ES2334794T3 - Composicion cosmetica para el apoyo del transporte de oxigeno en la piel. - Google Patents
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Abstract
Composición cosmética para el apoyo del transporte de oxígeno en la piel, conteniendo la composición para el transporte de oxígeno una porción de lípidos que forman membranas y una porción de un fluorocarbono o de una mezcla de fluorocarbonos, caracterizada porque la composición contiene de 1 a 50% en peso de esfingolípidos y/o de galactolípidos que forman membranas y de 5 a 50% en peso de un fluorocarbono o de una mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con oxígeno, realizándose que los esfingolípidos y/o los galactolípidos sirven como vesículas de transporte para el fluorocarbono o la mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con oxígeno.
Description
Composición cosmética para el apoyo del
transporte de oxígeno en la piel.
El invento se refiere a una composición
cosmética para el apoyo del transporte de oxígeno en la piel,
conteniendo la composición para el transporte de oxígeno una
porción de lípidos que forman membranas y una porción de un
fluorocarbono o de una mezcla de fluorocarbonos.
El concepto de composición "cosmética"
abarca en el sentido del presente invento también composiciones
"farmacéuticas", es decir unas composiciones que caen dentro
de la legislación de medicamentos.
El oxígeno molecular desempeña un cometido
importante en el caso de la puesta a disposición de energía para un
gran número de procesos, que tienen lugar en las células de
organismos superiores. Después de la asimilación de oxígeno, p.ej.
a través de los pulmones, el oxígeno se fija a los eritrocitos y se
transporta a su sitio de destino por medio de vasos sanguíneos
arteriales y de vasos capilares pequeños a través del cuerpo. Allí,
el oxígeno es entregado al tejido y es convertido químicamente a
través de la cadena respiratoria en las mitocondrias mediando
obtención de energía. También a través de la piel (por vía
transcutánea) se asimila oxígeno y se transporta a los tejidos que
están situados debajo de ella. En el caso de los seres humanos,
frecuentemente a partir de una edad de aproximadamente 20 años, se
observa una disminución de la presión transcutánea de oxígeno. Esta
disminución local de la presión de oxígeno va acompañada por un
intercambio disminuido entre el agua en el plasma sanguíneo y el
líquido extracelular, perdiendo humedad el tejido subcutáneo y
recibiendo éste una cantidad disminuida de sustancias nutritivas.
La capacidad de difusión de los capilares disminuye en esta
zona.
Esta deficiencia de oxígeno puede conducir a que
la piel, en particular la piel de la cara, pierda su aspecto joven
y sano. Se habla de un envejecimiento prematuro de la piel de la
cara, lo que va acompañado por una formación aumentada de arrugas.
La industria cosmética ofrece un gran número de formulaciones, que
deben de contrarrestar tal envejecimiento prematuro de la piel y la
formación de arrugas. Algunas de estas formulaciones, junto a un
efecto donante de humedad, han de transportar oxígeno molecular al
tejido subcutáneo y, por consiguiente, compensar el abastecimiento
deficiente de este tejido con oxígeno, que aumenta en el caso de una
edad más elevada. Las diferentes formulaciones que son obtenibles
en el mercado muestran en este contexto un efecto más o menos
satisfactorio.
Es conocida la utilización de fluorocarbonos
como agentes fijadores de oxígeno en formulaciones cosméticas y
medicinales. El documento de patente de los EE.UU.
