ES2353723T3 - Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo que comprende: (A) una etapa que comprende hacer reaccionar un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1): en la que R 1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquinilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino, un grupo dialquilamino, R 2 y R 3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido por un átomo o átomos de halógeno, R 4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilmino con un agente sulfonante; (B) una etapa que comprende poner en contacto la mezcla de reacción obtenida en la etapa (A) con un agente clorante; y (C) una etapa que comprende mezclar la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) con una disolución de una base acuosa inorgánica con el fin de separar una capa orgánica que contiene un compuesto un compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2): en la que R 1 a R 4 son tal como se definió anteriormente; en el que el pH de la capa acuosa está comprendido entre 0 y 2 cuando la capa orgánica que contiene el compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2) se separa en la etapa (C).
Description
La presente invención se refiere a un procedimiento destinado a la producción de 5 un compuesto de cloruro de sulfonilo.
10
Es conocido que los compuestos de cloruro de sulfonilo representados por la fórmula (2):
15
en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de alógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de de alógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquinilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo 20 alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alqilamino o un grupo dialquilamino,
R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos representa un átomo de 25 hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno , un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o 30 átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilamino, es un compuesto de utilidad como intermedio de los herbicidas de sulfonilurea (p, ej., patente US nº 4.994.571 y patente US nº 5.017.212). 35
Como procedimientos destinados a la producción de dichos compuestos de cloruro de sulfonilo representados por la fórmula (2), se ha conocido un procedimiento que comprende hacer reaccionar el correspondiente compuesto de piridazina con un agente sulfonante seguido de la reacción con un agente clorante (p. ej., US 2005-32650 A). 40
La presente invención proporciona un procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo que comprende:
5
- (A) una etapa que comprende hacer reaccionar un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1):
10
en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquinilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo 15 alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilamino,
R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos representa un átomo de 20 hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido por un átomo o átomos de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido por un átomo o átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o 25 átomos de halógeno un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilmino, con un agente sulfonante;
- (B) una etapa que comprende poner en contacto la mezcla de reacción obtenida 30 en la etapa (A) con un agente clorante; y
- (C) una etapa que comprende mezclar la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) con una disolución de una base acuosa inorgánica con el fin de separar una capa orgánica que comprende un compuesto un compuesto de cloruro de 35 sulfonilo representado por la fórmula (2):
en la que R1 a R4 son tal como se definió anteriormente; en el que el pH de la capa acuosa está comprendido entre 0 y 2 cuando la capa orgánica que comprende el cloruro de sulfonilo se separa en la etapa (C).
Primero, (A) se ilustrará una etapa de hacer reaccionar un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1):
10
en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquinilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo 15 alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilamino,
20
R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido por un átomo o átomos de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido por un átomo o 25 átomos de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilmino (a partir de aquí, simplemente referido como el compuesto (1) de piridazina), con un agente sulfonante (en 30 adelante, simplemente referida como la etapa (A)).
En el compuesto (1) de piridazina, los ejemplos de átomo de halógeno comprenden un átomo de fluoro, un átomo de cloro y un átomo de bromo.
35
Los ejemplos de grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo de halógeno o átomos de halógeno comprenden una cadena lineal C1-C6, una cadena ramificada o un grupo cíclico alquilo no sustituido tal como un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, n-hexilo, ciclopentilo y ciclohexilo; y aquellos en los que por lo menos un átomo de hidrógeno de los 40 anteriormente mencionados grupos alquilo no sustituidos está sustituido con el átomo de halógen anteriormente mencionado tal como los grupos fluorometilo, clorometilo, bromometilo, trifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, 1,1,1-trifluoroetilo, 1-cloropropilo, 1-bromopropilo y 1,1,1-trifluoropilo.
45
Los ejemplos de grupo alquenilo que pueden estar sustituidos con un átomo o átomos de halógeno comprende una cadena C2-C6 lineal, ramificada o un grupo alquenilo cíclico no sustituido tal como grupos vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 2-metilo-1-propenilo, 1,2-propandienilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1,3-butadieno, 1-penteno, 1-hexeno, 1-ciclohexeno; y aquellos en los que por lo menos un átomo de hidrógeno de los 5 anteriormente mencionados grupos alquenilo está sustituido con los anteriormente mencionados átomos de hidrógeno tales como un grupo 2-cloro-1-propenilo, 2,2-diclorovinilo, 2-cloro-2-fluorovinilo y 3-bromo-1-metil-1-propenilo.
Los ejemplos de grupos alquinilo que pueden estar sustituidos con un átomo o 10 átomos de halógeno comprenden una cadena C2-C6 lineal o ramificada de grupo alquinilo no sustituida tal como un grupo etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 2-pentinilo y 4-metil-2-pentinilo; y aquellos en los que por lo menos un átomo de hidrógeno de los anteriormente mencionados grupos alquinilo no sustituidos está sustituido con el anteriormente mencionado átomo de hidrógeno tales como 3-cloro-1-propinilo y 1-fluro-2-15 propinilo.
Los ejemplos de grupo alcóxi que pueden estar sustituidos con un átomo o átomos de halógeno comprenden grupos alcoxi no sustituidos de cadena C1-C6 lineal, ramificada o cíclica tales como un grupo metoxi, etoxy, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, sec-butoxi, ter-20 butoxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi, ciclopropiloxi, ciclopentinloxi y ciclohexiloxi; y aquellos en los que por lo menos un átomo de hidrógeno de los anteriormente mencionados grupos alcoxi no sustituidos está sustituido con el anteriormente mencionado átomo de halógeno tal como un grupo fluorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, trifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1,1,1-trifluoroetoxi, 1-cloropropoxi, 1-bromopropoxi y 1,1,1-trifluoropropoxi. 25
Los ejemplos de grupos alquiltio comprenden aquellos compuestos de los anteriormente mencionados grupos alquilo C1-C6 no sustituidos y un átomo de azufre tal como un grupo metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, sec-butiltio, ter-butiltio, n-pentiltio, n-hexiltio, ciclopropiltio, ciclopentiltio y ciclohexiltio. 30
Los ejemplos de grupo alcoxicarbonilo comprenden aquellos compuestos de grupo C1-C6 no sustituido alcoxi y carbonilo tales como los grupos metoxicarbonilo etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, n-pentiloxicarbonilo, n-heixloxicarbonilo, 35 ciclopropiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo y ciclohexiloxicarbonilo.
