ES2352222T3

ES2352222T3 - Preparación farmacéutica y/o cosmética que contiene un organoxilosano y un fosfolípido.

Info

Publication number: ES2352222T3
Application number: ES07004211T
Authority: ES
Inventors: Ralf Piotrowiak; Bernd G. Seigfried
Original assignee: MIKA PHARMA GES fur DIE ENTWICKLUNG und VERMARKTUNG PHARMAZEUTISCHER PRODUKTE MBH; Mika Pharma Gesell fur Entwicklung und Vermarktung Pharm Prod mbH
Current assignee: MIKA PHARMA GES fur DIE ENTWICKLUNG und VERMARKTUNG PHARMAZEUTISCHER PRODUKTE MBH; Mika Pharma Gesell fur Entwicklung und Vermarktung Pharm Prod mbH
Priority date: 2000-05-19
Filing date: 2001-04-14
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2021-04-14
Also published as: ES2296758T3; EP1282446A1; PT1282446E; EP1282446B1; EP1818041A3; DE50113348D1; AU2001273839A1; CY1111533T1; EP1818041B1; EP1818041A2; PT1818041E; WO2001087344A1; DK1818041T3; SI1282446T1; DE10024413A1; DK1282446T3; CY1107159T1; ATE487495T1; JP2003533491A; DE50115705D1

Abstract

Preparación farmacéutica y/o cosmética para usar en seres humanos, en animales o en plantas con por lo menos un principio activo farmacéutico y/o cosmético, con por lo menos un fosfolípido así como con por lo menos un compuesto orgánico de silicio a base de un diorganosiloxano oligomérico y/o polimérico, caracterizado a) porque la preparación contiene entre el 20 % en peso y el 85 % en peso del compuesto orgánico de silicio y entre el 5 % en peso y el 20 % en peso del como mínimo un fosfolípido, b) porque como compuesto orgánico de silicio la preparación presenta un compuesto de siloxano oligomérico cíclico de fórmula general I (R1-SiO-R2)n Fórmula I y/o un compuesto de siloxano lineal de fórmula general II **(Ver fórmula)**siendo en las dos fórmulas I y II R1, R2, R3, R4, R5, R6 y/o R7 iguales o diferentes en cada caso y un grupo alquilo C1-C4, de manera preferente un grupo alquilo C1-C4 saturado, y/o R3 y/o R4, R6 y/o R7 iguales o diferentes y significando hidrógeno y/o un grupo hidroxílico y n un número entero entre 0 y 30, y porque c) la preparación presenta un fosfolípido tal que posee más del 70 % en peso de fosfatidilcolina.

Description

1

La presente invención se refiere a una preparación farmacéutica y/o cosmética para usar en seres humanos, animales o plantas, con las características del preámbulo de la reivindicación

1.

Las preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas del tipo mencionado al principio son conocidas bajo diferentes formulaciones y formas de administración. Estas preparaciones conocidas presentan por lo menos un principio activo farmacéutico y/o cosmético correspondiente, mientras que otros componentes de las preparaciones conocidas sirven para hacer posibles determinadas propiedades deseables del propio principio activo o de la preparación, como por ejemplo una forma de administración especial.

Se conocen también preparaciones farmacéuticas para usar en seres humanos, presentando estas preparaciones conocidas, además de por lo menos un principio activo farmacéutico, por lo menos un compuesto orgánico de silicio a base de diorganoxilanos oligoméricos y/o poliméricos. El documento US 5,582,815 describe así una preparación terapéutica o cosmética de uso tópico en forma de un aerosol y que además de un principio activo terapéutico o cosmético presenta, preferentemente además de un agente contra la infestación micótica, una alta concentración de un polidiorganoxilano.

Del documento FR-A 2 777 181 se conoce además una composición cosmética que además de lecitinas no especificadas con más detalles contiene un compuesto orgánico de silicio, a saber ciclometicona, presentando todos los productos documentados por medio de los ejemplos de realización 1 a 4 un contenido de agua de aproximadamente el 70 % en peso. La concentración de lecitina varía entre aproximadamente el 4 % en peso y aproximadamente el 20 % en peso, dependiendo del ejemplo de realización, mientras que la concentración de compuesto orgánico de silicio lo hace entre el 9,8 % en peso y el 12 % en peso, referido en cada caso a la composición cosmética lista para usar. También el documento FR-A 2 777 179, que remite al mismo solicitante que la solicitud de patente francesa mencionada con anterioridad, describe una composición farmacéutica que contiene lecitina y compuestos orgánicos de silicio, señalando a esos efectos este documento el dato de que la concentración de fosfatidilcolina varía entre el 22 % en peso y el 29 % en peso por lo que respecta a la concentración de la fosfatidilcolina en las lecitinas.

En el documento JP-A 06135816 (Patent Abstracts of Japan, tomo 018, Nº 437) se describe el componente graso de un maquillaje que es capaz de disolver los restantes componentes del maquillaje. En el caso de este componente graso se trata de una mezcla de componentes fosfolipídicos con un polímero de silicona, una silicona cíclica y un aceite de silicona.

Sin embargo, muchas veces existe el problema de que los correspondientes principios

activos farmacéuticos y/o cosméticos sólo pueden disolverse o dispersarse de modo muy limitado con el diorganoxilano usado en cada caso, de tal manera que preparar una preparación farmacéutica y/o cosmética que sea estable de manera correspondiente frente a la disgregación causa considerables problemas.

La presente invención tiene como objetivo facilitar una preparación farmacéutica y/o cosmética para su uso en seres humanos, animales o plantas, que posea una estabilidad particularmente elevada.

Este objetivo se consigue por medio de una preparación farmacéutica y/o cosmética del tipo señalado con anterioridad y con los rasgos caracterizadores de la reivindicación 1.

