ES2425315A2 - Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria - Google Patents

Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria Download PDF

Info

Publication number
ES2425315A2
ES2425315A2 ES201390008A ES201390008A ES2425315A2 ES 2425315 A2 ES2425315 A2 ES 2425315A2 ES 201390008 A ES201390008 A ES 201390008A ES 201390008 A ES201390008 A ES 201390008A ES 2425315 A2 ES2425315 A2 ES 2425315A2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody against
enhanced
activated
pharmaceutical composition
activated form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
ES201390008A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2425315R1 (es
Inventor
Oleg Iliich Epshtein
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44899162&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2425315(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from RU2010130352/15A external-priority patent/RU2528093C2/ru
Priority claimed from RU2011125992/15A external-priority patent/RU2529783C2/ru
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of ES2425315A2 publication Critical patent/ES2425315A2/es
Publication of ES2425315R1 publication Critical patent/ES2425315R1/es
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39583—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials not provided for elsewhere, e.g. haptens, coenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria. La presente invención está relacionada con una composición farmacéutica que consta de a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina y el uso de dicha composición para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria.

Description


Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria
Campo
5 Una composición farmacéutica que comprende (a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, (b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y (c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de enfermedades o afecciones de las vías respiratorias y los síntomas de la tos.
10 Antecedentes
Las infecciones de las vías respiratorias humanas (IVR) y la tos han causado gran sufrimiento durante siglos. Generalmente se cree que estas infecciones son causadas por microorganismos como una bacteria y los virus que pueden transmitirse a través del aire o por contacto directo. Las primeras etapas de la infección se caracterizan 15 generalmente por la congestión de los senos, a menudo acompañada por la producción de moco abundante. Posteriormente, la infección puede extenderse hacia abajo a la garganta, los bronquios y los pulmones. El resfriado común, uno de los padecimientos más frecuentes de la humanidad (también llamado rinitis no alérgica, infección viral del tracto respiratorio superior, URI viral) es una enfermedad infecto-contagiosa que siempre
20 ha sido una fuente de sufrimiento que implica gastos de tiempo y dinero, así como la principal causa de visitas al médico.
Aunque se han propuesto y utilizado muchos tratamientos para prevenir y/o tratar las infecciones de las vías respiratorias y sus síntomas, su eficacia y efectos secundarios, han dejado mucho que desear. Los antibióticos que prescriben los médicos, con 25 frecuencia preocupante, no son efectivos ni en la teoría ni en la práctica, ya que el resfriado común es causado por un virus, no por una bacteria (Gonzales R., et al " La prescripción de antibióticos para adultos con resfriados, infecciones del tracto respiratorio superior y bronquitis por parte de los médicos de atención ambulatoria ", JAMA 17 de septiembre 1997; 278 (11) 901-4; Mainous A.G., et al," Antibiotics and upper respiratory 30 infection: do some folks think there is a cure for the common cold "? (Antibióticos y la infección del tracto respiratorio superior: J Fam Pract 1996 de abril; 42 (4), 357-61). Los medicamentos para el resfriado que se pueden comprar sin receta actúan siempre para eliminar los síntomas localmente a través de acciones contra dichos agentes como la
histamina (el grupo de medicamentos antihistamínicos, por ejemplo, Benadryl) o por medio de diversas acciones en el sistema nervioso autónomo (por ejemplo, la efedrina).
El acto de toser es un reflejo de protección. Sin embargo, la tos persistente no es normal y con frecuencia se debe a la IVRA. La tos puede afectar dramáticamente nuestra calidad de vida cuando se torna excesiva y / o profunda. Se ha demostrado que los antitusivos y expectorantes de venta libre han resultado ser ineficaces. Además, se ha demostrado que muchos de estos medicamentos causan efectos secundarios adversos, especialmente en los niños. El único medicamento prescrito para la tos que demuestra ser beneficioso, según el American College of Chest Physicians, es la codeína. Sin embargo, se ha documentado que prescriben los productos derivados de codeína suprime la tos sólo a dosis que causan efectos secundarios, como estreñimiento gastrointestinal, sedación y depresión respiratoria. Existen muy pocos productos farmacéuticos, si existe alguno, que se haya descubierto que pueda combatir la tos.
Por lo tanto, se requiere de un agente eficaz en la prevención y/o tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas, incluso el resfriado común y los síntomas del mismo. La presente invención se refiere a un agente y a un método como tal para prevenir y/o tratar las enfermedades de las vías respiratorias altas o los trastornos y los síntomas de las mismas.
El efecto terapéutico de una forma muy diluida (o forma ultra reducida) de los anticuerpos potenciados por la tecnología homeopática (forma potenciada y activada) fue descubierto por el inventor de la presente solicitud, el Dr. Oleg I. Epshtein. La patente estadounidense No. 7.582.294 revela un medicamento para tratar la Hiperplasia Prostática Benigna o la prostatitis mediante la administración de una forma de anticuerpos contra el antígeno prostático específico activada homeopáticamente (PSA).
Las cininas son péptidos de bajo peso molecular que participan en los procesos inflamatorios en virtud de su capacidad de activar las células endoteliales y, en consecuencia, dan lugar a la vasodilatación, el aumento de la permeabilidad vascular, la producción de óxido nítrico y la movilización del ácido araquidónico. La bradiquinina es la mejor caracterizada de este grupo de sustancias vasoactivas. Kaplan AP, Joseph K, Silverberg M. Pathways for bradykinin formation and inflammatory disease . J Allergy Clin Immunol. 2002 febrero 109 (2) :195-209.
La bradiquinina se libera cuando existe alguna inflamación, trauma, quemadura, shock, alergia y enfermedades cardiovasculares específicas. Una vez liberada, la bradiquinina inicia o aumenta la secreción de un mediador que estimula las terminaciones nerviosas sensoriales aferentes, a partir de los leucocitos.
Los receptores de la bradiquinina juegan un papel importante en la inducción de la tos. La bradiquinina posee propiedades vasoactivas e induce la tos al afectar la capa de la mucosa de las vías respiratorias altas. Epshtein et al. Ultralow doses of antibodies to inflammatory mediators: Antitussive properties of antibodies to bradykinin, histamine and serotonin , Boletín de Biología y Medicina Experimental, Suplemento 1, 2003, pp. 146
149. Se conocen dosis ultra bajas de anticuerpos contra la bradiquinina. Epshtein et al., 2003.
Las histaminas están involucradas en una serie de condiciones médicas, que incluyen la inflamación, el asma, las alergias, la dermatitis atópica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La histamina actúa al afectar los receptores específicos de la misma, que son de cuatro tipos principales, H1, H2, H3 y H4. Los subtipos específicos de los receptores de la histamina están involucrados en las condiciones médicas específicas. Los antagonistas del receptor H1 (antihistamínicos) tienen un amplio uso en el tratamiento de las reacciones alérgicas como la rinitis alérgica (la fiebre del heno), urticaria, picaduras de insectos y la hipersensibilidad a medicamentos. Los antagonistas del receptor H2 se utilizan con frecuencia como inhibidores de la secreción de los ácidos gástricos. Se utilizan como fármacos de elección en el tratamiento de la úlcera péptica, como medicamentos de segunda línea en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. El H3 al parecer reguló las entradas vestibulares (Chávez 2005). Los receptores H4 parecen estar involucrados en acciones inflamatorias.
Se ha demostrado que las dosis ultra bajas de los anticuerpos contra la histamina tienen actividad antiulcerosa, Krylova et al. Antiulcer activity of ultralow doses of antibodies to histamine under experimental conditions, Bull Exp Biol Med 2003 Ene.; 135 Suple. 7:80-2.
La morfina es un potente analgésico narcótico que se utiliza principalmente para aliviar el dolor. La morfina se utiliza también en el tratamiento de la disnea por insuficiencia cardiaca, en el edema pulmonar y la tos, como un sedante y en el control de la diarrea. Las acciones de la morfina más importantes son la analgesia, la hipnosis, la depresión respiratoria, los efectos inhibidores del sistema nervioso central y como anestésico local. La morfina se administra de manera efectiva mediante una inyección, pero al parecer dentro de las especialidades médicas y farmacéuticas hacen falta medios materiales farmacéuticamente aceptables para administrar la morfina por vía oral como analgésico, como complemento de la anestesia, como un antitusivo y una terapia antidiarreica no específica.
Se conocen dosis ultra bajas de anticuerpos contra la morfina. Beregovoi, et al. Effect of antibodies to morphine in ultralow doses on induction of long-term potentiation in hippocampal slices from rats with chronic morphine dependence, Bull Exp Biol Med. 2003 Ene.; 135 Supl. 7:26-8.
Existe una continua necesidad de nuevos tratamientos para los trastornos de las vías respiratorias y la tos.
Breve descripción de los dibujos
Figura. 1 -Muestra los cambios en la intensidad de la tos nocturna evaluados con base en la escala de intensidad de la tos, los cambios en la puntuación media de los grupos I (%)
Figura. 2 -Muestra los cambios en la intensidad de la tos durante el día evaluados con base en la escala de intensidad de la tos, los cambios en la puntuación media de los grupos I (%).
Sumario
La presente invención está relacionada con una composición y un método para tratar y prevenir afecciones o trastornos de las vías respiratorias altas y los síntomas asociados a los mismos.
En un aspecto, la invención ofrece una composición farmacéutica de combinación que comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
En una variante, la presente invención proporciona una composición farmacéutica de combinación que consta de a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, donde el anticuerpo es contra toda la bradiquinina o fragmentos de la misma.
En una variante, la presente invención proporciona una composición farmacéutica de combinación que consiste en a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, donde el anticuerpo es contra toda la histamina o a fragmentos de la misma.
En una variante, la composición farmacéutica de combinación de este aspecto de la 5 invención incluye la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina se encuentra en forma de una mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50)
o (C12, C30 y C200) impregnadas en un excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden
10 impregnarse posteriormente en el excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden impregnarse posteriormente en el excipiente sólido.
