ES2389204T3

ES2389204T3 - Furanos trisustituidos adecuados para la preparación de composiciones de fragancia

Info

Publication number: ES2389204T3
Application number: ES05706555T
Authority: ES
Inventors: Philip Kraft
Original assignee: Givaudan SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 2004-03-15
Filing date: 2005-03-07
Publication date: 2012-10-24
Anticipated expiration: 2025-03-07
Also published as: GB0405723D0; CN1930140A; BRPI0508817A; KR20060130214A; US7632790B2; EP1742929B1; JP4859826B2; BRPI0508817B1; CN100572371C; EP1742929A1; JP2007529430A; WO2005087756A1; US20080039360A1

Abstract

Compuesto de fórmula (I)en la queR1 es metilo, etilo, propilo o isopropilo;R2 es un alquilo C4 - C7 ramificado, cicloalquilo C5 - C8, o es metilciclohexilo o dimetilciclohexilo; yel enlace entre C-3 y C-4 es un enlace sencillo, o la línea de puntos junto con el enlace entre C-3 y C-4 representaun doble enlace;con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 2-isopentil-2,5-dimetiltetrahidrofurano.

Description

Furanos trisustituidos adecuados para la preparación de composiciones de fragancia.

5 La presente invención se refiere a furanos trisustituidos, concretamente 5-metil-2,5-dihidro-tetrahidrofuranos 2,2disustituidos y 5-metil-tetrahidrofuranos 2,2-disustituidos y su utilización como odorantes. La presente invención se refiere, además, a un método para su producción y a composiciones de fragancia que los comprenden.

En la industria de las fragancias, existe una constante demanda de nuevos compuestos que potencien o mejoren las 10 notas de olor o faciliten nuevas notas de olor.

Se ha descubierto actualmente que ciertos furanos trisustituidos constituyen nuevos y potentes odorantes de casis desprovistos de cualesquiera notas residuales de azufre. Las notas afrutadas, de casis se utilizaron por primera vez en “Amazone” (Hermes, 1974), y se pusieron cada vez más de moda como notas superiores en perfumería, dado 15 que pueden otorgar naturalidad y frescura y, por lo tanto, constituyen alternativas atractivas a notas hesperídicascítricas, de lavanda o aldehídicas. Los ejemplos de perfume para esta reciente tendencia incluyen “Le Monde est Beau” (Kenzo, 1997) e “In Love Again” (Yves Saint Laurent, 1998). Desde entonces, las notas de casis se volvieron muy populares y actualmente se utilizan ampliamente, no sólo en fragancias finas, sino también en el segmento de la cosmética y artículos de aseo. Sin embargo, la mayoría de los odorantes de casis, tales como Corps Cassis (4

20 metil-4-metilsulfanilpentan-2-ona) y Oxane (2-metil-4-propil[1,3]oxatiano) son compuestos sulfurosos y subproductos de intenso olor a azufre que pueden conducir a notas residuales desagradables. Por lo tanto, existe una necesidad específica de nuevos odorantes de casis desprovistos de azufre.

25 en la que R1 es metilo, etilo, propilo o isopropilo; R2 es un alquilo C4 -C7 ramificado, por ejemplo tert-butilo, neo-pentilo o iso-hexilo; cicloalquilo C5 -C8, por ejemplo ciclohexano y cicloheptano; o metilciclohexilo o dimetilciclohexilo; y 30 el enlace entre C-3 y C-4 es un enlace sencillo, o la línea de puntos junto con el enlace entre C-3 y C-4 representa un doble enlace; con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 2-isopentil-2,5-dimetiltetrahidrofurano.

Los compuestos según la presente invención contienen varios centros quirales, y como tales, pueden existir en

35 forma de una mezcla de estereoisómeros, o pueden resolverse como formas isoméricamente puras. La resolución de estereoisómeros se añade a la complejidad de fabricación y purificación de estos compuestos y, por lo tanto, es preferente utilizar los compuestos en forma de mezclas de sus estereoisómeros simplemente por razones económicas. Sin embargo, si se desea preparar estereoisómeros individuales, esto puede conseguirse según metodología conocida en la técnica, por ejemplo HPLC y GC preparativa o mediante síntesis estereoselectiva.

40 Los compuestos de fórmula (I) preferentes particulares son 2-tert-butil-5-metil-2-propo-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil5-metil-2-propiltetrahidrofurano, 2-tert-butil-2-isopropil-5-metil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil-2-isopropil-5metiltetrahidrofurano, 2-tert-butil-2-etil-5-metil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil-2-etil-5-metiltetrahidrofurano, 2-tert-butil2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil-2,5-dimetiltetrahidrofurano, 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5

45 dihidrofurano y 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetiltetrahidrofurano.

Los compuestos según la presente invención pueden utilizarse solos o en combinación con un material de base. Tal como se utiliza en el presente documento, el “material de base” incluye todas las moléculas odorantes conocidas seleccionadas entre la amplia gama de productos naturales y moléculas sintéticas disponibles actualmente, tales

50 como aceites esenciales, alcoholes, aldehídos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, heterociclos y macrociclos, así como compuestos que contienen nitrógeno y/o mezclados con uno o más ingredientes o excipientes utilizados convencionalmente junto con odorantes en composiciones de fragancia, por ejemplo, materiales portadores y otros agentes auxiliares utilizados habitualmente en esta técnica.