La preparación farmacéutica y/o cosmética de acuerdo con la invención para su uso en seres humanos, animales o plantas presenta por lo menos un principio activo farmacéutico y/o cosmético así como por lo menos un compuesto de silicio orgánico a base de un diorganoxilano oligomérico o polimérico, conteniendo además la preparación de acuerdo con la invención por lo menos un fosfolípido. Dicho con otras palabras, la preparación de acuerdo con la invención se diferencia con ello de la preparación conocida en relación con el documento US 5,582,815 en que, de manera adicional, en la preparación de acuerdo con la invención existe un fosfolípido especial.

La preparación de acuerdo con la invención presenta como compuesto orgánico de silicio un compuesto de siloxano oligomérico cíclico de fórmula general I

(R1-SiO-R2)n Fórmula I

y/o un compuesto de siloxano lineal de fórmula general II

imagen1

siendo en ambas fórmulas I y II

R1, R2, R3, R4, R5, R6 y/o R7 iguales o distintos en cada caso y significan un grupo alquilo C1-C4, de manera preferente un grupo alquilo C1-C4 saturado, y/o R3 y/o R4, R6 y/o R7 son iguales

o distintos y significan hidrógeno y/o un grupo hidroxilo y n un número entero entre 0 y 30, de

manera preferente entre 0 y 8.

Los siloxanos de este tipo, que se denominan también siliconas volátiles y pueden adquirirse en el comercio, tienen una tensión superficial baja, de manera preferente una tensión superficial en el intervalo entre 18 y 21 dinas/cm, son inertes y poseen una elevada capacidad de reticulación de tal manera que se los prefiere de modo especial en aquellas formulaciones que se aplicarán tópicamente. Esto no depende sólo de que debido a su condición inerte estos compuestos de siloxano cíclicos o lineales especiales no sólo confieren la necesaria estabilidad a las preparaciones formuladas con ellos, sino también de que se evaporan con gran rapidez después de la aplicación y, además, poseen una buena capacidad de limpieza y de disolución para las grasas o sustancias parecidas a grasas o impurezas de cualquier otro tipo que existieran sobre la superficie de la piel, de tal manera que durante la aplicación o dado el caso tras un ligero masaje aparece un efecto de limpieza. Aparte de ello, estos siloxanos cíclicos y/o lineales son hidrófugos y tienen una buena tolerancia en la piel, por lo cual destacan de manera especial también para su aplicación tópica.

Una buena estabilidad y una alta capacidad de disolución o dispersión, una capacidad de esterilizarse por filtración, la posibilidad de un fácil control sobre las partículas extrañas y el efecto suavizante de la preparación de acuerdo con la invención se consiguen haciendo que como fosfolípido exista por lo menos un fosfolípido rico en fosfatidilcolina (1,2-diacilglicero-3fosfatidilcolina), estando previstos en la preparación de acuerdo con la invención aquellos fosfolípidos que contengan más del 70 % en peso, en especial por lo menos el 80 % en peso y de manera preferente más del 90 % en peso de fosfatidilcolina en relación al peso total del fosfolípido usado en cada caso. La preparación de acuerdo con la invención contiene además el compuesto orgánico de silicio en una concentración entre el 20 % en peso y el 85 % en peso y el fosfolípido en una concentración entre el 5 % en peso y el 20 % en peso.

El término de principio activo farmacéutico usado en la preparación de acuerdo con la invención incluye también aquellos principios activos que en las plantas poseen una determinada acción biológica, tal como se explicará a continuación.

La preparación de acuerdo con la invención que se ha descrito anteriormente presenta toda una serie de ventajas. Hay que señalar en primer lugar que posee una notable estabilidad de tal manera que incluso con un almacenamiento prolongado, en particular también a temperaturas elevadas, no se produce ninguna disgregación de los componentes, ninguna aglomeración del principio o principios activos y tampoco ninguna degradación química no deseada del principio o principios activos. Esto es tanto más sorprendente por cuanto que se sabe que los fosfolípidos, en especial también los fosfolípidos que contienen fosfatidilcolina, tienden a una degradación química no deseada en caso de un almacenamiento prolongado, pudiendo tener entonces los productos de degradación de este tipo el peligro de que con ello se catalice la degradación química del principio o principios activos. Sin embargo, tal como se ha descrito ya con anterioridad, esto no se cumple sorprendentemente en la composición de acuerdo con la invención.

Se pudo constatar además que debido a la presencia del por lo menos un fosfolípido en la preparación de acuerdo con la invención, en muchos casos se hace posible o por lo menos se aumenta de manera notable la solubilidad o la dispersibilidad del principio o principios activos de modo que en comparación con aquellas preparaciones conocidas de este tipo que además del principio activo únicamente presentan el compuesto orgánico de silicio mencionado con anterioridad, se amplían con ello las posibilidades de la preparación de formulaciones con una pluralidad de principios activos.

Se pudo constatar así, por ejemplo, que la solubilidad del principio activo clotrimazol en hexametildisiloxano solo es inferior al 0,025 % en peso, mientras que este principio activo en una preparación que contiene el 10 % en peso de fosfolípido y el 90 % en peso de hexametildisiloxano, se diesuelve con una concentración 10 veces superior presentando el fosfolípido usado para ello el 25 % de etanol y el 75 % de fosfolípido, que contenía el 76 ± 3 % en peso de fosfatifilcolina, 3 ± 3 % de lisofosfatidilcolina, hasta el 8 % en peso de ácido fosfatídico, hasta el 4 % en peso de fosfatidiletanolamina y como máximo el 9 % en peso de otros componentes fosfolipídicos y no fosfolipídicos, tales como en especial aceites, grasas y/o triglicéridos.

