ES2350670A1 - Composicion veterinaria de ketoprofeno. - Google Patents
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Abstract
Composición veterinaria de ketoprofeno. La presente invención se refiere a una nueva composición veterinaria de ketoprofeno apropiada para ser administrada a los animales a través del agua de bebida. También se refiere a una preparación bebible que comprende dicha composición y agua de bebida, y que resulta apropiada para administrar ketoprofeno de forma simultánea a una colectividad de animales para el tratamiento por vía oral de procesos inflamatorios, y de procesos que cursan con fiebre y/o dolor.
Description
Composición veterinaria de ketoprofeno.
La presente invención se refiere a una
composición veterinaria de ketoprofeno en forma de solución acuosa
estable que es apropiada para ser administrada a los animales a
través del agua de bebida.
El ketoprofeno es un agente antiinflamatorio no
esteroidal que se emplea en medicina humana y en veterinaria para
aliviar los síntomas de procesos que cursan con inflamación, fiebre
y/o dolor.
En el estado de la técnica se ha descrito la
administración de ketoprofeno a animales de forma individual para el
tratamiento de los estados inflamatorios y dolorosos.
Por ejemplo, se emplean comprimidos para
administrar ketoprofeno por vía oral a perros y gatos, o bien
soluciones inyectables para administrar ketoprofeno por vía
parenteral a ganado bovino, porcino y equino.
En el artículo de Lockwood et al.,
Eficacia clínica comparada de tres antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), flunixin meglumine, carprofeno y ketoprofeno, como
complemento del tratamiento antibacteriano de la enfermedad
respiratoria bovina, Albéitar, 1998, 16, 15, se describe la
administración de ketoprofeno por vía intravenosa como complemento
en el tratamiento antibacteriano de una enfermedad respiratoria en
animales bovinos.
En el artículo de Longo et al.,
Antypiretic effect of ketoprofen in the treatment of respiratory
diseases in cattle, Proceedings of the XVIII World Buiatrics
Congress, Bologna, Italy, August 29 - September 2, 1994,
1343-1345, se describe la administración por vía
intramuscular de ketoprofeno a ganado vacuno afectado por
enfermedades respiratorias como complemento de la terapia con
antibióticos.
La aplicación individual de los medicamentos
veterinarios a una colectividad de animales es muy laboriosa, ya que
requiere la administración de la dosis correspondiente a cada uno de
los animales durante varios días.
En la solicitud de patente española
ES-A-2189682 se describe el empleo
de una composición acuosa de ketoprofeno salificado con
L-arginina en el tratamiento simultáneo de un
colectivo de animales a través del agua de bebida.
Dicha composición contiene un 3% de ketoprofeno
expresado en peso/volumen (p/v), un 5,5% de
L-arginina expresado en (p/v), un 2,0% de alcohol
bencílico expresado en (p/v), una cantidad suficiente de ácido
cítrico para ajustar el pH de la misma a 6,5, y agua purificada como
vehículo.
En dicha solicitud de patente se describen otras
composiciones acuosas de ketoprofeno, que no presentaban unas
características apropiadas para ser administradas a través del agua
de bebida.
Por ejemplo, para obtener una solución de la sal
sódica de ketoprofeno ajustada a un valor de pH 6,5 era necesario el
empleo de un contenido considerable de
1-metil-2-pirrolidona
(60% en peso/volumen), o bien un tensioactivo no iónico como un
copolímero de óxido de etileno y óxido de propileno, que tenía
tendencia a la formación de espuma. Finalmente, una composición con
tampón fosfato (fosfato disódico y fosfato monopotásico) para
ajustar el pH y un 60% (p/v) de
1-metil-2-pirrolidona
no presentaba una buena solubilidad.
Estas dificultades son debidas a que el
ketoprofeno es un principio activo prácticamente insoluble en agua,
y es necesario el empleo de co-disolventes,
tensioactivos, y/o la formación de sales para conseguir la
solubilización del mismo en agua.
En dicha solicitud de patente se describe que la
composición se diluye en el agua de bebida y se administra a través
de la misma a los animales como tratamiento coadyuvante al
tratamiento antibacteriano del Síndrome Respiratorio Bovino en
colectividades de terneros y terneros lactantes, y del Complejo
Respiratorio Porcino en colectividades de cerdos de engorde.
