ES2346234T3 - Composiciones y metodos para reducir o evitar la obesidad. - Google Patents

Composiciones y metodos para reducir o evitar la obesidad. Download PDF

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Abstract

Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para controlar el peso de un animal.

Description

Composiciones y métodos para reducir o evitar la obesidad.
Ámbito de la presente invención
La presente invención se refiere a la nutrición de animales de compañía y otros animales domésticos. En concreto la presente invención proporciona composiciones y métodos para controlar el peso en animales mediante el uso de isoflavonas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, ya sea solo o combinado con alimentos, suplementos alimenticios y similares.
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Antecedentes
Al igual que los humanos, los animales de compañía como perros y gatos se pueden volver obesos. Como resultado de una acumulación excesiva de tejido adiposo (grasa corporal) los animales adquieren sobrepeso u obesidad.
El tejido adiposo es un depósito importante de energía para la supervivencia de los animales salvajes, porque su suministro diario de alimento es limitado e incierto. No obstante el nivel de grasa corporal en los animales salvajes es mucho menor que en los animales domesticados.
Se ha estimado que en Estados Unidos y Europa el 25-44% de los perros y gatos domésticos tienen sobrepeso u obesidad (Hand, MS, Armstrong PJ, Allen TA. Obesity: Occurrence, treatment, and prevention [Obesidad: incidencia, tratamiento y prevención]. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1989, 19:447-474; Scarlett JM, Donoghue S, Saidla J, Wills J. Overweight cats: prevalence and risk factors [Gatos con sobrepeso: prevalencia y factores de riesgo]. Int. J. Obes. 1994, 18:822-S28). Los perros con sobrepeso u obesos tienen problemas de salud, sobre todo a mediana edad (es decir, perros que tienen 6-8 años). Si no se corrigen estos problemas de salud causados por el sobrepeso, aumenta el riesgo de desarrollar una serie de enfermedades crónicas, incluyendo diabetes mellitus, cáncer, hipertensión, afecciones pulmonares y cardiovasculares, y enfermedades degenerativas de las articulaciones. Además un perro puede sufrir problemas cutáneos, menor resistencia a enfermedades infecciosas y mayor mortalidad. El estrés oxidativo es, al menos en parte, causante del mayor riesgo de padecer dichas enfermedades relacionadas con la obesidad. Asimismo es bien sabido que la obesidad provoca estrés en el cuerpo del animal.
Aparte de su papel como reserva adicional de energía el tejido adiposo es un órgano endocrino. El sistema endocrino controla varias funciones en el cuerpo de un animal mediante las hormonas y las citocinas. La obesidad perturba la homeostasis de estas hormonas.
La leptina es una hormona proteica que regula el apetito, el metabolismo y la maduración sexual. La leptina es sintetizada en las células grasas (adipocitos) y secretada en el torrente sanguíneo. Por tanto los niveles de leptina en suero tienen correlación con el incremento de grasa corporal. Las concentraciones de leptina aumentan durante la sobrealimentación o la ganancia de peso y disminuyen durante el ayuno o la pérdida de peso. En los humanos se ha demostrado que hay una gran correlación entre la leptina y la cantidad de grasa acumulada en un cuerpo, encontrándose grandes niveles en las personas con más grasa y niveles bajos en aquellas que hacen dieta. Análogamente se ha demostrado que en los perros obesos la concentración de leptina en plasma aumentaba con independencia de su raza, edad o sexo.
Es sabido que los efectos de la leptina en el peso corporal son mediados por sus efectos en los centros hipotalámicos que regulan la temperatura corporal, el gasto energético y la ingesta de alimentos. Se ha comprobado que otras hormonas o sustancias endocrinas involucradas en la regulación del peso corporal o en su distribución, tales como catecolaminas, corticoesteroides, insulina, hormonas sexuales y hormona del crecimiento, pueden ser activadas por la leptina.
Algunas citocinas proinflamatorias se sintetizan en el tejido adiposo. Por ejemplo, el factor de necrosis tumoral-\alpha (FNT-\alpha) se sintetiza en los adipocitos y actúa localmente. En animales normales el FNT-\alpha regula el número de adipocitos, reduce la acumulación de grasas y promueve su descomposición. El FNT-\alpha también estimula la síntesis de leptina y su secreción a partir de los adipocitos. El FNT-\alpha inhibe la acción de la insulina; el incremento de FNT-\alpha produce resistencia a la insulina.
La interleucina-6 (IL-6) es otra citocina proinflamatoria asociada al tejido adiposo. En animales normales la IL-6 reduce la acumulación de grasas, quita el apetito y aumenta la descomposición de las grasas. La IL-6 estimula la secreción de proteínas de fase aguda (p.ej. proteína C reactiva) por el hígado. La síntesis y secreción de IL-6 por los adipocitos puede ser una de las principales fuentes de IL-6 circulante. Las concentraciones de IL-6 circulante están fuertemente relacionadas con la adiposidad.
El exceso de tejido adiposo da lugar a un órgano adiposo endocrino hiperactivo, que a su vez incide en otros sistemas endocrinos (p.ej. insulina, etc.), funciones metabólicas, en el nivel de estrés oxidativo y en las inflamaciones.
El mayor estrés oxidativo se ha relacionado con la obesidad. Los isoprostanos son marcadores estables in vivo del estrés oxidativo y del deterioro hístico (Lynch SM, Morrow JD, Roberts II LJ, Frei B. Formación de prostanoides no derivados de ciclooxigenasas (F2-isoprostanos) en plasma y lipoproteínas de baja densidad expuestas a estrés oxidativo in vitro. J. Clin. Invest. 1994, 93: 998-1004; Morrow JD, Hill KE, Bulk RF, Nammour TM, Badr KF, Roberts II LJ. Se produce in vivo una serie de compuestos análogos de prostaglandina F2 en humanos mediante un mecanismo no ciclooxigenásico catalizado por radicales libres, Proc. Natl. Acad. Sci. 1990, 87: 9383-9387). Los isoprostanos son producidos in vivo por deterioro oxidativo del ácido araquidónico en fosfolípidos de la membrana celular y de lipoproteínas de la sangre. Son un producto final químicamente estable de la peroxidación lipídica. Los isoprostanos liberados por fosfolipasas de fosfolípidos de membrana y partículas lipoproteicas circulan en el plasma y se excretan en la orina. Los niveles elevados de isoprostanos en la sangre y en la orina suponen un alto estrés oxidativo y deterioro hístico in vivo.
En los hombres obesos se han encontrado concentraciones de isoprostanos en plasma significativamente mayores que en hombres no obesos (P < 0,05). Los niveles de isoprostanos en plasma se relacionaron de modo significativo con el índice de masa corporal (r = 0,408; P < 0,05), con el peso de grasa corporal (r = 0,467; P < 0,05) y con el área de grasa visceral (r = 0,387; P < 0,05) y total (r = 0,359; P < 0,05) en todos los hombres (obesos y no obesos). (Urakawa H, Katsuki A, Sumida Y, Gabazza EC, Murashima S, Morioka K, Maruyama N, Kitagawa N, Tanaka T, Hori Y, Nakatani K, Yano Y, Adachi Y. El estrés oxidativo está relacionado con la adiposidad y con la resistencia a la insulina en el hombre. J Clin Endocrinol Metab, 2003 Oct; 88(10):4673-6).
