ES2347329T3 - Proceso para producir un derivado de bencilamina. - Google Patents

Proceso para producir un derivado de bencilamina. Download PDF

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Akinori Ito
Hideaki Ohashi
Kagetomo Magaribuchi
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Abstract

Un proceso para producir un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):# **(Ver fórmula)** en la que X1, R1 y R2 son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1): **(Ver fórmula)** en la que X1 representa un átomo de halógeno y R1 representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,# con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):# (2) R2 - X2# en la que X2 representa un átomo de halógeno y R2 representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,# en presencia de ácido de Lewis.

Description

Proceso para producir un derivado de bencilamina.
La presente invención se refiere a un proceso para producir un derivado de bencilamina, un proceso para producir un derivado de carbamato por la vía de este procedimiento, y un producto intermedio útil en el proceso para producir un derivado de carbamato. El derivado de bencilamina obtenido mediante la presente invención sirve como producto intermedio que es útil para la preparación de un bactericida hortícola o agrícola basado en carbamato.
Como proceso para producir un bactericida hortícola o agrícola basado en carbamato, por ejemplo, eran conocidos: (i) un proceso para producir un bactericida, que comprende hacer reaccionar un derivado de carbamato representado por la fórmula (6) que se describe a continuación, con hidroxilamina o un derivado de la misma (véase Método de Preparación 1 del Documento de Patente 1); y (ii) un proceso para producir un bactericida, que comprende halogenar un derivado de tolueno para dar un derivado de tolueno \alpha-halosustituido, hacer que reaccione con cianato de potasio con lo que el derivado de tolueno se transforma en carbamato, introducir un grupo nitro y convertir el grupo nitro en un grupo amino, a lo que sigue diazotación y posterior reacción con un compuesto de oxima [véanse Fórmula Química 1] y Método de Preparación 5 del Documento de Patente 1).
Entre estos métodos (i) y (ii), se considera que es preferible el método (i) en la preparación industrial desde el punto de vista de la seguridad porque se lleva a cabo por una vía que no es la diazotación, además del rendimiento, la seguridad de la reacción y la facilidad de trabajo y operación (véanse Ejemplos de Preparación 3 y 6 del Documento de Patente 1).
Un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) que se describe a continuación y que se usa en el método (i) se prepara mediante un método conocido, por ejemplo, un método que comprende halogenar un derivado de tolueno que tiene un grupo acilo para dar un derivado de tolueno \alpha-halosustituido que tiene un grupo acilo y hacerlo reaccionar con cianato de potasio con lo que el derivado de tolueno se transforma en carbamato (véase [Fórmula Química 8] del Documento de Patente 1) o un método que comprende halogenar un derivado de tolueno que tiene un grupo alcoxicarbonilo para dar un derivado de tolueno \alpha-halosustituido que tiene un grupo alcoxicarbonilo, hacer reaccionar el derivado de tolueno con cianato de potasio con lo que se introduce un grupo carbamato, y convertir el grupo alcoxicarbonilo como grupo funcional en un grupo acilo (véase [Fórmula Química 9] del Documento de Patente 1).
Sin embargo, según el primer método que se describe en [Fórmula Química 8] del Documento de Patente 1, se produce un isómero posicional como subproducto en la preparación de un derivado de tolueno que tiene un grupo acilo como materia prima debido a la baja regioselectividad en caso de introducción nuclear de un grupo acilo, y por lo tanto no se puede evitar la disminución en el rendimiento del derivado de tolueno objetivo que tiene un grupo acilo. Asimismo, el último método que se describe en [Fórmula Química 9] del Documento de Patente 1 tenía el problema de que cada etapa requería comparativamente mucho tiempo y el propio grupo carbamato estaba expuesto a condiciones rigurosas en ácido o base y así el grupo carbamato no se puede mantener establemente y se descompone en las condiciones de reacción. Además, para cualquiera de estos métodos se requería mejorar el rendimiento insuficiente en las etapas enteras de cada materia prima.
Documento de Patente 1: Publicación de Patente Japonesa Pendiente de Aprobación (Kokai) Nº 2001-106666.
Por lo tanto, se requería resolver los problemas anteriores de la técnica previa y desarrollar un método y un nuevo producto intermedio, que sean útiles para la preparación de un nuevo derivado de carbamato.
Descripción de la invención
Un objeto de la presente invención es resolver los problemas de la técnica previa y desarrollar un método que sea útil para la preparación de un derivado de carbamato.
Un objeto de la presente invención es resolver los problemas de la técnica previa y desarrollar un producto intermedio que sea útil para la preparación de un derivado de carbamato.
Los inventores de la presente han estudiado intensamente el tema y han encontrado sorprendentemente que, cuando se introduce un grupo acilo en un compuesto bencílico (derivado bencílico) que tiene un grupo amino protegido, el grupo acilo se introduce con regioselectividad alta para obtener un nuevo derivado de bencilamina.
