ES2562843T1

ES2562843T1 - Forma IV de clorhidrato de ivabradina

Info

Publication number: ES2562843T1
Application number: ES12766056.1T
Authority: ES
Inventors: Rafel Prohens Lopez; Cristina Puigjaner Vallet; Rafael Barbas Cañero; José Luís DEL RÍO PERICACHO; Josep MARTÍ VIA
Original assignee: Urquima SA
Current assignee: Urquima SA
Priority date: 2011-11-04
Filing date: 2012-09-21
Publication date: 2016-03-08
Anticipated expiration: 2032-09-21
Also published as: US20140315890A1; EP3263556A1; CA2854549A1; MX2014005362A; US9139531B2; EP2773620A1; ES2562843T3; LT2773620T; RU2014122261A; AU2012331395A1; HUE034996T2; EP2589594A1; JP2017178965A; SI2773620T1; AU2012331395B2; PL2773620T3; HRP20171511T1; WO2013064307A1; BR112014010767A2; JP2014532673A

Abstract

Forma IV de clorhidrato de ivabradina.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Forma IV de clorhidrato de ivabradina.
2. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun la reivindicacion 1, con una difraccion de rayos X de polvo que comprende los siguientes picos 2 theta (± 0,2): 8,74, 15,55, 17,17, 19,89 y 24,29, en la que la difraccion de rayos X se mide usando una radiacion CuKa.
3. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun la reivindicacion 1, con una difraccion de rayos X de polvo que comprende los siguientes picos 2 theta (± 0,2): 8,11, 8,74, 15,55, 17,17, 19,18, 19,89, 21,82, 22,49, 24,29 y 24,53, en la que la difraccion de rayos X se mide usando una radiacion CuKa.
4. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun la reivindicacion 1, con una difraccion de rayos X de polvo esencialmente tal como se representa en la figura 1.
5. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que tiene un termograma de calorimetna diferencial de barrido que muestra un pico endotermico de desde 153°C hasta 157°C.
6. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que tiene un termograma de calorimetna diferencial de barrido esencialmente tal como se representa en la figura 2.
7. Procedimiento para preparar la forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende la etapa de:

a) suspender clorhidrato de ivabradina en un sistema disolvente, en el que el sistema disolvente comprende tolueno, etanol, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, acetato de etilo, acetato de isopropilo y mezclas de los mismos.
8. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que el sistema disolvente de la etapa (a) comprende al menos dos disolventes.
9. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que el sistema disolvente de la etapa (a) comprende tolueno y un segundo disolvente seleccionado de etanol, acetona y acetato de etilo.
10. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que el sistema disolvente de la etapa (a) es tolueno.
11. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que la temperatura de la etapa (a) es inferior a 60°C,

preferiblemente de entre 10°C y 60°C.
12. Procedimiento segun la reivindicacion 11, en el que la temperatura de la etapa (a) es de entre 10 y 30°C.
13. Procedimiento segun la reivindicacion 12, en el que la temperatura de la etapa (a) es de entre 20 y 25°C.
14. Procedimiento segun la reivindicacion 7, en el que el tiempo de reaccion para realizar la etapa (a) es de menos de 48 h.
15. Procedimiento segun la reivindicacion 14, en el que el tiempo de reaccion para realizar la etapa (a) es de menos de 24 h.
16. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones 7 a 15, en el que la proporcion en la etapa (a) de litros del sistema disolvente frente a kilogramos de forma IV de clorhidrato de ivabradina es de desde 5 hasta 50.
17. Procedimiento segun la reivindicacion 16, en el que la proporcion en la etapa (a) de litros del sistema disolvente frente a kilogramos de forma IV de clorhidrato de ivabradina es de desde 8 hasta 12.
18. Procedimiento segun cualquiera de las reivindicaciones 7 a 17, que comprende ademas la etapa de:

b) aislar la forma IV de clorhidrato de ivabradina.
19. Procedimiento segun la reivindicacion 18, que comprende ademas la etapa de:

c) secar la forma IV de clorhidrato de ivabradina aislada a presion de vacfo y a una temperatura de entre 45°C y 70°C.
20. Procedimiento para preparar la forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 7 a 19 que comprende las etapas de:

i) agitar una disolucion de base libre de ivabradina en un sistema disolvente, en el que el sistema disolvente

