小时角质层中的核的个数减少的情况下，作为脱核。在该情况下，角质层中的核的个数既可以在可目视确认的范围内成为50％以下的情况，也可以成为25％以下的情况，还可以成为10％以下的情况，还可以是完全消失的情况。

【实施例】

以下，通过实施例来对本发明进行更详细地说明，但本发明只要不超出其主旨，则并不限定于以下的实施例。

＜参考实验例1＞

作为第一表面活性剂，制备了表面活性素钠、MEL-B、ACS-Sophor(Allied CarbonSolutions公司制)、聚氧乙烯(20)甘油三异硬脂酸酯、二异硬脂酸PEG-12、聚甘油-5油酸酯、聚甘油-6月桂酸酯以及氢化卵磷脂的各60质量％水溶液。此外，作为第二表面活性剂，制备了Mal₂Far、Mal₃Far、Mal₃Phyt、蔗糖月桂酸酯、二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸、聚甘油-4单月桂醚、聚甘油-10单月桂醚、月桂酰基麦芽糖苷、以及磷酸十二烷基精氨酸盐的各60质量％水溶液。

针对这些水溶液(25℃，但仅氢化卵磷脂60℃)实施X射线衍射法，并分别确认出第一表面活性剂水溶液中形成有L_α相，在第二表面活性剂水溶液中形成有H₁相。

＜实验例1＞

根据表1所示的处方，分别制备出实施例1～11以及比较例1～6的水包油型乳化组合物。具体而言，在手搅拌下向80℃下进行加热而均匀化了的成分イ中，按顺序分别加入在80℃下加热后的成分ロ、成分ハ、成分ニ以及成分ホ，之后，在搅拌的同时冷却至30℃。

【表1】

此外，根据表2所示的处方，对实施例12的水包油型乳化组合物进行制备。具体而言，在手搅拌下将分别在80℃下进行加热而均匀化了的成分イ以及成分ロ进行混合而使其均匀化时，进一步按顺序分别加入在80℃下加热后的成分ハ以及成分ニ，之后，在搅拌的同时冷却至30℃。

【表2】

此外，根据表3所示的处方来对比较例7的水包油型乳化组合物进行制备。具体而言，在手搅拌下向80℃下进行加热而使其均匀化的成分イ中加入80℃下加热后的成分ロ，在搅拌的同时冷却至30℃。

【表3】

＜试验例1＞乳化粒径评价

对上述实施例以及比较例的各水包油型乳化组合物进行制备后，在20℃下放置1日，之后，利用光学显微镜(OLYMPUS BX51)进行观察，并对其乳化粒子的大小以及均匀性按照以下4个阶段进行评价。将结果示于表4。

◎：乳化粒子较小(1μm以下)且均匀。

○：乳化粒子较小(1μm以下)但不均匀。

△：乳化粒子较大(超过1μm)但均匀。

×：乳化粒子较大(超过1μm)但不均匀。

＜试验例2＞经时以及温度稳定性评价

对上述实施例以及比较例的各水包油型乳化组合物进行制备后，在40℃下放置1个月，之后，通过目视来观察相分离、乳液分层等的状态变化的有无，此外与试验例1同样地利用光学显微镜来观察乳化粒子，并实施与制备刚刚结束后的比较。将结果示于表4。

＜试验例3＞使用感评价

让女性受试者20名在肤肌上使用上述实施例以及比较例的各水包油型乳化组合物，并对其使用触感按照以下5个阶段进行评价。将20名的平均值作为评价结果示于表4。

5：适度清爽

4：略清爽

3：略黏腻

2：黏腻

1：非常黏腻

＜试验例4＞

对上述实施例以及比较例的各水包油型乳化组合物制备后，在20℃下放置1天，之后，利用B型粘度计DIGITAL VISMETRON VDA(SHIBAURA SYSTEMS CO,LTD.制)，在测量温度20℃、转子No.3、转速6rpm、60sec的条件下对粘度进行测量。将结果示于表4。一般情况下，粘度较低的乳化组合物会倾向于难以保持稳定性，但了解到了通过本发明的制造方法而制造出的水包油型乳化组合物即使在约3000～4000的低粘度下在经时稳定性方面也较为优异。