US-A-4.366.169 describe la
utilización de fluorocarbonos para el tratamiento de lesiones de la
piel y de heridas, en particular de quemaduras, siendo aplicado el
fluorocarbono que contiene oxígeno, o bien directamente o como una
emulsión sobre la piel, sobre unos correspondientes vendajes o
medios similares. El documento
US-A-4.569.784 describe la
producción de un gel con propiedades transportadoras de gases para
la aplicación sobre la piel. El procedimiento consiste en que un
líquido orgánico no miscible con agua, p.ej. un fluorocarbono, se
emulsiona en presencia de un agente emulsionante. A esto le sigue un
proceso de concentración, que conduce a la formación de una fase de
gel. En la etapa subsiguiente se realiza la separación del líquido
transparente con respecto del material sólido pastoso (fase de gel)
por decantación, filtración o evaporación. El gel se aplica en unas
formulaciones adecuadas sobre la piel y actúa, pero sin atravesar
el Stratum Corneum (estrato córneo) de la piel. El documento de
solicitud de patente europea
EP-A-296.661 describe un sistema
monofásico que contiene un fluorocarbono, que puede actuar como una
formulación isotrópica o anisotrópica en el sector cosmético, y
también como un agente dermatológico como agente transportador de
oxígeno. En este caso unos fluorocarbonos con una concentración
máxima de 50% se emulsionan en agua con agentes emulsionantes
perfluorados del tipo de una amida de un ácido
alcano-sulfónico en presencia de un alcohol
alifático como agente emulsionante auxiliar. El documento de
solicitud de patente internacional WO-A 8908459
describe una emulsión de perfluorocarbonos con vesículas de
fosfolípidos como material sustitutivo de la sangre, en la que se
polimerizan los monómeros de fosfolípidos. El documento
WO-A-9100110 divulga ciertas
emulsiones de fluorocarbonos con fosfolípidos, en las que el
fosfolípido tiene enlaces saturados de carbonos. A partir del
documento WO-A-9206676 se conocen
unas vesículas rellenas con un aceite a base de fosfolípidos, cuya
estructura corresponde a la usual estructura de las vesículas. El
documento EP-A-0.647.131 describe un
agente dermatológico para el transporte de oxígeno en la piel, que
contiene unos conglomerados laminares asimétricos, que se componen
de fosfolípidos con un contenido de
fosfatidil-colina de 30-99% en peso
y de un fluorocarbono o una mezcla de fluorocarbonos, que se ha
cargado con oxígeno, teniendo los conglomerados una penetración a
través de la piel que depende de la temperatura crítica de
solubilidad en n-hexano de los fluorocarbonos o de
las mezclas de fluorocarbonos que se han escogido.
La mayoría de las composiciones conocidas,
siempre y cuando que ellas estén previstas para el transporte de
oxígeno molecular en la piel, tienen la desventaja de que no son
capaces de superar al estrato córneo de la piel y la epidermis, ni
de transportar el oxígeno molecular al tejido colindante con éste/a
en una cantidad suficiente.
Por lo tanto, el presente invento está basado en
la misión de superar esta desventaja de las composiciones conocidas
a partir del estado de la técnica, y de poner a disposición una
composición cosmética, que apoye el transporte de oxígeno molecular
en la piel, a través del estrato córneo de la piel y de la
epidermis, y hasta llegar al tejido colindante, y que aumente de
esta manera la concentración de oxígeno en el tejido y active los
procesos metabólicos.
Conforme al invento, el problema planteado por
esta misión es resuelto por medio de una composición cosmética del
tipo citado al comienzo, que contiene de 1 a 50% en peso de
esfingolípidos y/o de galactolípidos que forman membranas, y de 5 a
50% en peso de un fluorocarbono o de una mezcla de fluorocarbonos,
que se ha cargado con oxígeno, sirviendo los esfingolípidos y/o los
galactolípidos como vesículas de transporte para el fluorocarbono o
la mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con oxígeno.
Sorprendentemente, se ha puesto de manifiesto
que la utilización de esfingolípidos y/o galactolípidos, que forman
membranas, como vesículas de transporte o respectivamente para la
formación de vesículas de transporte para un fluorocarbono o una
mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con oxígeno, proporciona
un transporte de oxígeno excelente y que supera al de los sistemas
de transporte conocidos, a través del estrato córneo de la piel y
de la epidermis.
Los esfingolípidos son unos lípidos complejos
con esfingosina o con una base similar como entramado fundamental.
Ellos constituyen unos importantes componentes de las membranas de
células vegetales y animales, y contienen tres componentes
característicos: una molécula de un ácido graso, una molécula de
esfingosina o de un derivado de esfingosina, y un grupo polar (de
cabeza), que algunas veces puede ser muy grande y complejo. La
esfingosina es uno de los aproximadamente 30 aminoalcoholes de
cadena larga, que han sido encontrados en los esfingolípidos de
diferentes especies. En los animales mamíferos, la esfingosina
(4-esfingenina) y la
dihidro-esfingosina (esfinganina) son las bases más
frecuentes de los esfingolípidos, en plantas superiores y en
levaduras lo es la fitoesfingosina
(4-hidroxi-esfinganina), y en los
invertebrados marinos lo son unas bases insaturadas dos veces,
tales como el 4,8-esfingadieno. La base de
esfingosina está unida con un ácido graso largo, saturado o
insaturado una vez, que tiene de 18 a 26 átomos de carbono, a través
de un enlace amídico de su grupo amino. Este compuesto, que
contiene dos cadenas no polares, es la ceramida, que constituye la
estructura fundamental característica de todos los esfingolípidos.
