KR101808597B1

KR101808597B1 - 프로테오글리칸을 함유하는 보습용 리포좀 조성물

Info

Publication number: KR101808597B1
Application number: KR1020170022916A
Authority: KR
Inventors: 김보연; 박소진; 장현우; 조봉상; 지홍근
Original assignee: 김보연; 박소진; 장현우; 조봉상
Priority date: 2017-02-21
Filing date: 2017-02-21
Publication date: 2017-12-14

Abstract

본 발명은 프로테오글리칸 0.01 내지 20 중량%, 불포화 레시틴 0.01 내지 10 중량%, 포스파티딜콜린 0.01 내지 10 중량%, 소듐 스테아로일 글루타메이트 0.01 내지 10 중량%, 이소프로필 미리스테이트 0.01 내지 10 중량%, 소듐 아스코빌포스페이트 0.001 내지 2 중량%, 에탄올 0.01 내지 15 중량%, 글리세린 0.1 내지 20 중량% 및 잔량의 물을 포함하는 보습용 리포좀 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 리포좀 조성물은 피부 보습에 매우 효과적이다.

Description

프로테오글리칸을 함유하는 보습용 리포좀 조성물{LIPOSOME COMPOSITION FOR MOISTURING SKIN CONTAINING PROTEOGLYCAN}

본 발명은 프로테오글리칸을 함유하는 보습용 리포좀 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 프로테오글리칸 0.01 내지 20 중량%, 불포화 레시틴 0.01 내지 10 중량%, 포스파티딜콜린 0.01 내지 10 중량%, 소듐 스테아로일 글루타메이트 0.01 내지 10 중량%, 이소프로필 미리스테이트 0.01 내지 10 중량%, 소듐 아스코빌포스페이트 0.001 내지 2 중량%, 에탄올 0.01 내지 15 중량%, 글리세린 0.1 내지 20 중량% 및 잔량의 물을 포함하는 보습용 리포좀 조성물에 관한 것이다.

화장품의 기본적인 목적은 피부를 관리하여 건강과 아름다움을 유지하고, 노화를 방지하거나 노화속도를 늦추려는 것이다. 피부의 보습작용이 제대로 유지하지 못하면, 세포의 재생능력이 저하되면서 탄력이 줄어들고 주름이 생기면서 피부가 노화될 수 있다. 이에 적절한 피부 수분을 유지하기 위하여 외부로부터 수분을 공급하거나, 체내로부터의 수분 손실을 방지하기 위한 연구가 다양하게 진행되어 왔다.

프로테오글리칸은 단백질과 복합된 산성 점액성 다당류로, 그 안에 포함된 당분자가 질소를 가지고 있으며, 코어단백질(core protein)이라는 폴리펩티드 사슬 1개에 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan, GAG)이라는 당사슬이 결합한 구조이다. 프로테오글리칸은 세포외 기질(extracellular matrix)의 주요 구성성분의 하나로서 피부 및 연골 등에 널리 분포되어 있다. GAG 쇄는 분기되지 않은 긴 직쇄 구조를 가지고 있어, 다량의 물을 보관하는 것이 가능하다. 프로테오글리칸에 포함된 다수의 GAG쇄는 스폰지와 같이 물을 부드럽게 머금고 있어, 탄성 및 충격으로부터의 내성이라는 연골 특유의 기능을 담당하고 있다. 프로테오글리칸은 히알루론산의 130%에 이르는 수분 보습력을 가지고　있으며, 콜라겐 섬유의 간격을 채우고, 진피층의 보습성 및 탄력성을 높이는 역할을 한다. 한편, 코어단백질은 기질(matrix) 중에서 여러 가지 분자와 결합하는 성질을 가지고 있다. 연골 프로테오글리칸의 경우, N 말단에 히알루론산 및 링크단백질과의 결합 영역을 가지고 있으며, C 말단에는 렉틴 영역, EGF 영역 등을 가진 여러 가지 다른 분자와 결합을 하게 된다. 프로테오글리칸을 이용한 조성물의 예로, 대한민국 공개특허공보 제10-2016-0037445호에서는 포스파티딜콜린 및 프로테오글리칸 2를 포함하는 화장료 조성물 및 그의 제조 방법을 개시하고 있다.

상기에서 설명한 바와 같이 프로테오글리칸은 매우 뛰어난 보습성과 히알루론산과의 높은 양립성(compatibility) 등으로 인하여 화장품 원료로서 매우 매력적인 소재이나 분자량이 매우 커서 피부 내로 흡수하기가 힘들다는 문제가 있다.