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comprende tolueno, etanol, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, acetato de etilo, acetato de isopropilo y mezclas de los mismos;

ii) mantener la disolucion a una temperatura inferior a 60°C, preferiblemente de entre 10°C y 60°C, mas preferiblemente inferior a 40°C y mas preferiblemente de entre 1o°C y 40°C;

iii) anadir una disolucion de acido clorlmdrico para obtener clorhidrato de ivabradina;

iv) sembrar con la forma IV de clorhidrato de ivabradina;

v) aislar la forma IV de clorhidrato de ivabradina y

vi) secar la forma IV de clorhidrato de ivabradina aislada a presion de vado y a una temperatura de entre 45°C y 70°C.
21. Procedimiento para preparar la forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 7 a 19, que comprende las etapas de:

i') agitar una disolucion de base libre de ivabradina en un sistema disolvente, en el que el sistema disolvente comprende tolueno, etanol, acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona, acetato de etilo, acetato de isopropilo y mezclas de los mismos;

ii') mantener la disolucion a una temperatura inferior a 60°C, preferiblemente de entre 10°C y 60°C, mas preferiblemente inferior a 40°C y mas preferiblemente de entre 10°C y 40°C;

iii') sembrar con la forma IV de clorhidrato de ivabradina;

iv') anadir una disolucion de acido clorlmdrico para obtener clorhidrato de ivabradina; v') aislar la forma IV de clorhidrato de ivabradina; y

vi') secar la forma IV de clorhidrato de ivabradina aislada a presion de vacfo y a una temperatura de entre 45°C y 70°C.
22. Composicion farmaceutica que comprende forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, y al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable.
23. Composicion farmaceutica segun la reivindicacion 22 para administracion oral.
24. Composicion farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 22 o 23, en la que dicha composicion esta en forma de un comprimido.
25. Composicion farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 22 a 24, en la que dicha composicion esta en forma de un comprimido recubierto con pelfcula.
26. Composicion farmaceutica segun la reivindicacion 25, en la que el agente de recubrimiento se selecciona de derivados de celulosa, derivados de poli(metacrilato de metilo), poli(alcohol vimlico) y derivados de poli(alcohol vimlico).
27. Composicion farmaceutica segun la reivindicacion 26, en la que el agente de recubrimiento es hidroxipropilmetilcelulosa e hidroxipropilcelulosa.
28. Composicion farmaceutica segun cualquiera de las reivindicaciones 22 a 27, en la que dicha composicion contiene desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 9 mg de la forma IV de clorhidrato de ivabradina.
29. Composicion segun la reivindicacion 28, en la que dicha composicion contiene aproximadamente 5,390 mg de la forma IV de clorhidrato de ivabradina.
30. Composicion segun la reivindicacion 28, en la que dicha composicion contiene aproximadamente 8,085 mg de la forma IV de clorhidrato de ivabradina.
31. Procedimiento para la preparacion de la composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 22 a 30, caracterizado porque dicho procedimiento comprende usar tecnicas de compresion directa, granulacion en seco y/o granulacion en humedo.
32. Procedimiento segun la reivindicacion 31, caracterizado porque el procedimiento de granulacion en humedo comprende usar disolventes organicos, preferiblemente acetona, alcoholes o la combinacion de los mismos.
33. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o composicion

farmaceutica segun las reivindicaciones 22 a 28, para su uso en terapia.
34. Forma IV de clorhidrato de ivabradina segun las reivindicaciones 1 a 6 o composicion farmaceutica segun las reivindicaciones 22 a 28, para su uso en el tratamiento de bradicardias, isquemia de miocardio, alteraciones del ritmo supraventricular, angina de pecho estable cronica en adultos con arteriopatia 5 coronaria con ritmo sinusal normal, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y alteraciones del ritmo

asociadas.