Siempre y cuando que no se haya indicado expresamente otra cosa
distinta, en el sentido de esta solicitud el concepto de ceramida se
utiliza con el mismo significado que el del concepto de
esfingolípido.
Los diferentes derivados de los esfingolípidos o
respectivamente de las ceramidas se pueden subdividir adicionalmente
en grupos, según sean su procedencia y sus características
estructurales químicas. Los esfingolípidos más frecuentes en los
tejidos de animales superiores son las esfingomielinas, que como
grupos polares contienen
fosforil-etanol-amina o
fosforil-colina. Ellos son iones híbridos a un pH de
7.
Un segundo grupo de esfingolípidos contiene uno
o varios azúcares neutros como grupo polar; por consiguiente, ellos
no tienen ninguna carga eléctrica y son designados, por lo tanto,
como glicoesfingolípidos neutros. Los cerebrósidos son los
representantes más sencillos de este grupo, ellos tienen como grupo
polar sólo un monosacárido en un enlace
\beta-gicosídico junto a su grupo hidroxilo. En
los cerebrósidos del cerebro y del sistema nervioso se presenta la
D-galactosa, y por lo tanto ellos son denominados
como galactocerebrósidos. Los cerebrósidos están presentes también
en pequeñas cantidades en tejidos no neutros; ellos contienen aquí
en la mayoría de los casos D-glucosa y son
denominados por consiguiente como glucocerebrósidos. Por el concepto
de "sulfátidos" se designa a ciertos ésteres sulfatos de los
galactocerebrósidos, que también se presentan en un tejido
cerebral. Los cerebrósidos y los sulfátidos contienen ácidos grasos
con 22 hasta 26 átomos de carbono. Un ácido graso propagado en los
cerebrósidos es el ácido cerebrónico.
Los glicoesfingolípidos neutros con un
disacárido son designados como dihexósidos. Se conocen asimismo tri-
y tetrahexósidos. En estos glicoesfingolípidos, se presentan como
azúcares D-glucosa, D-galactosa,
N-acetil-D-glucosamina
y
N-acetil-D-galactosamina.
Los glicoesfingolípidos neutros son unos importantes componentes de
las superficies celulares en tejidos animales. Su parte no polar
está anclada en la doble capa lipídica de la membrana, mientras que
la parte polar sobresale desde la superficie.
Un tercer grupo de esfingolípidos son los
glicoesfingolípidos ácidos, que son designados como glangliósidos.
Ellos contienen en su parte de oligosacárido uno o dos ácidos
siálicos. Los gangliósidos se presentan en particular en la
sustancia cerebral gris.
Los galactolípidos son unos lípidos de membrana
que se presentan predominantemente en plantas. El MGDG
(monogalactosil-diacil-glicerol) y
el DGDG
(digalactosil-diacil-glicerol) son
los galactolípidos más propagados en las plantas superiores. Ellos
se presentan sobre todo en plastidios y se acumulan en particular en
los tilacoides de los cloroplastos.
Las vesículas utilizadas conforme al invento se
diferencian expresamente de los liposomas que se emplean asimismo
en la cosmética, los cuales se componen de unos fosfolípidos, que
contienen altas cantidades de fosfatidil-colina.
Los fosfolípidos son una parte componente de la membrana celular.