대한민국 공개특허공보 제10-2016-0037445호

따라서 본 발명은 프로테오글리칸 피부 내로 효율적으로 전달하여 피부나 모발 등의 보습에 뛰어난 효과를 보일 수 있는 조성물을 제공하는 것을 그 기술적 과제로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 프로테오글리칸 0.01 내지 20 중량%, 불포화 레시틴 0.01 내지 10 중량%, 포스파티딜콜린 0.01 내지 10 중량%, 소듐 스테아로일 글루타메이트 0.01 내지 10 중량%, 이소프로필 미리스테이트 0.01 내지 10 중량%, 소듐 아스코빌포스페이트 0.001 내지 2 중량%, 에탄올 0.01 내지 15 중량%, 글리세린 0.1 내지 20 중량% 및 잔량의 물을 포함하는 보습용 리포좀 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 보습용 리포좀 조성물을 포함하는 화장료(cosmetic) 조성물을 제공한다.

이하에서 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 뛰어난 보습력을 갖는 프로테오글리칸(proteoglycan)을 0.01 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 8 중량% 포함한다. 본 발명에서 프로테오글리칸이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 프로테오글리칸에 의한 보습 효과가 미약해질 수 있고, 20 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀의 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 불포화 레시틴(unsaturated lecithin)을 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 8 중량%, 더 바람직하게는 0.2 내지 5 중량% 포함한다. 본 발명에서 불포화 레시틴은 다양한 포스포리피드의 혼합물을 지칭하고, 포스포리피드의 조성은 그 기원(origin)에 따라 다양할 수 있다. 본 발명에서 불포화 레시틴은 리포좀의 지질 이중층(bilayer)을 형성한다. 본 발명에서 불포화 레시틴이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 형성에 문제가 있을 수 있고, 10 중량%를 초과하여 포함되면 막 성분의 과다로 인하여 리포좀 내에 포접되는 성분의 양이 적어짐에 따라 프로테오글리칸의 효과가 불충분해질 수 있다는 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine)을 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 0.2 내지 3 중량% 포함한다. 포스파티딜콜린은 가장 대표적인 인지질로 생체막 지질의 주요한 구성성분이며, 레시틴 그룹의 한 멤버(member)이다. 본 발명에서 포스파티딜콜린은 리포좀의 막(membrane)을 형성한다. 포스파티딜콜린이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 형성에 문제가 있을 수 있고, 10 중량%를 초과하여 포함될 경우 리포좀 내에 포접되는 성분의 양이 적어짐에 따라 프로테오글리칸의 효과가 불충분해질 수 있다는 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 소듐 스테아로일 글루타메이트(sodium stearoyl glutamate)를 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 0.2 내지 3 중량% 포함한다. 본 발명에서 소듐 스테아로일 글루타메이트는 리포좀의 피부와의 친화력을 높여줄 수 있다. 본 발명에서 소듐 스테아로일 글루타메이트가 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 피부 친화력에 문제가 있을 수 있고, 10 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate)를 0.01 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 8 중량%, 더 바람직하게는 0.2 내지 5 중량% 포함한다. 본 발명에서 이소프로필 미리스테이트는 리포좀의 피부에의 흡수력에 도움을 줄 수 있다. 본 발명에서 이소프로필 미리스테이트가 0.01 중량% 미만으로 포함되면 리포좀의 피부 흡수에 문제가 있을 수 있고, 10 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀 형성에 문제가 있을 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 리포좀 안정화제로 소듐 아스코빌포스페이트(sodium ascorbylphosphate)를 0.001 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.005 내지 1 중량%, 더 바람직하게는 0.01 내지 0.5 중량% 포함한다. 본 발명에서 소듐 아스코빌포스페이트는 리포좀의 형성에 도움을 주고, 리포좀 이중막에 안정성을 부여한다. 본 발명에서 소듐 아스코빌포스페이트가 0.001 중량% 미만으로 포함되면 리포좀 형성시 소듐 아스코빌포스페이트에 의한 안정화 효과가 미약해질 수 있고, 2 중량%를 초과하여 포함되면 리포좀이 불안정해 질 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 용해보조제로 에탄올을 0.01 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 더 바람직하게는 0.5 내지 8 중량% 포함한다. 본 발명에서 에탄올이 0.01 중량% 미만으로 포함되면 프로테오글리칸의 용해를 돕는 효과가 미약해질 수 있고, 15 중량%를 초과하여 포함되면 유화 안정성이 저하될 수 있다.

본 발명의 보습용 리포좀 조성물은 용매로서 글리세린 및 물을 포함한다. 본 발명의 리포좀 조성물은 글리세린을 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 15 중량%, 더 바람직하게는 1 내지 10 중량% 포함한다. 본 발명에서 물은 예컨대 3 내지 99.839 중량%, 38 내지 98.945 중량% 또는 57.5 내지 97.59 중량%가 포함된다.

본 발명에서 리포좀의 입자 직경은 바람직하게는 100 내지 400 nm이다.

