ES2473240T3

ES2473240T3 - Emulsión de cristales líquidos del tipo aceite en agua y método de preparación de la emulsión de cristal líquido

Info

Publication number: ES2473240T3
Application number: ES11709227.0T
Authority: ES
Inventors: Jacek Bernard STEPIEN; Henryk Jaremek; Grzegorz Franciszek Pielak
Original assignee: Braster SA
Current assignee: Braster SA
Priority date: 2010-01-29
Filing date: 2011-01-28
Publication date: 2014-07-04
Anticipated expiration: 2031-01-28
Also published as: PT2528994E; WO2011093733A1; AU2011210043A1; PL219567B1; KR20120128651A; EP2528994A1; PL2528994T3; RU2012133354A; CA2788237A1; HK1176372A1; SG182563A1; MY159501A; RU2542237C2; US8658058B2; AU2011210043B2; JP5714610B2; JP2013518167A; EP2528994B1; CN102947419B; US20120319043A1

Abstract

Una emulsión de cristal líquido del tipo aceite en agua, caracterizada porque consiste en a) una fase continua (fase acuosa) que contiene agua, alcohol etílico, acetona, alcohol de polivinilo, agente dispersante y ácido bórico, b) una fase dispersa (fase oleosa) que contiene la mezcla de los cristales líquidos termotrópicos

Description

[0001] Una presente invencion se refiere a la emulsion de una mezcla de cristales liquidos termotropicos en solucion acuosa de alcohol de polivinilo (PAW) y al metodo para la preparacion de esta emulsion.

[0002] Los cristales liquidos termotropicos pertenecen a un grupo de cristales liquidos, que pasan a la fase de cristal liquido durante el calentamiento de cristales solidos, llamados mesofase termotropica, en la que los cristales en vez de fundirse en un liquido convencional, pasan al estado mesofase a cierta temperatura determinada, y la isotropizacion de la mesofase se produce solo a temperatura mas alta, es decir un cambio de los cristales liquidos en liquido isotropico. Dependiendo del cristal liquido, puede pasar a traves de las diferentes mesofases durante la reduccion de la temperatura. Los cristales liquidos termotropicos se caracterizan por las propiedades termoopticas, basado en el efecto de cambio de color de la luz reflejada por la mesofase, en dependencia de la temperatura del mismo.

[0003] A partir de las especificaciones de las patentes de la decada de 1970 se conocen las emulsiones, en las que las soluciones acuosas de alcohol polivinilico, que contenia del 5 al 10% de formaldehido, se utilizaron como una fase continua. Las emulsiones de acuerdo con estas especificaciones no eran adecuadas para aplicaciones industriales debido a la baja estabilidad y el fuerte y desagradable olor despedido, tanto en el proceso de emulsificacion y como en su almacenamiento, y la mas importante, su aplicacion sobre grandes superficies. El proceso de emulsificacion requeria utilizar homogeneizadores con velocidad de rotacion por encima de 12.000 l/min y sistema de refrigeracion. Como resultado de los problemas con el logro (usando dicho metodo) de emulsiones reproducibles, con respecto a los requisitos de termooptica significativos, se abandono el uso de este metodo en los procesos industriales.

[0004] El metodo de encapsulacion aplicado en la actualidad es el proceso de microencapsulacion. La microencapsulacion de los cristales liquidos termotropicos, que es valido en las aplicaciones tecnicas y de publicidad, no es apropiado ya que el metodo de encapsulacion para aplicaciones medicas, exigiendo para el campo de la observacion de la superficie termografiadas asegurar la continuidad optica ajustada a la resolucion optica de las imagenes de color registrandose, por medio de ojo humano. La ausencia de continuidad optica resulta de dimensiones y densidad de empaquetamiento de "capsulas", con respecto a un espesor de paredes que rodean los agregados de cristal liquido (macroparticulas) y es una desventaja en el caso de aplicaciones medicas, en particular en aplicaciones en matrices a un diagnostico temprano de un cancer de mama en las mujeres. Por eso, hay una demanda del desarrollo de emulsiones liquido-cristalinas novedosas y los metodos para su preparacion.