La obesidad per se puede producir directamente hipertensión. Esto se ha comprobado en perros que se alimentaron con una dieta rica en grasas para inducir la obesidad. Se ha demostrado que el aumento de peso en el perro está relacionado con un incremento de la presión sanguínea, de la frecuencia cardíaca, del rendimiento cardíaco y de la tasa de filtración glomerular. Además estos perros mostraban una alteración progresiva de la función diastólica del corazón. En la sangre se libera angiotensinógeno, donde sirve de precursor para dos proteínas: angiotensina I y angiotensina II. Las acciones de estas proteínas aumentan la presión sanguínea por reabsorción de sodio en el riñón.
Los animales acumulan grasa ingiriendo más calorías que las que gastan como energía. Si la ingesta de energía excede su gasto se acumula grasa. Si hay que eliminar grasa corporal deben consumirse menos calorías o deben gastarse más calorías que las consumidas. La actividad física cambia el gasto de energía. Por ejemplo, un marcado descenso de actividad física puede producir obesidad. La inactividad física restringe el gasto energético y puede contribuir a aumentar la ingestión de alimento. La tasa de metabolismo basal (TMB) es la energía gastada por un animal en estado de reposo y representa la energía necesaria para realizar las funciones normales del cuerpo.
La acumulación excesiva de grasa corporal en los animales causa una ganancia excesiva de peso y obesidad, lo cual ocurre cuando la síntesis de grasa supera su descomposición. Las sustancias que inhiben la síntesis de grasa y/o favorecen su descomposición se pueden utilizar para reducir o evitar la ganancia excesiva de peso o la obesidad de los animales. Las dietas corrientes de pérdida de peso hacen perder tanto grasa corporal como masa muscular. Además no están diseñadas para paliar el daño oxidativo causado por la obesidad.
Otro factor de riesgo de obesidad en los animales es la eliminación de los órganos sexuales. Intervenciones como la esterilización, castración, ovariectomía y similares se realizan frecuentemente en animales para controlar la población. Sin embargo tras estas operaciones suele observarse ganancia de peso en los animales. (Harper EJ, Stack DM, Watson TD, Moxham G. Efectos de los regímenes alimenticios en el peso corporal, en la composición y en el estado físico de gatas tras una ovario-histerectomía. J Small Anim Pract. 2001, 42: 433-438; Robertson ID. Relación entre ejercicio, dieta y otros factores con la obesidad observada por los dueños de perros de propiedad privada del área metropolitana de Perth, WA. Prev Vet Med. 2003, 58:75-83). Se cree que el aumento de peso es una consecuencia de la menor producción de hormonas sexuales por los órganos sexuales y de los niveles claramente reducidos de hormonas sexuales endógenas tras la eliminación de los órganos sexuales.
Entre las hormonas sexuales se ha visto que los estrógenos y andrógenos juegan un papel importante en el metabolismo del tejido adiposo. De hecho los niveles reducidos de estrógeno y de testosterona se han relacionado con una mayor acumulación de grasa corporal. (Pergola GD, El metabolismo del tejido adiposo: el papel de la testosterona y de la dehidro-epiandrosterona. Int. J. Obesity, 2000, 24: S59-S63; Cooke PS y Naaz A. El papel de los estrógenos en el desarrollo y en la función de los adipocitos. Exp Biol Med. 2004, 229:1127-1135; Mohamed, MK y otros, Efectos a largo plazo de la ovariectomía y de la sustitución de estrógenos en la expresión del gen receptor de estrógenos en ratas hembra. Eur. J. Endocrinol. 2000, 142:307-314). Las hormonas sexuales pueden afectar al tejido adiposo de diferentes modos, por ejemplo, alterando el número y tamaño de los adipocitos, la lipogénesis y la lipólisis, modulando el apetito o el gasto energético, y similares. (Pergola GD, El metabolismo del tejido adiposo: el papel de la testosterona y de la dehidroepiandrosterona. Int. J. Obesity, 2000, 24: S59-S63; Cooke PS y Naaz A. El papel de los estrógenos en el desarrollo y en la función de los adipocitos. Exp Biol Med. 2004, 229:1127-1135; Naaz y otros, La isoflavona de soja genisteína reduce la deposición adiposa en ratones. Endocrinol. 2003, 14:3315-3320). A este respecto la terapia de sustitución hormonal y la toma de suplementos dietéticos se ha estudiado como medio de invertir estos efectos. (Sayegh, RA y otros, Impacto de la terapia de sustitución hormonal en la masa corporal y en las composiciones de grasa de las mujeres menopáusicas: estudio transversal. Menopause 1999, 6:312-315; Blathena SJ y otros, Papel beneficioso de los fitoestrógenos dietéticos en la obesidad y la diabetes. Am. J. Clin. Nutr. 2002, 76:1191-
1201).
En cuanto a la toma de suplementos dietéticos las pruebas indican cada vez más que los fitoestrógenos pueden jugar un papel en el aumento del metabolismo de los lípidos y en la disminución del tejido adiposo. (Naaz, A y otros, Bhathena, SJ y otros, 2002; y Wagner JD y otros, La proteína de soja con isoflavonas, pero no un suplemento rico en isoflavonas, mejora el metabolismo de las lipoproteínas arteriales de baja densidad y la aterogénesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003, 23:2241-2246). Los fitoestrógenos son sustancias químicas producidas por las plantas, que tienen una estructura similar a los estrógenos de los mamíferos (Clarkson TB, Anthony MS, Morgan TM. Inhibición del progreso de la aterosclerosis postmenopáusica: comparación de efectos entre los estrógenos equinos y los fitoestrógenos de soja. J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86:41-47) y son capaces de interactuar con el receptor de estrógenos en el tejido adiposo de muchas especies animales, incluyendo humanos, ratas, monos y ratones. (Naaz, A y otros, 2003, supra; Linford NJ y Dorsa DM. El 17-beta-estradiol B y el fitoestrógeno genisteína atenúan la apoptosis neuronal inducida por la tapsigargina, un inhibidor de la ATPasa-calcio del retículo endoplasmático. Steroids. 2002, 7: 1029-1040). Los fitoestrógenos se subdividen en tres clases principales: cumestanos, lignanos e isoflavonas. Las isoflavonas han demostrado importantes efectos positivos en cuanto a reducción de la deposición adiposa, disminución de lipoproteínas de baja densidad en suero, inhibición de la aterosclerosis y similares, en sujetos a los que fueron administradas. (Bhathena, SJ, y otros, 2002; Naaz, A, y otros, 2003; Wagner JD 2003; Kawakami Y y otros, Acciones reguladoras de la isoflavona de soja dietética en el sistema biológico antioxidativo y en el metabolismo de lípidos de las ratas. J. Agric. Food. Chem. 2004, 52:1764-1768; y Fang YC y otros, Efecto del suplemento de genisteína en la genisteína hística y en la peroxidación lipídica en suero, hígado y lipoproteínas de baja densidad en hamsters. 2004, 15:142-148). El empleo de isoflavonas, L-carnitina y ácido linoleico conjugado (ALC) para el control del peso se ha citado respectivamente en las patentes US 2002/0010141, US 2001/0000786 y GB 2355382.
A pesar de los efectos beneficiosos de los suplementos dietéticos observados en humanos y roedores aún hay necesidad de producir formulaciones alimenticias o medicinales para ser administradas a animales de compañía, sobre todo a aquellos que han sido sometidos a intervenciones de eliminación de los órganos sexuales, tales como la esterilización o castración. Dichas formulaciones alimenticias o medicinales y sus métodos de uso facilitarían idealmente la pérdida de grasa corporal, minimizarían la pérdida de masa muscular y reducirían el daño por estrés oxidativo en los animales.
Resumen de la presente invención
En ciertos aspectos, la presente invención se refiere al contenido definido en las reivindicaciones adjuntas.