55 La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas odoríferas conocidas, que pueden combinarse con los compuestos de la presente invención:

aceites esenciales y extractos, por ejemplo aceite de raíz de angélica, aceite de bergamota, absoluto de casis, aceite de hoja de buchu, aceite de cilantro, aceite de geranio, aceite de pomelo, absoluto de jazmín, aceite de lavanda, aceite de lima, aceite de nerolí, absoluto de musgo del roble (Evernia prunastri), aceite de raíz de lirio, aceite pachulí, aceite de petitgrain, aceite de rosa o aceite de ylang-ylang.

alcoholes, por ejemplo citronelol, dimetilbencilcarbinol, eugenol, geraniol, (3Z)-hex-3-enol, linalol, alcohol feniletílico, Super Muguet®, terpineol o Undecavertol®.

Aldehídos y cetonas, por ejemplo Cetone V™, damascenona, heliotropina, aldehído a-hexilcinámico, Iso E Super®, 1ionona, Isoraldeine®, Silvial® o vainillina.

éteres y acetales, por ejemplo Ambrox™, Oxane™ o Spirambrene™.

ésteres y lactonas, por ejemplo acetato de bencilo, coumarina, Hedione® o salicilato de hexilo.

heterociclos y macrociclos, por ejemplo ambretolide, brasilato de etileno, Exaltolide®, maltol, Moxalone™ o Nirvanolide®.

compuestos que contienen nitrógeno, por ejemplo antranilato de metilo, Peonile® o Stemone®.

Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse en una amplia gama de aplicaciones de fragancia, por ejemplo, en cualquier sector de perfumería fina y funcional, tales como perfumes, productos domésticos, productos de lavandería, productos para el cuidado corporal y cosméticos. Los compuestos pueden emplearse en cantidades que varían ampliamente, dependiendo de la aplicación específica y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes. La proporción es habitualmente del 0,001 al 5 por ciento en peso de la aplicación. En una realización, los compuestos de la presente invención pueden emplearse en un suavizante de tejidos en una cantidad del 0,001 al 0,05 por ciento en peso. En otra realización, los compuestos de la presente invención pueden utilizarse en perfumería fina en cantidades del 0,1 al 5 por ciento en peso, más preferentemente entre el 0,1 y el 2 por ciento en peso. Sin embargo, estos valores se dan solamente a modo de ejemplo, dado que el perfumista experimentado también puede conseguir efectos o puede crear nuevos acordes con concentraciones menores o mayores.

Los compuestos de la presente invención pueden emplearse en la aplicación de fragancia simplemente mezclando directamente la composición de fragancia con la aplicación de fragancia, o pueden, en una etapa anterior, ser retenidos con un material de retención, cuyos ejemplos incluyen polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes, tales como carbono o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, o pueden unirse químicamente a sustratos, que están adaptados para liberar la molécula de fragancia durante la aplicación de un estímulo externo, tal como luz, una enzima o similares, y a continuación mezclarse con la aplicación.

Por lo tanto, la presente invención da a conocer adicionalmente un método de fabricación de una aplicación de fragancia, que comprende la incorporación de un compuesto de fórmula (I) como ingrediente de fragancia, mezclando directamente el compuesto con la aplicación o mezclando una composición de fragancia que comprende un compuesto de fórmula (I), que puede mezclarse, a continuación, con una aplicación de fragancia, utilizando técnicas y métodos convencionales.

Tal como se utiliza en el presente documento, “aplicación de fragancia” significa cualesquiera productos, tales como fragancias finas, por ejemplo, eau de perfumes y eau de toilettes; productos domésticos, por ejemplo detergentes para lavavajillas, limpiador de superficies; productos de lavandería, por ejemplo suavizante, lejía, detergente; productos para el cuidado corporal, por ejemplo champú, gel de ducha; y cosméticos, por ejemplo desodorantes, cremas faciales, que comprenden un odorante.

Los compuestos de fórmula (I) pueden prepararse mediante la reacción de reactivo de Grignard de magnesio de 3butin-2-ol, preparado según un procedimiento general bien conocido en la técnica, con una cetona correspondiente (R1R2CO) dando como resultado un alquinodiol. El alquinodiol se hidrogena a continuación en presencia de un catalizador de Lindlar. La posterior ciclación del alquenodiol de configuración cis formado en presencia de hidrogenosulfato potásico da como resultado la formación del 5-metil-2,5-dihidrofurano correspondiente. Pueden prepararse compuestos de fórmula (I) adicionales mediante hidrogenación de los dihidrofuranos.

La presente invención se describe a continuación adicionalmente en referencia a los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1: 2-tert-butil-5-metil-2-propil-2,5-dihidrofurano