[0005] GB 1 322 809 A 11 julio 1973 (Hoffmann La Roche) describe una emulsion estable que contiene una fase oleosa hidrofoba (por ejemplo: 37,25 partes en peso de nonanoato de colesterilo, 12,75 partes en peso de carbonato de oleil colesterilo, 10,0 partes en peso de cloruro de colesterilo, 0,50 partes en peso de hidroxitolueno butilado y 0,06 partes en peso) y una fase acuosa adecuada para su uso en la termometria y la termografia, en el que la fase oleosa hidrofoba comprende material liquido cristalino colesterico y una composicion antioxidante y la fase acuosa comprende polimero formador de pelicula de origen vegetal o animal o un polimero de polivinilo. Sin embargo, no ensefa ni sugiere que la fase continua (fase acuosa) contiene alcohol etilico, acetona, alcohol de polivinilo, agente dispersante y acido borico en cualquier cantidad.

[0006] GB 1 317 450 A 16 mayo 1973 (Hoffmann La Roche) describe una emulsion estable que contiene una fase oleosa hidrofoba dispersa en una fase acuosa en la que la fase oleosa hidrofoba comprende uno o mas materiales liquido-cristalinos colestericos (por ejemplo: nonanoato de colesterilo, carbonato de oleil colesterilo, benzoato de colesterilo, cloruro de colesterilo, por lo tanto, termotropico) y la fase acuosa comprende gelatina, y en el que la fase oleosa hidrofoba y la fase acuosa estan presentes en una relacion en peso sobre una base de peso en seco de 25% a 75% de la fase oleosa a 75% a 25% de la fase acuosa. Sin embargo, no ensefa ni sugiere que la fase continua (fase acuosa) contiene alcohol etilico, acetona, alcohol de polivinilo, agente dispersante y acido borico en cualquier cantidad.

[0007] US 4.992.201 A 12 febrero de 1991 (PEARLMAN Kenneth N.) describe una composicion que comprende una suspension de particulas de latex en un medio acuoso en el que dichas particulas de latex son insolubles en dicho medio y un material de cristal liquido funcionalmente nematico dispersado en dicho medio en el que dicho medio despues de que se haya secado induce una alineacion generalmente distorsionada de dicho material de cristal liquido que en respuesta a dicha alineacion al menos una de las dispersa y absorbe la luz y que, en respuesta a una entrada prescrita reduce la cantidad de tales dispersion o absorcion. De acuerdo con US 4.992.201, un material de cristal liquido se puede emulsionar agitandolo en una fase acuosa para formar un material de cristal liquido emulsionado. La emulsion de cristal liquido se mezcla a continuacion con una suspension de particulas de latex. Ademas, el tamafo de particula de cristal liquido en tales emulsiones puede ser controlada por la cantidad y las caracteristicas quimicas del agente tensioactivo utilizado para la emulsificacion. US. 4.992.201 sin embargo, no ensefa ni sugiere que la fase continua (fase acuosa) contiene alcohol etilico, acetona, agente dispersante y acido borico en cualquier cantidad.

[0008] US 4.441.508 A 10 de abril 1984 (BUIRLEY William L) describe una placa termografica particular para la investigacion medica que comprende una hoja de sustrato de pelicula de polimero y una capa de aproximadamente 1 a 6 milimetros de espesor que comprende microcapsulas de gota-unica que tiene material de la pared transparente, y que tiene material de nucleo que consiste esencialmente de aproximadamente 55 a aproximadamente 75% de pelargonato de colesterilo, aproximadamente 14 a aproximadamente 35% de carbonato de colesterilo de isoestearilo, aproximadamente 2,0 a aproximadamente 6,0% de propionato de colesterilo y aproximadamente 4,5 a aproximadamente 7,2% de cloruro de colesterilo. Sin embargo, no ensefa ni sugiere que la fase continua (fase acuosa) contiene agua, alcohol etilico, acetona, alcohol polivinilico, agente dispersante y acido borico, ni el uso de carbonato de oleil colesterilo ni de 4,4'-dipentilazoxibenceno en cualquier cantidad.

