ES2347329T3 - Proceso para producir un derivado de bencilamina. - Google Patents
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Abstract
Un proceso para producir un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3):# **(Ver fórmula)** en la que X1, R1 y R2 son como se definen a continuación, que comprende hacer reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula general (1): **(Ver fórmula)** en la que X1 representa un átomo de halógeno y R1 representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,# con un compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2):# (2) R2 - X2# en la que X2 representa un átomo de halógeno y R2 representa un grupo acilo seleccionado entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar sustituido con un grupo alquilo o alcoxi,# en presencia de ácido de Lewis.
Description
Proceso para producir un derivado de
bencilamina.
La presente invención se refiere a un proceso
para producir un derivado de bencilamina, un proceso para producir
un derivado de carbamato por la vía de este procedimiento, y un
producto intermedio útil en el proceso para producir un derivado de
carbamato. El derivado de bencilamina obtenido mediante la presente
invención sirve como producto intermedio que es útil para la
preparación de un bactericida hortícola o agrícola basado en
carbamato.
Como proceso para producir un bactericida
hortícola o agrícola basado en carbamato, por ejemplo, eran
conocidos: (i) un proceso para producir un bactericida, que
comprende hacer reaccionar un derivado de carbamato representado
por la fórmula (6) que se describe a continuación, con hidroxilamina
o un derivado de la misma (véase Método de Preparación 1 del
Documento de Patente 1); y (ii) un proceso para producir un
bactericida, que comprende halogenar un derivado de tolueno para
dar un derivado de tolueno \alpha-halosustituido,
hacer que reaccione con cianato de potasio con lo que el derivado
de tolueno se transforma en carbamato, introducir un grupo nitro y
convertir el grupo nitro en un grupo amino, a lo que sigue
diazotación y posterior reacción con un compuesto de oxima [véanse
Fórmula Química 1] y Método de Preparación 5 del Documento de
Patente 1).
Entre estos métodos (i) y (ii), se considera que
es preferible el método (i) en la preparación industrial desde el
punto de vista de la seguridad porque se lleva a cabo por una vía
que no es la diazotación, además del rendimiento, la seguridad de
la reacción y la facilidad de trabajo y operación (véanse Ejemplos
de Preparación 3 y 6 del Documento de Patente 1).
Un derivado de carbamato representado por la
fórmula general (6) que se describe a continuación y que se usa en
el método (i) se prepara mediante un método conocido, por ejemplo,
un método que comprende halogenar un derivado de tolueno que tiene
un grupo acilo para dar un derivado de tolueno
\alpha-halosustituido que tiene un grupo acilo y
hacerlo reaccionar con cianato de potasio con lo que el derivado de
tolueno se transforma en carbamato (véase [Fórmula Química 8] del
Documento de Patente 1) o un método que comprende halogenar un
derivado de tolueno que tiene un grupo alcoxicarbonilo para dar un
derivado de tolueno \alpha-halosustituido que
tiene un grupo alcoxicarbonilo, hacer reaccionar el derivado de
tolueno con cianato de potasio con lo que se introduce un grupo
carbamato, y convertir el grupo alcoxicarbonilo como grupo funcional
en un grupo acilo (véase [Fórmula Química 9] del Documento de
Patente 1).
Sin embargo, según el primer método que se
describe en [Fórmula Química 8] del Documento de Patente 1, se
produce un isómero posicional como subproducto en la preparación de
un derivado de tolueno que tiene un grupo acilo como materia prima
debido a la baja regioselectividad en caso de introducción nuclear
de un grupo acilo, y por lo tanto no se puede evitar la disminución
en el rendimiento del derivado de tolueno objetivo que tiene un
grupo acilo. Asimismo, el último método que se describe en [Fórmula
Química 9] del Documento de Patente 1 tenía el problema de que cada
etapa requería comparativamente mucho tiempo y el propio grupo
carbamato estaba expuesto a condiciones rigurosas en ácido o base y
así el grupo carbamato no se puede mantener establemente y se
descompone en las condiciones de reacción. Además, para cualquiera
de estos métodos se requería mejorar el rendimiento insuficiente en
las etapas enteras de cada materia prima.
Documento de Patente 1: Publicación de Patente
Japonesa Pendiente de Aprobación (Kokai) Nº
2001-106666.
Por lo tanto, se requería resolver los problemas
anteriores de la técnica previa y desarrollar un método y un nuevo
producto intermedio, que sean útiles para la preparación de un nuevo
derivado de carbamato.
Un objeto de la presente invención es resolver
los problemas de la técnica previa y desarrollar un método que sea
útil para la preparación de un derivado de carbamato.
Un objeto de la presente invención es resolver
los problemas de la técnica previa y desarrollar un producto
intermedio que sea útil para la preparación de un derivado de
carbamato.
Los inventores de la presente han estudiado
intensamente el tema y han encontrado sorprendentemente que, cuando
se introduce un grupo acilo en un compuesto bencílico (derivado
bencílico) que tiene un grupo amino protegido, el grupo acilo se
introduce con regioselectividad alta para obtener un nuevo derivado
de bencilamina.
Los inventores de la presente han estudiado
adicionalmente sobre la base del descubrimiento anterior y han
encontrado que se puede preparar un derivado de carbamato
representado por la fórmula general (6) que se describe a
continuación sin producir sustancialmente, cuando se hace reaccionar
el nuevo derivado de bencilamino con un éster de ácido halofórmico
después de la desprotección del amino con hidrólisis, y también han
encontrado que dicho método es extremadamente útil para lograr la
mejora deseada en la técnica previa mencionada anteriormente. Así,
se ha elaborado la presente invención.
