ES2501240T3 - Compuesto de amina cíclica y agente de control de plagas - Google Patents

Abstract

Un compuesto químico representado por la fórmula [I]:**Fórmula** en la que R1 representa un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo formilo, un grupo alquilo C1-6 que puede estar sustituido con G1, 5 un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo haloalquenilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 que puede estar sustituido con G2, un grupo haloalcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-6, un grupo haloalqueniloxi C2-6, un grupo alquiniloxi C2-6, un grupo alquilcarboniloxi C1-6, un grupo alcoxicarboniloxi C1-6, un grupo alquiltiocarboniloxi C1-6, un grupo amino que puede estar sustituido con G3 , un grupo alquiltio C1-6, un grupo haloalquiltio C1-6, un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo haloalquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo haloalquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfoniloxi C1-6, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o uno cualquiera de los sustituyentes representados por la fórmula siguiente:**Fórmula** en la que R8 y R9 representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, Y1, Y2 e Y3 representa cada uno independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, A representa un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, que puede estar sustituido con G4, R10 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alquilo C1-6 alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, o un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, R11 y R12 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, o un grupo alquinilo C2-6, R13 y R14 representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, y R13 y R14 pueden estar unidos conjuntamente para formar un anillo, m representa 0 o un número entero de 1 a 5,

Description

Compuesto de amina cíclica y agente de control de plagas

Campo técnico

Esta invención se refiere a nuevos compuestos de amina cíclica y agentes de control de plagas que contienen los compuestos como ingredientes activos.

La presente invención reivindica prioridad sobre la Solicitud de Patente Japonesa No. 2004-106668 presentada el 31 de marzo, 2004 y sobre la Solicitud de Patente Japonesa No. 2004-374007 presentada el 24 de diciembre, 2004.

Técnica anterior

Aunque se han usado convencionalmente muchos insecticidas y acaricidas, fue difícil verlos como agentes de control satisfactorios a la vista de sus efectos inadecuados, problemas de resistencia que limitan su uso, posibilidades de causar daños químicos o contaminación en plantas, o alta toxicidad en seres humanos, bestias, peces, y semejantes, que son considerables. Por lo tanto, se requiere el desarrollo de agentes que tengan pocos de estos problemas y que se puedan usar de forma segura.

WO 03/097604 describe derivados de piridina carboxamida y su uso como plaguicidas.

Aunque un compuesto químico que tiene un núcleo similar al del compuesto de la presente invención se describe como un agente antivirus en la Solicitud de Patente Europea, Primera Publicación No. 0605031, sus actividades insecticidas y acaricidas no se describen, y todavía no se ha publicado la síntesis y actividad biológica del compuesto de la presente invención.

Descripción de la invención

La presente invención tiene como un objeto proporcionar compuestos nuevos que pueden servir como agentes de control de plagas que pueden sintetizarse comercialmente y de forma rentable y que pueden usarse de forma segura con determinados efectos.

Esto es, la presente invención proporciona un compuesto químico representado por la fórmula [I]:

(en la que R1 representa un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo formilo, un grupo alquilo C1-6 que puede estar sustituido con G1, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo haloalquenilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 que puede estar sustituido con G2, un grupo haloalcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-6, un grupo haloalqueniloxi C2-6, un grupo alquiniloxi C2-6, un grupo alquilcarboniloxi C1-6, un grupo alcoxicarboniloxi C1-6, un grupo alquiltiocarboniloxi C1-6, un grupo amino que puede estar sustituido con G3, un grupo alquiltio C1-6, un grupo haloalquiltio C1-6, un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo haloalquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo haloalquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfoniloxi C1-6, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o uno cualquiera de los sustituyentes representados por la fórmula siguiente:

(en la que R8 y R9 representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, Y1, Y2 e Y3 representa cada uno independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, A representa un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, que puede estar sustituido con G4, R10 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alquilo C1-6 alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, o un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, R11 y R12 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, o un grupo alquinilo C2-6, R13 y R14 representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, y R13 y R14 pueden estar unidos conjuntamente para formar un anillo), m representa 0 o un número entero de 1 a 5,

R2 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o un grupo haloalcoxi, k representa 0 o un número entero de 1 a 4.

R3, R31, R4, R41, R5, R51, R6, R61 y R7 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6, y ambos R3 y R4, o, ambos R5 y R6 se unen conjuntamente para formar un anillo saturado,

X representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, o un grupo sulfonilo,

G1 representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un gripo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6 alcoxi C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o un grupo cicloalquilo C36,

G2 representa un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo amino que puede estar sustituido con G4, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6 alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-6, o un grupo arilo C6-10 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6,

G3 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, o un grupo alquilsulfonilo C1-6,

G4 representa un grupo alquilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6,

n representa 0 ó 1),

una sal o un N-óxido del compuesto químico representado por la fórmula (I), y un agente de control de plagas que lo contiene como un constituyente activo.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

En la presente invención, los ejemplos del átomo del halógeno en la fórmula (I) pueden incluir flúor, cloro, bromo, yodo, y similares.

Los ejemplos del grupo alquilo C1-6 pueden incluir metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, t-Butilo, pentilo e isómeros de éste, hexilo e isómeros de éste, y similares.

Los ejemplos del grupo alquenilo C2-6 pueden incluir etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3butenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, y similares.

Los ejemplos del grupo alquinilo C2-6 pueden incluir etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1metil-2-propinilo, 2-metil-3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, 2-metil-3pentinilo, 1-hexinilo, 1,1-dimetil-2-butinilo, y similares.

Los ejemplos del grupo haloalquilo C1-6 pueden incluir clorometilo, fluorometilo, bromometilo, diclorometilo, difluorometilo, dibromometilo, triclorometilo, trifluorometilo, monobromo difluorometilo, trifluoroetilo, 1-cloroetilo, 2cloroetilo, 1-bromoetilo, 2-bromoetil pentafluoroetilo, 1-floropropilo, 2-floropropilo, y similares.

Los ejemplos del grupo haloalquenilo C1-6 pueden incluir 3-cloro-2-propenilo, 3,3-dicloro-2-propenilo, 4-cloro-2

butenilo, y similares. Los ejemplos del grupo alquilcarbonilo C1-6 pueden incluir metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, butilcarbonilo, y similares.

Los ejemplos del grupo alcoxi C1-6 pueden incluir metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, sec-butoxi, isobutoxi, t

butoxi, y similares. Los ejemplos del grupo haloalcoxi C1-6 pueden incluir clorometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, trifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromoetoxi, 1,1-difluoroetoxi, fluoroetoxi, 1,1difluoroetoxi, 3-cloropropoxi, y similares.

Los ejemplos del grupo alqueniloxi C2-6 pueden incluir viniloxi, aliloxi, aleniloxi, buteniloxi, y similares.

Los ejemplos del grupo haloalqueniloxi C2-6 pueden incluir 3-cloro-2-propeniloxi, 3,3-dicloro-2-propeniloxi, 4-cloro-2buteniloxi, 4,4-dicloro-3-buteniloxi, 4,4-difluoro-3-buteniloxi, y similares. Los ejemplos del grupo alquiniloxi C2-6 pueden incluir etiniloxi, propargiloxi, 2-propiniloxi, 2-butiniloxi, 1-metil-2

propiniloxi, y similares. Los ejemplos del grupo alquilcarboniloxi C1-6 pueden incluir acetiloxi, propioniloxi, butiriloxi, y similares. Los ejemplos del grupo alcoxicarboniloxi C1-6 pueden incluir metoxicarboniloxi, etoxicarboniloxi, y similares. Los ejemplos del grupo alquiltiocarboniloxi C1-6 pueden incluir metiltiocarboniloxi, etiltiocarboniloxi, y similares. Los ejemplos del grupo alquiltio C1-6 pueden incluir metiltio, etiltio, propiltio, y similares. Los ejemplos del grupo haloalquiltio C1-6 pueden incluir monofluorometiltio, difluorometiltio, trifluorometiltio, y

similares. Los ejemplos del grupo alquilsulfinilo C1-6 pueden incluir metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, y similares. Los ejemplos del grupo haloalquilsulfinilo C1-6 pueden incluir trifluorometil metilsulfinilo, pentafluoroetilsulfinilo, y

similares. Los ejemplos del grupo alquilsulfonilo C1-6 pueden incluir metilsulfonilo, etanosulfonilo, y similares. Los ejemplos del grupo haloalquilsulfonilo C1-6 pueden incluir trifluorometilsulfonilo, pentafluoroetilsulfonilo, y

similares. Los ejemplos del grupo alquilsulfoniloxi C1-6 pueden incluir metilsulfoniloxi, etanosulfoniloxi, y similares. Los ejemplos del grupo haloalquilsulfoniloxi C1-6 pueden incluir trifluorometil sulfoniloxi, pentafluoroetil sulfoniloxi, y

similares. Los ejemplos del grupo alcoxialcoxi C1-6 pueden incluir metoximetoxi, metoxietoxi, etoximetoxi, y similares. Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-6 pueden incluir ciclopropilo, 1-metilciclopropilo, 2,2,3,3-tetrametilciclopropilo,

ciclobutilo, ciclopentilo, 1-metilciclopentilo, ciclohexilo, 1-metilciclohexilo, 4-metilciclohexilo, y similares. Los ejemplos del grupo arilo C6-10 pueden incluir fenilo, naftilo, y similares. Los ejemplos del grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de

un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno, y un átomo de azufre pueden incluir tetrahidrofurilo, dioxolanilo, 1,2,3oxadiazorilo, oxazorilo, 1,3-dioxalanilo, tienilo, piridilo, 4,5-dihidrofurilo, furilo, y similares.

m representa 0 o un número entero de 1 a 5. k representa 0 o un número entero de 1 a 4. Cuando R1 existe pluralmente, cada uno de ellos puede ser el mismo o diferente.

En la fórmula (I), ambos R3 y R4 o ambos R5 y R6 se unen conjuntamente para formar un anillo saturado. Ambos R3 y R4 o ambos R5 y R6 se unen conjuntamente para formar un anillo saturado para formar, en el conjunto, un anillo 5 entrecruzado tal como, por ejemplo,

anillo 8-azabiciclo[3.2.1]octanoico (referido de aquí en adelante como anillo tropano),

anillo 3-azabiciclo[3.2.1]octanoico (referido de aquí en adelante como anillo isotropano),

3-azabiciclo[3.3[nonano, y similares.

Además, existen los compuestos químicos producidos por oxidación de los átomos de nitrógeno de los anillos de

10 piridina, o átomos de nitrógeno de las partes de amina cíclica de los anillos de piperidina, anillos tropano, anillos isotropano, o similares, de los presentes compuestos químicos [I], y todos estos N-óxidos también están incluidos en el alcance de esta invención.

Cuando ambos R3 y R4 o ambos R5 y R6 del compuesto químico [I] de la presente invención se unen conjuntamente para formar un anillo saturado, existen dos clases de isómeros tal como se muestra en los ejemplos siguientes,

15 respectivamente. Se pretende que estos isómeros estén incluidos en el alcance de la presente invención sin excepción.

A continuación, se explicarán métodos para producir los compuestos químicos de la presente invención. En primer lugar, se explicará un método para producir un intermedio (3).

(en la fórmula R1 a R7, R31, R41, R51, R61, m y n representan los mismos significados que los de la fórmula [I], X1 y X2 representa cada uno independientemente un grupo hidroxilo o un tiol, X3 representa un grupo eliminado tal como un átomo de halógeno o similar, X4 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, y R representa uno cualquiera de un grupo 2-piridilo, un grupo metilo, y un grupo bencilo, que están sustituidos con R2k).

Como se muestra en la fórmula de reacción (III), el intermedio (3) puede producirse por una reacción de deshidratación convencional, tal como, por ejemplo, la reacción de Mitsunobu (que se describe, por ejemplo, en Tetrahedron Lett., 1978, 2243, J. Org. Chem., 50, 3095, 1985, o similares), entre el compuesto químico (1) y el compuesto químico (2). El compuesto químico (1) puede producirse según un método conocido (que se describe, por ejemplo, en "The Chemistry of Phenols", Eds. Z. Rappoport, J. Wiley (2003), Parte 1, p. 395, o similares).

Alternativamente, el intermedio (3) también puede producirse mediante acoplamiento entre un arilhaluro (4) y el compuesto químico (2), como se muestra en la fórmula de reacción (IV). Específicamente, puede producirse según un método conocido (que se describe, por ejemplo, en Synth. Commun., 1984, 14, 621; J. Org. Chem., 48, 3771 (1983); J. Med. Chem., 17, 1000 (1974), o similares).

Los ejemplos de bases que pueden usarse en este caso pueden incluir hidróxidos de metal alcalino tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, y similares, carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, y similares, alcóxidos de metal tal como metóxido de sodio, t-butóxido de potasio, etóxido de magnesio, y similares, metales orgánicos tales como n-butil litio, LDA, y similares, hidruros metálicos tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio, y similares, bases orgánicas tales como trietilamina, diisopropilamina, piridina, y similares. Esta reacción puede realizarse en presencia de disolventes o en ausencia de disolventes. Los disolventes que pueden usarse no están limitados particularmente, siempre que sean disolventes químicamente estables, y los ejemplos de éstos pueden incluir disolventes basados en hidrocarburo tales como pentano, hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno, y similares, disolventes basados en halógeno tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, y similares, disolventes basados en nitrilo tales como acetonitrilo, propionitrilo, y similares, disolventes basados en éter tales como dietiléter, dioxano, tetrahidrofurano, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO), y similares, y disolventes mixtos que contienen dos o más clases de estos disolventes. La reacción puede realizarse a una temperatura opcional en el intervalo de -780C al punto de ebullición del disolvente usado.

Cuando R del compuesto químico (2) es un grupo 2-piridilo sustituido con R2 (Compuesto Químico (7)), el compuesto químico [I] puede producirse directamente según la fórmula de reacción (III) o la fórmula de reacción (IV).

Como se muestra en la fórmula de reacción (V), el compuesto químico (7) puede sintetizarse mediante acoplamiento entre la amina (5) y 2-halopiridina (6). Específicamente, puede producirse según un método conocido (que se describe, por ejemplo, en Synthesis, 1981, 606; J. Chem. Soc., C, 3693 (1971), o similares).

R51

(En la fórmula, R2 a R7, R31, R41, , R61, n, X2 y X3 representa los mismos significados que los descritos anteriormente).

Por el contrario, cuando R del compuesto químico (2) es un grupo metilo o un grupo bencilo, el intermedio (3)

5 producido por la fórmula de reacción (III) o la fórmula de reacción (IV) debe desmetilarse o desbencilarse. La desmetilación puede realizarse según un método conocido (que se describe, por ejemplo, en Tetrahedron Lett., 1974, 1325; ibid., 1977, 1565; ibid., 1995, 8867, o similares). Además, la desbencilación puede realizarse usando una hidrogenación conocida. Como se muestra en la fórmula de reacción (VI), el compuesto químico [I'] de la presente invención puede producirse produciendo un intermedio (8) a partir del intermedio (3), seguido de

10 acoplamiento de éste con 2-halopiridina (6). El método específico de este acoplamiento es el mismo que el de la fórmula de reacción (V).

Como el compuesto químico (2) (en el que R es un grupo metilo o un grupo bencilo), pueden usarse directamente productos comerciales. El intermedio (8) puede existir solo como una amina, o puede formar una sal junto con ácido

15 clorhídrico, ácido acético, o similares.

Después de la finalización de la reacción de condensación mencionada anteriormente, puede realizarse la purificación del producto obtenido, si se necesita, según un método convencional conocido tal como destilación, recristalización, cromatografía en columna, o similares.

Los compuestos químicos de la presente invención (los compuestos químicos representados por la fórmula [I], las

20 sales, o los N-óxidos de éstos) pueden usarse para controlar plagas agrícolas, insectos plaga sanitarios, insectos plaga de grano almacenado, insectos plaga de ropa, insectos plaga domésticos y similares, y tienen actividades de matar adultos, ninfas, larvas y huevos. Sus ejemplos representativos se muestran en lo siguiente.

Los ejemplos de insectos plaga Lepidópteros incluyen gusano de la hoja de algodón, gusano soldado de la col, gusano cortador negro, gusano de la col común, taladrillo de la col, polilla dorso de diamante, polilla india del té

25 pequeña, enrollador de la hoja del té, polilla del melocotonero, polilla oriental de la fruta, minador de la hoja de cítricos, enrollador de la hoja del té, minador de la hoja del manzano, polilla gitana, polilla tussock del té, perforador del tallo de arroz, enrollador de la hoja de hierba, perforador de maíz europeo, gusano telarañero de otoño, polilla del almendro, Heliothis sp., Helicoverpa sp., Agrotis sp., polilla de la ropa, carpocapsa y gusano de la cápsula del algodón

Los ejemplos de insectos plaga Hemípteros incluyen pulgón verde del melocotonero, pulgón del algodón, pulgón del nabo, pulgón del grano, chinche de la verdura, chinche apestosa verde común, cochinilla de punta de flecha, cochinilla de la morera, mosca blanca de los invernaderos, mosca blanca del tabaco, mosca blanca de hoja plateada, gusano de la pera, chinche de la pera japonesa, saltaplantas marrón, saltaplantas marrón pequeño, saltaplantas de dorso blanco y saltahojas verde del arroz

Los ejemplos de insectos plaga Coleópteros incluyen escarabajo pulga rayado, escarabajo de hoja de cucurbitácea, escarabajo de la patata de Colorado, gorgojo acuático del arroz, gorgojo del arroz, gorgojo del frijol adzuki, escarabajo japonés, escarabajo de la soja, Diabrotica sp., escarabajo del tabaco, escarabajo pulverizador de postes, aserrador de pinos, escarabajo de cuernos largos con manchas blancas, Agriotis sp., mariquita de veintiocho puntos, escarabajo rojo de la harina y gorgojo de la cápsula del algodón.

Los ejemplos de insectos plaga Dípteros incluyen mosca doméstica, Calliphora lata, Boettcherisca peregrina, mosca de la fruta de cucurbitáceas, mosca del fruto de los cítricos, cresa de la semilla, minador de la hoja de arroz, drosophila amarilla, Stomoxys calcitrans, Culex tritaeniarhynchus, Aedes aegypti y Anopheles sineresis.

Los ejemplos de insectos plaga Tisanópteros incluyen Thrips palmi y trips del té.

Los ejemplos de insectos plaga Himenópteros incluyen Monomorium pharaonis, avispón amarillo y mosca de la col.

Los ejemplos de insectos plaga Ortópteros incluyen langosta migratoria, cucaracha alemana, cucaracha americana y cucaracha japonesa.

Los ejemplos de insectos plaga Isópteros incluyen termita subterránea Formosán y Reticulitermes speratus Kolbe.

Los ejemplos de insectos plaga Afanípteros incluyen la pulga humana.

Los ejemplos de insectos plaga Anopluros incluyen el piojo humano.

Los ejemplos de ácaros incluyen ácaro de dos puntos, ácaro araña roja, ácaro araña de kanzawa, ácaro rojo de los cítricos, ácaro rojo europeo, ácaro marrón de los cítricos, ácaro marrón del manzano, Tarsonemus sp., Brevipalpus sp., Eotetranychus sp., ácaro de los bulbos Robin, ácaro del grano común, Desmatophagoides farinae, Boophilus microplus y Haemaphysallis bispinosa.

Los ejemplos de nematodos parásitos de plantas incluyen nematodo de nódulos de raíz del sur, nematodo de lesión de raíz, nematodo de quiste de soja, nematodo de punta blanca de arroz y nematodo de madera de pino.

Entre los insectos plaga como se ha recitado anteriormente, los insectos plaga Lepidópteros, insectos plaga Hemípteros, ácaros, insectos plaga Tisanópteros, e insectos plaga Coleópteros son dianas preferibles para los compuestos de la presente invención, y particularmente, los ácaros son las dianas más preferibles.

Recientemente, varios insectos plaga, tal como polillas dorso de diamante, saltaplantas, saltahojas, pulgones y similares, han desarrollado resistencia frente a los insecticidas organofosforados, insecticidas carbamato, acaricidas

o similares. Por lo tanto, los insecticidas y acaricidas mencionados anteriormente han perdido sus eficacias frente a los insectos plaga y ácaros que han desarrollado resistencia frente a ellos. De acuerdo con esto, ha habido un deseo de encontrar químicos eficaces sobre insectos plaga y ácaros de las cepas resistentes. Los compuestos de la presente invención son químicos que tienen unos efectos insecticidas y acaricidas excelentes en insectos plaga resistentes a plaguicidas organofosforados, insecticidas carbamato o plaguicidas piretroides y ácaros resistentes a acaricidas, así como los de las cepas sensibles.

Los compuestos de la presente invención inducen muy poca fitotoxicidad en plantas, tienen una baja toxicidad en peces y animales de sangre caliente, y son altamente seguros.

Además, los compuestos de la presente invención pueden usarse también como un agente anti-incrustante que previene que organismos acuosos adhesivos se adhieran a estructuras situadas en el agua tal como el fondo exterior de un contenedor y redes de pesca.

Los compuestos químicos de la presente invención pueden tener actividades germicidas, actividades para desherbar, o efectos en el control de plantas. Además, los compuestos químicos intermedios de los compuestos químicos de la presente invención pueden tener actividades de matar insectos o ácaros.

Los insecticidas y acaricidas de la presente invención pueden incluir al menos una clase de los compuestos químicos de la presente invención como sus ingredientes activos. Aunque los compuestos químicos de la presente invención pueden usarse directamente sin añadir otros constituyentes, se usan generalmente mezclándolos con vehículos sólidos, vehículos líquidos, o vehículos gaseosos, o sumergiéndolos en sustratos tal como placas de cerámica porosa, textiles no tejidos, o similares, seguido de la adición de tensioactivos u otros adyuvantes, si se necesita, para formularlos, para uso como agroquímicos, en formas de agroquímicos convencionales, esto es, polvos dispersables en agua, gránulos, polvos en partículas, emulsiones, polvos solubles en agua, suspensiones,

polvos dispersables en agua granulares, suspensiones concentradas, aerosoles, aerosoles, agentes de transpiración del calor, fumigantes, cebos con veneno, microcápsulas, o similares.