Según se describe en el artículo de L.
Reeve-Johnson, Water medication and the treatment
of respiratory diseases in pigs, The Pig Journal, 1998, 42,
74-86, el empleo de agua de bebida medicada es un
método rutinario en toda la Unión Europea, y que los veterinarios
eligen dicho procedimiento por su eficacia, coste y comodidad.
Teniendo en cuenta pues que el tratamiento
antiinflamatorio con ketoprofeno en combinación con un tratamiento
antimicrobiano permite acelerar la desaparición de los signos
clínicos y obtener una curación más rápida en los animales, y que
la administración de medicamentos a animales a través del agua de
bebida es una práctica muy extendida por su eficacia, coste y
comodidad, subsiste la necesidad de disponer de nuevas composiciones
de ketoprofeno que permitan la administración simultánea de dicho
principio activo a colectividades de animales a través del agua de
bebida.
Los autores de la presente invención han
desarrollado una composición veterinaria de ketoprofeno en forma de
solución acuosa estable que se puede emplear para ser administrada
a los animales a través del agua de bebida.
Forma parte del objeto de la invención una
composición veterinaria de ketoprofeno.
También forma parte del objeto de la invención
la utilización de dicha composición veterinaria para la elaboración
de una preparación bebible para el tratamiento simultáneo por vía
oral de procesos que cursan con inflamación, fiebre y/o dolor en un
colectivo de animales.
Forma parte también del objeto de la invención
una preparación bebible que incluye dicha composición veterinaria y
agua de bebida.
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El objeto de la presente invención es una
composición veterinaria en forma de solución acuosa estable que
consiste esencialmente en:
- 1)
- entre el 1% y el 15% expresado en peso/volumen de ácido 2-(3-benzoilfenil)propanoico como principio activo,
- 2)
- entre el 0,65% y el 10% expresado en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- entre el 2% y el 10% expresado en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
\vskip1.000000\baselineskip
Dicha composición veterinaria es apropiada para
la elaboración de una preparación bebible con agua de bebida para
ser administrada a animales.
En esta descripción la expresión de porcentaje
expresado en peso/volumen se refiere al porcentaje en peso de un
determinado componente con respecto al volumen total de
composición.
\vskip1.000000\baselineskip
El principio activo de la composición
veterinaria de la invención es el compuesto cuyo nombre químico es
el ácido
2-(3-benzoilfenil)-propanoico.
Dicho ácido es un compuesto que tiene un átomo
de carbono quiral y está formado por una mezcla de los dos
enantiómeros. La denominación común internacional (DCI) ketoprofeno
designa a la mezcla racémica que contiene los dos isómeros ópticos,
R y S. Se ha descrito que la actividad terapéutica
del mismo reside principalmente en el enantiómero S, denominado
dexketoprofeno.
El ketoprofeno y cada uno de sus enantiómeros
pueden prepararse, por ejemplo, mediante el procedimiento descrito
en la patente estadounidense US3641127.
El principio activo de la composición
veterinaria de la invención se selecciona entre el grupo formado
por ketoprofeno, el compuesto racémico, y dexketoprofeno, el
enantiómero S. Preferiblemente se emplea el compuesto racémico
ketoprofeno.
En la composición veterinaria de la invención el
contenido de principio activo está comprendido entre el 1% y el 15%
expresado en peso/volumen, preferiblemente entre el 1,5% y el 12%,
más preferiblemente entre el 2,5% y el 10%, aún más preferiblemente
entre el 3% y el 8%, y aún más preferiblemente entre el 5% y el 7%.
Un contenido de principio activo particularmente preferido es el 6%
expresado en peso/volumen.
El principio activo de la composición de la
invención, análogamente a otros ácidos arilpropanoicos, tiene en su
estructura un grupo aromático lipófilo, que es el responsable de su
baja solubilidad en agua.
Para mejorar la solubilidad del ketoprofeno se
ha descrito la salificación con aminoácidos básicos o la formación
de sales metálicas. Por ejemplo en la solicitud de patente española
ES-A-2189682 se describe la sal de
ketoprofeno con L-arginina; en el artículo de
Fujimura et al., Oyo Yakuri, 1977, 12,709, se describe la sal
sódica; en la solicitud de patente europea
EP-A-0245126 se describe la sal
cálcica; en la solicitud de patente española
ES-A-2016503 se describe la sal de
zinc; y en la solicitud de patente británica
GB-A-2154233 se describe la sal de
alumi-
nio.
nio.