Durante un periodo de 30 minutos, se añadió gota a gota una solución de 40,7 g (374 mmol) de bromuro de etilo en 100 ml de tetrahidrofurano seco a una suspensión agitada de 9,08 g (374 mmol) de virutas de magnesio en 5 ml de tetrahidrofurano seco, con la reacción iniciándose mediante calentamiento ocasional con una pistola de aire caliente. La mezcla de reacción se agitó a continuación durante 3 h adicionales a reflujo. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, y se añadió gota a gota una solución de 12,6 g (180 mmol) de but-3-in-2-ol en 80 ml de tetrahidrofurano seco con agitación. La mezcla de reacción se calentó a continuación de nuevo a reflujo durante 4 h, antes de la retirada del baño de calentamiento. A temperatura ambiente, se añadió una solución de 25,0 g (195 mmol) de 2,2-dimetilhexan-3-ona en 90 ml de tetrahidrofurano seco con agitación en un plazo de 35 minutos, y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante otros 2 días con agitación. La mezcla de reacción se dejó enfriar a continuación a temperatura ambiente y se inactivó con 500 ml de una solución acuosa saturada de NH4Cl. La capa acuosa se extrajo tres veces con 500 ml de éter cada vez, los extractos orgánicos combinados se secaron con sulfato sódico y el disolvente se evaporó en un evaporador rotatorio para proporcionar 32,3 g (90%) de 5-tertbutiloct-3-ino-2,5-diol impuro como un aceite ligeramente amarillento, que se empleó sin purificación adicional. Una solución de 20,8 g (105 mmol) de este producto en 300 ml de etanol se hidrogenó agitando a presión y temperatura ambiente en una atmósfera de hidrógeno en presencia de 3,11 g (2,92 mmol) de paladio sobre sulfato de bario al 10% y 300 mg (2,32 mmol) de quinolina. Después de 10 h de agitación, el catalizador se retiró por filtración sobre un filtro de Celite, y el disolvente se retiró en un evaporador rotatorio para proporcionar 20,7 g (99%) de (3Z)-5-tertbutiloct-3-eno-2,5-diol impuro, de los cuales 19,6 g (98 mmol) se calentaron durante 45 minutos en un aparato de Kugelrohr a 155ºC/280 mbar en presencia de 2,00 g (14,7 mmol) de KHSO4. El producto de la reacción de evaporación se retuvo en una ampolla a -80 ºC, y se purificó adicionalmente mediante cromatografía ultra-rápida(400 g de gel de sílice, pentano/éter, 98:2) para dar 7,26 g del producto. Éste se destiló a continuación en un aparato de Kugelrohr para proporcionar, a 70-80ºC/20 mbar, 6,24 g (34%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1110/1047 (v C-O-C), 1365/1353 (8s, CH3), 977 (8 C=C-H), 1466/1480 (8as CH3), 1715 (v C=C, anillo), 3074 (v C=C-H) cm-1.-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,88/0,91 (t, J = 7,0 Hz, 3H, 3"-H3), 0,90 (s, 9H, 1'-Me3), 1,23/1,25 (2d, J = 6,5 Hz, 3H, 5-Me), 1,42-1,50 (m, 2H, 2"-H2), 1,68-1,74 (m, 2H, 1"-H2), 4,87-4,88 (m, 1H, 5-H), 5,55/5,57 (2dd, J = 6,0, 2,5 Hz, 1H, 4-H), 5,70/5,72 (2d, J = 6,0 Hz, 1H, 3-H). -13C RMN (CDCl3): 8 = 14,9/15,0 (2c, C-3"), 17,2/17,4 (2t, C-2"), 18,4/18,7 (2c, 5-Me), 21,4 /21,8 (2t, C-1 "), 26,1/26,7 (2c, 1'-Me3), 35,5/37,2 (2s, C-1'), 82,8/82,9 (2d, C-5), 98,4/98,6 (2s, C-2), 130,2/130,5/131,2/131,7 (4d, C-3,-4). -MS (EI): m/e (%) = 57 (17) [C4H9+], 83 (9) [C5H7O+], 125 (100) [M+ -C4H9], 139 (8) [M+ -C3H7], 167 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Casis, natural, rico, yemas de eucalipto, anís, hojas de buchu, ligeramente verde.

Ejemplo 2: 2-tert-butil-5-metil-2-propiltetrahidrofurano

A temperatura ambiente, se hidrogenó una suspensión de 2,91 g (10,4 mmol) de 2-tert-butil-5-metil-2-propil-2,5dihidrofurano y 1,06 g (1,00 mmol) de paladio sobre carbón activado al 10% en 60 ml de éter seco durante 4 h en un aparato de Parr a 2,5 bares de presión de hidrógeno. El catalizador se retiró por filtración sobre un filtro de Celite y el disolvente se evaporó. El residuo resultante se destiló en un aparato de Kugelrohr para proporcionar, a 75-85ºC/20 mbar, 2,43 g (80%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1110/1088 (v C-O-C), 1379/1365 (8s CH3), 1466/1480 (8as CH3), 985 (vr CH2) cm-1.-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,88/0,91 (t, J = 7,0 Hz, 3H, 3"-H3), 0,90 (s, 9H, 1'-Me3), 1,19/1,21 (2d, J = 6,0 Hz, 3H, 5-Me), 1,33-1,40 (m, 2H, 2"-H2), 1,41-1,45 (m, 2H, 1"-H2), 1,69-1,76 (m, 2H, 3-H2), 1,79-1,88 (m, 2H, 4-H2), 4,05 (quint. ancho, J = 6,0 Hz, 1H, 5-H). -13C RMN (CDCl3): 8 = 15,2/15,3 (2c, C-3"), 18,0/18,2 (2t, C-2"), 21,2/21,3 (2c, 5-Me), 26,3/26,3 (2c, 1'-Me3), 31,2/31,5 (2t, C-4), 35,7/36,0 (2t, C-3), 38,2/38,7 (2t, C-1"), 39,5/39,6 (2s, C-1'), 76,6/77,0 (2d, C-5), 89,0/90,2 (2s, C-2). -MS (EI): m/e (%)= 57 (30) [C4H9+], 71 (100) [M+ -C8H17], 85 (6) [C4H9O+], 127 (76) [M+ -C4H9], 141 (5) [M+ -C3H7], 169 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Casis, damasceno, dulce, natural, rico, con facetas verdes, de pino, eucaliptos y similares a menta.

