EA029228B1 - Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля и комбинированная фармацевтическая композиция, используемая для осуществления способа - Google Patents

Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля и комбинированная фармацевтическая композиция, используемая для осуществления способа Download PDF

Info

Publication number
EA029228B1
EA029228B1 EA201300131A EA201300131A EA029228B1 EA 029228 B1 EA029228 B1 EA 029228B1 EA 201300131 A EA201300131 A EA 201300131A EA 201300131 A EA201300131 A EA 201300131A EA 029228 B1 EA029228 B1 EA 029228B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
antibody
activated
antibodies
cough
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
EA201300131A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201300131A1 (ru
Inventor
Олег Ильич Эпштейн
Original Assignee
Олег Ильич Эпштейн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44899162&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA029228(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from RU2010130352/15A external-priority patent/RU2528093C2/ru
Priority claimed from RU2011125992/15A external-priority patent/RU2529783C2/ru
Application filed by Олег Ильич Эпштейн filed Critical Олег Ильич Эпштейн
Publication of EA201300131A1 publication Critical patent/EA201300131A1/ru
Publication of EA029228B1 publication Critical patent/EA029228B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39583—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials not provided for elsewhere, e.g. haptens, coenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, b) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, и к методу лечения и профилактики заболеваний и состояний верхних дыхательных путей и связанных с этим заболеванием симптомов, используя вышеуказанную комбинированную фармацевтическую композицию.

Description

изобретение относится к комбинированной фармацевтической композиции, содержащей: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированнуюпотенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, и к методу лечения и профилактики заболеваний и состояний верхних дыхательных путей и связанных с этим заболеванием симптомов, используя вышеуказанную комбинированную фармацевтическую композицию.
029228
Область техники
Комбинированная фармацевтическая композиция, содержащая: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, и методы лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и симптомов кашля.
Предшествующий уровень техники
Уже много веков люди страдают от инфекций дыхательных путей и кашля. Считается, что эти инфекции, как правило, вызываются действием микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы, которые могут передаваться как воздушным путем, так и через прямой контакт. Ранние стадии инфекции, как правило, проявляются заложенностью носовых пазух, которая часто сопровождается обильными слизистыми выделениями. Впоследствии инфекция может распространяться вниз к горлу, бронхам и легким. Простуда, которая является одним из наиболее распространенных заболеваний среди людей (которая также известна как аллергический ринит, вирусная инфекция верхних дыхательных путей, ОРВИ), является инфекционным заболеванием, которое уже много веков вызывает определенные страдания у человечества, включая большие временные и материальные затраты, и является причиной частых визитов к врачам.
Несмотря на большое количество процедур, которые были предложены и использованы для лечения и/или профилактики инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и их симптомов, их эффективность и побочные действия оставляли желать лучшего. Антибиотики, которые так часто приписывают врачи, неэффективны как в теории, так и на практике, поскольку простуда является результатом действия вируса, а не бактерий (Р. Гонсалес (Соп/а1с5 К.) и соавт. "Назначение антибиотиков врачами поликлиник взрослым с простудами, инфекциями верхних дыхательных путей и бронхитом", журнал Американской Медицинской Ассоциации "Джама" (ΙΑΜΑ) от 17 сентября 1997 г.; 278 (11) 901-4; А.Г. Майнос (Машоик Α.Ο.) и соавт., "Антибиотики и инфекции верхних дыхательных путей: правда ли, что некоторые люди считают, что существуют лекарства от простуды" журнал "Рат Ргас1", апрель 1996 г.; 42 (4); 357-61). Безрецептурные средства от простуды обладают локальным эффектом, действуя против таких агентов как гистамин (группа антигистаминных препаратов, например, Бенадрил (ВепабгуГ) или воздействуя на вегетативную нервную систему (препараты, типа Эфедрин (ЕрБебгше).
Сам кашель является защитным рефлексом. Тем не менее, постоянный кашель является ненормальным явлением, и часто его причиной являются ОРВИ. Кашель может существенно ухудшить качество жизни любого человека, особенно когда он очень сильный и/или глубокий. Было доказано, что безрецептурные средства от кашля и отхаркивающие препараты являются не эффективными. Большинство таких препаратов имели существенные побочные эффекты, особенно у детей. Единственным рецептурным лекарственным средством от кашля, эффективность которого была доказана в Американском колледже пульмонологов, является кодеин. Однако, также, документально было подтверждено, что производные кодеина подавляют кашель только при таких дозах, которые вызывают побочные эффекты, такие, например, как желудочно-кишечный запор, седативный эффект и недостаточность дыхания. Существует лишь несколько фармацевтических продуктов, которые действуют непосредственно на возбудители кашля.
Таким образом, существует острая необходимость в создании агента, который был бы более эффективным в профилактике и/или лечении инфекций верхних дыхательных путей, в том числе простуды и ее симптомов. Данное изобретение относится именно к такому агенту и методу профилактики и/или лечения заболеваний верхних дыхательных путей и связанных с ними состояний и симптомов.
Терапевтическое действие сверхразбавленной формы (или сверхмалой дозы) антител, потенцированных по гомеопатической технологии (активированная-потенцированная форма) было обнаружено заявителем по настоящей заявке доктором О.И. Эпштейном. Например, патент США № 7582294 раскрывает лекарственное средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы или простатита путем введения гомеопатически активированной формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА).
Кинины - это низкомолекулярные пептиды, участвующие в воспалительных процессах в силу их способности активировать эндотелиальные клетки и, как следствие, приводить к расширению сосудов, повышенной проницаемости сосудов, продуцированию окиси азота, и мобилизации арахидоновой кислоты. Брадикинин является одним из наиболее характерных представителей этой группы вазоактивных веществ. А.П. Каплан (Кар1ап А.Р.), Джозеф К. ЦокерЬ К.), М. Силверберг (8ПуегЬегд М.) "Пути образования брадикинина и воспалительные заболевания". Журнал "А11егду СНп 1ттипо1". Февраль 2002 г. 109 (2): стр. 195-209.
Брадикинин продуцируется при воспалениях, травмах, ожогах, под действием шокового состояния, при аллергии и некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. При высвобождении, брадикинин инициирует или повышает секрецию медиатора из лейкоцитов, который стимулирует сенсорные афферентные нервные окончания.
Рецепторы брадикинина играют важную роль в индукции кашля. Брадикинин обладает вазоактивными свойствами и вызывает кашель, влияя на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Эп- 1 029228
штейн и соавт., "Сверхмалые дозы антител к медиаторам воспаления: Противокашлевые свойства антител к брадикинину, гистамину и серотонину", Бюллетень по Экспериментальной Биологии и Медицине, Приложение 1, 2003 г., с. 146-149. Известные сверхнизкие дозы антител к брадикинину. Эпштейн и соавт., 2003 г.
Гистамины причастны к ряду заболеваний, в том числе воспалению, бронхиальной астме, аллергии, атопическому дерматиту и хроническому обструктивному заболеванию легких (ХОЗЛ). Гистамин воздействует непосредственно на специфические рецепторы гистамина, которые бывают четырех основных типов, Н1, Н2, Н3 и Н4. Подтипы специфических рецепторов гистамина участвуют в специфических медицинских состояниях. Антагонисты рецептора Н1 (антигистаминные препараты) широко используются при лечении аллергических реакций, в том числе аллергического ринита (сенной лихорадки), крапивницы, укусов насекомых и гиперчувствительности к медицинским препаратам. Антагонисты рецептора Н2 часто используются как ингибиторы секреции желудочной кислоты. Они используются в качестве препаратов выбора при лечении язвенной болезни и в качестве препаратов второго ряда - при лечении синдрома Золлингера-Эллисона и для лечения рефлексного эзофагита. Рецептор Н3 является регулятором вестибулярного аппарата (Чавес (СНаус/) 2005 г.), а рецептор Н4 участвует в воспалительных процессах.
Сверхмалые дозы антител к гистамину оказались эффективными при лечении язвенной болезни, Крылова и соавт., "Противоязвенное действие сверхнизких доз антител к гистамину в экспериментальных условиях", Бюллетень по Экспериментальной Биологии и Медицине, январь 2003 г.; 135 Дополнение 7:80-2.
Морфин - это сильное наркотическое обезболивающее средство, которое используется, преимущественно, для облегчения боли. Морфин используется также для облегчения симптомов затрудненного дыхания, снятия легочного отека и кашля, как успокаивающее, и в борьбе с диареей. В основном, морфин является обезболивающим, гипнотическим средством, используемым при дыхательной недостаточности, как успокаивающее и местный анестетик. Морфин вводят с помощью инъекций, но фармацевтически приемлемых средств для введения морфина перорально в качестве обезболивающего средства, как дополнение к анестезии, как противокашлевое и антидиарейное средство, в фармацевтической и медицинской практиках не хватает.
Известны сверхмалые дозы антител к морфину. Береговой и соавт., "Действие сверхмалых доз антител к морфину на индукцию долгосрочного потенцирования в срезе гиппокампа крыс с хронической зависимостью от морфина", Бюллетень по Экспериментальной Биологии и Медицине, январь 2003 г.; 135 Дополнение 7:26-8.
Существует постоянная потребность в новых средствах лечения острых респираторных заболеваний и кашля.
Раскрытие изобретения
Данное изобретение относится к лекарственному средству и методу лечения и профилактики заболеваний верхних дыхательных путей и связанных с этим заболеванием состояний и симптомов.
Согласно одному аспекту данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину.
В одном варианте данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, где антитело получено ко всему брадикинину или его фрагментам.
В другом варианте данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, где антитело получено ко всему гистамину или его фрагментам.
В одном варианте комплексное лекарственное средство данного аспекта изобретения включает активированную-потенцированную форму антител к брадикинину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), импрегнированных на твердый носитель. Соответственно активированная-потенцированная форма антител к гистамину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), также импрегнируется на твердый носитель. Также на твёрдый носитель импрегнируется активированная-потенцированная форма антител к морфину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200).