Los ejemplos de grupo alquilsulfonilo comprenden aquellos compuestos de los anteriormente mencionados grupos alquilo C1-C6 no sustituidos y un grupo sulfonilo tal como un grupo metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propisulfonilo, isopropilsulfonilo, n-40 butilsulfonilo, sec-butilsufonilo, ter-butilsulfonilo, n-pentilsulfonilo, n-hexilsulfonilo, ciclopropilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo y ciclohexilsulfonilo.
El grupo alquilamino es un grupo amino sustituido con un grupo alquilo. Los ejemplos de los mismos comprenden un grupo amino sustituido con el anteriormente 45 mencionado grupo alquilo C1-C6 no sustituido tal como un grupo metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, sec-butilamino, ter-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, ciclopropilamino, ciclopetilamino y ciclohexilamino.
El grupo dialquilamino es un grupo amino sustituido con dos de los anteriormente mencionados grupos alquilo no sustituidos y los dos grupos alquilo no sustituidos pueden ser el mismo o diferentes. Los dos grupos alquilo no sustituidos pueden estar enlazados formando un grupo amino cíclico junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran enlazados. Los ejemplos de grupo dialquilamino comprenden un grupo amino sustituido 5 con dos de los grupos alquilo no sustituidos C1-C6 anteriormente mencionados tal como un grupo dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, diisopropilamino, di-n-butilamino, di-n-hexilamino, diciclopropilamino, diciclopentilamino, diciclohexilamino, metiletilamino y etilisopropilamino; y un grupo amino cíclico C2-C6 tal como aziridino, pirrolidino y piperidino. 10
Los ejemplos de compuesto (1) de piridazina comprenden imidazo[1,2-b]piridazina, 2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 2-metilimidazo[1,2-b]piridazina, 2-etilimidazo[1,2-b]piridzina, 2-n-propilimidazo[1,2-b]piridazina, 2-trifluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 2-etilsulonilimidazo[1,2-15 b]piridazina, 2-cyanoimidazo[1,2-b]piridazina, 2-metoxiimidazo[1,2-b]piridazina, 2-etoxiimidazo[1,2-b]piridazina, 2-cabamoilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-propilmidazo[1,2-b]piridazina, 6-isopropilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-butilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-metilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etiltioimidazo[1,2-b]piridazina, 6-metoxiimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-20 n-butil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-isobutil-2-cloroimidazo [1,2-b]piridazina, 6-etil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-ciclopropil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-vinil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-(1-propenil)-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etinil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-butil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-isobutil-2-bromimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etil-2-25 bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-ciclopropil-2-bromimidazo[1,2-b]piridazina, 6-vinil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-(1-propenil)-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etinil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-butil-2-fluoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-isobutil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-ciclopropil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-vinil-2-30 fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-(1-propenil)-2-fluoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etinil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-metilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-isopropil-2-metilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-etiltio-2-metilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-isopropil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazina, 2,6-di-n-propilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-trifluorometil imidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-35 propil-2-etilsulfonilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-cianoimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-metoxiimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-etoxicabonilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2-cabamoilimidazo[1,2-b]piridazina, 6-cloro-2,8-dimetilimidazo[1,2-b]piridazina, 6,7-di-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6,8-di-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6,7,8-tri-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2,7-40 dicloroimidazo[1,2-b]piridazina, 6-n-propil-2,8-dicloimidazo[1,2-b]piridazina y 6-n-propil-2,7,8-tricloroimidzo[1,2-b]piridazina.
El compuesto (1) de piridazina puede estar en forma de sal tal como una sal del ácido clorhídrico, una sal del ácido sulfúrico, una sal del ácido bromhídrico, un sal del 45 ácido nítrico, una sal del ácido fosfórico y una sal del ácido acético.
Como el compuesto (1) de piridazina, se puede utilizar uno comercialmente disponible y uno producido de acuerdo con procedimientos conocidos, por ejemplo en JP
1-316379 A y US 2005-32650 A.
Los ejemplos de agentes sulfonantes comprenden ácido closulfónico, ácido sulfúrico fumante, el ácido sulfúrico anhidro y el ácido clorosulfónico es el preferido. Como agente sulfonante, generalmente se utiliza uno comercialmente disponible. 5
La cantidad de agente sulfonante es generalmente 1 mol o más relativo a 1 mol de compuesto (1) de piridazina y preferentemente entre 2 y 10 moles. El gran exceso de agente sulfonante puede utilizarse como el disolvente.
10
La reacción del compuesto (1) de piridazina y el agente sulfonante se conduce generalmente mezclando el compuesto (1) de piridazina y el agente sulfonante. El orden de mezclado no es particularmente limitante y preferentemente se añade el compuesto (1) de piridazina al agente sulfonante.
15
La reacción se puede realizar en ausencia de un disolvente y en presencia del disolvente. La reacción se realiza preferentemente en ausencia de disolvente.
El disolvente no es particularmente limitativo siempre y cuando sea un disolvente inerte en la reacción. Los ejemplos de los mismos comprenden un disolvente de 20 hidrocarburo alifático tal como pentano, hexano, heptano y ciclohexano y un disolvente de nitrilo tal como acetonitrilo y propionitrilo. El disolvente de hidrocarburo alifático es preferentemente un disolvente de hidrocarburo alifático C5-C7. La cantidad de disolvente no es particularmente limitante y desde el punto de vista de eficiencia económica, es prácticamente de 100 partes en peso o menos relativo a 1 parte en peso del compuesto 25 (1) de piridazina. Tal como se describió anteriormente, el agente sulfonante se puede utilizar como el disolvente.
La temperatura de reacción está generalmente comprendida entre 30º C y 150º C y preferentemente está comprendida entre 80º C y 110º C. El tiempo de reacción está 30 comprendido generalmente entre 10 minutos y 24 horas.