Ejemplo 3: 2-tert-butil-2-isopropil-5-metil-2,5-dihidrofurano

Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 1, se preparó 5-isopropil-6,6-dimetilhept-3-ino-2,5-diol con un rendimiento del 78% mediante la reacción de 2,2,4-trimetilpentan-3-ona con el reactivo de Grignard preparado anteriormente de but-3-in-2-ol. La hidrogenación de Lindlar de una solución de 18,1 g (90,0 mmol) de este material en 300 ml de etanol seco en presencia de 2,20 g (2,07 mmol) de paladio sobre sulfato de bario al 10% y 320 mg (2,48 mmol) de quinolina según el ejemplo 1 proporcionó, después de un procesamiento análogo, 17,9 g (99%) de (3Z)-5-isopropil-6,6-dimetilhept-3-eno-2,5-diol, de los cuales 17,2 g (85 mmol) se calentaron en un aparato de Kugelrohr a 155ºC/280 mbar en presencia de 1,71 g (12,5 mmol) de KHSO4 para proporcionar, después de la retención del producto que se evaporaba a -80ºC y cromatografía ultra-rápida (400 g de gel de sílice, pentano/éter, 98:2), 8,32 g de un aceite incoloro. Este producto se destiló adicionalmente mediante destilación de Kugelrohr para dar, a 80-90ºC/20 mbar, 7,52 g (48%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1111/1079 (v C-O-C), 1366/1353 (8s CH3), 983 (8 C=C-H), 1468/1481 (8as CH3), 1712 (v C=C, anillo), 3071 (v C=C-H) cm-1.-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,88/0,89/0,91/0,92 (4d, J = 6,0 Hz, 6H, 1"-Me2), 0,95 (s, 9H, 1'-Me3), 1,23/1,26 (2d, J = 6,5 Hz, 3H, 5-Me), 2,12/2,26 (m, 1H, 1"-H), 4,80-4,86 (m, 1H, 5-H), 5,67/5,68 (2dd, J = 6.0, 2,5 Hz, 1H, 4-H), 5,73/5,75 (2d, J = 6,0 Hz, 1H, 3-H). -13C RMN (CDCl3): 8 = 19,6/19,7 (2c, 5-Me), 20,6/20,8/21,3/21,7 (4c, 1"-Me2), 26,5/27,2 (2c, 1'-Me3), 31,4 /34,1 (2d, C-1 "), 37,6/40,6 (2s, C-1'), 82,1/82,2 (2d, C-5), 99,6/99,7 (2s, C-2), 128,5 /128,6/130,4/131,1 (4d, C-3,-4). -MS (EI): m/e (%) = 57 (100) [C4H9+], 83 (45) [C5H7O+], 125 (67) [M+ -C4H9], 139 (56) [M+ -C3H7], 167 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Casis, afrutado, uva, fresco con matices verdes ligeramente metálicos.

Ejemplo 4: 2-tert-butil-2-isopropil-5-metiltetrahidrofurano

Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 2, se preparó 2-tert-butil-2-isopropil-5-metiltetrahidrofurano a partir de 3,61 g (19,8 mmol) de 2-tert-butil-2-isopropil-5-metil-2,5-dihidrofurano mediante hidrogenación en presencia de 1,21 g (1,14 mmol) de paladio sobre carbón activado al 10%. La purificación del producto impuro mediante destilación de Kugelrohr a 85-95ºC/20 mbar proporcionó 3,42 g (93%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1085 (v C-O-C), 993 (vr CH2), 1382/1366 (8s CH3), 1478 (8as CH3) cm-1.-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,89/0,92 (2d, J = 6,5 Hz, 6H, 1"-Me2), 0,94 (s, 9H, 1'-Me3), 1,19 /1,23 (2d, J = 6,0 Hz, 3H, 5-Me), 1,75-1,79 (m, 2H, 4-H2), 1,80-1,88 (m, 2H, 3-H2), 2,06/2,25 (2 sept, J = 7,0 Hz, 1H, 1"-H), 3,97-4,05 (m, 1H, 5-H), -13C RMN (CDCl3): 8 =19,7/20,6 (2c, 5-Me), 20,6/20,7/20,8/20,9 (4c, 1"-Me2), 26,8/27,0 (2c, 1'-Me3), 27,1/27,2 (2t, C-4), 29,2/33,3 (2d, C-1 "), 34,4/35,9 (2t, C-3), 39,1 /40,1 (2s, C-1'), 75,8/76,0 (2d, C-5), 91,8/92,4 (2s, C-2), -MS (EI): m/e (%) = 57 (95) [C4H9+], 71 (100) [M+ -C8H17], 85 (17) [C5H9O+], 127 (61) [M+ -C4H9], 141 (77) [M+ -C3H7], 169 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Casis, afrutado, verde, dulce, similar a coumarina con subtonos florales y alcanforáceos.