Los inventores de la presente han estudiado adicionalmente sobre la base del descubrimiento anterior y han encontrado que se puede preparar un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) que se describe a continuación sin producir sustancialmente, cuando se hace reaccionar el nuevo derivado de bencilamino con un éster de ácido halofórmico después de la desprotección del amino con hidrólisis, y también han encontrado que dicho método es extremadamente útil para lograr la mejora deseada en la técnica previa mencionada anteriormente. Así, se ha elaborado la presente invención.
La presente invención incluye, por ejemplo, los siguientes aspectos [1] a [25].
[1] Un proceso para producir un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):
\vskip1.000000\baselineskip
1
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1}, R^{1} y R^{2} son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1):
\vskip1.000000\baselineskip
2
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1} representa un átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):
(2)R^{2} - X^{2}
en la que X^{2} representa un átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis.
[2] Un proceso para producir un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6):
\vskip1.000000\baselineskip
4
\newpage
en la que X^{1}, R^{2} y R^{3} son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1):
5
en la que X^{1} representa un átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):
(2)R^{2} - X^{2}
en la que X^{2} representa un átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis para obtener un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):
7
en la que X^{1}, R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente, hidrolizar el derivado de bencilamina para obtener un derivado amino representado por la fórmula general (4):
8
en la que X^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente, y hacer reaccionar el derivado amino con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5):
9
en la que X^{3} representa un átomo de halógeno y R^{3} representa un grupo alquilo C1-C7 lineal o ramificado, en presencia de una base.
[3] Un derivado de acilbencilamina representado por la fórmula general (7):
10
en la que X^{1} representa un átomo de halógeno, R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico, y R^{4} representa un átomo de hidrógeno, o
R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi; y
R^{4} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi;
[4] El proceso para producir un derivado de bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro.
[5] El proceso para producir un derivado de bencilamina según [1], en el que R^{1} es un grupo acilo alifático.
[6] El proceso para producir un derivado de bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acilo alifático.
[7] El proceso para producir un derivado de bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de carbono.
[8] El proceso para producir un derivado de bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acetilo.
[9] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro.
[10] El método para preparar un derivado de carbamato según [2], en el que R^{1} es un grupo acilo alifático.
[11] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acilo alifático.
[12] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de carbono.
[13] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{1} es un grupo acetilo.
[14] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro.
[15] El método para preparar un derivado de carbamato según [2], en el que R^{2} es un grupo acilo alifático.
[16] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y R^{2} es un grupo acilo alifático.
[17] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y R^{2} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de carbono.
[18] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y R^{2} es un grupo acetilo.
[19] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de cloro y R^{1} y R^{2} son grupos acilo alifático que tienen 1 a 7 átomos de carbono.
[20] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de cloro y R^{1} y R^{2} son grupos acetilo.
[21] El proceso para producir un derivado de carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de cloro, R^{1} y R^{2} son grupos acetilo, y la base es carbonato de potasio.
[22] El proceso para producir un derivado de acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{4} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de carbono.
[23] El proceso para producir un derivado de acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{2} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de carbono.
[24] El proceso para producir un derivado de acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{4} y R^{2} son grupos acilo alifático que tienen 1 a 7 átomos de carbono.
[25] El proceso para producir un derivado de acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y R^{4} y R^{2} son grupos acetilo.
El método [1] se caracteriza porque se introduce un grupo acilo (R2) en la posición (posición 5) representada por la fórmula general (3) muy selectivamente (esto es, alta regioselectividad de posición) en la reacción del derivado bencílico representado por la fórmula general (1) con el compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) y así no se produce sustancialmente isómero posicional como subproducto. Por lo tanto, el método es extremadamente útil en la preparación industrial del producto objetivo. El derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) es un compuesto que es útil como producto intermedio del bactericida anterior basado en carbamato (véase la Publicación de Patente Japonesa Pendiente de Aprobación (Kokai) Nº 2001-106666).
En la reacción del derivado bencílico representado por la fórmula general (1) con el compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2), se puede obtener un derivado de bencilamina (3) en el que R^{2} se introduce en la posición 5 objetivo, con un porcentaje de área de CG de preferiblemente al menos 15 y más preferiblemente aproximadamente 45 a 50, en el caso es 1 el área total de CG relativa para un compuesto en que R^{2} se introduce en la posición excepto para la posición 5.
Mejor modo de llevar a cabo la invención
La presente invención se describirá ahora detalladamente con referencia a los dibujos que se deseen. En las siguientes descripciones, las partes y porcentajes, que indican relación cuantitativa, están en peso a menos que se especifique otra cosa.
Presente invención (1)
En primer lugar, se describirá el método de la presente invención [1].