La presente invención incluye, por ejemplo, los
siguientes aspectos [1] a [25].
[1] Un proceso para producir un derivado de
bencilamina representado por la fórmula general (3):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1}, R^{1} y
R^{2} son como se definen a continuación, que comprende hacer
reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula
general
(1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la
fórmula general (2):
(2)R^{2} -
X^{2}
en la que X^{2} representa un
átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis.
[2] Un proceso para producir un derivado de
carbamato representado por la fórmula general (6):
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
en la que X^{1}, R^{2} y
R^{3} son como se definen a continuación, que comprende hacer
reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula
general
(1):
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la
fórmula general (2):
(2)R^{2} -
X^{2}
en la que X^{2} representa un
átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis para obtener un
derivado de bencilamina representado por la fórmula general
(3):
en la que X^{1}, R^{1} y
R^{2} son como se han definido anteriormente, hidrolizar el
derivado de bencilamina para obtener un derivado amino representado
por la fórmula general
(4):
en la que X^{1} y R^{2} son
como se han definido anteriormente, y hacer reaccionar el derivado
amino con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula
general
(5):
en la que X^{3} representa un
átomo de halógeno y R^{3} representa un grupo alquilo
C1-C7 lineal o ramificado, en presencia de una
base.
[3] Un derivado de acilbencilamina representado
por la fórmula general (7):
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno, R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico, y R^{4} representa un átomo de hidrógeno,
o
R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido
con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi; y
R^{4} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido
con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi;
[4] El proceso para producir un derivado de
bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro.
[5] El proceso para producir un derivado de
bencilamina según [1], en el que R^{1} es un grupo acilo
alifático.
[6] El proceso para producir un derivado de
bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acilo alifático.
[7] El proceso para producir un derivado de
bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de
carbono.
[8] El proceso para producir un derivado de
bencilamina según [1], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acetilo.
[9] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro.
[10] El método para preparar un derivado de
carbamato según [2], en el que R^{1} es un grupo acilo
alifático.
[11] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acilo alifático.
[12] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de
carbono.
[13] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{1} es un grupo acetilo.
[14] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro.
[15] El método para preparar un derivado de
carbamato según [2], en el que R^{2} es un grupo acilo
alifático.
[16] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y
R^{2} es un grupo acilo alifático.
[17] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y
R^{2} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de
carbono.
[18] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{2} es un átomo de cloro y
R^{2} es un grupo acetilo.
[19] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de
cloro y R^{1} y R^{2} son grupos acilo alifático que tienen 1 a
7 átomos de carbono.
[20] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de
cloro y R^{1} y R^{2} son grupos acetilo.
[21] El proceso para producir un derivado de
carbamato según [2], en el que X^{1} y X^{2} son átomos de
cloro, R^{1} y R^{2} son grupos acetilo, y la base es carbonato
de potasio.
[22] El proceso para producir un derivado de
acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{4} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de
carbono.
[23] El proceso para producir un derivado de
acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{2} es un grupo acilo alifático que tiene 1 a 7 átomos de
carbono.
[24] El proceso para producir un derivado de
acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{4} y R^{2} son grupos acilo alifático que tienen 1 a 7 átomos
de carbono.
[25] El proceso para producir un derivado de
acilbencilamina según [3], en el que X^{1} es un átomo de cloro y
R^{4} y R^{2} son grupos acetilo.
El método [1] se caracteriza porque se introduce
un grupo acilo (R2) en la posición (posición 5) representada por la
fórmula general (3) muy selectivamente (esto es, alta
regioselectividad de posición) en la reacción del derivado
bencílico representado por la fórmula general (1) con el compuesto
haloacílico representado por la fórmula general (2) y así no se
produce sustancialmente isómero posicional como subproducto. Por lo
tanto, el método es extremadamente útil en la preparación
industrial del producto objetivo. El derivado de carbamato
representado por la fórmula general (6) es un compuesto que es útil
como producto intermedio del bactericida anterior basado en
carbamato (véase la Publicación de Patente Japonesa Pendiente de
Aprobación (Kokai) Nº 2001-106666).
En la reacción del derivado bencílico
representado por la fórmula general (1) con el compuesto haloacílico
representado por la fórmula general (2), se puede obtener un
derivado de bencilamina (3) en el que R^{2} se introduce en la
posición 5 objetivo, con un porcentaje de área de CG de
preferiblemente al menos 15 y más preferiblemente aproximadamente
45 a 50, en el caso es 1 el área total de CG relativa para un
compuesto en que R^{2} se introduce en la posición excepto para
la posición 5.
La presente invención se describirá ahora
detalladamente con referencia a los dibujos que se deseen. En las
siguientes descripciones, las partes y porcentajes, que indican
relación cuantitativa, están en peso a menos que se especifique
otra cosa.
Presente invención
(1)
En primer lugar, se describirá el método de la
presente invención [1].
El proceso [1] de la presente invención es un
proceso para producir un derivado de bencilamina representado por
la fórmula general (3) haciendo reaccionar un derivado bencílico
representado por la fórmula general (1) con un compuesto
haloacílico representado por la fórmula general (2) en presencia de
ácido de Lewis. El método se caracteriza porque se introduce un
grupo acilo en la posición (posición 5) representada por la fórmula
general (3) muy selectivamente en esta reacción y es útil en uso
industrial.