본 발명의 다른 측면에 따르면 본 발명의 보습용 리포좀 조성물을 포함하는 화장료(cosmetic) 조성물이 제공된다. 본 발명에서 화장료 조성물은, 예를 들면 스킨, 로션, 바디 로션, 크림, 에센스 등으로 제형화될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

화장료 조성물에는 본 발명에 따른 보습용 리포좀 조성물이 바람직하게는 1 내지 50 중량%, 더 바람직하게는 2 내지 40 중량%로 포함된다. 본 발명에서 화장료 조성물이 리포좀 조성물을 1 중량% 미만으로 포함하면 프로테오글리칸에 의한 보습 효과가 미비해질 수 있고, 50 중량%를 초과하여 포함하더라도 보습 효과가 그 첨가되는 것에 비례하여 증가하는 것을 더 이상 기대하기 어려워 경제상 바람직하지 않다.

본 발명에 따른 리포좀 조성물은 프로테오글리칸을 안정적이며 효율적으로 피부 내로 전달하여 뛰어난 보습 효과를 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명의 리포좀의 입자 직경 크기를 Photal ELS-Z를 사용하여 측정한 결과이다.
도 2는 본 발명의 리포좀 조성물을 동결 전자현미경을 사용하여 확대 촬영한 사진이다.
도 3은 피부 보습 효과를 측정하여 그 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 경피 수분 손실도(TEWL, Trans Epidermal Water Loss)를 측정하여 그 결과를 나타낸 그래프이다.

이하에서 본 발명을 실시예에 의하여 구체적으로 설명한다. 다만 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위하여 예시하는 것일 뿐 이에 의하여 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.

실시예 1: 프로테오글리칸을 함유하는 리포좀 조성물의 제조

다음의 표 1의 조성으로 성분들을 용기에 80℃의 온도에서 용해시키고 나서, 호모 믹서를 이용하여 5분 동안 혼합한 다음 고압 균질화기(microfluidizer)에서 1,000 bar로 연속 3회 통과시킨 후 냉각, 탈포시켜 리포좀 조성물을 얻었다. 프로테오글리칸은 이치마루 파코스(Ichimaru Pharcos) 주식회사(일본)로부터 Proteoglycan F를 구매하여 사용하였다.

비교예 : 프로테오글리칸을 함유하는 일반적인 리포좀의 제조

다음 표 2의 조성으로 각 성분들을 용기에 도입 후 80℃의 온도에서 용해시키고 나서, 호모 믹서를 이용하여 5분 동안 혼합한 다음 고압 균질화기에서 1,000 bar로 연속 3회 통과시킨 후 냉각, 탈포시켜 리포좀 조성물을 얻었다.

실시예 2: 리포좀을 함유하는 스킨의 제조

다음의 표 3의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 스킨을 제조하였다.

실시예 3: 리포좀을 함유하는 로션의 제조

다음의 표 4의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 로션을 제조하였다.

실시예 4: 리포좀을 함유하는 바디로션의 제조

다음의 표 5의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 바디로션을 제조하였다.

실시예 5: 리포좀을 함유하는 크림의 제조

다음의 표 6의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 크림을 제조하였다.

실시예 6: 리포좀을 함유하는 에센스의 제조

다음의 표 7의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 에센스를 제조하였다.

실시예 7: 리포좀을 함유하는 BB(Blemish Balm) 크림의 제조

다음의 표 8의 조성으로 본 발명의 리포좀을 함유하는 BB크림을 제조하였다.

실험예 1: 리포좀의 입자 분포 측정

실시예 1에서 제조된 리포좀의 입자 분포를 Photal ELS-Z를 이용하여 측정하여 도 1에 나타내었다. 측정 결과 평균 입자 크기가 273.6 ㎚임을 알 수 있었다.

실험예 2: 리포좀 입자 촬영

실시예 1에서 제조된 리포좀을 촬영하였다. 리포좀의 입자 크기가 너무 미세하여 일반적인 광학 현미경으로는 측정이 불가능하기에 동결 전자현미경(JEM 1010, JEOL사, 일본)을 이용하여 촬영하였다(도 2). 도 2로부터 리포좀이 균일한 크기로 잘 형성되었음을 알 수 있었다.