El proceso [1] de la presente invención es un proceso para producir un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) haciendo reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1) con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) en presencia de ácido de Lewis. El método se caracteriza porque se introduce un grupo acilo en la posición (posición 5) representada por la fórmula general (3) muy selectivamente en esta reacción y es útil en uso industrial.
Por ejemplo, el grupo acilo R^{1} en la fórmula general (1) puede ser un grupo acilo alifático, un grupo acilo alicíclico, o un grupo acilo aromático.
Grupo acilo alifático
El grupo acilo alifático (R^{1}) puede ser indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo alifático ramificado, y también puede contener un enlace insaturado en un resto alifático o puede estar sustituido con un grupo alicíclico tal como un grupo alquilo alicíclico.
El grupo acilo alicíclico incluye, por ejemplo, grupos acilo alifático lineal o ramificado que tienen 1 a 7 átomos de carbono (por ejemplo, el número de átomos de carbono se abrevia a "C_{1}-C_{7}" en este caso) y ejemplos específicos de los mismos incluyen grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo 2-propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo, grupo alilcarbonilo, y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
Grupo acilo alicíclico
El grupo acilo alicíclico (R^{1}) puede contener un enlace insaturado en un resto alicíclico. Un grupo acilo alicíclico de este tipo incluye, por ejemplo, grupos cicloalquilcarbonilo C3-C6 y ejemplos específicos de los mismos incluyen grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo, y grupo 1-ciclohexenilcarbonilo.
Grupo acilo aromático
El grupo acilo aromático (R^{1}) puede estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi. Un grupo acilo aromático de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo aromático tales como grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo 4-metoxibenzoílo.
Desde el punto de vista del rendimiento del producto objetivo en la reacción con el compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) y la reactividad en el proceso posterior, el R1 del derivado bencílico representado por la fórmula general (1) es preferiblemente un grupo acilo alifático, más preferiblemente un grupo acilo alifático C1-C7, y preferiblemente en particular un grupo acetilo.
Átomo de halógeno
X^{1} en la fórmula general (1) representa un átomo de halógeno y ejemplos específicos del mismo incluyen átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, y átomo de yodo.
Ejemplos de derivado bencílico
Ejemplos del derivado bencílico representado por la fórmula general (1) incluyen
N-[(2-clorofenil)metil]acetamida,
N-[(2-bromofenil)metil]acetamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]acetamida,
N-[(2-clorofenil)metil]propanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]propanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]propanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]benzamida,
N-[(2-bromofenil)metil]benzamida, y
N-[(2-fluorfenil)metil]benzamida.
Estos derivados bencílicos representados por la fórmula general (1) son compuestos conocidos o compuestos que se pueden sintetizar por el método de hacer reaccionar el correspondiente compuesto de 2-halógenobencilamina con el correspondiente anhídrido de ácido o cloruro de ácido.
Grupo acilo
Por ejemplo, el grupo acilo (R^{2}) en la fórmula general (2) es preferiblemente un grupo acilo alifático, un grupo acilo alicíclico, o un grupo acilo aromático.
Grupo acilo alifático
El grupo acilo alifático (R^{2}) puede ser indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo alifático ramificado, y también puede contener un enlace insaturado en un resto alifático o puede estar sustituido con un grupo alicíclico tal como un grupo alquilo alicíclico. Un grupo acilo alifático de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado y ejemplos específicos de los mismos incluyen grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo 2-propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo, grupo alilcarbonilo, y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
Grupo acilo alicíclico
El grupo acilo alicíclico (R^{2}) puede contener un enlace insaturado en un resto alicíclico. Un grupo acilo alicíclico de este tipo incluye, por ejemplo, grupos cicloalquilcarbonilo C3-C6 y ejemplos específicos de los mismos incluyen grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo, y grupo 1-ciclohexenilcarbonilo.
El grupo acilo aromático (R^{2}) puede estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi. Un grupo acilo aromático de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo aromático tales como grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo 4-metoxibenzoílo.
Desde el punto de vista del rendimiento del producto objetivo, el R^{2} del compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) es preferiblemente un grupo acilo alifático, más preferiblemente un grupo acilo alifático C1-C7, y preferiblemente en particular un grupo acetilo.
Átomo de halógeno
X^{2} en la fórmula general (2) representa un átomo de halógeno y ejemplos específicos del mismo incluyen átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, y átomo de yodo.
Ejemplos de compuesto haloacílico
Ejemplos del compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) incluyen cloruro de acetilo, bromuro de acetilo, cloruro de propionilo, cloruro de butirilo, cloruro de isobutirilo, cloruro de valerilo, cloruro de isovalerilo, cloruro de t-butilacetilo, y cloruro de 2-etilbutirilo.
El compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) es un compuesto conocido o se puede sintetizar, por ejemplo, clorando el correspondiente ácido carboxílico con cloruro de tionilo.