La adición de por lo menos un fosfolípido en la preparación de acuerdo con la invención hace, además, que en el plazo de breve tiempo la preparación que se ha aplicado externamente penetre de manera directa en la piel de la persona o del animal o en los estratos exteriores de las plantas tratadas con ella, de tal manera que no puede producirse un arrastre no deseado de la preparación de acuerdo con la invención que se ha usado tópicamente o un lavado de la misma. En el caso de una aplicación de este tipo y en el curso de unos pocos segundos se forma sobre la piel una formulación en forma de gel de tal manera que, debido a este cambio en la consistencia, la preparación aplicada originalmente como líquido se fija en la zona sobre la que se ha aplicado y a continuación penetra con rapidez en el interior del cuerpo.

La preparación de acuerdo con la invención tiene además un efecto reengrasante de tal manera que las zonas exteriores del cuerpo tratadas con ella se puedan cuidar de manera apropiada, con el resultado de que se acelera la curación o el alivio correspondientes. Las irritaciones cutáneas que se han podido observar en los usuarios sensibles tanto en seres humanos como animales al usar las preparaciones conocidas que no contienen fosfolípido, no aparecen cuando se usa la preparación de acuerdo con la invención. En el caso de la aplicación tópica sobre una piel sensible o previamente dañada la preparación de acuerdo con la invención, que contiene como máximo un 14 % en peso de alcohol, no provoca por lo tanto ningún dolor adicional como sucede en el caso de las formulaciones tópicas convencionales, que contienen más de un 14,5 % de alcohol, de tal manera que con la preparación de acuerdo con la invención el usuario correspondiente no tiene que vencer la barrera de aplicación que eso provoca, lo cual asegura un uso constante y reproducible que en definitiva garantiza el éxito de la curación. Además, para una gran variedad de principios activos de diferente estructura, la adición en la preparación de acuerdo con la invención de por lo menos un fosfolípido garantiza que se obtengan soluciones transparentes o sistemas transparentes finamente dispersos que por una parte pueden filtrarse de modo estéril y que por otra parte, debido a su transparencia, permiten controlar de manera muy sencilla la presencia de partículas extrañas. Esta posibilidad de control es muy importante, en particular si la preparación de acuerdo con la invención se formula de tal manera que pueda aplicarse como infusión o como inyección.

En especial para aquellas formas de realización de la preparación de acuerdo con la invención para uso tópico en seres humanos o en animales, la preparación contiene un compuesto orgánico de silicio del tipo mencionado con anterioridad cuya presión de vapor varía entre 1 kPa y 7 kPa, de manera preferente entre 3,5 kPa y 5,7 kPa, y su punto de ebullición entre 15 ºC y 150 ºC. Los valores de la presión de vapor reproducidos anteriormente se refieren a una temperatura de 25 ºC, mientras que los datos sobre el punto de ebullición se refieren a la presión normal. Estas formas de realización de la preparación de acuerdo con la invención presentan la ventaja especial de que después de la aplicación sobre la correspondiente parte del cuerpo se introducen hacia su interior con gran rapidez, de manera preferente al cabo de entre 2 y 30 segundos, de tal manera que sobre la superficie no quedan residuos, en particular residuos engrasantes. Por lo tanto, con esta configuración de la preparación de acuerdo con la invención se garantiza en gran medida que la cantidad aplicada tópicamente llega también de hecho al cuerpo en el tiempo más breve y se evita que la ropa se ensucie, con lo cual se facilita una preparación de acuerdo con la invención de uso muy sencillo.

Como una ventaja adicional de la preparación de acuerdo con la invención, que contiene los compuestos orgánicos de silicio mencionados con anterioridad, cabe reseñar que debido a su rápida evaporación los compuestos orgánicos de silicio de este tipo causan un efecto de enfriamiento en la zona en la que se ha aplicado la preparación de acuerdo con la invención, algo que se percibe como muy placentero con el uso tópico de la preparación de acuerdo con la invención para el tratamiento de estados inflamatorios o contusiones o para el tratamiento de lesiones deportivas de cualquier clase.

En formas de realización especialmente preferidas, la preparación de acuerdo con la

invención presenta en particular como compuesto orgánico de silicio el tetrámero cíclico de fórmula general I, siendo en la fórmula I n igual a 4 y significando R1 y R2 un grupo CH3 en cada caso, el pentámero cíclico de fórmula general I, siendo en la fórmula I n igual a 5 y significando R1 y R2 un grupo CH3 en cada caso, y/o un siloxano lineal de fórmula II, siendo en la fórmula II n igual a 2, 3 o 4 y significando R2 a R7 un grupo CH3 en cada caso, prefiriéndose en especial hexametildisiloxano.

Naturalmente, la preparación de acuerdo con la invención también puede contener una mezcla de los siloxanos descritos con anterioridad.

En lo que respecta al como mínimo un fosfolípido contenido en la preparación de acuerdo con la invención, hay que señalar que en este caso de trata de manera preferente de un fosfolípido o una mezcla de fosfolípidos que se aísla o aíslan a partir de productos de partida naturales, en particular soja, cártamo, semillas de algodón, girasoles y/o huevo, usándose los fosfolípidos de este tipo de manera preferente como fosfolípidos exentos de aceite.

Si en un fosfolípido o una mezcla de fosfolípidos ricos en fosfatidilcolina del tipo que se ha descrito con anterioridad sus restos acilo en posición 1 y en posición 2 están formados además por hasta el 10 al 15 % en peso del resto de ácido palmítico, hasta el 1,4 al 4 % en peso del resto de ácido esteárico, hasta el 3 al 10 % en peso de del resto de ácido oleico, hasta el 61 al 71 % en peso del resto de ácido linólico y hasta el 3 al 7 % en peso del resto de ácido linoleico, referido a la suma de todos los restos acilo en posición 1 y 2, una fosfatidilcolina unida a los compuestos orgánicos de silicio descritos con anterioridad de la preparación de acuerdo con la invención confiere una alta estabilidad química, de tal manera que durante un almacenamiento de varios meses en condiciones extremas no se produce, o sólo en una medida totalmente despreciable, una degradación no deseada del principio activo o de la mezcla de principios activos.