Por ejemplo, el grupo acilo R^{1} en la
fórmula general (1) puede ser un grupo acilo alifático, un grupo
acilo alicíclico, o un grupo acilo aromático.
El grupo acilo alifático (R^{1}) puede ser
indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo
alifático ramificado, y también puede contener un enlace insaturado
en un resto alifático o puede estar sustituido con un grupo
alicíclico tal como un grupo alquilo alicíclico.
El grupo acilo alicíclico incluye, por ejemplo,
grupos acilo alifático lineal o ramificado que tienen 1 a 7 átomos
de carbono (por ejemplo, el número de átomos de carbono se abrevia a
"C_{1}-C_{7}" en este caso) y ejemplos
específicos de los mismos incluyen grupo formilo, grupo acetilo,
grupo propionilo, grupo 2-propionilo, grupo
butirilo, grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo,
grupo alilcarbonilo, y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
El grupo acilo alicíclico (R^{1}) puede
contener un enlace insaturado en un resto alicíclico. Un grupo acilo
alicíclico de este tipo incluye, por ejemplo, grupos
cicloalquilcarbonilo C3-C6 y ejemplos específicos de
los mismos incluyen grupo ciclopropilcarbonilo, grupo
ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo, y grupo
1-ciclohexenilcarbonilo.
El grupo acilo aromático (R^{1}) puede estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi. Un grupo acilo aromático
de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo aromático tales como
grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo
4-metoxibenzoílo.
Desde el punto de vista del rendimiento del
producto objetivo en la reacción con el compuesto haloacílico
representado por la fórmula general (2) y la reactividad en el
proceso posterior, el R1 del derivado bencílico representado por la
fórmula general (1) es preferiblemente un grupo acilo alifático, más
preferiblemente un grupo acilo alifático C1-C7, y
preferiblemente en particular un grupo acetilo.
X^{1} en la fórmula general (1) representa un
átomo de halógeno y ejemplos específicos del mismo incluyen átomo
de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, y átomo de yodo.
Ejemplos del derivado bencílico representado por
la fórmula general (1) incluyen
N-[(2-clorofenil)metil]acetamida,
N-[(2-bromofenil)metil]acetamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]acetamida,
N-[(2-clorofenil)metil]propanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]propanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]propanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]-2-metilpropanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-bromofenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-fluorfenil)metil]-2-metilbutanoamida,
N-[(2-clorofenil)metil]benzamida,
N-[(2-bromofenil)metil]benzamida,
y
N-[(2-fluorfenil)metil]benzamida.
Estos derivados bencílicos representados por la
fórmula general (1) son compuestos conocidos o compuestos que se
pueden sintetizar por el método de hacer reaccionar el
correspondiente compuesto de 2-halógenobencilamina
con el correspondiente anhídrido de ácido o cloruro de ácido.
Por ejemplo, el grupo acilo (R^{2}) en la
fórmula general (2) es preferiblemente un grupo acilo alifático, un
grupo acilo alicíclico, o un grupo acilo aromático.
El grupo acilo alifático (R^{2}) puede ser
indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo
alifático ramificado, y también puede contener un enlace insaturado
en un resto alifático o puede estar sustituido con un grupo
alicíclico tal como un grupo alquilo alicíclico. Un grupo acilo
alifático de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado y ejemplos específicos de
los mismos incluyen grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo,
grupo 2-propionilo, grupo butirilo, grupo
isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo, grupo alilcarbonilo,
y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
El grupo acilo alicíclico (R^{2}) puede
contener un enlace insaturado en un resto alicíclico. Un grupo acilo
alicíclico de este tipo incluye, por ejemplo, grupos
cicloalquilcarbonilo C3-C6 y ejemplos específicos de
los mismos incluyen grupo ciclopropilcarbonilo, grupo
ciclopentilcarbonilo, grupo ciclohexilcarbonilo, y grupo
1-ciclohexenilcarbonilo.
El grupo acilo aromático (R^{2}) puede estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi. Un grupo acilo aromático
de este tipo incluye, por ejemplo, grupos acilo aromático tales como
grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo
4-metoxibenzoílo.
Desde el punto de vista del rendimiento del
producto objetivo, el R^{2} del compuesto haloacílico representado
por la fórmula general (2) es preferiblemente un grupo acilo
alifático, más preferiblemente un grupo acilo alifático
C1-C7, y preferiblemente en particular un grupo
acetilo.
X^{2} en la fórmula general (2) representa un
átomo de halógeno y ejemplos específicos del mismo incluyen átomo
de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, y átomo de yodo.
Ejemplos del compuesto haloacílico representado
por la fórmula general (2) incluyen cloruro de acetilo, bromuro de
acetilo, cloruro de propionilo, cloruro de butirilo, cloruro de
isobutirilo, cloruro de valerilo, cloruro de isovalerilo, cloruro
de t-butilacetilo, y cloruro de
2-etilbutirilo.
El compuesto haloacílico representado por la
fórmula general (2) es un compuesto conocido o se puede sintetizar,
por ejemplo, clorando el correspondiente ácido carboxílico con
cloruro de tionilo.