Cuando los compuestos químicos se usan como agentes sólidos, pueden usarse polvos vegetales tales como granos de soja, trigos, o similares; polvos impalpables minerales tales como diatomeas, apatitas, yeso, talcos, bentonitas, pirofilitas, arcillas; o similares, compuestos químicos orgánicos o inorgánicos tales como benzoatos de sosa, ureas, mirabilitas, o similares, como los aditivos o los vehículos. Cuando los compuestos químicos se usan como agentes líquidos, pueden usarse fracciones de petróleo tales como querosenos, xilenos, y naftas disolvente, o similares, ciclohexanos, ciclohexanonas, dimetilformamidas, dimetilsulfóxidos, alcoholes, acetonas, metil isobutilcetonas, aceites minerales, aceites vegetales, agua, similares, como disolventes. Como los vehículos gaseosos usados para propelentes, pueden usarse gases de butano, LPG, dimetil éteres, o gases de ácido carbónico.

Como sustratos para los cebos de veneno, pueden usarse constituyentes de cebo tales como, por ejemplo, polvos de cereal, aceites vegetales, azúcares, celulosas cristalinas, o similares, antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno, ácido nordihidroguayarético, o similares, conservantes tales como ácido dehidroacético, o similares, agentes para prevenir que los niños o mascotas se los coman por error, tal como pimientos en polvo o similares, o sabores para atraer a los insectos plaga, tales como sabores de queso, sabores de cebolla, o similares.

Si se necesita, pueden añadirse tensioactivos a estas formulaciones de manera que se forman sus conformaciones uniformes y estables. Aunque no hay limitaciones en los tensioactivos, sus ejemplos incluyen tensioactivos no iónicos tales como éteres de alquilo añadidos con polioxietilenos, ésteres de ácidos grasos superiores añadidos con polioxietilenos, ésteres de ácidos grasos superiores de sorbitán añadidos con polioxietilenos, éteres de triestirilfenilo añadidos con polioxietilenos, y similares, sales de éster sulfúrico de alquilfeniléteres añadidos con polioxietilenos, sulfonatos de alquilnaftaleno, policarboxilatos, sulfonatos de lignina, condensados de formaldehído de sulfonatos de alquilnaftaleno, copolímeros de isobutileno-anhídrido maleico, y similares.

Cuando los compuestos químicos de la presente invención se usan en agentes de control de plagas para cultivos, las cantidades de sus ingredientes activos son de 0,01 a 90% en peso, preferiblemente de 0,05 a 85% en peso, y pueden usarse como disoluciones, suspensiones, o emulsiones, en las que sus polvos dispersables en agua, emulsiones, suspensiones, agentes en suspensión concentrada, polvos solubles en agua, o polvos dispersables en agua granulares se diluyen con agua hasta sus concentraciones determinadas, pueden usarse por aspersión directa en plantas o suelos, en el caso de que sean polvos con partículas o gránulos.

Cuando los compuestos químicos de la presente invención se usan como agentes de control de plagas para prevenir epidemias, pueden usarse diluyéndolos con agua hasta sus concentraciones determinadas, en el caso que sean emulsiones, polvos dispersables en agua, agentes en suspensión concentrada, o similares, o pueden usarse directamente, en el caso que sean disoluciones en aceite, aerosoles, aerosoles, cebos de veneno, láminas antiácaro, o similares.

Cuando los compuestos químicos de la presente invención se usan como agentes de control de plagas para prevenir que parásitos animales externos se alimenten de, y exterminándolos de, animales domésticos tales como ganado, cerdos, o similares, o mascotas tales como perros, gatos, o similares, las formulaciones de los compuestos químicos de la presente invención se usan generalmente según un método conocido en una técnica veterinaria. Los ejemplos del método incluyen un método para administrarlos para el control sistémico por comprimidos, cápsulas, líquidos de inmersión, mezclas con alimentos, supositorios, inyecciones (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal,

o similares), o similares, un método para administrarlos para el control no sistémico por pulverización, vertido o deposición en formulaciones líquidas grasas o acuosas, y un método de portar materiales producidos por moldeado de formulaciones de resina en formas adecuadas tales como collares, etiquetas en la oreja, o similares. En este caso, los compuestos químicos de la presente invención se usan generalmente a una proporción de 0,01 a 1.000 mg por 1 kg de un animal huésped.

No hace falta decir que los compuestos químicos de la presente invención pueden usarse solos para ejercer sus efectos suficientes, también pueden mezclarse con, o usarse con al menos una clase de otros agentes de control de plagas, fungicidas, insecticidas, acaricidas, plaguicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, sinérgicos, fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos animales, o similares.

Los ejemplos típicos de ingredientes activos de los fungicidas, los insecticidas, los acaricidas, los reguladores del crecimiento de las plantas, o similares, que pueden mezclarse con, o usarse con los compuestos químicos de la presente invención, se muestran aquí más adelante.

Fungicida:

captán, folpet, tiuram, ziram, zineb, manb, mancozeb, propineb, policarbamato, clorotalonil, quintoceno, captafol, iprodiona, procimidona, vinclozolina, fluoroimida, cimoxanil, mepronil, flutolanil, pencicuron, oxicarboxina, fosetilaluminio, propamocarb, triadimefon, triadimenol, propiconazol, diclorobutorazol, bitertanol, hexaconazol, microbutanil, flusilazol, etaconazol, fluotrimazol, flutriafen, penconazol, diniconazol, ciproconazol, fenarimol, triflumizol, procloraz, imazalil, perfurazoato, tridemorf, fenpropimorf, triforina, butiobato, pirifenox, anilazina, polioxina,

metalaxil, oxadixil, furalaxil, isoprotiolano, probenazol, pirrolnitrina, blasticidina S, kasugamicina, balidamicina, sulfato de dihidroestreptomicina, benomil, carbendazim, tiofanato metilo, himexazol, cloruro de cobre básico, sulfato de cobre básico, acetato de fentina, hidróxido de trifenilestaño, dietofencarb, metasulfocarb, quinometionato, binapacril, lecitina, hidrógenocarbonato de sodio, ditianon, dinocap, fenaminosulf, diclomezina, guazatina, dodina, IBP, edifenfos, mepanipirim, ferimzona, triclamida, metasulfocarb, fluazinam, etoquinolac, dimetomorf, piroquilon, tecloftalam, ftalida, óxido de fenazina, tiabendazol, triciclazol, vinclozolina, cimoxanil, ciclobutanil, guazatina, hidrocloruro de propamocarb, ácido oxolínico, y similares.

Insecticidas basados en fósforo orgánico y carbamato:

fentión, fenitrotión, diazinón, clorpirifos, ESP, vamidotión, fentoato, dimetoato, formotión, malatión, triclorfón, tiometón, fosmet, diclorvos, acefato, EPBP, metil paratión, oxidemetona metilo, etión, salitión, cianofos, isoxatión, piridafentión, fosalona, metidatión, sulprofos, clorfenvinfos, tetraclorovinfos, dimetilvinfos, propafos, isofenfos, etil tiometón, profenofos, piraclofos, monocrotofos, azinfos metilo, aldicarb, metomil, tiodicarb, carbofurano, carbosulfano, benfuracarb, furatiocarb, propoxur, BPMC, MTMC, MIPC, carbarilo, pirimicarb, etiofencarb, fenoxicarb, cartap, tiociclam, bensultap, y similares.

Insecticidas basados en piretroide:

permetrina, cipermetrina, deltametrina, fenvalerato, fenpropatrina, piretrina, aletrina, tetrametrina, resmetrina, dimetrina, propatrina, fenotrina, protrina, fluvalinato, ciflutrina, cihalotrina, flucitrinato, etofenprox, cicloprotrina, tralometrina, silafluofeno, acrinatrina, y similares.

Insecticidas basados en benzoilurea y otros insecticidas:

diflubenzurón, clorfluazurón, hexaflumurón, triflumurón, tetra benzurón, flufenoxurón, flucicloxurón, buprofezina, piriproxifen, metopreno, benzoepina, diafentiurón, imidacloprid, acetamiprid, fipronil, nicotina sulfato, rotenona, metaldehído, aceite de máquina, BT y agroquímicos microbianos tales como virus patógenos de insectos, y similares.

Nematocida:

fenamifos, fostiazato, y similares.

Acaricida:

Clorobencilato, fenisobromolato, dicofol, amitraz, BPPS, benzomato, hexatiazox, óxido de fenbutatina, polinactinas, quinometionato, CPCBS, tetradifón, avermectina, milbemectina, clofentezina, cihexatina, piridabén, fenpiroximato, tebufenpirad, pirimidifén, fenotiocarb, dienoclor, y similares.

Regulador del crecimiento de plantas:

giberelinas (por ejemplo, giberelina A3, giberelina A4, giberelina A7) IAA, NAA.

Ejemplos

En lo siguiente, la presente invención se explicará con más detalle con ejemplos, pero no debe interpretarse que la presente invención está limitada a estos ejemplos.

Ejemplo de Preparación 1 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-piperidina (Compuesto químico No. 139)

Se añadió trietilamina (4,5 g) en la disolución de etanol (25 ml) de 4-hidroxipiperidina (3,0 g) y 2-cloro-5trifluorometilpiridina (5,4 g), y la mezcla se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. La mezcla se vertió en agua, y se sometió a extracción con cloroformo. Su capa orgánica se lavó con agua, y se secó con sulfato de

5 magnesio anhidro. El disolvente se evaporó bajo presión reducida para obtener el compuesto químico (10) (5,98 g), que se usó para la reacción siguiente.

La disolución de THF (30 ml) de éster diisopropílico de ácido azodicarboxílico (4,3 g) se depositó, con enfriamiento en hielo, en la disolución de THF (30 ml) del compuesto químico (10) (4,9 g), 5-hidroxi-2-nitrobenzotrifluoruro (3,2 g) y trifenilfosfina (5,6 g). Después de calentar la mezcla hasta temperatura ambiente, y de agitar durante 3 horas, se

10 concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para obtener el compuesto químico mencionado en el título anterior (5,98 g).

Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,86-1,97 (m, 2H), 2,04-2,14 (m, 2H), 3,64-3,72 (m, 2H), 3,90-3,99 (m, 2H), 4,71-4,77 (m, 1H), 6,70 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,02 (d, 1H), 8,41 (s, 1H).

15 Ejemplo de Preparación 2 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[4-amino-3-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-piperidina (Compuesto químico No. 1168)

Se añadieron polvos de cinc (18,8 g) y cloruro de calcio dihidrato (1,9 g) en la disolución de etanol (300 ml) de la

20 piperidina producida en el Ejemplo de Preparación 1 (Compuesto químico No. 1-39, 5,7 g), y la mezcla se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE, y su filtrado se concentró bajo presión reducida. Su residuo de diluyó con cloroformo, se lavó y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (5,4 g).

25 nD21,6 1,5259

1H RMN (CDCl3)  1,77-1,88 (m, 2H), 1,94-2,04 (m, 2H), 3,53-3,61 (m, 2H), 3,90-3,99 (m, 34H), 4,38-4,45 (m, 1H), 6,69 (t, 2H), 7,00 (d, 1H), 7,04 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 8,39 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 3 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-piperidina (Compuesto químico No. 130 15)

Se depositó nitrito de t-butilo (0,13 g) en la suspensión de acetonitrilo (5 ml) de cloruro de cobre (II) (0,14 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar la mezcla durante 10 minutos, la disolución de acetonitrilo (3 ml) de la piperidina (Compuesto químico No. 1-168, 0,35 g) producida en el Ejemplo de Preparación 2 se añadió a ella con enfriamiento en hielo. La mezcla se calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora más. La mezcla se vertió en hielo-agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para obtener el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,2 g).

nD21,9 1,5275

1H RMN (CDCl3)  1,82-1,92 (m, 2H), 1,99-2,08 (m, 2H), 3,60-3,68 (m, 2H), 3,89-3,97 (m, 2H), 4,56-4,63 (m, 1H), 6,69 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 4 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[4-bromo-3-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-piperidina (Compuesto químico No. 123)

Se depositó nitrito de t-butilo (0,12 g) en la suspensión de acetonitrilo (5 ml) de bromuro de cobre (II) (0,22 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar la mezcla durante 10 minutos, la disolución de acetonitrilo (2 ml) de la piperidina (Compuesto químico No. 1-168, 0,32 g) producida en el Ejemplo de Preparación 2 se añadió a ella con enfriamiento en hielo. La mezcla se calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 2,5 horas más. La mezcla se vertió en hielo-agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,21 g).

nD21,9 1,5365

1H RMN (CDCl3)  1,81-1,92 (m, 2H), 1,99-2,08 (m, 2H), 3,60-3,68 (m, 2H), 3,88-3,96 (m, 2H), 4,57-4,63 (m, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 5 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[4-bis(metilsulfonil)amino-3-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto químico No. 1-178)

Se añadieron cloruro de metano sulfonilo (0,09 g) y trietilamina (0,08 g), con enfriamiento en hielo, en la disolución de THF (5 ml) de la piperidina (Compuesto químico No. 1-168, 0,32 g) producida en el Ejemplo de Preparación 2. Después de calentar la mezcla hasta temperatura ambiente, y de agitar durante 4 horas, se puso a reflujo con calentamiento durante 3,5 horas más. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,20 g).

amorfo

1H RMN (CDCl3)  1,87-1,96 (m, 2H), 2,01-2,10 (m, 2H), 3,47 (s, 6H), 3,64-3,73 (m, 2H), 3,88-3,96 (m, 2H), 4,644,69 (m, 1H), 6,70 (d, 1H), 7,13 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,64 (d, 1H), 8,41 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 6 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto químico No. 1-105)

hidroxibenzotrifluoruro (0,36 g), en la que se depositó éter metílico de clorometilo (0,24 g) con enfriamiento en hielo, la mezcla se calentó hasta temperatura ambiente, y se agitó durante 5 horas. La mezcla se vertió en agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada, y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (11) (0,45 g), que se usó para la reacción siguiente.

Se añadió hidruro de sodio al 60% (90 mg) en la disolución de DMF (5 ml) de piperidinol (12) (0,49 g) a temperatura ambiente. Después de agitar la mezcla durante 10 minutos, la disolución de DMF (5 ml) de benzotrifluoruro (11) se añadió a ella, se calentó hasta aproximadamente 100 0C, seguido de agitación toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y de secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,56 g).

nD23,9 1,4969

1H RMN (CDCl3)  1,87-1,96 (m, 2H), 2,00-2,08 (m, 2H), 3,53 (s, 3H), 3,56-3,65 (m, 2H), 3,95-4,03 (m, 2H), 4,614,65 (m, 1H), 5,21 (s, 1H), 6,69 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,63 (d, 1H), 8,40 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 7 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[2-hidroxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto químico No. 14)

Se añadió disolución de ácido clorhídrico al 10% (5 ml) en la disolución de THF (5 ml) de la piperidina (compuesto químico No. 1-105, 0,38 g) producida en el Ejemplo de Preparación 6 a temperatura ambiente. Después de agitar su mezcla durante 2 horas, se añadió a ella disolución de ácido clorhídrico al 10% (5 ml) y se agitó toda la noche. La mezcla se vertió en agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con una disolución de bicarbonato saturada y disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,31 g).

Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,85-1,94 (m, 2H), 2,11-2,17 (m, 2H), 3,48-3,57 (m, 2H), 4,02-4,10 (m, 2H), 4,66-4,70 (m, 1H), 5,72 (s, 1H), 6,70 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,41 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 8 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[2-acetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto químico No. 15 167)

Se añadió cloruro de acetilo (36 mg), con enfriamiento en hielo, a la disolución de acetonitrilo (5 ml) de la piperidina (Compuesto químico No. 1-4, 0,17 g) producida en el Ejemplo de Preparación 7 y trietilamina (50 mg). Después de calentar su mezcla hasta temperatura ambiente, y agitar durante 3 horas, se vertió en agua, y se sometió a

10 extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada, y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,22 g)

pf. 85-950C

1H RMN (CDCl3)  1,88-2,05 (m, 4H), 2,30 (s, 3H), 3,70-3,84 (m, 4H), 4,68-4,70 (m, 1H), 6,68 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 15 7,33 (s, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 8,39 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 9 (Ej. Ref.)

Preparación de 3-[4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]pirrolidina (Compuesto químico No. 8-63)

El compuesto químico mencionado en el título anterior (0,32 g) se produjo usando pirrolidinol (13) (0,35 g) y 420 trifluorometilfenol (0,16 g) de una manera similar a la del Ejemplo 1. El compuesto químico (13) se produjo de una manera similar a la del compuesto químico (10) en el Ejemplo de Preparación 1.

pf. 109-1120C 1H RMN (CDCl3)  2,26-2,46 (m, 2H), 3,62-3,75 (m, 2H), 3,85 (s, 2H), 5,10-5,15 (m, 1H), 6,42 (d, 1H), 6,96 (d, 2H), 7,56 (d, 2H), 7,62 (d, 1H), 8,39 (s, 1H).

25 Ejemplo de Preparación 10 (Ej. Ref.)

Preparación de 2-metil-4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto químico No. 1-93) Etapa 1 Preparación de 1-benciloxicarbonil-2-metil-4-piperidinol (14)

La reacción siguiente se realizó según un método descrito en Tetrahedron Lett. 1986, 27, 4549.

Se depositó bromuro de metil magnesio (3,0 M, disolución en éter, 7,6 ml) en la disolución de THF (25 ml) de 4metoxipiridina (2,50 g) manteniendo una temperatura entre -300C y -200C. Después de agitar su mezcla durante 10 minutos, se depositó en ella cloroformato de bencilo (3,90 g) manteniendo una temperatura entre -300C y -200C. Después de agitar la mezcla durante 30 minutos, se calentó hasta temperatura ambiente. La mezcla se vertió en ácido clorhídrico al 10% y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir una materia grasa (5,34 g), que se usó directamente para la reacción siguiente.

La reacción siguiente se realizó según un método descrito en J. Org. Chem., 2001, 66, 2181.

Esta materia grasa se disolvió en ácido acético (150 ml), al que añadió cinc (21,4 g) a temperatura ambiente. Su suspensión se puso a reflujo con calentamiento durante 6 horas. Después de enfriar la mezcla, se filtró a través de una almohadilla de CELITE y su filtrado se evaporó bajo presión reducida. Se añadió agua a su residuo, que se neutralizó con hidróxido de sodio y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir una materia grasa (5,01 g). A la disolución de etanol (25 ml) de esta materia grasa (2,47 g), se añadió borohidruro de sodio (0,38 g) a temperatura ambiente y su mezcla se agitó durante 1 hora. La mezcla se concentró bajo presión reducida, a la que se añadió agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (14) (2,39 g).

1H RMN (CDCl3)  1,16-1,93 (m, 7H), 2,95-3,37 (m, 1H), 3,88-4,70 (m, 3H), 5,13 (m, 2H), 7,35 (m, 5H)

Etapa 2

Preparación de 1-benciloxicarbonil-2-metil-4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]piperidina

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,42 g) a la disolución de DMF (25 ml) del compuesto químico (14) a temperatura ambiente. Después de agitar su mezcla durante 30 minutos, se añadió a ella benzotrifluoruro de 4fluoro-3-propoxi (2,13 g) y se calentó a 1000C toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y de secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir un compuesto químico (15) (1,02 g).

1H RMN (CDCl3)  1,05 (t, 3H), 1,26 (m, 3H), 1,50-2,04 (m, 6H), 3,00-3,40 (m, 1H), 3,92-4,16 (m, 3H), 4,50-4,73 (m, 2H), 5,15 (m, 2H), 6,93 (m, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,33 (m, 5H)

Etapa 3

Preparación de 2-metil-4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina

Se añadió paladio-carbón al 5% (0,20 g) a la disolución de etanol (25 ml) del compuesto químico (15). Esta suspensión se calentó a 800C durante 8 horas en una atmósfera de hidrógeno. Después de enfriar su mezcla, se filtró a través de una almohadilla de CELITE. Su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un

5 compuesto químico crudo (16) (0,70 g).

Se añadieron 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (4,0 g) y carbonato de potasio (1,53 g) a la disolución de acetonitrilo (15 ml) de esta piperidina, y su mezcla se puso a reflujo con calentamiento durante 3 días. Después de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó

10 por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (30 mg).

aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,04 (t, 3H), 1,23 (d, 3H), 1,71-1,97 (m, 4H), 2,10-2,26 (m, 2H), 3,05 (m, 1H), 3,98 (t, 2H), 4,43 (m, 1H), 4,63 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 6,61 (d, 1H), 7,00-7,26 (m, 3H), 7,62 (d, 1H), 8,39 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 11

15 Preparación de 3-[2-metoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-77).

Etapa 1

Preparación de ácido 3-hidroxi-8-azabiciclo[3.2.1]octano acético (18)

20 Se añadió éster de cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo (23,3 g) a la suspensión de benceno (150 ml) de tropina (14,1 g) y carbonato de potasio (1,4 g) a temperatura ambiente, y su mezcla se puso a reflujo con calentamiento durante 3,5 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un carbonato graso (17) (30,08 g), que se usó

25 directamente para la reacción siguiente. En la disolución de ácido acético (250 ml) de este carbonato (17), se añadieron polvos de cinc (65 g). Después de agitar esta mezcla durante 5 minutos, se calentó a 800C durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE. Su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (18) (15,5 g).

Etapa 2

30 Preparación de 3-hidroxi-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]- 8-azabiciclo[3.2.1]octano (19)

La suspensión de acetonitrilo (150 ml) del compuesto químico crudo (18) (5,64 g), carbonato de potasio (41,5 g) y 2cloro-5-trifluorometil piridina (8,2 g) se puso a reflujo con calentamiento durante 3,5 horas. Después de enfriar su mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa

5 orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico (19) (3,5 g) como una forma de cristal.