Cantidad
La cantidad de compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) que se va a hacer reaccionar con 1 mol del compuesto bencílico representado por la fórmula general (1) no está limitada específicamente. La cantidad de compuesto haloacílico está habitualmente dentro de un intervalo de 1,0 a 2,0 moles, preferiblemente de 1,0 a 1,5 moles, y más preferiblemente de 1,0 a 1,2 moles.
Ácido de Lewis
En la presente invención, la reacción anterior se lleva a cabo en presencia de ácido de Lewis. Ejemplos del ácido de Lewis que se usa en la reacción incluyen haluros metálicos tales como cloruro de aluminio (AlCl_{3}), cloruro de cinc (ZnCl_{2}), y cloruro de hierro (III) (FeCl_{3}). Entre estos haluros metálicos, se usa preferiblemente cloruro de aluminio (AlCl_{3}). La cantidad de ácido de Lewis que se usa en la reacción está dentro de un intervalo de 2,0 a 5,0 moles, y preferiblemente de 2,5 a 3,0 moles, sobre la base de 1 mol del compuesto bencílico representado por la fórmula general (1).
Disolvente
La reacción se puede llevar a cabo suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente que se puede usar en la reacción puede ser cualquier disolvente que no inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al menos con un grupo nitro o un halógeno, tales como nitrobenceno, diclorobenceno y triclorobenceno; e hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, y cloroformo. Entre estos disolventes, son preferibles los hidrocarburos alifáticos halogenados tal como diclorometano. Estos disolventes se pueden usar solos o se pueden usar como mezcla de disolventes en cualquier relación de mezclado.
La cantidad del disolvente puede ser la cantidad que permita suficiente agitación del sistema de reacción, y está habitualmente dentro de un intervalo de 0,1 a 2,0 l (litros), preferiblemente de 0,3 a 1,0 l, y más preferiblemente de 0,3 a 0,8 l, sobre la base de 1 mol del compuesto de bencilamina representado por la fórmula general (1).
Temperatura y tiempo de reacción
La temperatura de reacción puede estar dentro de un intervalo de 20ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente usado, preferiblemente de 30 a 80ºC, y más preferiblemente de 40 a 60ºC.
El tiempo de reacción no está limitado específicamente, pero es preferiblemente de 6 a 24 horas, con vistas a la inhibición de la producción de subproductos.
Derivado de bencilamina
El derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) que se obtiene mediante la reacción es un compuesto que es útil como material intermedio que se usa para preparar diversos compuestos (por ejemplo, derivado de carbamato representado por la fórmula general (6)).
Presente invención [2]
A continuación, se describirá la presente invención [2].
La presente invención [2] se dirige a un método para preparar un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) por la vía del método de la presente invención [1]. Según este método, se prepara un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) haciendo reaccionar un compuesto bencílico representado por la fórmula general (1) con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) en presencia de ácido de Lewis y se prepara un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) haciendo reaccionar un compuesto amino representado por la fórmula general (4) que se obtiene hidrolizando el derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5) en presencia de una base.
El derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) se prepara de la misma manera que en el caso de [1].
Hidrólisis
Se describirá ahora la preparación del derivado amino representado por la fórmula general (4) mediante hidrólisis del derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) que se obtiene en la presente invención
[1].
El método para la hidrólisis del derivado de bencilamina representado por la fórmula general (4) no está limitado específicamente, pero se lleva a cabo preferiblemente usando ácido de Broensted con vistas a la facilidad de manejo.
Ácido de Broensted
Ejemplos del ácido de Broensted, que se puede usar en la reacción de hidrólisis, incluyen ácidos carboxílicos alifáticos que pueden estar sustituidos con halógeno, tales como ácido acético, ácido propiónico y ácido trifluoracético; y ácidos minerales tales como ácido sulfúrico y ácido clorhídrico. Entre estos ácidos, son preferibles los ácidos minerales y es particularmente preferible el ácido sulfúrico. Más específicamente, la reacción se puede llevar a cabo usando ácido sulfúrico de 20 a 80%, preferiblemente 40 a 80%. La cantidad del ácido de Broensted que se usa en la reacción puede estar dentro de un intervalo de 1,0 a 5,0 moles, y preferiblemente de 2,0 a 3,0 moles, sobre la base de 1 mol del derivado acílico representado por la fórmula general (3).
Agua
La cantidad de agua que se usa en la reacción puede ser al menos la cantidad estequiométrica, y específicamente al menos 1 mol, sobre la base de 1 mol del derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3).
Disolvente
La reacción se puede llevar a cabo suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente que se puede usar en la reacción puede ser cualquier disolvente que no inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al menos con un grupo alquilo C3-C6 o un halógeno, tales como tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, y triclorobenceno. Entre estos disolvente, es preferible el triclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar solos o se pueden usar como mezcla de disolventes en cualquier relación de mezclado. La cantidad del disolvente puede ser la cantidad que permita suficiente agitación del sistema de reacción, y está habitualmente dentro de un intervalo de 0,05 a 0,5 l, preferiblemente de 0,1 a 0,3 l, y más preferiblemente de 0,1 a 0,2 l, sobre la base de 1 mol del compuesto de bencilamina representado por la fórmula general
(3).