В другом варианте комплексное лекарственное средство данного аспекта изобретения включает активированную-потенцированную форму антител к гистамину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), импрегнированных на твердый носитель. Соответственно активированная-потенцированная форма антител к брадикинину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), также импрегнируется на твердый носитель. Также натвёрдый носитель импрегнируется активированная-потенцированная форма антител к морфину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200).
- 2 029228
В третьем варианте, комплексное лекарственное средство данного аспекта изобретения включает активированную-потенцированную форму антител к морфину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), импрегнированных на твердый носитель. Соответственно активированная-потенцированная форма антител к брадикинину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200), также импрегнируется на твердый носитель. Также, на твёрдый носитель импрегнируется активированная-потенцированная форма антител к гистамину в форме смеси гомеопатических разведений (С12, С30 и С50) или (С12, С30 и С200).
Активированная-потенцированная форма антител к брадикинину предпочтительно является моноклональным, поликлональным или естественным антителом, более предпочтительно поликлональным антителом. В одном варианте данного аспекта изобретения, активированная-потенцированная форма антител к брадикинину готовится путем последовательного многократного разведения, сопровождающихся встряхиванием каждого разведения.
Активированная-потенцированная форма антител к гистамину, преимущественно является моноклональным, поликлональным или естественным антителом, более предпочтительно поликлональным антителом. В одном варианте данного аспекта изобретения активированная-потенцированная форма антител к гистамину готовится путем последовательного многократного разведения, сопровождающихся встряхиванием каждого разведения.
Активированная-потенцированная форма антител к морфину преимущественно является моноклональним, поликлональным или естественным антителом, более предпочтительно поликлональным антителом. В одном варианте данного аспекта изобретения активированная-потенцированная форма антител к морфину готовится путем последовательного многократного разведения, сопровождающихся встряхиванием каждого разведения.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к методу лечения респираторных заболеваний или состояний. По этому методу соответствующим пациентам вводят: а) активированнуюпотенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину. Эти формы антител преимущественно вводятся в форме комплексного лекарственного средства.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к методу лечения пациентов, страдающих от респираторных заболеваний или состояний. Данный метод предусматривает введение комбинированной формацевтической композиции, состоящей из: а) активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, Ь) активированной-потенцированной формы антител к гистамину и с) активированной-потенцированной формы антител к морфину.
В одном варианте респираторным заболеванием или состоянием является вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
В другом варианте респираторным заболеванием или состоянием является острая вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
В третьем варианте респираторным заболеванием или состоянием является хроническая вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к методу лечения пациентов, страдающих от симптомов респираторных заболеваний или состояний. Данный метод предусматривает введение комбинированной формацевтической композиции, состоящей из: а) активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, Ь) активированной-потенцированной формы антител к гистамину и с) активированной-потенцированной формы антител к морфину.
В одном варианте симптомом респираторного заболевания является кашель.
Другой вариант изобретения предусматривает введение от одной до двух дозированных форм активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, от одной до двух дозированных форм активированной-потенцированной формы антител к гистамину и от одной до двух дозированных форм активированной-потенцированной формы антител к морфину, каждая из которых вводится от одного до четырех раз в день. Каждая форма антител от одной до двух дозированных форм вводится преимущественно два раза в день.
В предпочтительном варианте данного аспекта изобретения предусматривается введение от одной до двух дозированных форм комбинированной фармацевтической композиции, состоящей из: а) активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, Ь) активированной-потенцированной формы антител к гистамину и с) активированной-потенцированной формы антител к морфину, каждая из которых вводится от одного до четырех раз в день. Каждая форма антител от одной до двух дозированных форм вводится преимущественно два раза в день.
В другом варианте данного аспекта изобретения, который является предпочтительным, комплексное лекарственное средство вводится в единой дозированной форме, состоящей из а) активированнойпотенцированной формы антител к брадикинину, Ь) активированной-потенцированной формы антител к гистамину и с) активированной-потенцированной формы антител к морфину, преимущественно два раза в день.
- 3 029228
Краткое описание графических изображений
Фиг. 1 отображает изменения в интенсивности ночного кашля, измеряется на основе Шкалы интенсивности кашля, изменения в средних показателях I группы (%).
Фиг. 2 отображает изменения в интенсивности дневного кашля, измеряется на основе Шкалы интенсивности кашля, изменения в средних показателях I группы (%).
Варианты осуществления изобретения
Определение изобретения базируется на пунктах патентной формулы изобретения, перечень которых приведен в конце этого документа. Исходя из этих формул, ниже приведенный глоссарий содержит соответствующие определения применяемых в формулах терминов.
Термин "антитело", в том, значении, в котором он используется в этом документе, означает иммуноглобулин, который специфически связывается с определенной пространственной и полярной организацией другой молекулы. Как указано в перечне, антитела могут включать в себя полный иммуноглобулин или его фрагменты, могут быть естественными, поликлональными или моноклональными и могут включать в себя различные классы и изотипы, такие как 1§Л, 1§И, 1дЕ, 1дО1, 1§О2а, 1дО2Ь и 1дО3, 1дМ. Тогда как их фрагменты могут включать в себя РаЬ, Ρν и Р(аЬ')2, РаЬ' и т.д. Форма единственного числа "антитело" означает также форму множественного числа этого слова - "антитела".
Термин "активированная-потенцированная форма" или "потенцированные формы" соответственно, который используется в этом документе в отношении антител, означает продукт гомеопатического потенцирования любого базового раствора антител. "Гомеопатическое потенцирование" означает использование метода гомеопатии для наделения соответствующей субстанции базового раствора терапевтическим действием гомеопатического препарата. "Гомеопатическое потенцирование" может включать в себя, осуществление последовательных повторяющихся разведений, соединенных с внешними методами обработки, такими, например, как (механическое) встряхивание. Иными словами, согласно технологии изготовления гомеопатических препаратов, базовый раствор антитела подвергают осуществлению последовательных повторяющихся разведений и многократному вертикальному встряхиванию каждого полученного раствора. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, что, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура подготовки каждого компонента, т.е. раствора антитела, предусматривает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С200) или использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям (С12, С30 и С50). Примеры гомеопатического потенцирования описаны в патентах США № 7572441 и 7582294, которые в полной форме и с определенной этим документом целью, указываются в данной заявке в качестве ссылок. В то время как термин "активированная-потенцированная форма" используется в патентных формулах изобретения, термин "сверхмалые дозы (СМД)" используется в примерах. Термин "сверхмалые дозы" стал профессиональным термином в данной области в результате исследования и использования гомеопатически разведенных и потенцированных форм вещества. Термин "сверхмалая доза" или "сверхмалые дозы" являются взаимозаменяемыми и, в первую очередь, являются синонимами термина "активированнаяпотенцированная форма", используемого в формуле изобретения.
Иными словами, антитело считается представленным в "активированной-потенцированной форме" или "потенцированной форме" при наличии трех факторов. Во-первых, "активированная-потенцированная" форма антитела является продуктом процесса подготовки, принятого в сфере изготовления гомеопатических препаратов. Во-вторых, "активированная-потенцированная" форма антитела должна иметь биологическую активность, определенную методами, принятыми в современной фармакологии. И, втретьих, биологическая активность, продемонстрированная "активированной-потенцированной формой антитела" не может быть обусловлена наличием молекулярной формы антител в конечном продукте гомеопатического процесса. Например, активированная-потенцированная форма антитела может быть получена путем подвержения базовых, изолированных антител в молекулярной форме ряду последовательных разведений в сочетании с внешними воздействием, таким, как механическое встряхивание. При уменьшении концентрации, внешняя обработка, может также осуществляться такими процессами, как, влияние ультразвуковых, электромагнитных или других физических факторов. В. Швабе (V. ЗсйтаЬе) "Гомеопатические препараты", М., 1967 г. Патенты США № 7229648 и № 4311897, которые в полной форме и с определенной этим документом целью указываются в нем в качестве ссылок, описывающих те процессы, которые являются приемлемыми методами гомеопатического потенцирования в области изготовления гомеопатических препаратов. Результатом этой процедуры является равномерное уменьшение концентрации базовой молекулярной формы антител. Процедура повторяется до тех пор, пока не будет получена желаемая гомеопатическая потенция. Для отдельного вида антитела, необходимые гомеопатические потенции можно определить путем подвержения промежуточных разведений биологическим тестам по соответствующей фармакологической модели. "Гомеопатическое потенцирование" может включать в себя осуществление последовательных повторяющихся разведений, соединенных с внешними ме- 4 029228
тодами обработки, такими, например, как (механическое) встряхивание. Иными словами, согласно технологии изготовления гомеопатических препаратов, базовый раствор антитела подвергают осуществлению последовательных повторяющихся разведений и многократному вертикальному встряхиванию каждого полученного раствора. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, который, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура подготовки каждого компонента, т.е. раствора антитела, предусматривает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200 или использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора (матричной настойки) антител, разведенных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С50. Примеры получения желаемой потенции также приведены в патентах США № 7229648 и 4311897, которые в полной форме и с определенной этим документом целью, указываются в нем в качестве ссылок. Процедура, применяемая по отношению к "активированным-потенцированным" формам антител, далее описывается в этом документе более подробно.