Debido a que generalmente se genera un gas del ácido tal como SOX con el progreso de la reacción, la reacción preferentemente se conduce con la eliminación del gas del sistema de reacción. Los ejemplos de procedimiento para conducir la reacción con 35 la eliminación del gas ácido del sistema de reacción comprenden un procedimiento que comprende realizar la reacción haciendo pasar un gas inerte tal como el nitrógeno gas y argón gas por la mezcla de reacción y un procedimiento que comprende realizar la reacción con reflujo de la mezcla de reacción.
40
El progreso de la reacción se puede confirmar mediante procedimientos analíticos convencionales tales como cromatografía de gases y cromatografía líquida de elevado rendimiento.
A continuación, (B) se ilustrará una etapa que comprenden poner en contacto la 45 mezcla de reacción obtenida en la etapa (A) con un agente clorante (referido a continuación simplemente como la etapa (B)).
La mezcla de reacción obtenida en la anteriormente mencionada etapa (A) se
utiliza generalmente en la etapa actual (B) tal como está. Cuando la reacción se conduce en presencia de un disolvente en la etapa (A), el disolvente se puede eliminar de la mezcla de reacción y a continuación, utilizarla.
Los ejemplos de agente clorante comprende cloruro de tionilo, cloruro de sulfurilo, 5 fosgeno, cloruro de oxalilo, oxicloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo y tricloruro de fósforo y son más preferibles los agente clorantes que tiene el punto de ebullición a 90º C o inferior a presión ordinaria tal como el cloruro de tionilo, cloruro de sulfurilo, fosgeno, cloruro de oxalilo y tricloruro de fósforo es preferible y el cloruro de tionilo es el más preferible. Como agente clorante, generalmente se utiliza uno comercialmente disponible. 10 La cantidad de agente clorante que se debe utilizar es generalmente de 1 mol o más por cada 1 mol del compuesto (1) de piridazina utilizado en la etapa (A). No existe un límite superior específico y el gran exceso del mismo se puede utilizar para servir como disolvente de reacción. Desde un punto de vista de eficiencia económica, es prácticamente de 100 partes en peso o menos por 1 parte en peso del compuesto (1) de 15 piridazina utilizado en al etapa (A).
En la etapa (B) actual, el contacto de la mezcla de reacción obtenida en la etapa (A) y el agente clorante se obtiene mediante la adición del agente clorante a la mezcla de reacción obtenida en la etapa (A). El contacto anteriormente mencionado de cada uno de 20 ellos se realiza preferentemente en ausencia de disolvente y en presencia del disolvente. El contacto entre los dos se realiza preferentemente en ausencia del disolvente.
El disolvente no está particularmente limitado siempre y cuando sea un disolvente inerte en la reacción. Los ejemplos de los mismos comprenden un disolvente de 25 hidrocarburo alifático tal como el pentano, hexano, heptano y ciclohexano y un disolvente de nitrilo tal como el acetonitrilo y propionitrilo. El disolvente de hidrocarburo alifático es preferible y un disolvente alifática C5-C7 es más preferible. La cantidad de mismo que se deberá utilizar no está particularmente limitada y desde el punto de vista de eficiencia económica es prácticamente de 100 partes en peso o menos por 1 parte en peso del 30 compuesto (1) de piridazina utilizado en la etapa (A).
La mezcla de reacción obtenida en la etapa (A) se puede poner en contacto con el agente clorante en presencia de una amina terciaria o de una piridina. Los ejemplos de aminas terciarias comprenden trietilamina, tri-n-propilamina, N,N-dimetilanilina y N,N-35 dietilanilina y los ejemplos de la piridina comprenden piridina. La cantidad de amina o piridina está generalmente comprendida entre 0,01 y 2 moles, preferentemente entre 0,05 y 1 mol por 1 mol del compuesto (1) utilizado en la etapa (A).
La temperatura de contacto está generalmente comprendida entre 0º C y 120º C y 40 preferentemente entre el punto de ebullición del agente clorante o más y 120º C o inferior. El tiempo de contacto está generalmente comprendido entre 10 minutos y 24 horas.
El progreso de la reacción se puede confirmar mediante procedimientos analíticos convencionales tales como cromatografía de gases y cromatografía líquida de elevado 45 rendimiento.
Debido a que también se genera un gas ácido tal como el SOx con el progreso de la reacción en la etapa (B) actual, la reacción se realiza preferentemente con la eliminación de gas ácido del sistema de reacción. Los ejemplos de procedimientos para conducir la reacción con la eliminación del gas ácido del sistema de reacción comprende un proceso que comprende hacer reaccionar durante el pase de un gas inerte tal como nitrógeno gas o argón gas a través de la mezcla de reacción y un procedimiento que comprende realizar la reacción con reflujo de la mezcla de reacción. 5
A continuación, se ilustra una etapa (C) que comprende mezclar la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) con una disolución acuosa de una base inorgánica con el fin de separar una capa orgánica que comprende un compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2) (a continuación simplemente referida como el compuesto 10 (2) de cloruro de sulfonilo) en la que el pH de la capa acuosa está comprendido entre 0 y 2 cuando la capa orgánica que comprende el cloruro de sulfonilo se separa (a continuación simplemente referida como la etapa (C)).
La mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) anteriormente mencionada se 15 puede utilizar tal como está y se puede utilizar después de concentrarla. Cuando la reacción se conduce en ausencia de disolvente en la etapa (B), la presente etapa (C) preferentemente se conduce mezclando un disolvente no miscible en agua con la mezcla de reacción con perspectiva en las propiedades para la separación de la capa orgánica que comprende el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo. 20
Los ejemplos de disolvente no miscible con agua comprenden un disolvente de hidrocarburo aromático tal como tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno y un disolvente de hidrocarburo alifático tal como pentano, hexano, heptano y ciclohexano. La cantidad del mismo no está particularmente limitada y desde el 25 punto de vista de eficiencia económica, es prácticamente de 100 partes en peso o menos por 1 parte en peso del compuesto (1) de piridazina utilizado en la etapa (A).
