JP2013532181A - 組み合わせ医薬組成物及び胃腸管の機能的な疾患又は状態を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、胃腸管の機能的病因の疾患又は状態を治療する方法であって、a)ヒスタミンに対する活性化増強型抗体と、b)S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体と、c)TNF−アルファに対する活性化増強型抗体とを含む組み合わせ医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。種々の実施形態及び変形が提供される。
Description
1.ウサギ抗血清10mlを、0.15MのNaClを用いて2回希釈し、6.26gのNa2SO4を加え、混合し、4℃で12〜16時間インキュベートする;
2.降下した沈殿を遠心分離することによって除去し、リン酸緩衝液10mlに溶解させ、次いで同じ緩衝液に対して室温で一晩透析する;
3.遠心分離することによって沈殿を除去した後、溶液を、リン酸緩衝液によって平衡させたDEAE−セルロースを用いたカラムに適用する;
4.溶出液の280nmにおける光学濃度を測定し、抗体画分を決定する。
配列番号1
配列番号2
配列番号3
配列番号4
配列番号5
配列番号6
配列番号7
配列番号8
配列番号9
配列番号10
配列番号11
配列番号12
−特殊な粉砕機を用いて、液体窒素中で凍結させた雄ウシ脳組織を粉末に変化させる;
−抽出用緩衝液を用いてホモジナイゼーションして、タンパク質を1:3の比(重量/体積)で抽出する;
−ホモジネートを60℃で10分間加熱し、次いで、氷浴中で4℃まで冷却する;
−遠心分離によって、熱不安定性タンパク質を除去する;
−硫酸アンモニウム分画を段階的に実施し、沈殿したタンパク質を続いて除去する;
−pHを4.0に落とすことによって達成される100%飽和硫酸アンモニウムを用いてS−100タンパク質を含有する画分を沈殿させる。遠心分離によって、所望の画分を回収する;
−EDTA及びメルカプトエタノールを含有する最小限の体積の緩衝液に沈殿物を溶解し、脱イオン水を用いて沈殿物を透析し、凍結乾燥する;
−酸性タンパク質を分画した後に、イオン交換媒体、DEAE−セルロースDE−52、次いでDEAE−セファデックスA−50中でのクロマトグラフィーを続ける;
−セファデックスG−100を用いたゲル濾過により、分子量に従って、S−100タンパク質を含有する回収し透析した画分を分割する;
−精製されたS−100タンパク質を透析し、凍結乾燥する。
ウシS100B(配列番号13)
ヒトS100B(配列番号14)
ヒトS100A1(配列番号15)
ウシS100A1(配列番号16)
i)最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、ヒスタミンに対する抗体(His Ab)(10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物(C12、C30及びC200)の混合物、並びにii)a)最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、ヒスタミンに対する抗体(His Ab)(10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物(C12、C30及びC200)の混合物、b)、最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、タンパク質S−100に対する抗体(S−100 Ab)(10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物(C12、C30及びC200)の混合物)及びc)最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、腫瘍壊死因子アルファに対する抗体(TNF Ab)(10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物(C12、C30、及びC200)の混合物)の組み合わせ(S100 Ab+TNF Ab+His Ab)の効果を調査する3つの実験的試験。
非近交系の雄のマウス31匹(質量17.5〜26.3g、1.5〜2ヶ月齢)に、蒸留水(対照、15ml/kg)か、His Ab(15ml/kg)か、又はS100 Ab+TNF Ab+His Ab(15ml/kg)を5日間にわたって胃内注射した。胃腸の運動排泄機能の状態を、「マーカー」法によって試験した[Coopman, G.P.、Kennis, H.M.,、Two Methods to Assess the gastrointestinal transit−time in mice// Z. Vershuchstierk、19巻、5号、298〜303頁、1977年、参照により本明細書に組み込まれる]。最後に注射した1時間後、2%ジャガイモデンプン粘液で調製した活性炭の10%懸濁液を、マウス当たり0.5mlの量で、「マーカー」としてマウスの消化管に注射した。「マーカー」を注射してから10分以内に、胃及び腸を回収し、ガラス板の上に広げた。マーカーで満たされた腸の全体的な長さを測定した(すなわち、腸の活性炭で満たされた部分の長さの全体的な長さに対する比率、百分率として表す)。
#His Ab群に関して、差異は統計的に有意である(p<0.05)
非近交系の雄のマウス33匹(質量17.5〜26.3g、1.5〜2ヶ月齢)に、蒸留水(対照、15ml/kg)か、His Ab(15ml/kg)か、又はS100 Ab+TNF Ab+His Ab(15ml/kg)を4回胃内注射した。腸の分泌機能の状態を、G.V.Obolentsev法を用いて試験した(G.V. Oboletsev、Y. I. Hadzhai、Pharmacological investigation of plantagluside、Pharmacology and toxicology(in Russian)、4号、469〜472頁、1996年、参照により本明細書に組み込まれる)。各試験調製物を、10mg/kgの用量の活性炭と一緒に注射した。炭の黒色が付いた糞便の出現を陽性とみなした。実験開始から3時間、6時間、及び24時間の時点で測定を行った。各動物に対する効果の大きさ及び/又は性質は以下の通り示された:「+」−形の良い黒ずんだ糞便の出現;「++」−柔らかい黒ずんだ糞便の出現;「+++」−液状の黒ずんだ糞便の出現。陽性反応を有する動物の百分率に従った、群における総得点によって緩下活性を評価した。