Существовало очень много противоречий относительно лечения субъектов исследования гомеопатическими препаратами. Хотя данное изобретение и основано на применении принятых гомеопатических процессов для получения "активированных-потенцированных" форм антител, с точки зрения действия на субъектов исследования, данное изобретение ссылается не только на гомеопатию. Изобретателем по настоящей заявке было неожиданно обнаружено и, в принятой фармакологической модели, в полной мере продемонстрировано, как растворитель, в конечном счете, полученный в результате осуществления нескольких последовательных разведений базовой молекулярной формы антитела, имеет четко установленное действие, которое никоим образом не связано с наличием следов молекулярной формы антител в целевом разведении. "Активированная-потенцированная" форма антител, речь о которой идет в этом документе, была проверена на биологическую активность с помощью приемлемых фармакологических моделей, а именно эксперимента в пробирке ("ίη νίίτο") или эксперимента на живых организмах ("ίη νίνο"), используя подходящую животную модель. Эксперименты указанные ниже демонстрируют биологическую активность по выбранным моделям. Кроме этого, результаты клинических исследований на людях, которые представлены в этом документе ниже, также содержат доказательства, свидетельствующие о том, что действие, наблюдавшееся в животной модели, может быть легко перенесено на терапию, предназначенную для применения у людей. Исследования человеческого организма также свидетельствуют о наличии "активированных-потенцированных форм", описываемых в этом документе, для лечения указанных выше заболеваний и расстройств, которые в медицинской практике относятся к патологическим состояниям человеческого организма.
Кроме того, заявленная "активированная-потенцированная" форма антитела включает только те растворы или твердые лекарственные средства, биологическую активность которых нельзя объяснить наличием молекулярной формы антител, оставшихся от базового раствора. Иными словами, хотя и предполагается, что "активированная-потенцированная" форма антител может содержать следы базовой молекулярной формы антитела, квалифицированный специалист в этой области, с любой долей вероятности, не может приписать обнаруженную в фармакологических моделях биологическую активность остатки молекулярной формы антител, поскольку концентрация молекулярной формы антител, что остается после осуществления последовательных разведений, крайне низка. Поскольку изобретение не ограничено какой-либо конкретной теорией, биологическая активность "активированной-потенцированной" формы антител данного изобретения, нельзя отнести на счет исходной молекулярной формы антитела. Предпочтение отдается "активированной-потенцированной форме антитела" в жидкой или твердой форме, в которых концентрация молекулярной формы антитела ниже предела обнаружения при применении приемлемых аналитических методик таких, например, как капиллярный электрофорез и Высокоэффективная Жидкостная Хроматография (ВЭЖХ). Особое предпочтение отдается "активированной-потенцированной форме антитела" в жидкой или твердой форме, в которых концентрация молекулярной формы антитела ниже числа Авогадро. В фармакологии молекулярных форм терапевтических веществ, обычной практикой является создание кривой "доза-реакция", в которой уровень фармакологического ответа отражается в зависимости от концентрации препарата с активным компонентом, вводимого субъекту исследования или проверяемого ίη νίίτο. Минимальный уровень препарата, который производит любую видимую реакцию, называется пороговой дозой. Особенно предусмотрено, что "активированнаяпотенцированная" форма антител содержит молекулярное антитело, если такое предусмотрено, в концентрации, ниже пороговой дозы, определенной для молекулярной формы антитела по данной биологической модели.
Термин "Шкала интенсивности кашля" олицетворяет анкету, которая используется для субъективного оценивания пациентами интенсивности кашля в дневное и ночное время и содержит следующие вопросы, которые оцениваются по пятибалльной шкале от 0 до 5.
Дневной кашель
0 баллов - кашель отсутствует;
- 5 029228
1 балл - краткосрочный кашель;
2 балла - кашель в течение двух кратких периодов;
3 балла - частый кашель, который не мешает ежедневной деятельности;
4 балла - частый кашель, который мешает ежедневной деятельности;
5 баллов - постоянный кашель, который продолжается в большей части дня.
Ночной кашель
0 баллов - кашель отсутствует;
1 балл - кашель, только когда просыпаешься/когда ложишься спать;
2 балла - кашель, который будит среди ночи один раз или рано утром;
3 балла - частые пробуждения из-за кашля;
4 балла - частый кашель в течение большей части ночи;
5 баллов - постоянный кашель.
Данное изобретение представляет комбинированную фармацевтическую композицию, содержащую: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину. Как уже было отмечено в этом документе, каждый отдельный компонент данной комбинации, известный своим медикаментозным действием. Однако, изобретателями данного лекарственного средства, было неожиданно, обнаружено, что применение именно комбинации указанных форм антител существенно снижает симптомы кашля и помогает при лечении респираторных заболеваний верхних дыхательных путей.
Согласно этому аспекту изобретения комплексное лекарственное средство может быть как в жидкой, так и в твердой форме. Каждая активированная-потенцированная форма антител, входящих в состав лекарственного средства, изготавливается из базовой молекулярной формы антитела путем применения процессов, принятых в гомеопатической практике. Базовые антитела могут быть моноклональными или поликлональными антителами, полученными по результатам известных и используемых процессов таких, например, как те, что описаны в Иммунотехнологиях, Г. Фримель (О. Рпше1), М., "Медицина" (Меббзуиа), 1987 г. с. 9-33, "Человеческие антитела" "Моноклональные и рекомбинантные антитела, 30 лет спустя" Э. Лаффли (ЕаГЛу Е.), Р. Содойер (Бобоует К.) - 2005 г. - Том 14. - № 1-2, с. 33-55, упомянутых в настоящем документе в качестве ссылок.
Моноклональные антитела можно получить, например, с помощью технологии гибридомы (моноклонирования). Начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, развивающихся уже при изготовлении поликлональных антисывороток. На последующих этапах работы осуществляется продуцирование гибридных клеток, генерирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их индивидуальное выделение осуществляется с использованием тех же методов, что и в случае подготовки поликлональной сыворотки.
Поликлональные антитела можно получить с помощью активной иммунизации животных. Для этого, соответствующим животным (например, кроликам) проводят серию инъекций соответствующего антигена, будь то брадикинина, гистамина или морфина. Иммунная система животных генерирует соответствующие антитела, которые собираются у животных известным всем способом. Эта процедура позволяет изготовить моноспецифическую сыворотку богатую антителами.
По желанию, сыворотку, содержащую антитела можно очистить, например, с помощью аффинной хроматографии, фракционирования путем осаждения солей или ионно-обменной хроматографии. В результате, очищенная, обогащенная антителами сыворотка, может быть использована в качестве базового материала для изготовления активированной-потенцированной формы антител. Желаемая концентрация базового раствора антител в растворителе, который, как правило, состоит из воды или смеси воды и этилового спирта, составляет примерно от 0,5 до 5,0 мг/мл.
Процедура подготовки каждого компонента комплексного препарата предусматривает использование смеси трех водных или водно-спиртовых разведений базового матричного раствора антител разве12 30 50
денных в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно гомеопатическим разведениям С12,
12 30 200
С30 и С50 или в 100 , 100 и 100 раз соответственно, что эквивалентно гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Для подготовки твердой лекарственной формы, твердый носитель обрабатывается необходимым разведением, полученным с помощью соответствующего гомеопатического процесса. Для получения единого блока лекарственного средства, состоящего из комбинации изобретения, массу носителя импрегнируют каждым отдельным разведением. Для подготовки желаемой комбинации лекарственного средства, подходят оба способа импрегнации.
По выбранной модификации, базовым материалом, который используется для изготовления активированной-потенцированной формы, которая входит в состав комплексного лекарственного средства данного изобретения, является поликлональное, полученное из животной модели, антитело к соответствующим антигенам, а именно брадикинину, гистамину или морфину. Для получения активированнойпотенцированной формы поликлональных антител к брадикинину, избранный антиген может быть введен в качестве иммуногена лабораторным животным, желательно, кроликам. Следующая Последовательность № 1 брадикинина рассматривается как приемлемый антиген:
- 6 029228
Последовательность № 1
Агд Рго Рго С1у Рйе Зег Рго Рйе Агд 1 5 9
Примером процедуры подготовки стартовых поликлональных антител к брадикинину может служить процедура, описанная далее. За 7-9 дней до забора крови, кроликам проводят от 1 до 3 инъекций нужного антигена, чтобы увеличить уровень поликлональных антител в системе кровообращения. При иммунизации, берутся образцы крови для проверки уровня антител. Как правило, максимальный уровень иммунной реакции растворимого антигена достигается в течение 40-60 дней после первой инъекции антигена. По окончании первого цикла иммунизации, у кроликов начинается 30-дневный реабилитационный период, после которого проводится повторная иммунизация еще 1-3 внутривенными инъекциями.
Для получения антисыворотки, содержащей нужные антитела, кровь иммунизированных кроликов собирают и помещают в 50 мл центрифужные пробирки. Сгустки продукта, которые образуются на стенках пробирок, удаляются деревянной лопаткой, а стержень помещают в сгусток по центру пробирки. Затем, кровь на одну ночь помещают в холодильную камеру при температуре около 40°С. На следующий день, сгусток на лопатке удаляют, а оставшуюся жидкость, центрифугируют в течение 10 мин при 13000 оборотов в минуту. Надосадочная жидкость является целевой антисывороткой. Полученная антисыворотка, как правило, желтого цвета. 20% ΝαΝ3 (весовая концентрация) добавляется в антисыворотку до конечной концентрации 0,02% и до момента использования хранится в замороженном состоянии при температуре -20°С или без ΝαΝ3 - при температуре -70°С. Для сепарации целевых антител к брадикинину из антисыворотки используется следующая последовательность твердофазной абсорбции: 10 мл антисыворотки кроликов дважды разбавляют 0,15 М Ναί'Ί. после чего добавляют 6,26 г Ыа28О4, перемешивают и выдерживают в течение 12-16 ч, при температуре 4 С. Осадок удаляют центрифугированием, разводят в 10 мл фосфатного буферного раствора и диализируют в том же растворе в течение ночи при комнатной температуре. После удаления осадка, раствор наносится на колонку ДЭАЭ-целлюлозы, сбалансированной фосфатным буферным раствором. Фракция антитела определяется путем измерения оптической плотности элюата при 280 нм.
Выделенные неочищенные антитела очищают с помощью аффинной хроматографии, путем прикрепления полученных антител к брадикинина, расположенному на нерастворимой матрице хроматографического носителя, с последующим высвобождением концентрированными водными растворами солей.