La cantidad de compuesto haloacílico
representado por la fórmula general (2) que se va a hacer reaccionar
con 1 mol del compuesto bencílico representado por la fórmula
general (1) no está limitada específicamente. La cantidad de
compuesto haloacílico está habitualmente dentro de un intervalo de
1,0 a 2,0 moles, preferiblemente de 1,0 a 1,5 moles, y más
preferiblemente de 1,0 a 1,2 moles.
En la presente invención, la reacción anterior
se lleva a cabo en presencia de ácido de Lewis. Ejemplos del ácido
de Lewis que se usa en la reacción incluyen haluros metálicos tales
como cloruro de aluminio (AlCl_{3}), cloruro de cinc
(ZnCl_{2}), y cloruro de hierro (III) (FeCl_{3}). Entre estos
haluros metálicos, se usa preferiblemente cloruro de aluminio
(AlCl_{3}). La cantidad de ácido de Lewis que se usa en la
reacción está dentro de un intervalo de 2,0 a 5,0 moles, y
preferiblemente de 2,5 a 3,0 moles, sobre la base de 1 mol del
compuesto bencílico representado por la fórmula general (1).
La reacción se puede llevar a cabo
suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente que se
puede usar en la reacción puede ser cualquier disolvente que no
inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente
incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al
menos con un grupo nitro o un halógeno, tales como nitrobenceno,
diclorobenceno y triclorobenceno; e hidrocarburos alifáticos
halogenados tales como diclorometano, dicloroetano, y cloroformo.
Entre estos disolventes, son preferibles los hidrocarburos
alifáticos halogenados tal como diclorometano. Estos disolventes se
pueden usar solos o se pueden usar como mezcla de disolventes en
cualquier relación de mezclado.
La cantidad del disolvente puede ser la cantidad
que permita suficiente agitación del sistema de reacción, y está
habitualmente dentro de un intervalo de 0,1 a 2,0 l (litros),
preferiblemente de 0,3 a 1,0 l, y más preferiblemente de 0,3 a 0,8
l, sobre la base de 1 mol del compuesto de bencilamina representado
por la fórmula general (1).
La temperatura de reacción puede estar dentro de
un intervalo de 20ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente
usado, preferiblemente de 30 a 80ºC, y más preferiblemente de 40 a
60ºC.
El tiempo de reacción no está limitado
específicamente, pero es preferiblemente de 6 a 24 horas, con vistas
a la inhibición de la producción de subproductos.
El derivado de bencilamina representado por la
fórmula general (3) que se obtiene mediante la reacción es un
compuesto que es útil como material intermedio que se usa para
preparar diversos compuestos (por ejemplo, derivado de carbamato
representado por la fórmula general (6)).
Presente invención
[2]
A continuación, se describirá la presente
invención [2].
La presente invención [2] se dirige a un método
para preparar un derivado de carbamato representado por la fórmula
general (6) por la vía del método de la presente invención [1].
Según este método, se prepara un derivado de bencilamina
representado por la fórmula general (3) haciendo reaccionar un
compuesto bencílico representado por la fórmula general (1) con un
compuesto haloacílico representado por la fórmula general (2) en
presencia de ácido de Lewis y se prepara un derivado de carbamato
representado por la fórmula general (6) haciendo reaccionar un
compuesto amino representado por la fórmula general (4) que se
obtiene hidrolizando el derivado de bencilamina representado por la
fórmula general (3) con un éster de ácido halofórmico representado
por la fórmula general (5) en presencia de una base.
El derivado de bencilamina representado por la
fórmula general (3) se prepara de la misma manera que en el caso de
[1].
Se describirá ahora la preparación del derivado
amino representado por la fórmula general (4) mediante hidrólisis
del derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3)
que se obtiene en la presente invención
[1].
[1].
El método para la hidrólisis del derivado de
bencilamina representado por la fórmula general (4) no está limitado
específicamente, pero se lleva a cabo preferiblemente usando ácido
de Broensted con vistas a la facilidad de manejo.
Ejemplos del ácido de Broensted, que se puede
usar en la reacción de hidrólisis, incluyen ácidos carboxílicos
alifáticos que pueden estar sustituidos con halógeno, tales como
ácido acético, ácido propiónico y ácido trifluoracético; y ácidos
minerales tales como ácido sulfúrico y ácido clorhídrico. Entre
estos ácidos, son preferibles los ácidos minerales y es
particularmente preferible el ácido sulfúrico. Más específicamente,
la reacción se puede llevar a cabo usando ácido sulfúrico de 20 a
80%, preferiblemente 40 a 80%. La cantidad del ácido de Broensted
que se usa en la reacción puede estar dentro de un intervalo de 1,0
a 5,0 moles, y preferiblemente de 2,0 a 3,0 moles, sobre la base de
1 mol del derivado acílico representado por la fórmula general
(3).
La cantidad de agua que se usa en la reacción
puede ser al menos la cantidad estequiométrica, y específicamente
al menos 1 mol, sobre la base de 1 mol del derivado de bencilamina
representado por la fórmula general (3).
La reacción se puede llevar a cabo
suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente que se
puede usar en la reacción puede ser cualquier disolvente que no
inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente
incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al
menos con un grupo alquilo C3-C6 o un halógeno,
tales como tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, y
triclorobenceno. Entre estos disolvente, es preferible el
triclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar solos o se pueden
usar como mezcla de disolventes en cualquier relación de mezclado.