Ejemplo 5: 2-tert-butil-2-etil-5-metil-2,5-dihidrofurano

Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 1, se preparó 5-etil-6,6-dimetilhept-3-ino-2,5-diol con un rendimiento del 83% mediante reacción de 2,2-dimetilpentan-3-ona con el reactivo de Grignard preparado anteriormente de but3-in-2-ol. La hidrogenación de Lindlar de una solución de 32,1 g (161 mmol) de este material en 400 ml de etanol seco en presencia de 2,81 g (2,64 mmol) de paladio sobre sulfato de bario al 10% y 1,05 g (8,12 mmol) de quinolina proporcionó, después de procesamiento estándar, 31,4 g (97%) de (3Z)-5-etil-6,6-dimetilhept-3-eno-2,5-diol, de los cuales 21,2 g (112 mmol) se ciclaron a 155ºC/280 mbar en presencia de 2,55 g (18,7 mmol) de KHSO4 para dar, después de purificación mediante cromatografía ultra-rápida (600 g de gel de sílice, pentano/éter, 98:2), 10,1 g del dihidrofurano correspondiente. La destilación a 70-80ºC/20 mbar proporcionó 6,62 g (36%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1102/1084 (v C-O-C), 967 (8 C=C-H), 1365/1352 (8s CH3), 1465/1479 (8as CH3), 1705 (v C=C, anillo), 3073 (v C=C-H) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,77/0,81 (2t, J = 7,5 Hz, 3H, 2"-H3), 0,91/0,93 (2s, 9H, 1'-Me3), 1,24/1,26 (2d, J = 6,5 Hz, 3H, 5-Me), 1,53-1,65 (m, 2H, 1"-H2), 4,82-4,93 (m, 1H, 5-H), 5,54/5,56 (2dd, J = 6,0, 2,5 Hz, 1H, 4-H), 5,74/5,76 (2d, J = 6,0 Hz, 1H, 3-H), -13C RMN (CDCl3): 8 = 8,1/9,3 (2c, C-2"), 21,1/21,4 (2c, 5-Me), 24,9/26,8 (2t, C-1 "), 25,8/27,4 (2c, 1'-Me3), 36,6/39,4 (2s, C-1'), 82,5/82,8 (2d, C-5), 98,4/98,7 (2s, C-2), 129,3/129,8/131,2/131,8 (4d, C-3,-4), -MS (EI): m/e (%) = 57 (26) [C4H9+], 83 (6) [C5H7O+], 111 (100) [M+ -C4H9], 139 (9), [M+ -C2H5], 153 (3) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Alcanforáceo, afrutado, casis, fresco, con matices verdes-metálicos y matices animales.

Ejemplo 6: 2-tert-butil-2-etil-5-metiltetrahidrofurano

Análogo al procedimiento del ejemplo 2, mediante hidrogenación de 3,12 g (18,4 mmol) de 2-tert-butil-2-isopropil-5metil-2,5-dihidrofurano en presencia de 1,20 g (1,12 mmol) de paladio sobre carbón activado al 10%. La destilación de Kugelrohr del producto de reacción proporcionó, a 70-80ºC/20 mbar, 3,42 g (93%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1106/1083 (v C-O-C), 977 (vr CH2), 1364/1380 (8s CH3), 1479 (8as CH3) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,84-0,95 (m, 3H, 2"-H3), 0,90/0,92 (2s, 9H, 1'-Me3), 1,20/1,22 (2d, J = 8,0 Hz, 3H, 5-Me), 1,36-1,46 (m, 2H, 3-H2), 1,58-1,76 (m, 2H, 1"-H2), 1,79-1,93 (m, 2H, 4-H2), 3,94-4,11 (m, 1H, 5-H),-13C RMN (CDCl3): 8 = 8,9/9,0 (2c, C-2"), 20,9/21,0 (2c, 5-Me), 26,0/26,5 (2c, 1'-Me3), 27,9/28,0 (2t, C-1 "), 28,7 /30,2 (2t, C-3), 35,3/35,8 (2t, C-4), 38,0/39,3 (2s, C-1'), 76,5/76,7 (2d, C-5), 89,8 /90,1 (2s, C-2), -MS (EI): m/e (%) = 57 (100) [C4H9+], 85 (7) [C5H9O+], 113 (59) [M+ -C4H9], 141 (21) [M+ -C2H5], 153 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Afrutado, mentolado, alcanforáceo, casis, con subtonos metálicos y animales.

Ejemplo 7: 2-tert-butil-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano

Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 1, se preparó 5,6,6-trimetilhept-3-ino-2,5-diol a un rendimiento del 96% mediante reacción de 3,3-dimetilbutan-2-ona con el reactivo de Grignard preparado anteriormente de but-3-in-2ol. La hidrogenación de Lindlar de 10,2 g (60,0 mol) de una solución de este material en 200 ml de etanol seco en presencia de 960 mg (0,90 mmol) de paladio sobre sulfato de bario al 10% y 360 mg (2,78 mmol) de quinolina proporcionó, después del procesamiento habitual, 10,2 g (100%) de (3Z)-5,6,6-trimetilhept-3-eno-2,5-diol, de los cuales 9,80 g (57,0 mmol) se ciclaron en un aparato de Kugelrohr a 155ºC/280 mbar en presencia de 1,14 g (8,37 mmol) de KHSO4 para dar, después de cromatografía ultra-rápida (200 g de gel de sílice, pentano/éter, 98:2), 2,61 g del dihidrofurano correspondiente.

La destilación al vacío a 45-50ºC/20 mbar proporcionó 2,35 g (26%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1102/1095 (v C-O-C), 1367/1350 (8s CH3), 946 (8C=C-H), 1454/1479 (8as CH3), 1709 (v C=C, anillo), 3075 (v C=C-H) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,91/0,92 (2s, 9H, 1'-Me3), 1,21/1,22 (2s, 3H, 2-Me), 1,24/1,26 (2d, J = 6,5 Hz, 3H, 5-Me), 4,82-4,92 (m, 1H, 5-H), 5,56/5,62 (2dd, J = 6,0, 1,5 Hz, 1H, 4-H), 5,76/5,79 (2d, J = 6,0 Hz, 1H, 3-H), -13C RMN (CDCl3): 8 = 20,9/21,1 (2c, 5-Me), 23,3/24,2 (2c, 2-Me), 25,7/26,1 (2c, 1'-Me3), 36,2/38,3 (2s, C-1'), 80,1/82,4 (2d, C-5), 95,0/95,2 (2s, C-2), 129,8/130,4/132,1/132,7 (4d, C-3,-4), -MS (EI): m/e (%) = 57 (10) [C4H9+], 83 (5) [C5H7O+], 97 (100) [M+ -C4H9], 139 (5) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Casis, cítrico, lima dulce, verde y ligeramente graso.