Los liposomas a base de fosfolípidos son empleados regularmente,
por lo tanto, en la cosmética como unas vesículas para el transporte
de diferentes sustancias activas en las células. Se ha mostrado
ahora de manera sorprendente, sin embargo, que las vesículas
utilizadas en la composición conforme al invento, a base de
esfingolípidos y/o galactolípidos para el transporte de sustancias
activas a través de la piel, son mejor adecuadas que los conocidos
liposomas a base de fosfolípidos. En particular, ellas dan lugar a
un transporte a través de la capa córnea (el estrato córneo) y hacia
el interior de las capas más profundas de la piel, que es más
eficaz que el que se consigue con los liposomas conocidos. Puesto
que en el caso de los lípidos utilizados conforme al invento, se
trata de los que también se presentan por naturaleza en el estrato
córneo o respectivamente son similares a éstos lípidos que se
presentan en éste por naturaleza, al aplicar la composición
cosmética conforme al invento sobre la piel, la utilización de estos
lípidos da lugar simultáneamente a una consolidación de la barrera
cutánea natural del estrato córneo.
Frente a las vesículas a base de fosfolípidos,
la composición conforme al invento mostró, junto a un transporte
aumentado de oxígeno en el sitio deseado de acción, también una
compatibilidad con la piel todavía mejor.
El modo de acción de la composición que contiene
fluorocarbonos, de acuerdo con el invento, se basa en la entrega de
oxígeno a un tejido deficientemente abastecido a través de una
aplicación por vía tópica. Una utilización conveniente es también
concebible para un tejido adiposo, que está abastecido
deficientemente con oxígeno, así como también para unos
abastecimientos deficientes debidos a una arteriosclerosis. Tal como
se ilustra todavía más adelante, la composición conforme al invento
se adecua también para el abastecimiento con oxígeno de las piernas
de diabéticos y de las piernas de fumadores. En este caso se trata
de una enfermedad de oclusión periférica, que conduce a un
abastecimiento deficiente del tejido con sangre y oxígeno.
La formulación de la composición conforme al
invento en forma de ungüentos, pomadas, cremas, lociones y otras
formas de presentación dermatológicas, acuosas o alcohólicas, se
efectúa en dependencia de la finalidad de utilización, pudiéndose
hacer variar el contenido de fluorocarbonos y, por consiguiente, la
disponibilidad de oxígeno, dentro de unos amplios límites. Los
fluorocarbonos se pueden cargar parcialmente o respectivamente
saturar con oxígeno gaseoso antes de su incorporación en todos los
sistemas dermatológicos tales como p.ej. geles, pastas, polvos para
espolvorear, ungüentos, cremas y lociones. Ya la saturación con el
oxígeno del aire atmosférico, por medio del ajuste de un
equilibrio, que tiene lugar usualmente, ofrece una capacidad de
oxígeno más alta que la de todos los sistemas conocidos comparables.
La composición conforme al invento se puede aplicar también sobre
vendajes, parches, cubrimientos de heridas y demás medios que entran
en contacto con la piel. Ella se puede aplicar, por ejemplo,
también como una rociada o atomización.
Dentro del concepto de "fluorocarbonos",
utilizado aquí, se entienden unos compuestos de carbono perfluorados
o altamente fluorados, o mezclas de éstos, que son están en
situación de transportar oxígeno. Compuestos de hidrocarburos
fluorados en alto grado son, en el sentido de este invento, aquéllos
en los que la mayor parte de los átomos de hidrógeno han sido
reemplazados por átomos de flúor, tal como p.ej. los
bis-F-(alquil)-etenos, que son
notoriamente inertes química y biológicamente y por lo tanto no son
tóxicos. Esto se consigue en la mayoría de los casos cuando hasta
aproximadamente un 90% de los átomos de hidrógeno han sido
reemplazados por átomos de flúor. Se prefieren en el sentido del
presente invento unos fluorocarbonos, en los que se ha reemplazado
por lo menos un 95% de los átomos de hidrógeno, de manera preferida
un 98% y de la manera más preferida un 100%. También pueden ser
reemplazados algunos átomos individuales de flúor por otros átomos
de halógenos tales como los de bromo o
cloro.
cloro.