En otra configuración de la preparación de acuerdo con la invención, ésta presenta como fosfolípido un fosfolípido hidrogenado, de manera preferente una fosfatidilcolina hidrogenada. Los fosfolípidos hidrogenados de este tipo facilitan además la preparación de preparaciones transparentes, de tal manera que aquí sólo hace falta una breve mezcla de los componentes de la preparación de acuerdo con la invención para obtener las correspondientes soluciones o dispersiones finas del principio activo transparentes y que pueden esterilizarse por filtración y que a continuación, o dado el caso después de una esterilización por filtración a través de un filtro de 0,2 µm y/o después de una esterilización adicional, se pueden administrar de manera segura mediante inyección o infusión.

Mediante la variación y el ajuste del compuesto orgánico de silicio descrito con anterioridad y del como mínimo un fosfolípido descrito con anterioridad y en combinación con agua, también se pueden formular formas de realización cuyo contenido de agua varíe entre el 0 % en peso y el 5 % en peso y en las que el compuesto orgánico de silicio contenido en la preparación y el fosfolípido estén mezclados entre sí de tal manera que al contacto con el agua la preparación forme espontáneamente liposomas y/o micelas. Al hacerlo se ha descubierto que, de modo sorprendente, ya la reducida concentración de agua presente de manera natural en la piel y en especial en las capas superficiales de la misma es suficiente para formar de manera espontánea sobre la superficie de la piel estos liposomas y/o micelas, de tal suerte que resulta preferible un perfeccionamiento de este tipo de la preparación de acuerdo con la invención, en particular para uso tópico.

En la configuración de la preparación de acuerdo con la invención descrita con anterioridad, los compuestos orgánicos de silicio, el fosfolípido y el agua se ajustan preferentemente entre sí de tal manera que los liposomas o las micelas que se forman de modo espontáneo tras la adición de agua presentan un tamaño de partícula comprendido entre 50 nm y

4.000 nm, en especial entre 250 nm y 1.500 nm, de tal manera que los liposomas o las micelas de este tipo resultan particularmente adecuados para transportar de manera rápida y completa al interior del cuerpo humano o animal o al interior de la planta, en caso de una uso tópico, los principios activos contenidos en la preparación de acuerdo con la invención. Con ello se garantiza también que el correspondiente principio activo llega de manera rápida y sin sufrir alteraciones precisamente allí donde debe mostrar a este respecto una eficacia cosmética o farmacéutica.

Dependiendo del uso en cada caso de la preparación de acuerdo con la invención y de su forma de administración, además del como mínimo un compuesto orgánico de silicio del tipo descrito al comienzo y del fosfolípiodo, la preparación de acuerdo con la invención presenta además, dado el caso, agua, alcohol, antioxidantes, emulsionantes no fosfolipídicos, principios activos farmacéuticos, principios activos cosméticos y/u otros adyuvantes tales como por ejemplo gelificantes, espesantes, aromatizantes, conservantes o similares.

En el caso de la preparación de acuerdo con la invención, en especial la concentración del como mínimo un principio activo farmacéutico y/o del como mínimo un principio activo cosmético varía en la preparación entre el 0,001 % en peso y el 30 % en peso, de manera preferente entre el 0,1 % en peso y el 15 % en peso, referido en cada caso a la preparación lista para usar.

Una forma de realización de la preparación de acuerdo con la invención particularmente apropiada y que se usará de manera preferente para uso tópico, prevé que la preparación contenga además como mínimo un alcohol, en especial etanol, propanol-1 y/o propanol-2, ascendiendo la concentración del como mínimo un alcohol al 14 % en peso como máximo y que de manera preferente varíe entre el 0,1 % en peso y el 8,5 % en peso, referido en cada caso a la preparación lista para usar. Debido al contenido de alcohol, esta configuración de la preparación de acuerdo con la invención presenta la ventaja adicional de que esta forma de realización de la preparación de acuerdo con la invención es ya de principio estéril, de tal manera que puede prescindirse del uso de conservantes adicionales. De manera sorprendente se ha descubierto además que incluso en el caso de un usuario con una alta sensibilidad frente al correspondiente alcohol, no se producen irritaciones cutáneas siempre que la concentración de alcohol en la preparación de acuerdo con la invención se limite a un máximo del 14 % en peso. Esto se atribuye a que la preparación de acuerdo con la invención contiene como constituyente esencial la combinación de compuesto orgánico de silicio y fosfolípido, de tal manera que gracias a esta combinación que cura y conserva la piel se eliminan las influencias negativas del alcohol sobre la piel. No se han podido observar efectos secundarios negativos, como por ejemplo un escozor desagradable y doloroso, incluso si una configuración de este tipo de la preparación según la invención se aplica tópicamente sobre un área de la piel o sobre una zona de la mucosa muy inflamadas.

En lo que respecta al como mínimo un principio activo contenido en la preparación de acuerdo con la invención, hay que reseñar que la elección del principio activo se orienta en primer lugar a si la preparación de acuerdo con la invención se usará en seres humanos, en animales o en plantas.