En una variante, la composición farmacéutica de combinación de este aspecto de la
15 invención incluye la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina que se encuentra en forma de una mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50)
o (C12, C30 y C200) impregnadas en un excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden
20 impregnarse posteriormente en el excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden impregnarse posteriormente en el excipiente sólido.
En una variante, la composición farmacéutica de combinación de este aspecto de la
25 invención incluye la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina que se encuentra en forma de una mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50)
o (C12, C30 y C200) impregnada en un excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden impregnarse
30 posteriormente en el excipiente sólido. La forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina se encuentra en forma de mezcla de diluciones homeopáticas de (C12, C30, y C50) o (C12, C30 y C200) que pueden impregnarse posteriormente en el excipiente sólido.
De preferencia, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural, con mayor preferencia, un anticuerpo policlonal. En una variante de este aspecto de la invención, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina se prepara mediante diluciones centesimales sucesivas acopladas a la agitación de cada dilución.
Preferentemente, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural, con mayor preferencia, un anticuerpo policlonal. En una variante de este aspecto de la invención, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina se prepara mediante diluciones centesimales sucesivas acopladas a la agitación de cada dilución.
De preferencia, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural, con mayor preferencia, un anticuerpo policlonal. En una variante de este aspecto de la invención, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina se prepara mediante diluciones centesimales sucesivas acopladas a la agitación de cada dilución.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para tratar una enfermedad o afección respiratoria, método que comprende administrarle a un paciente que lo necesite a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina. De preferencia, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina se administran en forma de composición farmacéutica combinada.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para tratar a un paciente que sufre trastornos o afecciones de las vías respiratorias, mediante la administración de una composición farmacéutica de combinación en donde la composición comprende: a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
En una variante, el trastorno o afección de las vías respiratorias es una infección viral de las vías respiratorias.
En otra variante, el trastorno o afección de las vías respiratorias es un trastorno grave de las vías respiratorias altas.
En otra variante, el trastorno o afección respiratorio es una enfermedad o trastorno crónico de las vías respiratorias altas.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para tratar a un paciente que sufre síntomas de trastorno o afección de las vías respiratorias altas, mediante la administración de una composición farmacéutica de combinación en donde la composición comprende: a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
En una variante, el síntoma del trastorno o afección de las vías respiratorias es la tos.
En una variante de la invención, se proporciona la administración de una a dos formas posológicas de dosis unitaria de la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, una o dos formas posológicas de dosis unitaria de la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y de una a dos formas posológicas de dosis unitaria de la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, administrando cada una de la formas de dosis entre una y cuatro veces al día. De preferencia, las formas posológicas de una a dos dosis unitarias de cada una de las formas potenciadas y activadas de los anticuerpos se administran dos veces al día.
En una variante preferida de este aspecto de la invención, se proporciona la administración de una a dos formas posológicas de dosis unitaria, de la composición de combinación que comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, administrando cada una de la formas posológicas de una a cuatro veces al día. De preferencia, se administran de una a dos formas de dosis unitarias dos veces al día.
En otra variante de este aspecto de la invención, que es la preferida, la combinación se administra en forma de una forma posológica de dosis unitaria que comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, de preferencia dos veces al día.
Descripción detallada
La invención se define con referencia a las reivindicaciones adjuntas. Con respecto a las reivindicaciones, el siguiente glosario proporciona las definiciones pertinentes.
El término "anticuerpo" como se usa en el presente documento, se entenderá como una inmunoglobulina que se une específicamente a una determinada organización espacial y polar de otra molécula, y de ese modo se define como un complemento. Los anticuerpos como reza en las reivindicaciones podrán incluir una inmunoglobulina completa o fragmentos de la misma, y podrán ser naturales, policlonales o monoclonales, y además podrán incluir varias clases e isotipos, como IgA, IgD, IgE, IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3, IgM, etc. . Los fragmentos de dichos anticuerpos podrán incluir F(ab')2, Fab', y similares. El singular "anticuerpo" incluye el plural "anticuerpos".
El término "forma potenciada y activada" o "forma potenciada", respectivamente, con respecto a los anticuerpos aquí mencionados se utiliza para designar un producto de la potenciación homeopática de una solución inicial de anticuerpos. "Potenciación homeopática" se refiere a la utilización de métodos de homeopatía para impartir potencia homeopática a una solución inicial de la sustancia en cuestión. Aunque no es tan limitada, la "potenciación homeopática" puede implicar, por ejemplo, diluciones consecutivas repetidas en combinación con un tratamiento externo, especialmente agitación (mecánica). En otras palabras, una solución inicial de anticuerpos se somete a la dilución consecutiva repetida y a la agitación vertical múltiple de cada solución obtenida conforme a las técnicas homeopáticas. La concentración preferida de la solución inicial de anticuerpos en el solvente, preferentemente agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, oscila entre 0,5 y 5,0 mg / ml. El procedimiento preferido para la preparación de cada componente, es decir, una solución de anticuerpos, es el uso de la mezcla de tres diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la solución madre primaria (tintura madre) de anticuerpos diluidos 10012 , 10030 y 100200 veces, respectivamente, lo que equivale a diluciones homeopáticas centesimales (C12, C30 y C200) o el uso de la mezcla de tres diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la solución madre primaria de los anticuerpos diluidos 10012 , 10030 y 10050 veces, respectivamente, lo que equivale a diluciones homeopáticas centesimales (C12, C30 y C50). Los ejemplos de la potenciación homeopática se describen en la patente de estadounidense identificada con los números
7.572.441 y 7.582.294, que se incorporan al presente documento por referencia en su totalidad y para los fines indicados. Mientras que el término "forma potenciada y activada" se utiliza en las reivindicaciones, el término "dosis ultra baja" se usa en los ejemplos. El término "dosis ultra baja" se convirtió en un término técnico en el campo de la técnica que se creó por el estudio y uso de la forma de la sustancia diluida y potenciada homeopáticamente. El término "dosis ultra baja" o "dosis ultra bajas" se entiende principalmente como un sinónimo totalmente de soporte para el término forma "potenciada y activada” utilizado en las reivindicaciones.
En otras palabras, un anticuerpo se encuentra en la forma "potenciada y activada" o "potenciada" cuando se encuentran presentes tres factores. En primer lugar, la forma 5 "potenciada y activada" del anticuerpo es un producto de un proceso de preparación completamente aceptado en la técnica homeopática. En segundo lugar, la forma "potenciada y activada" del anticuerpo debe tener una actividad biológica determinada por métodos bien aceptados en la farmacología moderna. Y en tercer lugar, la actividad biológica mostrada por la forma "potenciada y activada" del anticuerpo no se puede
10 explicar por la presencia de la forma molecular del anticuerpo en el producto final del proceso homeopático.
Por ejemplo, la forma potenciada y activada de los anticuerpos se puede preparar al someter un anticuerpo inicial, aislado en una forma molecular, a varias diluciones consecutivas, junto con un impacto externo, como la agitación mecánica. El tratamiento 15 externo en el curso de la reducción de la concentración también se puede lograr, por ejemplo, por la exposición a factores físicos, electromagnéticos, de ultrasonido o de otro tipo. V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967 , las Patentes estadounidenses Nos. 7.229.648 y 4.311.897, que se incorporan por referencia en su totalidad y para el propósito indicado, describen los procesos de tal manera que los métodos de 20 potenciación homeopática son bien aceptados en la técnica homeopática. Este procedimiento da lugar a una disminución uniforme en la concentración molecular de la forma molecular inicial del anticuerpo. Este procedimiento se repite hasta que se obtenga la potencia homeopática deseada. Para el anticuerpo individual, la potencia homeopática requerida se puede determinar al someter las diluciones intermedias a las pruebas 25 biológicas en el modelo farmacológico deseado. Aunque no es tan limitada, "la potenciación homeopática" puede implicar, por ejemplo, diluciones consecutivas repetidas en combinación con un tratamiento externo, en especial la agitación vertical (mecánica). En otras palabras, una solución inicial de anticuerpos se somete a la dilución consecutiva y repetida y a la agitación vertical múltiple de cada solución obtenida, 30 conforme a las técnicas homeopáticas. La concentración preferida de la solución inicial de anticuerpos en el solvente, preferiblemente, agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, oscila entre 0,5 y 5,0 mg / ml. El procedimiento preferido para la preparación de cada componente, es decir, una solución de anticuerpos, es el uso de la mezcla de tres diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la solución madre primaria (tintura madre) de 35 anticuerpos diluidos 10012 , 10030 y 100200 veces, respectivamente, lo que equivale a
diluciones homeopáticas centesimales de C12, C30 y C200 o la mezcla de tres diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la solución madre primaria (tintura madre) de los anticuerpos diluidos 10012 , 10030 y 10050 veces, respectivamente, lo que equivale a diluciones homeopáticas centesimales de C12, C30 y C50. Las ilustraciones sobre cómo
5 obtener la potencia deseada también se proporcionan, por ejemplo, en la Patente de EE.UU. N º 7.229.648 y 4.311.897, que se incorporan como referencia para el propósito indicado. A continuación se describe con más detalles el procedimiento aplicable a la forma "potenciada y activada" de los anticuerpos descritos en este documento.
Ha existido gran controversia sobre el tratamiento homeopático de los seres humanos.
10 Aunque la presente invención se basa en procesos homeopáticos aceptados para obtener la forma "potenciada y activada" de anticuerpos, no se basa únicamente en la homeopatía en los seres humanos como prueba de la actividad. Sorprendentemente, el inventor de la presente solicitud ha descubierto, y ha quedado en evidencia en los modelos farmacológicos aceptados, que el solvente obtenido en última instancia a partir
15 de la dilución consecutiva múltiple de una forma molecular inicial de un anticuerpo, tiene actividad definitiva no relacionada con la presencia de las trazas de la forma molecular del anticuerpo en la dilución de destino. La forma "potenciada y activada" de los anticuerpos proporcionados en este documento se analizan para determinar la actividad biológica en los modelos de la actividad farmacológica comúnmente aceptados, ya sea
20 en determinados experimentos in vitro, o in vivo en modelos animales adecuados. Los experimentos que se presentan a continuación proporcionan evidencias adicionales de la actividad biológica en dichos modelos. Los estudios clínicos en humanos también demuestran que la actividad observada en el modelo animal se encuentra bien traducida a la terapia humana. Los estudios en humanos también han proporcionado pruebas de la
25 disponibilidad de las formas "potenciadas y activadas" descritas en este documento para tratar enfermedades o trastornos humanos específicos, generalmente aceptados como estados patológicos en la ciencia médica.
