CN115300411A

CN115300411A - 一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳及其制备和应用

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Publication number: CN115300411A
Application number: CN202211025820.7A
Authority: CN
Inventors: 骆晔媛; 杜养标; 赵炳天
Original assignee: Jiangsu Ruiting Biotechnology Co ltd
Current assignee: Jiangsu Ruiting Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-08-25
Filing date: 2022-08-25
Publication date: 2022-11-08
Anticipated expiration: 2042-08-25
Also published as: CN115300411B

Abstract

本发明公开了一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳及其制备和应用，包括，包括，仿生功能膜、油脂、乳化剂、助剂和水；按原料总质量百分比计，所述仿生功能膜为6～15％，所述油脂为1～15％，所述助剂为10～30％，余量为水补足至100％。该体系具有优良的渗透性能。本发明提供了以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的制备及其在化妆品领域的应用。

Description

一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳及其制备和应用

技术领域

本发明属于微纳米载体技术领域，具体涉及到一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳及其制备和应用。

背景技术

皮肤是人体抵挡外来环境侵害的天然屏障，对外来刺激有一定的防护作用。这得益于皮肤致密的角质层的保护作用，但是这样一来也把化妆品的营养成分挡在了皮肤表面。营养物质需要渗透过角质层才能进入真皮层内，大分子及脂溶性物质只有少量可以通过毛孔、汗液被吸收，只有少量的营养物质才能通过角质层渗透进入真皮层。

生物活性肽是存在于人体内的一种小分子蛋白质，是蛋白质经水解后转变成由数个氨基酸组成的小分子量物质，性质稳定易被人体吸收，可以很容易穿过角质层间隙进入真皮层，发挥应有的效果。

目前，化妆品研究中基本都是将肽和神经酰胺作为活性成分加入，赋予化妆品抗衰、修复屏障、保湿的功效，但是油溶性活性物透皮性在化妆品应用中透皮性差。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的目的是，克服现有技术中的不足，提供一种以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳米乳液，包括，仿生功能膜、油脂、助剂和水；其中，

按原料总质量百分比计，所述仿生功能膜为6～15％，所述油脂为1～15％，所述助剂为10～30％，余量为水补足至100％；

其中，所述仿生功能膜为生物活性肽、仿生脂质和乳化剂形成的油水界面柔性膜，按纳米乳液原料总质量百分比计，所述生物活性肽为0.01～0.1％，所述仿生脂质为1～3％，所述乳化剂为5～12％。

作为本发明所述以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的一种优选方案，其中：所述生物活性肽为肌肽、棕榈酰二肽-5、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、棕榈酰五胜肽-3、棕榈酰六肽-6、乙酰四胜肽-5、乙酰基六胜肽-3、乙酰基六胜肽-8、、乙酰基八胜肽-1、二肽-2、四肽-30、五肽-3，六肽-2、六肽-8、六肽-10，九肽-1、十肽-22、十一肽、十三肽中的一种或几种。

作为本发明所述以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的一种优选方案，其中：所述仿生脂质为胆固醇、神经酰胺和植物鞘氨醇中的一种或几种。

作为本发明所述以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的一种优选方案，其中：所述乳化剂为卵磷脂、氢化卵磷脂、羟基化卵磷脂、聚山梨醇酯、聚甘油-10月桂酸甘油酯、聚甘油-10肉豆蔻酸甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-6聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻油醇酸酯、糖脂、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种或几种。

作为本发明所述以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的一种优选方案，其中：所述油脂为辛酸癸酸甘油三酯、辛基十二醇、氢化聚癸烯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、霍霍芭油、橄榄油、山茶油、小麦胚芽油中的一种或几种。

作为本发明所述以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液的一种优选方案，其中：所述助剂为乙醇、丙二醇、丁二醇、甘油、山梨醇中的一种或几种。

本发明的再一个目的是，克服现有技术中的不足，提供一种高稳定性透明神经酰胺纳米乳液凝胶的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种以仿生功能膜技术的高促渗型纳米乳液的制备方法，包括，