Para el uso en seres humanos o para el uso en animales, la preparación de acuerdo con la invención presenta en especial un principio activo farmacéutico seleccionado entre el grupo que comprende anestésicos locales, antialérgicos, preparados dermatológicos, principios activos contra infecciones gripales y resfriados, principios activos para el tratamiento de neuropatías, principios activos para el tratamiento de los trastornos circulatorios, agentes quimioterapéuticos, quinina, antimicóticos, antibióticos, talidomida, analgésicos, antirreumáticos no esteroideos, leucotrienos, inhibidores de los leucotrienos, antiandrógenos, corticoides, antagonistas de los receptores de opiáceos, sustancias inhibidoras de la coagulación de la sangre, inhibidores de la agregación de los trombocitos, antihistamínicos, péptidos y proteínas de acción reguladora y enzimática, ácidos nucleicos y oligopéptidos, antidiabéticos, prostaglandinas, inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, sustancias de acción antivírica y virostática, sustancias de acción antimicrobiana, principios activos contra los priones, inmunosupresores, hormonas, principios activos para el tratamiento de heridas y en especial de heridas crónicas, vitaminas, extractos vegetales o extractos de extractos vegetales, psicofármacos, principios activos que influyen sobre el sueño, analépticos, anestésicos generales, relajantes musculares, antiepilépticos, antiparkinsonianos, antieméticos, sustancias de acción ganglionar, sustancias de actúan sobre el sistema simpático, sustancias que actúan sobre el sistema parasimpático, antagonistas del calcio, agentes cardiocirculatorios, antiasmáticos, antitusivos, expectorantes, agentes hepáticos, diuréticos, coleréticos, desinfectantes, oligoelementos, agentes antiinfarto, citostáticos, antimetabolitos, antagonistas hormonales, inmunomoduladores y/o principios activos contra parásitos internos o externos.

Si, por el contrario, la preparación de acuerdo con la invención se usa en el campo de las plantas, en esta configuración especial de la preparación de acuerdo con la invención están presentes como principio activo un insecticida, un herbicida y/o un fertilizante que se absorbe a través de las hojas y/o de las partes aéreas de la planta.

Tal como se ha indicado ya varias veces con anterioridad, la preparación de acuerdo con la invención también se aplica de manera preferente tópicamente, siendo aquí imaginables todas las formas posibles de administración como, por ejemplo, una aplicación tópica como gel, como crema, como rociado, como polvo o como emplasto.

Para uso tópico, la preparación de acuerdo con la invención presenta en especial una viscosidad de líquida a pastosa, variando la viscosidad de la preparación de manera preferente entre 0,4 cSt y 10.000 cSt, en especial entre 0,6 cSt y 1.500 cSt. Todos los datos sobre viscosidad que se usan en la presente solicitud se determinan a 25 ºC. Esta forma de administración líquida a pastosa de la preparación de acuerdo con la invención, por un lado se puede aplicar de manera muy fácil y por otro penetra con gran rapidez en el interior del cuerpo, con lo cual se garantiza la manipulación y la efectividad de la preparación de acuerdo con la invención.

En particular en el caso de la administración tópica de la preparación de acuerdo con la invención descrito con anterioridad, el como mínimo un compuesto orgánico de silicio y el como mínimo un fosfolípido y dado el caso un disolvente, de manera preferente un alcohol, se ajustan entre sí en lo referente a sus relaciones de masa de tal manera que después de aplicar la preparación sobre la piel humana o del animal en una concentración comprendida entre 0,05 g y 0,3 g por cada 100 cm2 de piel en cada caso, la preparación aplicada de este modo no deja ningún resto visible sobre la piel en un plazo de 1 segundo a 60 segundos, de manera preferente en un plazo de 3 segundos a 20 segundos. Con ello se impide que se ensucie la ropa y/o que se produzca un arrastra o una eliminación no deseados de la preparación aplicada tópicamente de esta manera, garantizándose así un uso sencillo y reproducible de la preparación de acuerdo con la invención.

Además de los principios activos mencionados con anterioridad o en lugar de los principios activos mencionados con anterioridad, otra forma de realización de la preparación de acuerdo con la invención presenta como mínimo una vitamina y en especial vitamina C, vitamina E, vitamina A y/o provitamina A, entendiéndose estas vitaminas opcionalmente como principios activos farmacéuticos y/o cosméticos.

Tal como se ha expuesto ya en varias ocasiones con anterioridad, además de para administración tópica la preparación de acuerdo con la invención puede presentarse en cualquier otra forma de administración, pudiendo tener lugar una toma de la preparación de acuerdo con la invención como cápsula, comprimido, supositorio, parche, rociado, nebulización, gel, polvo y/o crema. Además de estas formas especiales de administración y/o del uso tópico preferido de manera especial, la preparación de acuerdo con la invención se puede administrar igualmente por vía bucal, nasal, oral, anal, por inyección y/o por infusión.

En las reivindicaciones subordinadas se indican perfeccionamientos ventajosos de la preparación de acuerdo con la invención.

En lo que respecta al término agua usado en el presente texto, cabe señalar que este término agua abarca no sólo el agua en sí misma, es decir, el agua destilada y/o desionizada, sino también todos los restantes sistemas acuosos, en especial las soluciones salinas o las soluciones tampón, y de manera preferente los tampones fosfato, citrato y/o acetato.

Alcohol en el sentido de la presente memoria abarca todos los alcoholes alifáticos con una longitud de la cadena de carbono de 1 a 30, así como con 1 a 10 grupos hidroxilo, aunque de manera preferente los alcoholes C2-C5 monohidroxílicos de bajo peso molecular así como los correspondientes glicoles dihidroxílicos.

La preparación de acuerdo con la invención se explicará a continuación con más detalle por medio de ejemplos de realización.

Ejemplo de realización 1

Formulación de gel pulverizable con el principio activo clotrimazol Se preparó una formulación de gel pulverizable que presentaba los componentes siguientes:

clotrimazol: 1 % en peso

propanol-2: 8 % en peso

hexametildisiloxano: 78,8 % en peso

fosfolípido (75 % en peso de fosfatidilcolina, 25 % en peso de etanol): 10 % en peso

esencia de menta piperita: 0,2 % en peso

1,2-propanidol: 2 % en peso

Para preparar esta formulación se dispuso el principio activo cosmético mencionado con anterioridad y se disolvió con agitación y a temperatura ambiente en el fosfolípido que contenía el 75 % en peso de fosfatidilcolina y el 25 % en peso de etanol, con adición de aproximadamente la mitad del hexametildisiloxano indicado anteriormente. Tras obtenerse como resultado una solución clara, agitando a temperatura ambiente a añadió la cantidad parcial restante de hexametildisiloxano.