1H RMN (CDCl3)  1,42 (d, 1H), 1,77 (d, 2H), 2,05-2,20 (m, 4H), 2,32-2,39 (m, 2H), 4,09 (brs, 1H), 4,53 (brs, 2H), 6,52 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 8,38 (d, 1H)

Etapa 3

10 Preparación de 3-[2-metoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

Se añadió hidruro de sodio al 60% (35 mg) a la disolución de DMF (3 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoruro (0,17 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar su mezcla durante 20 minutos, se añadió a ella yodometano (0,11 g) y se calentó a 600C con agitación durante 40 minutos. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se

15 añadieron a ella el compuesto químico (19) (0,22 g) e hidruro de sodio al 60% (35 mg) a temperatura ambiente, seguido de calentamiento a 1000C toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo-agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el titulo anterior (0,18 g).

20 Aceite viscoso.

1H RMN (CDCl3)  2,00-2,22 (m, 6H), 2,38-2,44 (m, 2H), 3,90 (s, 3H), 4,56-4,61 (m, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,40 (brd, 1H)

Ejemplo de Preparación 12

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano 25 (Compuesto químico No. 2-82)

Etapa 1

Preparación de 8-metil-3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (20)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,44 g) a la disolución de DMF (15 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoruro (1,8 30 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar su mezcla durante 20 minutos, se añadió a ella la disolución de DMF

(3 ml) de 1-yodopropano (1,7 g) y se agitó durante 4 horas más. A la mezcla, se añadieron tropina (1,42 g) e hidruro de sodio al 60% (0,43 g) a temperatura ambiente y se calentaron a 1000C con agitación toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo-agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo 5 presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir un compuesto químico graso

(20) (1,1 g).

1H RMN (CDCl3)  1,08 (t, 3H), 1,83 (q, 2H), 1,90-2,20 (m, 8H), 2,30 (s, 3H), 3,10-3,11 (m, 2H), 3,95 (t, 2H), 4,58 (t, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,13 (d, 1H)

Etapa 2

10 Preparación de hidrocloruro de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[azabiciclo[3.2.1]octano (22)

La disolución de cloruro de metileno (4 ml) de cloroformato de 1-cloroetilo (0,83 g) se añadió a la disolución de cloruro de metileno (6 ml) del compuesto químico (20) (1,0 g) a temperatura ambiente y la mezcla se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. La mezcla se diluyó con cloruro de metileno, se lavó con una disolución saturada

15 de bicarbonato y disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un carbonato crudo (21), que se usó directamente para la reacción siguiente.

Se añadió metanol (6 ml) al compuesto químico (21) y se puso a reflujo con calentamiento durante 2,5 horas. Su mezcla se concentró bajo presión reducida para producir un crudo (22), que se usó directamente para la reacción siguiente.

20 1H RMN de (22) sin sal (CDCl3)  1,10 (t, 3H), 1,61 (brs, 1H), 1,70-1,92 (m, 4H), 2,01-2,09 (m, 4H), 2,20-2,31 (m, 2H), 3,52 (brs, 2H), 3,95 (t, 2H), 4,63-4,65 (m, 1H), 6,78 (d, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,15 (d, 1H).

Etapa 3

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

25 La disolución de etanol (10 ml) del crudo (22), trietilamina (1,18 g) y 2-cloro-5-trifluorometil piridina (0,53 g) se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. A su mezcla, se añadieron trietilamina (3 g), 2-cloro-5-trifluorometil piridina

(1,6 g) y etanol (10 ml) y se pusieron adicionalmente a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo-agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en

5 el título anterior (0,31 g).

pf. 90-920C

1H RMN (CDCl3)  1,09 (t, 3H), 1,82-1,93 (m, 2H), 2,01-2,23 (m, 6H), 2,43-2,50 (m, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,56-4,62 (m, 3H), 6,55 (d, 1H), 6,77 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,40 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 13

10 Preparación de 8-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 5-97)

Etapa 1

Preparación de N-bencil-8-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-azabiciclo[3.2.1]octano (25)

15 Se sintetizó N-bencil-3-azabiciclo[3.2.1]octano-8-ol (24) según un método descrito en J. Med. Chem. 2003, 46, 1456-1464.

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,12 g) a la disolución de DMF (4 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoruro (0,50 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se añadió a ella 1-yodopropano (0,51 g). La mezcla se calentó hasta 900C y se agitó durante 30 minutos. Después de añadir la

20 disolución de DMF (4 ml) de (24) (0,41 g) e hidruro de sodio al 60% (0,09 g) a la mezcla a temperatura ambiente, y de agitar durante 15 minutos, se calentaron hasta 1000C y se agitaron durante 2 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir una materia grasa (25) (0,75 g).

25 1H RMN (CDCl3)  1,05 (t, 3H), 1,75-1,91 (m, 6H), 2,19 (d, 2H), 2,34 (brs, 2H), 2,74 (d, 2H), 3,51 (s, 2H), 3,96 (t, 2H), 4,33 (s, 1H), 6,94 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,20-7,34 (m, 5H)

Etapa 2

Preparación de 8-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.2.1]octano

Se añadió paladio-carbón al 10% (0,13 g) en la disolución de etanol (20 ml) del compuesto químico (25) (0,66 g). Esta suspensión se agitó toda la noche a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno. Después de filtrar su mezcla a través de una almohadilla de CELITE, su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un

5 compuesto químico crudo (26) (0,55 g).

Después de añadir 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (0,57 g) y carbonato de potasio (0,66 g) a la disolución de acetonitrilo (12 ml) del compuesto químico crudo (26) (0,55 g), la mezcla se puso a reflujo con calentamiento durante 22 horas. Después de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión

10 reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,26 g).

pf. 48-500C

1H RMN (CDCl3)  1,06 (t, 3H), 1,57-1,63 (m, 2H), 1,85 (sext, 2H), 2,03-2,06 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,08 (d, 2H), 3,98 (t, 2H), 4,15 (d, 2H), 4,63 (s, 1H), 6,60 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,62 (d, 1H), 8,39 (s, 1H)

15 Ejemplo de Preparación 14

Preparación de 3-[2-nitro-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-35)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,81 g), con enfriamiento en hielo, en la disolución de DMF (50 ml) del

20 compuesto químico (19) (5 g) producido en la Etapa 2 en el Ejemplo de Preparación 11. Después de agitar su mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se añadió a ella 4-fluoro-3-nitrobenzotrifluoruro (3, 84 g).Después de agitar la mezcla durante 1 hora a temperatura ambiente, se calentó hasta 1000C y se agitó toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró

25 y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (4,95 g).

Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  2,01-2,36 (m, 8H), 4,59 (brs, 2H), 4,75 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,40 (s, 1H)

30 Ejemplo 15

Preparación de 3-[2-amino-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-158)

Se añadió paladio-carbón al 10% (0,21 g) y formato de amonio (1,43 g) en la disolución de metanol (24 ml) del

5 compuesto químico No. 2-35 (2,14 g) producido en el Ejemplo 14. Su mezcla se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de filtrar la mezcla a través de una almohadilla de CELITE, su filtrado se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (1,86 g).

pf. 87-890C

10 1H RMN (CDCl3)  2,03-2,30 (m, 8H), 3,95 (s, 2H), 4,59-4,64 (m, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,62 (d, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 8,41 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 16

Preparación de 3-[2-alil-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-62)

La reacción siguiente se realizó según un método descrito en J. Org. Chem., 2002, 67, 6376-6381.

El compuesto químico No. 2-158 (0,5 g) producido en el Ejemplo 15 se añadió gradualmente en la disolución de acetonitrilo (7,5 ml) de nitrito de t-butilo (0,18 g) y bromuro de alilo (2,1 g) a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno. Después de agitar la mezcla durante 3 horas a temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a

20 extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (76 mg).

Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,99-2,33 (m, 8H), 3,46 (d, 2H), 4,58 (brs, 3H), 5,08-5,15 (m, 2H), 5,94-6,07 (m, 1H), 6,57 (d, 1H), 25 6,69 (d, 1H), 7,42 (brs, 2H), 7,62 (d, 1H), 8,41 (s, 1H)

Ejemplo 17

Preparación de 9-[2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.3.1]nonano (Compuesto químico No. 7-100)

Etapa 1

30 Preparación de N-bencil-3-azabiciclo[3.3.1]nonano-9-ol (29)

Se sintetizó N-bencil-3-azabiciclo[3.3.1]nonano-9-ona (28) según un método descrito en J. Med. Chem. 1994, 37, 2831-2840. Se añadió borohidruro de sodio (1,49 g) en la disolución de MeOH (80 ml) de (28) (6,75 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar su mezcla durante 1 hora con enfriamiento en hielo, su disolvente se evaporó bajo presión reducida. Se añadió agua a su residuo, que se sometió a extracción con cloruro de metileno, seguido de secado de su capa orgánica con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto crudo (29) (6,52 g).

Etapa 2

Preparación de 9-[2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-bencil-3-azabiciclo[3.3.1]nonano (30), (31)

10 Se añadió hidruro de sodio al 60% (1,77 g) a la disolución de DMF (75 ml) de 4-fluoro-3-hidroxibenzotrifluoruro (7,49 g) con enfriamiento en hielo. Después de agitar su mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se depositó en ella éter metílico de clorometilo (3,57 g) con enfriamiento en hielo. Después de calentar la mezcla hasta temperatura ambiente, y de agitar durante 30 minutos, se calentó adicionalmente hasta 800C, y se agitó durante 30 minutos. Se añadieron el compuesto químico (29) (6,4 g) e hidruro de sodio al 60% (1,33 g) a la mezcla a

15 temperatura ambiente, y se agitaron durante 30 minutos, se calentaron hasta 1000C y se agitaron durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir un compuesto químico (30) (6,3 g) y un compuesto químico (31) (4,25 g). Se obtuvieron (0,56 g).

20 Compuesto químico (30): Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,43-1,60 (m, 3H), 2,01-2,08 (m, 4H), 2,36 (d, 2H), 2,65-2,80 (m, 1H), 3,02 (d, 2H), 3,42 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 4,35 (brs, 1H), 5,23 (s, 1H), 6,93 (d, 1H), 7,21-7,33 (m, 8H)

Compuesto químico (31): Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,46-1,55 (m, 1H), 1,68-1,80 (m, 2H), 1,91-1,97 (m, 2H), 2,09 (brd, 3H), 2,68-2,82 (s más m, 5H), 25 3,41 (s, 2H), 3,54 (s, 3H), 4,31 (t, 1H), 5,22 (s, 2H), 6,92 (d, 1H), 7,20-7,33 (m, 8H)

Etapa 3

Preparación de 9-[2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.3.1]nonano (Compuesto químico No. 7-100)

Se añadió paladio-carbón al 10% (1,22 g) a la disolución de etanol (180 ml) del compuesto químico (30) (6,11 g). Después de agitar esta suspensión durante 1 hora a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno, se calentó adicionalmente hasta 800C y se agitó durante 7 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE y su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un crudo (32) (4,54 g).

Se añadieron 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (11,92 g) y carbonato de potasio (10,9 g) a la disolución de acetonitrilo (180 ml) del compuesto químico crudo (32) (4,54 g) que se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (2,61 g).

Aceite viscoso.

1H RMN (CDCl3)  1,44-1,69 (m, 3H), 1,74-1,91 (m, 1H), 2,08-2,21 (m, 2H), 2,32 (brs, 2H), 3,28 (d, 2H), 3,54 (s, 3H), 4,47 (d, 2H), 4,62 (t, 1H), 5,25 (s, 2H), 6,66 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,63 (dd, 1H), 8,42 (s, 1H)

Ejemplo 18

Preparación de 9-[2-hidroxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.3.1]nonano (Compuesto químico No. 7-4)

El compuesto químico mencionado en el título anterior (2,12 g) se produjo de una manera similar a la del Ejemplo 7 usando el compuesto químico No. 7-100 (2,54 g) producido en el Ejemplo de Preparación 17.

pf. 108-1100C

1H RMN (CDCl3)  1,46-1,54 (m, 1H), 1,71-1,78 (m, 2H), 1,82-1,93 (m, 1H), 1,98-2,07 (m, 2H), 2,37 (brs, 2H), 3,31 (d, 2H), 4,51 (d, 2H), 4,70 (t, 1H), 5,81 (s, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,15-7,29 (m, 1H), 7,65 (dd, 1H), 8,43 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 19

Preparación de 9-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-3-azabiciclo[3.3.1]nonano (Compuesto químico No. 7-82)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,03 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (15 ml) del compuesto químico No. 7-4 (0,3 g) producido en el Ejemplo 18. Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se añadió a ella 1-yodopropano (0,13 g) con enfriamiento en hielo y se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,27 g).

Aceite viscoso.

1H RMN (CDCl3)  1,09 (t, 3H), 1,45-1,49 (m, 3H), 1,55-1,93 (m, 3H), 2,16-2,30 (m, 4H), 3,25 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 4,45 (d, 2H), 4,61 (s, 1H), 6,65 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,12-7,24 (m, 2H), 7,63 (dd, 1H), 8,42 (s, 1H)

Ejemplo 20

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-oxi-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-84)

Se añadió ácido m-cloroperbenzoico (pureza 65%, 0,28 g) a la disolución de cloruro de metileno (5 ml) del

5 compuesto químico No. 2-82 (0,48 g) producido en el Ejemplo 12. Después de reflujo con calentamiento durante 2 horas, la mezcla se diluyó con cloruro de metileno y se lavó de uno en uno con una disolución saturada de sulfito de sodio, una disolución de carbonato de potasio y disolución salina concentrada saturada. Después de secarla con sulfato de magnesio anhidro, se filtró, y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,28 g).

10 pf. 129-1300C

1H RMN (CDCl3)  1,09 (t, 3H), 1,82-1,94 (m, 2H), 2,20-2,41 (m, 8H), 3,77 (brs, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,54 (t, 1H), 6,81 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 8,48 (s, 1H)

Ejemplo 21

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil-1-oxi]-8-azabiciclo[3.2.1]octano 15 (Compuesto químico No. 2-83)

Se sintetizó N-óxido de piridina (33) según un método descrito en J. Heterocycl. Chem. 1976, 13, 41-42. Se añadieron N-óxido de piridina (33) (0,395 g) y carbonato de potasio (0,82 g) a la suspensión de acetonitrilo (6 ml) de

(22) (0,65 g) producido en el Ejemplo 13, y la mezcla se puso a reflujo con calentamiento durante 8 horas. Después

20 de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,88 g).

pf. 143-1450C

1H RMN (CDCl3)  1,08 (t, 3H), 1,83-1,90 (m, 2H), 2,04-2,15 (m, 4H), 2,25-2,31 (m, 2H), 2,44-2,48 (m, 2H), 3,97 (t, 25 2H), 4,68 (brs, 1H), 5,02 (brs, 2H), 6,79-6,84 (m, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,23-7,33 (m, 1H), 8,39 (s, 1H)

Ejemplo 22 (Ej Ref.)

Preparación de cis-3-metil-4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridilpiperidina (Compuesto químico No. 1-97)

Etapa 1

30 Preparación de cis-3-metil-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-4-piperidinol (37) y trans-3-metil-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-4piperidinol (38)

El N-bencil-3-metil-4-piperidinon (34) es un compuesto químico conocido descrito en la bibliografía (CAS no. [3473789-8]) y puede estar disponible a partir de productos comerciales. Se añadió borohidruro de sodio (0,47 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de EtOH (40 ml) del compuesto químico (34) (2,53 g). Después de agitar la

5 mezcla durante 2 horas a temperatura ambiente, se neutralizó con ácido clorhídrico al 10% con enfriamiento en hielo. Después de someter a la mezcla a extracción con cloruro de metileno, su capa orgánica se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un crudo (35) (2,27 g) que se usó para la reacción siguiente.

Se añadió hidróxido de paladio sobre carbón al 20% (0,2 g) a la disolución de metanol (30 ml) del crudo (35) (1,82

10 g). Esta suspensión se calentó hasta 700C en una atmósfera de hidrógeno y se agitó todo el día y la noche. Después de enfriar su mezcla hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE. En su filtrado, se añadió hidróxido de paladio sobre carbón al 20% (0,9 g), que se calentó hasta 700C, seguido de agitación toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE. Su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un crudo (36) (1,22 g) que se usó para la reacción

15 siguiente.

Se añadieron 2-cloro-5-(trifluorometil)piridina (2,3 g) y carbonato de potasio (4,4 g) a la disolución de acetonitrilo (50 ml) del compuesto químico crudo (36) (1,22 g), que se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar su mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su

20 residuo se purificó por cromatografía en columna para producir los compuestos químicos mencionados en los títulos anteriores (37) (0,15 g) y (38) (0,55 g).

(37): una materia grasa amarilla

1H RMN (CDCl3)  1,01 (d, 3H), 1,59 (brs, 1H), 1,77-1,94 (m, 3H), 3,21 (t, 1H), 3,44-3,53 (m, 1H), 3,85-3,98 (m, 3H), 6,65 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 8,37 (s, 1H)

25 (38): una materia grasa amarilla

1H RMN (CDCl3)  1,07 (d, 3H), 1,46-1,63 (m, 3H), 2,00-2,07 (m, 1H), 2,65 (t, 1H), 3,02 (t, 1H), 3,40-3,47 (m, 1H), 4,26-4,40 (m, 2H), 6,66 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,37 (s, 1H)

Etapa 2

Preparación de cis-3-metil-4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (Compuesto 30 químico No. 1-97)

agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,18 g).

nD22,8 1,5000

1H RMN (CDCl3)  1,05 (t, 3H), 1,12 (d, 3H), 1,71-1,92 (m, 4H), 2,02-2,08 (m, 2H), 3,40 (semejante a t, 1H), 3,51 (semejante a t, 1H), 3,95-4,05 (m, 3H), 4,55 (semejante a brs, 1H), 6,67 (d, 1H), 7,00 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,61 (dd, 1H), 8,39 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 23

Preparación de 3-{2-butil-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-187)

Etapa 1

Preparación de 3-{2-([1,3]dioxolano-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-169)

La disolución de benceno (50 ml) de 2-fluoro-5-(trifluorometil)benzaldehído (5,00 g), etilen glicol (1,78 g) y p-tolueno sulfonato monohidrato (0,49 g) se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y su disolvente se evaporó para producir un compuesto químico crudo (39) (5,81 g).

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,50 g) a 800C a la disolución de DMF (20 ml) del crudo (39) (2,00 g) y el compuesto químico (19) (2,30 g) dividiéndola en 5 veces. La mezcla se agitó directamente durante 1 hora a 800C. Después de enfriarla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (3,24 g).

pf. 148-1510C

1H RMN (CDCl3)  2,01-2,04 (m, 4H), 2,24-2,37 (m, 4H), 4,04-4,20 (m, 4H), 4,58 (brs, 2H), 4,63 (t, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,41 (s, 1H)

Etapa 2

Preparación de 3-{2-formil-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (41)

anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para

producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (2,95 g). 1H RMN (CDCl3)  2,04-2,39 (m, 8H), 4,64 (brs, 2H), 4,78 (t, 1H), 6,60 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,77 (dd, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,42 (s, 1H), 10,53 (s, 1H)

Etapa 3 Preparación de 3-[2-(1-hidroxibutil)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

(42)

Después de depositar la disolución de THF (1,02 moles/l) (6,06 ml) de bromuro de n-propil magnesio, en una atmósfera de nitrógeno a 00C, en la disolución de THF del compuesto químico (41) (1,83 g), se calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. La mezcla se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (42) (0,96 g).

pf. 141-1450C

1H RMN (CDCl3)  0,98 (t, 3H), 1,41-1,60 (m, 2H), 1,71-1,81 (m, 2H), 1,98-2,04 (m, 3H), 2,16-2,37 (m, 5H), 4,59-4,62 (m, 3H), 5,09-5,14 (m, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,70 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,74 (s, 1H), 8,41 (s, 1H)

Etapa 4

Preparación de 3-[2-(buten-1-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (43)

La disolución de tolueno (4 ml) del compuesto químico (42) (0,40 g) y p-tolueno sulfonato monohidrato (0,14 g) se puso a reflujo con calentamiento toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (43) (0,37 g).

pf. 94-980C

1H RMN (CDCl3)  1,14 (t, 3H), 2,00-2,32 (m, 10H), 4,58-4,63 (m, 3H), 6,26-6,35 (m, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,99-6,77 (m, 2H), 7,40 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,69 (s, 1H), 8,41 (s, 1H)

Etapa 5 Preparación de 3-[2-butil-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

Se añadió paladio-carbón al 5% (0,04 g) a la disolución de etanol (6 ml) del compuesto químico (43) (0,22 g). Esta

5 suspensión se agitó toda la noche a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno. Su mezcla se filtró a través de una almohadilla de CELITE y su filtrado se evaporó bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,18 g).

pf. 86-880C

1H RMN (CDCl3)  0,96 (t, 3H), 1,35-1,47 (m, 2H), 1,54-1,66 (m, 2H), 1,97-2,03 (m, 2H), 2,10-2,14 (m, 2H), 2,21-2,32

10 (m, 4H), 2,64 (t, 2H), 4,54-4,56 (m, 3H), 6,51 (d, 1H), 6,60 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,56 (dd, 1H), 8,31 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 24 (Ej. Ref.)

Preparación de 4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenilsulfanil]-1-[5-(trifluorometil)-2-pìridil]piperidina (Compuesto Químico No. 9-94)

15 Etapa 1

Preparación de 1-benciloxi-2-propoxi-4-(trifluorometil)benceno (44)

Después de añadir hidruro de sodio al 60% (0,44 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (20 ml) de 4fluoro-3-hidroxibenzotrifluoruro (1,80 g), y calentar la mezcla obtenida hasta temperatura ambiente, seguido de 20 agitación durante 30 minutos, se añadió a ella la disolución de DMF (5 ml) de 1-yodopropano (1,87 g). La mezcla se calentó hasta 800C y se agitó durante 30 minutos. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se añadieron a ella bencil alcohol (2,16 g) e hidruro de sodio al 60%, que se calentó hasta 800C, seguido de agitación durante 30 minutos. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en hielo-agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio

25 anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (44) (2,95 g).