将仿生脂质、油脂、油溶性乳化剂在80～90℃下溶解至完全透明，得到A相；

将生物活性肽、水溶性乳化剂、助剂在80～90℃下溶解至完全透明，得到B相；

将B相与A相混合均匀，保持80～90℃，高速搅拌下滴加水，至体系变成均一的纳米乳液。

作为本发明所述以仿生功能膜技术的高促渗型纳米乳液的制备方法一种优选方案，其特征在于：所述油溶性乳化剂包括，卵磷脂、氢化卵磷脂、羟基化卵磷脂、聚山梨醇酯请、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻油醇酸酯中的一种或几种；

所述水溶性乳化剂包括，聚甘油-10月桂酸甘油酯、聚甘油-10肉豆蔻酸甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、、聚甘油-6聚羟基硬脂酸酯、糖脂、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种或几种。

作为本发明所述以仿生功能膜技术的高促渗型纳米乳液的制备方法一种优选方案，其特征在于：按原料总质量百分比计，所述生物活性肽为0.01～0.1％，所述仿生脂质为1～3％，所述油脂为1～15％，所述助剂为10～30％，余量为水补足至100％；其中，所述油溶性乳化剂含量占整个乳化剂50％以上，其余乳化剂为所述水溶性乳化剂。

本发明的另一个目的是，克服现有技术中的不足，提供一种以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液在化妆品中的应用，所述的化妆品选自洗面奶、面膜、化妆水或乳液、膏霜、精华中的一种或多种。

本发明有益效果：

(1)本发明所制备的以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液，利用活性肽的高渗透性和神经酰胺的可以打开脂质通道的作用，结合仿生脂质和乳化剂，形成具有仿生功能的膜结构，可以用来包裹具有护肤功效的油性物质，形成均一的纳米乳液。

(2)本发明所制备的以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液，相较传统的脂质体和纳米乳液，具有较高的促渗效果，可以将活性成分有效的输送到活力表皮层，更充分地发挥活性成分的作用。同时该仿生功能膜中活性肽和神经酰胺类仿生脂质的结合，使其自带抗衰修复屏障和保湿功能。

(3)本发明所制备的以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳米乳液可以应用在洗面奶、面膜、化妆水或乳液、膏霜、精华中，特别是透明型的化妆水、面膜和精华液中，产品透明均一，在货架期内可保持稳定。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为本发明实施例1中制得以仿生功能膜技术制备的高促渗型纳乳样品2的激光共聚焦显维镜(CLSM)图像。

图2为本发明实施例1中制得以仿生功能膜技术的高促渗型纳乳样品18的激光共聚焦显维镜(CLSM)图像。

图3为本发明实施例2中样品1、样品2和样品7制得的产品透皮效果对比图。

图4为本发明实施例2中样品3、样品4、样品5、样品6和样品7制得的产品透皮效果对比图。

图5为本发明实施例2中样品8、样品9、样品10制得的产品透皮效果对比图。

图6为本发明实施例2中样品11、样品12、样品13、样品14、样品15和样品16制得的产品透皮效果对比图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1

按照表1中原料配比准备样品。

制备方法：将油溶性原料(胆固醇、植物鞘氨醇、神经酰胺、油脂、油溶性乳化剂(卵磷脂，聚甘油-3二异硬脂酸酯))在80-90℃下溶解至完全透明，得到A相；

将水溶性原料(活性生物肽、水溶性乳化剂(PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类，蔗糖硬脂酸酯)、助剂)在80-90℃下溶解至完全透明，得到B相；

将B相与A相按照一定比例混合均匀，保持80-90℃，高速搅拌下滴加水，至体系变成均一的乳液。

表1原料配比表(单位：重量％)

实验结果显示：油相含量过高，乳化剂难以乳化，会造成乳液破乳。

表2原料配比表(单位：重量％)

实验结果显示：助剂含量过低或过高时，会造成乳液不稳定，从而破乳。

表3原料配比表(单位：重量％)

实验结果显示：乳化剂含量过低时，无法完全乳化体系中的油脂，会造成破乳。油溶性乳化剂含量不足50％时，体系也不稳定，容易破乳。

表4原料配比表(单位：重量％)

实验结果显示：仿生膜脂质过高，会造成其在油脂中溶解性降低，会从乳液中析出从而破乳。

表5原料配比表(单位：重量％)

实验结果显示：仿生膜中的活性肽的添加量，取决于其在油脂中的溶解度，含量过高时溶解不充分，会从乳液中析出从而破乳。

表6原料配比表(单位：重量％)