Полученный, в результате, буферный раствор используется в качестве стартового раствора для процесса гомеопатических разведений, который используется для подготовки активированныхпотенцированных форм антител. Предпочтительная концентрация стартового матричного раствора антигенно очищенных поликлональных антител кролика к брадикинину составляет 0,5-5,0 мг/мл, желательно 2,0-3,0 мг/мл.
Поликлональные антитела морфина можно получить с помощью описанной выше методологии по получению антител брадикинина, используя для этого гемисукцинат, конъюгированный с гемоцианином лимфы улитки (КЬН) в качестве иммуногена.
Поликлональные антитела гистамина, который является биогенным амином (4-(2-аминоэтил)имидазол или бета-имидазолил этиламин химической формулы С5Н9Ы3) можно получить с помощью описанной выше методологии, используя адъювант и дигидрохлорид гистамина, который используется для массового производства.
Активированную-потенцированную форму антител данного изобретения можно получить путем гомеопатического потенцирования используя базовый раствор. Как правило, применяется метод пропорционального понижение концентрации, который предусматривает серийное разведение 1 части каждого предыдущего раствора (начиная с базового) в 9 частях (для десятичного разведения), или в 99 частях (для сотенного разведения), или в 999 частях (для тысячных разведений) нейтрального растворителя, начиная с концентрации базового раствора антител в растворителе, преимущественно, водной или водноспиртовой смеси, в объеме от 0,5 до примерно 5,0 мг/мл, в сочетании с внешним воздействием. Как правило, под внешним воздействием понимают многократное вертикальное встряхивание (динамизацию) каждого разведения. Для каждого последующего разведения до момента достижения необходимого уровня активности, или фактора разведения, используются отдельные контейнеры. Этот метод является общепринятым в гомеопатической практике. Например, см. В. Швабе (V. 8сйтаЪе) "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967, с. 14-29, который указывается в этом документе в качестве ссылки.
Например, для приготовления 12-сотенного разведения (обозначается С12) одну часть базового матричного раствора антител к брадикинину концентрацией 3,0 мг/мл разбавляют в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового раствора (преимущественно 15% этилового спирта), а затем многократно (10 и более раз) встряхивают в вертикальном положении, чтобы создать первое сотенное разведение (обозначается как С1). Второе сотенное разведение (С2) получают из 1-го сотенного разведения С1. Для подготовки 12-го сотенного разведения (С12) эта процедура повторяется 11 раз. Таким образом, 12-е сотенное разведение (С12) - это раствор, полученный в результате 12 серийных разведений одной части базового матричного раствора антител к брадикинину концентрацией 3,0 мг/мл в 99 частях нейтрального
- 7 029228
растворителя в различных контейнерах, эквивалентный сотенному гомеопатическому разведению С12. Аналогичные процедуры с соответствующим коэффициентом разбавления проводятся для получения разведений С30, С50 и С200. Для проверки активности промежуточные разведения можно проверить, используя любую, необходимую вам, биологическую модель. Предпочтительными активированнымипотенцированными формами для обоих антител, входящих в состав комбинации изобретения, является смесь разведений С12, С30 и С50 или С12, С30 и С200. При использовании смеси различных гомеопатических разведений (в основном сотенных) активного вещества в качестве биологически активных жидких компонентов, каждый компонент лекарственного средства (например, С12, С30, С50, С200) готовится отдельно в соответствии с вышеупомянутой процедурой до момента получения от следующего до последнего разведения (например, до момента получения С11, С29 и С199 соответственно), а затем по одной части каждого компонента добавляют в контейнеры, соблюдая состав смеси, и смешивают с необходимым количеством растворителя (например, с 97 частями для сотенного разведения).
Можно использовать активное вещество как смесь различных гомеопатических разведений, например, десятичных и/или сотенных (Ό20, С30, С100 или С12, С30, С50 или С12, С30, С200 и т.д.), эффективность которых определяется экспериментально, путем тестирования разведения в соответствующей биологической модели, например, в тех моделях, которые описаны в разделе "Примеры" этого документа.
В ходе снижения потенцирования и концентрации, вертикальное встряхивание может быть заменено внешним воздействием ультразвука, электромагнитных полей или любого аналогичного внешнего фактора, приемлемого для использования в гомеопатической практике.
Как правило, препарат, предусмотренный настоящим изобретением, может быть как в жидкой, так и в твердой форме. Преимущественно, жидкая форма лекарственного средства является смесью активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, активированной-потенцированной формы антител к гистамину и активированной-потенцированной формы антител к морфину в соотношении 1:1:1. Лучшим жидким носителем является вода или водно-спиртовая смесь.
Как правило, лекарственное средство в твердой форме готовится из гранул фармацевтически приемлемого носителя, который предварительно был насыщен водным или водно-спиртовым разведением активированной-потенцированной формы антител. Твердая лекарственная форма может быть в любой форме, известной в фармацевтической отрасли, а именно, в форме таблеток, капсул, пастилок и т.д. В качестве неактивных фармацевтических ингредиентов можно использовать глюкозу, сахарозу, мальтозу, крахмал, изомальтозу, изомальт и другие моно-олиго- и полисахариды, используемые при производстве фармацевтических препаратов, а также технологические смеси указанных выше неактивных фармацевтических ингредиентов с другими фармацевтически приемлемыми наполнителями, такими, например, как изомальт, кросповидон, цикламат натрия, сахарин, безводная лимонная кислота и т.д., в том числе смазочные материалы, разрыхлители, связующие вещества и красители. Предпочтительными носителями являются лактоза и изомальт. В состав фармацевтической лекарственной формы могут дополнительно входить стандартные фармацевтические наполнители такие, например, как микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и лимонная кислота.
Как правило, лекарственное средство в твердой форме готовится из гранул фармацевтически приемлемого носителя, который предварительно был насыщен водным или водно-спиртовым разведением активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, активированной-потенцированной формы антител к гистамину и активированной-потенцированной формы антител к морфину. Преимущественным носителем является изомальт. В состав фармацевтической лекарственной формы могут дополнительно входить стандартные фармацевтические наполнители такие, например, как микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кросповидон.
Пример получения стандартной твердой лекарственной формы представлен ниже.
Для подготовки твердой формы для перорального применения, гранулы изомальта импрегнируют водными или водно-спиртовыми растворами активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, активированной-потенцированной формы антител к гистамину и активированной-потенцированной формы антител к морфину в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (от 1:5 до 1:10). Чтобы осуществить импрегнирование, гранулы изомальта подвергают насыщению орошением в псевдоожиженной кипящей бане (например, "Ηϋΐίΐίη РПобаЬ", производства компании Ηϋΐίΐίη ОтЬН) с последующей сушкой с помощью нагретого потока воздуха при температуре ниже 40°С. Определённое количество высушенных гранул (от 9,5 до 98 весовых частей), насыщенных активированнойпотенцированной формой антител помещают в смеситель и смешивают с от 2 до 88 весовыми частями "ненасыщенного" чистого изомальта (используется в целях сокращения расходов, упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечения), вместе с от 0,5 до 0,7 весовых частей цикламат натрия, от 0,1 до 1,5 весовых частей стеарат магния, от 0,05 до 0,07 весовых частей натрия сахарина и от 1 до 1,5 весовых частей лимонной кислоты. Полученную таблетированную массу равномерно смешивают и таблетируют методом прямого полусухого прессования (например, прессом для таблетирования Корша - ХЬ 400), чтобы сформировать от 150 до 500 мг таблетки круглой формы, массой преимущественно 250 мг. После таблетирования, получаем 250 мг таблетки насыщенные водно- 8 029228
спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/таблетку) в сочетании с активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к гистамину и активированнойпотенцированной формой антител к морфину. Каждый компонент комбинации, который используется для импрегнирования носителя, представлен в форме смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С50 или смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
В другом варианте, для подготовки твердой формы для перорального применения, 100-300 мкм гранулы лактозы импрегнируют водными или водно-спиртовыми растворами активированной-потенцированной формы антител к брадикинину, активированной-потенцированной формы антител к гистамину и активированной-потенцированной формы антител к морфину в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (от 1:5 до 1:10). Для импрегнирования, гранулы лактозы подвергают насыщению орошением в установке кипящего слоя (например, "Ηϋΐίίίη РПоЙаЪ". производства компании Ниййи СтЬН) с последующей сушкой с помощью нагретого потока воздуха при температуре ниже 40°С. Определённое количество высушенных гранул (от 10 до 34 весовых частей), насыщенных активированнойпотенцированной формой антител помещают в смеситель и смешивают с 25-45 весовыми частями "ненасыщенной" чистой лактозы (используется в целях сокращения расходов, упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечения), вместе с 0,1-1 весовых частей стеарат магния, и от 3 до 10 весовых частей микрокристаллической целлюлозы. Полученную таблетированную массу равномерно смешивают и таблетируют методом прямого полусухого прессования (например, прессом для таблетирования Корша - ХЬ 400), чтобы сформировать от 150 до 500 мг таблетки круглой формы, массой преимущественно 300 мг. После таблетирования, получаем 300 мг таблетки насыщенные водноспиртовым раствором (3,0-6,0 мг/таблетка) в сочетании с активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к гистамину и активированнойпотенцированной формой антител к морфину. Каждый компонент комбинации, который используется для импрегнирования носителя, представлен в форме смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С50 или смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Несмотря на то, что изобретение не ограничивается какой-либо конкретной теорией, считается, что активированная-потенцированная форма антител, изложенная в настоящем документе, не содержит молекулярной формы антител в количестве, достаточном для биологической активности, которая характерна для такой молекулярной формы. Биологическая активность комплексного препарата (комбинированной фармацевтической композиции), представленного этим изобретением, наглядно продемонстрирована в прилагаемых к документу примерах.
По одной из модификаций, данное изобретение относится к методу лечения пациентов, страдающих от респираторных заболеваний или состояний. Данный метод предусматривает введение комбинированной фармацевтической композиции, содержащей: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ъ) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину.