1H RMN (CDCl3)  1,07 (t, 3H), 1,82-1,94 (m, 2H), 4,00 (t, 2H), 5,18 (s, 2H), 6,92 (d, 1H), 7,09-7,14 (m, 2H), 7,287,44 (m, 5H)

Etapa 2

30 Preparación de 2-propoxi-4-(trifluorometil)bencenotiol (46)

Después de añadir paladio-carbón al 10% (0,59 g) a la disolución de etanol del compuesto químico (44) (2,95 g), la suspensión se agitó toda la noche a temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno. Después de filtrar la mezcla a través de una almohadilla de CELITE, su filtrado se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (45) (2,01 g).

El compuesto químico mencionado en el título anterior (46) (1,82 g) se produjo a partir del compuesto químico crudo

(45) (2,01 g) según un método descrito en J. Med. Chem., 2002, 45, 3972-3983. 1H RMN (CDCl3)  1,10 (t, 3H), 1,84-1,96 (m, 2H), 4,07 (t, 2H), 7,01 (s, 1H), 7,09 (d, 1H), 7,32 (d, 1H) Etapa 3 Preparación de 4-bromo-1-[5-(trifluorometil)-2-piridil]piperidina (48)

Se añadieron trietilamina (0,45 g) y cloruro de metano sulfonilo (0,51 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de acetonitrilo (10 ml) del compuesto químico (12) (1,00 g), y la mezcla se calentó hasta temperatura ambiente. Después de agitarla durante 30 minutos, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir un crudo (47) (1,32 g).

Se añadió bromuro de litio (1,06 g) a la disolución de DMF (13 ml) del compuesto químico crudo (47) (1,32 g) y la mezcla se agitó a 800C durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (48) (0,74 g).

1H RMN (CDCl3)  1,99-2,10 (m, 2H), 2,16-2,25 (m, 2H), 3,55-3,62 (m, 2H), 3,91-4,00 (m, 2H), 4,42-4,49 (m, 1H), 6,66 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 8,39 (s, 1H)

Etapa 4

Preparación de 4-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenilsulfanil]-1-]5-(trifluorometil)-2-pìridil]piperidina

Después de añadir hidruro de sodio al 60%, con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (7 ml) del compuesto químico (46) (0,62 g), se calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos. Después de añadir el compuesto químico (48) (0,74 g) a la mezcla, se calentó hasta 1000C y se agitó durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,90 g).

Aceite viscoso

1H RMN (CDCl3)  1,09 (t, 3H), 1,63-1,75 (m, 2H), 1,84-1,95 (m, 2H), 2,04-2,10 (m, 2H), 3,19-3,28 (m, 2H), 3,54-3,62 (m, 1H), 4,03 (t, 2H), 4,21-4,28 (m, 2H), 6,64 (d, 1H), 7,04 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,61 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 25

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenilsulfanil]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]--azabiciclo[3.2.1]octano

Etapa 1

Preparación de 3-acetoxi-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (50)

Se añadieron trietilamina (1,12 g) y cloruro de metano sulfonilo (1,26 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de cloruro de metileno (20 ml) del compuesto químico (19) (2,00 g), y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se vertió

5 en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada, y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (49) (2,29 g).

Se añadió acetato de cesio (1,88 g) a la disolución de DMF (35 ml) del compuesto químico crudo (49) (2,29 g) y se calentó hasta 1000C, seguido de agitación toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente,

10 se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (50) (1,15 g).

1H RMN (CDCl3)  1,66-1,75 (m, 2H), 1,87-2,18 (m, 9H), 4,61 (brs, 2H), 5,25-5,36 (m, 1H), 6,57 (d, 1H), 7,62 (dd, 1H), 8,41 (s, 1H)

15 Etapa 2

Preparación de 3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxisulfanil]-8-[5-(trifluorometil)-2-pìridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

La disolución de metanol (0,07 g) de metóxido de sodio al 28% se añadió a la disolución de metanol (25 ml) del compuesto químico (50) (1,15 g) y la mezcla se agitó con reflujo durante 2 horas. Después de enfriarla, el metanol

20 se evaporó bajo presión reducida, en el que se vertió agua, seguido de someterla a extracción con acetato de etilo. Su capa orgánica se lavó con disolución salina concentrada y se secó con sulfato de magnesio anhidro. Su disolvente se evaporó bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (51) (1,00 g).

Se añadieron trifenilfosfina (1,93 g) y diisopropil azodicarboxilato (1,49 g) a la disolución de tolueno (10 ml) del compuesto químico crudo (51) (1,00 g) y el compuesto químico (46) (0,87 g) y se agitaron toda la noche a

25 temperatura ambiente. La mezcla se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,39 g).

pf. 72-740C

30 1H RMN (CDCl3)  1,07 (t, 3H), 1,83-1,92 (m, 4H), 2,13-2,17 (m, 2H), 2,35-2,55 (m, 4H), 3,69 (t, 1H), 4,01 (t, 2H), 4,57 (brs, 2H), 6,51 (d, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 8,38 (d, 1H)

Ejemplo de Preparación 26

Preparación de 3-[2-isopropilidenaminoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-212) Etapa 1 Preparación de 3-[2-metoximetoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (52)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,59 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (30 ml) de 4-fluoro-3hidroxibenzotrifluoruro (2,48 g). Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se depositó en ella éster metílico de clorometilo (1,18 g) con enfriamiento en hielo. Después de calentar la mezcla hasta 10 temperatura ambiente, y de agitar durante 30 minutos, se calentó adicionalmente hasta 800C y se agitó durante 30 minutos. Después de añadir el compuesto químico (19) (2,50 g) e hidruro de sodio al 60% (0,55 g) a la mezcla a temperatura ambiente, y de agitar durante 30 minutos, se calentaron hasta 1000C y se agitaron durante 2 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua, seguido de someterla a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se

15 concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (52) (3,98 g).

pf. 69-730C

1H RMN (CDCl3)  2,01-2,25 (m, 6H), 2,37-2,44 (m, 2H), 3,54 (s, 3H), 4,57-4,63 (m, 3H), 5,23 (s, 2H), 6,56 (d, 1H), 6,79 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,61 (dd, 1H), 8,41 (s, 1H)

20 Etapa 2

Preparación de 3-[2-hidroxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (53)

El compuesto químico mencionado en el título anterior (53) (3,61 g) se produjo usando un compuesto químico (52) (3,98 g) según un método similar al del Ejemplo 7.

25 pf. 90-940C

1H RMN (CDCl3)  2,03-2,34 (m, 8H), 4,61 (brs, 2H), 4,67 (t, 1H), 5,88 (s, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,63 (dd, 1H), 8,41 (s, 1H)

Etapa 3

30 Preparación de 3-[2-isopropilidenaminoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano

El compuesto químico (54) (0,54 g) se sintetizó usando el compuesto químico (53) (1,00 g) según un método descrito en la Solicitud de Patente No Examinada Japonesa, Primera Publicación No. 2001-81071.

Se añadieron acetona (1 ml) y ácido clorhídrico concentrado (0,03 g) a la disolución de etanol (2 ml) del compuesto

5 químico (54) (0,25 g) y se agitaron durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,20 g).

pf. 107-1090C

10 1H RMN (CDCl3)  2,01-2,28 (m, 12H), 2,40-2,48 (m, 2H), 4,56 (brs, 2H), 4,64 (t, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 7,19 (dd, 1H), 7,61 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 8,40 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 27

Preparación de 3-[2-(2-metilpropeniloxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-245)

15 Etapa 1

Preparación de 3-[2-(2-metilaliloxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano

(55)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,05 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (5 ml) del compuesto

20 químico (53) (0,50 g). Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se añadieron cloruro de metalilo (0,14 g) y yoduro de sodio (0,23 g) a ella con enfriamiento en hielo y la mezcla se calentó hasta temperatura ambiente seguido de agitación durante 30 minutos y se calentó adicionalmente hasta 800C seguido de agitación durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio

25 anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (55) (0,48 g).

pf. 96-980C

1H RMN (CDCl3)  1,87 (s, 3H), 2,01-2,24 (m, 6H), 2,41-2,47 (m, 2H), 4,47 (s, 2H), 4,56 (brs, 2H), 4,61 (t, 1H), 5,03 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,78 (d, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,40 (s, 1H)

Etapa 2

Preparación de 3-[2-(2-metilpropeniloxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano

5 Se añadió t-butoxipotasio (0,11 g) a la disolución de DMSO del compuesto químico (55) (0,42 g) y se agitó durante 5 horas a 1000C. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (0,19 g).

10 pf. 90-920C

1H RMN (CDCl3)  1,73 (d, 6H), 2,01-2,24 (m, 6H), 2,41-2,48 (m, 2H), 4,56 (brs, 2H), 4,63 (t, 2H), 6,20 (s, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,80 (d, 1H), 7,17-7,22 (m, 2H), 7,61 (dd, 1H), 8,40 (s, 1H).

Ejemplo de Preparación 28

Preparación de éster furan-2-ílico del ácido 5-trifluorometil-2-{3-[5-(trifluorometil)piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octa-315 iloxi}benzoico (Compuesto Químico No. 2-244)

Etapa 1

Preparación de 3-[2-ciano-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octano (56)

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,71 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (30 ml) del compuesto

20 químico (19) (3,69 g). Después de agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadió a ella 4cloro-3-cianobenzotrifluoruro (2,78 g). Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se calentó adicionalmente hasta 1000C y se agitó durante 4 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó

25 por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (56) (4,24 g).

pf. 110-1130C

1H RMN (CDCl3)  2,01-2,45 (m, 8H), 4,60 (brs, 2H), 4,74 (t, 1H), 6,59 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,86 (s, 1H), 8,41 (s, 1H)

Etapa 2

30 Preparación de éster furan-2-ílico del ácido 5-trifluorometil-2-{3-[5-(trifluorometil)piridil]-8-azabiciclo[3.2.1]octa-3iloxi}benzoico

Se añadió hidróxido de potasio (5,38 g) a la disolución de etanol (100 ml) del compuesto químico (56) (4,24 g) y se agitó con reflujo toda la noche. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se neutralizó usando ácido clorhídrico, seguido de extracción con éster de ácido acético. Después de lavar su capa 5 orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El cristal producido se disolvió en ácido acético (22 ml), en el que se añadieron nitrito de sodio (0,99 g) y ácido sulfúrico concentrado (3,59 g) poco a poco con enfriamiento en hielo. La mezcla se calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 5 horas. La mezcla se vertió en hielo-agua, y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de

10 magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (57) (4,17 g).

Se depositó una disolución, que se produjo depositando cloruro de sulfurilo (0,17 g) en THF (2 ml) a 300C o menos, seguido de agitación durante 10 minutos a temperatura ambiente, con enfriamiento en hielo, en la disolución de THF (4 ml) del compuesto químico (57) (0,20 g), a la que se añadió adicionalmente trietilamina (0,22 g). Esta mezcla se

15 calentó hasta temperatura ambiente y se agitó durante 30 minutos. La mezcla se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (72 mg).

pf. 85-880C

20 1H RMN (CDCl3)  2,01-2,23 (m, 10H), 2,35-2,47 (m, 2H), 4,56 (brs, 2H), 4,66 (t, 1H), 6,54-6,59 (m, 2H), 6,84 (d, 1H), 7,60-7,68 (m, 2H), 7,96 (s, 1H), 8,41 (s, 1H)

Ejemplo de Preparación 29

Preparación de 3-[2-(2-metiloxazol)-5-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano (Compuesto químico No. 2-214)

Etapa 1

Preparación de 3-[2-(2-metil[1,3]dioxalano-2-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano (61)

Se depositó metilmagnesiobromuro 3,0 M (7,8 ml), en una atmósfera de nitrógeno a 00C, en la disolución de THF (30 ml) de 2-fluoro-5-trifluorometil benzaldehído (3,0 g). Después de calentar la mezcla hasta temperatura ambiente, y de agitar durante 30 minutos, se vertió en una disolución acuosa saturada de cloruro de amonio y se sometió a

5 extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (58) (3,42 g).

Después de añadir dióxido de manganeso (6,78 g) a la disolución de cloroformo del compuesto químico crudo (58) (3,42 g), esta suspensión se agitó durante 2 horas mientras se ponía a reflujo con calentamiento. Después de enfriar

10 la suspensión hasta temperatura ambiente, se filtró a través de una almohadilla de CELITE. Su filtrado se concentró bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (59).

Se añadieron etilen glicol (0,66 g) y ácido p-tolueno sulfónico monohidrato (0,09 g) a la disolución de benceno (10 ml) del compuesto químico crudo (59) (1,00 g) y se agitaron durante 5 horas mientras se ponía a reflujo con calentamiento. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a

15 extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida para producir un compuesto químico crudo (60) (1,13 g).

Se añadió hidruro de sodio al 60% (0,18 g), con enfriamiento en hielo, a la disolución de DMF (10 ml) del compuesto químico (19) (1,02 g). Después de agitar la mezcla durante 30 minutos a temperatura ambiente, se añadió el

20 compuesto químico crudo (60) (1,13 g) a ella. La mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente, se calentó adicionalmente hasta 1000C y se agitó durante 8 horas. Después de enfriar la mezcla hasta temperatura ambiente, se vertió en agua y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa orgánica con agua, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Su residuo se purificó por cromatografía en columna para producir el compuesto químico mencionado en el título anterior (61) (0,55 g).

25 1H RMN (CDCl3)  1,81 (s, 3H), 2,01-2,12 (m, 4H), 2,25-2,33 (m, 2H), 2,46-2,53 (m, 2H), 3,77-3,88 (m, 2H), 4,014,13 (m, 2H), 4,57-4,58 (m, 3H), 6,57 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 7,50 (dd, 1H), 7,62 (dd, 1H), 7,81 (s, 1H), 8,42 (s, 1H)

Etapa 2

Preparación de 3-[2-(2-metiloxazol)-5-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]-8-[5-(trifluorometil)-2-piridil]-8azabiciclo[3.2.1]octano

Se añadió ácido clorhídrico 6N (21 ml) a la disolución de THF (21 ml) del compuesto químico (61) (0,55 g) y se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de verter la mezcla en agua, y de neutralizar con disolución acuosa de hidróxido de sodio al 10%, se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar su capa 5 orgánica con disolución salina concentrada, y secar con sulfato de magnesio anhidro, se filtró y se concentró bajo

presión reducida para producir un compuesto químico crudo (62) (0,46 g). El compuesto químico mencionado en el título anterior (0,20 g) se produjo usando el compuesto químico crudo (62) (0,30 g) según un métodos descrito en J. Heterocyclic Chem., 1998, 35, 1533-1534.

pf. 121-1230C

10 1H RMN (CDCl3)  2,04-2,28 (m, 6H), 2,34-2,42 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 4,59 (brs, 2H), 4,71 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,83 (d, 1H), 7,50 (dd, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,63 (dd, 1H), 7,96 (s, 1H), 8,42 (s, 1H) Los ejemplos específicos de la presente invención, incluyendo los ejemplos mencionados anteriormente, se

muestran en las Tablas 2-7 y 10-14. El alcance correcto de la presente invención no está limitado a estos ejemplos y ensiemplos. Las Tablas 1, 8 y 9 muestran ejemplos de referencia. 15 Las denotaciones informales usadas en las tablas tienen los significados siguientes. Vis: Materia viscosa Amor: Amorfo Me: Metilo, Et: Etilo, Pr: Propilo, Bu: Butilo, Hex: Hexilo, Pen: Pentilo, i: iso, n: normal, t: terciario, c: ciclo Ac: Acetilo 20

Compuesto NO.

R1 R2 R3 R4 R5 R51 R6 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

1-1

4-OH 5-CF3 H H H H H nD222-1,5499

1-2

3-OH 5-CF3 H H H H H

1-3

2-OH 5-CF3 H H H H H

1-4

2-OH-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-5

4-F 5-CF3 H H H H H

1-6

3-F 5-CF3 H H H H H

1-7

2-F 5-CF3 H H H H H

1-8

2-F-4-CF3 5-CF3 H H H H H [72-74]

1-9

3-CF3-4-F 5-CF3 H H H H H nD23,1-1,5071

1-10

4-Cl 5-CF3 H H H H H [90-92]

1-11

3-Cl 5-CF3 H H H H H

1-12

2-Cl 5-CF3 H H H H H

1-13

2-Cl-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD21,8-1,5210

1-14

3-Cl-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-15

3-CF3-4-Cl 5-CF3 H H H H H nD21,9-1,5275

1-16

2,6-Cl2-4-CF3 5-CF3 H H H H H [65-66]

1-17

2-Br-4-CF3-6-Cl 5-CF3 H H H H H [71-73]

1-18

2-Cl-6-OnPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H [70-72]

1-19

4-Br 5-CF3 H H H H H [87-90]

120

3-Br 5-CF3 H H H H H

1-21

2-Br 5-CF3 H H H H H

1-22

2-Br-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD21,8-1,5320

1-23

3-CF3-4-Br 5-CF3 H H H H H nD21,9-1,5365

1-24

4-I 5-CF3 H H H H H

1-25

3-I 5-CF3 H H H H H

1-26

2-I 5-CF3 H H H H H

1-27

2-I-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-28

2-CF3-4-I 5-CF3 H H H H H

1-29

4-CN 5-CF3 H H H H H [157-161]

1-30

3-CN 5-CF3 H H H H H

Tabla 1 (Continuación)

Compuesto NO.

R1 R2 R3 R4 R5 R51 R6 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

1-31

2-CN 5-CF3 H H H H H

1-32

2-CN-4-CF3 5-CF3 H H H H H [101-102]

1-33

2-CF3-4-CN 5-CF3 H H H H H

1-34

4-NO2 5-CF3 H H H H H [140-144]

1-35

3-NO2 5-CF3 H H H H H

1-36

2-NO2 5-CF3 H H H H H

1-37

2-Cl-4-CF3-6-NO2 5-CF3 H H H H H [69-70]

1-38

2-NO2-4-CF3 5-CF3 H H H H H [96-97]

1-39

3-CF3-4-NO2 5-CF3 H H H H H vis

1-40

2-CHO-4-CF3 5-CF3 H H H H H [85-90]

1-41

4-Me 5-CF3 H H H H H

1-42

3-Me 5-CF3 H H H H H

1-43

2-Me 5-CF3 H H H H H

1-44

2,4-Me2 5-CF3 H H H H H nD22,3-1,5410

1-45

2-Me-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-46

2-Me-4-OCF3 5-CF3 H H H H H nD24,4-1,5089

1-47

2,4,6-Me3 5-CF3 H H H H H nD22,2-1,5339

1-48

2-Me-4-F 5-CF3 H H H H H nD24,3-1,5313

1-49

2-Me-4-Cl 5-CF3 H H H H H nD22,9-1,5505

1-50

2-Me-4-Br 5-CF3 H H H H H

1-51

2-Et-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-52

2-Me-4-Cl 5-CF3 H H H H H

1-53

2-Me-4-Br 5-CF3 H H H H H

1-54

2-Et-4-Cl 5-CF3 H H H H H nD24,6-1,5445

1-55

2-Et-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-56

2-Et-4-OCF3 5-CF3 H H H H H

1-57

2-nPr-4-Cl 5-CF3 H H H H H nD24,9-1,5394

1-58

2-nPr-A-Br 5-CF3 H H H H H

1-59

2-nPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD22,5-1,5141

1-60

2-iPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-61

2-iPr-4-Cl 5-CF3 H H H H H

1-62

2-iPr-4-Br 5-CF3 H H H H H

1-63

2-CH2OMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD26,2-1,5110

1-64

2-CH2OMe-4-Cl 5-CF3 H H H H H

1-65

2-CH2OMe-4-Br 5-CF3 H H H H H

1-66

2-CH2OEt-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD23,3-1,5090

Tabla 1 (Continuación)

Compuesto NO.

R1 R2 R3 R4 R5 R51 R6 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

1-99

2-OnPr-5-CF3 5-CF3 H H H H H nD22,4-1,5088

1-100

2-OiPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD25,3-1,5060

1-101

2-OnBu-4-CF3 5-CF3 H H H H H [70-74]

1-102

2-OiBu-4-CF3 5-CF3 H H H H H [103-104]

1-103

2-OnHex-4-CF3 5-CF3 H H H H H [68-73]

1-104

2-OnPen-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-105

2-OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD23,9-1,4989

1-106

2-OCH2OEt-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-107

2-OCH2OnPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-108

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H [49-51]

1-109

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CO2Me H H H H H

1-110

2-OCH2cPr-4-CHF2 5-CF3 H H H H H

1-111

2-OCH2cPr-4-CHO 5-CF3 H H H H H

1-112

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CN H H H H H

1-113

2-OCH2cPr-4-CH 5-CF3 H H H H H

1-114

2-OCH2tBu-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-115

2-O(CH2)12Me-4-CF3 5-CF3 H H H H H [51-54]

1-118

2-O(CH2)2OMe-4-CF3 5-CN H H H H H

1-117

2-O(CH2)2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-118

2-0(CH2)2OH-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD22,2-1,5121

1-119

2-OCH2Ac-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-120

2-OCH2CH(OH)Me- 4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-121

2-OCH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-122

2-OCH2C(OH)Me2-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-123

2-OCH2C(OMe)Me2-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-124

2-OH2C(Me2)CO2Me-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-125

2-OCH2C(O)OMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-126

2-OCH2C(O)OEt-4- CF3 5-CF3 H H H H H

1-127

2-O(CH2)2OAc-4 5-CF3 H H H H H

1-128

2-O(CH2)2NH2-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-129

2-O(CH2)2NHAc-4- CF3 5-CF3 H H H H H

1-130

2-O(CH2)2NMe2-4- CF3 5-CF3 H H H H H

1-131

2-OCH2CH(Cl)Me-CF3 5-CF3 H H H H H

Tabla 1 (Continuación)

Compuesto NO.