Además, la forma "potenciada y activada" del anticuerpo sólo abarca soluciones o preparados sólidos de la actividad biológica de la que no se puede explicar por la 30 presencia de la forma molecular del anticuerpo que queda de la solución inicial. En otras palabras, mientras se contempla que la forma "potenciada y activada" de los anticuerpos puede contener trazas de la forma molecular inicial de los anticuerpos, un experto en la materia no podría atribuirle la actividad biológica observada en los modelos farmacológicos aceptados, al resto de la forma molecular de los anticuerpos con algún 35 grado de credibilidad debido a las concentraciones extremadamente bajas de la forma molecular de los anticuerpos que queda después de las diluciones consecutivas. Mientras que la invención no está limitada por ninguna teoría específica, la actividad biológica de la forma "potenciada y activada" de los anticuerpos de la presente invención no es atribuible a la forma molecular inicial de los anticuerpos. Se prefiere la forma 5 "potenciada y activada" de los anticuerpos en forma líquida o sólida en la que la concentración de la forma molecular inicial de los anticuerpos se encuentra por debajo del límite de detección de las técnicas analíticas aceptadas, tales como electroforesis capilar y cromatografía líquida de alta resolución. Se prefiere especialmente la forma “potenciada y activada" de anticuerpos en forma líquida o sólida en la que la 10 concentración de la forma molecular inicial de los anticuerpos está por debajo del número de Avogadro. En la farmacología de las formas moleculares de las sustancias terapéuticas, es una práctica común crear una curva dosis-respuesta en la que se traza el nivel de la respuesta farmacológica contra la concentración del principio activo administrado al sujeto o probado in vitro. El nivel mínimo del fármaco que produce una
15 respuesta detectable se conoce como una dosis umbral. Se contempla específicamente y se prefiere que la forma "potenciada y activada" de los anticuerpos contenga anticuerpos moleculares, en su caso, a una concentración por debajo de la dosis umbral para la forma molecular de los anticuerpos en el modelo biológico determinado.
El término "escala de intensidad de la tos" se refiere al cuestionario para la evaluación
20 subjetiva de la gravedad de la tos durante el día y la noche por los pacientes y que consta de las siguientes preguntas con una clasificación de 0 a 5 puntos:
Durante el día
0 puntos -No hay tos
1 punto -tos por corto período de tiempo
25 2 puntos -Tos por más de dos períodos cortos de tiempo
3 puntos -Tos frecuente sin interferir con las actividades habituales
4 puntos -Tos frecuente que interfiere con las actividades habituales
5 puntos -tos perturbadora la mayor parte del día
Durante la noche
30 0 puntos -No hay tos
1 punto-tos sólo al despertar / tos sólo al acostarse
2 puntos -Se despierta una vez o se despierta antes de tiempo debido a la tos
3 puntos -Despierta frecuentemente debido a la tos
4 puntos -Tos frecuente la mayor parte de la noche
5 puntos -Tos perturbadora
5 La presente invención ofrece una composición farmacéutica de combinación que consta de a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina. Como se indicó anteriormente, cada uno de los componentes individuales de la combinación es generalmente conocido
10 por su propio uso médico individual. Sin embargo, los inventores de la presente solicitud de patente descubrieron sorprendentemente que la administración de la combinación reduce notablemente los síntomas de la tos y ayuda en el tratamiento de las enfermedades y los trastornos de las vías respiratorias altas.
La composición farmacéutica de combinación de conformidad con este aspecto de la
15 invención puede ser en forma líquida o en forma sólida. Cada una de las formas potenciadas y activadas de los anticuerpos en la composición farmacéutica se prepara a partir de una primera forma molecular de los anticuerpos mediante un proceso aceptado dentro de las técnicas homeopáticas. Los anticuerpos iniciales pueden ser anticuerpos monoclonales o policlonales preparados de acuerdo con los procedimientos conocidos,
20 por ejemplo, como se describe en Immunotechniques, G. Frimel, M., "Meditsyna", 1987,
p. 9-33, y “ Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after” por Laffly E., Sodoyer R. -2005 -Vol. 14. -N 01/02. P.33-55, ambos incluidos en el presente documento como referencia.
Los anticuerpos monoclonales se pueden obtener, por ejemplo, mediante la tecnología de
25 hibridoma. La etapa inicial del proceso incluye la inmunización basada en los principios ya desarrollados en el curso de la preparación del antisuero policlonal. Las etapas posteriores del trabajo implican la producción de células híbridas que generan anticuerpos con idéntica especificidad. Su aislamiento se realiza por separado utilizando los mismos métodos que en el caso de la preparación de antisuero policlonal.
30 Los anticuerpos policlonales se pueden obtener a través de la inmunización activa de los animales. Para este propósito, por ejemplo, los animales adecuados (conejos), reciben una serie de inyecciones del antígeno correspondiente, ya sea la bradiquinina, la histamina o la morfina. El sistema inmune de los animales genera los anticuerpos correspondientes, que se obtienen de los animales de una manera conocida. Este procedimiento permite la preparación de un suero rico en anticuerpos monoespecíficos.
Si se desea, el suero que contiene los anticuerpos puede ser purificado, por ejemplo mediante el uso de cromatografía afín, el fraccionamiento por precipitación de sales, o la cromatografía de intercambio iónico. El suero rico en anticuerpos purificados que resulta puede utilizarse como material inicial para la preparación de la forma potenciada y activada de los anticuerpos. La concentración preferida de la solución inicial de anticuerpos resultante en el solvente, preferentemente agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, oscila entre 0,5 y 5,0 mg / ml.
El procedimiento preferido para la preparación de cada componente de la combinación de fármacos de acuerdo con la presente invención es el uso de la mezcla de tres diluciones acuoso-alcohólicas de la solución madre primaria de anticuerpos diluida 10012 , 10030 y 10050 veces, respectivamente, lo que equivale a diluciones homeopáticas centesimales de C12, C30, C50 o se diluye 10012 , 10030 y 100200 veces, respectivamente, lo que equivale a diluciones homeopáticas centesimales de C12, C30 y C200. Para preparar una forma farmacéutica sólida, se trata un excipiente sólido con la dilución deseada obtenida a través del proceso homeopático. Para obtener una forma de dosis unitaria sólida de la combinación de la invención, la masa del excipiente se impregna con cada una de las diluciones. Ambos órdenes de impregnación son adecuados para preparar la forma de dosis de combinación deseada.
En una modalidad preferida, el material de partida para la preparación de la forma potenciada y activada que comprende la combinación de la invención es policlonal, el anticuerpo que se obtiene de los animales contra el antígeno correspondiente, es decir, la bradiquinina, la histamina o la morfina. Para obtener la forma potenciada y activada de los anticuerpos policlonales contra la bradiquinina, el antígeno deseado se puede inyectar como inmunógeno en un animal de laboratorio, de preferencia, los conejos. La siguiente secuencia de la bradiquinina se contempla específicamente como antígeno adecuado:
SEC. ID. NO. 1
Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg 15 9
El procedimiento de ejemplo para la preparación de los anticuerpos policlonales a partir de la bradiquinina puede ser descrito de la siguiente manera. Entre 7 y 9 días antes de la toma de muestras de sangre, se aplican 1-3 inyecciones intravenosas del antígeno deseado a los conejos para aumentar el nivel de anticuerpos policlonales en el flujo de sangre de los mismos. Tras la vacunación, se toman muestras de sangre para poner a prueba el nivel de anticuerpos. Por lo general, el nivel máximo de la reacción inmunológica del antígeno soluble se alcanza entre 40 y 60 días después de la primera inyección del antígeno. Una vez finalizado el ciclo de la primera inmunización, los conejos tienen un período de rehabilitación de 30 días, tras lo cual se vuelven a vacunar con entre 1 y 3 inyecciones intravenosas.
Para obtener un antisuero que contenga los anticuerpos deseados, se toma la sangre de los conejos inmunizados y se coloca en un tubo de centrifugado de 50 ml. Los coágulos del producto formado a los lados del tubo se retiran con una espátula de madera, y se coloca una barra en el coágulo, en el centro del tubo. La sangre se coloca en el refrigerador por una noche a una temperatura de 40 ° C. Al día siguiente, se retira el coágulo de la espátula y el resto del líquido se centrifuga durante 10 minutos a 13.000 revoluciones por minuto. El líquido sobrenadante es el antisuero objetivo. El antisuero que se obtiene generalmente es de color amarillo. Se agrega 20% de NaN3  � o sin NaN3 a una temperatura de -70 ° �. Para separar los anticuerpos de destino contra la bradiquinina del antisuero, la siguiente secuencia de fase sólida de absorción es adecuada:
Se diluye 10 ml de antisuero de conejo con doble NaCl 0,15 M, luego se agrega 6,26g Na2SO4 , se mezclan y se incuban durante 12-16 horas a 4 ° �. El sedimento se separa por centrifugación, se diluye en 10 ml de un buffer de fosfato y se dializa contra el mismo buffer durante una noche a temperatura ambiente. Después de que el sedimento se elimina, la solución se aplica a una columna de celulosa DEAE equilibrada con el buffer de fosfato. La fracción del anticuerpo se determina midiendo la densidad óptica del efluente a 280 nm.
Los anticuerpos aislados crudos se purifican mediante el método de cromatografía afín al unir los anticuerpos contra la bradiquinina obtenidos que se encuentra en la matriz insoluble de los medios de cromatografía, con posterior elución con soluciones salinas acuosas concentradas.
La solución tampón resultante se utiliza como solución inicial para el proceso de dilución homeopática utilizada para preparar la forma potenciada y activada de los anticuerpos. La concentración preferida de la solución madre inicial de los anticuerpos de conejo policlonales del antígeno purificado contra la bradiquinina es de 0,5 a 5,0 mg / ml, preferiblemente, 2,0 a 3,0 mg / ml.