En la composición veterinaria de la invención se
emplea una combinación de agentes solubilizantes: el trometamol y el
propilenglicol, para mantener el principio activo solubilizado en la
solución acuosa.
El trometamol es el
2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol,
conocido también como TRIS o trometamina, y que está disponible
comercialmente a través, por ejemplo, de la compañía
Sigma-Aldrich.
Dicho compuesto tiene un grupo amino primario
que forma una sal con el grupo carboxílico del ácido
2-(3-benzoilfenil)propanoico.
En la composición de la invención se emplea
preferiblemente trometamol para formar in situ una sal del
principio activo soluble en agua.
No obstante, también se puede emplear la sal de
ketoprofeno y trometamol o la sal de dexketoprofeno y trometamol en
forma sólida, preparadas por ejemplo de acuerdo con el
procedimiento que se describe en la solicitud de patente PCT
WO-A-94/11332.
En la composición de la invención, el contenido
de trometamol está comprendido entre el 0,65% y el 10% expresado en
peso/volumen, preferiblemente entre el 1,0% y el 7,8%, más
preferiblemente entre el 1,6% y el 6,5%, aún más preferiblemente
entre el 1,9% y el 5,2%, y aún más preferiblemente entre el 3,3% y
el 4,5%. Un contenido de trometamol particularmente preferido es el
3,9% expresado en peso/volumen.
Cuando se prepara in situ la sal de
ketoprofeno o de cualquiera de sus enantiómeros y trometamol, la
cantidad de trometamol que se incluye en la composición de la
invención se calcula con relación a la cantidad de principio activo
presente en la misma.
En general se emplea un exceso de trometamol con
respecto a la relación equimolecular, por ejemplo, entre un 25% y
un 50% en exceso, preferiblemente entre un 30% y un 40%, y más
preferiblemente entre un 35% y un 37%.
El propilenglicol es el
propano-1,2-diol que se emplea en la
composición de la invención como co-disolvente para
estabilizar la sal del ácido
2-(3-benzoilfenil)propanoico y
trometamol.
En la composición de la invención se emplea
entre el 2% y el 10% expresado en peso/volumen de propilenglicol,
preferiblemente entre el 2,5% y el 8%, y aún más preferiblemente
entre el 3% y el 5%. Un contenido de propilenglicol particularmente
preferido es el 4% expresado en peso/volumen.
El vehículo de la composición de la invención es
agua, preferiblemente agua purificada.
La composición de la invención se ajusta a un
valor de pH comprendido entre 6,5 y 7,5 con ácido cítrico como
agente tamponante.
La cantidad de ácido cítrico para ajustar el pH
es variable, y se puede determinar mediante experimentos de
rutina.
En el caso de una composición veterinaria con un
6% en (p/v) de ketoprofeno, la cantidad de ácido cítrico monohidrato
como agente tamponante está habitualmente comprendida entre 5 y 6 g
por litro de composición.
Otros agentes tamponantes también pueden ser
apropiados para ajustar el pH de la solución, como por ejemplo la
combinación del fosfato monosódico y del fosfato disódico, la
combinación del fosfato monopotásico y del fosfato disódico, o la
combinación del fosfato monosódico y del fosfato dipotásico.
La composición veterinaria de la invención puede
contener adicionalmente otros excipientes seleccionados entre el
grupo formado, por ejemplo, por agentes conservantes, aromatizantes,
saborizantes, y colorantes.
Entre los agentes conservantes se pueden
mencionar, entre otros, el alcohol bencílico o los derivados de
alquilparabén, también denominados parabenos.
El alcohol bencílico se puede emplear en una
concentración comprendida entre el 0,3% y el 3%, preferiblemente
entre el 0,5% y el 2%.
Los derivados de alquilparabén se pueden emplear
solos o en combinación para obtener una mayor efectividad
antimicrobiana. Dichos compuestos están disponibles comercialmente
en forma ácida o en forma de sal, de modo que pueden emplearse en
cualquiera de estas presentaciones. En el caso de emplear una mezcla
de metilparabén y propilparabén, habitualmente la cantidad de
metilparabén está comprendida entre 1,2 mg/ml y 2,0 mg/ml,
preferiblemente entre 1,4 mg/ml y 1,8 mg/ml y en especial entre 1,5
mg/ml y 1,7 mg/ml; y la cantidad de propilparabén está comprendida
generalmente entre 0,12 mg/ml y 0,26 mg/ml, preferiblemente entre
0,15 mg/ml y 0,23 mg/ml y en especial entre 0,18 mg/ml y 0,20
mg/ml.