R1 R2 R3 R4 R5 R51 R6 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

1-132

2-OCH2CH=CMe2-4- CF3 5-CF3 H H H H H

1-133

4-OCF3 5-CF3 H H H H H [30-32]

1-134

3-OCF3 5-CF3 H H H H H

1-135

2-OCF3 5-CF3 H H H H H

1-138

4-OCF2Br 5-CF3 H H H H H vis

1-137

3-OCF2Br 5-CF3 H H H H H

1-138

2-OCF2Br 5-CF3 H H H H H

1-139

2-O(CH2)2Br-4-CF3 5-CF3 H H H H H [82-84]

1-140

2-O(CH2)2Cl-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-141

2-O(CH2)2F-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-142

2-Oalil-4-CF3 5-CF3 H H H H H [75-77]

1-143

2-Oalenil-4-CF3 5-CF3 H H H H vis

1-144

4-CO2Me 5-CF3 H H H H H [124-126]

1-145

3-CO2Me 5-CF3 H H H H H

1-146

2-CO2Me 5-CF3 H H H H H

1-147

4-SCF3 5-CF3 H H H H H [81-82]

1-148

3-SCF3 5-CF3 H H H H H

1-149

2-SCF3 5-CF3 H H H H H

1-150

4-S(O)CF3 5-CF3 H H H H H [83-66]

1-151

3-S(O)CF3 5-CF3 H H H H H

1-152

2-S(O)CF3 5-CF3 H H H H H

1-153

4-OSO2CF3 5-CF3 H H H H H [52-54]

1-154

3-OSO2CF3 5-CF3 H H H H H

1-155

2-OSO2CF3 5-CF3 H H H H H

1-156

4-OC(O)Ph 5-CF3 H H H H H [154-156]

1-157

3-OC(O)Ph 5-CF3 H H H H H

1-158

2-OC(O)Ph 5-CF3 H H H H H

1-159

4-OCH2Ph 5-CF3 H H H H H [109-110]

1-160

3-OCH2Ph 5-CF3 H H H H H

1-161

2-OCH2Ph 5-CF3 H H H H H

1-162

4-OCH2O(Naf-1-il) 5-CF3 H H H H H [123-124]

1-163

2-Opropargil-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-164

2-(OCH2CH=OCl2)-4-CF3 5-CF3 H H H H H [93-95]

1-165

2,3,6-Cl3-4-OCH2CH=OCl2 3-Cl-5-CF3 H H H H H [58-60]

1-166

2, 3,6-Cl3-4-OCH2CH=OCl2 5-CF3 H H H H H vis

Tabla 1 (Continuación)

Compuesto NO.

R1 R2 R3 R4 R5 R51 R6 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

1-167

2-OAc-4-CF3 5-CF3 H H H H H [85-95]

1-168

3-CF3-4-NH2 5-CF3 H H H H H nD21,6-1,5259

1-169

2-NH2-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-170

2-NH2-4-CF3-6-Cl 5-CF3 H H H H H vis

1-171

2NHMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H

1-172

2-NHEt-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-173

2-NHnPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-174

2-NHnPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD220-1,5121

1-175

2-N(Ac)nPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H [110-114]

1-176

2-OC(O)OMe-CF3 5-CF3 H H H H H nD23,9-1,5000

1-177

2-OC(O)SMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H [77-79]

1-178

3-CF3-4-N(SO2Me)2 5-CF3 H H H H H amor

1-179

2-C(O)Et-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-180

2-CH2O-tetrahidrofuran-2-il-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD22,7-1,5105

1-181

2-(1,3-dioxolanil)-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD23,2-1,5155

1-182

2-CH2OnPr-4-CF3 5-CF3 H H H H H [67-70]

1-183

2-CH2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 H H Me H H nD22,2-1,5062 cis: trans= 1:1

1-184

2-CH(Me)OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 H H H H H nD23,7-1,4995

1-185

2-CH2OCH(Me)Et-4-CF3 5-CF3 H H H H H Nd24,1-1,5015

1-186

2-OnPr-4CF3 5-CF3 H H Et H H vis cis

1-187

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 H H Et H H vis trans

1-188

2-CH2OCH(Me)OMe-4CF3 5-CF3 H H Me H H nD23,2-1,5035 trans

1-189

2-CH2OCH(Me)OMe-4CF3 5-CF3 H H Me H H nD24,6-1,5039 cis

1-190

2-(3-Me-1,2,4-oxadiazol-5-il)-4-CF3 5-CF3 H H H H H vis

1-191

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 H H nPr H H nD22,3-1,5055 cis

1-192

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 H H nPr H H vis trans

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-1

4-OH 5-CF3

2-2

3-OH 5-CF3

2-3

2-OH 5-CF3

2-4

2-OH-CF3 5-CF3 [90-94]

2-5

4-F 5-CF3

2-6

3-F 6-CF3

2-7

2-F 5-CF3

2-8

2-F-4-CF3 5-CF3

2-9

3-CF3-4-F 5-CF3

2-10

4-Cl 5-CF3

2-11

3-Cl 5-CF3

2-12

2-Cl 5-CF3

2-13

2-Cl-4-CF3 5-CF3 vis

2-14

3-CF3-4-Cl 5-CF3

2-15

2,6-Cl2-4-CF3 5-CF3

2-16

2-Br-4-CF3-6-Cl 5-CF3

2-17

2-Cl-6-OnPr-4-CF3 5-CF3

2-18

4-Br 5-CF3

2-19

3-Br 5-CF3

2-20

2-Br 5-CF3

2-21

2-Br-4-CF3 5-CF3 [112-115]

2-22

3-CF3-4-Br 5-CF3

2-23

4-I 5-CF3

2-24

3-I 5-CF3

2-25

2-I 5-CF3

2-26

2-I-4-CF3 5-CF3

2-27

4-CN 5-CF3

2-28

3-CN 5-CF3

2-29

2-CN 5-CF3

2-30

2-CN-4-CF3 5-CF3 [110-113]

2-31

4-NO2 5-CF3

2-32

3-NO2 5-CF3

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-33

2-NO2 5-CF3

2-34

2-Cl-4-CF3-6-N02 5-CF3

2-35

2-NO2-4-CF3 5-CF3 vis

2-36

3-CF3-4-NO2 5-CF3

2-37

2-CHO-4-CF3 5-CF3

2-38

4-Me 5-CF3

2-39

3-Me 5-CF3

2-40

2-Me 5-CF3

2-41

2,4-Me2 5-CF3

2-42

2-Me-3-CF3 5-CF3 [121-123]

2-43

2-Me-4-CF3 5-CF3

2-44

2-Me-4-OCF3 5-CF3 [88-91]

2-45

2-Et-4-CF3 5-CF3

2-46

2,4,6-Me3 5-CF3

2-47

2-Me-4-F 5-CF3 [98-100]

2-48

2-Me-4-Cl 5-CF3

2-49

2-Et-4-Cl 5-CF3

2-50

2-nPr-4-Cl 5-CF3

2-51

2-nPr-4-CF3 5-CF3 vis

2-52

2-iPr-4-CF3 5-CF3

2-53

2-CH2OMe-4-CF3 5-CF3

2-54

2-CH2OEt-4-CF3 5-CF3 [91-93]

2-55

2-CH(OH)Et-4-CF3 5-CF3

2-56

2-CH2OH-4-CF3 5-CF3

2-57

2-CH2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 vis

2-58

2-CH2OCH2OEt-4-CF3 5-CF3 vis

2-59

2-CH2OCH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [89-91]

2-60

2-CH2OCH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [95-98] N-óxido (Nota 2-1)

2-61

2-CH=CHMe-4-CF3 5-CF3

2-62

2-alil-4-CF3 5-CF3 vis

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-63

4-CF3 5-CF3

2-64

3-CF3 5-CF3

2-65

2-CF3 5-CF3

2-66

3,4-(CF3)2 5-CF3

2-67

3,5-(CF3)2 5-CF3 vis

2-68

2,4-(CF3)2 5-CF3

2-69

2-CH2Cl-4-CF3 5-CF3

2-70

2-CH(Cl)Et-4-CF3 5-CF3

2-71

4-CF3 3-Cl-5-CF3

2-72

4-CF3 4-Me-6-CF3

2-73

4-OMe 5-CF3

2-74

3-OMe 5-CF3

2-75

2-OMe 5-CF3

2-76

2-OMe-4-CN 5-CF3 [85-90]

2-77

2-OMe-4-CF3 5-CF3 vis

2-78

2-OEt-4-CF3 5-CF3 vis

2-79

2-OEt-4-CF3 5-Cl

2-80

2-OEt-4-CF3 5-Br

2-81

2-OnPr-4-CN 5-CF3 vis

2-82

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 [90-92]

2-83

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 [143-145] N-óxido (Nota 2-2)

2-84

2-OnPr-4-CF3 5-CF3 [129-130] N-óxido (Nota 2-3)

2-85

2-OnPr-4-CF3 5-Cl [92-97]

2-86

2-OnPr-4-CF3 5-Br [50-52]

2-87

2-OnPr-4-CF3 5-NO2 [159-160]

2-88

2-OnPr-4-CF3 5-NH2 amor

2-89

2-OnPr-4-CF3 5-Me [97-98]

2-90

2-OnPr-4-CF3 5-NHSO2Me amor

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-91

2-OnPr-5-CF3 5-CF3

2-92

2-OnPr-4-CF3 6-CF3 nD22,5-1,5090

2-93

2-OnPr-4-CF3 5-CN [124-125]

2-94

2-OnPr-4-CF3 5-CF3-6-CN [132-134]

2-95

2-Cl-6-OnPr-4-CF3 5-CF3 vis

2-96

2-OiPr-4-CF3 5-CF3 [113-115]

2-97

2-OnBu-4-CF3 5-CF3 [53-55]

2-98

2-OiBu-4-CF3 5-CF3 [126-129]

2-99

2-OnHex-4-CF3 5-CF3

2-100

2-OnPen-4-CF3 5-CF3 vis

2-101

2-OCH2CN-4-CF3 5-CF3 vis

2-102

2-OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 [69-73]

2-103

2-OCH2OEt-4-CF3 5-CF3

2-104

2-OCH2OnPr-4-CF3 5-CF3

2-105

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CF3 [114-118]

2-106

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CO2Me

2-107

2-OCH2cPr-4-CHF2 5-CF3

2-108

2-OCH2cPr-4-CHO 5-CF3

2-109

2-OCH2cPr-4-CF3 5-CN

2-110

2-OCH2cPr-4-CN 5-CF3

2-111

2-OCH2tBu-4-CF3 5-CF3 [148-150]

2-112

2-O(CH2)2OMe-4-CF3 5-CF3 vis

2-113

2-O(CH2)2OMe-4-CF3 5-CN

2-114

2-O(CH2)2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3

2-115

2-O(CH2)2OH-4-CF3 5-CF3 vis

2-116

2-OCH2Ac-4-CF3 5-CF3

2-117

2-OCH2CH(OH)Me-4-CF3 5-CF3

2-118

2-OCH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3

2-119

2-OCH2C(OH)Me2-4-CF3 5-CF3

2-120

2-OCH2C(OMe)Me2-4-CF3 5-CF3

2-121

2-OCH2C(Me2)CO2Me-4-CF3 5-CF3

2-122

2-OCH2C(O)OMe-4-CF3 5-CF3

2-123

2-OCH2C(O)OEt-4-CF3 5-CF3

2-124

2-O(CH2)2OAc-4-CF3 5-CF3

2-125

2-O(CH2)2NH2-4-CF3 5-CF3

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-126

2-O(CH2)2NHAc-4-CF3 5-CF3

2-127

2-O(CH2)2NMe2-4-CF3 5-CF3

2-128

2-OCH2CH(Cl)Me-4-CF3 5-CF3

2-129

2-OCH2CH=CMe2-4-CF3 5-CF3

2-130

2-OCH2CH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 vis

2-131

4-OCF3 5-CF3

2-132

3-OCF3 5-CF3

2-133

2-OCF3 5-CF3

2-134

4-OCF2Br 5-CF3

2-135

3-OCF2Br 5-CF3

2-136

2-OCF2Br 5-CF3

2-137

2-O(CH2)2Br-4-CF3 5-CF3

2-138

2-O(CH2)2Cl-4-CF3 5-CF3 vis

2-139

2-O(CH2)2F-4-CF3 5-CF3

2-140

2-OCH2(Ph-4-Cl)4-CF3 5-CF3 [115-118]

2-141

2-Oalil-4-CF3 5-CF3 vis

2-142

2-Oalenil-4-CF3 5-CF3

2-143

2-Opropargil-4-CF3 5-CF3 vis

2-144

2-O(CH2)2CH=CH2-4-CF3 5-CF3 vis

2-145

2-OCH2CH=CHMe-4-CF3 5-CF3 [65-67] mezcla de cis y trans

2-146

2-OCH2CH=CMe2-4-CF3 5-CF3 [54-57]

2-147

2-OCH2C(Me)=CH2-4-CF3 5-CF3 [96-98]

2-148

2-OCH2CH=CHCl-4-CF3 5-CF3 vis mezcla de cis y trans

2-149

2-OAc-4-CF3 5-CF3 [93-97]

2-150

2-OC(O)tBu-4-CF3 5-CF3 [112-115]

2-151

2-OSO2Me-4-93 5-CF3 [107-110]

2-152

2-OSO2Et-4-CF3 5-CF3 [121-124]

2-153

2-SO2nPr-4-CF3 5-CF3 amor

2-154

2-OSO2nBu-4-CF3 5-CF3 [133-136]

2-155

2-OSO2NMe2-4-CF3 5-CF3 [140-143]

2-156

2-OC(S)NMe2-4-CF3 5-CF3 [150-153]

2-157

2-SC(O)NMe2-4-CF3 5-CF3 [165-168]

2-158

2-NH2-4-CF3 5-CF3 [87-89]

2-159

2-N(nPr)2-4-CF3 5-CF3 amor

2-160

2-NHnPr-4-CF3 5-CF3 [94-96]

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-161

2-N(Me)nPr-4-CF3 5-CF3 vis

2-162

2-NHSO2Me-CF3 5-CF3 [165-168]

2-163

2-NHSO2Et-4-CF3 5-CF3 [171-174]

2-164

2-N(SO2nBu)2-4-CF3 5-CF3 [181-183]

2-165

2-SnPr-4-CF3 5-CF3 [87-90]

2-166

2-SCH2cPr-4-CF3 5-CF3 [110-112]

2-167

2-OP(O)(OEt)SnPr-4-CF3 5-CF3 vis

2-168

2-OnPr-4-CF3 1,3-Me2pirazolil-5-ilo [132-134]

2-169

2-(1,3-dioxolanil)-4-CF3 5-CF3 [148-151]

2-170

2-CH(Me)OCH2OMe-CF3 5-CF3 nD23,7-1,5045

2-171

2-CH2OnPr-4-CF3 5-CF3 nD23,7-1,5137

2-172

2-OCH2Ac-4-CF3 5-CF3 Nd24,1-1,5263

2-173

2-OCH2CH(OH)Me-4-CF3 5-CF3 amor

2-174

2-OCH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3 [105-108] N-óxido (Nota 2-4)

2-175

2-OCH2CH(OEt)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,8-1,5138

2-176

2-OCH2CH(OSO2Me)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,9-1,5092

2-177

2-OCH(Me)Et-4-CF3 5-CF3 [89-91]

2-178

2-OCH(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [56-58]

2-179

2-(O-tetrahidofuranil-3-il)-4-CF3 5-CF3 [91-93]

2-180

2-CH2OH-4-CF3 5-CF3 [115-118]

2-181

2-OCH2CH(F)Me-4-CF3 5-CF3 [99-102]

2-182

2-OCH2SMe-4-CF3 5-CF3 [76-80]

2-183

2-OCH2C(=CH2)Cl-4-CF3 5-CF3 [83-85]

2-184

2-CH(OH)nPr-4-CF3 5-CF3 [141-145]

2-185

2-CH(OMe)nPr-4-CF3 5-CF3 Nd24,9-1,5070

2-186

2-CH=CHEt-4-CF3 5-CF3 [94-98] mezcla de cis y trans

2-187

2-nBu-4-CF3 5-CF3 [86-88]

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-188

2-CH=CHCO2Et-4-CF3 5-CF3 [107-110] mezcla de cis y trans

2-189

2-CH2CH2CH2OH-4-CF3 5-CF3 amor

2-190

2-CH2CH2CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,5-1,5249

2-191

2-CH2CH2CHO-4-CF3 5-CF3 Nd22,6-1,5335

2-192

2-CH2CH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,6-1,5110

2-193

2-CO2Et-4-CF3 5-CF3 [94-98]

2-194

2-CH(OH)sBu-4-CF3 5-CF3 [121-124]

2-195

2-OCH2CH(Br)Me-4-CF3 5-CF3 [114-119]

2-196

2-CO2iPr-4-CF3 5-CF3 [95-97]

2-197

2-CH(OH)CH2tBu-4-CF3 5-CF3 [179-181]

2-198

2-CO2tBu-4-CF3 5-CF3 [118-120]

2-199

2-(4-Me-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [102-108]

2-200

2-(3-Me-1,2,4-oxadiazoil-5-il)-4-CF3 5-CF3 [148-151]

2-201

2- (5-Me-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [105-107]

2-202

2-(5-Me-1,3,4-oxadiazolil-2-il)4-CF3 5-CF3 [177-179]

2-203

2-CH=NOEt-4-CF3 5-CF3 amor (E)

2-204

2-CO2CH2C≡CH-4-CF3 5-CF3 [95-97]

2-205

2-(5-Me-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [120-122]

2-206

2-CO2CH (Me) C≡CH-4-CF3 5-CF3 [111-113]

2-207

2-OnPr-4-CF3 3-Cl-5-CF3 [24-25]

2-208

2-CO2sBu-4-CF3 5-CF3 [92-94]

2-209

2-(4-Me-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [100-103]

2-210

2-(4,4-Me2-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [122-124]

2-211

2-CH=NOMe-4-CF3 5-CF3 [92-94]

2-212

2-ON=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [107-109]

2-213

2-ON=CHMe-4-CF3 5-CF3 [64-66] mezcla de E y Z

2-214

2-(2-Me-oxazolil-5-il)-4-CF3 5-CF3 [121-123]

2-215

2-CH=NOiPr-4-CF3 5-CF3 [110-112]

2-216

2-(5-Me-1,2,4-oxadiazolil-2-il)4-CF3 5-CF3 [174-177]

2-217

2-(5-OMe-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [143-146]

2-218

2-C(Me)=NOEt-4-CF3 5-CF3 [91-94] (E)

2-219

2-C(Me)=NOEt-4-CF3 5-CF3 [92-96] (Z)

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-220

2-(4-Et-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [95-99]

2-221

2-CH=NOCH2C≡CH-4-CF3 5-CF3 [96-98]

2-222

2-N=C(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [81-83] (E)

2-223

2-CO2cPen-4-CF3 5-CF3 [66-68]

2-224

2-N=C(Me)OEt-4-CF3 5-CF3 vis (E)

2-225

2-CO2-(tetrahidrofuranil-3-il)-4-CF3 5-CF3 [94-96]

2-226

Et-4-CF3 5-CF3 [77-80] mezcla de E y Z

2-227

2-ON=(ciclopentilidenil)-4-CF3 5-CF3 [96-98]

2-228

2-ON=CHEt-4-CF3 5-CF3 Nd22,2-1,5170 mezcla de E y Z

2-229

2-ON=(ciclohexilidenil)-4-CF3 5-CF3 [99-103]

2-230

2-CO2CH2CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,5-1,5159

2-231

2-CO2cHex-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5042

2-232

2-CO2CH (Me) iPr-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5083

2-233

2-CO2CH(Me) CH2Cl-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5105

2-234

2-CO2CH(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,8-1,5065

2-235

2-CO2CH(Me)CH=CH2-4-CF3 5-CF3 [77-81]

2-236

2-CO2CH(Me)CH2Br-4-CF3 5-CF3 [94-98]

2-237

2-CO2CH2cPr-4-CF3 5-CF3 [90-94]

2-238

2-CO2cPr-4-CF3 5-CF3 [143-145]

2-239

2-CO2CH(Me)cPr-4-CF3 5-CF3 [123-125]

2-240

2-CO2CH2CF3-4-CF3 5-CF3 [83-86]

2-241

2-OC(O)OiPr-4-CF3 5-CF3 [38-42]

2-242

2-CH2ON=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [110-112]

2-243

2-NHCO2iPr-4-CF3 5-CF3 [140-143]

2-244

2-CO2-(tetrahidrofuran-2-il)-4-CF3 5-CF3 [85-88]

2-245

2-OCH=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [90-92]

2-246

2-OCH2CHF2-4-CF3 5-CF3 [85-87]

Compuesto NO.