Así, un aspecto de la presente invención ofrece el uso de una composición que lleva una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina para elaborar un medicamento destinado a controlar el peso de un animal. La composición puede estar en forma de un producto alimenticio, de un suplemento dietético o de un producto farmacéutico.
En algunas formas de ejecución la composición contiene isoflavonas, incluyendo una o más entre: daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente. En formas de especificación específicas las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas, como el equol.
Otros aspectos de la presente invención se refieren a métodos y procesos para preparar estas composiciones. Aspectos adicionales de la presente invención se refieren al uso de dicha composición en la elaboración de un medicamento para reducir la grasa corporal en un animal, o para mantener la masa muscular en un animal, mediante uno o más de los mecanismos siguientes: intensificación del catabolismo del tejido adiposo, oxidación de los ácidos grasos o disminución del anabolismo del tejido adiposo. Las composiciones y métodos de la presente invención son especialmente útiles para controlar el peso de un animal que ha sido esterilizado o castrado o que se halla en estado postmenopáusico o postandropáusico.
Otras características y ventajas de la presente invención se entenderán haciendo referencia a la descripción detallada y a los ejemplos siguientes.
Breve descripción de los gráficos
La figura 1 representa cambios en el contenido de grasa corporal durante un régimen de 6 meses de pérdida de peso en perros.
La figura 2 muestra los resultados por DEXA de pérdida de grasa corporal a los 3 meses. P = 0,018 para isoflavona en comparación con dietas combinadas.
La figura 3 muestra los resultados por DEXA de la variación de masa muscular a los 3 meses. Control frente a combinado, P = 0,006.
La figura 4 muestra el porcentaje de perros cuyos niveles de grasa corporal descendieron a los niveles ideales tras 6 meses de pérdida de peso. En ambas razas hubo mayor porcentaje de perros en los grupos de isoflavona y dieta combinada cuyos niveles de grasa corporal habían bajado a los niveles ideales (macho: \leq 17%; hembra: \leq 20%), en comparación con los perros del grupo de control.
La figura 5 representa los resultados a los 3 meses del estrés (daño) oxidativo indicado por la concentración de isoprostanos en el plasma (en ng/ml). P = 0,009 para el control frente a isoflavonas. P = 0,037 para el control frente a la dieta combinada.
La figura 6 muestra la línea base y los resultados a los 3 meses de las concentraciones de leptina en suero. En los tres grupos las concentraciones de leptina en suero disminuyeron significativamente tras 3 meses de pérdida de peso, en comparación con la línea base.
La figura 7 muestra cómo las isoflavonas mejoraron significativamente el tiempo hasta la línea base de insulina en perros con sobrepeso, tras 6 meses de de pérdida de peso.
La figura 8 es una gráfica que muestra los diferentes perfiles metabólicos de las isoflavonas y sus metabolitos en la sangre de perros y humanos.
La figura 9 demuestra que la ganancia de peso en perros normales fue significativamente menor (p < 0,05) en el grupo de isoflavonas, comparado con el grupo de control, tras 9 y 12 meses de alimentación. Durante los 12 meses del estudio el aumento medio de peso en los perros del grupo de control fue el doble que en el de los perros alimentados con isoflavonas.
La figura 10 demuestra que no hubo diferentes cambios de masa muscular entre los tres grupos de perros durante el estudio de 12 meses de alimentación, lo cual indica que el incremento de peso claramente superior en los perros del grupo de control se debió a una mayor acumulación de grasa en los perros normales.
La figura 11 indica que tanto el grupo de control como el tratado con el combinado tuvieron manifiestamente un mayor aumento de grasa corporal en comparación con el grupo tratado con isoflavonas. Los perros de control tuvieron un aumento medio de grasa corporal 5, 3 y 2,7 veces mayor que los perros tratados con isoflavonas, tras 6, 9 y 12 meses de alimentación, respectivamente. Los perros tratados con el combinado tuvieron un aumento medio de grasa corporal 4,4, 2,8 y 2,2 veces mayor que los perros tratados con isoflavonas, después de 6, 9 y 12 meses de alimentación, respectivamente.
La figura 12 demuestra que el grupo de control tuvo un aumento del porcentaje de grasa corporal 5, 2,8 y 2,5 veces mayor que los perros tratados con isoflavonas, tras 6, 9 y 12 meses de alimentación, respectivamente. Los perros tratados con el combinado tuvieron un aumento medio de grasa corporal 3,9, 2,6 y 1,9 veces mayor que los perros tratados con isoflavonas, tras 6, 9 y 12 meses de alimentación, respectivamente.
Descripción detallada de las formas de ejecución ilustrativas
Tal como se emplean arriba y a lo largo de la exposición se entiende que los siguientes términos tienen los siguientes significados, a no ser que se indiquen otros diferentes.
"Cantidad efectiva" se refiere a una cantidad de un compuesto, de un material, de una composición y/o de una forma de dosificación, que, tal como se describe aquí, puede ser eficaz para alcanzar un resultado biológico concreto. Estos resultados pueden incluir, sin limitarse a ellos, la reducción y/o prevención de la obesidad. Esta actividad efectiva se puede conseguir, por ejemplo, mediante la ingestión de las composiciones de la presente invención.
"Mamífero" se refiere a cualquier especie de los vertebrados superiores de sangre caliente que alimenta a sus crías con leche secretada por glándulas mamarias y que usualmente tiene la piel más o menos cubierta de pelo, y no incluye de manera exclusiva roedores (p.ej. ratones y ratas), cabras, gatos, perros, vacas, cerdos, ovejas, caballos, primates no humanos, conejos, hurones y cobayas, tanto si el animal está en periodo postmenopáusico o postandropáusico, como si no, o si ha sido o no castrado o esterilizado.
"Obesidad" se refiere a un aumento de peso corporal, más allá de los requerimientos óseos y físicos, como resultado de una acumulación excesiva de grasa en el cuerpo.
"Sobrepeso" significa pesar más de lo normal o necesario, en concreto, tener un peso corporal superior al considerado normal o saludable para cada edad o constitución. Algunas veces el sobrepeso o la obesidad se expresan aquí como un "resultado" numérico, empleando un sistema de puntuación del estado corporal según el cual una cifra de 1-3 indica demasiada delgadez o falta de peso, 4-5 estado o peso ideal y 6-9 desde sobrepeso hasta obesidad.
Un "programa de control de peso" se refiere a un régimen diseñado para evitar y/o reducir la obesidad en un animal. Un régimen de este tipo puede incluir sin limitaciones el uso de una dieta particular, comida, productos alimenticios, suplementos dietéticos o farmacéuticos, bien solos o en cualquier combinación adecuada.
"Control de peso" se refiere a la fomento de una pérdida y conservación de peso saludable en un animal, aunque éste no figure en un programa formal de control de peso. El término engloba la reducción de grasa corporal y de tejido adiposo, la minimización de la pérdida de masa muscular y la reducción del daño por estrés oxidativo a tejidos, relacionado con la obesidad. El término también incluye la prevención del incremento de peso, de la ganancia excesiva de peso y de la obesidad y el aumento de la formación de masa muscular. El control de peso puede lograrse, entre otras medidas, incrementando el catabolismo de la grasa o del tejido adiposo, aumentando la oxidación de los ácidos grasos y/o disminuyendo el anabolismo de la grasa o del tejido adiposo.
En ciertos aspectos la presente invención se refiere al empleo de composiciones que contienen una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado (ALC) y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para controlar el peso de un animal. Las composiciones y métodos según ciertos aspectos de la presente invención sirven para promover la pérdida de peso en animales con sobrepeso y obesos. En otros aspectos de la presente invención sus formas de ejecución sirven para reducir la acumulación de grasa en animales con datos normales de estado corporal, evitando por tanto que adquieran o mantengan el sobrepeso o la obesidad.