[0009] El documento JP 60-047093 A 14 marzo de 1985 (FUJITSU LTD) da a conocer una composicion de cristal liquido preparada mediante la mezcla de (A) de cristal liquido de ciclohexano de formula I (en la que R1 es 1-7C alquilo de cadena lineal o alcoxilo de cadena lineal), (B) azoxi cristal liquido de formula II y/o III (donde R2 es alquilo 1-7C o alcoxilo; R3 es R1 o ciano), (C) cristal liquido colesterico del tipo de compensacion que consiste en una mezcla de miristato de colesterilo de formula IV y cloruro de colesterilo de formula V en una relacion de mezcla de 1-1,75:1 en peso y (D) nonanoato de colesterilo de la formula VI, conteniendose (C) y (D) cada uno en 6-10% en peso y utilizados en una proporcion de 2:3 o inferior. Sin embargo, no ensefa ni sugiere que la fase continua (fase acuosa) contiene agua, alcohol etilico, acetona, alcohol polivinilico, agente dispersante y acido borico, ni el uso de carbonato de oleil colesterilo ni de propionato de colesterilo en cualquier cantidad.

[0010] Es un objeto de la presente invencion proporcionar una composicion de cristal liquido en forma de una emulsion termoopticamente estable que no desprenda un olor desagradable y sea suficientemente estable desde el punto de vista de un proceso tecnologico para la produccion de las matrices de cristal liquido termoopticas demandas, y el metodo para la preparacion de dicha composicion. Mas aun, tal emulsion deberia ser facil de preparar y deberia caracterizarse por la repetibilidad y la estabilidad de los parametros a traves del tiempo, tales como la viscosidad y dimensiones medias relacionadas a ella de los agregados de fase dispersa.

[0011] Se encontro que es posible obtener los parametros exigidos, relativos a las condiciones de "proceso" y los parametros fisico-quimicos de la emulsion de cristal liquido, mediante el uso para la fase continua apropiada, en relacion al peso molecular y grado de hidrolisis, de alcohol polivinilico, en forma de solucion de acetona-aguaalcohol que contiene de 5 a 20% en peso de PAW, de 0,1 a 1,0% de acido borico y de 1 a 2% nonoxinol-5 (nonilfenol etoxilado, un producto de la adicion de aproximadamente 5 moleculas de oxido de etileno a nonilfenol). El contenido de fase dispersa en relacion con la fase continua, sobre una base de materia seca, debe estar contenido en un rango desde 14 hasta 48% en peso. Ademas se encontro que la facilidad y repetibilidad de la formacion de la emulsion estable es fuertemente dependiente de la condiciones y tiempo de acondicionado de la solucion de fase continua.

[0012] El alcohol polivinilico particularmente conveniente para el uso de acuerdo con la presente invencion tiene el peso molecular 50.000 a 130.000 y el grado de hidrolisis de 83% a 98% molar. La emulsion segun la presente invencion contendra convenientemente 4-19% de alcohol de polivinilo en peso. Se cree que la funcion principal de alcohol de polivinilo en la emulsion, en combinacion con una pequefa cantidad, preferiblemente de 1 a 2% en peso, de tensioactivo (nonoxinol-5) como un agente dispersante, es la de actuar como un agente espesante. La funcion de alcohol de polivinilo en la fase de emulsion despues de la aplicacion, es a su vez de actuar como un agente formador de pelicula y parcialmente agente de encapsulacion.

[0013] A los efectos de la aplicacion en las matrices para el diagnostico precoz del cancer de mama en las mujeres, el tamafo de gota de la fase oleosa (fase de cristal liquido) convenientemente debe ser menor que 5 micrometros, preferentemente menor que 4 micrometros, y en particular preferiblemente, el tamafo de la gota debe ser de 1 a 2 micrometros. Mientras que la viscosidad de la emulsion convenientemente no debe ser mayor de 5000 mPa�s, y preferiblemente debe ser menor de 4.500 mPa�s. En particular, preferiblemente las emulsiones deben tener una viscosidad 4.000 a 4.500 mPa�s.

[0014] Inesperadamente se encontro que mediante el uso de la composicion de emulsion de acuerdo con la presente invencion y el metodo de su preparacion, se obtiene la emulsion de cristal liquido que cumple con los requisitos anteriormente mencionados relativos a los parametros tales como el tamafo de la gota de la fase oleosa y la viscosidad de la emulsion.