Согласно предпочтительному варианту респираторным заболеванием или состоянием является вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Согласно другому предпочтительному варианту респираторным заболеванием или состоянием является острая вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
По еще одному предпочтительному варианту респираторным заболеванием или состоянием является хроническая вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
В другой модификации, данное изобретение относится к методу лечения пациентов, страдающих от симптомов респираторных заболеваний или состояний. Данный метод предусматривает введение комбинированной фармацевтической композиции, содержащей а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ъ) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину.
Согласно преимущественной модификации симптомом респираторного заболевания является кашель.
В лечебных целях, комплексный препарат вводят от одного до четырех раз в день, преимущественно, два раза в день при условии, что каждое введение включает одну или две лекарственные формы комплексного препарата.
Далее изобретение иллюстрируется на примерах.
Примеры
Пример 1.
В исследовании были использованы тридцать самцов морских свинок весом 350-400 г. Кашель был спровоцирован ингаляцией 30 мкм капсаицина с использованием распылителя в течение 5 мин. В течение 15 мин было подсчитано количество эпизодов кашля. Кашель индуцировали дважды - один раз до введения препарата (до начала исследования) и второй раз после введения препарата. В контрольной группе (120 мкл/морскую свинку) вводили дистиллированную воду. Второй группе (40 мкл/морскую свинку) вводили СМД антител к морфину. Третьей группе (120 мкл/морскую свинку) вводили комбинацию из СМД антител к брадикинину (СМДБ), СМД антител к гистамину (СМДГ) и СМД антител к мор- 9 029228
фину (СМДМ). Препарат вводился перорально (капельным путем) 3 раза с интервалом в 120 мин; в последний раз - за 15 мин до капсаицин-индуцированного кашля.
Исследование показало, что комплексный комбинированный препарат, состоящий из СМДБ + СМДГ + СМДМ имеет более эффективное противокашлевое действие, чем СМДМ отдельно. Препараты сумели подавить кашель на 55,2 и 21,5% соответственно (р <0,05) (см. табл. 1).
Таблица 1. Действие исследуемых препаратов на количество эпизодов кашля, М±м
Группы животных N=10 Среднее количества эпизодов кашля Подавление кашля (% от базового показателя)
Базовый показатель (до начала исследования) После лечения
Контрольная группа (введение дистиллированной воды) 9,6±1,2 8,4±0,9 11,2±3,1 %
СМДМ 11,7±0,6 9,2±О,5*** 21,5±1,2%#
СМДБ + СМДГ + СМДМ 11,6±0,5 5,2±0,3*** 55,5 ±1,8 %##
Статистически значимая разница в сравнении с базовыми показателями: *** - р<0.001 статистически значимая разница в сравнении с показателями контрольной группы: # - р<0,05; ## р<0.01).
Пример 2.
В исследовании были использованы 300 мг таблетки насыщенные лекарственным средством, содержащим водно-спиртовой раствор (6 мг/таблетку) активированной -потенцированной формы поликлональных афинно очищенных кроличьих сверхнизких доз антител к брадикинину (СМДБ), сверхнизких доз антител к гистамину (СМДГ) и сверхнизких доз антител к морфину (СМДМ), полученных в результате гиперразведения базового состава раствора в 100 , 100 , 100 раз, что эквивалентно смеси гомеопатических разведений С12, С30, С50.
Эффективность и безопасность применения сложной комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ были оценены по результатам открытого наблюдательного клинического исследования, включавшего 107 субъектов исследования в возрасте от 19 до 82 лет (средний возраст 47,60 ± 1,56 лет), находившихся на амбулаторном лечении вирусной инфекции верхних дыхательных путей (острого фарингита/ринофарингита, острого ларингит/ларинготрахеита) и/или нижних дыхательных путей (острого бронхита). Основным симптомом вирусной инфекции верхних дыхательных путей данной локализации, кроме лихорадки, интоксикации и катаральных симптомов, является кашель, который в начале заболевания был сухим (непродуктивным) и наблюдался у 100% субъектов исследования. Подавляющее большинство пациентов (п = 101; 94%) было включено в исследование в течение первого дня заболевания вирусной инфекцией верхних дыхательных путей. 43% среди субъектов исследования составляли мужчины (п = 46), 57% - женщины (п = 61). Почти половина больных (п = 46; 43%) находилась в состоянии средней тяжести, 3 (2,8%) - в тяжелом состоянии и у 58 (54%) состояние оставалось неизменным. Средняя частота сердечных сокращений составляла 78, 40 ± 0,27 ударов в минуту, частота дыхания - 20,40 ± 0,14 в минуту. У всех участников исследования была зафиксирована повышенная температура тела в пределах от 37.0 до 38.5°С (у 91%) и от 38.6 до 39.0°С (у 9%). В начале исследования все пациенты жаловались на астенические симптомы (недомогание, плохой аппетит, боли в мышцах), а некоторые из них - на головную боль (5,6%), головокружение (2,8%), адинамию (5,6%). В соответствии с базовыми показателями, среднее количество эпизодов кашля составляло 5,50 ± 0,06 эпизодов, каждый из которых состоял из 4,30 ± 0,13 кашлей. В большинстве субъектов исследования кашель сопровождался изменением цвета кожи (п = 107, 100%), вздутием яремных вен (п = 107, 100%), изменением положения тела (п = 104; 97%). Среди других катаральных симптомов наблюдалось затрудненное носовое дыхание (п = 107, 100%), обильные выделения из носа (п = 19, 18%). В ходе объективного осмотра, были обнаружены: затруднены вдох (п = 3, 3%) или выдох (п = 23, 22%), диффузные сухие хрипы в легких (п = 33; 31%) и наблюдалась общая мозговая симптоматика (п = 2,2%). Проведенные дополнительные обследования подтвердили наличие инфекционно-воспалительного процесса дыхательных путей, ставшего причиной кашля у пациентов, включенных в исследование. В частности, при ЛОР-осмотре, у большинства пациентов локализировали повреждение верхних дыхательных путей, а радиологические исследования (при бронхите) обнаружили изменения в картине легких при отсутствии инфильтративных и очаговых поражений легких. Анализ крови всех субъектов исследования показал нормальные или незначительные увеличение числа лейкоцитов, иногда наблюдалась незначительная лейкопения (п = 9, 8%), лимфоцитоз - п = 12, 11%), моноцитоз (п = 7, 6%); СОЭ у большинства пациентов было без изменений (п = 103; 96%). Кроме ротавирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (противозастойных) препаратов, 91 таблетка), всем пациентам проводилась комплексная терапия СМДБ, СМДГ и СМДМ, которую проводили 4 раза в день. Другие противокашлевые, отхаркивающие и муколитические средства не допускались. Осмотр пациентов осуществлялся ежедневно в течение 7 дней, а в начале и в конце исследования сравнивались данные
- 10 029228
лабораторных тестов. К критериям оценки противокашлевого эффекта комплексного комбинированного препарата СМДБ + СМДГ + СМДМ входили общая длительность кашля, включая продолжительность сухого кашля, количество эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлей в течение одного эпизода кашля. Дополнительные критерии оценки включали продолжительность других катаральных явлений, лихорадки и интоксикации, а также нарушения сна.
Полученные результаты показали положительные изменения в характере кашля уже с 1-го дня начала введения комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ. Во время лечения наблюдалась положительная динамика как по интенсивности кашля, в количестве эпизодов кашля, так и в количестве кашлей в одном эпизоде. Количество эпизодов кашля в течение одного часа сократилось с 5,50 ± 0,06 в 1-й день до 3,7 ± 0,15 на 2-й день; до 2,4 ± 0,12 на 3-й день; до 1,5 ± 0,08 на 4-й день; до 0,9 ± 0,07 на 5-й день и до 0,4 ± 0,02 на 6-й день наблюдения. Среднее количество импульсов кашля за один эпизод в соответствующие дни составляло 4,30 ± 0,13; 4,10 ± 0,30; 3,20 ± 0,15; 2,60 ± 0,12; 1,40 ± 0,06 и 0,30 ± 0,01. Сухой кашель удалось вылечить в течение 4,20 ± 0,19 дней, в конце которых он перешел во влажный кашель, который длился не более чем до 7-го дня (средняя продолжительность кашля составляла 6,60 ± 0,05 дней).
Сравнение результатов лечения с теми, которые были получены в течение предыдущих опубликованных исследований (см. табл. 2), продемонстрировало более очевидную эффективность применения комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ по сравнению с Стоптусином® и Эреспалом®, при лечении вирусных инфекций верхних дыхательных путей у взрослых. При приеме Стоптусина® сухой кашель переходил во влажный, в среднем, в течение 6,2 дня (в сравнении с 4,20 ± 0,19 дней при использовании комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ). Длительность кашля при приеме Стоптусина® составляла 8,8 дней, при приеме Эреспала® более 7 дней (в сравнении с 6,60 ± 0,05 дней - при использовании комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ).
Другие симптомы, сопровождающие кашель, исчезали на 3-4-й дни лечения комбинацией СМДБ + СМДГ + СМДМ. Изменение цвета кожи при кашле сохранялась до 2,8 ± 0,1 дня, отек яремной вены - до 3,7 ± 0,09 дня, изменение положения тела - до 2,7 ± 0,11 дня.
Противовоспалительное действие компонентов, входящих в состав комбинированного препарата СМДБ + СМДГ + СМДМ, вызвало позитивные изменения в интоксикации и катаральных симптомах вирусной инфекции верхних дыхательных путей (табл. 3). Постоянная лихорадка, в зависимости от тяжести заболевания, наблюдалась в течение 2,90 ± 0,08 дней, в отдельных случаях - с периодическим повышением температуры тела на 4-й день болезни (4,00 ± 0,08). Облегчение носового дыхания наблюдалось к концу 4-го дня (4,3 ± 0,12) лечения, ринита - в день (2,2 ± 0,1). Полное устранение катаральных симптомов на слизистой оболочке ротовой полости наблюдалось в течение 6,9 ± 0,08 дней. Время, необходимое для устранения признаков интоксикации составляло около 4 дня; астения, в среднем, продолжалась в течение 3,60 ± 0,09 дней; плохой аппетит - 3,00 ± 0,07 дней, а общие мозговые симптомы - 3,00 ± 0,01 дней. Сон, как правило, нормализовывался в течение 3,80 ± 0,09 дней.