非近交系の雄のマウス30匹(質量17.5〜26.3g、1.5〜2ヶ月齢)に、蒸留水(対照、15ml/kg)か、His Ab(15ml/kg)か、又はS100 Ab+TNF Ab+His Ab(15ml/kg)を5日間にわたって胃内注射した。調製物の鎮痙活性を、J.Setnicar法(1959年)[Senticar J.、Da Re P.、3−methyl−6−(N−diethyl−amino−methyl)−Flavone−a new smooth muscle relaxant//Arzneimittel−Forsch、9号、653〜697頁(1959年))、参照により本明細書に組み込まれる]に従って評価した。最後に注射した1時間後、マウスに、0.1%のBaCl2溶液0.2mlを腹腔内注射し、2%ジャガイモデンプン粘液で調製した活性炭の10%懸濁液0.5mlを胃内注射した。10分後に動物を屠殺した。次いで、全体的な腸の長さと炭で満たされた部分の比率を決定した。比率を百分率で表し、一次的な実験結果とみなした。
#His Ab群に関して、差異は統計的に有意である(p<0.05)
錠剤300mgを、超低用量の、アフィニティー精製した、ヒト腫瘍壊死因子アルファに対するポリクローナルウサギ抗体(TNF Ab)、脳特異的タンパク質S−100に対するポリクローナルウサギ抗体(S100 Ab)及びヒスタミンに対するポリクローナルウサギ抗体(His Ab)の水−アルコール溶液をラクトース担体に浸透させること(錠剤1錠当たり6mg)によって調製した。浸透させるために使用する各成分は、2.5mg/mlの濃度の最初のマトリックス溶液を、10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得た(100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物)。比較群については、2.5mg/mlの濃度の最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られ(100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物)、抗原に対して精製した、超低用量の、ヒスタミンに対するポリクローナルウサギ抗体(Fis Ab)の水−アルコール溶液を染み込ませた(錠剤1錠当たり3mg)他の錠剤300mgを使用した。
**最初の指標との差異は、p<0.05で統計的に有意である。
Claims (59)
- a)S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体と、b)ヒスタミンに対する活性化増強型抗体と、c)TNF−アルファに対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする組み合わせ医薬組成物。
- S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、及びTNF−アルファに対する活性化増強型抗体を浸透させた固体担体を更に含む請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- 錠剤の形態である請求項2に記載の組み合わせ医薬組成物。
- S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項4に記載の組み合わせ医薬組成物。
- ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項6に記載の組み合わせ医薬組成物。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項8に記載の組み合わせ医薬組成物。
- ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項10に記載の組み合わせ医薬組成物。
- S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項12に記載の組み合わせ医薬組成物。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項14に記載の組み合わせ医薬組成物。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号1を有するTNF−アルファの分子全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、及び配列番号12からなる群から選択される配列を有するTNF−アルファの断片に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、ウシS−100タンパク質に対する抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、配列番号13を有するS−100タンパク質全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、配列番号16を有するS−100タンパク質全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- 活性化増強型の抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態を治療する方法であって、a)ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、b)S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びc)TNF−アルファに対する活性化増強型抗体を、それを必要とする患者に、実質的に同時に投与することを含むことを特徴とする方法。
- ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びTNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、組み合わせ医薬組成物の形態で投与される請求項22に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、本質的に(in nature)心身性である請求項23に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、過敏性腸症候群である請求項23に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、腹痛である請求項23に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、下痢である請求項23に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、便秘である請求項23に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、胃腸管の運動排泄機能の歪みである請求項23に記載の方法。
- 組み合わせ医薬組成物が、薬学的に許容される担体、並びに前記担体に浸透させたヒスタミンに対する活性化増強型抗体、前記担体に浸透させたS−100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及び前記担体に浸透させたTNF−アルファに対する活性化増強型抗体を含む固体経口剤形の形態で投与される、請求項23に記載の方法。