Como ejemplos de saborizantes se pueden
mencionar cloruro sódico, etilmaltol, etilvainilla, vainilla y
mentol. Ejemplos de aromatizantes son aroma de menta, aroma de
caramelo y aroma de limón, aunque también puede estar presente
cualquier otro aroma adecuado.
Dichos aromas se pueden encontrar comercialmente
en forma de mezclas con otras sustancias para facilitar su
dosificación.
Una composición veterinaria de la invención
especialmente preferida es aquella que consiste esencialmente
en:
- 1)
- entre el 5% y el 7% en peso/volumen de ketoprofeno como principio activo,
- 2)
- entre el 3,5% y el 4,0% en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- entre el 3% y el 5% en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
Una composición veterinaria de la invención más
particularmente preferida es aquella que consiste esencialmente
en:
- 1)
- el 6% en peso/volumen de ketoprofeno como principio activo,
- 2)
- el 3,9% en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- el 4% en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
El procedimiento para preparar la composición
veterinaria de la invención comprende por ejemplo la disolución de
ketoprofeno en una solución de trometamol en agua purificada. De
este modo se forma in situ la sal de ketoprofeno y
trometamol. También se puede emplear la sal de ketoprofeno y
trometamol previamente formada. A continuación se añade el
propilenglicol como co-disolvente, y finalmente se
ajusta el pH con ácido cítrico a un valor comprendido entre 6,6 y
7,5.
Sorprendentemente se ha comprobado que la
composición desarrollada que comprende la combinación de trometamol
y propilenglicol para solubilizar el ácido
2-(3-benzoilfenil)propanoico se mantiene
estable, y que además es estable tras ser diluida en cantidades
considerables de agua de bebida, incluso en presencia de sales
cálcicas.
Una composición de la invención preparada con
ketoprofeno como principio activo se sometió a ensayos de
estabilidad durante 24 meses a 25ºC y 60% de humedad relativa (HR) y
también durante 6 meses a 40ºC y 75% de humedad relativa.
Al finalizar dichos períodos de estabilidad la
solución permaneció límpida e incolora, el contenido de ketoprofeno
se mantuvo dentro de especificaciones (entre 5,7% y 6,3% en
peso/volumen), el pH se mantuvo dentro de especificaciones
(6,5-7,5), el contenido de las impurezas A, C, F y
G descritas en la monografía del ketoprofeno de la Farmacopea
Europea na 01/2008:0922 se mantuvo por debajo del 0,006% para cada
una de ellas, y el contenido de productos de degradación se mantuvo
por debajo del 0,018%.
También forma parte del objeto de la invención
la utilización de la composición veterinaria de la invención para la
elaboración de una preparación bebible para el tratamiento
simultáneo por vía oral de procesos que cursan con inflamación,
fiebre, y/o dolor en un colectivo de animales.
Forma parte también del objeto de la invención
una preparación bebible para el tratamiento simultáneo por vía oral
de procesos que cursan con inflamación, fiebre, y/o dolor en un
colectivo de animales, que comprende:
- 1)
- una cantidad terapéuticamente efectiva de la composición veterinaria de la invención y
- 2)
- agua de bebida.
La preparación bebible que comprende el ácido
2-(3-benzoilfenil)propanoico como principio
activo es una preparación que puede ser bebida por los animales.
En el contexto de la invención, el término
"una cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a una
cantidad suficiente para ejercer un efecto terapéutico en el
animal.
Habitualmente se considera que dicha cantidad
está comprendida entre 1 mg y 5 mg por kg de peso vivo de animal al
día. Preferiblemente la posología es de 3 mg de ketoprofeno por kg
de peso vivo por día.
La preparación bebible de la invención puede
obtenerse mediante un procedimiento que comprende mezclar la
composición veterinaria de la invención con agua de bebida para
animales.