Un gran número de fluorocarbonos que fijan
oxígeno, se adecua para la utilización en la composición cosmética
conforme al invento. Ejemplos de fluorocarbonos adecuados son
fluoro-alcanos alifáticos, de cadena lineal y
ramificados, fluoro-cicloalcanos mono- o bicíclicos
y eventualmente sustituidos con fluoroalquilos, aminas alifáticas o
bicíclicas perfluoradas,
bis-(perfluoroalquil)-etenos o sus mezclas. Se
prefieren especialmente perfluorodecalina,
F-butil-tetrahidrofurano,
perfluoro-tributil-amina, bromuro de
perfluoro-octilo,
bis-fluoro-(butil)-eteno, y
bis-fluoro-(hexil)-eteno o
perfluoroalcanos de C_{6}-C_{9}. Se prefiere muy
especialmente la perfluorodecalina. Un fluorocarbono o
respectivamente ciertas mezclas de fluorocarbonos se
emplea(n) conforme al invento en una proporción de
5-50% en peso, de manera preferida de 10 a 50% en
peso, de manera especialmente preferida de 15 a 25% en peso,
referida al peso total de la composición cosmética.
En lo que respecta al modo de acción de las
vesículas de transporte utilizadas conforme al invento para el
transporte de oxígeno en la piel, en comparación con los liposomas a
base de fosfolípidos, los autores del invento de la presente
solicitud suponen el siguiente mecanismo, que no debe tener, sin
embargo, ningún efecto vinculante en el sentido de una limitación
de esta solicitud: Las vesículas a base de esfingolípidos y/o
galactolípidos de la composición conforme al invento penetran
primeramente en las capas superiores de la piel, en donde luego,
sin embargo, ellas se fusionan con estas capas de la piel, en
particular con el estrato córneo, y dejan libre a la sustancia
activa. Las vesículas actúan de una manera oclusiva, es decir que
ellas forman una barrera contra el trasporte de retorno de la
sustancia activa o respectivamente del oxígeno que se ha liberado.
El oxígeno migra o respectivamente se difunde ulteriormente en
capas más profundas de la piel situadas por debajo del estrato
córneo, en donde él puede desarrollar entonces su efecto ventajoso.
Al contrario que esto, los liposomas a base de fosfolípidos
permanecen en lo esencial estables y penetran en, o respectivamente
migran a través de, la piel en forma de vesículas. La liberación de
la sustancia activa desde los liposomas es más pequeña, debido a su
alta estabilidad, que en el caso de las vesículas utilizadas
conforme al invento, con lo cual se explica también el efecto
mejorado de las vesículas utilizadas conforme al invento.
En una forma de realización preferida de la
composición cosmética conforme al invento, los esfingolípidos o
respectivamente las ceramidas se escogen entre el conjunto que se
compone de los glicoesfingolípidos neutros, tales como los
cerebrósidos, galactocerebrósidos, glucocerebrósidos y
sulfátidos.
En otra forma de realización preferida adicional
de la composición cosmética conforme al invento, los galactolípidos
se escogen entre el conjunto que se compone de
monogalactosil-diacil-glicerol y
digalactosil-diacil-glicerol.
En otra forma de realización preferida adicional
de la composición cosmética conforme al invento, las vesículas
están contenidas en la composición en forma de vesículas con
membranas provistas de dobles capas lipídicas.
\newpage
La composición cosmética conforme al invento
puede contener de manera ventajosa otros materiales aditivos, otros
agentes emulsionantes, otros agentes conservantes, otras sustancias
de vehículo y soporte, otros agentes solubilizantes, otros agentes
espesantes y/u otros agentes estabilizadores, que sean adecuados
dermatológicamente.
De manera especialmente preferida, la
composición cosmética conforme al invento contiene además
5-20% en peso de aceites y/o ceras, de manera
preferida de aceites vegetales y/o ceras vegetales. Se prefiere muy
especialmente el aceite de yoyoba, que, al aplicar la composición
cosmética, confiere una sensación especialmente agradable a la
piel. Asimismo se adecua el aceite de girasol. Convenientemente, los
esfingolípidos y/o galactolípidos se introducen, en forma de una
solución en un aceite, en la composición cosmética conforme al
invento. Una tal solución en un aceite contiene convenientemente
10-20% en peso de esfingolípidos y/o galactolípidos
en un aceite.