실험예 3: 경피 흡수촉진 효과 실험

8주 정도의 암컷 무모 기니아피그(strain IAF/HA-hrBR)를 이용하였다. 기니아피그의 복부 피부를 절취한 후 Franz-type diffusion cell(Lab fine instruments, Korea)에 장착하여 실험하였다. Franz-type diffusion cell의 receptor 용기(5 ㎖)에 50 mM 인산염 완충액(pH 7.4, 0.1M NaCl)을 넣어준 후, diffusion cell을 32℃, 600 rpm으로 혼합, 분산시켜 주었으며, 실시예 1의 리포좀 및 비교예의 리포좀 50 ㎕를 각각 donor용기에 넣어 주었다. 예정한 시간에 따라 흡수 확산시켜 주었으며, 흡수 확산이 일어나는 피부는 0.64 cm²가 되게 하였다. 유효성분의 흡수확산이 끝난 후에는 건조된 킴와이프스(kimwipes) 또는 10 ㎖의 에탄올로 흡수되지 못하고 피부에 남아 있는 유화물을 씻어주고, 팁-타입 균질기(homogenizer)를 사용하여 유효성분이 흡수 확산되어 있는 피부를 갈아준 후, 피부 내부로 흡수된 프로테오클리칸 함유 리포좀(소듐 아스코빌포스페이트의 양)을 4 ㎖의 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 이후 추출액을 0.45 ㎛ 나일론 멤브레인(nylon membrane) 여과막으로 여과하고, 다음 조건으로 HPLC법으로 함량을 측정한 후에 그 결과를 표 9에 나타내었다.

상기 표 9로부터 볼 수 있듯이, 본 발명의 리포좀이 일반적인 리포좀에 비하여 경피 흡수가 뛰어난 것을 알 수 있었다.

실험예 4: 피부보습측정

다음의 표 10의 조성으로 프로테오클리칸 리포좀이 함유된 로션과 일반적인 로션을 제조하였다.

상기에서 제조된 일반 로션과 프로테오클리칸 리포좀이 함유된 로션을 바른 후 CORNEOMETER CM850(Courage + Khazaka electronic GmbH, 독일)으로 보습력을 측정한 다음 그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3으로부터 볼 수 있듯이, 본 발명의 프로테오클리칸 리포좀이 함유된 로션이 일반적인 로션보다 보습력이 뛰어남을 알 수 있었다.

실험예 5: 경피 수분 손실도 측정

상기에서 실험예 4에서 제조된 일반 로션 및 프로테오클리칸 리포좀이 함유된 로션을 바른 후 TEWAMETER TM 250(Courage + Khazaka electronic GmbH, 독일)을 사용하여 경피 수분 손실도(TEWL, Trans Epidermal Water Loss)를 측정한 다음 그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4로부터 볼 수 있듯이, 본 발명의 프로테오클리칸 리포좀을 함유하는 로션이 종래의 일반적인 로션보다 피부 경피 수분 손실도가 훨씬 적음을 알 수 있었다.

실험예 6: 모발 보습력 측정

길이 10 cm, 무게 1 g의 헤어 트레스(tress)를 만들고, 각 시료에 충분히 적셔 헤어 트레스에 적용된 시료의 무게가 0.3 g 정도 되도록 한 다음 50℃에서 2시간 동안 건조하였다. 이후 25℃, 70% 상대습도에서 24시간 방치하였다. 그 다음 헤어 트레스를 잘라 중간부분의 2 cm, 0.15 g을 취하여 Karl fischer 수분적정기를 이용하여 수분량을 측정하여 그 결과를 표 11에 나타내었다. 측정 조건은 질소가스 유동 속도가 90 ml/분, 추출 시간은 2,000초, 온도는 150℃이었다.

표 11에서 나타난 바와 같이, 본 발명의 프로테오클리칸을 함유하는 리포좀이 모발 보습력에서 탁월한 효과를 보였다.

Claims

프로테오글리칸 0.05 내지 10 중량%, 불포화 레시틴 0.1 내지 8 중량%, 포스파티딜콜린 0.1 내지 5 중량%, 소듐 스테아로일 글루타메이트 0.1 내지 5 중량%, 이소프로필 미리스테이트 0.1 내지 8 중량%, 소듐 아스코빌포스페이트 0.005 내지 1 중량%, 에탄올 0.1 내지 10 중량%, 글리세린 0.5 내지 15 중량% 및 물 38 내지 98.945 중량%를 포함하는 보습용 리포좀 조성물.
삭제
제1항에 있어서, 프로테오글리칸 0.1 내지 8 중량%, 불포화 레시틴 0.2 내지 5 중량%, 포스파티딜콜린 0.2 내지 3 중량%, 소듐 스테아로일 글루타메이트 0.2 내지 3 중량%, 이소프로필 미리스테이트 0.2 내지 5 중량%, 소듐 아스코빌포스페이트 0.01 내지 0.5 중량%, 에탄올 0.5 내지 8 중량%, 글리세린 1 내지 10 중량% 및 물 57.5 내지 97.59 중량%를 포함하는 보습용 리포좀 조성물.
제1항에 있어서, 리포좀 직경의 크기가 100 내지 400 ㎚인 것을 특징으로 하는 보습용 리포좀 조성물.
제1항, 제3항 및 제4항 중 어느 한 항의 보습용 리포좀 조성물을 포함하는 화장료 조성물.
제5항에 있어서, 보습용 리포좀 조성물을 1 내지 50 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.