La formulación pulverizable preparada de esta manera, que poseía buenas propiedades de formación de gel y de película y que además era muy humectante, se aplicó desde una distancia de 20 cm sobre el dorso de la mano con 2 rociados (cada uno de 2 ml procedentes de un sistema mecánico de rociado, una botella de vidrio marrón cerrada con una cabeza pulverizadora Mistette MARK II). Se formó con ello una película homogénea distribuida de manera uniforme y que en el plazo de 60 segundos se absorbió en la piel o se evaporó por completo sin dejar ningún residuo.

Para determinar la estabilidad, se midió el contenido de principio activo directamente después de la preparación. Tras un almacenamiento de 60 días a 40 ºC y un almacenamiento de 120 días, igualmente a 40 ºC, no se detectó ninguna pérdida de principio activo. Tampoco pudo detectarse después del correspondiente almacenamiento el principal producto de degradación del clotrimazol, es decir, el carbinol.

Se llevaron a cabo además ensayos de almacenamiento almacenando en cada caso una muestra de la formulación pulverizable mencionada con anterioridad durante tres meses a 4 ºC, tres meses a 25 ºC y tres meses a 40 ºC. En ninguna de las muestras almacenadas se produjo una separación de fases o una formación de cristales. Todas las muestras almacenadas, lo mismo que la muestra de partida, eran muy fluidas, con un ligero color amarillo, transparentes y pulverizables.

Además, en la formulación pulverizable que se ha descrito con anterioridad se podía controlar la presencia de partículas extrañas, se la podía filtrar estéril (filtro de 0,2 µm) y se la podía preparar simplemente agitando sin homogeneizar y sin aumentos de la temperatura o variaciones de la presión adicionales.

Para demostrar el uso farmacéutico de la formulación antimicótica pulverizable que presenta una elevada eficacia en todas las micosis cutáneas, y de manera especial con los hongos de los pies, en las micosis vaginales y/o en las micosis de las uñas y que son tratables por medio de un tratamiento externo, la formulación pulverizable mencionada con anterioridad y preparada conforme al ejemplo de realización 1 se sometió en 46 probandos sanos (dos grupos de 23 probandos cada uno) a un estudio ciego de tolerancia (tres rociados diarios de 0,2 ml cada uno sobre 100 cm2 de piel de la zona del vientre) durante un período de tratamiento de 10 días comparándola con un producto comercial convencional, que igualmente contenía 1 % en peso de clotrimazol como principio activo en una formulación, compuesta en más del 50 % por isopropanol, y además Macrogol 400 y propilenglicol.

Cabe reseñar como resultado de este estudio que en ninguno de los probandos a los que se trató con la formulación pulverizable de acuerdo con el ejemplo de realización 1 pudo detectarse ninguna reacción cutánea. Tampoco se produjeron desecación o intolerancia en la zona pulverizada.

Seis de los probandos a los que se había tratado con el producto convencional mostraron en la zona tratada de la piel del vientre desecaciones claramente reconocibles en comparación con la piel adyacente sin tratar. Tres probandos de estos mostraron además de la desecación de la piel también irritaciones de la piel en forma de enrojecimientos de la piel y formación de pústulas.

Ejemplo de realización 2

Se elaboraron tres formulaciones distintas del principio activo ácido acetilsalicílico de administración tópica, procediéndose para la preparación de estas formulaciones del modo que se ha descrito con anterioridad en el ejemplo de realización 1. Las formulaciones presentaban a este respecto los siguientes componentes:

Formulación A

Ácido acetilsalicílico: 6,95 % en peso

Fosfolípido: 16,2 % en peso

Isopropanol: 22,2 % en peso

Octametilciclotetrasiloxano: 54,65 % en peso

Formulación B Ácido acetilsalicílico 5,2 % en peso Fosfolípido 12,1 % en peso Isopropanol 16,6 % en peso Hexametildisiloxano 66,1 % en peso

Formulación C Ácido acetilsalicílico 3 % en peso Fosfolípido 7,2 % en peso Isopropanol 9,8 % en peso Hexametildisiloxano 80 % en peso En las formulaciones A a C mencionadas con anterioridad se usó como fosfolípido una solución del 75 % en peso de fosfatidilcolina en un 25 % en peso de etanol.

Las formulaciones A a C descritas con anterioridad sirven para la aplicación tópica y epicutánea local, en especial en el campo de la anelgesia (cefaleas, dolores musculares, reuma) y para la dilución de la sangre. Estas formulaciones permanecieron estables incluso después de un almacenamiento superior a los tres meses a una temperatura de almacenamiento de 40 ºC.

Ejemplo de realización 3

Se elaboró a partir de los siguientes componentes una preparación liquida para el tratamiento de eczemas, tales como en particular eczemas endógenos, tóxico-degenerativos y seborreicos, eczemas de contacto alérgicos, eczemas congestivos, dermatosis inflamatorias y alérgicas, psoriasis, eritema solar y alopecia areata:

Hidrocortisona pura: 0,1 % en peso

Hexametildisiloxano: 65,4 % en peso

Propanol-2 de alta pureza: 5 % en peso

Fosfolípido: 8 % en peso

Silmogen Carrier (producto comercial de la empresa Dow Corning) 21,3 % en peso Esencia de menta piperita 0,15 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 194 nm.

Ejemplo de realización 4

Hidrocortisona pura 0,1 % en peso Hexametildisiloxano 86,7 % en peso Propanol-2 de alta pureza 5 % en peso Fosfolípido 8 % en peso Esencia de menta piperita 0,2 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 205 nm.

Ejemplo de realización 5

Se elaboró a partir de los siguientes componentes una preparación pulverizable liquida para el tratamiento de dermatomicosis causadas por dermatofitos, levaduras (por ej. especies de Candida), mohos y otros hongos, con fenómenos cutáneos inflamatorios o eczematosos y/o prurito:

Clotrimazol 0,8 % en peso Propanol-2 11,2 % en peso Hexametildisiloxano 77,8 % en peso Fosfolípido 10 % en peso Esencia de menta piperita 0,2 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 170 nm.