[0015] La presente invencion se refiere tambien al metodo para la preparacion de la emulsion de cristal liquido. La emulsion de acuerdo con la presente invencion se prepara convenientemente vertiendo vigorosamente la mezcla de los cristales liquidos termotropicos (fase oleosa), a la temperatura cercana a la temperatura de la transferencia de la mesofase a la fase isotropica, a la fase acuosa que contiene alcohol de polivinilo, agua, alcohol etilico, acetona, acido borico y agente emulsionante, convenientemente a una temperatura menor en 5 a 10'C que la temperatura de la fase oleosa. El mezcla se lleva a cabo convenientemente usando el agitador con la velocidad de rotacion de 500 a 5.000 l/min. Con el fin de obtener las gotitas de los agregados de cristal liquido con tamafo exigido, la masa de pre-emulsion convenientemente se mezcla durante 1 a 15 minutos. Despues de enfriar a la temperatura ambiente, la emulsion deberia ser almacenada en un recipiente hermeticamente cerrado, en un lugar no expuesto a la accion directa de la luz solar. La emulsion esta convenientemente utilizada durante 1 a 10 dias, preferiblemente durante el 2 y 8 dias, los mas preferiblemente los dias 4 a 6 dias.

[0016] Con el fin de obtener la fase acuosa, se afade el alcohol de polivinilo a la solucion acuoso-alcoholica que contiene acido borico disuelto, preferiblemente a la temperatura 22 � 2'C. La mezcla se mezcla hasta que se obtiene una buena dispersion de alcohol de polivinilo. Entonces, la temperatura de la mezcla, mientras se mezcla continuamente, esta aumentando hasta aproximadamente 80 a 85'C y la mezcla se mantiene a esta temperatura hasta que el alcohol polivinilico se disuelve completamente. A continuacion, la solucion se enfria a la temperatura de 40'C, se afaden acetona y agente emulsionante y el conjunto se mezcla para completar la homogeneizacion en masa. Despues de enfriar a la temperatura ambiente, la masa obtenida se pasa a traves del tamiz de un numero 29T, a continuacion se transfiere a los recipientes hermeticamente cerrados y se coloca en una habitacion en la temperatura no inferior a20'C,convenientemente de 10 a 15 dias,de preferencia de 15a 30 dias, y mas preferiblemente de 30 a 60 dias.

Las materias primas utilizadas en la preparacion de emulsion y las propiedades de la composicion

Fase oleosa:

[0017] Composicion: la mezcla de cristales liquidos termotropicos con el intervalo de mesofase, siendo una funcion de, entre otras cosas, una pureza de los compuestos constituyentes de la mezcla, preferiblemente en el intervalo de temperatura de 22,0'C a 48,0'C, que co ntiene: pelargonato de colesterilo, carbonato de oleil colesterilo, propionato de colesterilo, cloruro de colesterilo y 4,4'-dipentilazoxibenceno en relaciones apropiadas en peso.

[0018] Propiedades: cualquier rango de sensibilidad termooptica (respuesta de color) en el intervalo del espectro visible para el intervalo indicado de mesofase; la densidad es a la temperatura de 25'C, preferiblemente 0,98 g/cm3; y viscosidad a la temperatura de 25'C, preferiblemente es de 75 a 93 mPa�s.

Fase acuosa:

[0019] Composicion: agua desmineralizada con una conductividad de preferencia inferior a 10 microS; preferiblemente acetona analiticamente pura; alcohol etilico anhidro; acido borico preferiblemente analiticamente puro, nonoxinol-5 preferiblemente con un contenido de agua menor que 1%.

[0020] Propiedades: masa homogenea, transparente con parametros reologicos estabilizados, en forma de solucion de alcohol polivinilico en disolventes con una densidad medidos a la temperatura de 25 �C, preferiblemente de 1,004 g/cm3 y la viscosidad preferentemente de 6.300 mPa�s.

[0021] Las propiedades fisicas de las fases individuales y la final de emulsion de cristal liquido se midieron utilizando los aparatos de medicion siguientes. La densidad se midio con un picnometro de �ehner S/N. La viscosidad se midio usando un viscosimetro tipo Broo�field RVT. Para medir el tamafo de la gota de la fase oleosa en la emulsion se utilizo un espectroscopio de correlacion de fotones (�eta-Master 4, de Malvern, equipado con laser de He-Ne de una potencia de 5 milivatios). El tamafo de la gota tambien se confirmo en un producto acabado, mediante pruebas de una seccion transversal de una pelicula que contiene la capa aplicada de la emulsion mediante el uso de un microscopio de barrido electronico del tipo BS-301/Tesla.