Temperatura y tiempo de reacción
La temperatura de reacción puede estar dentro de un intervalo de 70ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente usado, preferiblemente de 80 a 130ºC, y más preferiblemente de 100 a 110ºC.
El tiempo de reacción no está limitado específicamente, pero es preferiblemente de 5 a 15 horas, con vistas a la inhibición de la producción de subproductos.
Reacción de preparación de derivado de carbamato
Se describirá ahora la reacción de un derivado amino representado por la fórmula general (4) así obtenido con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5) para obtener un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6).
Éster de ácido halofórmico
En el éster de ácido halofórmico representado por la fórmula (5), R^{3} es un grupo alquilo. Por ejemplo, el grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo C_{1}-C_{7} lineal o ramificado tal como grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo sec-butilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, o grupo n-hexilo.
Átomo de halógeno
En la fórmula general (5) X^{3} representa un átomo de halógeno, por ejemplo átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, o átomo de yodo.
Éster de ácido halofórmico
Por lo tanto, ejemplos específicos de éster ácido halofórmico representado por la general fórmula (5), que se puede usar en la reacción, incluyen cloroformiato de metilo, cloroformiato de etilo, cloroformiato de n-propilo, cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de n-butilo, y cloroformiato de isobutilo.
El éster ácido halofórmico representado por la fórmula general (5) es un compuesto conocido (por lo tanto, también se puede obtener mediante una reacción conocida, si es necesario).
La reacción del derivado amino representado por la fórmula general (4) con el éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5) transcurre a cualquier relación molar. La cantidad del éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5) está habitualmente dentro de un intervalo de 1,0 a 2,0 moles, preferiblemente de 1,0 a 1,5 moles, y más preferiblemente de 1,0 a 1,2 moles, sobre la base de 1 mol de derivado amino representado por la fórmula general (4).
Base
La reacción se lleva a cabo usando una base. Ejemplos de la base, que se puede usar en la reacción, incluyen bases orgánicas tipificadas por aminas terciarias tales como trietilamina y diisopropiletilamina; carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de potasio y carbonato de sodio; e hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de potasio e hidróxido de sodio. Esta base es preferiblemente un carbonato de metal alcalino y preferiblemente en particular carbonato de potasio. La cantidad de la base que se usa en la reacción puede estar dentro de un intervalo de 1,0 a 3,0 moles, y preferiblemente de 1,1 a 1,5 moles, sobre la base de 1 mol de derivado amino representado por la fórmula general (4).
Disolvente
La reacción se puede llevar a cabo suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente, que se puede usar en la reacción, puede ser cualquier disolvente que no inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al menos con un grupo alquilo o un halógeno, tales como tolueno, xileno, y clorobenceno; hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano y cloroformo; ésteres de ácido acético tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo; disolventes polares apróticos tales como dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea y, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA); y disolventes basados en éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano (THF), y dioxano.
Entre estos disolventes, son preferibles los hidrocarburos aromáticos y es particularmente preferible el tolueno. Estos disolventes se pueden usar solos o se pueden usar como mezcla de disolventes en cualquier relación de mezclado. La cantidad del disolvente puede ser la cantidad que permita suficiente agitación del sistema de reacción, y está habitualmente dentro de un intervalo de 0,2 a 2,0 l, y preferiblemente de 0,5 a 1,0 l, sobre la base de 1 mol del derivado amino representado por la fórmula general (4).
Temperatura y tiempo de reacción
La temperatura de reacción puede estar dentro de un intervalo de 0ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente usado, preferiblemente de 10 a 80ºC, y más preferiblemente de 20 a 60ºC.
El tiempo de reacción no está limitado específicamente, pero es preferiblemente de 0,5 a 6 horas, con vistas a la inhibición de la producción de subproductos.
Derivado de carbamato
El derivado de carbamato representado por la fórmula general (6) que se obtiene mediante la presente invención [2] es un compuesto que es útil como material intermedio que se usa para preparar diversos compuestos (por ejemplo, productos agroquímicos basados en carbamato (particularmente productos bactericidas)).
Compuesto sustituido con amino protegido
También se pueden preparar diversos compuestos sustituidos con amino protegido haciendo reaccionar el derivado amino representado por la fórmula general (4) obtenido como se describe anteriormente con reactivos conocidos que se usan generalmente para proteger un grupo amino [por ejemplo, reactivos de éster de ácido fórmico tales como cloroformiato de bencilo y dicarbonato de di-t-butilo; reactivos de haluro de ácido tales como cloruro de propionilo; Reactivos de alquilo halogenado tales como cloruro de etilo; y 2-(t-butoxicarboniloxiimino)-2-fenilacetoni-
trilo].