Ejemplo de realización 6

Se elaboró a partir de los siguientes componentes una preparación pulverizable liquida para el tratamiento de lesiones deportivas o derivadas de accidentes, reumatismo de partes blandas, en caso de dolores del aparato locomotor en articulaciones, músculos y/o tendones desencadenados por distintos accidentes, sobrecargas u otras afecciones:

Dexibuprofeno 8,3 % en peso Propanol-2 9 % en peso Hexametildisiloxano 70,2 % en peso Fosfolípido 12,3 % en peso Esencia de menta piperita 0,2 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 105 nm.

Ejemplo de realización 7

Ibuprofeno 8,3 % en peso Propanol-2 9 % en peso Hexametildisiloxano 70,2 % en peso Fosfolípido 12,3 % en peso Esencia de menta piperita 0,2 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 135 nm.

Ejemplo de realización 8

Se elaboró a partir de los siguientes componentes una preparación pulverizable liquida para el tratamiento del eczema endógeno (dermatitis atópica, neurodermitis), eczema común dishidrótico degenerativo, eczema de contacto y neurodermitis:

Prednisolona 0,1 % en peso Propanol-2 5 % en peso Hexametildisiloxano 86,7 % en peso Fosfolípido 8 % en peso Esencia de menta piperita 0,2 % en peso Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 400 nm.

Ejemplo de realización 9

Se elaboró a partir de los siguientes componentes una preparación pulverizable liquida para el tratamiento de eczemas agudos y crónicos, eczemas atópicos (neurodermitis), psoriasis y quemaduras de primer grado:

Prednicarbat: 0,1 % en peso

Propanol-2: 5 % en peso

Hexametildisiloxano: 86,7 % en peso

Fosfolípido: 8 % en peso

Esencia de menta piperita: 0,2 % en peso

Al entrar en contacto con la piel, la preparación pulverizable anhidra mencionada con anterioridad formó de manera espontánea liposomas cuyo tamaño medio de partícula se encontraba en el orden de 295 nm.

Los fosfolípidos usados en cada caso en los ejemplos 1 y 2 así como en los 3 a 7 presentaban un 25 % de etanol y un 75 % de fosfolípido que contenía el 76 ± 3 % en peso de fosfatidilcolina, el 3 ± 3 % en peso de lisofosfatidilcolina, hasta el 8 % en peso de ácido fosfatídico, hasta el 4 % en peso de fosfatidiletanolamina y como máximo el 9 % en peso de otros componentes fosfolipídicos y no fosfolipídicos, tales como en especial aceites, grasas y/o triglicéricos.

El fosfolípido usado en cada caso en los ejemplos 8 y 9 presentaba el 15 % en peso de isopropanol y el 85 % en peso de fosfolípido que contenía el 76 ± 3 % en peso de fosfatidilcolina, el 3 ± 3 % en peso de lisofosfatidilcolina, hasta el 8 % en peso de ácido fosfatídico, hasta el 4 % en peso de fosfatidiletanolamina y como máximo el 9 % en peso de otros componentes fosfolipídicos y no fosfolipídicos, tales como en especial aceites, grasas y/o triglicéricos.

Para preparar las preparaciones descritas en el ejemplo 5 se procedió de la misma manera que se explicó con anterioridad en el ejemplo de realización 1.

Para elaborar las preparaciones descritas en los ejemplos de realización 2 a 4 y 6 a 7 se dispuso el principio activo correspondiente y se disolvió a temperatura ambiente y bajo agitación en una fase que contenía el fosfolípido así como dado el caso los adyuvantes adicionales (alcohol, emulsionante, aromas, etc.). Después de que se elaborara una solución completa y transparente se llevó a cabo la adición del siloxano con agitación adicional y a temperatura ambiente.

Para elaborar la preparación descrita en los ejemplos de realización 1 y 5, se dispuso el

5 principio activo correspondiente y se disolvió a temperatura ambiente y bajo agitación en una fase que contenía el fosfolípido, dado el caso los adyuvantes adicionales (alcohol, emulsionante, aromas, etc.) y entre el 10 % en peso y el 40 % en peso de la correspondiente cantidad total del siloxano usado. Después de que se elaborara una solución completa y transparente se llevó a cabo la adición de la cantidad restante del siloxano con agitación adicional y a temperatura

10 ambiente.

Claims

1. Preparación farmacéutica y/o cosmética para usar en seres humanos, en animales o en plantas con por lo menos un principio activo farmacéutico y/o cosmético, con por lo menos un fosfolípido así como con por lo menos un compuesto orgánico de silicio a base de un diorganosiloxano oligomérico y/o polimérico, caracterizado

a) porque la preparación contiene entre el 20 % en peso y el 85 % en peso del compuesto orgánico de silicio y entre el 5 % en peso y el 20 % en peso del como mínimo un fosfolípido, b) porque como compuesto orgánico de silicio la preparación presenta un compuesto de siloxano oligomérico cíclico de fórmula general I

(R1-SiO-R2)n Fórmula I

y/o un compuesto de siloxano lineal de fórmula general II

imagen1

siendo en las dos fórmulas I y II R1, R2, R3, R4, R5, R6 y/o R7 iguales o diferentes en cada caso y un grupo alquilo C1-C4, de manera preferente un grupo alquilo C1-C4 saturado, y/o R3 y/o R4, R6 y/o R7 iguales o diferentes y significando hidrógeno y/o un grupo hidroxílico y n un número entero entre 0 y 30, y porque c) la preparación presenta un fosfolípido tal que posee más del 70 % en peso de fosfatidilcolina.

2.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque n significa un número entero entre 0 y 8.