La cantidad del disolvente puede ser la cantidad que permita
suficiente agitación del sistema de reacción, y está habitualmente
dentro de un intervalo de 0,05 a 0,5 l, preferiblemente de 0,1 a
0,3 l, y más preferiblemente de 0,1 a 0,2 l, sobre la base de 1 mol
del compuesto de bencilamina representado por la fórmula
general
(3).
(3).
La temperatura de reacción puede estar dentro de
un intervalo de 70ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente
usado, preferiblemente de 80 a 130ºC, y más preferiblemente de 100 a
110ºC.
El tiempo de reacción no está limitado
específicamente, pero es preferiblemente de 5 a 15 horas, con vistas
a la inhibición de la producción de subproductos.
Se describirá ahora la reacción de un derivado
amino representado por la fórmula general (4) así obtenido con un
éster de ácido halofórmico representado por la fórmula general (5)
para obtener un derivado de carbamato representado por la fórmula
general (6).
En el éster de ácido halofórmico representado
por la fórmula (5), R^{3} es un grupo alquilo. Por ejemplo, el
grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo
C_{1}-C_{7} lineal o ramificado tal como grupo
metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo
isopropilo, grupo n-butilo, grupo
sec-butilo, grupo t-butilo, grupo
n-pentilo, o grupo n-hexilo.
En la fórmula general (5) X^{3} representa un
átomo de halógeno, por ejemplo átomo de flúor, átomo de cloro,
átomo de bromo, o átomo de yodo.
Por lo tanto, ejemplos específicos de éster
ácido halofórmico representado por la general fórmula (5), que se
puede usar en la reacción, incluyen cloroformiato de metilo,
cloroformiato de etilo, cloroformiato de n-propilo,
cloroformiato de isopropilo, cloroformiato de
n-butilo, y cloroformiato de isobutilo.
El éster ácido halofórmico representado por la
fórmula general (5) es un compuesto conocido (por lo tanto, también
se puede obtener mediante una reacción conocida, si es
necesario).
La reacción del derivado amino representado por
la fórmula general (4) con el éster de ácido halofórmico
representado por la fórmula general (5) transcurre a cualquier
relación molar. La cantidad del éster de ácido halofórmico
representado por la fórmula general (5) está habitualmente dentro de
un intervalo de 1,0 a 2,0 moles, preferiblemente de 1,0 a 1,5
moles, y más preferiblemente de 1,0 a 1,2 moles, sobre la base de 1
mol de derivado amino representado por la fórmula general (4).
La reacción se lleva a cabo usando una base.
Ejemplos de la base, que se puede usar en la reacción, incluyen
bases orgánicas tipificadas por aminas terciarias tales como
trietilamina y diisopropiletilamina; carbonatos de metales
alcalinos tales como carbonato de potasio y carbonato de sodio; e
hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de potasio e
hidróxido de sodio. Esta base es preferiblemente un carbonato de
metal alcalino y preferiblemente en particular carbonato de
potasio. La cantidad de la base que se usa en la reacción puede
estar dentro de un intervalo de 1,0 a 3,0 moles, y preferiblemente
de 1,1 a 1,5 moles, sobre la base de 1 mol de derivado amino
representado por la fórmula general (4).
La reacción se puede llevar a cabo
suficientemente usando o sin usar disolvente. El disolvente, que se
puede usar en la reacción, puede ser cualquier disolvente que no
inhiba sustancialmente la reacción. Ejemplos del disolvente
incluyen hidrocarburos aromáticos que pueden estar sustituidos al
menos con un grupo alquilo o un halógeno, tales como tolueno,
xileno, y clorobenceno; hidrocarburos alifáticos halogenados tales
como diclorometano y cloroformo; ésteres de ácido acético tales
como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo;
disolventes polares apróticos tales como dimetilformamida,
dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, tetrametilurea
y, triamida del ácido hexametilfosfórico (HMPA); y disolventes
basados en éter tales como éter dietílico, tetrahidrofurano (THF),
y dioxano.
Entre estos disolventes, son preferibles los
hidrocarburos aromáticos y es particularmente preferible el tolueno.
Estos disolventes se pueden usar solos o se pueden usar como mezcla
de disolventes en cualquier relación de mezclado. La cantidad del
disolvente puede ser la cantidad que permita suficiente agitación
del sistema de reacción, y está habitualmente dentro de un
intervalo de 0,2 a 2,0 l, y preferiblemente de 0,5 a 1,0 l, sobre
la base de 1 mol del derivado amino representado por la fórmula
general (4).
La temperatura de reacción puede estar dentro de
un intervalo de 0ºC hasta la temperatura de reflujo del disolvente
usado, preferiblemente de 10 a 80ºC, y más preferiblemente de 20 a
60ºC.
El tiempo de reacción no está limitado
específicamente, pero es preferiblemente de 0,5 a 6 horas, con
vistas a la inhibición de la producción de subproductos.
El derivado de carbamato representado por la
fórmula general (6) que se obtiene mediante la presente invención
[2] es un compuesto que es útil como material intermedio que se usa
para preparar diversos compuestos (por ejemplo, productos
agroquímicos basados en carbamato (particularmente productos
bactericidas)).
También se pueden preparar diversos compuestos
sustituidos con amino protegido haciendo reaccionar el derivado
amino representado por la fórmula general (4) obtenido como se
describe anteriormente con reactivos conocidos que se usan
generalmente para proteger un grupo amino [por ejemplo, reactivos de
éster de ácido fórmico tales como cloroformiato de bencilo y
dicarbonato de di-t-butilo;
reactivos de haluro de ácido tales como cloruro de propionilo;
Reactivos de alquilo halogenado tales como cloruro de etilo; y
2-(t-butoxicarboniloxiimino)-2-fenilacetoni-
trilo].
trilo].