Los anticuerpos policlonales contra la morfina se pueden obtener utilizando la metodología antes descrita similar a la metodología utilizada para la bradiquinina, mediante el uso de hemisuccinato de morfina conjugado con KLH como inmunógeno.
Los anticuerpos policlonales contra la histamina, que es una amina biógena (4 -(2aminoetil)-imidazol o beta-imidazolilo etilamina de fórmula química C5H9N3) se puede obtener utilizando la metodología descrita anteriormente con el uso del diclorhidrato de histamina que se fabrica comercialmente como adyuvante.
La forma activa potenciada de cada componente de la combinación puede prepararse a partir de una solución inicial mediante la potenciación homeopática, utilizando preferentemente el método de disminución de la concentración proporcional por dilución en serie de una parte de cada solución anterior (a partir de la solución inicial) en 9 partes (para la dilución decimal), o en 99 partes (para la dilución centesimal), o en 999 partes (para la dilución milésima) de un solvente neutro, comenzando con una concentración de la solución inicial de anticuerpos en el solvente, preferiblemente, agua o una mezcla de agua y alcohol etílico, en el rango de 0,5 a 5,0 mg / ml, junto con el impacto externo. De preferencia, el impacto externo consiste en agitar cada dilución varias veces y de forma vertical (dinamización). Se prefiere utilizar contenedores separados para cada dilución posterior hasta obtener el nivel de potencia o el factor de dilución requeridos. Este método es comúnmente aceptado en la técnica homeopática. Véase, p.ej., V. Schwabe " Homeopathic medicines ", M., 1967, p. 14-29, que se incluye en el presente trabajo como referencia para los fines indicados.
Por ejemplo, para preparar una dilución de 12 centésimas (denominada C12), una parte de la solución madre inicial de anticuerpos contra la bradiquinina con la concentración de 3,0 mg / ml se diluye en 99 partes de solvente neutro acuoso o acuoso-alcohólico (de preferencia, 15%, alcohol etílico) y luego se agita verticalmente muchas veces (10 y más) para crear la primera dilución centesimal (denotada como C1). La segunda dilución centesimal (C2) se prepara a partir de la primera dilución centesimal C1 . Este procedimiento se repite 11 veces para preparar la 12 ª dilución centesimal C12. De este modo, la doceava dilución centesimal C12 representa una solución obtenida por 12 diluciones seriadas de una parte de la solución de la matriz inicial de anticuerpos contra la bradiquinina con la concentración de 3,0 mg / ml en 99 partes de un solvente neutro en diferentes contenedores, lo que equivale a la dilución homeopática centesimal C12. Se realizan procedimientos similares con el factor de dilución correspondiente para obtener diluciones C30, C50 y C 200. Las diluciones intermedias pueden probarse en un modelo biológico deseado para comprobar la actividad. Las formas potenciadas y activadas para los dos anticuerpos que comprenden la combinación de la invención son una mezcla de diluciones C12, C30, y C50 o diluciones C12, C30 y C200. Cuando se utiliza la mezcla de varias diluciones homeopáticas (principalmente centesimales) de la sustancia activa como componente líquido biológicamente activo, cada componente de la composición (por ejemplo, C12, C30, C50, C200) se prepara por separado de acuerdo con el procedimiento antes descrito hasta que se obtenga la última dilución de la siguiente (por ejemplo, hasta C11, C29 y C199, respectivamente), y luego una parte de cada componente se agrega en un contenedor de acuerdo con la composición de la mezcla y se une con la cantidad necesaria de solvente (por ejemplo, con 97 piezas para la dilución centesimal).
Es posible el uso de la sustancia activa como mezcla de varias diluciones homeopáticas, por ejemplo, decimal y / o centesimal (D20, C30, C100 o C12, C30, C50 o C12, C30, C200, etc.), cuya eficacia se determina experimentalmente mediante pruebas de la dilución en un modelo biológico adecuado, por ejemplo, en los modelos descritos en ilustraciones del presente documento.
En el curso de la disminución de la potenciación y la concentración, la agitación vertical puede sustituirse por la exposición externa a ultrasonido, campos electromagnéticos o cualquier otro procedimiento de impacto externo similar con aceptación en la técnica homeopática.
Se prefiere que la composición farmacéutica de la invención pueda estar en forma de un líquido o en forma de dosis unitaria sólida. La forma líquida preferida de la composición farmacéutica es una mezcla, de preferencia, en una proporción de 1:1 de la forma potenciada y activada de los anticuerpos contra la bradiquinina, forma potenciada y activada de los anticuerpos contra la histamina y la forma potenciada y activada de los anticuerpos contra la morfina. El vehículo líquido preferido es el agua o la mezcla de agua y alcohol etílico.
Se prefiere que la composición farmacéutica en forma de dosis única sólida se prepare a partir de los gránulos del excipiente farmacéuticamente aceptable, que se saturó previamente con las diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la forma potenciada y activada de los anticuerpos. La forma de la dosificación sólida puede tener cualquier presentación conocida en la técnica farmacéutica, como comprimido, cápsula, pastilla oral, entre otras. Como ingredientes farmacéuticos inactivos se puede utilizar glucosa, sacarosa, maltosa, almidón, isomaltosa, isomalt y otros monosacáridos, oligosacáridos y polisacáridos utilizados en la fabricación de productos farmacéuticos, así como mezclas tecnológicas de los ingredientes farmacéuticos inactivos mencionados con otros excipientes farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, isomalt, crospovidona, ciclamato sódico, sacarina de sodio, ácido cítrico anhidro, etc.), incluidos los lubricantes, disgregantes, aglutinantes y agentes colorantes. Los excipientes preferidos son la lactosa y el isomalt. La forma farmacéutica puede además incluir excipientes farmacéuticos estándar, por ejemplo, celulosa microcristalina, estearato de magnesio y ácido cítrico.
De preferencia, la composición farmacéutica en la forma de dosis unitaria sólida se prepara a partir de los gránulos del excipiente farmacéuticamente aceptable, que se saturó previamente con las diluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la forma potenciada y activada de los anticuerpos contra la bradiquinina, la forma activa potenciada de los anticuerpos contra la histamina y la forma potenciada y activada de los anticuerpos contra la morfina. El excipiente preferido es isomalt. La forma farmacéutica puede además incluir excipientes farmacéuticos estándar, como la celulosa microcristalina, el estearato de magnesio y la crospovidona.
A continuación se presenta un ejemplo de la preparación de la forma posológica en dosis unitaria.
Para preparar la forma posológica oral sólida, se impregnan los gránulos de isomalt con soluciones acuosas o acuoso-alcohólicas de la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la bradiquinina, la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la histamina y la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la morfina en la proporción de 1 kg de solución de anticuerpos contra 5 o 10 kg del excipiente (1:5 a 1:10). Para efectuar la impregnación, los gránulos de isomalt se exponen a irrigación por saturación en el lecho fluidizado en una planta de lechos fluidizados (ej. "Hüttlin Pilotlab" por Hüttlin GmbH) siendo posteriormente secado a través de un caudal de aire caliente a una temperatura por debajo de 40˚�. La cantidad estimada de los gránulos secos (9.5 a 98 partes en peso) saturada con la forma potenciada y activada de los anticuerpos se coloca en la mezcladora y se mezcla con 2 a 88 partes en peso de isomalt puro “nosaturado” (usado con el propósito de reducir costos y simplificar y acelerar el proceso tecnológico sin reducir la eficiencia del tratamiento), 0.5 a 0.7 partes en peso de ciclamato de sodio, 0.1 a 1.5 partes en peso de estearato de magnesio, 0.05 a 0.07 partes en peso de sacarina sódica y 1 a 1.5 partes en peso de ácido cítrico. Se mezcla uniformemente la
masa del comprimido obtenido, y se forma el comprimido a través de un prensado en seco directo (ej., en una compresora de comprimidos Korsch – XL 400) para formar píldoras redondas de 150 a 500 mg, preferiblemente de 250 mg. Luego de formar los comprimidos, se obtienen píldoras de 250 mg las cuales son saturadas con solución 5 acuosa-alcohólica (3.0-6.0 mg/píldora) de la combinación a la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la bradiquinina, la forma potenciada y activada de anticuerpos a la histamina y la forma potenciada y activada de anticuerpos a la morfina. Cada componente de la combinación usada para impregnar el excipiente se encuentra bajo la forma de una mezcla de diluciones centesimales homeopáticas C12, C30, y C50 o
10 una mezcla de diluciones centesimales homeopáticas C12, C30 y C200.
En otra variante, para preparar la forma oral sólida, se impregnan 100-300 �m gránulos de lactosa con solución acuosa o solución acuosa-alcohólica de la forma potenciada y activada de anticuerpos a la bradiquinina, la forma potenciada y activada de anticuerpos a la histamina y la forma potenciada y activada de anticuerpos a la morfina 15 en una proporción de 1 kg de solución de anticuerpos contra 5 o 10 kg de lactosa (1:5 a 1:10). Para efectuar la impregnación, los gránulos de lactosa se exponen a irrigación por saturación en el lecho fluidizado en una planta de lechos fluidizados (ej. "Hüttlin Pilotlab" por Hüttlin GmbH) siendo posteriormente secados a través de un caudal de aire caliente a una temperatura por debajo de 40˚�. La cantidad estimada de los gránulos secos (10 a 20 34 partes en peso ) saturada con la forma potenciada y activada de los anticuerpos se coloca en la mezcladora y se mezcla con 25 a 45 partes en peso de lactosa pura “no saturada” (usada con el fin de reducir costos y simplificar y acelerar el proceso tecnológico sin reducir la eficiencia del tratamiento), junto con 0.1 a 1 partes en peso de estearato de magnesio, y 3 a 10 partes en peso de celulosa microcristalina. Se mezcla 25 uniformemente la masa del comprimido obtenido, y se forma el comprimido a través de un prensado en seco directo (ej., en una compresora de comprimidos Korsch – XL 400) para formar píldoras redondas de 150 a 500 mg, preferiblemente de 300 mg. Luego de formar los comprimidos, se obtienen píldoras de 300 mg las cuales son saturadas con solución acuosa-alcohólica (3.0-6.0 mg/píldora) de la combinación de la forma 30 potenciada y activada de anticuerpos contra la bradiquinina, la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la histamina y la forma potenciada y activada de anticuerpos contra la morfina. Cada componente de la combinación usada para impregnar el excipiente se encuentra bajo la forma de una mezcla de diluciones centesimales homeopáticas C12, C30, y C50 o una mezcla de diluciones centesimales
35 homeopáticas C12, C30 y C200.