【表4】

＜实验例2＞

根据采用表5～11所示的处方，分别对实施例以及比较例的水包油型乳化组合物进行制备。具体而言，在80℃下对イ、ロ以及ハ进行加热而分别使其均匀化，并在混合了イ和ハ混合时加入ロ，之后，在搅拌的同时冷却至30℃。

针对制备出的各组合物，与试验例1～3同样地实施评价。将结果合并地示于各自的表中。

【表5】

【表6】

【表7】

【表8】

【表9】

【表10】

【表11】

＜实验例3＞

分别制备出将第一表面活性剂(聚甘油-5油酸酯或二异硬脂酸PEG-12)与第二表面活性剂(Mal₂Far或磷酸十二烷基精氨酸盐)以10：0～0：10(质量比)的范围进行混合后的、表面活性剂的总浓度60质量％的水溶液。针对各混合水溶液利用旋滴表面张力测量法(装置：SITE100MK2(KRUSS社制)、测量温度：20℃)，以相对于聚全氟甲基异丙醚(日光化学株式会社制、FOMBLIN HC/04)的相对值来对表面张力进行测量。此外，通过由流变仪实现的粘弹性测量法(装置：AR-G2(TA Instrument Japan株式会社制)、测量模式：应力扫描、测量温度：20℃、振动应力；1～600Pa、几何形状：40mm锥体、GAP值：1000)来对储能模量G’进行测量。

此外，使用各混合水溶液以作为中间相，并通过本发明的制造方法来对水包油型乳化组合物进行制备。即，加热搅拌下向相对于组合物整体而含有1质量％的表面活性剂总浓度60质量％的水溶液中，加入组合物整体的20质量％的三(辛酸/癸酸)甘油酯并使其均匀化，进一步加入剩余量的水而使其均匀化之后，在搅拌的同时冷却至30℃。针对所得到的各水包油型乳化组合物分别实施如下评价，即，基于所述试验例1来实施乳化粒径评价，基于所述试验例2实施经时以及温度稳定性评价。

将这些结果示于表12～14。

【表12】

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【表13】

【表14】

＜实验例4＞

根据表15所示的处方，按照常规方法来分别对水包油型乳化组合物进行制备。

【表15】

表15 (质量％)

	参考例1	实施例53
			聚甘油-5油酸酯	1	0.6
Mal₂Far	0	0.4
			甘油	10	10
黄原胶	0.5	0.5
			角鲨烷	10	10
柠檬酸	0.01	0.01
			柠檬酸Na	0.24	0.24
水	78.25	78.25

准备出培养人类表皮模型EpiDeRm(注册商标)(MatTek制)，并分别对制备出的参考例1以及实施例53的水包油型乳化组合物进行涂覆，并且对24小时后的角质层截面以及角质细胞进行观察。使用龙胆紫和亮绿作为染色液，并利用光学显微镜进行观察。将光学显微镜照片与未处置的培养人类表皮模型一同示于图1～3。

图1(a)所示的未处置的培养人类表皮模型中角质层处于较薄的状态，图2(a)所示的应用了参考例1的水包油型乳化组合物的培养人类表皮模型中产生了角质层的剥离。另一方面可理解为，图3(a)所示的应用了实施例53的水包油型乳化组合物的培养人类表皮模型中角质层的层叠化正在进行中。

此外可确认出图1(b)所示的未处置的培养人类表皮模型、以及图2(b)所示的应用了参考例1的水包油型乳化组合物的培养人类表皮模型中，角质层细胞上残留有核的情况。另一方面可理解为，图3(b)所示的应用了实施例53的水包油型乳化组合物的培养人类表皮模型正在脱核中。

＜实验例5＞

根据表16所示的处方，按照常规方法分别对水包油型乳化组合物进行制备。

【表16】

表16 (质量％)

	参考例2	实施例54
			聚甘油-5油酸酯	0	0.6
Mal₂Far	0	0.4
			甲基葡萄糖二硬脂酸甘油酯	1	0
山嵛醇	0.5	0
			脂肪酸^※3	0.5	0
油分^※1	8.5	20
			多元醇^※2	12	6.5
PH调节剂、防腐剂、增粘剂	1以下	1以下
			水	合计100	合计100