Sin limitarse a cualquier teoría o modos de actuación particulares de la presente invención, se cree que algunas formas de ejecución de la misma sirven para promover específicamente la pérdida de tejido adiposo. Se cree que ciertos elementos de la presente invención sirven para optimizar la pérdida de grasa en un animal, actuando a tres niveles clave: 1) aumentando el catabolismo del tejido adiposo, 2) incrementando la oxidación de los ácidos grasos y 3) disminuyendo el anabolismo del tejido adiposo. Además, según ciertos aspectos de la presente invención, la optimización de la pérdida de grasa durante la pérdida de peso puede evitar la disminución de masa muscular. Asimismo se cree que las isoflavonas y sus metabolitos, incluyendo el equol y la dihidrodaidzeína, reducen el deterioro de los tejidos relacionado con la obesidad a través de sus actividades de captación de radicales libres.
Tal como se emplea aquí, "tejido adiposo" se refiere al tejido conectivo que comprende las células grasas (también denominadas adipocitos) y sus fibras reticulares y redecillas envolventes. Generalmente es en el tejido adiposo donde el cuerpo deposita y almacena el exceso de grasa. El tejido adiposo incluye, sin limitaciones, los de tipo blanco, marrón y amarillo.
Tal como se usa aquí "catabolismo" se refiere a la descomposición metabólica de moléculas complejas en moléculas más simples. En cuanto al catabolismo del tejido adiposo, el término comprende la degradación metabólica de depósitos de grasa a energía y/o una reducción del número o tamaño de los adipocitos.
Tal como se utiliza aquí "anabolismo" se refiere a los procesos metabólicos de síntesis de materiales complejos a partir de sustancias sencillas. En cuanto al anabolismo del tejido adiposo, el término abarca la formación de triglicéridos, la generación de adipocitos y de la retícula adiposa, y similares.
Tal como se usa aquí "isoflavonas" se refiere a 3-fenil-cromonas, formas isómeras de las flavonas en las que el grupo benceno está unido en la posición 3 del anillo de benzopirano en vez de en la posición 2, y a sus respectivos metabolitos. Aquí, siempre que aparece el término "isoflavonas" es con la intención de abarcar derivados y metabolitos de isoflavonas, incluyendo los ejemplos concretos de isoflavonas que se describen. Las isoflavonas pueden encontrarse en varias fuentes, incluyendo la soja, aunque sin limitarse a ella. Como ejemplos no restrictivos de isoflavonas cabe mencionar daidzeína, 6-O-malonil-daidzeína, 6-O-acetil-daidzeína, genisteína, 6-O-malonil-genisteína, 6-O-acetil-genisteína, gliciteína, 6-O-malonil-gliciteína, 6-O-acetil-gliciteína, biocanina A, formononetina o cualquier metabolito de isoflavonas. Las isoflavonas y ciertos beneficios saludables derivados de su uso se han descrito en la literatura científica (véase, p.ej., Setchell KDR, Adlercreutz H. Lignanos y fitoestrógenos mamíferos. Estudios recientes sobre su formación, su metabolismo y su papel biológico en la salud y en la enfermedad. En Rowland IA, ed. El papel de la microflora intestinal en la toxicidad y en el cáncer. Nueva York: Academic Press 1988: 315-345). Por ejemplo, se ha visto que la soja disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular y de cáncer de mama y de próstata; alivia los sofocos relacionados con la falta menopáusica de estrógenos; retrasa la osteoporosis en las mujeres postmeno-páusicas; reduce la cantidad total de colesterol, colesterol LDL y triglicéridos en plasma; mantiene las funciones cognitivas en las mujeres postmenopáusicas; mejora los síntomas de hipertensión y favorece la pérdida de peso.
Las isoflavonas y sus metabolitos son conocidos por su actividad antioxidante. El equol (un metabolito de daidzeína) tiene la mayor actividad antioxidante de todas las isoflavonas ensayadas (Setchell KDR, Brown NM, Lydeking-Olsen E. La importancia clínica del metabolito equol - una clave para la efectividad de la soja y de sus isoflavonas. J. Nutr. 2002, 132:3577-3584). Asimismo, otro metabolito de la daidzeína, la dihidrodaidzeína, también parece actuar como secuestrante de radicales libres (Jiang F, Jones GT, Husband AJ, Dusting GJ. Efectos protectores cardiovasculares de los derivados sintéticos de isoflavonas en ratones con deficiencia de apolipoproteína E. J. Vas Res. 2003, 40: 276-284).
Las isoflavonas y sus metabolitos también se conocen por su actividad estrogénica. El equol induce la transcripción responsiva de los receptores de estrógenos (RE) (actividad estrogénica) más fuertemente que otras isoflavonas. Aproximadamente un 30-50% de la población adulta no efectúa la biotransformación de daidzeína a equol (J. Nutr. 132: 3577-3584, 2002). La daidzeína y la gliciteína imitan la acción de los estrógenos, suprimiendo la acumulación de grasa corporal en ratas tras una menopausia inducida quirúrgicamente.
Se ha demostrado que la isoflavona genisteína inhibe la topoisomerasa II (un enzima involucrado en la duplicación del ADN para la proliferación celular). Asimismo inhibe la proteína cinasa de tirosina y por tanto aporta propiedades anticancerígenas. La genisteína inhibe la angiogénesis (proporcionando también propiedades anticancerígenas).
Un posible mecanismo por el cual las isoflavonas influyen en la composición corporal ha sido sugerido en un estudio donde se demuestra que las isoflavonas genisteína y daidzeína inhiben la lipogénesis basal y la lipogénesis estimulada por insulina y fomentan la lipólisis basal y la lipólisis estimulada por epinefrina en adipocitos de rata (Kandulska K, Nogowski L, Szkudelski T. Efecto de algunos fitoestrógenos en el metabolismo de los adipocitos de rata. Reprod Nutr Dev. 1999, 39:497-501).
Tal como se usa aquí "carnitina" se refiere al derivado trimetilamónico (betaína) de ácido \gamma-amino-\beta-hidroxibutírico, formado a partir de N_{8},N_{8},N_{8}-trimetil-lisina y de \gamma-butiro-betaína. La L-carnitina es un portador de acilo respecto a la membrana mitocondrial; por tanto estimula la oxidación de los ácidos grasos. Algunas veces se designa como Vitamina Bt o Vitamina B7 (véase p.ej. Fritz IB, Yue KTN, Acetiltransferasa de carnitina de cadena larga y el papel de los derivados de acilcarnitina en el incremento catalítico de la oxidación de ácidos grasos inducido por carnitina, J. Lipid Res. 1963, 4: 279).
La L-carnitina es un compuesto de origen natural que tiene un papel importante en la producción de energía en el cuerpo de un animal. La L-carnitina transporta ácidos grasos activados, p.ej. acil-CoA, a la matriz mitocondrial, que es el orgánulo responsable de la producción de energía por beta-oxidación. La beta-oxidación es un proceso según el cual el ácido graso se degrada para producir energía. La L-carnitina se sintetiza a partir de los aminoácidos lisina y metionina, principalmente en el hígado y en los riñones, y es transportada a otros tejidos. Se encuentran mayores concentraciones de L-carnitina en tejidos que usan ácido graso como su fuente de energía primaria, por ejemplo el músculo esquelético y el músculo cardíaco, comparados con otros tejidos. La carne, las aves, el pescado y los productos lácteos son fuentes diéteticas ricas en L-carnitina.