- 固体経口剤形が、錠剤である請求項30に記載の方法。
- 担体が、ラクトース又はイソマルトである請求項30に記載の方法。
- 組み合わせ医薬組成物が1つから2つの単位剤形で投与され、各剤形が1日1回から1日4回投与される請求項31に記載の方法。
- 組み合わせ医薬組成物が1日2回投与され、各投与が2つの経口剤形からなる請求項33に記載の方法。
- 組み合わせ医薬組成物が1つから2つの単位剤形で投与され、各剤形が1日2回投与される請求項33に記載の方法。
- S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。
- ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。
- 活性化増強型の抗体のそれぞれが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体及び天然の抗体からなる群から選択される請求項23又は30に記載の方法。
- 活性化増強型の抗体のそれぞれが、ポリクローナル抗体である請求項39に記載の方法。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号1を有するTNF−アルファの分子全体に対するものである請求項23に記載の方法。
- TNF−アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、及び配列番号12からなる群から選択される配列を有するTNF−アルファの断片に対するものである請求項23に記載の方法。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、雄ウシの脳のタンパク質S−100に対するものである請求項23に記載の方法。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、配列番号13を有するS−100タンパク質全体に対するものである請求項23に記載の方法。
- タンパク質S−100に対する活性化増強型抗体が、配列番号16を有するS−100タンパク質全体に対するものである請求項24に記載の方法。
- 活性化増強型の抗体のそれぞれが、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することによって調製される請求項24に記載の方法。
- 投与が、患者の代表的な集団におけるHADSスコアの統計的に有意な低下を伴う請求項23、24、25、26、27、28又は29に記載の方法。
- 組み合わせ医薬組成物を、胃腸管の障害又は状態の治療に適した追加的な活性成分と同時投与することを更に含む請求項23に記載の方法。
- 追加的な活性成分が、過敏性腸症候群の治療について認可されている請求項48に記載の方法。
- 追加的な活性成分が、5−HT3アンタゴニスト、5−HT4アンタゴニスト、混合5−HT4アゴニスト/5−HT3アンタゴニスト、オピオイド薬、CRH受容体アンタゴニスト、クロライドチャネルアクチベーター、CCKアンタゴニスト、ニューロキニンアンタゴニスト、抗うつ薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬/抗ムスカリン薬、直接平滑筋弛緩剤、止痢薬、ベンゾジアゼピン系薬、プロトンポンプ阻害薬、及び抗生物質からなる群から選択される請求項48に記載の方法。
- 過敏性腸症候群が、主に腹痛及び鼓腸を特徴とする請求項25に記載の方法。
- 過敏性腸症候群が、主に下痢を特徴とする請求項25に記載の方法。
- 過敏性腸症候群が、主に便秘を特徴とする請求項26に記載の方法。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態に罹患している患者の治療において使用するための医薬組成物であって、それぞれ、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回振とうすることによって調製した、a)ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、b)S−100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びc)TNF−アルファに対する活性化増強型抗体を提供し、次いで、前記増強溶液を混合するか、或いは、担体塊に組み合わせた前記溶液を浸透させる又は前記溶液を別々に浸透させることによって得られたことを特徴とする医薬組成物。
- 胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、過敏性腸症候群である請求項54に記載の医薬組成物。
- 過敏性腸症候群が、主に腹痛及び鼓腸を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。
- 過敏性腸症候群が、主に下痢を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。
- 過敏性腸症候群が、主に便秘を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。
- 活性化増強型抗体のそれぞれが、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物である請求項54に記載の医薬組成物。
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Families Citing this family (13)
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---|---|---|---|---|
RU2181297C2 (ru) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
UA76638C2 (en) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Oleh Illich Epshtein | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon |
RU2309732C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
DE112011102362T5 (de) | 2010-07-15 | 2013-04-25 | Oleg Iliich Epshtein | Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen |
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UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
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CN106349388B (zh) * | 2015-07-17 | 2021-04-02 | 上海佳文英莉生物技术有限公司 | 一种促细胞程序性坏死抗体及其应用 |