R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

2-247

2-CO2CH(Me)CH=CH2-4-CF3 5-CF3 [119-121] N-óxido (Nota 2-5)

2-248

2-CN=C(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [105-108] (Z)

2-249

2-CN=C(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [53-62] (E)

2-250

2-CN=C(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [120-122] (E)

Datos de RMN 1H-RMN(CDCl3) Compuesto químico No. 1-169

δ 1,85-1,95 (m,2H), 2,05-2,24 (m,2H), 3,57-3,65 (m,2H), 3,93-4,01 (m,4H), 4,62-4,69 (m,1H), 6,68 (d,1H), 6,86 (d,1H), 6,96 (un conjunto de s y d,2H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-80

δ 1,98-2,05 (m,4H), 3,69-3,78 (m,2H), 3,86-3,94 (m,2H), 4,82-4,86 (m,1H), 6,68 (d,1H), 7,10 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,77 (d,1H), 7,86 (s,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-143

 1,89-2,06 (m,4H), 3,61-3,70 (m,2H), 3,91-4,00 (m,2H), 4,63-4,67 (m,1H), 5,42 (d,2H), 6,68 (d,1H), 6,85 (t,1H), 7,03 (d,1H), 7,30 (d,1H), 7,36 (s,1H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-163

δ 1,86-2,09 (m,4H), 2,53 (t,1H), 3,57-3,66 (m,2H), 3,94-4,03 (m,2H), 4,60-4,67 (m,1H), 4,77 (d,1H), 6,68 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,24-7,29 (m,2H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-172

δ 1,29 (t,3H), 1,83-1,94 (m,2H), 2,04-2,14 (m,2H), 3,15-3,24 (m,2H), 3,53-3,62 (m,2H), 3,95-4,01 (m,2H), 4,23 (brs,1H), 4,61-4,67 (m,1H), 6,68 (d,1H), 6,77-6,89 (m,3H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-69

δ 1,88-2,09 (m,4H), 3,41 (s,3H), 3,66-3,74 (m,2H), 3,84-3,93 (m,2H), 4,66 (2,2H), 4,68-4,75 (m,3H), 6,68 (d,1H), 6,95 (d,1H), 7,52 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,71 (s,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-173

δ 1,00 (t,3H), 1,67 (q,2H), 1,86-1,93 (m,2H), 2,06-2,12 (m,2H), 3,07-3,15 (m,2H), 3,55-3,63 (m,2H), 3,93-4,01 (m,2H), 4,32 (brs,1H), 4,64-4,66 (m,1H), 6,68 (d,1H), 6,77-6,90 (m,3H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-140

δ 1,87-2,06 (m,4H), 3,60-3,68 (m,2H), 3,84 (t,2H), 3,86-3,99 (m,2H), 4,30 (t,2H), 4,63-4,68 (m,1H), 6,68 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7,62 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-74

δ 1,91-2,08 (m,4H), 3,42 (d,2H), 3,74-3,86 (m,4H), 4,69-4,71 (m,1H), 5,04-5,10 (m,2H), 5,91-6,00 (m,1H), 6,68 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,42-7,47 (m,2H), 7,64 (d,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico No. 1-67

δ 0,97 (t,3H), 1,74-1,95 (m,4H), 2,04-2,14 (m,3H), 3,66-3,73 (m,2H), 3,85-3,94 (m,2H), 4,71-4,74 (m,1H), 4,93-4,96 (m,1H), 6,69 (d,1H), 6,94 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7,64 (d,1H), 7,69 (s,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-57

δ 2,00-2,31 (m,8H), 3,44 (s,3H), 4,58-4,64 (m,3H), 4,70 (s,2H), 4,79 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,50 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,72 (s,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-58

δ 1,25 (t,3H), 2,00-2,29 (m,8H), 3,68 (q,2H), 4,58-4,64 (m,3H), 4,71 (s,2H), 4,84 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,72 (s,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-78

δ 1,46 (t,3H), 2,00-2,21 (m,6H), 2,44-2,46 (m,2H), 4,10 (q,2H), 4,55 (brs, 2H), 4,61 (brs,1H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,08 (d,1H), 7,15 (d,1H), 7,60 (d,1H), 8,40 (s,1H)

δ 2,01-2,31 (m,6H), 2,40-2,47 (m,2H), 4,56-4,63 (m,5H), 5,32 (d,1H), 5,46 (d,1H), 6,01-6,14 (m,1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 3-62

δ 1,78-1,93 (m,4H), 2,14-2,19 (m,4H), 3,28 (d,2H), 4,69 (brs, 2H), 4,83-4,90 (m,1H), 4,95-5,02 (m,2H), 5,77-5,91 (m,1H), 6,59 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,35 (s,1H), 7,41 (d,1H), 7,65 (d,1H), 8,43 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-148

δ 2,00-2,23 (m,6H), 2,35-2,44 (m,2H), 4,56-4,61 (m,4H), 4,82 (q,1H), 6,06-6,64 (m,2H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (d,1H), 7,20 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-144

δ 1,99-2,20 (m,6H), 2,40-2,47 (m,2H), 2,57-2,64 (m,2H), 4,07 (t,2H), 4,55-4,60 (m,3H), 5,14 (dd,2H), 5,86-5,99 (m,1H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-115

δ 2,00-2,30 (m,7H), 2,35-2,44 (m,2H), 3,97-4,03 (m,2H), 4,16 (t,2H), 4,52-4,65 (brs, plus t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-153

δ 1,05 (t,3H), 1,76-1,84 (m,2H), 2,03 (d,2H), 2,17-2,20 (m,2H), 2,36-2,40 (m,4H), 3,36 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 4,72 (t,1H), 6,58 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,64 (d,1H), 7,80 (d,1H), 8,28 (s,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-112

δ 2,00-2,21 (m,6H), 2,39-2,47 (m,2H), 3,44 (s,3H), 3,79 (t,2H), 4,16 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,62 (brs,1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-161

δ 0,89 (t,3H), 1,47-1,63 (m,2H), 2,07-2,11 (m,4H), 2,19-2,27 (m,2H), 2,38-2,45 (m,2H), 2,80 (s,3H), 3,08 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-143

δ 2,00-2,24 (m,6H), 2,38-2,45 (m,2H), 2,54-2,56 (m,1H), 4,56-4,63 (brs, más t, 3H), 4,77 (d,2H), 6,56 (d,1H), 6,79 (d,1H), 7,22 (s,1H), 7,25 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-138

δ 2,05-2,26 (m,6H), 2,41-2,48 (m,2H), 3,87 (t,2H), 4,31 (t,2H), 4,61-4,64 (brs, más t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,80 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 2-101

δ 2,11-2,40 (m,8H), 4,58 (brs, 2H), 4,65 (t,1H), 4,86 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,73 (d,1H), 7,27 (s,1H), 7,37 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-175

δ 1,57-1,64 (m,2H), 1,75 (d,3H), 2,03-2,06 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,51 (d,2H), 4,62-4,67 (m,1H), 5,66-5,90 (m,2H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-89

δ 1,57-1,69 (m,2H), 2,03-2,07 (m,2H), 2,59 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,89 (s,3H), 4,18 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-90

δ 1,45 (t,3H), 1,57-1,68 (m,2H), 2,03-2,07 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,06-4,20 (m,4H), 4,62 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

δ 1,55-1,63 (m,2H), 2,02-2,04 (m,2H), 2,55-2,62 (m,4H), 3,08 (d,2H), 4,07 (t,2H), 4,15 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 5,16 (dd,2H), 5,84-5,97 (m,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-139

δ 1,53-1,63 (m,2H), 1,76 (d,6H), 2,02-2,07 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,16 (dd,2H), 4,57 (d,2H), 4,62 (s,1H), 5,46 (t,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-123

δ 1,60-1,67 (m,2H), 2,00-2,09 (m,2H), 2,29 (brs,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,94 (brs, 2H), 4,08-4,22 (m,4H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,20-7,30 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-147

δ 1,58-1,65 (m,2H), 2,04-2,06 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,84 (t,2H), 4,16-4,30 (m,4H), 4,67 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,24-7,26 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-124

δ 1,57-1,69 (m,2H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,43 (s,3H), 3,77 (t,2H), 4,13-4,20 (m,4H), 4,65 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,17-7,25 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-132

δ 1,57-1,66 (m,2H), 2,00-2,06 (m,2H), 2,59 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,79 (s,3H), 4,12-4,22 (m,2H), 4,65-4,69 (m,3H), 6,60 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,21-7,28 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-134

δ 1,58-1,64 (m,2H), 1,95-2,13 (m,2H), 2,06 (s,3H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 4,16-4,25 (m,4H), 4,44 (t,2H), 4,63 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,22-7,29 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-133

δ 1,31 (t,3H), 1,59-1,65 (m,2H), 2,04-2,07 (m,2H), 2,60 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,14-4,30 (m,4H), 4,68 (s,3H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,25-7,28 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico No. 5-163

δ 1,15 (t,3H), 1,62-1,69 (m,2H), 1,99-2,12 (m,4H), 2,64 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,32 (t,2H), 4,23 (dd,2H), 4,64 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,53 (d,1H), 7,54 (s,1H), 7,64 (dd,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 5-126

δ 1,63-1,68 (m,2H), 1,93-2,04 (m,2H), 2,35 (s,3H), 2,61 (brs, 2H), 3,12 (d,2H), 4,21 (dd,2H), 4,58 (s,2H), 4,66 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (semejante a s, 2H), 7,26 (semejante a s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-127

δ 1,27 (d,3H), 1,59-1,67 (m,2H), 2,00-2,04 (m,2H), 2,61 (brs, 3H), 3,12 (d,2H), 3,81 (t,1H), 4,04 (dd,1H), 4,08-4,22 (m,3H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,20 (semejante a s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-128

δ 1,28 (d,3H), 1,57-1,64 (m,2H), 2,01-2,04 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,46 (s,3H), 3,69-3,80 (m,1H), 3,914,04 (m,1H), 4,18 (brd, 2H), 4,64 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-129

δ 1,28 (s,6H), 1,56-1,67 (m,2H), 1,99-2,04 (m,2H), 2,46 (s,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,85 (s,2H), 4,20 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,18 (s-like, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-130

δ 1,33 (s,6H), 1,58-1,64 (m,2H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,31 (s,3H), 3,87 (s,2H), 4,18 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

δ 1,37 (d,3H), 1,57-1,64 (m,2H), 1,77-1,90 (m,1H), 2,03-2,05 (m,2H), 2,04 (s,3H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,57 (t,1H), 4,03-4,20 (m,2H), 4,62 (s,1H), 5,25-5,35 (m,1H), 6,61 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-138

δ 1,58-1,70 (m más d, 5H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,03-4,21 (m,4H), 4,28-4,38 (m,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-98

δ 1,06 (t,3H), 1,80-1,92 (m,2H), 2,01-2,04 (m,4H), 2,57 (brs, 2H), 2,93 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,18 (dd,2H), 4,57 (s,1H), 6,85 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,35 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-202

δ 1,41 (t,1H), 1,59-1,66 (m,2H), 1,77 (t,1H), 2,05-2,22 (m,3H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (dd,2H), 4,05 (t,1H), 4,19 (dd,2H), 4,29 (dd,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,23 (semejante a d, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 6-82

δ 0,92 (t,3H), 1,42-1,47 (m,1H), 1,57-1,80 (m,5H), 1,98-2,04 (m,2H), 2,35 (brs, 2H), 3,55 (dd,2H), 3,93 (t,2H), 4,08 (d,2H), 4,48 (t,1H), 6,62 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 7-103

δ 0,35-0,40 (m,2H), 0,61-0,67 (m,2H), 1,24-1,36 (m,1H), 1,45-1,51 (m,1H), 1,57-1,63 (m,2H), 1,67-1,88 (m,1H), 2,182,31 (m,4H), 3,25 (d,2H), 3,91 (d,2H), 4,46 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,66 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 2-130

δ 1,31 (d,3H), 2,00-2,22 (m,6H), 2,40-2,50 (m,2H), 3,45 (s,3H), 3,72-3,81 (m,1H), 3,88-3,93 (m,1H), 4,01-4,06 (m,1H), 4,56-4,61 (m+brs, 3H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 1-98

δ 1,05 (t,3H), 1,13 (d,3H), 1,71-1,91 (m,4H), 2,05-2,15 (m,2H), 3,00 (dd,1H), 3,22-3,30 (m,1H), 3,98 (t,2H), 4,10-4,24 (m,2H), 6,67 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,10 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-118

δ 0,36 (q,2H), 0,63 (q,2H), 1,19-1,31 (m,1H), 1,55-1,63 (m,2H), 2,07 (brt, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,87 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 6,59 (d+q, 2H), 6,99-7,03 (m,3H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 6-4

δ 1,40-1,56 (m,1H), 1,75-1,86 (m,3H), 1,91-2,05 (m,2H), 2,61 (brs, 2H), 3,40 (dd,2H), 4,16 (d,2H), 4,56 (t,1H), 5,81 (s,1H), 6,62 (d,1H), 6,91 (d,1H), 7,13 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 2-90

δ 1,08 (t,3H), 1,81-1,93 (m,2H), 1,97-2,09 (m,4H), 2,16-2,24 (m,2H), 2,40-2,46 (m,2H), 2,98 (s,3H), 3,97 (t,2H), 4,48 (brs, 2H), 4,59 (t,1H), 6,57 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,07 (s,1H), 7,14 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 8,07 (s,1H)

Compuesto químico 2-167

δ 0,98 (t,3H), 1,42 (t,3H), 1,67-1,75 (m,2H), 2,01-2,23 (m,6H), 2,42 (d,2H), 2,87-2,97 (m,2H), 4,28-4,35 (m,2H), 4,57 (brs, 2H), 4,62 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,84 (d,1H), 7,39 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 7,70 (s,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 1-95

δ 1,02-1,16 (m,8H), 1,26 (s,3H), 1,79-1,94 (m,4H), 3,30 (m,1H), 3,80 (d,1H), 3,90-3,99 (m,2H), 4,08 (q,2H), 4,13-4,38 (m,2H), 4,77 (brs,1H), 6,71 (d,1H), 7,06 (s,1H), 7,09 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,37 (s,1H)

Compuesto químico 5-93

δ 1,06 (t,3H), 1,63-1,69 (m,2H), 1,74-1,88 (m,2H), 2,00-2,02 (m,2H), 2,55 (brs, 2H), 3,01 (d,2H), 4,00 (t,2H), 4,074,16 (m,2H), 4,38 (s,2H), 4,59 (s,1H), 6,59 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,13 (d,1H), 7,50 (dd,1H), 8,12 (s,1H)

δ 1,09 (t,3H), 1,84-2,21 (m,8H), 2,40-2,43 (m,2H), 3,97 (t,2H), 4,56-4,62 (brm, 3H), 6,56 (d,1H), 6,73 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,23 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 2-67

δ 2,00-2,21 (m,4H), 2,28-2,35 (m,4H), 4,59 (brs, 2H), 4,66 (t,1H), 6,58 (d,1H), 6,88 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 7,74 (d,1H), 7,86 (s,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 5-99

δ 1,06 (t,3H), 1,58-1,63 (m,2H), 1,65-1,89 (m,2H), 2,02-2,04 (m,2H), 2,57 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,00 (t,2H), 4,16 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,57 (t,1H), 6,63 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,24 (s,1H)

Compuesto químico 5-103

δ 1,04 (t,3H), 1,57-1,64 (m,2H), 1,77-1,88 (m,2H), 1,96-2,04 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,91 (t,2H), 4,17 (d,2H), 4,52 (s,1H), 6,61 (d,1H), 6,63 (d,1H), 6,75 (semejante a s, 2H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-101

δ 1,06 (t,3H), 1,47-1,67 (m,3H), 1,79-1,91 (m,2H), 2,01-2,04 (m,2H), 2,56 (brs, 2H), 3,03 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,09 (dd,2H), 4,57 (brs, 2H), 4,60 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,52 (dd,1H), 8,14 (s,1H)

Compuesto químico 5-4

δ 1,69 (m,2H), 1,97 (m,2H), 2,65 (bs, 2H), 3,14 (d,2H), 4,24 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 5,65 (s,1H), 6,63 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,20 (s,1H), 7,65 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-177

δ 1,62 (m,2H), 2,04 (m,2H), 2,53 (s,1H), 2,60 (bs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,19 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 4,77 (s,2H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,27 (m,2H), 7,62 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-75

δ 1,63 (m,2H), 1,98 (m,2H), 2,61 (bs, 2H), 3,15 (d,2H), 3,37 (d,1H), 3,68 (d,1H), 4,20 (dd,2H), 4,61 (s,1H), 5,07 (d,2H), 5,93 (m,1H), 6,63 (d,1H), 6,97 (d,1H), 7,41 (s,1H), 7,45 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 5-69

δ 1,65 (m,2H), 1,94 (m,2H), 2,61 (bs, 2H), 3,15 (d,2H), 3,43 (s,3H), 4,21 (dd,2H), 4,63 (m,3H), 4,77 (s,2H), 6,62 (d,1H), 7,00 (d,1H), 7,53 (d,1H), 7,65 (d,1H), 7,70 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-131

δ 1,35 (s,6H), 1,58 (m,2H), 2,02 (m,2H), 2,55 (bs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,68 (s,3H), 4,02 (s,2H), 4,15 (dd,2H), 4,58 (s,1H), 6,61 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (d,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-137

δ 1,62 (m,2H), 2,03 (m,2H), 2,36 (s,6H), 2,58 (bs, 2H), 2,77 (t,2H), 3,09 (d,2H), 4,14 (m,4H), 4,63 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,00 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-136

δ 1,65 (m,2H), 2,00 (m,5H), 2,60 (bs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,67 (q,2H), 4,10 (t,2H), 4,21 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,94 (bs, 1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,23 (d,1H), 7,63 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-73

δ 1,41 (d,3H), 1,65 (d,2H), 1,97 (m,2H), 2,62 (bs, 1H), 3,15 (d,2H), 3,37 (s,3H), 4,20 (m,2H), 4,62 (m,3H), 5,08 (q,1H), 6,63 (d,1H), 6,97 (d,1H), 7,49 (d,1H), 7,63 (d,1H), 7,73 (s,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-229

1H RMN (CDCl3) δ 1,22 (t,3H), 1,40 (d,3H), 1,60-1,66 (m,2H), 1,95-1,99 (m,2H), 2,61 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,493,59 (m,1H), 3,63-3,73 (m,1H), 4,22 (dd,2H), 4,50-4,66 (m,3H), 4,86 (q,1H), 6,62 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 7,63 (dd,1H), 7,71 (s,1H), 8,40

1H RMN (CDCl3) δ 1,09 (t,3H), 1,63-1,75 (m,2H), 1,84-1,95 (m,2H), 2,04-2,10 (m,2H), 3,19-3,28 (m,2H), 3,54-3,62 (m,1H), 4,03 (t,2H), 4,21-4,28 (m,2H), 6,64 (d,1H), 7,04 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,40 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,38 (s,1H)

Compuesto químico 11-93

1H RMN (CDCl3) δ 1,08 (t,3H), 1,79-1,95 (m,8H), 2,10-2,17 (m,2H), 3,85-3,96 (m,1H), 4,01 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 6,52 (d,1H), 7,01 (s,1H), 7,12 (dd,1H), 7,35 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-246

1H RMN (CDCl3) δ 1,63-1,68 (m,2H), 1,96-2,03 (m,2H), 2,62 (brs, 2H), 2,90 (t,2H), 3,15 (d,2H), 3,35 (s,3H), 3,57 (t,2H), 4,22 (dd,2H), 4,60 (s,1H), 6,63 (d,1H), 6,96 (d,1H), 7,44 (s,1H), 7,45 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-247 (trans/cis=59/41) Forma trans

1H RMN (CDCl3) δ 1,56-1,68 (m,2H), 1,98-2,06 (m,2H), 2,62 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,70 (s,3H), 4,20 (d,2H), 4,63 (s,1H), 5,95 (d,1H), 6,61 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,36 (d,1H), 7,49 (s,1H), 7,64 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Forma cis

1H RMN (CDCl3) δ 1,56-1,68 (m,2H), 1,98-2,06 (m,2H), 2,62 (brs, 2H), 3,13 (d,2H), 3,81 (s,3H), 4,20 (d,2H), 4,60 (s,1H), 5,56 (d,1H), 6,23 (d,1H), 6,61 (d,1H), 6,95 (d,1H), 7,36 (d,1H), 7,64 (dd,1H), 8,31 (s,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-203

1H RMN (CDCl3) δ 1,36 (t,3H), 1,99-2,35 (m,8H), 4,27 (q,2H), 4,59 (brs, 2H), 4,65 (t,1H), 6,57 (d,1H), 6,76 (d,1H), 7,54 (dd,1H), 7,63 (dd,1H), 8,11 (s,1H), 8,41 (s,1H), 8,43 (s,1H)

Compuesto químico 2-224

1H RMN (CDCl3) δ 1,36 (t,3H), 1,83 (s,3H), 1,92-2,07 (m,4H), 2,15-2,29 (m,4H), 4,26 (q,2H), 4,53 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,54 (d,1H), 6,76 (d,1H), 7,04 (s,1H), 7,24 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-148

δ 2,00-2,23 (m,6H), 2,35-2,44 (m,2H), 4,56-4,61 (m,4H), 4,82 (q,1H), 6,06-6,64 (m,2H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (d,1H), 7,20 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-144

δ 1,99-2,20 (m,6H), 2,40-2,47 (m,2H), 2,57-2,64 (m,2H), 4,07 (t,2H), 4,55-4,60 (m,3H), 5,14 (dd,2H), 5,86-5,99 (m,1H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,08 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-115

δ 2,00-2,30 (m,7H), 2,35-2,44 (m,2H), 3,97-4,03 (m,2H), 4,16 (t,2H), 4,52-4,65 (brs, plus t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,19 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-153

δ 1,05 (t,3H), 1,76-1,84 (m,2H), 2,03 (d,2H), 2,17-2,20 (m,2H), 2,36-2,40 (m,4H), 3,36 (t,2H), 4,61 (brs, 2H), 4,72 (t,1H), 6,58 (d,1H), 6,92 (d,1H), 7,64 (d,1H), 7,80 (d,1H), 8,28 (s,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 2-112

δ 2,00-2,21 (m,6H), 2,39-2,47 (m,2H), 3,44 (s,3H), 3,79 (t,2H), 4,16 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,62 (brs,1H), 6,55 (d,1H), 6,78 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,61 (d,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-161

δ 0,89 (t,3H), 1,47-1,63 (m,2H), 2,07-2,11 (m,4H), 2,19-2,27 (m,2H), 2,38-2,45 (m,2H), 2,80 (s,3H), 3,08 (t,2H), 4,56 (brs, 2H), 4,60 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,72 (d,1H), 7,15 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-143

δ 2,00-2,24 (m,6H), 2,38-2,45 (m,2H), 2,54-2,56 (m,1H), 4,56-4,63 (brs, más t, 3H), 4,77 (d,2H), 6,56 (d,1H), 6,79 (d,1H), 7,22 (s,1H), 7,25 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