Tal como se usa aquí "ácido linoleico conjugado (ALC)" es un término general utilizado para designar una mezcla de isómeros posicionales y geométricos del ácido graso esencial linoleico (véase, p.ej., Chin SF, Liu W, Storkson JM, Ha YL, MW Pariza, Fuentes diéteticas de isómeros dienoicos conjugados de ácido linoleico, una clase de agentes anticancerígenos recientemente reconocida, J. Food Comp. Anal. 1992, 5:185-197). En la naturaleza el ALC se encuentra en algunas fuentes alimenticias, incluyendo carnes rojas, queso y leche entera.
El ALC promueve la descomposición de las grasas en el tejido adiposo por incremento de la actividad de la lipasa sensible a hormonas. El ALC reduce la actividad de la lipoproteína lipasa, un enzima clave para la síntesis de lípidos en el tejido adiposo. La lipoproteína lipasa interviene en la liberación de ácidos grasos de los triglicéridos. Luego los ácidos grasos liberados son absorbidos por los adipocitos, reesterificados y almacenados como triglicéridos en los adipocitos. Además el ALC aumenta la actividad de la carnitina palmitoíltransferasa (CPT) tanto en la grasa corporal como en el músculo esquelético. La CPT es el enzima que limita la velocidad de la beta-oxidación de los ácidos
grasos.
La presente invención se refiere a cualquier animal, con preferencia a un mamífero, con mayor preferencia a gatos y, sobre todo, a perros.
Según una forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina y sirve para disminuir y/o evitar el daño hístico relacionado con la obesidad de los animales. Los inventores han demostrado aquí que una combinación de isoflavonas, ALC y L-carnitina es eficaz para promover una reducción de la grasa corporal y para conservar la masa muscular, si se administra a animales alimentados con una dieta baja en calorías. En algunas formas de ejecución preferidas las isoflavonas son de soja.
Según otra forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que comprende una o más isoflavonas y que sirve para reducir y/o evitar el daño hístico relacionado con la obesidad de los animales. En algunas formas de ejecución preferidas las isoflavonas son de soja.
Según otra forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que lleva una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, y que sirve para mantener la masa muscular de un animal. Las isoflavonas son preferentemente de soja. Aquí los inventores han demostrado que las composiciones que contienen solamente isoflavonas pueden reducir la pérdida de masa muscular de un animal sometido a un programa de control de peso.
Otros aspectos de la presente invención se refieren a composiciones y métodos para reducir el daño hístico relacionado con el exceso de grasa corporal. Como ejemplos no excluyentes de daño hístico cabe citar la alteración oxidativa de ADN, ARN, proteínas y lípidos por estrés oxidativo, la cual consta de especies reactivas oxigenadas (ERO), como los radicales hidroxilo, y de especies reactivas nitrogenadas (ERN), como el óxido nítrico y sus productos secundarios, incluyendo nitrato, nitrito y peroxinitrito (Davi G, Falco A, Patrono C. Peroxidación de lípidos en la diabetes mellitus. Antioxid Redox Signal. 2005, 7:256-268; Kang D, Hamasaki N. Alteraciones del ADN mitocondrial en enfermedades corrientes y en estados patológicos: envejecimiento, neurodegeneración, fallo cardíaco y cáncer. Curr Med Chem. 2005; 12:429-441; Stocker R, Keaney JF Jr. Papel de las alteraciones oxidativas en la aterosclerosis. Physiol Rev. 2004, 84:1381-1478.). El estrés oxidativo ha sido asociado a la obesidad. Los isoprostanos se han revelado como uno de los enfoques más fiables para evaluar el estado de estrés oxidativo in vivo, pues son una herramienta importante para explorar el papel del estrés oxidativo en la patogénesis de enfermedades crónicas (Montuschi P, Barnes PJ, Roberts LJ 2nd. Isoprostanos: marcadores y mediadores del estrés oxidativo. FASEB J. 2004 18:1791-1800).
En una forma de ejecución de la presente invención se ofrece una composición que lleva una o más isoflavonas y es eficaz para reducir el daño hístico asociado a la obesidad. Las isoflavonas son preferiblemente de soja. En otra forma de ejecución de la presente invención se ofrece una composición que lleva una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina, y que es eficaz para reducir el daño hístico asociado a la obesidad. Las isoflavonas son preferiblemente de soja.
Según ciertos aspectos de la presente invención una composición de la misma puede ser útil, por ejemplo, como dieta, comida, producto alimenticio, suplemento dietético o producto terapéutico veterinario. Las composiciones pueden comprender opcionalmente un soporte, diluyente o excipiente seleccionado adecuadamente para el uso a que van destinadas.
Las composiciones pueden administrarse por vía enteral, por ejemplo oral, intragástrica o transpilórica. Los expertos en la materia pueden tener en cuenta muchos factores capaces de alterar la acción de la composición, p.ej. peso corporal, sexo, dieta, tiempo de administración, vía de administración, tasa de excreción, estado del sujeto, y sensibilidades y gravedades reactivas. La administración se puede llevar a cabo continua o periódicamente, por ejemplo una vez al día o una vez con cada comida.
Tal como se usa aquí "producto alimenticio" se refiere a cualquier sustancia que se puede usar o preparar como comida. Tal como se usa aquí "comida" es un material formado básicamente por proteína, carbohidrato y/o grasa, que se usa en el cuerpo de un organismo para sustentar el crecimiento, reparar y mantener los procesos vitales, y suministrar energía. Las comidas también pueden llevar sustancias suplementarias como minerales, vitaminas y condimentos. Como ejemplos no excluyentes de suplementos minerales cabe citar calcio, fósforo, potasio, sodio, hierro, cloruro, boro, cobre, cinc, manganeso, yodo, selenio y análogos. Como ejemplos no excluyentes de suplementos vitamínicos cabe citar vitamina A, varias vitaminas B, vitamina C, vitamina D, vitamina E y vitamina K. Otros suplementos dietéticos pueden ser por ejemplo niacina, ácido pantoténico, inulina, ácido fólico, biotina y similares. Tal como se usa aquí el término comida incluye las bebidas adaptadas para consumo humano o animal.
Tal como se usa aquí un "producto farmacéutico" es un fármaco medicinal. Un producto farmacéutico también se puede denominar medicamento. Tal como se emplea aquí un "suplemento dietético" es un producto pensado para suplementar la dieta; puede llevar o contener uno de los siguientes ingredientes dietéticos o cualquier combinación de ellos: una vitamina, un mineral, una hierba u otro vegetal, un aminoácido, una sustancia dietética utilizada para suplementar la dieta aumentando la ingesta diaria total (incluyendo, sin limitaciones, enzimas o tejidos de órganos o glándulas), un concentrado, un metabolito, un componente o extracto.
En ciertas formas de ejecución de la presente invención se ofrece una dieta o producto alimenticio que es útil para reducir y/o evitar la obesidad en animales, y que comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina.
Algunos elementos de la presente invención se usan preferiblemente en combinación con una comida completa y equilibrada (como está descrito, por ejemplo, en National Research Council, 1985, Necesidades nutricionales para perros, National Academy Press, Washington D.C., o en la Association of American Feed Control Officials, Official Publication 1996). Es decir, se usan preferentemente composiciones que contienen isoflavonas, ALC y/o L-carnitina conforme a ciertos aspectos de la presente invención, junto con una comida comercial de gran calidad. Tal como se usa aquí "comida comercial de gran calidad" se refiere a una dieta elaborada para producir una digestibilidad de los nutrientes principales del 80% o más, tal como establecen, por ejemplo, las recomendaciones del citado National Research Council para perros. Para otros animales se usarían normas de nutrientes de análogo nivel elevado.