Полученные результаты были сравнены с данными по эффективности лечения вирусных инфекций верхних дыхательных путей с помощью других препаратов против кашля. Стоптусин® снижал тяжесть интоксикации и облегчал катаральные симптомы на 5-й день лечения (Е.В. Сиротина, 2009 г.) Эреспал® - значительно уменьшал клинические признаки вирусных инфекций верхних дыхательных путей в течение 7 дней, однако, некоторые симптомы, такие, например, как заложенность носа, сохранялись и после лечения, у более чем 20% субъектов исследования (Т. Плюса, Д. Навацкая, 2000 г.).
В анализ безопасности были включены данные всех 107 пациентов, участвовавших в исследовании и завершивших лечение в сроки, установленные протоколом. Ни один субъект исследования не был выведен из него досрочно. На протяжении всего периода исследования, наблюдалась хорошая переносимость препарата. Никаких неблагоприятных явлений, связанных с введением комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ зарегистрировано не было. Также не было зафиксировано и ни одного случая отказа от приема данной комбинации. Результаты анализов крови, проведенных в конце лечения, не содержали никаких признаков патологических отклонений (табл. 4). Анализы мочи, в первый и последний дни лечения, также не содержали никаких признаков патологических отклонений у пациентов.
Таким образом, результаты исследования подтвердили эффективность комплекса СМДБ + СМДГ + СМДМ при лечении кашля у взрослых пациентов с вирусными инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей. Противокашлевое действие было подтверждено снижением интенсивности кашля (количества эпизодов в час и количества кашлей за один эпизод), начиная с первых дней лечения. Средняя продолжительность сухого (непродуктивного) и влажного (продуктивного) кашля была короче по сравнению с другими противокашлевыми препаратами. Комплексная комбинация СМДБ + СМДГ + СМДМ подавляла кашлевой рефлекс и снижала тяжесть инфекционного воспаления дыхательных путей (что является причиной кашля при вирусных инфекционных заболеваниях верхних дыхательных путей), что, в свою очередь, способствовало быстрым позитивным изменениям в интоксикации и катаральных симптомах. Клинические проявления заболевания регрессировали в основном в течение первых 3-4 дней. Отсутствие побочных эффектов и патологических отклонений лабораторных показателей, связанных с
- 11 029228
использованием комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ, свидетельствует о безопасности данного лекарственного средства.
Таблица 2. Сравнительные данные эффективности средств от кашля
Препарат Время до облегчения кашля (дни) Время появления первых эпизодов влажного кашля (дни)
Комбинация СМД+СМД+СМДМ 6,60+0,05 4,20+0,19
Стоптусин Ф (Е.В Сиротина, 2009г.) 8,8 6,2
Эреспал ® (Т. Плюса, Д. Навацкая. 2000г.) >7
Таблица 3. Продолжительность клинических симптомов вирусной инфекции верхних дыхательных путей
Клинические симптомы К-во дней
Лихорадка 4,00+0,08
Катаральные симптомы Хриплый голос 3,10+0,12
Утрудненное носовое дыхание 4,30+0,12
Обильные носовые выделения 2,20+0,10
Катаральные проявления на слизистой ротовой полости 6,90+0,08
Симптомы интоксикации Общее недомогание 3,60+0,09
Нарушение сна 3,80+0,09
Плохой аппетит 3,00+0,07
Общие мозговые симптомы 3,00+0,01
Таблица 4. Показатели общего анализа крови, проведенного во время исследования
Параметр Визит 1 Визит 7
Эритроциты, '10'7л 3,30+0,05 3,10+0,05
Гемоглобин, г/л 120,10+1,59 116,80+1,54
Гематокрит, % 39,90+0,33 37,80+0,42
Тромбоциты, χ1θΎι 268,50+3,67 262,60+3,37
СОЭ, мм/г 15,90+0,56 7,30+0,37
Лейкоциты, Ч07л 14,10+0,52 6,70+0,48
Палочкоядерные лейкоциты,% 9,9+0,3 6,80+0,21
Сегментированные лейкоциты, % 52,8+0,7 58,40+0,54
Базофилы, % 0,1+0,03 0,10+0,02
Эозинофилы, % 3,10+0,29 2,80+0,25
Лимфоциты, % 30,50+0,68 28,09+0,57
Моноциты, % 2,90+0,21 3,10+0,21
Пример 3.
В исследовании были использованы 300 мг таблетки насыщенные лекарственным средством, содержащим водно-спиртовой раствор (6 мг/таблетку) активированной -потенцированной формы поликлональных, афинно очищенных кроличьих сверхнизких доз антител к брадикинину (СМДБ), сверхнизких
доз антител к гистамину (СМДГ) и сверхнизких доз антител к морфину (СМДМ), полученных в резуль12 30 50
тате гиперразведения матричных растворов в 100 , 100 , 100 раз, что эквивалентно смеси гомеопатических разведений С12, С30, С50.
Оценка эффективности и безопасности комплексного лекарственного средства СМДБ + СМДГ + СМДМ проводится на базе многоцентрового открытого сравнительного клинического исследования, которое еще продолжается. На сегодняшний день есть данные по 20 пациентам, которые завершили лечение. Четырнадцать пациентов получали комплексный препарат СМДБ + СМДГ + СМДМ в дозе 2 таблетки 3 раза в день в течение первых 3 дней и по 1 таблетке 3 раза в день в течение следующих 4-х дней. Шесть пациентов принимали Коделак® (кодеин + натрия гидрокарбонат + корень солодки + трава термопсиса ланцетного) в таблетках (АО "Фармстандарт - Лексредства", Россия) в дозе 1 таблетка 3 раза в день. В обеих группах курс лечения длился 7 дней.
В исследовании участвовали мужчины и женщины старше 18 лет, которые находились на амбулаторном лечении и которым была диагностирована вирусная инфекция верхних дыхательных путей, сопровождавшаяся влажным кашлем 12 ч в день в течение 7 дней, и на фоне которой развивался острый фарингит, ларингит, ларинготрахеит, трахеит, трахеобронхит и бронхит. До проведения каких-либо процедур субъекты исследования подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании. Был проведен комплексный осмотр пациентов и взяты образцы крови и мочи для контроля безопас- 12 029228
ности лечения.
Анализ терапевтической эффективности препарата базировался на наличии кашля и его типов проявления, наблюдавшихся при каждом визите (в начале процесса лечения и на 2-й, 4-й и 7-й дни лечения), а также на основе данных, которые были внесены в карты пациентов.
Во время каждого визита на базе Шкалы интенсивности кашля сравнивались данные по количеству пациентов, у которых был зафиксирован переход с сухого на влажный кашель, а также данные по интенсивности дневного и ночного кашля, заносились в персональные карточки всех пациентов. В обеих группах симптомы облегчения кашля были зафиксированы лишь во время последнего визита (день 7 ± 1 лечения). В группе Коделак ® количество таких пациентов составляло 83,3%, а в группе комплексного препарата СМДБ + СМДГ + СМДМ - 73,8%; никаких существенных различий между группами отмечено не было.
Доля пациентов, у которых был зафиксирован переход сухого кашля во влажный, при приеме комплексного препарата СМДБ + СМДГ + СМДМ составляла 28,6%, а в группе Коделак® - 20,0%. На 4-й и 7-й дни эти показатели составили 35,7 и 16,7% соответственно; никаких существенных различий между группами отмечено не было.
Сведения об изменениях в интенсивности кашля представлены на фиг. 1 и 2. Следует отметить, что 2 - кратное снижение дневной и ночной интенсивности кашля было зафиксировано в обеих группах: на 4-й день лечения уменьшилась интенсивность ночного кашля, а на 5-й день лечения - уменьшилась интенсивность дневного кашля.
Полученные результаты показывают, что противокашлевое действие комплексного лекарственного средства СМДБ + СМДГ + СМДМ можно сравнить с противокашлевым действием препарата Коделак®.
Отсутствие побочных эффектов, связанных с использованием комплексного лекарственного средства СМДБ + СМДГ + СМДМ и отсутствие патологических отклонений в лабораторных параметрах свидетельствуют о безопасности этого лекарственного средства.
Пример 4.
В исследовании были использованы 300 мг таблетки насыщенные лекарственным средством, содержащим растворы (6 мг/таблетку) активированной - потенцированной формы поликлональных афинно очищенных кроличьих сверхнизких доз антител к брадикинину (СМДБ), сверхнизких доз антител к гистамину (СМДГ) и сверхнизких доз антител к морфину (СМДМ), полученных в результате гиперразведе12 30 50
ния матричных растворов в 100 , 100 , 100 раз, что эквивалентно смеси гомеопатических разведений С12, С30, С50.