Ejemplo 1

Preparacion de la fase acuosa (fase continua)

[0022] Se afadieron 28,2 g de alcohol de polivinilo a la solucion que contiene 90,5 g de agua desmineralizada, 75,2 g de alcohol etilico y 1,18 g de acido borico a la temperatura de 22 � 2'C. La mezcla se mezclo usando un agitador mecanico tipo RD 50D para obtener una buena dispersion de alcohol polivinilico, entonces la temperatura de la mezcla se elevo a aproximadamente 80 a 85'C manteniendo el mezclado y la mezcla se mantuvo a esta temperatura hasta que el alcohol polivinilico se disolvio completamente. A continuacion, la solucion se enfrio a la temperatura de 40'C y 37,6 g de acetona y 2,35 g de nonoxinol-5 se afadio y la mezcla obtenida se mezclo con la masa homogenea (235 g). Despues de enfriar a la temperatura ambiente, la masa obtenida se hizo pasar por el tamiz de un numero 29T, transferida a los recipientes hermeticamente cerrados y colocada en una habitacion a una temperatura de aproximadamente 20 � C durante 22 dias.

Preparacion de la fase oleosa (fase dispersa)

[0023] Se mezclaron pelargonato de colesterilo, carbonato de oleil colesterilo, propionato de colesterilo, cloruro de colesterilo y 4,4'-dipentilazoxibenceno en relaciones apropiadas en peso a la temperatura de aproximadamente 70'C, para obtener 15 g de la fase oleosa.

Preparacion de la emulsion de cristal liquido

[0024] La mezcla de los cristales liquidos termotropicos (fase oleosa, 15 g) se vertio vigorosamente en la fase acuosa (fase continua, 235 g) a la temperatura de aproximadamente 60 � C. El conjunto se mezclo usando el agitador mecanico tipo RD 50D con la velocidad de rotacion de 680 l/min. durante 7 minutos para obtener 250 g de la emulsion de cristal liquido de un color blanco, viscosidad de 4200 mPa�s a la temperatura de 25'C, densidad de 1,002 g/cm3 a la temperatura de 25'C y el tamafo de gota promedio de la fase oleosa de 3,1 micrometros.

Ejemplo 2

[0025] La emulsion de cristal liquido se preparo siguiendo el procedimiento como se describe en el Ejemplo 1, usando los componentes en las cantidades dadas en la Tabla 1.

Tabla 1

Componente Contenido (g)

Alcohol polivinilico 6.0 Agua desmineralizada 40.4 Alcohol etilico 35.0 ácido borico 0.1 Acetona 18.0 Nonoxinol-5 1.5 Mezcla de cristales liquido termotropicos 2.0

[0026] Como resultado se obtuvo la emulsion de cristal liquido de un color blanco, viscosidad de 4.250 mPa�s a la temperatura de 25'C, densidad de 1,003 g/cm3 a la temperatura de 25'Cyel tamafomedio de gota de la fase oleosa de 2,8 micrometros.

10 Ejemplo 3

[0027] La emulsion de cristal liquido se preparo siguiendo el procedimiento como se describe en el Ejemplo 1, usando los componentes en las cantidades dadas en la Tabla 2.

Tabla 2

Componente Contenido (g)

Alcohol polivinilico 19.0 Agua desmineralizada 34.6 Alcohol etilico 29.0

�cido borico 0.9 Acetona 14.5 Nonoxinol-5 2.0 Mezcla de cristales liquido termotropicos 5.0

[0028] Como resultado se obtuvo, la emulsion de cristal liquido de un color blanco, viscosidad de 4.350 mPa�s a 15 la temperatura de 25'C, densidad de 1,005 g/cm3 a la temperatura de 25'Cyel tamafomedio de gota de la fase oleosa de 2,4 mm.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una emulsion de cristal liquido del tipo aceite en agua, caracterizada porque consiste en

a) una fase continua (fase acuosa) que contiene agua, alcohol etilico, acetona, alcohol de polivinilo, agente dispersante y acido borico,