Ejemplos de compuesto sustituido con amino
protegido incluyen diversos compuestos sustituidos con amino
protegido en los que se protege un grupo amino con un grupo
protector conocido, por ejemplo,
(i) grupo protector de tipo uretano (R = grupo
BOC (t-butoxicarbonilo), grupo Cbz
(benciloxicarbonilo), grupo Cbz (OMe)
(p-metoxibenciloxicarbonilo), grupo Cbz (Cl)
(p-clorobenciloxicarbonilo), o grupo Cbz (NO_{2})
(p-nitrobenciloxicarbonilo),
(ii) grupo protector de tipo acilo (grupo
formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo butirilo, grupo
pentinilo, o grupo hexenilo en el compuesto (1) de la presente
invención, o
(iii) grupo protector de tipo alquilo (grupo
alquilo C_{1}-C_{6} lineal o ramificado tal como
grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo
isopropilo, grupo n-butilo, grupo
sec-butilo, grupo t-butilo, grupo
n-pentilo, o grupo n-hexilo).
Se puede aplicar un método ya conocido para la
síntesis del compuesto sustituido con amino protegido.
Presente invención
[3]
El compuesto según [3] de la presente invención
es un derivado de acilbencilamina representado por la fórmula
general (7).
El derivado de acilbencilamina representado por
la fórmula general (6) según [3] de la presente invención incluye
un derivado de bencilamina representado por la fórmula general (3) y
un derivado amino representado por la fórmula general (4), que se
obtienen en [1] y [2] de la presente invención. Como se ha descrito
anteriormente, estos derivados son compuestos que son útiles como
materia prima de un derivado de carbamato representado por la
fórmula general (6), que sirve como producto intermedio que se usa
para preparar diversos compuestos (compuestos basados en carbamato
que se sabe que son útiles como productos agroquímicos).
En la fórmula general (7), el sustituyente
X^{1} representa un átomo de halógeno, por ejemplo, un átomo de
flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo.
En la fórmula general (7), el sustituyente
R^{4} representa un átomo de hidrógeno o el mismo grupo acilo que
el de R^{2}. El mismo grupo acilo que el de R^{2} puede ser, por
ejemplo, un grupo acilo alifático, un grupo acilo alicíclico o un
grupo acilo aromático.
El grupo acilo alifático (R^{4}) puede ser
indistintamente de un grupo acilo alifático lineal o un grupo acilo
alifático ramificado. El grupo acilo alifático puede contener un
enlace insaturado en un resto alifático o también puede estar
sustituido con un grupo alicíclico tal como un grupo alquilo
alicíclico. Ejemplos del grupo acilo alifático incluyen grupos
acilo alifáticos C_{1}-C_{7} lineales o
ramificados, por ejemplo, grupo formilo, grupo acetilo, grupo
propionilo, grupo 2-propionilo, grupo butirilo,
grupo isobutirilo, grupo pentanoilo, grupo hexanoilo, grupo
alilcarbonilo, y grupo ciclohexilmetilcarbonilo.
El grupo acilo alicíclico (R_{4}) puede
contener un enlace insaturado en un resto alifático. Ejemplos del
grupo acilo alicíclico incluyen grupos cicloalquilcarbonilo
C_{3}-C_{6}, por ejemplo, grupo
ciclopropilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo
ciclohexilcarbonilo, y grupo
1-ciclohexenilcarbonilo.
El grupo acilo aromático (R^{4}) puede estar
sustituido con un grupo alquilo o un grupo alcoxi. Ejemplos del
grupo acilo aromático incluyen grupo acilo aromático, por ejemplo,
grupo benzoílo, grupo 4-metilbenzoílo, y grupo
4-metoxibenzoílo.
Ejemplos específicos del compuesto de la
presente invención que tiene estos sustituyentes X^{1}, R^{2} y
R^{4} incluyen, pero sin limitación, los que se describen en la
Tabla 1. En número de compuesto se refiere a la descripción
siguiente. Las abreviaturas en la Tabla 1 tienen los siguientes
significados.
Ac: Grupo acetilo
Prn: Grupo propionilo
Ejemplos de producto intermedio preferible del
derivado de carbamato (6), que se usa como producto intermedio de
un bactericida hortícola o agrícola, incluyen un compuesto 1 en el
que X^{1} es Cl, R^{2} es Ac (grupo acetilo) y R^{4} es H
(átomo de hidrógeno) y un compuesto 3 en el que X^{1} es Cl (átomo
de cloro), R^{2} es Ac (grupo acetilo) y R^{4} es Ac (grupo
acetilo).
El proceso para producir el compuesto de la
presente invención se describirá ahora detalladamente por medio de
ejemplos, pero la presente invención no está limitada por estos
ejemplos. En la siguiente descripción, la pureza se expresa
mediante un porcentaje de área de CG.
Se disolvieron 36,7 g (0,2 moles) de
N-[(2-clorofenil)metil]acetamida en 60
ml de diclorometano y se añadieron 80,0 g (0,6 moles) de cloruro de
aluminio entre 5 y 30ºC durante 30 minutos, y se añadieron gota a
gota a continuación 31,4 g (0,4 moles) de cloruro de acetilo a la
misma temperatura durante 30 minutos.