Los ejemplos de base inorgánica comprenden un hidróxido de metal alcalino como el hidróxido sódico y el hidróxido potásico, un carbonato de un metal alcalino tal como el 30 carbonato sódico y carbonato potásico, y un carbonato de un metal alcalino térreo tal como el carbonato cálcico y un carbonato de hidrógeno y metal alcalino tal como el bicarbonato sódico. La concentración de la base inorgánica en la disolución de acuosa de base inorgánica no está particularmente limitada.
35
La disolución acuosa de base inorgánica se utiliza en una cantidad tal que el pH de la capa acuosa cuando se separa la capa orgánica que comprende el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo se encuentra comprendida entre 0 y 2.
La temperatura del mezclado de la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) y la 40 disolución acuosa de base inorgánica está generalmente comprendida entre 5º C y 50º C. El orden de mezclado no está particularmente limitado y generalmente es preferible que la anteriormente mencionada mezcla de reacción y la disolución acuosa de base inorgánica se añadan simultáneamente en el recipiente y se mezclen. También es preferible que se añada anteriormente un disolución tamponante del pH en el recipiente y 45 que la anteriormente mencionada mezcla de reacción y la disolución acuosa de base inorgánica se añadan simultáneamente a éste y se mezclen. La disolución tamponante del tampón de pH es una disolución acuosa del agente tamponante del pH y los ejemplos de agente tamponante del pH comprenden un ácido tal como el ácido carbónico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico y ácido málico, una sal tal como una sal sódica de los mismos, una sal potásica de los mismo y una sal amónica de los mismos. La concentración del gente tamponante del pH en la disolución tamponante del pH no está particularmente limitada siempre y cuando esté en un rango en el que la disolución tiene una acción tamponante. La cantidad del mismo no está particularmente 5 limitada.
El tiempo de mezclado entre la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) y la disolución acuosa de base inorgánica no está particularmente limitado.
10
La capa orgánica que contiene el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo se puede obtener mediante el mezclado de la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) con la disolución acuosa de base inorgánica seguido de un reposo durante el período predeterminado de tiempo y separación de la capa orgánica que comprende el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo y la capa acuosa. Cuando es difícil separar la capa 15 orgánica y la capa acuosa, se puede añadir un soporte filtrante a la mezcla de la capa orgánica que comprende el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo y la capa acuosa, se puede agitar la mezcla resultante durante un tiempo predeterminado, se deja reposar, se puede eliminar el soporte filtrante por filtración y se puede pueden separar las capas orgánica y acuosa. Los ejemplos de soporte filtrante comprenden Celite (marca 20 registrada), Radiolite (marca registrada) y alumina. La cantidad de del mismo no está particularmente limitada.
El compuesto (2) de cloruro de sulfonilo se puede aislar, si es necesario, mediante el lavado de la capa orgánica que comprende el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo 25 obtenido con agua o una disolución acuosa ácida y concentrando. El compuesto (2) de cloruro de sulfonilo aislado se puede purificar todavía más mediante procedimientos convencionales tales como destilación y recristalización.
imidazo[1,2-b]piridazina-3-ilsulfonil cloruro, 2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-etilimidazo[1,2-]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-35 trifluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-etilsulfonilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-cianoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-metoxiimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-etoxicarbonilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2-carbamoilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isopropilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-butilimidazo[1,2-40 b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etiltioimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-metoxiimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-butil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isobutil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etil-2-cloroimidazo[1,2-45 b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-ciclopropil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-vinil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-(1-propenil)-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etinil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-butil-2-bromoimizo [1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isobutil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-ciclopropil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-vinil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-(1-propenil)-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etinil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfoni1 cloruro, 5 6-n-butil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isobutil-2-f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etil-2-f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-ciclopropil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-vinil-2-f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-( 1-propenil)-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etinil-2-f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6n-propil-2-10 metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isopropil-2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-etiltio-2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-isopropil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 2,6-di-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-trifluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-etil-sulfonilimidazo[1,2-15 b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-cianoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-methoxyimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-etoxycarbonilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2-carbamoilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-cloro-2,8-dimetililimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6,7-di-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfoni1 cloruro, 6,8-di-n-propil-2-20 cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfoni1 cloruro, 6,7,8-tri-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2,7-dicloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, 6-n-propil-2,8-dicloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro, and 6-n-propil-2,7,8-tricloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonil cloruro.
25
El compuesto de sulfonamida representado por la fórmula (3):
en el que R1 a R4 son tal como se definió anteriormente (a partir de aquí, 30 simplemente referido como el compuesto (3) de sulfonamida, que es de utilidad como intermedio en los herbicidas de sulfonil urea, se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo con amoníaco.
El procedimiento para la producción del compuesto (3) de sulfonamida se ilustrará 35 a continuación:
La capa orgánica que comprende le compuesto (2) de cloruro de sulfonilo obtenido en la etapa (C) se puede utilizar tal como está, y el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo se puede aislar de la capa orgánica para su utilización. El compuesto (3) de sulfonamida 40 se puede producir con buen rendimiento incluso si se utiliza la capa orgánica tal como queda. El compuesto (3) de sulfonamida se puede producir también con un buen rendimiento utilizando el compuesto (2) de cloruro de sulfonilo aislado sin purificarlo mediante procedimientos convencionales tal como cromatografía de columna.
Como amoníaco, se puede utilizar una disolución acuosa de amoníaco y también se puede utilizar amoníaco gaseoso. El amoníaco gas se utiliza preferentemente. Cuando se utiliza la disolución acuosa de amoníaco, la concentración de la misma no es 5 particularmente limitante y se utiliza preferentemente una disolución acuosa de amoníaco concentrada.
La cantidad de amoníaco que se debe utilizar es generalmente de 1 mol o más por 1 mol del compuesto (2) de cloruro de sulfonilo y no hay un límite superior específico. 10 Cuando se utiliza una disolución acuosa de amoníaco como amoníaco, es preferible utilizar 10 moles o menos por 1 mol del compuesto (2) de cloruro de sulfonilo.