Ciertos aspectos de la presente invención se refieren de modo preferente a una dieta animal o producto alimenticio que puede ser, por ejemplo, una composición húmeda, intermedia o seca (comida), incluyendo chucherías para mascotas. Comida húmeda suele referirse a la que se vende en latas o en bolsas y que tiene un contenido aproximado de humedad del 70 al 90%. Comida seca describe normalmente una de composición similar, pero cuyo contenido de humedad es aproximadamente de 5 a 15% y por lo tanto se presenta, por ejemplo, en forma de granza, como galletas pequeñas. Así pues, ciertos aspectos de la presente invención pueden referirse a productos de comida enlatada para mascotas, seca o de humedad media, ya que estos términos son admitidos por los especialistas en formulación y elaboración de este tipo de comida.
La dieta o producto alimenticio se puede elaborar según cualquier método conocido en la especialidad, por ejemplo, el descrito en el Waltham Book of Dog and Cat Nutrition [Libro de alimentación de perros y gatos], Ed. ATB Edney, capítulo de A. Rainbird titulado "Una dieta equilibrada" en las páginas 57 a 74, Pergamon Press Oxford. Las fuentes de almidón incluyen, de manera no excluyente, granos y legumbres tales como maíz, arroz, trigo, cebada, avena, soja y mezclas de los mismos. Las fuentes apropiadas de proteína se pueden escoger entre cualquiera de las de origen animal o vegetal adecuadas, incluyendo, de manera no excluyente, la carne.
Las concentraciones de isoflavonas, ALC y L-carnitina que deben agregarse a la dieta o al producto alimenticio se calculan preferentemente sobre la base de su contenido energético y del de cualquier otro nutriente adicional que pueda ser consumido por el animal. Una comida completa y equilibrada comprende preferiblemente una dieta o producto alimenticio según ciertas formas de ejecución de la presente invención.
Según determinados aspectos de la presente invención las isoflavonas, el ALC y la L-carnitina pueden añadirse en cualquier momento durante la elaboración y/o el procesamiento de la dieta o producto alimenticio, incluyendo, por ejemplo, la etapa final antes del envasado.
Según determinados aspectos de la presente invención las dosis diarias preferidas de isoflavonas pueden oscilar entre unos 5 mg/día y unos 500 mg/día. La dosis diaria de isoflavonas es preferiblemente de unos 30 mg/día a unos 500 mg/día, con mayor preferencia de unos 80 mg/día a unos 200 mg/día. Las dosis diarias preferidas de L-carnitina pueden oscilar entre unos 50 mg/día y unos 500 mg/día. La dosis diaria de L-carnitina es preferiblemente de unos 80 mg/día a unos 500 mg/día, con mayor preferencia de unos 100 mg/día a unos 300 mg/día. Las dosis diarias preferidas de ALC pueden oscilar entre unos 50 mg/día y unos 8000 mg/día. La dosis diaria de ALC es preferiblemente de unos 500 mg/día a unos 6000 mg/día, con mayor preferencia de unos 1000 mg/día a unos 4000 mg/día.
Las fuentes de cada isoflavona, ALC y L-carnitina pueden ser de cualquier fuente apropiada, sintética o natural. Las fuentes preferidas de isoflavonas incluyen, sin limitarse a ellas, cualquier planta que lleve isoflavonas, como por ejemplo legumbres, tréboles y raíz de kudzu. Las fuentes leguminosas de isoflavonas preferidas incluyen habas de soja, garbanzos y otras habichuelas y guisantes que contengan isoflavonas. Las fuentes preferidas de isoflavonas procedentes de los tréboles incluyen la especie roja y la subterránea. Las fuentes preferidas del ácido linoleico conjugado incluyen el aceite de girasol hidrolizado, o los isómeros sintéticos de ALC, o análogos sintéticos de ALC, o una combinación de dos o más de los mismos. Más preferiblemente la fuente de ALC es el aceite de girasol hidrolizado. Las fuentes preferidas de L-carnitina incluyen, sin limitarse a ellas, la L-carnitina y cualquier derivado de L-carnitina, como por ejemplo fumarato de L-carnitina y tartrato de L-carnitina.
Como en la comida ya hay isoflavonas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina será preferible determinar la concentración de cada uno de ellos en los ingredientes de la dieta/ producto alimenticio y después añadirlos en cantidades suficientes para llegar a los niveles de concentración total que requieren ciertas formas de ejecución de la presente invención.
Según algunos aspectos de la presente invención pueden incorporarse isoflavonas, ALC y L-carnitina a una dieta que puede incluir cualquier formulación apropiada de comida para mascotas, que también proporcione una nutrición adecuada al animal. Por ejemplo, una dieta canina típica para usar en la presente invención puede contener aproximadamente 18-50% en peso de proteína cruda, 4-30% en peso de grasa, 5-50% en peso de carbohidratos o y 2-20% en peso de fibra dietética total. Sin embargo no se requieren porcentajes o proporciones específicas. Preferiblemente el animal se alimenta con una dieta baja en calorías suplementada con isoflavonas, ALC y L-carnitina, para reducir y/o evitar la obesidad. Una dieta canina tradicional poco calórica tiene aproximadamente 1400 Kcal por libra de comida, 25% de proteína, 6% de grasa y 7% de fibra cruda.
Según otro aspecto de la presente invención se ofrece una suplemento dietético que sirve para disminuir y/o evitar el daño hístico asociado a la obesidad en un animal, el cual comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina. Preferiblemente el suplemento dietético contiene una combinación de isoflavonas, ALC y L-carnitina. Según una forma de ejecución preferida las isoflavonas son de soja. El suplemento dietético puede suministrarse en cualquier forma conveniente, incluyendo, de manera no excluyente, las elaboraciones líquidas, sólidas o en polvo. Las formas sólidas del suplemento incluyen, de modo no excluyente, una píldora, galleta o chuchería.
Según algunas formas de ejecución de la presente invención un suplemento dietético puede estar constituido por un producto alimenticio con mayores niveles de isoflavonas, ALC y L-carnitina, que necesita ser "diluido" antes de dárselo a un animal. El suplemento puede hallarse en cualquier forma, incluyendo, de modo no excluyente, sólidos (p.ej. en polvo), semisólidos (p.ej. una comida con consistencia de gelatina) o líquidos. El suplemento se puede administrar al animal de cualquier modo adecuado. Por ejemplo, la forma líquida puede mezclarse adecuadamente en la comida o se puede dar directamente al animal, por ejemplo con una cuchara o mediante un dispositivo tubular. En ciertas formas de ejecución el suplemento puede llevar un contenido elevado de los tres componentes, isoflavonas, ALC y L-carnitina, o puede tratarse de un paquete combinado de dos o más componentes que lleve las concentraciones necesarias de isoflavonas, ALC y L-carnitina por separado o en cualquier combinación apropiada.
Otra forma de ejecución de la presente invención se refiere a un proceso para preparar una composición destinada a disminuir y/o evitar el daño hístico asociado a la obesidad en un animal, la cual contiene una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina. El proceso comprende preferiblemente las etapas de combinar ingredientes apropiados para obtener una mezcla, calentar opcionalmente la mezcla para cocer cualquier ingrediente crudo de la comida y preparar la mezcla en una forma adecuada para el consumo.
La presente invención se puede usar en un método para reducir y/o evitar el daño hístico asociado a la obesidad en un animal, administrándole una cantidad efectiva de una composición que lleve una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina. El método comprende preferiblemente la administración de una cantidad efectiva de una combinación de isoflavonas, ALC y L-carnitina. Preferiblemente las isoflavonas son de soja. Las isoflavonas, el ALC y la L-carnitina se pueden administrar preferiblemente a un animal en una dieta, comida, producto alimenticio, suplemento dietético o composición farmacéutica tales como, por ejemplo, se han descrito aquí.