其中，样品2和样品18均采用是荧光标记的肽和荧光标记的神经酰胺，使用激光共聚焦显维镜(CLSM)对制得的样品进行观察，结果如图1和图2所示，在CLSM下可以清楚观察到圆形的乳液粒子，乳液粒子边缘具有较强的荧光，而粒子内部无明显荧光，可见荧光标记的肽和荧光标记的神经酰胺主要分布在乳液粒子的油水界面处，证明乳化剂分子可与肽和神经酰胺发生相互作用并共分布在乳液粒子的油水界面处。

实施例2

透皮实验

样品：为检测乳液透皮效果，乳液中加入辅酶Q10作为活性物，检测其透皮效果。

样品1：辅酶Q10的油溶液(辅酶Q10含量为5％质量分数)

将辅酶Q10溶解在辛酸癸酸甘油酯种，其中辅酶Q10质量分数为5％。

样品2：辅酶Q10纳米乳液(辅酶Q10含量为5％质量分数)

5％辅酶Q10,5％辛酸癸酸甘油三酯，5％卵磷脂，50％甘油，水补足至100％。

采用高压均质机制备该纳米乳液

样品3：实施例1中样16(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品4：实施例1中样17(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品5：实施例1中样18(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品6：实施例1中样19(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品7：实施例1中样20(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品8：实施例1中样22(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品9：实施例1中样23(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品10：实施例1中样24(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品11：实施例1中样26(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品12：实施例1中样27(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品13：实施例1中样28(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品14：实施例1中样29(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品15：实施例1中样30(辅酶Q10含量为5％质量分数)

样品16：实施例1中样31(辅酶Q10含量为5％质量分数)

实验方法：

实验全程均需选取厚度相当的完整无损伤猪皮进行透皮实验，将猪皮剪成约2.5cm×2.5cm的大小后置于Franz扩散池的接收池与供给池之间，角质层面朝供给池放置；接收池中为含5％Tween80的PBS缓冲液(pH＝7.4)；在供给池中加入2mL稀释4倍的样品；将组装好的Franz扩散池放入透皮扩散仪中，设置实验条件如下：温度为37℃，搅拌速度为400rpm，透皮时间为12h。

透皮结束后，将猪皮从扩散池中取出，用脱脂棉将猪皮表面残留的样品擦拭干净，然后使用tapestripping法测定角质层中辅酶Q10的含量，用3M胶带粘下猪皮表面21层皮肤，弃掉第一层，将剩余20层置于15mL离心管中，先向管中加入2mL异丙醇，超声30min，于5000rpm下离心30min，取上清液用0.22μm有机滤膜过滤后，采用HPLC法测定辅酶Q10的含量，即为角质层中辅酶Q10的含量。

将剩余皮肤表面于60℃加热15s，用手术刀小心割取下有活力表皮层，剪碎后置于15mL离心管中，加入2mL异丙醇，超声30min，于5000rpm下离心30min，取上清液用0.22μm有机滤膜过滤后采用HPLC法测定辅酶Q10的含量，即为有活力表皮层中辅酶Q10的含量。

将最后剩余皮肤剪碎后置于15mL离心管中，加入2mL异丙醇，超声30min，然后于5000rpm下离心30min，取上清液用0.22μm有机滤膜过滤后采用HPLC法测定辅酶Q10的含量，即为真皮层中辅酶Q10的含量。实现结果见图2。

实验结果：

图3所示：相较于游离的辅酶Q10(样品1)和辅酶Q10的纳米乳液(样品2)，采用仿生功能膜包载的纳米乳液(样品3)的透皮效果更好。

图4所示：随着仿生膜中脂质(胆固醇、神经酰胺和植物鞘氨醇)含量的增加，纳米乳液透皮性能效果更好。

图5所示：随着仿生膜中生物活性肽含量的增加，纳米乳液透皮性能效果更好。

图6所示：可以看出，样品15中透皮效果会更优异。

实施例3

将实施例1中样品13加入到面膜液中，测试该面膜液的稳定性。面膜配方如表7所示。

表7面膜配方

实施例4

将实施例1中样品18加入到精华中，测试该精华的稳定性。精华配方如表8所示。

表8精华配方

原料名称	添加量(％)
		水	89.68
样品7	3.00
		丙烯酰胺二甲基牛磺酸铵/VP共聚物	0.30
甘油	3.00
		丁二醇	3.00
透明质酸钠	0.02
		海藻糖	0.50
苯氧乙醇、乙基己基甘油	0.50