La reacción del compuesto (2) de cloruro de sulfonilo y el amoníaco se realiza generalmente con un disolvente inerte en la reacción. Los ejemplos de disolvente inerte 15 para la reacción comprenden agua; un disolvente de éter tal como éter dietílico y tetrahidrofurano, un disolvente de hidrocarburo aromático tal como tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, un disolvente de hidrocarburo alifático tal como pentano, hexano, heptano y ciclohexano un disolvente de nitrilo tal como acetonitrílo y propionitrilo y un disolvente de alcohol tal como metanol y etanol. El disolvente inerte se 20 puede utilizar solo y en forma de mezcla.
La temperatura de reacción está generalmente comprendida entre -60º C y 100º C el tiempo de reacción está generalmente comprendido entre 0,5 y 24 horas.
25
La reacción se puede realizar en condiciones de presión normal y a presión.
El progreso de la reacción se puede determinar mediante un procedimiento analítico convencional tal como cromatografía de gases o cromatografía líquida de elevado rendimiento. 30
Una vez completada la reacción, por ejemplo, el compuesto (3) de sulfonamida se puede aislar como sólido mediante, si es necesario, la adición de agua a la mezcla de reacción, neutralizando y filtrando. El compuesto (3) de sulfonamida se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante un procedimiento convencional de purificación tal 35 como el lavado y recristalizado.
Los ejemplos de compuesto (3) de sulfonamida comprenden imidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2 -chloro-imidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin 40 -3ilsulfonamide, 2-metilimidazo[1,2-b]piridazin- 3-ilsulfonamide, 2 -etilimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2 -trifluoroimidazo[1, 2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2-etilsulfonilimidazo[1,2-b]piridazin- 3-ilsulfonamide, 2-cianoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 2 -methoxyimidazo[1, 2-b]piridazin- 3-ilsulfonamide, 2-ethoxycarbonilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 45 2-carbamoilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin- 3-ilsulfonamide, 6-isopropilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-butilimidazo[1, 2-b]piridazin-3 -ilsulfonamide, 6-etilimidazo[1,2-b] piridazin-3-ilsulfonamide, 6-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etiltioimidazo[1,2-b]piridazin- 3-ilsulfonamide, 6-methoxyimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil - 2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-butil-2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin -3-ilsulfonamide, 6-isobutil-2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etil-2 -chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-ciclopropil-2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin -3-ilsulfonamide, 6-vinil-2-chloroimidaz[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-(1-propenil)-2 5 -chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etinil-2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3 -ilsulfonamide, 6-n-propil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-butil-2 -bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-isobutil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3 -ilsulfonamide, 6-etil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-ciclopropil-2 -bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-vinil-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3 10 -ilsulfonamide, 6-(1-propenil)-2-bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etinil-2 -bromoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3 -ilsulfonamide, 6-n-butil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-isobutil-2 -fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etil-2-f1uoroimidazo[1,2-bjpiridazin-3 -ilsulfonamide, 6-ciclopropil-2-fluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsufonamide, 6-vinil-2 15 -f1uoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-(1-propenil)-2-fluoroimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etinil-2-fluoroimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n -propil-2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-isopropil-2-metilimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-etiltio-2-metilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n -propil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-isopropil-2-etilimidazo[1,2-b]piridazin 20 -3-ilsulfonamide, 2,6-di-n-propilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil-2 -trifluoroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil-2-etilsulfonilimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfo namide, 6-n-propil-2-cianoimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n -propil-2-methoxiimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide,6-n-propil-2-etoxi-carbonilimidazo [1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil-2-carbamoilimidazo[1,2-b]piridazin-3 25 -ilsulfonamide, 6-cloro-2,8-dimetilimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6,7-di-n-propil-2 -chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfona mide, 6,8-di-n-propil-2-chloroimidazo[1,2 -b]piridazin-3-ilsulfona mide, 6,7,8-tri-n-propil-2-chloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulf onamide, 6-n-propil-2,7-dichloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, 6-n-propil-2,8 -dichloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamide, y 6-n-propil-2,7,8-trichloroimidazo[1,2 30 -b]piridazin-3-ilsulfonamide.
35
La presente invención se ilustrará adicionalmente mediante Ejemplos detallados a continuación, aunque la presente invención no queda limitada a dichos Ejemplos. El análisis se realizó utilizando el procedimiento de cromatografía líquida de elevado rendimiento. El contenido se calculó mediante el procedimiento de estándar interno de cromatografía líquida de elevado rendimiento y la pureza se calculó mediante el 40 procedimiento de porcentaje de cromatografía líquida de elevado rendimiento.
En un frasco separable de 500 ml de cuatro cuellos purgado con nitrógeno, se 45 cargaron 20,17 g de 2,6-dicloroimidazo[1,2-b]piridazina (contenido: 99,2% en peso) y 190,5 g de xileno con el fin de preparar una disolución de xileno que comprende 2,6-dicloroimidazo[1,2-b]piridazina. La disolución obtenida mediante el mezclado de 4 ml de xileno y 0,22 g de 1,3-bis(difenilfosfin)propano y 0,62 g de disolución en tolueno de naftalenato de níquel (II) (contenido: 5% en peso) se mezcló con el fin de preparar una disolución que comprende un catalizador de níquel. La disolución de xileno que comprende 2,6-diloroimidazo[1,2-b]piridazina y las disolucione que comprenden el catalizador de níquel se mezclaron y a la mezcla resultante se le añadieron 63,4 g de una disolución en tetrahidrofurano de bromuro de n-propilmagnesio (contenido: 22,2% en 5 peso) gota a gota durante un período de 2 horas a una temperatura interna comprendida entre 20º C y 30º C con el fin de realizar la reacción. Una vez completa la reacción, la mezcla de reacción se añadió gota a gota a una mezcla de 40,4 g de 3% (en peso) de una disolución acuosa de ácido sulfúrico y 1 g de Radiolite (manufacturado por Showa Chemical Industry Co., LTD). A continuación, la mezcla resultante se agitó y filtró. La capa 10 orgánica se separó del filtrado obtenido y se lavó dos veces con aproximadamente 40 g de agua. Después de lavar, la capa orgánica se concentró con el fin de obtener 20,9 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina (pureza: 93,2%). Rendimiento: 94%.