Mientras que la invención no se limita a alguna teoría en específico, se cree que la forma potenciada y activada de anticuerpos aquí descrita no contiene la forma molecular del anticuerpo en una cantidad suficiente como para tener una actividad biológica atribuida a dicha forma molecular. La actividad biológica del fármaco (composición farmacéutica de combinación) de la invención es ampliamente demostrada en los ejemplos anexos.
En una realización, la invención provee un método de tratamiento para los pacientes que sufren de condiciones o desórdenes del tracto respiratorio, a través de la administración de una composición farmacéutica de combinación donde la composición comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
En una realización preferida, el trastorno o afección de las vías respiratorias es una infección viral de las vías respiratorias.
En otra realización preferida, el trastorno o afección de las vías respiratorias es un trastorno agudo de las vías respiratorias altas.
En otra realización preferida, el trastorno o afección de las vías respiratorias es un trastorno crónico de las vías respiratorias altas.
En otra realización, la invención provee un método para tratar a un paciente que sufre síntomas de trastorno o afección de las vías respiratorias altas, mediante la administración de una composición farmacéutica de combinación, en donde la composición comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
En una realización preferida, el síntoma de trastorno o afección de las vías respiratorias es la tos.
Preferiblemente, para propósitos del tratamiento, la combinación de la invención se administra de una a cuatro veces al día, preferiblemente dos veces al día, incluyendo cada administración una o dos formas posológicas en dosis unitaria en combinación.
La invención se ilustra más ampliamente con referencia a los ejemplos anexos no limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1
Para los experimentos se utilizaron treinta conejillos de indias que pesan 350-400 g. Se indujo la tos por inhalación de capsaicina a 30 �M usando un nebulizador por 5 minutos. 5 Se contó el número de episodios de tos durante 15 minutos. Se indujo la tos en dos oportunidades– una antes de la administración del fármaco (referencia inicial) y una segunda posteriormente a la administración. Al grupo de control (120 �L/conejillo de indias) se le administró agua destilada. Al segundo grupo (40 �L/conejillo de indias) se le administró una dosis extremadamente baja de anticuerpos contra la morfina. Al tercer 10 grupo (120 �L/conejillos de indias) se le administró la combinación de una base extremadamente baja de anticuerpos contra la bradiquinina (ULDB), una dosis extremadamente baja de anticuerpos contra la histamina (ULDH) y una dosis extremadamente baja de anticuerpos contra la morfina (ULDM). La administración fue per os (gotas orales) 3 veces con 120-min de intervalo, la última vez 15 min antes de la
15 tos inducida con capsaicina.
El estudio reveló que el fármaco de composición compleja ULDB + ULDH + ULDM ejerce un efecto antitusivo más significativo que el ULDM por separado. Los fármacos causaron la inhibición de la tos en 55.2% y 21.5%, respectivamente (p<0.05) (Ver Tabla 1).
Tabla 1. Efecto de los fármacos en estudio sobre el número de episodios de tos, M±m
Grupos de animales
Promedio de número de episodios de tos Inhibición de la tos (% de referencia inicial)
N=10
Referencia inicial Luego del tratamiento
Control (agua destilada)
9,6±1,2 8,4±0,9 11,2±3,1 %
ULDM
11,7±0,6 9,2±0,5 *** 21,5±1,2 % #
ULDB + ULDH + ULDM
11,6±0,5 5,2±0,3 *** 55,5 ±1,8 % ##
Las diferencias son estadísticamente significativas si se comparan con la referencia inicial: *** – p<0.001 Las diferencias son estadísticamente significativas si se comparan con el control: # -p<0.05; ## -p<0.01)
Ejemplo 2
Se utilizaron comprimidos con un peso de 300 mg saturados con una composición farmacéutica que contiene soluciones acuosas-alcohólicas (6 mg/comprimido) forma potenciada y activada de una dosis extremadamente baja de anticuerpos policlonales de
5 conejos contra la bradiquinina (ULDB), una dosis extremadamente baja de anticuerpos contra la histamina (ULDH) y una dosis extremadamente baja de anticuerpos contra la morfina (ULDM), las cuales se obtuvieron como resultado de una alta disolución de solución surtida en 10012 , 100 30, 10050 veces, los cuales son equivalentes a la mezcla de disoluciones homeopáticas C12, C30, C50.
10 La eficacia y seguridad de la combinación compleja de ULDB + ULDH + ULDM se evaluó con base en los resultados de un estudio clínico abierto con la participación de 107 sujetos con edades comprendidas entre 19-82 años (edad promedio 47.60±1.56 años) con un tratamiento ambulatorio debido a una infección respiratoria viral alta (URI) (faringitis/rinofaringitis aguda, laringitis/laringotraquetítis aguda) y/o infección respiratoria
15 baja (bronquitis aguda). El principal síntoma de las infecciones de las vías respiratorias superiores, además de la fiebre, intoxicación y catarro es la tos, la cual al inicio de la enfermedad es seca (sin flema) y se registró en el 100% de los casos. La vasta mayoría de los pacientes (n=101; 94%) se inscribieron en el estudio durante el primer día de la infección viral de las vías respiratorias superiores. 43% de los sujetos eran hombres
20 (n=46), 57% – mujeres (n=61). Casi la mitad de los pacientes (n=46; 43%) tenían una condición inicial moderada, 3 (2.8%) – severa y en 58 (54%) no había cambiado. La frecuencia cardiaca promedio fue de 78.40±0.27 Ipm, frecuencia respiratoria – 20.40±0.14 por minuto. Todos los sujetos habían aumentado su temperatura dentro de 37.0-38.5°� (en 91%) y 38.6-39.00� (en 9%). Todos los pacientes al inicio del estudio se
25 quejaron de síntomas asténicos (malestar, pérdida del apetito, mialgia), algunos de ellos– de dolor de cabeza (5.6%), mareos (2.8%), adinamia (5.6%). Como referencia inicial, un paciente tenía 5.50±0.06 episodios de tos en promedio; cada uno de ellos consistía de 4.30±0.13 tosidas. En la mayoría de los sujetos la tos iba acompañada por cambios en el color de la piel (n=107; 100%), distensión venosa yugular (n=107; 100%), cambio en la
30 pose postural (n=104; 97%). Entre otros síntomas catarrales se observaron respiración nasal forzada (n=107; 100%), flujo nasal seroso (n=19; 18%). Un examen objetivo mostró inspiración (n=3; 3%) o expiración forzada (n=23; 22%), estertores difusos en los pulmones (n=33; 31%), síntomas cerebrales generales (n=2; 2%). Métodos adicionales realizados de la forma indicada confirmaron un proceso inflamatorio infeccioso del tracto
35 respiratorio como la causa de la tos en pacientes participantes en el estudio.
Particularmente, un examen otorrinológico en la mayoría de los pacientes permite la localización de daños respiratorios en las vías respiratorias superiores, el estudio radiológico (en bronquitis) reveló cambios en el perfil del pulmón en ausencia de lesiones pulmonares infiltrativas y focales. Los análisis de sangre de todos los sujetos del estudio mostraron un aumento normal o insignificante en el conteo de leucocitos, algunas veces – leucopenia insignificante(n=9; 8%), linfocitosis – n=12; 11%), monocitosis (n=7; 6%); VSG no tuvo variaciones en la mayoría (n=103; 96%) de los pacientes. Todos los sujetos recibieron una terapia compleja de ULDB, ULDH y ULDM, incluyendo, aparte de los rotavirus, antipiréticos, destoxificacion y fármacos locales (descongestionantes), 91 comprimidos) 4 veces al día. No se permitieron otros antitusivos, expectorantes y mucolíticos. Los pacientes fueron examinados diariamente por 7 días y los parámetros del laboratorio se registraron en la referencia inicial y al final del estudio. Los criterios de evaluación para la eficacia antitusiva de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM incluyó una duración total de la tos incluyendo la duración de la tos seca, el número de episodios de tos dentro de la hora y el número promedio de tosidas durante un episodio de tos. Entre otros criterios adicionales se incluyeron la duración de otros síntomas catarrales, fiebre e intoxicación así como desordenes del sueño.
Los resultados obtenidos mostraron cambios positivos caracterizando tos desde el día 1 de la administración de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM. La intensidad de la tos incluyendo el número de episodios de tos y el número de tosidas en un episodio tuvo una dinámica positiva durante el tratamiento. El número de episodios de tos en una hora se redujo de 5.50±0.06 en el día 1 a 3.7±0.15 en el día 2; 2.4±0.12 en el día 3; 1.5±0.08 en el día 4; 0.9±0.07 en el día 5 y 0.4±0.02 en el día 6 de observación. El número promedio de impulsos de tos en un episodio en los días respectivos fue de 4.30±0.13; 4.10±0.30; 3.20±0.15; 2.60±0.12; 1.40±0.06 y 0.30±0.01. La tos seca fue eliminada dentro de 4.20±0.19 días, al final de los cuales se transformó en una tos productiva que no duró más que hasta el día 7 (la duración promedio de la tos fue de 6.60±0.05 días).
La comparación de los resultados del tratamiento con los obtenidos en los estudios realizados y publicados anteriormente (ver Tabla 2) mostraron más eficacia antitusiva evidente de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM en comparación con stoptussin® y erespal® al tratar infecciones virales en las vías respiratorias superiores en adultos. El tratamiento con Stoptussin® aseguró la transformación de tos seca en tos con flema en 6.2 días (vs. 4.20±0.19 días al usar la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM) en promedio. La duración total de la tos fue de 8.8 días al usar stoptussin® y más de 7 días – erespal® (vs. 6.60±0.05 días – al usar la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM).