La mezcla se dejó madurar a temperatura ambiente
durante una hora, se calentó hasta la temperatura de reflujo
durante 15 minutos y se dejó madurar a reflujo durante 12 horas.
Después de la terminación de la reacción, la disolución de reacción
resultante se vertió en agua y se extrajo tres veces con 50 ml de
tolueno, y a continuación se retiró el tolueno por destilación a
presión reducida. Después de enfriar el residuo, se recogieron
mediante filtración los cristales precipitados, se lavaron con
tolueno y se secaron para obtener 24,5 g (rendimiento: 54,3%,
pureza: 99,4%) del compuesto objetivo (punto de fusión: 93,1 a
93,7ºC).
RMN-^{1}H
(CHCl_{3}-d_{1}, 300 mHz) \delta = 2,0 (s, 3H,
NHCOCH_{3}), 2,6 (s, 3H, Ph-COCH_{3}),
4,6 (d, 2H, CH_{2}, J = 6,0 Hz), 6,1 (br, s, 1H,
NHCOCH_{3}), 7,5 (d, 1H, anillo Ph, J = 8,2 Hz), 7,8 (dd,
1H, anillo Ph, J = 2,2 8,2 Hz), 8,0 (d, 1H, anillo Ph, J = 2,2)
MS (CG-MS) m/z = 225 (M^{+}),
190 (base)
\vskip1.000000\baselineskip
Se disolvieron 20,0 g (0,089 moles) de
N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]acetamida
obtenida en el Ejemplo 1 en 55 ml de ácido sulfúrico al 50%, a lo
que siguió calentamiento hasta la temperatura de reflujo durante 30
minutos y adicional maduración a reflujo durante 15 horas.
Después de la terminación de la reacción, se
vertió la disolución resultante en agua y se añadieron 45 ml de
tolueno, y a continuación la disolución acuosa se hizo básica (pH =
12,0 aproximadamente) con hidróxido de sodio al 25%. Después de
extraer dos veces con 45 ml de tolueno, se retiró el disolvente por
destilación a presión reducida para obtener el compuesto del título
(pureza: 99,2%) sustancialmente cuantitativamente.
MS (CG-MS) m/z = 182 (M+ - 1),
140 (base)
Se disolvieron 17,1 g (0,089 moles) de
1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona
obtenida en el Ejemplo 2-(A) en 44,3 ml de tolueno y a continuación
se cargaron (mezclaron) con 14,7 g (0,107 moles) de carbonato de
potasio, a lo que siguió la adición gota a gota de 9,2 g (0,098
moles) de clorocarbonato de metilo entre 5 y 20ºC durante 30
minutos y adicional maduración a temperatura ambiente durante 3
horas.
Después de la terminación de la reacción, se
vertió la disolución de reacción resultante en agua y se retiró el
disolvente por destilación a presión reducida. Después de enfriar el
residuo, se recogieron mediante filtración los cristales
precipitados, se lavaron con tolueno y se secaron para obtener 19,3
g (rendimiento: 90,2%, pureza: 99,8%) del compuesto objetivo (punto
de fusión: 108,1ºC).
RMN-^{1}H
(CHCl_{3}-d_{1}, 300 mHz) \delta = 2,6 (s, 3H,
Ph-COCH_{3}), 3,7 (s, 3H, COOCH_{3}), 4,5 (d,
2H, CH_{2}, J = 6,3 Hz), 5,3 (br, s, 1H, NH), 7,5 (d, 1H, anillo
Ph, J = 8,3 Hz), 7,8 (dd, 1H, anillo Ph, J = 2,1 8,3 Hz), 8,0 (s,
1H, anillo Ph)
MS (CG-MS) m/z = 241 (M^{+}),
206 (base)
Se disolvieron 42,8 kg (0,3 kmoles) de
(2-clorofenil)metilamina en 118,3 kg de
diclorometano y se añadieron gota a gota 32,2 kg (0,315 kmoles) de
anhídrido acético entre 20 y 40ºC durante 1,5 horas, a lo que siguió
maduración a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de la
terminación de la reacción, se añadieron 60 kg de agua, se
añadieron gota a gota 55,2 kg de una disolución acuosa de hidróxido
de sodio al 25% entre 20 y 40ºC durante 20 minutos. Se apartó la
capa orgánica para obtener 169,9 kg de una disolución en
diclorometano de
N-[(2-clorofenil)metil]acetamida.
Se añadieron 47,1 kg (0,6 kmoles) de cloruro de
acetilo a 169,9 kg de la disolución en clorometano de
N-[(2-clorofenil)metilacetamida obtenida en
el Ejemplo 3-(A) y se añadieron 108,0 kg (0,81 kmoles) de cloruro de
aluminio entre 15 y 30ºC durante 1,5 horas. Se retiró el
diclorometano por destilación a presión reducida hasta que la
temperatura alcanzara 50ºC durante 2 horas, y después se maduró la
mezcla durante 6 horas (producto objetivo:otros isómeros
posicionales = 76,75%:1,65%; % de área de CG). Después de la
terminación de la reacción, se añadió la disolución resultante gota
a gota a 450 kg de agua entre 15 y 35ºC durante 2 horas. La
disolución se extrajo dos veces con 90 kg de diclorometano y 40 kg
de diclorometano para obtener 199,8 kg de disolución en
diclorometano de
N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]-acetamida.