La presente invención también se puede usar en un método para mantener la masa muscular en un animal, administrándole una cantidad efectiva de una composición que lleve una o más isoflavonas. En una forma de ejecución preferida se administran isoflavonas de soja. Las isoflavonas se pueden administrar preferiblemente a un animal en una dieta, comida, producto alimenticio, suplemento dietético o composición farmacéutica conveniente, tales como, por ejemplo, se han descrito aquí.
Otra forma de ejecución de la presente invención se refiere a composiciones para controlar el peso de un animal que tenga un nivel permanentemente reducido de hormonas sexuales circulando en el plasma. Los niveles de hormonas sexuales suelen quedar reducidos tras una esterilización, castración, ovariectomía u ovariohisterectomía y similares, o debido a un estado congénito, o postmenopáusico o postandropáusico. Las hormonas sexuales pueden ser andrógenos, estrógenos o ambos. En una forma de ejecución preferida la composición comprende una o más isoflavonas y sus metabolitos, ALC y L-carnitina, siendo las isoflavonas preferiblemente de soja y sus metabolitos. En una forma de ejecución más preferida la composición comprende una o más isoflavonas y éstas son de soja.
Tal como se usa aquí "estéril" se refiere a un animal que carece de órganos reproductores o que los tiene imperfectamente desarrollados o no operativos, tanto si este estado es congénito o por evolución natural, o debido a intervención quirúrgica.
Tal como se usa aquí "castrado" se refiere a la eliminación de los testículos de un animal macho.
Tal como se usa aquí "esterilizado" se refiere a la eliminación de los ovarios de un animal hembra.
Otra forma más de ejecución de la presente invención se refiere a un método para controlar el peso de un animal que tenga un nivel permanentemente reducido de hormonas sexuales circulando en el plasma. Los niveles de hormonas sexuales suelen quedar reducidos tras una esterilización, castración, ovariectomía u ovariohisterectomía y similares, o debido a un estado congénito, o postmenopáusico o postandropáusico. Las hormonas sexuales pueden ser andrógenos, estrógenos o ambos. En una forma de ejecución preferida el método consiste en hacer ingerir regularmente al animal una cantidad efectiva de una composición que contiene una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina, siendo las isoflavonas preferiblemente de soja. En una forma de ejecución más preferida el método comprende la ingestión regular por el animal de una cantidad efectiva de una composición que contiene una o más isoflavonas, siendo éstas preferiblemente de soja. La composición ingerida por el animal puede administrarse en forma de un producto alimenticio sólido o líquido, de un suplemento dietético, de un producto farmacéutico o de una chuchería para mascotas.
La presente invención se explica a continuación mediante los siguientes ejemplos, que son todos reales y sirven como ilustración.
Ejemplo 1 Pérdida de peso
Se emplearon perros con sobrepeso (macho > 22% de grasa corporal; hembra > 26% de grasa corporal). El grupo 1 (dieta de control) estaba formado por 9 labradores perdigueros (LR) y 6 huskys siberianos (SH). El grupo 2 (dieta de isoflavona) estaba formado por 8 LR y 6 SH. El grupo 3 (dieta combinada) estaba formado por 7 LR y 8 SH.
Los animales alimentados con la dieta de control (grupo 1) recibieron una dieta poco calórica tradicional: 1400 Kcal/ libra, 25% de proteína, 6% de grasa y 7% de fibra cruda. Los animales alimentados con la dieta de isoflavonas (grupo 2) tomaron la dieta de control con 10% de harina de germen de soja (HGS). Los animales alimentados con la dieta combinada (grupo 3) tomaron la dieta de control con 10% de HGS, 1,5% de ácido linoleico conjugado (ALC) y 100 partes por millón (ppm) de L-carnitina.
Todos los perros fueron sometidos a una determinación NEM previa al estudio. Todos los perros fueron alimentados a un 70% de su necesidad energética de mantenimiento (NEM) durante los 3 primeros meses de pérdida de peso. A los 3 meses los animales fueron sometidos a mediciones de absorciometría energética dual por rayos X (DEXA). Los perros que no alcanzaron el nivel ideal de grasa corporal (macho: < 17%; hembra: < 20%) tras los 3 primeros meses de pérdida de peso fueron alimentados a un 55% de su NEM para hacerles perder más peso. Los niveles de grasa corporal de estos perros se evaluaron de nuevo por DEXA a los 6 meses.
De cada animal se tomaron las siguientes mediciones:
\bullet
Peso corporal, estado físico, DEXA
\bullet
Concentraciones de isoflavonas y sus metabolitos en plasma
\bullet
Leptina en sangre
\bullet
Ensayo de tolerancia intravenosa a la glucosa
\bullet
Medición del estrés oxidativo (isoprostanos: isoprostaglandina F2\alpha formada a partir de ácido araquidónico en fosfolípidos, por reacción de radicales libres): muestras a los 3 meses.
Los resultados están representados en las figuras 1-7. Tras 6 meses de pérdida de peso los porcentajes de perros que habían reducido sus niveles de grasa corporal a los niveles ideales fueron de 53,3%, 64,3% y 66,6% para los perros de las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente. Los porcentajes de labradores perdigueros que habían reducido sus niveles de grasa corporal a los niveles ideales fueron de 66,7%, 75% y 85,7% para las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente. Los porcentajes de huskys siberianos que habían reducido sus niveles de grasa corporal a los niveles ideales fueron de 33,3%, 50% y 50% para las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente.
La pérdida de grasa corporal no fue diferente entre la dieta de control y la dieta de isoflavona, pero se observó un aumento en la dieta combinada frente a la dieta de control. La pérdida de grasa corporal fue significativamente diferente entre la dieta de isoflavona y la dieta combinada (figura 1, figura 2).
Los perros alimentados con la dieta de control perdieron masa muscular independientemente de la raza. Los perros con la dieta combinada incrementaron su masa muscular (p= 0,007, 265 g frente a -399.5 g en los perros de control). Los perros alimentados con la dieta de isoflavona también perdieron masa muscular (figura 3).
En ambas razas fueron mayores los porcentajes de perros en los grupos de isoflavona y de dieta combinada cuyos niveles de grasa corporal descendieron a niveles ideales (macho: \leq 17%; hembra: \leq 20%) en comparación con los perros de control (figura 4).
Tanto la dieta de isoflavona como la dieta combinada redujeron claramente los isoprostanos en plasma (un índice del daño oxidativo lipídico), en comparación con la dieta de control (figura 5).
En los tres grupos (control, isoflavona y dieta combinada) las concentraciones de leptina en suero disminuyeron de modo significativo después de 3 meses de pérdida de peso, en comparación con la línea base (figura 6). Los perros alimentados con isoflavonas mejoraron significativamente el tiempo hasta la línea base de insulina tras 6 meses de pérdida de peso (figura 7).
Se compararon los perfiles metabólicos de isoflavonas y sus metabolitos en sangre humana (figura 8A) y canina (figura 8B). En la sangre de los perros se halló que el equol era la forma predominante de metabolito de isoflavona.
Ejemplo 2 Control de peso
En el estudio se emplearon perros no obesos castrados o esterilizados (macho: < 17,5% de grasa corporal; hembra < 20% de grasa corporal, designados como perros "normales"). El grupo 1 (dieta de control) estaba formado por 13 labradores perdigueros (LR). El grupo 2 (dieta de isoflavona) constaba de 14 LR. El grupo 3 (dieta combinada) constaba de 15 LR.