Ejemplo de referencia 2 15
En un recipiente de reacción de 500 ml purgando con nitrógeno se cargaron 20,4 g de 2,6-dicloroimidazo[1,2-b]piridazina (contenido: 92% en peso), 150 ml de tolueno y 0,27 g de cloruro de 1,3-bis(difenilfosfina)propanoníquel (II) (contenido: 94% en peso) y se añadió gota a gota al mismo 50 ml de una disolución en tetrahidrofurano de bromuro de n-20 propilmagnesio (concentración: 2 moles/litro) a entre 20º C y 30º C) para realizar la reacción. Una vez completa la reacción, la mezcla de reacción se añadió gota a gota a 75 g de disolución acuosa de ácido sulfúrico al 10% en peso. La mezcla resultante se agitó, se dejó reposar y se separó la capa orgánica. Se lavó la capa orgánica con 10% en peso de disolución acuosa de ácido sulfúrico, disolución acuosa al 5% en peso de carbonato 25 sódico y agua seguido de concentración con el fin de obtener 20,7 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridacina (pureza: 94,0%). Rendimiento: 99%.
Ejemplo 1
30
En un frasco de cuatro cuellos de 200 ml equipado con un condensador se cargaron 52,6 g de ácido clorosulfónico y se calentó a una temperatura interna de 65º C. A esto, se añadieron gota a gota a una temperatura interna comprendida entre 65º C y 85º C, 30 g de 6-n-propil-2-clorimidazo[1,2-b]piridazina, que se había producido según un procedimiento semejante al de Ejemplo de Referencia 1 y se había fundido y la mezcla 35 resultante se hizo reaccionar a una temperatura interna de 100º C durante 1 hora.
A la mezcla resultante se le añadió 45 g de cloruro de tionilo gota a gota a una temperatura interna de 100º C y se hizo reaccionar a la misma temperatura durante 4 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente y se añadió a la 40 misma 194 g de xileno con el fin de obtener una disolución en xileno.
A una mezcla de 97 g de disolución de difosfato sódico al 2% en peso y 7,8 g de Radiolite (marca registrada, fabricado por Showa Chemical Co. LTD) a la que se le ajustó la temperatura interna a 10º C, se le añadió simultáneamente la disolución de xileno 45 anteriormente obtenida y 29% en peso de disolución acuosa de hidróxido sódico a la vez que se mantuvo la temperatura interna a entre 5º C y 15º C y el pH a entre 0 y 2. La cantidad de disolución acuosa de hidróxido sódico que se utilizó fue de 92 g y el pH de la capa acuosa después de que se completó la reacción fue de 0,5. La mezcla se agitó a una temperatura interna comprendida entre 10º C y 15º C durante 30 minutos y se eliminó el Radiolite por filtración. A continuación, la capa orgánica se separó y se lavó con 116 g de disolución acuosa 5% en ácido sulfúrico. De la capa orgánica obtenida, se eliminaron por destilación 80 g de xileno junto con agua (temperatura interna comprendida entre 40º C y 75º C / 10,7Mpa) para obtener 255,2 g de una disolución que comprendió cloruro de 6-n-5 propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo. El contenido en cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidao[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo en la disolución fue del 16,0% en peso. Pureza: 93.2%. Rendimiento: 97% (basado en 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina).
En un frasco separable de 500 ml se cargaron 200 g de la disolución que 10 comprendía cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo obtenida anteriormente y 16,4 g de tetrahidrofurano y se hizo pasar a través de la misma 8,2 litros de amoníaco gas a una temperatura interna comprendida entre 17º C y 23º C durante 12 horas y a continuación se agitó durante 4 horas adicionales con el fin de realizar la reacción. 15
En la mezcla de reacción obtenida, se cargaron 108 g de agua y se calentó a una temperatura interna de 40º C. La mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora y a continuación se enfrió a una temperatura interna de 10º C y se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla se le añadieron gota a gota 18 g de 20 disolución acuosa de ácido sulfúrico 20% en peso con el fin de ajustar el pH a entre 6,0 y 7,5.
La mezcla se filtró con el fin de obtener sólidos crudos de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamida. Los sólidos obtenidos se lavaron con 72 g de 25 xileno, 72 g de una disolución acuosa de metanol 50% en peso y 108 g de agua y se secó (temperatura interna comprendida entre 90º C y 100º C) a presión reducida (6,7 kPa) para obtener 32,7 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamida en forma de un polvo marrón pálido. Pureza: 97,8%. Rendimiento: 95% (basado en cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo). 30
Ejemplo 2
En un frasco de 50 ml de cuatro cuellos equipado con un condensador, se cargaron 1,5 g de ácido clorosulfónico y se calentó a una temperatura interna de 65º C. A 35 esto, se le añadió gota a gota 30 g de la 6-n-propil-2-cloroimidao[1,2-b]piridazina obtenida en el Ejemplo de Referencia 1 fundida, a una temperatura interna comprendida entre 65º C y 85º C y a continuación, la mezcla resultante se hizo reaccionar a una temperatura interna de 85º C durante 2 horas a la vez que se hizo pasar nitrógeno a través.
40
La mezcla de reacción resultante se calentó a una temperatura interna de 100º C y se añadieron gota a gota 3,3 g de cloruro de tionilo a una temperatura interna de 100º C y se hizo reaccionar a la misma temperatura durante 20 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente y se le añadieron 8 g de xileno con el fin de obtener una disolución en xileno. 45
A una mezcla de 5 g monofosfato sódico al 2% en peso y 0,2 g de Radiolite (marca registrada, fabricado por Showa Chemical Industry Co. LTD) cuya temperatura interna se ajustó a 10º C se le añadió simultánea mente la disolución de xileno obtenida anteriormente y una disolución acuosa de hidróxido sódico al 29% en peso a la vez que se mantuvo la temperatura interna a entre 5º C y 15º C a un pH comprendido entre 0 y 2. La cantidad de disolución acuosa de hidróxido sódico que se utilizó fue de 0,3 g y el pH de la misma después de que se completase la adición fue de 0,5. La mezcla se agitó a una temperatura interna comprendida entre 10º C y 15º C durante 30 minutos y se eliminó el 5 Radiolite por filtración. A continuación, la capa orgánica se separó y se lavó con 15 g de una disolución acuosa de ácido sulfúrico al 15% en peso. De la capa orgánica obtenida se destilaron 2 g de xileno junto con agua (temperatura interna comprendida entre 40º C y 75º C ( 10,7 MPa) con el fin de obtener 8,5 g de una disolución que comprendió cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidzao[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo. El contenido en cloruro de 6-n-propil-10 2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo fue del 16,1% en peso. Pureza: 93%. Rendimiento: 98% (basado en el 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina).