De acuerdo con otra forma de realización
preferida adicional, la composición cosmética conforme al invento
contiene además 10-50% en peso de alcoholes, de
manera preferida glicerol, etanol y/o glicoles, tales como
1,2-propilenglicol,
1,3-butilenglicol o
1,2-pentilenglicol. El glicerol está contenido en la
composición cosmética conforme al invento de manera preferida en
una proporción de 10-20% en peso, de manera
especialmente preferida de 14-18% en peso. El
glicerol actúa donando humedad para la piel y estabiliza a la
composición conforme al invento. El etanol y/o el
1,2-propilenglicol, el
1,3-butilengicol o respectivamente el
1,2-pentilenglicol se emplean de manera preferida
en una proporción de 5-30% en peso, de manera
especialmente preferida de 15-25% en peso. Los
glicoles actúan donando humedad y como agentes solubilizantes.
Además, ellos poseen un espectro antimicrobiano de acciones.
En otra forma de realización preferida
adicional, la composición cosmética conforme al invento contiene
además de 0,5 a 5% en peso, de manera especialmente preferida de
1,0 a 3,0% en peso de un
poli(etilenglicol)-glicérido de ácido graso,
de manera preferida de un glicérido de ácido graso de
poli(etilenglicol)-25 hasta
poli(etilenglicol)-75. De manera
especialmente preferida, el glicérido de ácido graso es un glicérido
de manteca de Shea. Alternativamente, también se adecua, no
obstante, un glicérido de nuez de coco u otros glicéridos de
aceites. Los poli(etilenglicol)-glicéridos
de ácidos grasos dan lugar a un apantallamiento estérico de las
vesículas de transporte en la composición conforme al invento y
conducen, por consiguiente, a una estabilización de la suspensión de
vesículas.
Según sea la composición, puede ser conveniente
o necesario añadir a la composición cosmética conforme al invento
además unos agentes conservantes y/o agentes espesantes. Los agentes
conservantes pueden ser añadidos en este caso en una proporción de
0,01 a 1% en peso, y los agentes espesantes pueden serlo en una
proporción de 0,05 a 2% en peso. Sin embargo, se prefieren
especialmente las composiciones exentas de agentes conservantes.
En otra forma de realización de la composición
cosmética o respectivamente farmacéutica del presente invento, la
composición contiene además una capsaicina
(vainillil-amida del ácido nonílico) natural o
sintética, de manera preferida en una proporción de 0,1 a 1% en
peso, de manera especialmente preferida en una proporción de 0,2 a
0,6% en peso, y/o el ácido nicotínico y/o la amida de ácido
nicotínico y/o un éster de ácido nicotínico, de manera preferida en
una proporción de 0,5 a 5% en peso, de manera especialmente
preferida en una proporción de 0,5 a 3% en peso. Debido al efecto
analgésico y favorecedor de la irrigación sanguínea de las
sustancias activas precedentemente mencionadas, esta forma de
realización de la composición conforme al invento se puede emplear
ventajosamente para la regeneración y el mejoramiento de los estados
de las piernas de diabéticos y de las piernas de fumadores. En el
caso de las piernas de diabéticos y de fumadores, el abastecimiento
con oxígeno está limitado o perturbado grandemente frente al estado
normal. Mediante la utilización de la composición conforme al
invento, se puede compensar por lo menos parcialmente esta
deficiencia de oxígeno y se pueden aliviar los trastornos
acompañantes. El simultáneo suministro de las sustancias activas
precedentemente mencionadas de esta forma de realización del
invento conduce a la producción de calor, lo que favorece a la
regeneración.
El invento se ilustra ahora más detalladamente
con ayuda de los siguientes Ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Una composición cosmética especialmente
preferida conforme al invento, para el tratamiento de la piel,
contiene:
Para la preparación de esta composición, el
1,2-propilenglicol y el glicerol se mezclan
homogéneamente con precaución y se disponen previamente en un vaso
de precipitados (como una solución transparente, incolora y
ligeramente viscosa). Mediando turraxación (= una homogeneización
mediando utilización de un homogeneizador Turrax a 10.000 rpm), se
incorporan consecutivamente la solución de un esfingolípido en un
aceite/una cera, el
poli(etilenglicol-75)-glicérido
de manteca de Shea y la goma de xantano. La solución viscosa, de
color beige claro, se homogeneiza posteriormente a continuación
durante otros 20 min. Mediando una turraxación constante adicional
(con aproximadamente 10.000 rpm) se incorpora la perfluorodecalina y
se continúa homogeneizando hasta que haya resultado una emulsión
homogénea de color blanco. Seguidamente, mediando turraxación (a
aproximadamente 10.000 rpm) se añade el agua. La solución de color
blanco se homogeneiza posteriormente a continuación durante otros
20 minutos y finalmente se conserva. El valor del pH de la emulsión
se ajusta en caso necesario con una solución de hidróxido de sodio
a un pH de 4,5 a 6,5. El tamaño medido de las vesículas en la
composición cosmética fue de 150 a 300 nm.