Ejemplos de compuesto sustituido con amino protegido incluyen diversos compuestos sustituidos con amino protegido en los que se protege un grupo amino con un grupo protector conocido, por ejemplo,
(i) grupo protector de tipo uretano (R = grupo BOC (t-butoxicarbonilo), grupo Cbz (benciloxicarbonilo), grupo Cbz (OMe) (p-metoxibenciloxicarbonilo), grupo Cbz (Cl) (p-clorobenciloxicarbonilo), o grupo Cbz (NO_{2}) (p-nitrobenciloxicarbonilo),
(ii) grupo protector de tipo acilo (grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo pentinilo, o grupo hexenilo en el compuesto (1) de la presente invención, o
(iii) grupo protector de tipo alquilo (grupo alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado tal como grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo sec-butilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, o grupo n-hexilo).
Se puede aplicar un método ya conocido para la síntesis del compuesto sustituido con amino protegido.
Presente invención [3]
El compuesto según [3] de la presente invención es un derivado de acilbencilamina representado por la fórmula general (7).
Derivado de acilbencilamina
El derivado de acilbencilamina representado por la fórmula general (6) según [3] de la presente invención incluye un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) y un derivado amino representado por la fórmula general (4), que se obtienen en [1] y [2] de la presente invención. Como se ha descrito anteriormente, estos derivados son compuestos que son útiles como materia prima de un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6), que sirve como producto intermedio que se usa para preparar diversos compuestos (compuestos basados en carbamato que se sabe que son útiles como productos agroquímicos).
Sustituyente
En la fórmula general (7), el sustituyente X^{1} representa un átomo de halógeno, por ejemplo, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo.
En la fórmula general (7), el sustituyente R^{4} representa un átomo de hidrógeno o el mismo grupo acilo que el de R^{2}. El mismo grupo acilo que el de R^{2} puede ser, por ejemplo, un grupo acilo alifático, un grupo acilo alicíclico o un grupo acilo aromático.
El grupo acilo alifático (R^{4}) puede ser indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo alifático ramificado. El grupo acilo alifático puede contener un enlace insaturado en un resto alifático o también puede estar sustituido con un grupo alicíclico tal como un grupo alquilo alicíclico. Ejemplos del grupo acilo alifático incluyen grupos acilo alifáticos C_{1}-C_{7} lineales o ramificados, por ejemplo, grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo 2-propionilo, grupo butirilo, grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo, grupo alilcarbonilo, y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
Grupo acilo alicíclico
El grupo acilo alicíclico (R_{4}) puede contener un enlace insaturado en un resto alifático. Ejemplos del grupo acilo alicíclico incluyen grupos cicloalquilcarbonilo C_{3}-C_{6}, por ejemplo, grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo, y grupo 1-ciclohexenilcarbonilo.
Grupo acilo aromático
El grupo acilo aromático (R^{4}) puede estar sustituido con un grupo alquilo o un grupo alcoxi. Ejemplos del grupo acilo aromático incluyen grupo acilo aromático, por ejemplo, grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo 4-metoxibenzoílo.
Ejemplos específicos de compuesto de la presente invención
Ejemplos específicos del compuesto de la presente invención que tiene estos sustituyentes X^{1}, R^{2} y R^{4} incluyen, pero sin limitación, los que se describen en la Tabla 1. En número de compuesto se refiere a la descripción siguiente. Las abreviaturas en la Tabla 1 tienen los siguientes significados.
Ac: Grupo acetilo
Prn: Grupo propionilo
11
Ejemplos de producto intermedio preferible del derivado de carbamato (6), que se usa como producto intermedio de un bactericida hortícola o agrícola, incluyen un compuesto 1 en el que X^{1} es Cl, R^{2} es Ac (grupo acetilo) y R^{4} es H (átomo de hidrógeno) y un compuesto 3 en el que X^{1} es Cl (átomo de cloro), R^{2} es Ac (grupo acetilo) y R^{4} es Ac (grupo acetilo).
Ejemplos
El proceso para producir el compuesto de la presente invención se describirá ahora detalladamente por medio de ejemplos, pero la presente invención no está limitada por estos ejemplos. En la siguiente descripción, la pureza se expresa mediante un porcentaje de área de CG.
Ejemplo 1 1) Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]-acetamida (Compuesto número 3): Invención según [1])
Se disolvieron 36,7 g (0,2 moles) de N-[(2-clorofenil)metil]acetamida en 60 ml de diclorometano y se añadieron 80,0 g (0,6 moles) de cloruro de aluminio entre 5 y 30ºC durante 30 minutos, y se añadieron gota a gota a continuación 31,4 g (0,4 moles) de cloruro de acetilo a la misma temperatura durante 30 minutos.