Ejemplo 3
15
En un frasco de cuatro cuellos de 200 ml equipado con un condensador, se cargaron 9,6 g de ácido clorosulfónico y se calentó a una temperatura interna de 65º C. A esto, se le añadió gota y gota 5,4 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina, obtenida en el Ejemplo de Referencia 1 que se había fundio, a una temperatura interna comprendida entre 65º C y 85º C y a continuación la mezcla resultante se hizo reaccionar 20 a una temperatura interna de 100º C durante 1 hora.
A esto, se le añadieron gota a gota 10,1 g de oxicloruro de fósforo a una temperatura interna de 100º C y se hizo reaccionar a la misma temperatura durante 4 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente y se le añadió 25 37,6 g de xileno con el fin de obtener una disolución en xileno.
A una mezcla de 18,8 g de una disolución acuosa monofosfato sódico al 2% y 1,5 g de Radiolite (marca registrada, fabricado por Showa Chemical Industry Co., LTD) cuya temperatura interna se ajustó a 10º C, se le añadió simultáneamente la disolución de 30 xileno obtenida anteriormente y una disolución acuosa de hidróxido sódico al 29% en peso, mientras se mantenía la temperatura interna a entre 5º C y 15º C y el pH a entre 0 y 2. La cantidad de disolución acuosa de hidróxido sódico que se utilizó fue de 20,5 g y el pH de la misma después de que se completó la reacción fue de 0,3. La mezcla se agitó a una temperatura interna comprendida entre 10º C y 15º C durante 30 minutos y se eliminó 35 el Radiolite por filtración. A continuación, la capa orgánica se separó y se lavó con 116 g de una disolución acuosa de ácido sulfúrico al 5%. De la capa orgánica obtenida se destilaron 7,6 g de xileno junto con agua (temperatura interna comprendida entre 40º C y 75º C / 10,7 MPa) para obtener 43,2 g de una disolución que comprendió cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo. El contenido en cloruro de 6-n-propil-2-40 cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo en la disolución fue del 15,6% en peso. Pureza: 90,3%. Rendimiento: 89% (basado en el 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina).
Ejemplo 4
45
En un frasco de 4 cuellos de 200 ml equipado con un condensador, se cargaron 9,6 g de ácido clorosulfónico y se calentó a una temperatura interna de 65º C. A esto, se añadió gota a gota 5,4 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina fundida, obtenida en el Ejemplo de Referencia 1, a una temperatura interna comprendida entre 65º C y 85º C y a continuación la mezcla resultante se hizo reaccionar a una temperatura interna de 100º C durante 1 hora.
A esto, se añadieron gota a gota 8,7 g cloruro de oxalilo a una temperatura interna de 100º C y se hizo reaccionar la misma temperatura durante 4 horas. La mezcla de 5 reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente, y se añadieron a ésta 37,6 g de xileno con el fin de obtener una disolución en xileno.
A una mezcla de 18,8 g de disolución acuosa de monofosfato sódico 2% en peso y 1,5 g de Radiolite (marca registrada, fabricado por Showa Chemical Industry Co., LTD) 10 cuya temperatura interna se ajustó a 10º C se añadió simultáneamente la disolución de xileno anteriormente obtenida y una disolución acuosa de hidróxido sódico al 29% en peso, a la vez que se mantuvo la temperatura interna a entre 5º C y 15º C y el pH a entre 0 y 2. La cantidad de disolución acuosa de hidróxido sódico que se utilizó fue de 15,9 g y el pH de la misma una vez completa la adición fue de 0,4. La mezcla se agitó a una 15 temperatura interna comprendida entre 10º C y 15º C durante 30 minutos y se eliminó el Radiolite por filtración. A continuación, la capa orgánica se separó y se lavó con 116 g de una disolución acuosa de ácido sulfúrico al 5% en peso. De la capa orgánica se destilaron 7,1 g de xileno junto con agua (temperatura interna comprendida entre 40º C y 75º C / 10,7 MPa) para obtener 43,8 g de una disolución que comprendió cloruro de 6-n-propil-2-20 cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo. El contenido en cloruro 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo en la disolución fue del 16,1% en peso. Pureza: 92,8 %. Rendimiento: 94% (basado en 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina).
Ejemplo 5 25
En un frasco separable de 500 ml, se cargaron 16,8 g de tetrahidrofurano y se añadieron gota a gota durante 12 horas y 200 g de una disolución que comprendió cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo (contenido: 16,0% en peso), que se obtuvo según un procedimiento semejante al mencionado anteriormente en el Ejemplo 30 1, a una temperatura interna comprendida entre 17º C y 23º C y simultáneamente se pasaron a través 8,2 litros de amoníaco gas durante 12 horas. Una vez completa la adición de la disolución que comprende cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo se hizo pasar 7,2 litros adicionales de amoníaco gas a través del líquido de reacción durante 12 horas. 35
A la mezcla de reacción obtenida se cargaron 108 g de agua y se calentó a una temperatura interna de 40º C. la mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 1 hora y a continuación se enfrió a una temperatura interna de 10º C y se agitó a la misma temperatura durante 1 hora. A la mezcla se le añadió gota a gota 24 g de una 40 disolución acuosa de ácido sulfúrico al 20% con el fin de ajustar el pH de la misma a entre 6,0 y 7,5.