CN207908510U (zh) | 2016-09-21 | 2018-09-25 | 维布兰特公司 | 安装在抽水马桶上的传感器 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2197266C1 (ru) * | 2001-06-01 | 2003-01-27 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта |
US20060153845A1 (en) * | 2002-08-02 | 2006-07-13 | Epshtein Oleg I | Method for correcting immune respones and medical agent |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4311897A (en) | 1979-08-28 | 1982-01-19 | Union Carbide Corporation | Plasma arc torch and nozzle assembly |
US4963367A (en) | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
US4987127A (en) | 1989-01-31 | 1991-01-22 | Dal Sirany | Method of treating a virus outbreak |
SU1730144A1 (ru) | 1989-02-24 | 1992-04-30 | Научный Центр По Разработке И Внедрению Современных Методов Молекулярной Диагностики | Способ подавлени репродукции вирусов |
GB8905400D0 (en) | 1989-03-09 | 1989-04-19 | Jonker Margreet | Medicaments |
US5698195A (en) | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
RU2007989C1 (ru) | 1991-11-12 | 1994-02-28 | Акционерное общество "Трейдис" | Способ габович подбора гомеопатических препаратов и их разовой дозы |
DE69312077T2 (de) | 1992-10-08 | 1997-10-30 | Kennedy Inst Of Rheumatology | Behandlung von autoimmun- und entzundungskrankheiten |
DK140992D0 (da) | 1992-11-24 | 1992-11-24 | Ole Buchardt | Fremgangsmaade til frembringelse af antistoffer mod haptener og andre b-celle-antigener, antistoffer opnaaet ved fremgangsmaaden og anvendelse af disse antistoffer til fremstilling af vacciner, isaer til veterinaermedicinsk brug |
US5879677A (en) | 1992-12-09 | 1999-03-09 | The Scripps Research Institute | Method for inhibition of cerebral tissue factor mediated reperfusion damage |
WO1994022846A1 (en) | 1993-03-30 | 1994-10-13 | Pfizer Inc. | Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents |
RU2033784C1 (ru) | 1993-05-28 | 1995-04-30 | Индивидуальное частное предприятие "Диалог" | Устройство для репродуцирования гомеопатических и изопатических препаратов |
IT1261849B (it) | 1993-09-02 | 1996-06-03 | Avantgarde Spa | Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici. |
EP0652014A1 (en) | 1993-11-10 | 1995-05-10 | National Institute Of Immunology | Treatment of prostatic hypertrophy |
NZ278607A (en) | 1994-02-07 | 1999-05-28 | Knoll Ag | Use of tnf antagonists for treating disorders involving elevated serum levels of il-6 wherein the serum levels are 500pg/ml or above |
ES2293638T3 (es) | 1994-03-25 | 2008-03-16 | Isotechnika, Inc. | Mejora de la eficacia de farmacos por deuteracion. |
US5629286A (en) | 1994-03-31 | 1997-05-13 | Brewitt; Barbara | Homeopathic dilutions of growth factors |
IL110035A0 (en) | 1994-06-16 | 1994-10-07 | Tapuach Natural Technologies 1 | Homeopathic formulations |
RU2137483C1 (ru) | 1995-08-02 | 1999-09-20 | Божедомов Владимир Александрович | Способ лечения урогенитальной хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекции |
EP0884042A4 (en) | 1996-02-12 | 2006-01-04 | Oleg Iliich Epshtein | MEDICAMENT AND METHOD FOR TREATING AN ORGANISM WITH THIS |