La mezcla se dejó madurar a temperatura ambiente durante una hora, se calentó hasta la temperatura de reflujo durante 15 minutos y se dejó madurar a reflujo durante 12 horas. Después de la terminación de la reacción, la disolución de reacción resultante se vertió en agua y se extrajo tres veces con 50 ml de tolueno, y a continuación se retiró el tolueno por destilación a presión reducida. Después de enfriar el residuo, se recogieron mediante filtración los cristales precipitados, se lavaron con tolueno y se secaron para obtener 24,5 g (rendimiento: 54,3%, pureza: 99,4%) del compuesto objetivo (punto de fusión: 93,1 a 93,7ºC).
RMN-^{1}H (CHCl_{3}-d_{1}, 300 mHz) \delta = 2,0 (s, 3H, NHCOCH_{3}), 2,6 (s, 3H, Ph-COCH_{3}), 4,6 (d, 2H, CH_{2}, J = 6,0 Hz), 6,1 (br, s, 1H, NHCOCH_{3}), 7,5 (d, 1H, anillo Ph, J = 8,2 Hz), 7,8 (dd, 1H, anillo Ph, J = 2,2 8,2 Hz), 8,0 (d, 1H, anillo Ph, J = 2,2)
MS (CG-MS) m/z = 225 (M^{+}), 190 (base)
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Ejemplo 2 Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida (A) Preparación de 1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona (Compuesto número 1) Invención según [6])
Se disolvieron 20,0 g (0,089 moles) de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida obtenida en el Ejemplo 1 en 55 ml de ácido sulfúrico al 50%, a lo que siguió calentamiento hasta la temperatura de reflujo durante 30 minutos y adicional maduración a reflujo durante 15 horas.
Después de la terminación de la reacción, se vertió la disolución resultante en agua y se añadieron 45 ml de tolueno, y a continuación la disolución acuosa se hizo básica (pH = 12,0 aproximadamente) con hidróxido de sodio al 25%. Después de extraer dos veces con 45 ml de tolueno, se retiró el disolvente por destilación a presión reducida para obtener el compuesto del título (pureza: 99,2%) sustancialmente cuantitativamente.
MS (CG-MS) m/z = 182 (M+ - 1), 140 (base)
(B) Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida (Invención según [7])
Se disolvieron 17,1 g (0,089 moles) de 1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona obtenida en el Ejemplo 2-(A) en 44,3 ml de tolueno y a continuación se cargaron (mezclaron) con 14,7 g (0,107 moles) de carbonato de potasio, a lo que siguió la adición gota a gota de 9,2 g (0,098 moles) de clorocarbonato de metilo entre 5 y 20ºC durante 30 minutos y adicional maduración a temperatura ambiente durante 3 horas.
Después de la terminación de la reacción, se vertió la disolución de reacción resultante en agua y se retiró el disolvente por destilación a presión reducida. Después de enfriar el residuo, se recogieron mediante filtración los cristales precipitados, se lavaron con tolueno y se secaron para obtener 19,3 g (rendimiento: 90,2%, pureza: 99,8%) del compuesto objetivo (punto de fusión: 108,1ºC).
RMN-^{1}H (CHCl_{3}-d_{1}, 300 mHz) \delta = 2,6 (s, 3H, Ph-COCH_{3}), 3,7 (s, 3H, COOCH_{3}), 4,5 (d, 2H, CH_{2}, J = 6,3 Hz), 5,3 (br, s, 1H, NH), 7,5 (d, 1H, anillo Ph, J = 8,3 Hz), 7,8 (dd, 1H, anillo Ph, J = 2,1 8,3 Hz), 8,0 (s, 1H, anillo Ph)
MS (CG-MS) m/z = 241 (M^{+}), 206 (base)
Ejemplo 3 Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida (A) Preparación de N-[(2-clorofenil)metil]acetamida: Fórmula general (1)
Se disolvieron 42,8 kg (0,3 kmoles) de (2-clorofenil)metilamina en 118,3 kg de diclorometano y se añadieron gota a gota 32,2 kg (0,315 kmoles) de anhídrido acético entre 20 y 40ºC durante 1,5 horas, a lo que siguió maduración a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de la terminación de la reacción, se añadieron 60 kg de agua, se añadieron gota a gota 55,2 kg de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 25% entre 20 y 40ºC durante 20 minutos. Se apartó la capa orgánica para obtener 169,9 kg de una disolución en diclorometano de N-[(2-clorofenil)metil]acetamida.