La mezcla se filtró con el fin de obtener de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamida crudo en forma sólida. Los sólidos obtenidos se lavaron con 72 g de 45 xileno, 72 g de una disolución de metanol al 50% y 108 g de agua y se secó a presión reducida (temperatura interna comprendida entre 90º C y 100º C / 6,7 kPa) con el fin de obtener 34,8 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonamida en forma de un polvo marrón pálido. Pureza: 93,8%. Rendimiento: 93% (basado en cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo).
Ejemplo 6
En un frasco de 4 cuellos de 200 ml equipado con un condensador, se cargaron 5 160,1 g de ácido clorosulfónico y se calentó a una temperatura interna de 65º C. A esto se le añadió gota a gota 53,8 g de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina fundida obtenida según un procedimiento similar al del ejemplo de Referencia 1, a una temperatura interna comprendida entre 65º C y 85º C y a continuación la mezcla resultante se hizo reaccionar a una temperatura interna de 100º C durante 1 hora. 10
A esto, se le añadieron gota a gota 58,9 g de cloruro de tionilo a una temperatura interna de 100º C y se hizo reaccionar a la misma temperatura durante 8 horas. La mezcla de reacción resultante se enfrió a temperatura ambiente y se le añadió 376,3 g de xileno con el fin de obtener una disolución en xileno. El rendimiento de cloruro de 6-n-propil-2-15 cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo fue del 98% (basado en 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazina)
A una mezcla de 225,8 g de una disolución acuosa de monofosfato sódico al 2% en peso cuya temperatura interna se ajustó a 10º C, se le añadió simultáneamente la 20 disolución de xileno obtenida anteriormente y 29% en peso de una disolución acuosa de hidróxido sódico, a la vez que se mantuvo la temperatura interna a entre 5º C y 15º C y el pH a entre 0 y 2. la cantidad de disolución acuosa de hidróxido sódico que se utilizó fue de 261,3 g y el pH de la misma una vez completa la adición fue de 1,0. La mezcla se agitó a una temperatura interna comprendida entre 10º C y 15º C durante 30 minutos y se eliminó 25 el Radiolite por filtración. A continuación, se separó la capa orgánica y se lavó con 225,8 g de una disolución acuosa de ácido sulfúrico al 10% en peso para obtener la capa orgánica que comprendió el cloruro de 6-n-propil-2-cloroimidazo[1,2-b]piridazin-3-ilsulfonilo.
30
APLICABILIDAD INDUSTRIAL
Según la presente invención, se puede producir con buen rendimiento un compuesto de cloruro de sulfonilo de utilidad como intermediario de los herbicidas de sulfonilurea. El compuesto de sulfonamida también se puede producir con buen 35 rendimiento a partir del compuesto de cloruro de sulfonilo obtenido.
Claims (14)
- REIVINDICACIONES
- 1. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo que comprende: 5
- (A) una etapa que comprende hacer reaccionar un compuesto de piridazina representado por la fórmula (1):
10en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquinilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo 15 alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino, un grupo dialquilamino,20R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo que puede estar sustituido por un átomo o átomos de halógeno, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquenilo que puede estar sustituido con un átomo o átomos 25 de halógeno, un grupo alcoxi que puede estar sustituido con un átomo o átomos de halógeno, un grupo alquiltio, un grupo alquilsulfonilo, un grupo alcoxicarbonilo, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un grupo amino, un grupo alquilamino o un grupo dialquilmino con un agente sulfonante;30(B) una etapa que comprende poner en contacto la mezcla de reacción obtenida en la etapa (A) con un agente clorante; y(C) una etapa que comprende mezclar la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) con una disolución de una base acuosa inorgánica con el fin de separar 35 una capa orgánica que contiene un compuesto un compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2):en la que R1 a R4 son tal como se definió anteriormente; en el que el pH de la capa acuosa está comprendido entre 0 y 2 cuando la capa orgánica que contiene el compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2) se separa en la etapa (C). 5 - 2. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo según la reivindicación 1, en el que la mezcla de reacción obtenida en la etapa (B) y la disolución acuosa de base inorgánica se añaden simultáneamente en el recipiente 10 y se mezclan en la etapa (C).
- 3. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo según la reivindicación 1, en el que la base inorgánica es un hidróxido de metal 15 alcalino, un carbonato de metal alcalino, un carbonato de metal alcalinotérreo o un bicarbonato de metal alcalino en la etapa (C).
- 4. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 20 sulfonilo según la reivindicación 2, en el que se añade anteriormente al recipiente una disolución tamponante del pH.
- 5. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 25 sulfonilo según la reivindicación 1, en el que el agente sulfonante es el ácido clorosulfónico en la etapa (A).
- 6. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 30 sulfonilo según la reivindicación 1, en el que la reacción se lleva a cabo en ausencia de un disolvente en la etapa (A).
- 7. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 35 sulfonilo según la reivindicación 1, en el que la reacción se lleva a cabo a la vez que se insufla un gas inerte en la mezcla de reacción.
- 8. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 40 sulfonilosegún la reivindicación 1, en el que la reacción se lleva a cabo en la ausencia de un disolvente en la etapa (B).
- 9. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de 45 sulfonilo según la reivindicación 8, en el que el agente clorante es un agente clorante con un punto de ebullición de 90º C o inferior, a presión normal, en la etapa (B).
- 10. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo según la reivindicación 9, en el que el agente clorante con un punto de ebullición de 90º C o inferior a presión normal es cloruro de tionilo en la etapa (B).5
- 11. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo según la reivindicación 9 o 10, en el que la temperatura de reacción es un punto de ebullición del agente clorante o superior y 120º C o inferior en la etapa (B).10
- 12. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de cloruro de sulfonilo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R1 es un grupo alquilo C1-C6 no sustituido, R2 y R3 son átomos de hidrógeno y R4 es el átomo de halógeno.15
- 13. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de sulfonamida representado por la fórmula (3):20en la que R1 a R4 son tal como se definieron anteriormente, que comprende obtener un compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 y hacer reaccionar el compuesto de cloruro de sulfonilo representado por la fórmula (2) con amoníaco.25
- 14. Procedimiento destinado a la producción de un compuesto de sulfonamida según la reivindicación 13, en el que se utiliza gas de amoníaco como amoníaco.
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