La cantidad de composición veterinaria de la
invención que se mezcla con el agua de bebida puede variar dentro de
un amplio intervalo. La relación entre la composición veterinaria y
el agua de bebida depende de varios factores como, por ejemplo, la
concentración de ketoprofeno en la composición veterinaria, la
cantidad de agua ingerida por el animal, y la dosis de ketoprofeno a
administrar a cada animal.
Debido a la forma de administración, y a que el
consumo de agua diario de un animal depende de la condición clínica
del mismo, de las condiciones climatológicas y del peso del animal,
para asegurar una dosificación correcta, en general, se ajusta la
concentración de principio activo en el agua de bebida teniendo en
cuenta el consumo diario de agua.
A modo ilustrativo, en el caso de disponer de
una composición veterinaria que contiene el 6% de ketoprofeno en
peso/volumen, la preparación bebible se puede elaborar con entre 0,1
ml y 5,0 ml de composición veterinaria por litro de agua,
preferiblemente entre 0,15 ml y 1,0 ml, más preferiblemente entre
0,25 ml y 0,8 ml, y aun más preferiblemente entre 0,4 ml y 0,6
ml.
De esta forma la preparación bebible contiene
entre 6 mg y 300 mg de ketoprofeno por litro de preparación bebible,
preferiblemente entre 9 mg/l y 60 mg/l, más preferiblemente entre 15
mg/l y 48 mg/l, y aún más preferiblemente entre 24 mg/l y 36
mg/l.
La posología de 3 mg de ketoprofeno por kg de
peso vivo por día se puede conseguir por ejemplo administrando la
composición veterinaria de la invención con un contenido del 6% en
peso/volumen de ketoprofeno a razón de 0,5 ml por litro de agua de
bebida, que equivale a una concentración de 30 mg de ketoprofeno por
litro de agua.
Para la elaboración de la preparación bebible se
puede emplear cualquier tipo de agua de bebida. Por ejemplo se
puede elaborar con agua dura o con agua blanda, ya que la
composición veterinaria de la invención permanece estable al menos
durante 24 horas con independencia del tipo de agua empleado.
La preparación bebible de la invención puede ser
utilizada para el tratamiento simultáneo por vía oral de un
colectivo de animales que presentan síntomas de inflamación, fiebre
y/o dolor.
El término "tratamiento simultáneo" se
refiere a que todos los animales pueden recibir el tratamiento con
ketoprofeno a la vez, ya que el principio activo se encuentra en el
agua de bebida que está a disposición de todos los animales.
El término "colectivo de animales" se
refiere a un conjunto de animales, como por ejemplo, el conjunto de
animales que se encuentra en una instalación de ganadería
intensiva.
Los síntomas de inflamación, fiebre y/o dolor se
refieren a procesos patológicos que cursan con uno o más de dichos
síntomas. Habitualmente dichas patologías son de origen infeccioso,
en este caso, la administración de ketoprofeno se efectúa como
coadyuvante del tratamiento antimicrobiano, como por ejemplo en el
caso del Síndrome Respiratorio Bovino o el Complejo Respiratorio
Porcino.
Una preparación bebible, preparada por dilución
en agua dura de una composición veterinaria que comprendía
ketoprofeno como principio activo, se sometió a ensayos de
estabilidad durante 24 horas a 25ºC, y se observó que el contenido
de ketoprofeno se mantuvo entre el 100% y el 103,17%. En el caso de
emplear agua blanda para elaborar la preparación bebible, el
contenido de ketoprofeno se mantuvo entre el 100% y el 101,17% tras
dicho período de tiempo.
Por tanto, de estos resultados se desprende que
la composición veterinaria de la invención resulta apropiada para
administrar ketoprofeno a una colectividad de animales
simultáneamente a través de una preparación bebible en forma de agua
de bebida.
A continuación, a los efectos de completar de
forma suficiente la anterior descripción, se exponen los siguientes
ejemplos.
\newpage
Ejemplo
1
En un reactor de 250 l, de acero inoxidable
equipado con un agitador se introdujeron aproximadamente 221 l de
agua purificada y se puso en marcha agitador.
A temperatura ambiente, se añadieron 9,70 kg de
trometamol, y se mantuvo entre 5 y 15 minutos en agitación hasta
obtener la disolución completa. A continuación se añadieron
lentamente 15,00 kg de ketoprofeno (considerando una riqueza del
100,0%) a la solución anterior, y se mantuvo entre 10 y 15 minutos
en agitación hasta obtener la disolución completa.