Los animales alimentados con la dieta de control (grupo 1) recibieron una dieta Superpremium estándar: 1900 Kcal/lb, 30% de proteína, 17% de grasa. Los animales alimentados con la dieta de isoflavona (grupo 2) tomaron la dieta de control con 10% de harina de germen de soja (HGS). Los animales alimentados con la dieta combinada (grupo 3) tomaron la dieta de control con 10% de HGS, 1,5% de ácido linoleico conjugado (ALC) y 100 partes por millón (ppm) de L-carnitina.
Antes del estudio de alimentación se determinó la necesidad energética de mantenimiento (NEM) de todos los perros. Todos ellos se alimentaron a un 125% de su NEM durante los 12 meses del estudio de alimentación.
De cada animal se hicieron las siguientes mediciones:
\bullet
Peso corporal, estado físico, DEXA
\bullet
Concentraciones de isoflavonas y sus metabolitos en plasma
Resultados del control de peso
En el grupo de isoflavona el incremento de peso de los perros normales fue significativamente menor que en el grupo de control tras 9 (P = 0,043, grupo de control frente al de isoflavona) y 12 meses (P = 0,041, grupo de control frente al de isoflavona) de alimentación. A lo largo del estudio de 12 meses el incremento medio de peso en los perros de control fue el doble que el de los perros alimentados con isoflavona (figura 9).
Entre los tres grupos no hubo diferentes variaciones de masa muscular más allá del 12º mes del estudio de alimentación, lo cual indica que el aumento de peso manifiestamente superior en los perros de control se debió a la mayor acumulación de grasa corporal en los perros normales (figura 10).
Tanto el grupo de control como el grupo de la dieta combinada ganaron significativamente más grasa corporal que el grupo de isoflavona. Los perros de control tuvieron 5, 3 y 2,7 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavona tras 6 (P = 0,413, grupo de control frente al de isoflavona), 9 (P = 0,007, grupo de control frente al de isoflavona) y 12 (P = 0,006, grupo de control frente al de isoflavona) meses de alimentación, respectivamente. Los perros alimentados con dieta combinada tuvieron 4,4, 2,8 y 2,2 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavona tras 6 (P = 0,05, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona), 9 (P = 0,014, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona) y 12 meses (P = 0,041, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona) de alimentación, respectivamente (figura 11).
El grupo de control tuvo un aumento porcentual de grasa corporal 5, 2,8 y 2,5 veces mayor que los perros alimentados con isoflavona tras 6 (P = 0,011, grupo de control frente al de isoflavona), 9 (P = 0,009, grupo de control frente al de isoflavona) y 12 meses (P = 0,008, grupo de control frente al de isoflavona) de alimentación, respectivamente. Los perros alimentados con dieta combinada tuvieron 3,9, 2,6 y 1,9 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavona tras 6 (P = 0,06, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona), 9 (P = 0,02, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona) y 12 meses (P = 0,098, grupo de dieta combinada frente al de isoflavona) de alimentación, respectivamente (figura 12).

Claims (33)

1. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para controlar el peso de un animal.
2. El uso de la reivindicación 1, cuya composición está en forma de un producto alimenticio que opcionalmente incluye comida seca, comida húmeda, chucherías para mascotas o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o de un producto farmacéutico.
3. El uso de la reivindicación 1, en que las isoflavonas incluyen una o más entre: daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.
4. El uso de la reivindicación 1, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como opcionalmente el equol.
5. El uso de la reivindicación 1 para controlar el peso en un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.
6. El uso de la reivindicación 1 para la reducción efectiva de la grasa corporal o el mantenimiento efectivo de la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.
7. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para aumentar el catabolismo del tejido adiposo y la oxidación de los ácidos grasos o para disminuir el anabolismo del tejido adiposo o el daño hístico asociado a la obesidad en un animal.
8. Uso de una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina en la elaboración de un medicamento para reducir el daño hístico asociado a la obesidad y controlar el peso en un animal que ingiera regularmente una cantidad efectiva de la composición.
9. El uso de la reivindicación 8, en que la composición es eficaz para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.
10. El uso de la reivindicación 8, en que la composición está en forma de un producto alimenticio que opcionalmente incluye comida seca, comida húmeda, chucherías para mascotas o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o de un producto farmacéutico.
11. El uso de la reivindicación 8, en que las isoflavonas incluyen una o más entre: daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.
12. El uso de la reivindicación 8, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como opcionalmente el equol.
13. El uso de la reivindicación 8, en que el animal es un mamífero, opcionalmente un perro o un gato.
14. El uso de la reivindicación 8, en que el animal ha sido esterilizado o castrado, o se halla en estado postmenopáusico o postandropáusico.
15. El uso de la reivindicación 8, en que la composición es eficaz para disminuir la grasa corporal en un animal o para incrementar el catabolismo del tejido adiposo y/o aumentar la oxidación de ácidos grasos y/o disminuir el anabolismo del tejido adiposo.
16. Uso de una composición que contiene una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas para elaborar un medicamento destinado a mantener la masa muscular en un animal objeto de un programa de control de peso o a reducir el daño hístico relacionado con la obesidad.
17. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 16, en que la composición comprende:
(i)
una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas,
(ii)
ácido linoleico conjugado; y
(iii)
L-carnitina.
18. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para usar en el control de peso de un animal.
19. La composición de la reivindicación 18 en forma de un producto alimenticio que opcionalmente comprende comida seca, comida húmeda, chucherías o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o un producto farmacéutico.
20. La composición de la reivindicación 18, en que las isoflavonas incluyen uno o más compuestos entre:
daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.
21. La composición de la reivindicación 18, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como, opcionalmente, el equol.
22. La composición de la reivindicación 18 para controlar el peso de un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.
23. La composición de la reivindicación 18, útil para reducir la grasa corporal en un animal, o para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.
24. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para incrementar el catabolismo del tejido adiposo, aumentar la oxidación de ácidos grasos, disminuir el anabolismo del tejido adiposo o reducir el daño hístico asociado a la obesidad en un animal.
25. Una composición que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, para reducir el daño hístico asociado a la obesidad en un animal que ingiera regularmente una cantidad efectiva de la composición.
26. La composición de la reivindicación 25, útil para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control del peso.
27. La composición de la reivindicación 25 en forma de un producto alimenticio que opcionalmente comprende comida seca, comida húmeda, chucherías o combinaciones de las mismas; de un suplemento dietético que opcionalmente es un líquido o un sólido, o un producto farmacéutico.
28. La composición de la reivindicación 25, en que las isoflavonas incluyen uno o más compuestos entre:
daidzeína, genisteína, gliciteína, biocanina A, formononetina, glicósido natural, metabolito de isoflavona, isoflavona sintetizada químicamente o análogo de isoflavona sintetizado químicamente.
29. La composición de la reivindicación 25, en que las isoflavonas son de soja o metabolitos de las mismas como, opcionalmente, el equol.
30. La composición de la reivindicación 25, en que el animal es un mamífero, opcionalmente de un perro o de un gato.
31. La composición de la reivindicación 25, en que el animal ha sido esterilizado o castrado, o se halla en estado postmenopáusico o postandropáusico.
32. La composición de la reivindicación 25, útil para disminuir la grasa corporal en un animal o para aumentar el catabolismo del tejido adiposo y/o aumentar la oxidación de los ácidos grasos y/o disminuir el anabolismo del tejido adiposo.
33. Una composición que comprende
(i)
una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas,
(ii)
ácido linoleico conjugado; y
(iii)
L-carnitina,
para mantener la masa muscular en un animal sometido a un programa de control de peso o para disminuir el daño hístico relacionado con la obesidad en un animal sometido a control de peso.
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