AU2576697A (en) | 1996-04-19 | 1997-11-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Rheumatoid arthritis remedy containing anti-il-8 antibody as active ingredient |
IL118096A0 (en) | 1996-05-01 | 1996-09-12 | Yeda Res & Dev | Antibodies against interferon alpha/beta receptor |
RU2114646C1 (ru) | 1996-09-30 | 1998-07-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов |
RU2132181C1 (ru) | 1996-09-30 | 1999-06-27 | Эпштейн Олег Ильич | Средство для воздействия на организм |
RU2114605C1 (ru) | 1996-09-30 | 1998-07-10 | Олег Ильич Эпштейн | Защитная добавка для косметических средств |
RU2099052C1 (ru) | 1996-12-26 | 1997-12-20 | Тамара Михайловна Воробьева | Лекарственное средство для восстановления психофизиологического гомеостаза, нарушенного вследствие употребления алкоголя |
RU2103999C1 (ru) | 1997-01-31 | 1998-02-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ лечения алкоголизма |
RU2104006C1 (ru) | 1997-02-14 | 1998-02-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ лечения наркомании |
RU2104032C1 (ru) | 1997-03-11 | 1998-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" | Способ усиления лечебного эффекта лекарственных средств |
DE19746868A1 (de) | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Knoll Ag | Verwendung von TNF-Antagonisten als Arzneimittel zur Behandlung von septischen Erkrankungen |
RU2122858C1 (ru) | 1997-12-29 | 1998-12-10 | Яковлева Людмила Борисовна | Гомеопатическое лекарственное средство седативного действия "вернисон" |
RU2187334C2 (ru) | 1998-05-22 | 2002-08-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза и лекарственное средство |
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RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
RU2177795C1 (ru) | 2001-02-15 | 2002-01-10 | Эпштей Олег Ильич | Гомеопатическое лекарственное средство для лечения и профилактики аденовирусных инфекций у детей |
RU2192882C1 (ru) | 2001-04-18 | 2002-11-20 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения |
WO2003037372A1 (fr) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Oleg Iliich Epshtein | Procede de retablissement de processus physiologiques perturbes et medicament |
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Patent Citations (2)
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---|---|---|---|---|
RU2197266C1 (ru) * | 2001-06-01 | 2003-01-27 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения эрозивных и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта |
US20060153845A1 (en) * | 2002-08-02 | 2006-07-13 | Epshtein Oleg I | Method for correcting immune respones and medical agent |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015013147; Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2003, vol.135, suppl.1, p.117-119 * |
JPN6015013149; 東方医学, 2007, vol.23, No.2, p.21-33 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018150322A (ja) * | 2010-07-15 | 2018-09-27 | イリイチ・エプシテイン オレグ | 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法 |
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A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
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