Otros síntomas que acompañan la tos, regresaron a los días 3-4 de la terapia con la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM. El cambio en el color de la piel durante la 5 tos persistió hasta el día 2.8±0.1, la inflamación de las venas yugulares – hasta el día 3.7±0.09 día, cambio de postura – hasta el día 2.7±0.11.
La actividad anti-inflamatoria de los componentes incluida en la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM fue demostrada como un cambio positivo en los síntomas de intoxicación y de catarro de la infección viral de las vías respiratorias superiores (Tabla 3). Se 10 observó fiebre constante dependiendo de la severidad de la enfermedad por 2.90±0.08 días con un incremento periódico en la temperatura corporal en ciertos casos hasta el día 4 de la enfermedad (4.00±0.08). Se observó mejoría en la respiración nasal al final del día 4 (4.3±0.12) del tratamiento, rinitis – día (2.2±0.1). La completa eliminación de los síntomas de catarro en la mucosa bucal se observó a los 6.9±0.08 días. El tiempo para
15 eliminar los signos de intoxicación fue de 4 días: la astenia persistió por 3.60±0.09 días en promedio; la pérdida de apetito – 3.00±0.07 días; los síntomas cerebrales generales – 3.00±0.01 días. El sueño tendió a normalizarse en 3.80±0.09 días.
Los resultados obtenidos fueron comparables con la data sobre eficacia del tratamiento de la infección viral de las vías respiratorias superiores usando otros fármacos antitusivos.
20 El Stoptussin® redujo la severidad de los síntomas de intoxicación y catarro al día 5 del tratamiento (Sirotina E.V., 2009); el erespal® redujo significativamente los signos clínicos de la infección viral de las vías respiratorias superiores por 7 días, sin embargo, algunos síntomas, como la congestión nasal persistieron luego del fin del tratamiento en más del 20% de los sujetos ( �., Navatska D., 2000).
25 El análisis de seguridad incluyó información de todos los 107 sujetos que participaron en el estudio y completaron el tratamiento dentro de los términos establecidos en el protocolo. Ninguno de los sujetos se retiró del estudio antes de su culminación. Durante todo el periodo de observación se observó buena tolerancia al fármaco. No se registraron eventos adversos asociados con el uso de la combinación compleja de ULDB + ULDH +
30 ULDM. No se reportaron casos de que alguien se haya rehusado a tomar el fármaco. Los análisis de sangre al final del tratamiento no revelaron desviaciones patológicas (Tabla 4). Los análisis de orina al primer y último día del estudio no revelaron patología alguna en los pacientes.
Así las cosas, los resultados del estudio confirmaron la eficacia de la combinación compleja de ULDB + ULDH + ULDM en el tratamiento para la tos en adultos con infecciones virales en la vías respiratorias superiores. La eficacia antitusiva se vio demostrada en la disminución de la intensidad de la tos (número de episodios dentro de una hora y número 5 de impulsos de tos en un episodio), a partir de los primeros días de tratamiento. La duración promedio de la tos seca (sin flema) y la húmeda (con flema) fue más corta en comparación con otros medicamentes antitusivos. La combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM inhibió el reflejo de la tos y redujo la gravedad de la inflamación infecciosa del tracto respiratorio (la causa de la tos en infecciones virales de las vías respiratorias
10 superiores) lo cual a su vez resultó en mayores cambios positivos en los síntomas de intoxicación y catarro. Las evidencias clínicas de la enfermedad regresaron principalmente dentro de los 3-4 días. La ausencia de eventos adversos y desviaciones patológicas de los parámetros de laboratorio asociados con el uso de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM evidencia la seguridad del fármaco.
15 Tabla 2 – Eficacia comparativa de los antitusivos
Fármacos
Tiempo de mejoría de la tos (días) Tiempo de desarrollo de los primeros episodios de la tos con flema (días)
Combinación de ULDB + ULDH + ULDM
6.60±0.05 4.20±0.19
Stoptussin® (Sirotina �.V., 2009)
8.8 6.2
Erespal® (Plusa �., Navatska D., 2000)
>7 –
Tabla 3 -Duración de los síntomas clínicos de las infecciones virales de las vías respiratorias superiores
Evidencias clínicas
Días
Fiebre
4.00±0.08
Síntomas de catarro
Voz ronca 3.10±0.12
Respiración nasal forzada
4.30±0.12
Flujo nasal seroso
2.20±0.10
Signos de catarro en mucosa bucal
6.90±0.08
Síntomas de
Malestar general 3.60±0.09
Desórdenes de sueño
3.80±0.09
intoxicación
Pérdida del apetito 3.00±0.07
Síntomas cerebrales generales
3.00±0.01
Tabla 4 -Parámetros de análisis completo de sangre durante la observación
Parámetros
Visita 1 Visita 7
Eritrocitos, ×1012/L
3.30±0.05 3.10±0.05
Hemoglobina, g/L
120.10±1.59 116.80±1.54
Hematocrito, %
39.90±0.33 37.80±0.42
Plaquetas, ×109/L
268.50±3.67 262.60±3.37
VSG, mm/hora
15.90±0.56 7.30±0.37
Leucocitos, ×109 /�
14.10±0.52 6.70±0.48
Leucocitos abastonados, %
9.9±0.3 6.80±0.21
Leucocitos segmentados, %
52.8±0.7 58.40±0.54
Basófilos, %
0.1±0.03 0.10±0.02
Eosinófilos, %
3.10±0.29 2.80±0.25
Linfocitos, %
30.50±0.68 28.09±0.57
Monocitos, %
2.90±0.21 3.10±0.21
Ejemplo 3
5 Se utilizaron comprimidos con un peso de 300 mg. Los comprimidos fueron impregnados con soluciones (6 mg/ comprimido) de dosis extremadamente bajas de anticuerpos policlonales purificados de conejos contra bradiquinina (ULDB), histamina (ULDH) y morfina (ULDM), cada una obtenida como resultado de la hiperdilución de soluciones madre en 10012 , 100 30 , 10050 veces, las cuales son equivalentes a la mezcla de
10 disoluciones homeopáticas C12, C30, C50.
La evaluación de la eficacia y seguridad de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM se basó en un estudio clínico comparativo abierto multicéntrico que está siendo aún realizado. En la actualidad, se encuentra disponible la información sobre 20 pacientes que han completado la terapia. Catorce pacientes han recibido la composición 15 compleja ULDB + ULDH + ULDM a una dosis de 2 comprimidos 3 veces al día por los primeros 3 días, 1 comprimido 3 veces al día por los 4 días posteriores. Seis pacientes
recibieron Kodelak ® (codeína + hidrocarbonato sódico+ raíz de regaliz+ hierba de Thermopsis lanceolata), comprimidos (JSC Pharmstantard--Leksredstva, Rusia), a una dosis de 1 comprimido 3 veces al día. En ambos grupos la duración de la terapia fue de 7 días.
En el estudio participaron hombres y mujeres mayores de 18 años a los que se les diagnosticó una infección viral de las vías respiratorias superiores con tos sin flema, tos con el historial de desarrollar faringitis, laringitis, laringotraqueítis y bronquitis aguda acompañados de 12 horas – 7 días de tos. Antes de cualquier procedimiento, los sujetos firmaron una autorización para participar en el estudio. Los pacientes fueron examinados; se colectaron muestras de sangre para controlar la seguridad de la terapia.
El análisis de la eficacia terapéutica del fármaco se basó en la disponibilidad de la tos y su tipo manifestada en las visitas (en la referencia inicial (inicio de la terapia), en los días 2, 4 y 7 del tratamiento) así como sobre la base de la información contenida en los diarios de los pacientes.
La proporción de pacientes que registraron en las visitas un alivio de la tos y la transformación de tos seca a tos con flema así como la intensidad de la tos en el día u en la noche evaluada con base en la escala de intensidad de la tos contenida en el diario del paciente fueron comparados en cada visita. En ambos grupos los pacientes con mejoría en la tos se registraron únicamente en la última visita (día 7±1 del tratamiento). En el grupo de Kodelak® dichos pacientes comprendían el 83.3% mientras que en el grupo de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM fue de 73.8%; no se observó una diferencia significativa entre los grupos.
La proporción de pacientes con transformación de tos seca a tos con flema en el grupo de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM fue de 28.6% y en el grupo de Kodelak® – 20.0%. En el día 4 y día 7 estas proporciones fueron de 35.7 y 16.7% en el grupo de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM y en el grupo de Kodelak®, respectivamente; no se observó una diferencia significativa entre los grupos.
La información sobre los cambios en la intensidad de la tos se presenta en las Figuras 1 y
2. Es de hacer notar que se obtuvo una reducción duplicada en la tos en el día y en la noche en ambos grupos para el día 4 del tratamiento para la tos nocturna y para el día 5 de la terapia para la tos diurna.
Los resultados obtenidos muestran que el efecto antitusivo de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM es comparable con el efecto antitusivo del Kodelak®.
La falta de eventos adversos relacionados con la administración de la composición compleja ULDB + ULDH + ULDM y la ausencia de desviaciones patológicas en los parámetros del laboratorio confirmaron la seguridad del fármaco.
Ejemplo 4
5 Se utilizaron comprimidos con un peso de 300 mg. Los comprimidos fueron impregnados con soluciones (6 mg/ comprimido) de dosis extremadamente bajas de anticuerpos policlonales purificados de conejos contra bradiquinina (ULDB), histamina (ULDH) y morfina (ULDM), cada una obtenida como resultado de la hiperdilución de soluciones madre en 10012 , 100 30 , 10050 veces, las cuales son equivalentes a la mezcla de
10 disoluciones homeopáticas C12, C30, C50.