Эффективность и безопасность применения комплексной комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ при лечении кашля у детей были оценены по результатам открытого, наблюдательного клинического исследования, включавшего 100 субъектов исследования в возрасте от 1 до 3 лет, находившихся на амбулаторном и стационарном лечении острого ларингита/ларинготрахеита, вызванных диагностированной вирусной инфекцией верхних дыхательных путей. Средний возраст пациентов составлял 1,4 ± 0,1 лет, среди которых мальчики насчитывали 57% от общего количества субъектов исследования. Все пациенты были зачислены в исследование в течение первого (57%) дня заболевания или, в редких случаях, на второй (43%) день заболевания вирусной инфекцией верхних дыхательных путей. У 90% участников исследования температура тела не поднималась выше 38,5°С. Частый сухой (не продуктивный) кашель был основным симптомом начала заболевания у большинства пациентов; у большинства детей с сухим кашлем были зафиксированы случаи, когда частый сухой кашель вызывал у детей рвоту, что мешало детям спать. Средняя начальная частота кашля составила 2,90 ± 0,27 эпизодов в час, а среднее количество кашлей в одном эпизоде - 4,80 ± 0,28. У большинства детей (97%) наблюдалось затрудненное носовое дыхание и незначительные серозные выделения из носа (90%). У 60% было зафиксировано нарушение сна изза частых ночных позывов кашля. Кроме ротавирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (противозастойных) препаратов, в состав комплексной терапии также входила комбинация СМДБ + СМДГ + СМДМ (по 1 таблетке растворенной в чайной ложке воды комнатной температуры 4 раза в день). Другие противокашлевые, отхаркивающие и муколитические средства не использовались. Осмотр пациентов осуществлялся ежедневно в течение 7 дней, а в начале и в конце исследования сравнивались данные лабораторных тестов. К критериям оценки эффективности лечения входили общая длительность кашля, включая продолжительность сухого кашля и сроки его перехода во влажный (продуктивный) кашель, количество эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлей в течение одного эпизода. Кроме этого, оценивались и изменения в других симптомах вирусной инфекции верхних дыхательных путей, а именно катаральных симптомах, которые проявляются в дыхательных путях, общих симптомах интоксикации, а также нарушения сна.
Полученные результаты введения комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ показали положительные изменения в характере кашля, его продолжительности и интенсивности. Длительность кашля составила 4,40 ± 0,28 дней, включая продолжительность сухого кашля, которая составила 4,1 ± 0, 27 дней. Первые эпизоды продуктивного кашля были зафиксированы на день 2,40 ± 0,05. Показатели интенсивности кашля, а именно количества эпизодов кашля в час и количества кашлей за один эпизод, потерпели значи- 13 029228
тельные изменения в течение курса лечения. Количество эпизодов кашля изменялось в такой последовательности: 2,90 ± 0,27 - в 1-й день лечения; 2,30 ± 0,12 - на 2-й день лечения; 1,70 ± 0,12 - на 3-й день лечения; 0,80 ± 0,01 - на 4-й день лечения; 0,40 ± 0,01 - на 5-й день лечения; 0,20 ± 0,01 - на 6-й день лечения и 0,10 ± 0,01 - на 7-й день лечения. Количество импульсов кашля за один эпизод в соответствующие дни составило 5,00 ± 0,22; 4,50 ± 0,20; 3,60 ± 0,30; 2,60 ± 0,13; 1,80 ± 0,12; 0,90 ± 0,07; 0,20 ± 0,01.
Сравнение полученных результатов лечения с литературными данными (см. табл. 5), показало, что действие комплексного лекарственного средства СМДБ + СМДГ + СМДМ на общую длительность кашля и при переходе сухого кашля во влажный, можно сравнить с такими же показателями действия других средств против кашля, которые используются в педиатрии, такими как Коделак Фито® (производства компании "Фармстандарт", Россия) и Проспан® (производства немецко-российской компании "Карл Энгельхард ГмбХ и Ко." (КЛКЬ ΕΝΟΕΕΗΑΚΌ СтЬН & Со.).
Терапевтическая эффективность комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ была также подтверждена устранением симптомов нарушения сна у детей. В общем, нарушение сна продолжалось в течение 1,80 ± 0,18 дней (1-2 дня). Для сравнения, следует отметить, что применение комплексного препарата Доктор Мом® при лечении кашля у детей, способствовало нормализации сна уже на 4 день лечения у 63% пациентов.
Оценка других клинических данных показала быстрое развитие основных симптомов вирусной инфекции верхних дыхательных путей, но уже в обратном направлении. Нормализация температуры тела наблюдалась уже на 2,7 ± 0,19 день; состояние общего недомогания длилось на протяжении 1,70 ± 0,08 дней; плохой аппетит - 2,10 ± 0,16 дней; раздражительность/капризность - 2,00 ± 0,13 дней. Катаральные симптомы верхних дыхательных путей были полностью устранены у всех пациентов в течение первых 7 дней после заболевания. При этом хриплый голос и затрудненное носовое дыхание (оба симптома держались в среднем в течение 1,0 ± 0,00 дня) были первыми, от которых удалось избавиться, однако воспаление носоглотки наблюдалось дольше (6,40 ± 0,19 дней). Несмотря на это, сравнение результатов лечения с литературными данными показало, что действие комплексного лекарственного средства СМДБ + СМДГ + СМДМ имело существенное влияние на основные клинические симптомы вирусной инфекции верхних дыхательных путей. В частности, согласно исследованиям, проведенным А. Зайцевой (2008 г.), при комплексном лечении вирусной инфекции верхних дыхательных путей у детей с применением Коделака, выздоровление наступало на 7,7 ± 0,3 день, в то время как другие муколитические средства, обеспечивали выздоровления на 8,9 ± 0,3 день. Применение комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ в комплексном лечении способствовало уменьшению длительности заболевания вирусными инфекциями верхних дыхательных путей до 6,40 ± 0,19 дней.
В анализ безопасности были включены данные всех пациентов, участвовавших в исследовании (п = 100). Никаких неблагоприятных явлений, связанных с введением комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ зарегистрировано не было. Результаты исследования лабораторных параметров, таких как общий анализ крови, биохимический анализ крови и анализы мочи, не содержали никаких признаков отклонений от нормы.
Таким образом, результаты исследования подтвердили эффективность комплекса СМДБ + СМДГ + СМДМ при лечении кашля у детей с вирусными инфекциями верхних дыхательных путей. Противокашлевое действие данной комбинации было подтверждено снижением продолжительности и интенсивности сухого (не продуктивного) кашля и влажного (продуктивного) кашля по сравнению с этими же показателями при применении других муколитических средств.
Эффективность комбинации СМДБ + СМДГ + СМДМ, обусловленная ее способностью подавлять кашлевой рефлекс и снижать тяжесть инфекционного воспаления дыхательных путей, что приводит к появлению кашля, была подтверждена быстрыми положительными изменениями в показателях основных клинических симптомов, а именно: общем недомогании и катаральных симптомах, от которых всем пациентам удалось избавиться в течение 7 дней с начала заболевания. Мониторинг возможных неблагоприятных явлений на протяжении всего курса лечения и неоднократные проведения лабораторных исследований показали безопасность данного лекарственного средства.
Таблица 5. Сравнительные данные эффективности средств от кашля
Препарат Время до облегчения кашля (дни) Время появления первых эпизодов влажного кашля (днн)
Комбинация СМДБ + СМДГ + СМДМ 4,4±0,28 2,40±0,05
Коделак Фито ® (Т.Н Элкина, 2006г.) День 5 День 3
Проспан Ф (О. В. Зайцева и совет., 2006г.; £.Л/. Овсянникова и соавт., 2007 г.) День 5 День 5
- 14 029228

Claims (15)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Комбинированная фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля, содержащая: а) активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину, Ь) активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и с) активированную-потенцированную форму антитела к морфину, причем указанная активированная-потенцированная форма антител приготовлена путем многократного последовательного разведения со встряхиванием каждого разведения.
2. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину с последовательностью 5>Е0 ГО N0: 1.
3. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антитела к брадикинину в виде смеси разведений С12, С30 и С50, нанесенных на твердый носитель, а также активированную-потенцированную форму антитела к гистамину и активированную-потенцированную форму антитела к морфину в виде смеси разведений С12, С30 и С50, нанесенных на твердый носитель.
4. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что твердый носитель орошен смесью указанных разведений.
5. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что антитело к брадикинину является моноклональным, поликлональным или естественным антителом.
6. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что антитело к брадикинину является поликлональным антителом.
7. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что антитело к гистамину является моноклональным, поликлональным или естественным антителом.
8. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанное антитело к гистамину является поликлональным антителом.
9. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное антитело к морфину является моноклональным, поликлональным или естественным антителом.
10. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанное антитело к морфину является поликлональным антителом.
11. Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля, отличающийся тем, что пациенту вводят комбинированную фармацевтическую композицию по п.1.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что измерение уменьшения кашля производят по шкале интенсивности кашля.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что вводят от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят от одного до четырех раз в день.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что вводят от одной до двух дозированных форм указанной комбинированной фармацевтической композиции, при этом каждую из дозированных форм вводят два раза в день.
- 15 029228
EA201300131A 2010-07-21 2011-07-15 Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля и комбинированная фармацевтическая композиция, используемая для осуществления способа EA029228B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010130352/15A RU2528093C2 (ru) 2010-07-21 2010-07-21 Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля
RU2011125992/15A RU2529783C2 (ru) 2011-06-24 2011-06-24 Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля
PCT/IB2011/002346 WO2012010973A2 (en) 2010-07-21 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201300131A1 EA201300131A1 (ru) 2013-11-29
EA029228B1 true EA029228B1 (ru) 2018-02-28

Family

ID=44899162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201300131A EA029228B1 (ru) 2010-07-21 2011-07-15 Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля и комбинированная фармацевтическая композиция, используемая для осуществления способа

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8795657B2 (ru)
EP (1) EP2595655A2 (ru)
JP (2) JP2013533269A (ru)
CN (1) CN103200964A (ru)
AR (1) AR082313A1 (ru)
AU (1) AU2011281247B2 (ru)
BR (1) BR112013001297A2 (ru)
CA (1) CA2805978C (ru)
CL (1) CL2013000202A1 (ru)
DE (1) DE112011102412T5 (ru)
EA (1) EA029228B1 (ru)
ES (1) ES2425315R1 (ru)
FR (1) FR2962909A1 (ru)
GB (1) GB2496800B (ru)
IT (1) ITTO20110638A1 (ru)
MX (1) MX356678B (ru)
MY (1) MY158522A (ru)
NZ (1) NZ606977A (ru)
PE (1) PE20130387A1 (ru)
SG (1) SG187579A1 (ru)
WO (1) WO2012010973A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2181297C2 (ru) 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
RU2309732C1 (ru) * 2006-03-13 2007-11-10 Олег Ильич Эпштейн Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата
AU2011278038B2 (en) 2010-07-15 2017-02-02 Oleg Iliich Epshtein A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
AU2011287288A1 (en) 2010-07-15 2013-03-07 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases
ITTO20110632A1 (it) 2010-07-21 2012-01-22 Oleg Iliich Epshtein Metodo per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattivita'
MX2013000804A (es) * 2010-07-21 2013-10-28 Oleg Iliich Epshtein Una composicion de combinacion farmaceutica y metodos para tratar la diabetes y los trastornos metabolicos.