\vskip1.000000\baselineskip
Otra composición adicional conforme al invento
para piernas de diabéticos y fumadores contiene:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para la preparación de esta composición, el
1,2-propilenglicol y el glicerol se mezclan
homogéneamente con precaución y se disponen previamente en un vaso
de precipitados. En esta mezcla se disuelve totalmente la
vainillil-amida de ácido nonílico (una solución
transparente, casi incolora y ligeramente viscosa). Mediando
turraxación (= una homogeneización mediando utilización de un
homogeneizador Turrax a 10.000 rpm), se incorporan consecutivamente
la solución de un esfingolípido en un aceite/una cera, el
poli(etilenglicol)-75-glicérido
de manteca de Shea y la goma de xantano. La solución viscosa, de
color beige claro, se homogeneiza posteriormente a continuación
durante otros 20 min. Mediando una turraxación constante adicional
(con aproximadamente 10.000 rpm) se incorpora la perfluorodecalina
y se continúa homogeneizando hasta que se haya formado una emulsión
homogénea de color blanco. Seguidamente, mediando turraxación (con
aproximadamente 10.000 rpm) se añade el agua. La solución de color
blanco se homogeneiza de manera posterior a continuación durante
otros 20 minutos y finalmente se conserva. El valor del pH de la
emulsión se ajusta en caso necesario con una solución de hidróxido
de sodio a un pH de 4,5 a 6,5. El tamaño medido de las vesículas en
la composición cosmética fue de 200 a 450 nm.
\newpage
La eficacia de la composición cosmética conforme
al invento de acuerdo con el Ejemplo 1 se investigó en lo que
respecta al transporte de oxígeno a través de la piel en seis
voluntarias femeninas sanas con una edad comprendida entre los 20 y
los 50 años. A partir de un estudio anterior de C. Artmann y
colaboradores (SÖFW Journal 15, 1993, páginas 6-8),
en el que se había comprobado la presión parcial de oxígeno
(pO_{2}) en 361 voluntarios, se mostró que los voluntarios
masculinos tenían unos valores de pO_{2} manifiestamente más
bajos que las voluntarias femeninas. En el presente experimento, las
mediciones de las presiones parciales transcutáneas de oxígeno
(pO_{2}) se llevaron a cabo junto a la cara interior del antebrazo
con una sonda polarográfica (el método de Clark). Las presiones
parciales transcutáneas de oxígeno se registraron como "mm de
Hg" con un aparato analizador del pO_{2} de OMED (Bretzfeld,
Alemania). Para la producción de una arterialización local, el
sensor se calentó a una temperatura constante de 42ºC (de modo
ligeramente hipertérmico), con lo que el sensor permite una
determinación cuantitativa de la presión parcial de oxígeno en la
zona del tejido cutáneo arterializado. El valor de partida de la
presión parcial de oxígeno, sin ningún tratamiento con la
composición cosmética conforme al invento, se midió después de 20
minutos. A continuación, en cada caso sobre un brazo de las
voluntarias se aplicaron 5 \mul de la composición cosmética
conforme al invento de acuerdo con el Ejemplo 1 sobre una zona de
la piel con un área de superficie de 1 cm^{2} y se dejó sin tratar
el respectivamente otro brazo como testigo. El experimento comenzó
a las 9:00 de la mañana, y durante un período de tiempo de seis
horas, a intervalos de en cada caso 1,5 horas, se midió la
modificación de la presión parcial de oxígeno. Los resultados se
exponen en la siguiente Tabla 1.