Ejemplo 8: 2-tert-butil-2,5-dimetiltetrahidrofurano

Según el procedimiento del ejemplo 2, mediante hidrogenación de 1,62 g (10,3 mmol) de 2-tert-butil-2,5-dimetil-2,5dihidrofurano en presencia de 600 mg (0,56 mmol) de paladio sobre carbón activado al 10%. La destilación de Kugelrohr proporcionó, a 45-50ºC/20 mbar, 1,37 g (82%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1102 (v C-O-C), 1368/1380 (8s CH3), 1473/1478 (8as CH3), 953 (Vr CH2) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,92 (s, 9H, 1'-Me3), 1,13/1,15 (2s, 3H, 2-Me), 1,19/1,21 (2d, J = 6,0 Hz, 3H, 5-Me), 1,32-1,57 (m, 2H, 3-H2), 1,98-2,01 (m, 2H, 4-H2), 3,88-4,12 (m, 1H, 5-H),-13C RMN (CDCl3): 8 = 20,9/22,4 (2c, 5-Me), 22,1/24,3 (2c, 2-Me), 25,7 (c, 1'-Me3), 26,5/27,3 (2t, C-3), 33,9/34,4 (2t, C-4), 36,8/37,8 (2s, C-1'), 73,6 (d, C-5), 87,6 (s, C-2), -MS (EI): m/e (%) = 57 (28) [C4H9+], 85 (5) [C4H9O+], 99 (100) [M+ -C4H9], 141 (8) [M+ -CH3].

Descripción del olor: Verde, alcanforáceo, similar a casis con alguna ligera reminiscencia a azahar.

Ejemplo 9: 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano

Siguiendo el procedimiento general del ejemplo 1, se preparó 2-(3',3'-dimetilciclohexil)hex-3-ino-2,5-diol a un rendimiento del 62% mediante reacción de 1-(3',3'-dimetilciclohexil)etanona con el reactivo de Grignard preparado anteriormente de but-3-in-2-ol. La hidrogenación de Lindlar de 10,0 g (44,6 mmol) de una solución de este material en 250 ml de etanol seco en presencia de 740 mg (0,695 mmol) de paladio sobre sulfato de bario al 10% y 290 mg (2,24 mmol) de quinolina proporcionó, después del procesamiento habitual, 9,82 g (97%) de (3Z)-2-(3',3'dimetilciclohexil)hex-3-eno-2,5-diol, que se cicló en un aparato de Kugelrohr a 180ºC /20 mbar en presencia de 430 mg (3,16 mmol) de KHSO4. El producto resultante se purificó mediante cromatografía ultra-rápida (200 g de gel de sílice, pentano/éter, 99:1) y la posterior destilación de Kugelrohr para proporcionar, a 55-60ºC/0,1 mbar, 1,46 g (16%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 824 (8 C=C-H), 1085/1105 (v C-O-C), 1366/1350 (8s CH3), 970 (vr CH2), 1453 (8as CH3) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,84-1,74 (m, 9H, 1'-H, 2'-,4'-,5'-,6'-H2), 0,87/0,88/0,90/0,91 (2s, 6H, 3'-Me2), 1,20/1,21 (2s, 3H, 2-Me), 1,24 /1,25 /1,25/1,26 (4d, J = 6,5 Hz, 3H, 5-Me), 4,81-4,92 (m, 1H, 5-H), 5,62/5,64/5,64/5,65 (4dd, J = 6,0, 1,5 Hz, 1H, 4-H), 5,67/5,68/5,69/5,70 (4d, J = 6,0 Hz, 1H, 3-H), -13C RMN (CDCl3): 8 = 14,0/21,5/21,6/22,3 (4c, 5-Me), 22,3/22,4 (2t, C-5'), 23,2/ 23,9 /24,6/24,7/26,6/28,2 (6c, 2-Me, 3'-Me axial), 27,2/27,8/27,9/28,2 (4t, C-6'), 30,7 /30,8 (2s, C-3'), 33,6/34,1 (2c, 3'-Me ecuat,), 39,1/39,2 (2t, C-2'), 40,7/41,4 (2t, C-4'), 42,3/42,5/43,4/43,5 (4d, C-1'), 79,9/80,0/81,7/81,8 (4d, C-5), 92,3/92,4 /92,5/92,6 (4s, C-2), 129,9/130,0 /130,4/130,5/132,1/132,2/132,6/133,0 (8d, C-3,-4), -MS (EI): m/e (%) = 43 (14) [C3H7+], 55 (6) [C4H7+], 69 (6) [C5H9+], 79 (4) [M+ -C8H15 -H2O], 97 (100) [M+ -C8H15], 175 (1) [M+ -CH3-CH3], 193 (1) [M+ -CH3], 208 (1) [M+].

Descripción del olor: Afrutado, casis, pomelo, natural, tomatera verde, con aspectos de manzana y ruibarbo.

Ejemplo 10: 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetiltetrahidrofurano

Según el procedimiento del ejemplo 2, mediante hidrogenación de 1,00 g (4,80 mmol) de 2-(3',3'-dimetilciclohexil)2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano en presencia de 100 mg (0,0940 mmol) de paladio sobre carbón activado al 10%. La destilación de Kugelrohr proporcionó, a 65-70ºC/0,1 mbar, 690 mg (68%) del compuesto del título en forma de un líquido odorífero incoloro.