δ 2,05-2,26 (m,6H), 2,41-2,48 (m,2H), 3,87 (t,2H), 4,31 (t,2H), 4,61-4,64 (brs, más t, 3H), 6,56 (d,1H), 6,80 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 2-101

δ 2,11-2,40 (m,8H), 4,58 (brs, 2H), 4,65 (t,1H), 4,86 (s,2H), 6,57 (d,1H), 6,73 (d,1H), 7,27 (s,1H), 7,37 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 5-175

δ 1,57-1,64 (m,2H), 1,75 (d,3H), 2,03-2,06 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,51 (d,2H), 4,62-4,67 (m,1H), 5,66-5,90 (m,2H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-89

δ 1,57-1,69 (m,2H), 2,03-2,07 (m,2H), 2,59 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,89 (s,3H), 4,18 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-90

δ 1,45 (t,3H), 1,57-1,68 (m,2H), 2,03-2,07 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,06-4,20 (m,4H), 4,62 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,20 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-176

δ 1,55-1,63 (m,2H), 2,02-2,04 (m,2H), 2,55-2,62 (m,4H), 3,08 (d,2H), 4,07 (t,2H), 4,15 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 5,16 (dd,2H), 5,84-5,97 (m,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-139

δ 1,53-1,63 (m,2H), 1,76 (d,6H), 2,02-2,07 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,08 (d,2H), 4,16 (dd,2H), 4,57 (d,2H), 4,62 (s,1H), 5,46 (t,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-123

δ 1,60-1,67 (m,2H), 2,00-2,09 (m,2H), 2,29 (brs,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,94 (brs, 2H), 4,08-4,22 (m,4H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,20-7,30 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-147

δ 1,58-1,65 (m,2H), 2,04-2,06 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,84 (t,2H), 4,16-4,30 (m,4H), 4,67 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,24-7,26 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-124

δ 1,57-1,69 (m,2H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,43 (s,3H), 3,77 (t,2H), 4,13-4,20 (m,4H), 4,65 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,17-7,25 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-132

δ 1,57-1,66 (m,2H), 2,00-2,06 (m,2H), 2,59 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,79 (s,3H), 4,12-4,22 (m,2H), 4,65-4,69 (m,3H), 6,60 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,21-7,28 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-134

δ 1,58-1,64 (m,2H), 1,95-2,13 (m,2H), 2,06 (s,3H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 4,16-4,25 (m,4H), 4,44 (t,2H), 4,63 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,16 (s,1H), 7,22-7,29 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-133

δ 1,31 (t,3H), 1,59-1,65 (m,2H), 2,04-2,07 (m,2H), 2,60 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,14-4,30 (m,4H), 4,68 (s,3H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,25-7,28 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-203

δ 1,57-1,64 (m,2H), 2,01-2,09 (m,2H), 2,57 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,93-4,21 (m,8H), 4,64 (s,1H), 5,32 (t,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,17 (s,1H), 7,21-7,26 (m,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

δ 1,15 (t,3H), 1,62-1,69 (m,2H), 1,99-2,12 (m,4H), 2,64 (brs, 2H), 3,14 (d,2H), 3,32 (t,2H), 4,23 (dd,2H), 4,64 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,53 (d,1H), 7,54 (s,1H), 7,64 (dd,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 5-204

δ 1,59-1,70 (m,2H), 1,85-2,09 (m,6H), 2,57, 2,64 (dos s, total 2H), 3,12 (t-like, 2H), 3,82 (q,1H), 3,93 (q,1H), 4,02 (d,2H), 4,11-4,30 (m,3H), 4,64 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-126

δ 1,63-1,68 (m,2H), 1,93-2,04 (m,2H), 2,35 (s,3H), 2,61 (brs, 2H), 3,12 (d,2H), 4,21 (dd,2H), 4,58 (s,2H), 4,66 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,05 (semejante a s, 2H), 7,26 (semejante a s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-127

δ 1,27 (d,3H), 1,59-1,67 (m,2H), 2,00-2,04 (m,2H), 2,61 (brs, 3H), 3,12 (d,2H), 3,81 (t,1H), 4,04 (dd,1H), 4,08-4,22 (m,3H), 4,62 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,20 (semejante a s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-128

δ 1,28 (d,3H), 1,57-1,64 (m,2H), 2,01-2,04 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,46 (s,3H), 3,69-3,80 (m,1H), 3,914,04 (m,1H), 4,18 (brd, 2H), 4,64 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,16 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-129

δ 1,28 (s,6H), 1,56-1,67 (m,2H), 1,99-2,04 (m,2H), 2,46 (s,1H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (d,2H), 3,85 (s,2H), 4,20 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 6,62 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,18 (semejante a s, 1H), 7,63 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-130

δ 1,33 (s,6H), 1,58-1,64 (m,2H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 3,31 (s,3H), 3,87 (s,2H), 4,18 (dd,2H), 4,65 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-114

δ 1,37 (d,3H), 1,57-1,64 (m,2H), 1,77-1,90 (m,1H), 2,03-2,05 (m,2H), 2,04 (s,3H), 2,57 (brs, 2H), 3,09 (d,2H), 3,57 (t,1H), 4,03-4,20 (m,2H), 4,62 (s,1H), 5,25-5,35 (m,1H), 6,61 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,22 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-138

δ 1,58-1,70 (m más d, 5H), 2,02-2,05 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,10 (d,2H), 4,03-4,21 (m,4H), 4,28-4,38 (m,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,04 (d,1H), 7,13 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-206

δ 1,58-1,63 (m,2H), 2,00-2,04 (m,2H), 2,56 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,05 (s,2H), 6,34-6,41 (m,2H), 6,60 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,22 (semejante a s, 2H), 7,43 (s,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-208

δ 1,57-1,64 (m,2H), 2,00-2,04 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,06 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,12 (s,2H), 6,61 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,14 (d,1H), 7,20-7,21 (m,2H), 7,31-7,35 (m,2H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-207

δ 1,57-1,64 (m,2H), 2,00-2,03 (m,2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 4,18 (dd,2H), 4,62 (s,1H), 5,00 (s,2H), 6,47 (s,1H), 6,60 (d,1H), 7,03 (d,1H), 7,21 (semejante a d, 2H), 7,43 (s,1H), 7,49 (s,1H), 7,62 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-98

δ 1,06 (t,3H), 1,80-1,92 (m,2H), 2,01-2,04 (m,4H), 2,57 (brs, 2H), 2,93 (d,2H), 3,97 (t,2H), 4,18 (dd,2H), 4,57 (s,1H), 6,85 (d,1H), 7,01 (d,1H), 7,11 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,35 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 5-209

δ 1,57-1,63 (m,2H), 2,04-2,06 (m,2H), 2,58 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,64 (s,1H), 5,27 (s,2H), 6,60 (d,1H), 6,98-7,09 (m,3H), 7,24 (semejante a d, 2H), 7,32 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

δ 1,41 (t,1H), 1,59-1,66 (m,2H), 1,77 (t,1H), 2,05-2,22 (m,3H), 2,60 (brs, 2H), 3,11 (dd,2H), 4,05 (t,1H), 4,19 (dd,2H), 4,29 (dd,1H), 4,66 (s,1H), 6,61 (d,1H), 7,05 (d,1H), 7,14 (s,1H), 7,23 (semejante a d, 1H), 7,62 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-206

δ 0,92 (t,3H), 1,42-1,47 (m,1H), 1,57-1,80 (m,5H), 1,98-2,04 (m,2H), 2,35 (brs, 2H), 3,55 (dd,2H), 3,93 (t,2H), 4,08 (d,2H), 4,48 (t,1H), 6,62 (d,1H), 6,99 (d,1H), 7,09 (s,1H), 7,12 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 7-103

δ 0,35-0,40 (m,2H), 0,61-0,67 (m,2H), 1,24-1,36 (m,1H), 1,45-1,51 (m,1H), 1,57-1,63 (m,2H), 1,67-1,88 (m,1H), 2,182,31 (m,4H), 3,25 (d,2H), 3,91 (d,2H), 4,46 (d,2H), 4,62 (s,1H), 6,66 (d,1H), 7,02 (d,1H), 7,12 (s,1H), 7,18 (d,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 2-130

δ 1,31 (d,3H), 2,00-2,22 (m,6H), 2,40-2,50 (m,2H), 3,45 (s,3H), 3,72-3,81 (m,1H), 3,88-3,93 (m,1H), 4,01-4,06 (m,1H), 4,56-4,61 (m+brs, 3H), 6,56 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,10 (s,1H), 7,17 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,40 (s,1H)

Compuesto químico 1-98

δ 1,05 (t,3H), 1,13 (d,3H), 1,71-1,91 (m,4H), 2,05-2,15 (m,2H), 3,00 (dd,1H), 3,22-3,30 (m,1H), 3,98 (t,2H), 4,10-4,24 (m,2H), 6,67 (d,1H), 6,98 (d,1H), 7,10 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 5-118

δ 0,36 (q,2H), 0,63 (q,2H), 1,19-1,31 (m,1H), 1,55-1,63 (m,2H), 2,07 (brt, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,07 (d,2H), 3,87 (d,2H), 4,17 (dd,2H), 4,63 (s,1H), 6,59 (d+q, 2H), 6,99-7,03 (m,3H), 7,61 (dd,1H), 8,39 (s,1H)

Compuesto químico 8-4

δ 1,40-1,56 (m,1H), 1,75-1,86 (m,3H), 1,91-2,05 (m,2H), 2,61 (brs, 2H), 3,40 (dd,2H), 4,16 (d,2H), 4,56 (t,1H), 5,81 (s,1H), 6,62 (d,1H), 6,91 (d,1H), 7,13 (d,1H), 7,19 (s,1H), 7,63 (dd,1H), 8,42 (s,1H)

Compuesto químico 2-90

δ 1,08 (t,3H), 1,81-1,93 (m,2H), 1,97-2,09 (m,4H), 2,16-2,24 (m,2H), 2,40-2,46 (m,2H), 2,98 (s,3H), 3,97 (t,2H), 4,48 (brs, 2H), 4,59 (t,1H), 6,57 (d,1H), 6,77 (d,1H), 7,07 (s,1H), 7,14 (d,1H), 7,51 (dd,1H), 8,07 (s,1H)

Compuesto químico 2-167

δ 0,98 (t,3H), 1,42 (t,3H), 1,67-1,75 (m,2H), 2,01-2,23 (m,6H), 2,42 (d,2H), 2,87-2,97 (m,2H), 4,28-4,35 (m,2H), 4,57 (brs, 2H), 4,62 (t,1H), 6,56 (d,1H), 6,84 (d,1H), 7,39 (d,1H), 7,62 (dd,1H), 7,70 (s,1H), 8,41 (s,1H)

Compuesto químico 1-95

δ 1,02-1,16 (m,8H), 1,26 (s,3H), 1,79-1,94 (m,4H), 3,30 (m,1H), 3,80 (d,1H), 3,90-3,99 (m,2H), 4,08 (q,2H), 4,13-4,38 (m,2H), 4,77 (brs,1H), 6,71 (d,1H), 7,06 (s,1H), 7,09 (d,1H), 7,16 (d,1H), 7,60 (dd,1H), 8,37 (s,1H)

Compuesto químico 5-93

δ 1,06 (t, 3H), 1,63-1,69 (m, 2H), 1,74-1,88 (m, 2H), 2,00-2,02 (m, 2H), 2,55 (brs, 2H), 3,01 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 4,074,16 (m, 2H), 4,38 (s, 2H), 4,59 (s, 1H), 6,59 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,10 (s,1H), 7,13 (d,1H), 7,50 (dd,1H), 8,12 (s,1H)

Compuesto químico 2-81

δ 1,09 (t, 3H), 1,84-2,21 (m, 8H), 2,40-2,43 (m, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,56-4,62 (brm, 3H), 6,56 (d, 1H), 6,73 (d, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,62 (dd, 1H), 8,41 (s, 1H)

Compuesto químico 2-67

δ 2,00-2,21 (m, 4H), 2,28-2,35 (m, 4H), 4,59 (brs, 2H), 4,66 (t, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,88 (d, 1 H), 7,63 (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,86 (s, 1 H), 8,41 (s, 1H)

Compuesto químico 5-99

δ 1,06 (t, 3H), 1,58-1,63 (m, 2H), 1,65-1,89 (m, 2H), 2,02-2,04 (m, 2H), 2,57 (brs, 2H), 3,06 (d, 2H), 4,00 (t, 2H), 4,16 (d, 2H), 4,62 (s, 1H), 6,57 (t, 1H), 6,63 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,60 (dd, 1H), 8,24 (s, 1H)

δ 1,04 (t, 3H), 1,57-1,64 (m, 2H), 1,77-1,88 (m, 2H), 1,96-2,04 (m, 2H), 2,58 (brs, 2H), 3,13 (d, 2H), 3,91 (t, 2H), 4,17 (d, 2H), 4,52 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 6,63 (d, 1H), 6,75 (semejante a s, 2H), 7,63 (dd, 1H), 8,40 (s, 1H)

Compuesto químico 5-101

5 δ 1,06 (t, 3H), 1,47-1,67 (m, 3H), 1,79-1,91 (m, 2H), 2,01-2,04 (m, 2H), 2,56 (brs, 2H), 3,03 (d, 2H), 3,97 (t, 2H), 4,09 (dd, 2H), 4,57 (brs, 2H), 4,60 (s, 1H), 6,61 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,17 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H), 8,14 (s, 1H)

Ejemplos de Formulación

Insecticida, Acaricida

Aunque determinados ejemplos de composiciones de la presente invención se muestran en lo que sigue, los aditivos 10 y la proporción de aditivo no deben estar limitados a estos ejemplos, y pueden cambiarse de forma general. Las partes mostradas en los Ejemplos de Formulación significan partes en peso.

Ejemplo de Formulación 1 Polvo humectable El compuesto químico de la presente invención 40 partes Tierra de diatomeas 53 partes Éster sulfato de alcohol superior 4 partes Sulfonato de alquilnaftaleno 3 partes

Lo anterior se mezcló homogéneamente conjuntamente, y se molió finamente para producir un polvo dispersable en agua que contiene su constituyente activo en una proporción de 40%.

Ejemplo de Formulación 2 Concentrado emulsionable El compuesto químico de la presente invención 30 partes Xileno 33 partes Dimetilformamida 30 partes Éter polioxietilen alquilarilo 7 partes

Lo anterior se mezcló y se disolvió conjuntamente, para producir una emulsión que contiene su constituyente activo 15 en una proporción de 30%.

Ejemplo de Formulación 3 Polvo en partículas El compuesto químico de la presente invención 10 partes Talco 89 partes Éter polioxietilenalquilarilo 1 parte

Lo anterior se mezcló homogéneamente, y se molió finamente, para producir un polvo en partículas que contiene su constituyente activo en una proporción de 10%.

Ejemplo de Formulación 4 Gránulo El compuesto químico de la presente invención 5 partes Arcilla 73 partes Bentonita 20 partes Dioctilsulfosuccinato de sodio 1 parte Fosfato de sodio 1 parte

Después de moler y mezclar bien lo anterior, a lo que se añadió agua, seguido de amasarlo bien conjuntamente, se granuló, y se secó, para producir un gránulo que contiene su constituyente activo en una proporción de 5%.

Ejemplo de Formulación 5 Suspensión El compuesto químico de la presente invención 10 partes

Sulfonato de lignina de sodio 4 partes

Dodecilbencenosulfonato de sodio 1 parte

Goma de xantano 0,2 partes

Agua 84,8 partes

Lo anterior se mezcló conjuntamente, y se molió en húmedo hasta que su tamaño de partícula alcanzó 1 micrómetro

o menos, para producir una suspensión que contiene su constituyente activo en una proporción de 10 %.

En lo que sigue, los ejemplos de ensayo muestran que los compuestos químicos de la presente invención son útiles como ingredientes activos de varios acaricidas.

5 Ejemplo de Ensayo 1 Efecto en araña roja

Se inocularon 17 hembras adultas de araña roja resistentes a agente órganofosforado en las primeras hojas de alubias sembradas en macetas de 8,89 cm (3,5 pulgadas) y germinadas 7 a 10 días antes, en las que se pulverizó cada uno de los agentes líquidos, diluidos con agua para ajustar la concentración respectiva de los compuestos químicos a 125 ppm según la formulación del polvo dispersable en agua mostrada en el Ejemplo de Formulación 1

10 mencionado anteriormente. Después de dejarlas en una cámara termostática a 250C con un 65 % de humedad durante 3 días, se investigó la proporción de adultos muertos. El examen se repitió dos veces. Como resultados, los compuestos químicos siguientes mataron al 100 % de los adultos.

1-8, 1-9, 1-10, 1-13, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-22, 1-23, 1-27, 1-29, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-54, 157, 1-59, 1-63, 1-66, 1-67, 1-69, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-79, 1-80, 1-81, 1-82, 1-88, 1-89, 1-90, 1-91, 1

15 92, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-100, 1-101, 1-102, 1-105, 1-108, 1-114, 1-115, 1-117, 1-118, 1-133, 1-136, 1-139, 1140, 1-142, 1-143, 1-147, 1-150, 1-153, 1-163, 1-172, 1-173, 1-174, 1-179, 1-180, 1-181, 1-182, 1-183, 1-184, 1-186, 1-187, 1-188, 1-189, 1-190, 1-191, 1-192,

2-51, 2-54, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-62,

2-77, 2-78, 2-81, 2-82, 2-83, 2-84, 2-85, 2-86, 2-89, 2-93, 2-95, 2-96, 2-97, 2-98, 2-100, 2-102, 2-105, 2-111, 2-112,

20 2-115, 2-130, 2-138, 2-141, 2-143, 2-144, 2-145, 2-147, 2-148, 2-150, 2-151, 2-152, 2-155, 2-157, 2-159, 2-,160, 2161, 2-165, 2-166, 2-168, 2-169, 2-171, 2-173, 2-174, 2-175, 2-177, 2-178, 2-179, 2-181, 2-182, 2-183, 2-184, 2-186, 2-187, 2-190, 2-192, 2-193, 2-194, 2-195, 2-196, 2-198, 2-199, 2-200, 2-201, 2-203, 2-205, 2-208, 2-209, 2-210, 2211, 2-212, 2-213, 2-220, 2-221, 2-223, 2-225, 2-226, 2-227, 2-230, 2-232, 2-233, 2-234, 2-235, 2-236, 2-237, 2-239, 2-240, 2-245, 2-246, 2-247, 2-248, 2-249, 2-250,

25 5-22, 5-32, 5-38, 5-69, 5-70, 5-72, 5-73, 5-75, 5-89, 5-90, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99, 5-100, 5-102, 5-104, 5-105, 5-106, 5-110, 5-111, 5-114, 5-116, 5-118, 5-120, 5-121, 5-124, 5-125, 5-126, 5-127, 5-128, 5-129, 5-130, 5-134, 5-138, 5139, 5-147, 5-149, 5-161, 5-162, 5-163, 5-164, 5-174, 5-175, 5-176, 5-177, 5-182, 5-183, 5-184, 5-190, 5-191, 5-198, 5-199, 5-200, 5-203, 5-204, 5-205, 5-206, 5-207, 5-208, 5-209, 5-210, 5-211, 5-212, 5-2I3, 5-214, 5-215, 5-217, 5218, 5-220, 5-222, 5-223, 5-224, 5-225, 5-227, 5-229, 5-230, 5-231, 5-232, 5-233, 5-234, 5-235, 5-236, 5-237, 5-238,

30 5-239, 5-240, 5-242, 5-243, 5-244, 5-245, 5-246, 5-247, 5-249, 5-255, 5-256,5-257,5-258, 5-259,5-260,5-261, 5-262, 5-263, 5-264, 7-82, 7-100, 7-103,

8-63.

Ejemplo de Ensayo 2 Efecto en ácaro rojo de los cítricos

Se inocularon 10 hembras adultas de ácaros rojos de los cítricos resistentes a acaricida en hojas de un mandarino

35 puesto en placas, en las que se pulverizó cada uno de los agentes líquidos, diluidos con agua para ajustar la concentración respectiva de los compuestos químicos a 31 ppm según la formulación del concentrado emulsionable mostrada en el Ejemplo de Formulación 2 mencionado anteriormente, usando una torre de aspersión rotativa. Después de dejarlas en una cámara termostática a 250C con un 65 % de humedad durante 3 días, y retirarlas de las placas, se investigó si los huevos puestos durante 3 días podían crecer a adultos o no en el undécimo día. Como

40 resultados, los compuestos químicos siguientes mataron al 100 % de los adultos.

1-13, 1-15, 1-22, 1-27, 1-45, 1-54, 1-59, 1-63, 1-66, 1-69, 1-71, 1-72, 1-75, 1-80, 1-88, 1-89, 1-92, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-100, 1-102, 1-105, 1-108, 1-133, 1-136, 1-142, 1-153, 1-181, 1-183, 1-186, 1-187, 1-188, 1-189, 1-190, 1191,

2-54, 2-57, 2-58, 2-59, 2-60, 2-78, 2-81, 2-82, 2-84, 2-97, 2-98, 2-105, 2-130, 2-141, 2-147, 2-177, 2-181, 2-183, 245 193, 2-196, 2-208, 2-209, 2-210, 2-212, 2-247, 2-249,

5-22, 5-69, 5-72, 5-73, 5-90, 5-97, 5-105, 5-110, 5-111, 5-116, 5-118, 5-120, 5-121, 5-124, 5-149, 5-162, 5-174, 5175, 5-177, 5-190, 5-203, 5-215, 5-217, 5-218, 5-220, 5-222, 5-224, 5-225, 5-227, 5-229, 5-230, 5-233, 5-234, 5-236, 5-237, 5-239, 5-243,5-245, 5-256, 5-257, 5-259, 5-260, 5-261, 5-262,

Ejemplo de Ensayo 3 Efecto en gusano soldado

Se prepararon alimentos de ensayo llenando tubos de ensayo de plástico (capacidad de 1,4 ml) con 0,2 ml de un alimento artificial comercial (Insecta LFS, fabricado por Nosan Corporation). Se preparó cada una de disoluciones de compuesto químico al 1% usando DMSO (que contenía 0,5 % tween 20), que se depositó en la superficie del alimento en una cantidad de 10 µg de los compuestos químicos respectivos. Se inocularon 2 gusanos soldado, cada uno de los cuales estaba en el segundo estadio, en cada uno de los tubos de ensayo, que se sellaron mediante sus tapas de plástico. Después de dejarlos a 250C durante 5 días, se investigaron la proporción de gusanos soldado muertos y sus consumos de alimento. El ensayo se repitió dos veces. Como resultados, los compuestos químicos siguientes mataron al 100 % de los gusanos soldado, o inhibieron sus consumos de alimento, en comparación con el consumo de alimento de un área de disolvente control, hasta 10% o menos, lo que muestra que los compuestos químicos siguientes fueron eficaces.