A continuación se añadieron 10,00 kg de
propilenglicol a la solución anterior, y se mantuvo en agitación
unos 5 minutos.
Finalmente, se ajustó el valor de pH a un valor
comprendido entre 6,5 y 7,5 con unos 1,33 kg de ácido cítrico
monohidratado.
Se obtuvieron unos 250 l de la composición
veterinaria de ketoprofeno según la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se fabricaron tres lotes de la solución acuosa
de ketoprofeno siguiendo sustancialmente el procedimiento del
Ejemplo 1, y varias muestras de los mismos se mantuvieron en envases
cerrados de 5 l en estabilidad durante 24 meses a una temperatura de
25ºC\pm2 y bajo una humedad relativa del 60%\pm5, y también
durante 6 meses en un ensayo de estabilidad acelerada a 40ºC\pm2 y
bajo una humedad relativa del 75%\pm5.
Periódicamente durante los ensayos, las muestras
se valoraron con relación al aspecto de la solución, el contenido
de ketoprofeno, el valor de pH, el contenido de impurezas, y el
contenido de productos de degradación.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados del ensayo de estabilidad se
presentan en las Tablas I a V:
\vskip1.000000\baselineskip
Se puede observar que todas las muestras
presentaron un aspecto correcto tras los ensayos de estabilidad.
\vskip1.000000\baselineskip
Se puede observar que el contenido de
ketoprofeno se mantuvo dentro de especificaciones (5,7% - 6,3%)
después de los ensayos de estabilidad.
\vskip1.000000\baselineskip
Se puede observar que el pH se mantuvo dentro
del intervalo especificado (6,5-7,5) tras finalizar
los ensayos de estabilidad.
Se puede observar que cada una de las impurezas
se mantuvo por debajo del 0,006% tras finalizar los ensayos de
estabilidad.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se puede observar que los productos de
degradación totales se mantuvieron por debajo del 0,018% tras
finalizar los ensayos de estabilidad.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
En un vaso de 2 l se colocó 1 l de agua dura
preparada según la directriz ICH EMEA/CVMP/540/03 Rev 1, y 0,5 ml
de una composición veterinaria de ketoprofeno como la del Ejemplo
1. Así se obtuvo una preparación bebible que contenía 30 \mug/ml
de ketoprofeno.
El agua dura contenía 5024 mg de cloruro cálcico
dihidrato en 10 l de agua desionizada y el pH se ajustó a un valor
comprendido entre 8 y 9.
En otro vaso de 2 l se colocó 1 l de agua blanda
preparada según la misma directriz anterior, y 0,5 ml de una
composición veterinaria de ketoprofeno como la del Ejemplo 1. Así
se obtuvo una preparación bebible que contenía 30 \mug/ml de
ketoprofeno.
El agua blanda contenía 293,3 mg de cloruro
cálcico dihidrato en 10 l de agua desionizada y el pH se ajustó a
un valor comprendido entre 6 y 7.
Ambas preparaciones se mantuvieron a una
temperatura de 25ºC\pm2 y se tomaron muestras a las 2, 4, 8, 12, y
24 horas.
El contenido de ketoprofeno se analizó por
espectrometría ultravioleta a una longitud de onda de 260 nm.
\newpage
En la Tabla VI se presentan los resultados
obtenidos con la preparación bebible elaborada con agua dura, que
corresponden a las concentraciones de ketoprofeno en la preparación
bebible y a los porcentajes respecto al valor teórico determinados
para cada tiempo:
Los valores determinados de la concentración de
ketoprofeno no presentan diferencias significativas, por lo que se
puede concluir que la composición veterinaria de ketoprofeno es
apropiada para ser diluida en agua dura para elaborar la
preparación bebible para ser administrada a los animales.
En la Tabla VII se presentan los resultados
obtenidos con la preparación bebible elaborada con agua blanda, que
corresponden a las concentraciones de ketoprofeno en la preparación
bebible y a los porcentajes respecto al valor teórico determinados
para cada tiempo:
Los valores determinados de la concentración de
ketoprofeno no presentan diferencias significativas, por lo que se
puede concluir que la composición veterinaria de ketoprofeno es
apropiada para ser diluida en agua blanda para elaborar la
preparación bebible para ser administrada a los animales.