Para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM en el tratamiento de la tos en niños se realizó un estudio clínico abierto, en el cual participaron 100 pacientes ingresados y pacientes ambulatorios con edades comprendidas entre 1-3 años de edad diagnosticados con laringitis/ laringotraqueítis con 15 antecedentes de infecciones virales de las vías respiratorias superiores. La edad promedio de los pacientes fue de 1.4±0.1 años de edad; 57% de los sujetos eran del sexo masculino. Todos los pacientes entraron en el estudio durante el primer (57%) o en pocos casos en el segundo (43%) día posteriores al inicio del desarrollo de las infecciones virales de las vías respiratorias superiores. La temperatura axilar en 90% de los casos no 20 excedió de 38.5° C. La tos seca (sin flema) frecuente fue el principal signo al inicio de la enfermedad; en la mayoría de los niños se presentó tos seca y persistente que algunas veces causó vómitos y perturbaciones del sueño en los niños. La frecuencia promedio de la tos fue de 2.90 ±0.27 episodios por hora; el número promedio de impulsos de tos en 1 episodio fue 4.80 ±0.28. En la gran mayoría de los niños (97%) se presentó respiración 25 nasal forzada con poco flujo nasal seroso (90%). En 60% de los niños se observaron desórdenes del sueño causados por tos frecuente. Además de la terapia combinada antiviral, antipiréticos, desintoxicantes y local (descongestionantes) se incluyó la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM (1 comprimido previamente disuelto en 1 cucharita de agua hervida a temperatura ambiente 4 veces al día). Durante el estudio no 30 se administraron otros antitusivos, expectorantes y mucolíticos. El médico examinó a los sujetos por 7 días; se registraron los parámetros al inicio y al final del estudio. La duración total de la tos incluyendo la duración de la tos seca y el periodo de su transferencia a tos con flema, el número de episodios/hora de tos y el promedio de impulsos de tos por 1 episodio fueron utilizados como criterios de eficacia. Además de los
cambios en otras evidencias de infecciones virales de las vías respiratorias superiores se registraron síntomas de catarro manifestados por síntomas en el tracto respiratorio y de intoxicación general así como desordenes de sueño causados por la tos.
Los análisis de los resultados obtenidos mostraron que la administración de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM causó cambios positivos en los parámetros caracterizando la duración, naturaleza e intensidad de la tos. La duración total de la tos fue de 4.40 ± 0. 28 días incluyendo la duración de la tos seca 4.1 ± 0. 27 días; los primeros episodios de la tos con flema se observaron al día 2.40± 0.05. Los parámetros de intensidad de la tos – el número de los episodios de tos por hora y el número de tosidas por 1 episodio-han cambiado de manera distinta durante el tratamiento. El número de episodios de tos cambiaron de la siguiente forma: en el día 1 de la terapia– 2.90 ±0.27; en el día 2 de la terapia 2.30 ±0.12 ; en el día 3 – 1.70±0,12; en el día 4 – 0.80±0.01; en el día 5– 0.40±0.01; en el día 6 – 0.20±0,01; en el día 7– 0.10±0,01. El número de tosidas por 1 episodio-en el día 1 de la terapia fue 5.00±0.22; en el día 2 – 4.50±0.20; en el día 3 – 3.60±0.30; en el día 4 – 2.60±0.13; en el día 5 – 1.80±0.12; en el día 6 – 0.90±0.07; en el día 7 – 0.20±0.01.
La comparación de los resultados obtenidos del tratamiento con la bibliografía (Tabla 5) evidenció que el efecto de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM sobre la duración y tiempo de la tos para la formación de tos con flema era comparable a la de los fármacos contra la tos usados para aplicación pediátrica incluyendo el fármaco contra la tos combinado Kodelak fito® (Pharmstandard, Rusia) y Prospan® (KARL ENGELHARD GmbH & Co., Alemania-Rusia).
La eficacia terapéutica de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM fue también confirmada por la eliminación de los trastornos de sueño en niños. En total, los trastornos de sueño se mantuvieron por 1.80±0.18 días (variación de 1-2 días). Para propósitos de comparación es de hacer notar que la administración del fármaco complejo Doctor Mom® en el tratamiento de la tos en niños generó la normalización del sueño para el día 4 en 63% de los pacientes.
La evaluación de los otros signos clínicos mostraron un rápido reverso de los síntomas de infecciones virales de las vías respiratorias superiores. La normalización de la temperatura se observó en el día 2.7±0.19; el malestar general se mantuvo 1.70±0.08 días; pérdida de apetito – 2.10±0.16 días; irritabilidad/molestia – 2.00±0.13días. Los síntomas de catarro del tracto respiratorio superior se eliminaron completamente en todos los sujetos dentro de los primeros 7 días posteriores al inicio de las infecciones virales de las vías respiratorias superiores; la voz ronca y la respiración nasal forzada (ambos síntomas se mantuvieron 1.0±0.00 días en promedio) fueron los primeros en ser eliminados, la inflamación de la nasofaringe se mantuvo por más tiempo (6.40±0.19 días). Sin embargo, la comparación de los resultados del tratamiento con la bibliografía mostraron un efecto considerable de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM sobre los principales síntomas clínicos de las infecciones virales de las vías respiratorias superiores. Particularmente, de acuerdo al estudio realizado por O. Zaitseva (2008) la recuperación en niños con infecciones virales de las vías respiratorias superiores siempre y cuando se incluyera kodelak fito en la terapia combinada se observó en el día 7.7±0.3, otros mucolíticos -en el día 8.9±0.3. El uso de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM en el complejo terapéutico causó la reducción en infecciones virales de las vías respiratorias superiores hasta en 6.40±0.19 días.
Los análisis de seguridad se basaron en la información de todos los pacientes que participaron en el estudio (n=100). No se registraron eventos adversos relacionados con la administración del fármaco. El estudio de los parámetros de laboratorio incluyendo conteo de hematíes, conteo de hematíes bioquímico y análisis de orina no revelaron cualquier desviación significativa con respecto a los valores normales.
Por lo tanto el estudio mostró la eficacia de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM en el tratamiento de la tos en niños con infecciones virales de las vías respiratorias superiores, las cuales se manifestaron en la disminución en la duración e intensidad de la tos seca (sin flema) y la tos húmeda (con flema) en comparación con los valores similares de otros medicamentos contra la tos para niños.
Se confirmó la eficacia de la combinación compleja ULDB + ULDH + ULDM causada por su capacidad para inhibir el reflejo de la tos y reducir la intensidad de las infecciones en el tracto respiratorio que conducen a la tos por sus rápidos cambios positivos en los principales síntomas clínicos -malestar general y catarro, los cuales fueron completamente eliminados en pacientes dentro de los 7 días siguientes al inicio de la infección viral de las vías respiratorias superiores. El monitoreo de los posibles eventos adversos en el curso del tratamiento y repetidos estudios de laboratorios probaron que el fármaco era seguro.
Tabla 5 – Información comparativa sobre la eficacia de los medicamentos para la tos
Fármacos
Tiempo de mejoría de la tos (días) Tiempo de aparición de los primeros episodios de tos con flema (días)
Composición ULDB + ULDH + ULDM
4.4±0.28 2.40±0.05
Kodelak fito® (Elkina T.N., 2006)
Día 5 Día 3
Prospan® (Zaitseva O.V. et al 2006; Ovsyannikova E.M. et al, 2007)
Día 5 Día 5

Claims (15)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una composición farmacéutica que comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina.
    5 2. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina que tiene SEQ ID NO:1.
  2. 3. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina se encuentra en la forma de una mezcla de diluciones homeopáticas C12, C30, y C50 impregnadas en un excipiente sólido y la forma
    10 potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y la forma activada y potenciada de un anticuerpo contra la morfina se encuentran en la forma de una mezcla de diluciones homeopáticas C12, C30, and C50 impregnadas en dicho excipiente sólido.
  3. 4. La composición farmacéutica de la reivindicación 3, donde dicho excipiente está impregnado con una mezcla de dichas diluciones.
    15 5. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural.
  4. 6. La composición farmacéutica de la reivindicación 5, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina es un anticuerpo policlonal.
    20 7. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural.
  5. 8. La composición farmacéutica de la reivindicación 7, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina es un anticuerpo policlonal.
    25 9. La composición farmacéutica de la reivindicación 1, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina es un anticuerpo monoclonal, policlonal o natural.
  6. 10.
    La composición farmacéutica de la reivindicación 9, donde la forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina es un anticuerpo policlonal.
  7. 11.
    Uso de a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina,
    30 b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la morfina, para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria, donde el medicamento se ha de preparar de forma que dichas formas potenciadas y activadas de anticuerpos sean administradas bajo la forma de una composición farmacéutica combinada.
  8. 12. El uso de la reivindicación 11, donde dicha enfermedad o afección respiratoria es 5 aguda.
  9. 13.
    El uso de la reivindicación 11, donde dicha enfermedad o afección respiratoria es crónica.
  10. 14.
    El uso de la reivindicación 11, donde dicha enfermedad o afección respiratoria es una infección respiratoria.
    10 15. El uso de la reivindicación 14, donde dicha infección respiratoria es una infección respiratoria viral.
  11. 16. El uso de la reivindicación 11, donde dicha enfermedad o afección respiratoria es un trastorno o afección de las vías respiratorias altas.
  12. 17. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, donde el síntoma de dicha 15 enfermedad o afección respiratoria es la tos.
  13. 18.
    El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 17, donde dicha composición farmacéutica combinada es para ser administrada en una o dos formas posológicas de dosis unitaria, siendo cada dosis administrada desde una a cuatro veces al día.
  14. 19.
    El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 17, donde dicha composición
    20 farmacéutica combinada es para ser administrada en una o dos formas posológicas de dosis unitaria, siendo cada dosis administrada dos veces al día.
  15. 20. Un método para preparar una composición farmacéutica que comprende a) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la bradiquinina, b) una forma potenciada y activada de un anticuerpo contra la histamina y c) una forma potenciada y
    25 activada de un anticuerpo contra la morfina, donde cada una de dichas formas potenciadas y activadas de anticuerpos se prepara por dilución consecutiva repetitiva y la agitación varias veces de cada solución obtenida de acuerdo a la tecnología homeopática, y luego por la combinación de las soluciones potenciadas mezclándolas o, alternativamente, impregnando la masa de un excipiente con dicha solución combinada o con las soluciones por separado.