3.: Preparación de acuerdo con una de las anteriores reivindicaciones, caracterizada porque la preparación presenta un compuesto orgánico de silicio de este tipo cuya presión de vapor varía entre 1 kPa y 7 kPa, de manera preferente entre 3,5 kPa y 5,7 kPa, y cuyo punto de ebullición varía entre 15 ºC y 150 ºC.

4.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque como compuesto orgánico de silicio la preparación presenta el tetrámero cíclico de fórmula general I, siendo en la fórmula I n igual a 4 y significando R1 y R2 en cada caso un grupo CH3, el pentámero cíclico de fórmula general I, siendo en la fórmula I n igual a 5 y significando R1 y R2 en cada caso un grupo CH3, y/o un siloxano lineal de fórmula general II, siendo en la fórmula II n igual a 2, 3 o 4 y significando R2, R3, R4, R5, R6 y R7 en cada caso un grupo CH3.

5.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque como fosfolípido la preparación presenta un fosfolípido aislado a partir de materiales de partida naturales.

6.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque el fosfolípido contiene por lo menos el 80 % en peso y de manera preferente más del 90 % en peso de fosfatidilcolina.

7.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el fosfolípido es un fosfolípido hidrogenado, de manera preferente una fosfatidilcolina hidrogenada.

8.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la preparación presenta entre el 0 % en peso y el 5 % en peso de agua y porque el compuesto orgánico de silicio contenido en la preparación y el fosfolípido están mezclados entre sí de tal manera que al contacto con el agua la preparación forma de manera espontánea liposomas y/o micelas.

9.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque los liposomas o las micelas formados de manera espontánea mediante la adición de agua presentan un tamaño de partícula medio de entre 50 nm y 4.000 nm, en especial de entre 250 nm y

1.500 nm.

10.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque además del por lo menos un compuesto orgánico de silicio y del por lo menos un fosfolípido, la preparación presenta de manera adicional agua, alcohol, antioxidantes, emulsionantes no fosfolipídicos, principios activos farmacéuticos, principios activos cosméticos y/u otros adyuvantes.

11.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizada porque la concentración del por lo menos un principio activo farmacéutico y/o del por lo menos un principio activo cosmético en la preparación varía entre el 0,001 % en peso y el 30 % en peso, en especial entre el 0,1 % en peso y el 15 % en peso, referido a la preparación lista para usar.

12.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la preparación contiene además por lo menos un alcohol, ascendiendo la concentración del por lo menos un alcohol a un máximo del 14 % en peso y variando de manera preferente entre el 0,1 % en peso y el 8,5 % en peso, referido en cada caso a la preparación lista para usar.

13.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque para usarla en seres humanos o en animales la preparación presenta como mínimo un principio activo cosmético y/o farmacéutico que se selecciona del grupo constituido por anestésicos locales, antialérgicos, preparados dermatológicos, principios activos contra infecciones gripales y resfriados, principios activos para el tratamiento de neuropatías, principios activos para el tratamiento de los trastornos circulatorios, agentes quimioterapéuticos, quinina, antimicóticos, antibióticos, talidomida, analgésicos, antirreumáticos no esteroideos, leucotrienos, inhibidores de los leucotrienos, antiandrógenos, corticoides, antagonistas de los receptores de opiáceos, sustancias inhibidoras de la coagulación de la sangre, inhibidores de la agregación de los trombocitos, antihistamínicos, péptidos y proteínas de acción reguladora y enzimática, ácidos nucleicos y oligopéptidos, antidiabéticos, prostaglandinas, inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, sustancias de acción antivírica y virostática, sustancias de acción antimicrobiana, principios activos contra los priones, inmunosupresores, hormonas, principios activos para el tratamiento de heridas y en especial de heridas crónicas,

vitaminas, extractos vegetales o extractos de extractos vegetales, psicofármacos, principios activos que influyen sobre el sueño, analépticos, anestésicos generales, relajantes musculares, antiepilépticos, antiparkinsonianos, antieméticos, sustancias de acción ganglionar, sustancias de actúan sobre el sistema simpático, sustancias que actúan sobre el sistema parasimpático, antagonistas del calcio, agentes cardiocirculatorios, antiasmáticos, antitusivos, expectorantes, agentes hepáticos, diuréticos, coleréticos, desinfectantes, oligoelementos, agentes antiinfarto, citostáticos, antimetabolitos, antagonistas hormonales y/o inmunomoduladores.

14.: Ppreparación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque para usarla en plantas la preparación presenta como principio activo un fungicida, un insecticida, un herbicida y/o un fertilizante que se absorbe a través de las hojas y/o de las partes aéreas de la planta.

15.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la preparación presenta una viscosidad de líquida a pastosa para administración tópica, variando la viscosidad de la preparación de manera preferente entre 0,4 cSt y 10.000 cSt, en especial entre 0,6 cSt y 1.500 cSt.

16.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizada porque la preparación presenta el compuesto orgánico de silicio y el por lo menos un fosfolípido en una relación de masa ajustada de tal manera que después de aplicar la preparación sobre la piel humana o de un animal en una concentración de entre 0,05 g y 0,3 g, en cada caso por cada 100 cm2 de piel, en un plazo de 1 segundo a 60 segundos, de manera preferente en un plazo de 3 segundos a 20 segundos, no queda sobre la piel ningún resto visible de la preparación.

17.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque como principio activo farmacéutico y/o cosmético la preparación presenta por lo menos una vitamina.

18.: Preparación de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizada porque la vitamina es una vitamina C, vitamina E, vitamina A y/o provitamina A.

19.: Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

la: preparación posee una forma de administración que permite una toma de
la

preparación: como cápsula, supositorio, parche, rociado, nebulización, gel, polvo y/o

crema.

5: 20. Preparación de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

está preparada para la administración tópica de principios activos farmacéuticos y/o

cosméticos,: para la administración bucal de estos principios activos y/o para la

administración oral de estos principios activos.

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