El contenido de ketoprofeno de las muestras se
analizó también mediante la técnica analítica HPLC, empleándose para
ello un cromatógrafo Agilent Technologies modelo 1100, una columna
Zorbax SB-Phenyl (longitud = 25 cm, diámetro = 0,46
cm), y una fase móvil formada por acetonitrilo (Disolvente A) y
solución tampón de dihidrógeno fosfato de potasio 0,339% en
peso/volumen (Disolvente B) en una proporción 40/60. El análisis se
efectuó a una temperatura de 45ºC, el volumen de inyección fue de
20 \mul, el caudal de 1,5 ml/min, y la detección se efectuó
mediante un detector ultravioleta a una longitud de onda de 233
nm.
Los resultados obtenidos por HPLC fueron
sustancialmente análogos a los resultados obtenidos por
espectrometría ultravioleta.
Claims (10)
1. Composición veterinaria en forma de solución
acuosa estable caracterizada porque consiste esencialmente
en:
- 1)
- entre el 1% y el 15% en peso/volumen de ácido 2-(3-benzoilfenil)propanoico como principio activo,
- 2)
- entre el 0,65% y el 10% en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- entre el 2% y el 10% en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
2. Composición según la reivindicación 1,
caracterizada porque el principio activo se selecciona entre
el grupo formado por ketoprofeno, y dexketoprofeno.
3. Composición según la reivindicación 2,
caracterizada porque el principio activo es ketoprofeno.
4. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el contenido de
ácido 2-(3-benzoilfenil)propanoico está
comprendido entre el 5% y el 7%.
5. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el contenido de
trometamol está comprendido entre el 3,3% y el 4,5% expresado en
peso/volumen.
6. Composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el contenido de
propilenglicol está comprendido entre el 3% y el 5% expresado en
peso/volumen.
7. Composición según la reivindicación 1,
caracterizada porque consiste esencialmente en:
- 1)
- entre el 5% y el 7% en peso/volumen de ketoprofeno como principio activo,
- 2)
- entre el 3,5% y el 4,0% en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- entre el 3% y el 5% en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
8. Composición según la reivindicación 7,
caracterizada porque consiste esencialmente en:
- 1)
- el 6% en peso/volumen de ketoprofeno como principio activo,
- 2)
- el 3,9% en peso/volumen de trometamol,
- 3)
- el 4% en peso/volumen de propilenglicol,
- 4)
- una cantidad suficiente de ácido cítrico para ajustar el pH a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, y
- 5)
- agua como vehículo.
9. Preparación bebible para el tratamiento
simultáneo por vía oral de procesos que cursan con fiebre,
inflamación y/o dolor en un colectivo de animales, que comprende una
cantidad terapéuticamente efectiva de una composición de cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 8 y agua de bebida.
10. Utilización de la composición veterinaria de
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la elaboración de una
preparación bebible para el tratamiento simultáneo por vía oral de
procesos que cursan con fiebre, inflamación y/o dolor en un
colectivo de animales.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200901431A ES2350670B1 (es) | 2009-06-10 | 2009-06-10 | Composicion veterinaria de ketoprofeno |
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| ES200901431A ES2350670B1 (es) | 2009-06-10 | 2009-06-10 | Composicion veterinaria de ketoprofeno |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2350670A1 true ES2350670A1 (es) | 2011-01-26 |
| ES2350670B1 ES2350670B1 (es) | 2011-12-07 |
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| ES200901431A Expired - Fee Related ES2350670B1 (es) | 2009-06-10 | 2009-06-10 | Composicion veterinaria de ketoprofeno |
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| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2350670B1 (es) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US5183829A (en) * | 1991-09-27 | 1993-02-02 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral liquid compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs |
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| WO1995007103A1 (en) * | 1993-09-07 | 1995-03-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions containing an amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and at least one of a decongestant, an expectorant, an antihistamine and an antitussive |
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| ES2189682A1 (es) * | 2001-12-11 | 2003-07-01 | Esteve Labor Dr | Preparacion bebible que comprende ketoprofeno y su empleo en el tratamiento de procesos que cursan con fiebre, inflamacion y/o dolor, en un colectivo de animales, de forma simultanea. |
-
2009
- 2009-06-10 ES ES200901431A patent/ES2350670B1/es not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2350670B1 (es) | 2011-12-07 |
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