WO2012010973A2 (en) * 2010-07-21 2012-01-26 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition
WO2012010974A2 (en) * 2010-07-21 2012-01-26 Oleg Lliich Epshtein Combination pharmaceutical compositions and method of treatment of vertigo, kinetosis and vegetative-vascular dystonia
FR2963563A1 (fr) * 2010-08-06 2012-02-10 Oleg Iliich Epshtein Composition pharmaceutique d'association et son utilisation dans des procedes pour traiter et prevenir les maladies infectieuses
RU2013111961A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
RU2013111962A (ru) 2013-03-18 2014-09-27 Олег Ильич Эпштейн Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем
DE102020007979A1 (de) 2020-12-29 2022-06-30 Charité Universitätsmedizin Institut für Mikrobiologie und Infektionsimmunologie Zusammensetzung zur Behandlung von lnfektionen mit Coronaviren

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2197266C1 (ru) * 2001-06-01 2003-01-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4311897A (en) 1979-08-28 1982-01-19 Union Carbide Corporation Plasma arc torch and nozzle assembly
CA2146647C (en) 1992-10-08 2009-05-05 Marc Feldmann Treatment of autoimmune and inflammatory disorders
IT1261849B (it) 1993-09-02 1996-06-03 Avantgarde Spa Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici.
US5629286A (en) 1994-03-31 1997-05-13 Brewitt; Barbara Homeopathic dilutions of growth factors
IL110035A0 (en) 1994-06-16 1994-10-07 Tapuach Natural Technologies 1 Homeopathic formulations
EA000885B1 (ru) 1996-02-12 2000-06-26 Олег Ильич ЭПШТЕЙН Лекарственное средство и способ медикаментозного воздействия на организм
US5834443A (en) * 1996-05-21 1998-11-10 Masiello; Domenick J. Composition and method for treating herpes simplex
RU2114646C1 (ru) 1996-09-30 1998-07-10 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов
RU2103999C1 (ru) 1997-01-31 1998-02-10 Олег Ильич Эпштейн Способ лечения алкоголизма
RU2199244C2 (ru) * 2000-10-05 2003-02-27 Самофалова Лариса Александровна Способ получения пищевой муки масличных семян
RU2191602C1 (ru) 2001-06-01 2002-10-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения аллергических и псевдоаллергических реакций
RU2206338C1 (ru) 2001-12-07 2003-06-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения синдрома кашля
RU2199344C1 (ru) * 2001-12-07 2003-02-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения синдрома кашля
RU2199345C1 (ru) 2001-12-26 2003-02-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции углеводного и жирового обмена
RU2201255C1 (ru) 2001-12-26 2003-03-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ регуляции сосудистого тонуса
RU2209083C1 (ru) 2001-12-26 2003-07-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения кашля
UA76638C2 (en) 2002-08-02 2006-08-15 Oleh Illich Epshtein Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon
UA76641C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы
UA76639C2 (ru) 2002-08-02 2006-08-15 Олєг Ільіч Епштєйн Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций
TWI345470B (en) 2003-03-14 2011-07-21 Nutrition Res Inc Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammation
RU2253478C1 (ru) 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества
JP5687425B2 (ja) * 2006-06-06 2015-03-18 オレグ イリッチ エプシュテイン 肥満、真性糖尿病及び耐糖能異常を伴う疾患の治療用薬剤
EA201001592A1 (ru) * 2008-04-29 2011-08-30 Гунвант Девичанд Освал Гомеопатическое лекарственное средство
GB2495885B (en) 2010-07-15 2017-11-22 Iliich Epshtein Oleg Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
AU2011287288A1 (en) 2010-07-15 2013-03-07 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases
ES2542042R1 (es) * 2010-07-15 2015-10-06 Oleg Iliich Epshtein Composiciones farmacéuticas y uso para preparar un medicamento destinado al tratamiento de la obesidad, los trastornos metabólicos relacionados y la adicción a sustancias psicoactivas
EP2593138A2 (en) 2010-07-15 2013-05-22 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract
WO2012010974A2 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Oleg Lliich Epshtein Combination pharmaceutical compositions and method of treatment of vertigo, kinetosis and vegetative-vascular dystonia
WO2012010973A2 (en) * 2010-07-21 2012-01-26 Oleg Iliich Epshtein Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition
MX2013000804A (es) 2010-07-21 2013-10-28 Oleg Iliich Epshtein Una composicion de combinacion farmaceutica y metodos para tratar la diabetes y los trastornos metabolicos.
FR2963563A1 (fr) 2010-08-06 2012-02-10 Oleg Iliich Epshtein Composition pharmaceutique d'association et son utilisation dans des procedes pour traiter et prevenir les maladies infectieuses

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100166762A1 (en) * 2000-06-20 2010-07-01 Oleg Iliich Epshtein Method of treating a pathological syndrome
RU2197266C1 (ru) * 2001-06-01 2003-01-27 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EPSTEIN O.I. ET AL.: "Antitussive activity of Anar.", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE. JAN 2003. LNKD-PUBMED:12949665, vol. 135. Suppl 7, January 2003 (2003-01), pages 96-98, XP002669580, ISSN: 1573-8221, the whole document *
GUGGISBERG A.G. ET AL.: "Replication study concerning the effects of homeopathic dilutions of histamine on human basophil degranulation in vitro", COMPLEMENTARY THERAPIES IN MEDICINE, CHURCHILL LIVINGSTONE, EDINBURGH, GB, vol. 13, no. 2, 1 June 2005 (2005-06-01), pages 91-100, XP004979886, ISSN: 0965-2299, the whole document *
JONAS WAYNE B. ET AL.: "A critical overview of homeopathy", ANNALS OF INTERNAL MEDICINE, NEW YORK, NY; US, US, vol. 138, no. 5, 4 March 2003 (2003-03-04), pages 393-399, XP002355318, ISSN: 0003-4819, the whole document *
SHANG A. ET AL.: "Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and allopathy", THE LANCET, LANCET LIMITED. LONDON, GB, vol. 366, no. 9487, 27 August 2005 (2005-08-27), pages 726-732, XP025277623, ISSN: 0140-6736, DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67177-2 [retrieved on 2005-08-27], the whole document *
VICKERS A.J.: "CLINICAL TRIALS OF HOMEOPATHY AND PLACEBO: ANALYSIS OF A SCIENTIFIC DEBATE", JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE, MARY ANN LIEBERT, NEW YORK, NY, US, vol. 6, no. 1, 1 February 2000 (2000-02-01), pages 49-56, XP008055722, ISSN: 1075-5535, the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011281247A1 (en) 2013-03-14
JP2013533269A (ja) 2013-08-22
FR2962909A1 (fr) 2012-01-27
US20120225074A1 (en) 2012-09-06
NZ606977A (en) 2015-08-28
PE20130387A1 (es) 2013-03-30
EA201300131A1 (ru) 2013-11-29
CA2805978C (en) 2016-06-28
ES2425315R1 (es) 2014-09-08
DE112011102412T5 (de) 2013-07-04
BR112013001297A2 (pt) 2017-11-21
MY158522A (en) 2016-10-14
AU2011281247B2 (en) 2015-07-30
SG187579A1 (en) 2013-03-28
ITTO20110638A1 (it) 2012-01-22
CA2805978A1 (en) 2012-01-26
AR082313A1 (es) 2012-11-28
CN103200964A (zh) 2013-07-10
JP2016216479A (ja) 2016-12-22
WO2012010973A2 (en) 2012-01-26
GB2496800A (en) 2013-05-22
WO2012010973A3 (en) 2012-04-26
MX356678B (es) 2018-06-08
EP2595655A2 (en) 2013-05-29
US20150023985A1 (en) 2015-01-22
MX2013000806A (es) 2013-10-28
US8795657B2 (en) 2014-08-05
GB201302926D0 (en) 2013-04-03
ES2425315A2 (es) 2013-10-14
GB2496800B (en) 2018-05-23
CL2013000202A1 (es) 2015-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA029228B1 (ru) Способ лечения острых и хронических заболеваний и состояний дыхательных путей и синдрома кашля и комбинированная фармацевтическая композиция, используемая для осуществления способа
US8617555B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to human insulin receptor and endothelial nitric oxide (NO) synthase
US8987206B2 (en) Method of treating attention deficit hyperactivity disorder
US20160251448A1 (en) Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
KR20140009110A (ko) 심혈관계와 연관된 질환 또는 장애를 치료하기 위한 복합 제약학적 조성물과 방법
KR20030007243A (ko) 의이인, 상백피, 어성초, 길경, 생지황, 금은화, 삼백초, 생강, 진피, 적작을 주성분으로 함유하는 의약 조성물
RU2503462C2 (ru) Способ лечения головокружения различного генеза, кинетозов и вегето-сосудистой дистонии (варианты) и лекарственное средство
UA112754C2 (uk) Комбінована фармацевтична композиція та методи лікування хвороб або станів, пов&#39;язаних з респіраторними захворюваннями
RU2529783C2 (ru) Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля
RU2209083C1 (ru) Лекарственное средство и способ лечения кашля
JPH0390036A (ja) スギ及びヒノキ花粉症用ワクチン
TW202342075A (zh) 痘苗病毒致炎兔皮提取物治療阿爾茲海默病的用途
RU2125461C1 (ru) Препарат &#34;пихтол&#34; для лечения заболеваний слизистой оболочки верхних дыхательных путей.
RU2509573C2 (ru) Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
Powter ‘The Flu’—Or An Allergen?

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ BY KZ KG RU