Se añadieron 90 kg de agua y 46 kg (0,45 kmoles)
de ácido sulfúrico del 98% a 199,8 kg de una disolución en
diclorometano de
N-[(5-acetil-2-clorofenil)metilacetamida
obtenida en el Ejemplo 3-(B). Se retiró el diclorometano por
destilación a presión reducida durante 1,5 horas hasta que la
temperatura interior alcanzó 100ºC, a lo que siguió maduración
durante 6 horas. Después de la terminación de la reacción, se enfrió
la disolución de reacción a 50ºC durante 20 minutos y se añadieron
90 kg de agua y 105 kg de tolueno. Después de enfriar, se añadieron
gota a gota 212 kg de una disolución acuosa de hidróxido de sodio al
25% entre 15 y 25ºC durante 2,5 horas. Después de calentar a 40ºC
durante 30 minutos se apartó la capa orgánica para obtener una
disolución en tolueno de
1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona.
Se añadieron 180 kg de agua y 45,7 kg (0,33
kmoles) de carbonato de potasio a la disolución en tolueno de
1-[3-(aminometil)-4-clorofeniletano-1-ona
obtenida en el Ejemplo 3-(C), a lo que siguió mezclado, adición
gota a gota de 28,4 kg (0,3 kmoles) de clorocarbonato de metilo
entre 15 y 25ºC durante una hora y adicional maduración a
temperatura ambiente durante una hora. Después de la terminación de
la reacción, se calentó la disolución de reacción hasta 60ºC
durante 30 minutos y se apartó la capa orgánica. Se añadieron 150 kg
de agua a la disolución en tolueno de
N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxi-carboxiamida
resultante y se retiró el tolueno por destilación a presión
reducida durante 2 horas. Se enfrió el residuo hasta 50ºC durante 30
minutos y se añadieron 39 kg de tolueno, a lo que siguió
enfriamiento a 10ºC durante 1,5 horas. Se recogieron mediante
filtración los cristales precipitados y se lavaron a continuación
con 13 kg de tolueno. Los cristales resultantes se secaron para
obtener 49,1 kg (rendimiento: 67,7%; sobre la base de
(2-clorofenil)metilamina, pureza: 94,5%) de
N-[(5-acetil-2-clorofenil)metil]metoxicarboxiamida.
Como se ha descrito anteriormente, según la
presente invención, se resuelven los problemas de la técnica previa
y se proporciona un método que es útil para la preparación de un
derivado de carbamato.
Según la presente invención, por ejemplo, se
proporciona un proceso para producir un derivado de carbamato
representado por la fórmula general (3), que es útil en la
preparación de un derivado de carbamato representado por la fórmula
general (6), como producto intermedio para un bactericida hortícola
o agrícola basado en carbamato, un proceso para producir el
derivado de carbamato representado por la fórmula general (6), y un
nuevo compuesto intermedio.
Según la presente invención, por ejemplo, se
proporciona el derivado de carbamato representado por la fórmula
general (6), como producto intermedio útil para un bactericida
basado en carbamato con buen rendimiento y pureza mediante una
operación sencilla. Por lo tanto, el método de la presente invención
tiene valor particularmente alto de utilidad industrial.
Claims (3)
1. Un proceso para producir un derivado de
bencilamina representado por la fórmula general (3):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1}, R^{1} y
R^{2} son como se definen a continuación, que comprende hacer
reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula
general
(1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la
fórmula general (2):
(2)R^{2} -
X^{2}
en la que X^{2} representa un
átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis.
\vskip1.000000\baselineskip
2. El proceso para producir un derivado de
carbamato representado por la fórmula general (6):
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
en la que X^{1}, R^{2} y
R^{3} son como se definen a continuación, que comprende hacer
reaccionar un derivado bencílico representado por la fórmula
general
(1):
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno y R^{1} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
con un compuesto haloacílico representado por la
fórmula general (2):
(2)R^{2} -
X^{2}
en la que X^{2} representa un
átomo de halógeno y R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o
alcoxi,
en presencia de ácido de Lewis para obtener un
derivado de bencilamina representado por la fórmula general
(3):
en la que X^{1}, R^{1} y
R^{2} son como se han definido anteriormente, hidrolizar el
derivado de bencilamina para obtener un derivado amino representado
por la fórmula general
(4):
en la que X^{1} y R^{2} son
como se han definido anteriormente, y hacer reaccionar el derivado
amino con un éster de ácido halofórmico representado por la fórmula
general
(5):
en la que X^{3} representa un
átomo de halógeno y R^{3} representa un grupo alquilo
C1-C7 lineal o ramificado, en presencia de una
base.
3. Un derivado de acilbencilamina representado
por la fórmula general (7):
en la que X^{1} representa un
átomo de halógeno, R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar
sustituido con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico, y R^{4} representa un átomo de hidrógeno,
o
R^{2} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido
con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi; y
R^{4} representa un grupo acilo seleccionado
entre el grupo que consiste en: un grupo acilo alifático
C1-C7 lineal o ramificado capaz de contener un
enlace insaturado en un resto alifático, o capaz de estar sustituido
con un grupo alicíclico; un grupo acilo alicíclico
C3-C6 capaz de contener un enlace insaturado en un
resto alicíclico; y un grupo acilo aromático capaz de estar
sustituido con un grupo alquilo o alcoxi.
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