    LISTA DE SECUENCIAS
    <110> Epshtein, Oleg Iliich
    <120> Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria
    <130> 841-035-PCT
    <140> PCT/IB2011/002346
    <141> 2011-07-15
    <150> RU2010130352
    <151> 2010-07-21
    <150> RU2011125992
    <151> 2011-06-24
    <160> 1
    <170> BiSSAP 1.0
    <210> 1
    <211> 9
    <212> PRT
    <213> Homo sapiens
    <220>
    <221> SOURCE
    <222> 1..9
    <223> /tipo_molécula="proteína" /organismo="Homo sapiens"
    <400> 1
    Arg Pro Pro Gly Phe Ser Pro Phe Arg 15
    1
ES201390008A 2010-07-21 2011-07-15 Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria Pending ES2425315R1 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010130352/15A RU2528093C2 (ru) 2010-07-21 2010-07-21 Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля
RU2010130352 2010-07-21
RU2011125992/15A RU2529783C2 (ru) 2011-06-24 2011-06-24 Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля
RU2011125992 2011-06-24
PCT/IB2011/002346 WO2012010973A2 (en) 2010-07-21 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2425315A2 true ES2425315A2 (es) 2013-10-14
ES2425315R1 ES2425315R1 (es) 2014-09-08

Family

ID=44899162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201390008A Pending ES2425315R1 (es) 2010-07-21 2011-07-15 Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8795657B2 (es)
EP (1) EP2595655A2 (es)
JP (2) JP2013533269A (es)
CN (1) CN103200964A (es)
AR (1) AR082313A1 (es)
AU (1) AU2011281247B2 (es)
BR (1) BR112013001297A2 (es)
CA (1) CA2805978C (es)
CL (1) CL2013000202A1 (es)
DE (1) DE112011102412T5 (es)
EA (1) EA029228B1 (es)
ES (1) ES2425315R1 (es)
FR (1) FR2962909A1 (es)
GB (1) GB2496800B (es)
IT (1) ITTO20110638A1 (es)
MX (1) MX356678B (es)
MY (1) MY158522A (es)
NZ (1) NZ606977A (es)
PE (1) PE20130387A1 (es)
PH (1) PH12013500142A1 (es)
SG (1) SG187579A1 (es)
WO (1) WO2012010973A2 (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
WO2012017324A2 (en) 2010-07-15 2012-02-09 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases
PH12013500107A1 (en) 2010-07-15 2013-03-11 Oleg Iliich Epshtein A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
PH12013500144A1 (en) 2010-07-21 2018-03-21 Oleg Iliich Epshtein A method of treating attention deficit hyperactivity disorder
JP2013533269A (ja) * 2010-07-21 2013-08-22 イリイチ・エプシテイン オレグ 組み合わせ医薬組成物及び呼吸器の疾患又は状態に関連する疾患及び状態を治療する方法
CZ2013124A3 (cs) * 2010-07-21 2013-06-12 Iliich Epshtein@Oleg Kombinovaná farmaceutická kompozice a zpusoby lécby diabetu a metabolických chorob
ITTO20110630A1 (it) * 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Composizioni farmaceutiche di combinazione e metodo per trattare vertigini, cinetosi e distonia vascolare vegetativa
PE20131185A1 (es) * 2010-08-06 2013-10-05 Materia Medica Holding Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento y prevencion de las enfermedades infecciosas
RU2013111961A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
DE102020007979A1 (de) 2020-12-29 2022-06-30 Charité Universitätsmedizin Institut für Mikrobiologie und Infektionsimmunologie Zusammensetzung zur Behandlung von lnfektionen mit Coronaviren

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4311897A (en) 1979-08-28 1982-01-19 Union Carbide Corporation Plasma arc torch and nozzle assembly
US5741488A (en) 1992-10-08 1998-04-21 The Kennedy Institute For Rheumatology Treatment of rheumatoid arthritis with anti-CD4 antibodies in conjunction with anti-TNF antibodies
IT1261849B (it) 1993-09-02 1996-06-03 Avantgarde Spa Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici.
US5629286A (en) 1994-03-31 1997-05-13 Brewitt; Barbara Homeopathic dilutions of growth factors
IL110035A0 (en) 1994-06-16 1994-10-07 Tapuach Natural Technologies 1 Homeopathic formulations
EP0884042A4 (en) 1996-02-12 2006-01-04 Oleg Iliich Epshtein MEDICAMENT AND METHOD FOR TREATING AN ORGANISM WITH THIS
US5834443A (en) * 1996-05-21 1998-11-10 Masiello; Domenick J. Composition and method for treating herpes simplex
RU2114646C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов
RU2103999C1 (ru) 1997-01-31 1998-02-10 Олег Ильич Эпштейн Способ лечения алкоголизма
RU2181297C2 (ru) 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2199244C2 (ru) * 2000-10-05 2003-02-27 Самофалова Лариса Александровна Способ получения пищевой муки масличных семян
RU2191602C1 (ru) 2001-06-01 2002-10-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения аллергических и псевдоаллергических реакций
RU2197266C1 (ru) 2001-06-01 2003-01-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
RU2206338C1 (ru) 2001-12-07 2003-06-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения синдрома кашля
RU2199344C1 (ru) 2001-12-07 2003-02-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения синдрома кашля
RU2201255C1 (ru) 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции сосудистого тонуса
RU2199345C1 (ru) 2001-12-26 2003-02-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции углеводного и жирового обмена
RU2209083C1 (ru) 2001-12-26 2003-07-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения кашля
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
UA76641C2 (uk) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування захворювань передміхурової залози
UA76639C2 (uk) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування еректильних дисфункцій
WO2004082597A2 (en) 2003-03-14 2004-09-30 Nutrition Research, Inc. Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammmation
RU2253478C1 (ru) 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества
MX2008015621A (es) * 2006-06-06 2009-03-06 Oleg Iliich Epshtein Agente medicinal para el tratamiento de obesidad, diabetes y enfermedades relacionadas con la tolerancia deteriorada de glucosa.
CN102014939A (zh) * 2008-04-29 2011-04-13 贡万特·德维昌德·奥斯瓦尔 顺势疗法配方产品
WO2012017324A2 (en) 2010-07-15 2012-02-09 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases
NZ606775A (en) 2010-07-15 2015-08-28 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
MX2013000542A (es) 2010-07-15 2013-06-28 Oleg Iliich Epshtein Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento de las enfermedades o condiciones funcionales del tracto gastrointestinal.
CA2805091A1 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 Oleg Iliich Epshtein Pharmaceutical compositions comprising a homopathically potentized form of an antibody to human cannabinoid receptor
CZ2013124A3 (cs) * 2010-07-21 2013-06-12 Iliich Epshtein@Oleg Kombinovaná farmaceutická kompozice a zpusoby lécby diabetu a metabolických chorob
ITTO20110630A1 (it) * 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Composizioni farmaceutiche di combinazione e metodo per trattare vertigini, cinetosi e distonia vascolare vegetativa
JP2013533269A (ja) * 2010-07-21 2013-08-22 イリイチ・エプシテイン オレグ 組み合わせ医薬組成物及び呼吸器の疾患又は状態に関連する疾患及び状態を治療する方法
PE20131185A1 (es) 2010-08-06 2013-10-05 Materia Medica Holding Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento y prevencion de las enfermedades infecciosas

Also Published As

Publication number Publication date
US20150023985A1 (en) 2015-01-22
AU2011281247B2 (en) 2015-07-30
CL2013000202A1 (es) 2015-01-16
EP2595655A2 (en) 2013-05-29
GB2496800B (en) 2018-05-23
WO2012010973A2 (en) 2012-01-26
MY158522A (en) 2016-10-14
SG187579A1 (en) 2013-03-28
US20120225074A1 (en) 2012-09-06
ES2425315R1 (es) 2014-09-08
EA201300131A1 (ru) 2013-11-29
CA2805978A1 (en) 2012-01-26
GB201302926D0 (en) 2013-04-03
DE112011102412T5 (de) 2013-07-04
PH12013500142A1 (en) 2013-03-11
MX2013000806A (es) 2013-10-28
PE20130387A1 (es) 2013-03-30
EA029228B1 (ru) 2018-02-28
GB2496800A (en) 2013-05-22
WO2012010973A3 (en) 2012-04-26
FR2962909A1 (fr) 2012-01-27
US8795657B2 (en) 2014-08-05
CA2805978C (en) 2016-06-28
CN103200964A (zh) 2013-07-10
MX356678B (es) 2018-06-08
AU2011281247A1 (en) 2013-03-14
JP2016216479A (ja) 2016-12-22
BR112013001297A2 (pt) 2017-11-21
NZ606977A (en) 2015-08-28
AR082313A1 (es) 2012-11-28
ITTO20110638A1 (it) 2012-01-22
JP2013533269A (ja) 2013-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2425315A2 (es) Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento sintomático de una enfermedad o afección respiratoria
US8168182B2 (en) Method for treating erectile dysfunction
RU2309732C1 (ru) Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
BRPI0712540A2 (pt) agente medicinal para tratar adiposidade, diabetes, e doenças associadas com intoleráncia a glicose
EA029400B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения ожирения и сопутствующих метаболических расстройств и способ лечения
ES2445846A2 (es) Una composición de combinación farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tatamiento de la diabetes de tipo l y los trastornos metabólicos
ES2429422A2 (es) Composición farmacéutica y su uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento y la prevención de enfermedades causadas por el VIH
CN103119061A (zh) 治疗注意力不足过动症的方法
JP2016216483A (ja) 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法
RU2205026C1 (ru) Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения
RU2500427C2 (ru) Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
RU2517085C2 (ru) Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2531049C2 (ru) Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы
UA112754C2 (uk) Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування хвороб або станів, пов&#39;язаних з респіраторними захворюваннями
RU2542414C2 (ru) Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций
RU2532323C2 (ru) Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения функциональных нарушений кишечника

Legal Events

Date Code Title Description
FC2A Grant refused

Effective date: 20170828