b) una fase dispersa (fase oleosa) que contiene la mezcla de los cristales liquidos termotropicos.
2.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene la fase continua que contiene el alcohol de polivinilo en una cantidad de 5 a 20% en peso.
3.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene la fase continua que contiene un agente dispersante en una cantidad de 1 a 2% en peso.
4.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene la fase continua que contiene acido borico en una cantidad de 0,1% a 1,0% en peso.
5.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene un 14 a 48% en peso (sobre una base de materia seca) de la mezcla de compuestos termotropicos y 50 a 86% en peso (sobre una base de materia seca) de el alcohol de polivinilo.
6.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene alcohol polivinilico de un peso molecular desde 50.000 hasta 130.000 y el grado de hidrolisis de 83 a 98% molar.
7.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene la mezcla de los compuestos termotropicos seleccionados del grupo que consiste pelargonato de colesterilo, carbonato de oleil colesterilo, propionato de colesterilo, cloruro de colesterilo y 4,4'-dipentilazoxibenceno.
8.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque contiene nonoxinol-5 como el agente dispersante.
9.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el tamafo de gota de la fase oleosa (fase de cristal liquido) es menor que 5 micrometros.
10.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el tamafo de gota de la fase oleosa (fase de cristal liquido) es menor que 4 micrometros.
11.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque el tamafo de gota de la fase oleosa (fase de cristal liquido) es de 1 a 2 micrometros.
12.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la viscosidad de la emulsion es menor que 5.000 mPa�s.
13.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la viscosidad de la emulsion es menor que 4.500 mPa�s.
14.

La emulsion de cristal liquido de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizada porque la viscosidad de la emulsion es desde 4.000 hasta 4.500 mPa�s.
15.

Un metodo para la preparacion de la emulsion de cristal liquido, caracterizado porque comprende las etapas de:

a) preparacion de la fase oleosa por mezcla de los cristales liquidos termotropicos;

b) preparacion de la fase acuosa mediante la adicion de alcohol polivinilico a la solucion acuosaalcoholica que contiene disuelto el acido borico., y mezclado y calentamiento de la mezcla hasta que el alcohol polivinilico esta completamente disuelto, a continuacion, la solucion obtenida se enfria, se afade acetona y agente emulsionante y el conjunto se mezcla para obtener masa homogenea, despues de enfriar a la temperatura ambiente, la masa obtenida se pasa a traves del tamiz de un numero 29T, y se transfiere a los recipientes hermeticamente cerrados y se coloca en una habitacion en la temperatura no inferior a 20'C durante 10 a 60 dias;

c) la mezcla de los cristales liquidos termotropicos se vierte vigorosamente en la fase acuosa y el conjunto se mezcla usando el agitador con una velocidad de rotacion de 500 a 5.000 l/min. durante 1 a 15 minutos para obtener la emulsion de cristal liquido.
16.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque en la etapa b) la mezcla se calienta a una temperatura de aproximadamente 80 a 85'C.
17.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque en la etapa b) la disolucion obtenida se enfria a una temperatura de 40�C.
18.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque en la etapa c) la mezcla de los cristales liquidos termotropicos se vierte en la fase acuosa a la temperatura de aproximadamente 60 a 65 � C.
19.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque la fase acuosa se acondiciona durante 10 a 15 dias antes de utilizarse en el proceso de emulsificacion.
20.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque la fase acuosa se acondiciona durante 15 a 30 dias antes de utilizarse en el proceso de emulsificacion.
21.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque la fase acuosa se acondiciona durante 30 a 60 dias antes de utilizarse en el proceso de emulsificacion.
22.

El metodo segun la reivindicacion 15, caracterizado porque para la agitacion de la fase acuosa y la fase oleosa, se utiliza un agitador de lenta rotacion.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCION

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es unicamente para conveniencia del lector. No forma parte del documento de patente Europea. A pesar de que se ha tenido gran cuidado en la compilacion de las referencias, los errores u omisiones no se pueden excluir y la EPO declina toda responsabilidad en este aspecto.

5 Los documentos de patente citados en la descripcion

•

GB 1322809 A, HOFFMANN LA ROCHE [0005]

•

GB 1317450 A, HOFFMANN LA ROCHE [0006]

•

US 4992201 A, PEARLMAN KENNETH N. [0007]

• US 4441508 A, BUIRLEYWILLIAM L. [0008] 10 • JP 60047093 A, FUJITSU LTD [0009]