※1油分为异硬脂酸乙酯、癸酸甘油酯、角鲨烷、甜扁桃油、霍霍巴油、橄榄油、乳木果油、向日葵油、以及油酸甘油酯。

※2多元醇为甘油、二甘油、以及丙二醇。

※3脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸和异硬脂酸。

对24人的女性小组成员而连续14日使用所制备出的实施例54或参考例2的水包油型乳化组合物，并在第3日、第7日、第14日分别对TEWL值进行测量。将测量结果示于图4。

可发现实施例54的水包油型乳化组合物在使用开始后7日相对于参考例2的水包油型乳化组合物会有明显的TEWL值的降低。

接下来，对20～50几岁的女性小组成员12人而连续7日使用所制备出的实施例54或参考例2的水包油型乳化组合物，并在使用开始7日后使用株式会社Axiom(アクシム)制的Venustron III来对角质层柔软度进行测量。

在测量中，首先将水包油型乳化组合物的使用前的初期时探针的负载压力为0.5g时的频率变化设为ΔfB，并对其平均值进行计算。接下来，对7日使用后的小组成员，将探针的负载压力为0.5g时的频率变化设为Δf0.5，并对其平均值进行计算。并且，对Δf0.5-ΔfB进行计算。将测量结果示于图5。

实施例54的水包油型乳化组合物的Δf0.5-ΔfB的值为负，可理解为与使用前相比角质层柔软度会提高。

【产业上的可利用性】

根据本发明，可以制造出经时以及温度稳定性较优异、且会发挥出良好的使用感的水包油型乳化组合物。所涉及的组合物可适合利用于皮肤外用剂等，尤其作为化妆品而较为适合，因而在产业上非常有用。

Claims

1.一种水包油型乳化组合物的制造方法，包括：

将第一表面活性剂、第二表面活性剂以及水混合而形成中间相的工序；

向所述中间相中加入油相成分的工序；以及

进一步加入水相成分的工序，

所述第一表面活性剂为在40～80质量％的至少一点的水溶液中形成L_α相的物质，所述第二表面活性剂为在40～80质量％的至少一点的水溶液中形成H₁相的物质，

所述中间相中的第一表面活性剂及第二表面活性剂的合计浓度为20～85质量％，

所述第一表面活性剂包含选自表面活性素及其盐、甘露糖赤藓糖醇脂、聚甘油脂肪酸酯、槐糖脂、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、二脂肪酸聚乙二醇、以及磷脂中的一种以上，

所述第二表面活性剂包含选自由下述一般式(1)所表示的烷基糖苷、酰基氨基酸赖氨酸及/或其盐、蔗糖脂肪酸酯、聚甘油烷基醚、脂肪酸糖苷以及单烷基磷酸酯及其盐中的一种以上，但不包含聚甘油脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的组合方式，

【化学式1】

式中，G表示糖残基，R独立地表示氢原子或碳数1～3的烷基，n表示1～4的整数。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，

所述中间相的表面张力作为相对于聚全氟甲基异丙醚的相对值而为0.01～8mN/m。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

第一表面活性剂与第二表面活性剂的组合为，

第一表面活性剂及第二表面活性剂的混合水溶液的粘度，小于与所述混合水溶液表面活性剂的总浓度相同浓度的第一表面活性剂或第二表面活性剂的各水溶液的粘度的合计的1/2的组合。

4.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述第一表面活性剂的浓度相对于组合物整体而为0.1～5质量％。

5.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述第二表面活性剂的浓度相对于组合物整体而为0.1～5质量％。

6.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述第一表面活性剂及第二表面活性剂的合计浓度相对于组合物整体而为0.2～8质量％。

7.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

第一表面活性剂与第二表面活性剂的质量比为2：8～8：2。

8.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述第一表面活性剂及/或第二表面活性剂为不具有环氧乙烷(EO)基的物质。

9.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述油相成分的含量相对于组合物整体而为3～75质量％。

10.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

包含相对于组合物整体而含有多元醇1～30质量％的工序。

11.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

所述水包油型乳化组合物为皮肤外用剂。

12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，

所述皮肤外用剂为化妆品。

13.根据权利要求11所述的制造方法，其中，

所述皮肤外用剂被用于使皮肤的角质层成熟化。