实施例5

将实施例3面膜、实施例4精华液，分别分为常温样品，耐热样品，耐寒样品和光照样品，常温样品避光放置，耐热样品在(50±1℃)的恒温烘箱中，耐寒样品放在-20℃冰箱内，光照样品放在人工智能气候箱内。3个月后，观察样品性状外观颜色气味，无油水分离现象，实现结果如表9所示。

表9配方稳定性测试

实验结果表明，本发明提供的样品与基质复配后，在常温、高温、低温、光照下放置3个月后也未出现明显变色分层现象，可以满足实际应用需求。

针对油溶性活性物透皮性在化妆品应用中透皮性差的问题的问题，本发明将活性肽、仿生脂质和乳化剂进行结合，形成功能性的仿生脂质膜，可以有效的包裹油脂制得纳乳，通过活性肽的高渗透性和仿生脂质打开脂质通道的共同作用，可以将活性物更加有效的渗透到皮肤内层，更好的起到保养皮肤的功效，该仿生膜还自带活性肽和神经酰胺的功效，其独特的结构和功能特性赋予了其在化妆品领域的应用前景。

本发明将利用活性肽的高渗透性和神经酰胺的可以打开脂质通道的作用，结合仿生脂质和乳化剂，形成具有仿生功能的膜结构，可以用来包裹油性物质，形成O/W型纳乳。该纳乳具有高渗透性，还具有活性肽和神经酰胺的功能性，可用来包裹具有特殊功效的油脂或油溶性功效成分，在化妆品中具有很好的应用前景。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims

1.一种基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：包括，仿生功能膜、油脂、助剂和水；其中，

其中，所述仿生功能膜为生物活性肽、仿生脂质和乳化剂形成的油水界面柔性膜，按纳乳原料总质量百分比计，所述生物活性肽为0.01～0.1％，所述仿生脂质为1～3％，所述乳化剂为5～12％。

2.如权利要求1所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：所述生物活性肽为肌肽、棕榈酰二肽-5、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰四肽-7、棕榈酰五胜肽-3、棕榈酰六肽-6、乙酰四胜肽-5、乙酰基六胜肽-3、乙酰基六胜肽-8、、乙酰基八胜肽-1、二肽-2、四肽-30、五肽-3，六肽-2、六肽-8、六肽-10，九肽-1、十肽-22、十一肽、十三肽中的一种或几种。

3.如权利要求1或2所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：所述仿生脂质为胆固醇、神经酰胺和植物鞘氨醇中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：所述乳化剂为卵磷脂、氢化卵磷脂、羟基化卵磷脂、聚山梨醇酯、聚甘油-10月桂酸甘油酯、聚甘油-10肉豆蔻酸甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-6聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻油醇酸酯、糖脂、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯中的一种或几种。

5.如权利要求4所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：所述油脂为辛酸癸酸甘油三酯、辛基十二醇、氢化聚癸烯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、霍霍芭油、橄榄油、山茶油、小麦胚芽油中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳，其特征在于：所述助剂为乙醇、丙二醇、丁二醇、甘油、山梨醇中的一种或几种。

7.权利要求1～6中任一所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳的制备方法，其特征在于：包括，

将B相与A相混合均匀，保持80～90℃，高速搅拌下滴加水，至体系变成均一的纳乳。

8.如权利要求7所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳的制备方法，其特征在于：所述油溶性乳化剂包括，卵磷脂、氢化卵磷脂、羟基化卵磷脂、聚山梨醇酯请、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻油醇酸酯中的一种或几种；

9.如权利要求7所述的基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳的制备方法，其特征在于：按原料总质量百分比计，所述生物活性肽为0.01～0.1％，所述仿生脂质为1～3％，所述油脂为1～15％，所述助剂为10～30％，余量为水补足至100％；其中，所述油溶性乳化剂含量占整个乳化剂50％以上，其余乳化剂为所述水溶性乳化剂。

10.权利要求1～6中任意一项所述基于仿生功能膜技术的高促渗型纳乳在化妆品中的应用，其中，所述的化妆品选自洗面奶、面膜、化妆水或乳液、膏霜、精华中的一种或多种。