(B) Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]-acetamida (Compuesto número 3): Invención según [1]
Se añadieron 47,1 kg (0,6 kmoles) de cloruro de acetilo a 169,9 kg de la disolución en clorometano de N-[(2-clorofenil)metilacetamida obtenida en el Ejemplo 3-(A) y se añadieron 108,0 kg (0,81 kmoles) de cloruro de aluminio entre 15 y 30ºC durante 1,5 horas. Se retiró el diclorometano por destilación a presión reducida hasta que la temperatura alcanzara 50ºC durante 2 horas, y después se maduró la mezcla durante 6 horas (producto objetivo:otros isómeros posicionales = 76,75%:1,65%; % de área de CG). Después de la terminación de la reacción, se añadió la disolución resultante gota a gota a 450 kg de agua entre 15 y 35ºC durante 2 horas. La disolución se extrajo dos veces con 90 kg de diclorometano y 40 kg de diclorometano para obtener 199,8 kg de disolución en diclorometano de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]-acetamida.
(C) Preparación de 1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona (Compuesto número 1) Invención según [6])
Se añadieron 90 kg de agua y 46 kg (0,45 kmoles) de ácido sulfúrico del 98% a 199,8 kg de una disolución en diclorometano de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metilacetamida obtenida en el Ejemplo 3-(B). Se retiró el diclorometano por destilación a presión reducida durante 1,5 horas hasta que la temperatura interior alcanzó 100ºC, a lo que siguió maduración durante 6 horas. Después de la terminación de la reacción, se enfrió la disolución de reacción a 50ºC durante 20 minutos y se añadieron 90 kg de agua y 105 kg de tolueno. Después de enfriar, se añadieron gota a gota 212 kg de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 25% entre 15 y 25ºC durante 2,5 horas. Después de calentar a 40ºC durante 30 minutos se apartó la capa orgánica para obtener una disolución en tolueno de 1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona.
(D) Preparación de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida (Invención según [7])
Se añadieron 180 kg de agua y 45,7 kg (0,33 kmoles) de carbonato de potasio a la disolución en tolueno de 1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona obtenida en el Ejemplo 3-(C), a lo que siguió mezclado, adición gota a gota de 28,4 kg (0,3 kmoles) de clorocarbonato de metilo entre 15 y 25ºC durante una hora y adicional maduración a temperatura ambiente durante una hora. Después de la terminación de la reacción, se calentó la disolución de reacción hasta 60ºC durante 30 minutos y se apartó la capa orgánica. Se añadieron 150 kg de agua a la disolución en tolueno de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida resultante y se retiró el tolueno por destilación a presión reducida durante 2 horas. Se enfrió el residuo hasta 50ºC durante 30 minutos y se añadieron 39 kg de tolueno, a lo que siguió enfriamiento a 10ºC durante 1,5 horas. Se recogieron mediante filtración los cristales precipitados y se lavaron a continuación con 13 kg de tolueno. Los cristales resultantes se secaron para obtener 49,1 kg (rendimiento: 67,7%; sobre la base de (2-clorofenil)metilamina, pureza: 94,5%) de N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxicarboxiamida.
Aplicabilidad industrial
Como se ha descrito anteriormente, según la presente invención, se resuelven los problemas de la técnica previa y se proporciona un método que es útil para la preparación de un derivado de carbamato.
Según la presente invención, por ejemplo, se proporciona un proceso para producir un derivado de carbamato representado por la fórmula general (3), que es útil en la preparación de un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6), como producto intermedio para un bactericida hortícola o agrícola basado en carbamato, un proceso para producir el derivado de carbamato representado por la fórmula general (6), y un nuevo compuesto intermedio.
Según la presente invención, por ejemplo, se proporciona el derivado de carbamato representado por la fórmula general (6), como producto intermedio útil para un bactericida basado en carbamato con buen rendimiento y pureza mediante una operación sencilla. Por lo tanto, el método de la presente invención tiene valor particularmente alto de utilidad industrial.

Claims (3)

1. Un proceso para producir un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):
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12
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en la que X^{1}, R^{1} y R^{2} son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1):
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13
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en la que X^{1} representa un átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):
(2)R^{2} - X^{2}
en la que X^{2} representa un átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis.
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2. El proceso para producir un derivado de carbamato representado por la fórmula general (6):
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15
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en la que X^{1}, R^{2} y R^{3} son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1):
16
en la que X^{1} representa un átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):
(2)R^{2} - X^{2}
en la que X^{2} representa un átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis para obtener un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):
18
en la que X^{1}, R^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente, hidrolizar el derivado de bencilamina para obtener un derivado amino representado por la fórmula general (4):
19
en la que X^{1} y R^{2} son como se han definido anteriormente, y hacer reaccionar el derivado amino con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5):
20
en la que X^{3} representa un átomo de halógeno y R^{3} representa un grupo alquilo C1-C7 lineal o ramificado, en presencia de una base.
3. Un derivado de acilbencilamina representado por la fórmula general (7):
21
en la que X^{1} representa un átomo de halógeno, R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico, y R^{4} representa un átomo de hidrógeno, o
R^{2} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi; y
R^{4} representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi.
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