1-8, 1-9, 1-13, 1-15, 1-17, 1-22, 1-23, 1-27, 1-39, 1-45, 1-46, 1-59, 1-69, 1-72, 1-74, 1-75, 1-79, 1-80, 1-83, 1-95, 197, 1-981-100, 1-105, 1-108, 1-114, 1-133, 1-140, 1-147, 1-153, 1-165, 1-166, 1-181, 1-182, 1-183, 1-184, 1-187, 1189, 1-190,

2-21, 2-30, 2-51, 2-54, 2-57, 2-67, 2-82, 2-83, 2-94, 2-130, 2-138, 2-141, 2-143, 2-144, 2-148, 2-160, 2-161, 2-162, 2166, 2-167, 2-169, 2-170, 2-171, 2-176, 2-177, 2-181, 2-182, 2-185, 2-193, 2-203, 2-204, 2-208, 2-211, 2-213, 2-226, 2-233, 2-235, 2-236, 2-237, 2-238, 2-239,2-240,2-246,

3-62, 3-131,

5-22, 5-73, 5-75, 5-89, 5-90, 5-96, 5-97, 5-105, 5-110, 5-116, 5-120, 5-138, 5-147, 5-149, 5-147, 5-149, 5-174, 5-175, 5-176, 5-190, 5-210, 5-212, 5-224, 5-225, 5-228, 5-237, 5-241, 5-242, 5-243, 5-244, 5-245, 5-246, 5-256, 5-259, 5262, 5-265,

6-82,

7-82, 7-103,

9-83,9-94.

Aplicabilidad industrial

Los compuestos amina cíclica representados por la fórmula [I], y las sales o los óxidos de éstos pueden ejercer efectos excelentes como ingredientes activos de insecticidas o acaricidas.

Claims (5)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto químico representado por la fórmula [I]:

   en la que R1 representa un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo formilo, un grupo alquilo C1-6 que puede estar sustituido con G1, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo haloalquenilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6 que puede estar sustituido con G2, un grupo haloalcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-6, un grupo haloalqueniloxi C2-6, un grupo alquiniloxi C2-6, un grupo alquilcarboniloxi C1-6, un grupo alcoxicarboniloxi C1-6, un grupo alquiltiocarboniloxi C1-6, un grupo amino que puede estar sustituido con G3, un grupo alquiltio C1-6, un grupo haloalquiltio C1-6, un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo haloalquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo haloalquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfoniloxi C1-6, un grupo haloalquilsulfoniloxi C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o uno cualquiera de los sustituyentes representados por la fórmula siguiente:

   en la que R8 y R9 representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, Y1, Y2 e Y3 representa cada uno independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, A representa un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, que puede estar sustituido con G4, R10 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alquilo C1-6 alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, o un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, R11 y R12 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un

   R13 R14

   grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, o un grupo alquinilo C2-6, y representa cada uno independientemente un grupo alquilo C1-6, y R13 y R14 pueden estar unidos conjuntamente para formar un anillo,

   m representa 0 o un número entero de 1 a 5,

   R2 representa un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo haloalquilo C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o un grupo haloalcoxi,

   k representa 0 o un número entero de 1 a 4,

   R3, R31, R4, R41, R5, R51, R6, R61 y R7 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6, y ambos R3 y R4, o, ambos R5 y R6 se unen conjuntamente para formar un anillo saturado,

   X representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo sulfinilo, o un grupo sulfonilo,

   G1 representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un gripo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6 alcoxi C1-6, un grupo heterocíclico de cinco o seis miembros que tiene al menos un heteroátomo seleccionado de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, que puede estar sustituido con G4, o un grupo cicloalquilo

   C3-6, G2 representa un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo amino que puede estar sustituido con G4, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo alquiltio C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alcoxi C1-6

   5 alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-6, o un grupo arilo C6-10 que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6, G3 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, o un grupo alquilsulfonilo C1-6, G4 representa un grupo alquilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6, y n representa 0 ó 1, 10 una sal o un N-óxido del compuesto químico representado por la fórmula (I).

2. 2.

   Un compuesto químico según la reivindicación 1, en el que una posición de sustituyente de R2 es la posición cinco en el anillo de piridina.

3. 3.

   Un compuesto químico según la reivindicación 1 y 2, en el que al menos una posición de sustituyente de R1 es la posición dos en el anillo de benceno.

   15 4. Un compuesto químico seleccionado del grupo que consiste en:

   Tabla 2

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-

   4-OH 5-CF3

   2-

   3-OH 5-CF3

   2-

   2-OH 5-CF3

   2

   2-OH-CF3 5-CF3 [90-94]

   2-

   4-F 5-CF3

   2-

   3-F 6-CF3

   2-

   2-F 5-CF3

   2

   2-F-4-CF3 5-CF3

   2-

   3-CF3-4-F 5-CF3

   2

   4-Cl 5-CF3

   2

   3-Cl 5-CF3

   2

   2-Cl 5-CF3

   2

   2-Cl-4-CF3 5-CF3 vis

   2

   3-CF3-4-Cl 5-CF3

   2

   2,6-Cl2-4-CF3 5-CF3

   2

   2-Br-4-CF3-6-Cl 5-CF3

   2

   2-Cl-6-OnPr-4-CF3 5-CF3

   2

   4-Br 5-CF3

   2

   3-Br 5-CF3

   2

   2-Br 5-CF3

   2

   2-Br-4-CF3 5-CF3 [112-115]

   2

   3-CF3-4-Br 5-CF3

   2-

   4-I 5-CF3

   2-

   3-I 5-CF3

   2-

   2-I 5-CF3

   2

   2-I-4-CF3 5-CF3

   2-

   4-CN 5-CF3

   2-

   3-CN 5-CF3

   2-

   2-CN 5-CF3

   2

   2-CN-4-CF3 5-CF3 [110-113]

   2

   4-NO2 5-CF3

   2

   3-NO2 5-CF3

   2

   2-NO2 5-CF3

   2

   2-Cl-4-CF3-6-N02 5-CF3

   2

   2-NO2-4-CF3 5-CF3 vis

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-36

   3-CF3-4-NO2 5-CF3

   2-37

   2-CHO-4-CF3 5-CF3

   2-38

   4-Me 5-CF3

   2-39

   3-Me 5-CF3

   2-40

   2-Me 5-CF3

   2-41

   2,4-Me2 5-CF3

   2-42

   2-Me-3-CF3 5-CF3 [121-123]

   2-43

   2-Me-4-CF3 5-CF3

   2-44

   2-Me-4-OCF3 5-CF3 [88-91]

   2-45

   2-Et-4-CF3 5-CF3

   2-46

   2,4,6-Me3 5-CF3

   2-47

   2-Me-4-F 5-CF3 [98-100]

   2-48

   2-Me-4-Cl 5-CF3

   2-49

   2-Et-4-Cl 5-CF3

   2-50

   2-nPr-4-Cl 5-CF3

   2-51

   2-nPr-4-CF3 5-CF3 vis

   2-52

   2-iPr-4-CF3 5-CF3

   2-53

   2-CH2OMe-4-CF3 5-CF3

   2-54

   2-CH2OEt-4-CF3 5-CF3 [91-93]

   2-55

   2-CH(OH)Et-4-CF3 5-CF3

   2-56

   2-CH2OH-4-CF3 5-CF3

   2-57

   2-CH2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 vis

   2-58

   2-CH2OCH2OEt-4-CF3 5-CF3 vis

   2-59

   2-CH2OCH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [89-91]

   2-60

   2-CH2OCH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [95-98] N-óxido (Nota 2-1)

   2-61

   2-CH=CHMe-4-CF3 5-CF3

   2-62

   2-alil-4-CF3 5-CF3 vis

   2-63

   4-CF3 5-CF3

   2-64

   3-CF3 5-CF3

   2-65

   2-CF3 5-CF3

   2-66

   3,4-(CF3)2 5-CF3

   2-67

   3,5-(CF3)2 5-CF3 vis

   2-68

   2,4-(CF3)2 5-CF3

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-102

   2-OCH2OMe-4-CF3 5-CF3 [69-73]

   2-103

   2-OCH2OEt-4-CF3 5-CF3

   2-104

   2-OCH2OnPr-4-CF3 5-CF3

   2-105

   2-OCH2cPr-4-CF3 5-CF3 [114-118]

   2-106

   2-OCH2cPr-4-CF3 5-CO2Me

   2-107

   2-OCH2cPr-4-CHF2 5-CF3

   2-108

   2-OCH2cPr-4-CHO 5-CF3

   2-109

   2-OCH2cPr-4-CF3 5-CN

   2-110

   2-OCH2cPr-4-CN 5-CF3

   2-111

   2-OCH2tBu-4-CF3 5-CF3 [148-150]

   2-112

   2-O(CH2)2OMe-4-CF3 5-CF3 vis

   2-113

   2-O(CH2)2OMe-4-CF3 5-CN

   2-114

   2-O(CH2)2OCH2OMe-4-CF3 5-CF3

   2-115

   2-O(CH2)2OH-4-CF3 5-CF3 vis

   2-116

   2-OCH2Ac-4-CF3 5-CF3

   2-117

   2-OCH2CH(OH)Me-4-CF3 5-CF3

   2-118

   2-OCH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3

   2-119

   2-OCH2C(OH)Me2-4-CF3 5-CF3

   2-120

   2-OCH2C(OMe)Me2-4-CF3 5-CF3

   2-121

   2-OCH2C(Me2)CO2Me-4-CF3 5-CF3

   2-122

   2-OCH2C(O)OMe-4-CF3 5-CF3

   2-123

   2-OCH2C(O)OEt-4-CF3 5-CF3

   2-124

   2-O(CH2)2OAc-4-CF3 5-CF3

   2-125

   2-O(CH2)2NH2-4-CF3 5-CF3

   2-126

   2-O(CH2)2NHAc-4-CF3 5-CF3

   2-127

   2-O(CH2)2NMe2-4-CF3 5-CF3

   2-128

   2-OCH2CH(Cl)Me-4-CF3 5-CF3

   2-129

   2-OCH2CH=CMe2-4-CF3 5-CF3

   2-130

   2-OCH2CH(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 vis

   2-131

   4-OCF3 5-CF3

   2-132

   3-OCF3 5-CF3

   2-133

   2-OCF3 5-CF3

   2-134

   4-OCF2Br 5-CF3

   2-135

   3-OCF2Br 5-CF3

   2-136

   2-OCF2Br 5-CF3

   2-137

   2-O(CH2)2Br-4-CF3 5-CF3

   2-138

   2-O(CH2)2Cl-4-CF3 5-CF3 vis

   2-139

   2-O(CH2)2F-4-CF3 5-CF3

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-140

   2-OCH2(Ph-4-Cl)4-CF3 5-CF3 [115-118]

   2-141

   2-Oalil-4-CF3 5-CF3 vis

   2-142

   2-Oalenil-4-CF3 5-CF3

   2-143

   2-Opropargil-4-CF3 5-CF3 vis

   2-144

   2-O(CH2)2CH=CH2-4-CF3 5-CF3 vis

   2-145

   2-OCH2CH=CHMe-4-CF3 5-CF3 [65-67] mezcla de cis y trans

   2-146

   2-OCH2CH=CMe2-4-CF3 5-CF3 [54-57]

   2-147

   2-OCH2C(Me)=CH2-4-CF3 5-CF3 [96-98]

   2-148

   2-OCH2CH=CHCl-4-CF3 5-CF3 vis mezcla de cis y trans

   2-149

   2-OAc-4-CF3 5-CF3 [93-97]

   2-150

   2-OC(O)tBu-4-CF3 5-CF3 [112-115]

   2-151

   2-OSO2Me-4-93 5-CF3 [107-110]

   2-152

   2-OSO2Et-4-CF3 5-CF3 [121-124]

   2-153

   2-SO2nPr-4-CF3 5-CF3 amor

   2-154

   2-OSO2nBu-4-CF3 5-CF3 [133-136]

   2-155

   2-OSO2NMe2-4-CF3 5-CF3 [140-143]

   2-156

   2-OC(S)NMe2-4-CF3 5-CF3 [150-153]

   2-157

   2-SC(O)NMe2-4-CF3 5-CF3 [165-168]

   2-158

   2-NH2-4-CF3 5-CF3 [87-89]

   2-159

   2-N(nPr)2-4-CF3 5-CF3 amor

   2-160

   2-NHnPr-4-CF3 5-CF3 [94-96]

   2-161

   2-N(Me)nPr-4-CF3 5-CF3 vis

   2-162

   2-NHSO2Me-CF3 5-CF3 [165-168]

   2-163

   2-NHSO2Et-4-CF3 5-CF3 [171-174]

   2-164

   2-N(SO2nBu)2-4-CF3 5-CF3 [181-183]

   2-165

   2-SnPr-4-CF3 5-CF3 [87-90]

   2-166

   2-SCH2cPr-4-CF3 5-CF3 [110-112]

   2-167

   2-OP(O)(OEt)SnPr-4-CF3 5-CF3 vis

   2-168

   2-OnPr-4-CF3 1,3-Me2pirazolil-5-ilo [132-134]

   2-169

   2-(1,3-dioxolanil)-4-CF3 5-CF3 [148-151]

   2-170

   2-CH(Me)OCH2OMe-CF3 5-CF3 nD23,7-1,5045

   2-171

   2-CH2OnPr-4-CF3 5-CF3 nD23,7-1,5137

   2-172

   2-OCH2Ac-4-CF3 5-CF3 Nd24,1-1,5263

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-173

   2-OCH2CH(OH)Me-4-CF3 5-CF3 amor

   2-174

   2-OCH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3 [105-108] N-óxido (Nota 2-4)

   2-175

   2-OCH2CH(OEt)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,8-1,5138

   2-176

   2-OCH2CH(OSO2Me)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,9-1,5092

   2-177

   2-OCH(Me)Et-4-CF3 5-CF3 [89-91]

   2-178

   2-OCH(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [56-58]

   2-179

   2-(O-tetrahidofuranil-3-il)-4-CF3 5-CF3 [91-93]

   2-180

   2-CH2OH-4-CF3 5-CF3 [115-118]

   2-181

   2-OCH2CH(F)Me-4-CF3 5-CF3 [99-102]

   2-182

   2-OCH2SMe-4-CF3 5-CF3 [76-80]

   2-183

   2-OCH2C(=CH2)Cl-4-CF3 5-CF3 [83-85]

   2-184

   2-CH(OH)nPr-4-CF3 5-CF3 [141-145]

   2-185

   2-CH(OMe)nPr-4-CF3 5-CF3 Nd24,9-1,5070

   2-186

   2-CH=CHEt-4-CF3 5-CF3 [94-98] mezcla de cis y trans

   2-187

   2-nBu-4-CF3 5-CF3 [86-88]

   2-188

   2-CH=CHCO2Et-4-CF3 5-CF3 [107-110] mezcla de cis y trans

   2-189

   2-CH2CH2CH2OH-4-CF3 5-CF3 amor

   2-190

   2-CH2CH2CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,5-1,5249

   2-191

   2-CH2CH2CHO-4-CF3 5-CF3 Nd22,6-1,5335

   2-192

   2-CH2CH2CH(OMe)Me-4-CF3 5-CF3 Nd22,6-1,5110

   2-193

   2-CO2Et-4-CF3 5-CF3 [94-98]

   2-194

   2-CH(OH)sBu-4-CF3 5-CF3 [121-124]

   2-195

   2-OCH2CH(Br)Me-4-CF3 5-CF3 [114-119]

   2-196

   2-CO2iPr-4-CF3 5-CF3 [95-97]

   2-197

   2-CH(OH)CH2tBu-4-CF3 5-CF3 [179-181]

   2-198

   2-CO2tBu-4-CF3 5-CF3 [118-120]

   2-199

   2-(4-Me-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [102-108]

   2-200

   2-(3-Me-1,2,4-oxadiazoil-5-il)-4-CF3 5-CF3 [148-151]

   2-201

   2- (5-Me-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [105-107]

   2-202

   2-(5-Me-1,3,4-oxadiazolil-2-il)4-CF3 5-CF3 [177-179]

   2-203

   2-CH=NOEt-4-CF3 5-CF3 amor (E)

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-204

   2-CO2CH2C≡CH-4-CF3 5-CF3 [95-97]

   2-205

   2-(5-Me-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [120-122]

   2-206

   2-CO2CH (Me) C≡CH-4-CF3 5-CF3 [111-113]

   2-207

   2-OnPr-4-CF3 3-Cl-5-CF3 [24-25]

   2-208

   2-CO2sBu-4-CF3 5-CF3 [92-94]

   2-209

   2-(4-Me-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [100-103]

   2-210

   2-(4,4-Me2-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [122-124]

   2-211

   2-CH=NOMe-4-CF3 5-CF3 [92-94]

   2-212

   2-ON=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [107-109]

   2-213

   2-ON=CHMe-4-CF3 5-CF3 [64-66] mezcla de E y Z

   2-214

   2-(2-Me-oxazolil-5-il)-4-CF3 5-CF3 [121-123]

   2-215

   2-CH=NOiPr-4-CF3 5-CF3 [110-112]

   2-216

   2-(5-Me-1,2,4-oxadiazolil-2-il)4-CF3 5-CF3 [174-177]

   2-217

   2-(5-OMe-oxazolil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [143-146]

   2-218

   2-C(Me)=NOEt-4-CF3 5-CF3 [91-94] (E)

   2-219

   2-C(Me)=NOEt-4-CF3 5-CF3 [92-96] (Z)

   2-220

   2-(4-Et-oxazolidinil-2-il)-4-CF3 5-CF3 [95-99]

   2-221

   2-CH=NOCH2C≡CH-4-CF3 5-CF3 [96-98]

   2-222

   2-N=C(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [81-83] (E)

   2-223

   2-CO2cPen-4-CF3 5-CF3 [66-68]

   2-224

   2-N=C(Me)OEt-4-CF3 5-CF3 vis (E)

   2-225

   2-CO2-(tetrahidrofuranil-3-il)-4-CF3 5-CF3 [94-96]

   2-226

   Et-4-CF3 5-CF3 [77-80] mezcla de E y Z

   2-227

   2-ON=(ciclopentilidenil)-4-CF3 5-CF3 [96-98]

   2-228

   2-ON=CHEt-4-CF3 5-CF3 Nd22,2-1,5170 mezcla de E y Z

   2-229

   2-ON=(ciclohexilidenil)-4-CF3 5-CF3 [99-103]

   2-230

   2-CO2CH2CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,5-1,5159

   2-231

   2-CO2cHex-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5042

   2-232

   2-CO2CH (Me) iPr-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5083

   2-233

   2-CO2CH(Me) CH2Cl-4-CF3 5-CF3 Nd22,4-1,5105

   2-234

   2-CO2CH(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 Nd22,8-1,5065

   2-235

   2-CO2CH(Me)CH=CH2-4-CF3 5-CF3 [77-81]

   2-236

   2-CO2CH(Me)CH2Br-4-CF3 5-CF3 [94-98]

   2-237

   2-CO2CH2cPr-4-CF3 5-CF3 [90-94]

   2-238

   2-CO2cPr-4-CF3 5-CF3 [143-145]

   2-239

   2-CO2CH(Me)cPr-4-CF3 5-CF3 [123-125]

   Compuesto NO.

   R1 R2 Constante física [ ]:punto de fusión °C Nota

   2-240

   2-CO2CH2CF3-4-CF3 5-CF3 [83-86]

   2-241

   2-OC(O)OiPr-4-CF3 5-CF3 [38-42]

   2-242

   2-CH2ON=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [110-112]

   2-243

   2-NHCO2iPr-4-CF3 5-CF3 [140-143]

   2-244

   2-CO2-(tetrahidrofuran-2-il)-4-CF3 5-CF3 [85-88]

   2-245

   2-OCH=C(Me)2-4-CF3 5-CF3 [90-92]

   2-246

   2-OCH2CHF2-4-CF3 5-CF3 [85-87]

   2-247

   2-CO2CH(Me)CH=CH2-4-CF3 5-CF3 [119-121] N-óxido (Nota 2-5)

   2-248

   2-CN=C(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [105-108] (Z)

   2-249

   2-CN=C(Me)CH2OMe-4-CF3 5-CF3 [53-62] (E)

   2-250

   2-CN=C(Me)OMe-4-CF3 5-CF3 [120-122] (E)

   en el que las denotaciones usadas en las tablas tienen los significados siguientes: Vis: Materia viscosa,

   5 Amor: Amorfo, Me: Metilo, Et: Etilo, Pr: Propilo, Bu: Butilo, Hex: Hexilo, Pen: Pentilo, i: iso, n: normal, t: terciario, c: ciclo, Ac: Acetilo
4. 5. Un agente de control de plagas que comprende, como su constituyente activo, el compuesto químico de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

   10 6. Un insecticida que comprende, como su constituyente activo, el compuesto químico de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.
5. 7. Un acaricida que comprende, como su constituyente activo, el compuesto químico de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.