IR (película): v = 1094 (v C-O-C), 953 (vr CH2), 1455 (8as CH3), 1374 (8s CH3) cm-1,-1H RMN (CDCl3): 8 = 0,82-1,82 (m, 11H, 1'-H, 3-,2'-,4'-,5'-,6'-H2), 0,89/0,91 (2s, 6H, 3'-Me2), 1,10/1,11 (2s, 3H, 2-Me), 1,20/1,23 (2d, J = 6,0 Hz, 3H,

13C

5-Me), 1,93-2,09 (m, 2H, 4-H2), 3,94-4,09 (m, 1H, 5-H), - RMN (CDCl3): 8 = 21,2/21,3/21,9/22,4 /23,3/24,2/24,4/24,7 (c, 2-,5-Me, 3'-Me axial), 22,5/22,6 (2t, C-5'), 27,6/27,7/27,8 /27,8 (4t, C-3), 30,7/30,8 (2s, C-3'),

5 33,7/33,8 (2c, 3'-Me ecuat,), 33,7/34,0 /34,5 /35,2/35,6/36,1 (6t, C-4,-6'), 39,4/40,8/41,0/41,2 (4t, C-2',-4'), 43,2/43,4/43,5 /43,6 (4d, C-1'), 73,4/73,5/75,0/75,1 (4d, C-5), 85,0/85,1 (2s, C-2), -MS (EI): m/e (%) = 43 (38) [C3H7+], 55 (9) [C4H7+], 69 (6) [C5H9+], 81 (3) [M+ -C8H15-H2O], 99 (100) [M+ -C8H15], 111 (3) [C8H15+], 138 (1) [C10H18+], 177 (1) [M+ -CH3-H2O], 195 (2) [M+ -CH3].

10 Descripción del olor: Dulce, floral-afrutado, con facetas verdes y similares a casis.

Ejemplo 11: Acorde afrutado-floral para perfumes femeninos

Ingrediente Partes en peso

1.: Acetato de bencilo 40

2.: 2-Ciclohexil-2-fenilacetonitrilo 80

3.: Damascenona al 1% en dipropilenglicol 30

4.: y-Decalactona 4

5.: 3,7-Dimetiloct-6-en-1-ol 10

6.: Acetato de 1,1-dimetil-2-feniletilo 20

7.: Butanoato de 1,1-dimetil-2-feniletilo 20

8.: Butanoato de etilo 10

9.: Etil maltol al 10% en dipropilenglicol 4

10.: 2-Metilbutanoato de etilo 2

11.: Geraniol 240

12.: 1a,3,3,4,6,6-Hexametil-1a,2,3,4,5,6,7,7a-octahidronafto[2,3-b]oxireno al 50% en 50 citrato de trietilo

13.: (3Z)-Hex-3-en-1-ol 4

14.: Acetato de (3Z)-Hex-3-en-1-ilo 4

15.: 2-Hexilciclopent-2-en-1-ona al 10% en DPG 12

16.: 2-Hexil-3-fenilprop-2-enal 80

17.: 3-(4-Isobutilfenil)-2-metilpropanal 200

18.: Dihidrojasmonato de metilo 80

19.: 8-Metil-a-ionona 60

20.: y-Undecalactona 10

21.: 2-tert-Butil-5-metil-2-propiltetrahidrofurano 40 1000

15 El 2-tert-butil-5-metil-2-propiltetrahidrofurano añade a este acorde de frambuesa floral-afrutado una sofisticada nota de casis, que transmite difusividad, frescura y naturalidad. Además, este compuesto redondea la composición y aumenta el volumen, sin incorporar ninguna connotación sulfurosa desagradable como es habitualmente el caso cuando se emplean odorantes de casis. De este modo, convierte este acorde afrutado, en caso contrario plano, en una sólida base para una fragancia femenina multifacetada.

20 Ejemplo 12: Fragancia de fantasía afrutada-verde para su utilización en cosmética

Ingrediente Partes en peso

1.: 1,3-Benzodioxol-5-carboxaldehído 16

2.: Acetato de 2-tert-butilciclohexilo 80

3.: Coumarina 24

4.: Dihidromircenol 80

5.: Acetoacetato de etilo 32

6.: 1,3-Dioxolan-2-il-2-metilacetato de etilo 16

7.: 3-Metil-3-fenilglicidato de etilo 4

8.: Oxihidrato de etilo 4

9.: Acetato de (3Z)-Hex-3-en-1-ilo al 10% en DPG 8

10.: Acetato de hexilo 16

11.: 4-(4-Hidroxifenil)-2-butanona (N112) al 10% en DPG 8

12.: a-Ionona 16

13.: Iso-E-Super 32

14.: Linalol 160

15.: Acetato de linalilo 130

16.: Acetato de nonilo 50

17.: 3-Fenilprop-2-enal 4

18.: 4-Metoxibenzaldehído 80

Ingrediente Partes en peso

19.: 8-Metil-a-ionona 160

20.: 5-Metil-3-heptanona oxima 16

21.: 1,7,7-Trimetil-2'-(isopropil)espiro-(biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano) al 50% en 32 miristato de isopropilo

22.: y-Undecalactona 32

23.: 2-(3',3'-Dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano 10 1010

Aunque el 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano se utiliza al 1% solamente, armoniza la composición con un toque sofisticado, chispeante de casis. Proporciona naturalidad a la composición y redondea los aspectos afrutados de esta fragancia de fantasía para su utilización en cosmética.