Los datos muestran que la presión transcutánea
de oxígeno depende grandemente de la hora del día. Durante el
mediodía se observaron en todas las voluntarias unos valores muy
bajos de la presión parcial de oxígeno. Por la tarde aumentó de
nuevo la presión parcial de oxígeno en todas las voluntarias. Los
resultados en la Tabla 1, que reproducen los valores medios de las
mediciones en todas las seis voluntarias, muestran un claro aumento
de la concentración de oxígeno en las capas más profundas de la piel
ya después de 1,5 horas. El aumento significativo del contenido de
oxígeno en las partes de la piel que habían sido tratadas con la
composición conforme al invento, frente a la piel no tratada,
permaneció inalterado en lo esencial durante el período de tiempo
de seis horas que dura el experimento. La diferencia en la presión
parcial de oxígeno entre la piel tratada y la no tratada fue en
promedio de aproximadamente 9 mm de Hg, lo que corresponde a un
valor, que se puede conseguir mediante la inhalación de oxígeno
puro. Ya mediante una aplicación en una sola vez de la composición
cosmética conforme al invento se pudo conseguir, por consiguiente,
un manifiesto aumento de la concentración de oxígeno en la
piel.
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (12)
1. Composición cosmética para el apoyo del
transporte de oxígeno en la piel, conteniendo la composición para
el transporte de oxígeno una porción de lípidos que forman membranas
y una porción de un fluorocarbono o de una mezcla de
fluorocarbonos,
caracterizada porque la composición
contiene
de 1 a 50% en peso de esfingolípidos y/o de
galactolípidos que forman membranas y
de 5 a 50% en peso de un fluorocarbono o de una
mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con oxígeno,
realizándose que los esfingolípidos y/o los
galactolípidos sirven como vesículas de transporte para el
fluorocarbono o la mezcla de fluorocarbonos, que se ha cargado con
oxígeno.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Composición cosmética de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizada porque los esfingolípidos se
escogen entre el conjunto que se compone de los glicoesfingolípidos
neutros, tales como los cerebrósidos, galactocerebrósidos,
glucocerebrósidos y sulfátidos.
3. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los
galactolípidos se escogen entre el conjunto que se compone de
monogalactosil-diacil-glicerol y
digalactosil-diacil-
glicerol.
glicerol.
4. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las
vesículas están contenidas en la composición como vesículas con
membranas provistas de dobles capas lipídicas.
5. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las
vesículas están contenidas en la composición como nanopartículas o
respectivamente como una nanoemulsión, de manera preferida con
membranas provistas de una única capa lipídica.
6. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
fluorocarbono es pefluorodecalina.
7. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene además de 5 a 20% en peso de aceites y/o
ceras, de manera preferida de aceites vegetales y/o ceras
vegetales, de manera especialmente preferida de aceite de
yoyoba.
8. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene además una capsaicina
(vainillil-amida de ácido nonílico) natural o
sintética, de manera preferida en una proporción de 0,1 a 1% en
peso, de manera especialmente preferida en una proporción de 0,2 a
0,6% en peso, y/o el ácido nicotínico y/o la amida de ácido
nicotínico y/o un éster de ácido nicotínico, de manera preferida
en una proporción de 0,5 a 5% en peso, de manera especialmente
preferida en una proporción de 0,5 a 3% en
peso.
peso.
9. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene además de 10 a 50% en peso de alcoholes, de
manera preferida de glicerol, etanol y/o glicoles, tales como
1,2-propilenglicol,
1,3-butilenglicol o
1,2-pentilenglicol.
10. Composición cosmética de acuerdo con una o
varias de las reivindicaciones anteriores, caracterizada
porque la composición contiene además de 0,5 a 5% en peso de un
poli(etilenglicol)-glicérido de ácido graso,
de manera preferida de un glicérido de ácido graso de
poli(etilenglicol)-25 hasta
poli(etilenglicol)-75.
11. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene además agentes conservantes en una proporción
de 0,01 a 1,0% en peso y/o agentes espesantes en una proporción de
0,05 a 2,0% en peso.
\newpage
12. Composición cosmética de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición contiene
realizándose que la solución de un
esfingolípido en un aceite/una cera se compone en lo esencial de una
solución de 10 a 20% en peso de ceramidas y/o de
glicoesfingolípidos en aceites y/o ceras, de manera preferida en
aceites vegetales y/o ceras vegetales, de manera especialmente
preferida de aceite de
yoyoba.
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