Ejemplo 13: Fragancia de bayas rojas para su utilización en champú

Ingrediente Partes en peso

1.: Hexanoato de alilo 0,40

2.: Pentiloxiacetato de alilo 0,50

3.: Benzaldehído 2,00

4.: 1,3-Benzodioxol-5-carboxaldehído 6,00

5.: Acetato de 2-tert-butilciclohexilo 70,00

6.: Acetato de 4-tert-butilciclohexilo 1,00

7.: 2-Ciclohexil-2-fenilacetonitrilo 5,00

8.: a-Damascona 1,00

9.: Decanal 0,60

10.: Dihidromircenol 15,00

11.: Dihidro-5-pentil-2(3H)-furanona 10,00

12.: 2,4-Dimetilciclohex-3-enocarboxaldehído 4,00

13.: 3,7-Dimetilnona-2,6-dienonitrilo 0,20

14.: 3,7-Dimetilnona-1,6-dien-3-ol 60,00

15.: Butanoato de 1,1-Dimetil-2-feniletilo 3,00

16.: Dipropilenglicol (DPG) 57,91

17.: Dodecahidro-3a,6,6,9a-tetrametil-nafto-(2,1b)-furano 0,10

18.: Acetato de etilo 1,00

19.: Acetoacetato de etilo 1,00

20.: Butanoato de etilo 0,20

21.: 2-Etil-6,6-dimetilciclohex-2-enocarboxilato de etilo 5,00

22.: Heptanoato de etilo 1,00

23.: Etil maltol 0,10

24.: 2-Metilbutanoato de etilo 2,00

25.: 6-Etil-3-metiloct-6-en-1-ol 5,00

26.: 3-Metil-3-fenilglicidato de etilo 7,00

27.: trans-8-Etil-1-oxaspiro[4.5]decan-2-ona al 1% en citrato de trietilo 2,00

28.: Etil vainillina 0,05

29.: 4,6,6,7,8,8-Hexametil-1,3,4,6,7,8-hexahidrociclopenta[g]benzopirano al 75% en 400,00 ftalato de dietilo

30.: Salicilato de hexilo 140,00

31.: 1-(4-Hidroxifenil)butan-3-ona 70,00

32.: 1-Ionona 28,00

33.: Acetato de isoamilo 5,00

34.: Iso-E-Super 50,00

35.: (-)-p-Mentan-3-ol 0,50

36.: Acetato de 4,7-metano-1H-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-inden-6-ilo 5,00

37.: 4-Metoxibenzaldehído 0,50

38.: Metoxifenilbutanona 2,00

39.: Antranilato de metilo 0,20

40.: 4-Metildec-3-en-5-ol 0,20

41.: Dihidrojasmonato de metilo 40,00

42.: 2-Metil-3-(4-isopropilfenil)propanal 1,30

43.: Octa-4,7-dienoato de (E)-metilo 0,30

44.: (10Z)-13-Metiloxaciclopentadec-10-en-2-ona 5,00

45.: cis-2-Metil-4-propil-1,3-oxatiano al 50% en citrato de trietilo 0,09

46.: Isobutanoato de fenoxietilo 243,00

47.: 2-Feniletanol 30,00

48.: Acetato de 1-feniletilo 2,00

Ingrediente Partes en peso

49.: Acetato de prenilo 0,30

50.: 2,4,4,7-Tetrametilnon-6,8-dien-3-ona oxima al 1% en laurato de bencilo 0,50

51.: 1-(2,6,6-Trimetil-2-ciclohexen-1-ilhepta-1,6-dien-3-ona 0,05

52.: y-Undecalactona 5,00

53.: 2-(3',3'-Dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano 10,00 1300

En una dosificación de menos del 1%, el 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano añade a la composición un aspecto afrutado y jugoso que otorga una tonalidad dulce, azucarada aunque natural. El dihidrofurano combina muy bien con otros compuestos de esta fragancia afrutada, la hace más redonda y más compleja. Su nota de casis armoniza muy bien con el acorde de almizcle y de ionona floral, sin dominar la fragancia.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuesto de fórmula (I)

5 en la que R1 es metilo, etilo, propilo o isopropilo; R2 es un alquilo C4 -C7 ramificado, cicloalquilo C5 -C8, o es metilciclohexilo o dimetilciclohexilo; y el enlace entre C-3 y C-4 es un enlace sencillo, o la línea de puntos junto con el enlace entre C-3 y C-4 representa un doble enlace;

10 con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 2-isopentil-2,5-dimetiltetrahidrofurano.
2. Compuesto, según la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que comprende 2-tert-butil-5-metil-2-propil-2,5dihidrofurano, 2-tert-butil-5-metil-2-propiltetrahidrofurano, 2-tert-butil-2-isopropil-5-metil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil2-isopropil-5-metiltetrahidrofurano, 2-tert-butil-2-etil-5-metil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil-2-etil-5

15 metiltetrahidrofurano, 2-tert-butil-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano, 2-tert-butil-2,5-dimetiltetrahidrofurano, 2-(3',3'dimetilciclohexil)-2,5-dimetil-2,5-dihidrofurano y 2-(3',3'-dimetilciclohexil)-2,5-dimetiltetrahidrofurano.

20 e la que R1 es metilo, etilo, propilo o isopropilo; R2 es un alquilo C4 -C7 ramificado, cicloalquilo C5 -C8, o es metilciclohexilo o dimetilciclohexilo; y el enlace entre C-3 y C-4 es un enlace sencillo, o la línea de puntos junto con el enlace entre C-3 y C-4 representa un doble enlace.
4.

Composición de aroma o de fragancia que comprende un compuesto de fórmula (I), según la reivindicación 2 ó 3.
5.

Método de fabricación de una composición de aroma o de fragancia, que comprende la etapa de incorporar un

compuesto de fórmula (I), según la reivindicación 2 ó 3, en un material de base. 30
6.

Método de fabricación de una aplicación de fragancia, que comprende la incorporación de un compuesto de fórmula (I), según la reivindicación 2 ó 3.
7.

Método, según la reivindicación 6, en el que la aplicación de fragancia se selecciona entre el grupo que

35 comprende perfumes, productos domésticos, productos de lavandería, productos para el cuidado corporal y cosméticos.