ES2703516T3 - Composiciones de rejuvenecimiento dérmico - Google Patents

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Abstract

Una formulación que comprende: aproximadamente 1-10% de una mezcla de perfluorocarbonos (PFC) de al menos tres pesos moleculares diferentes; y aproximadamente 0,001-5% de ácido hialurónico (HA) de peso molecular de aproximadamente 100 kDa o menos, envasado en un envase de mano con aerosol.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones de rejuvenecimiento dérmico
CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0001] Esta invención se refiere a composiciones y métodos cosméticos, por ejemplo, una formulación que comprende ácido hialurónico de bajo peso molecular y perfluorocarbonos de diversos pesos moleculares, envasados en un dispositivo de aerosol/propulsor de mano.
INFORMACIÓN DE ANTECEDENTES
[0002] En la actualidad, los métodos para el tratamiento de piel dañada, por ejemplo por envejecimiento, requieren visitas a un centro, como una clínica. Por ejemplo, las máquinas de oxígeno hiperbárico presurizadas pueden usarse para suministrar oxígeno a la piel. Sin embargo, tales métodos son inconvenientes y requieren personal capacitado y tanques de oxígeno presurizados, que deben esterilizarse y mantenerse. Otros métodos de tratamiento incluyen inyecciones dolorosas, invasivas y costosas, que también deben ser administradas por personal capacitado.
[0003] El documento DE 25 34 315 A1 se refiere a una composición cosmética para oxigenar la epidermis para reducir la irritación de la piel, que comprende 20% o 30% en peso de un solo perfluorocarbono (PFC). El documento US 2010/144861 describe una composición de gel de PFC que comprende un solo PFC y agua, para una variedad de usos. KR 2008 0026924 A describe una composición que comprende un ácido hialurónico (HA) de bajo peso molecular para uso en la curación de heridas, reducir la inflamación, reducir las arrugas y/o la hidratación de la piel. JP S6293211 A se refiere a una composición de aerosol de PFC para reducir la sensación de ardor asociada con las quemaduras solares, suministrar oxígeno a la piel, refrescar la piel y/o mantener un buen color de piel.
[0004] Hay una necesidad de un método cosmético simple, eficaz que puede ser administrada en un hogar.
DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
[0005]
La figura 1 muestra imágenes antes y después del tratamiento con un sistema de la invención.
La figura 2 muestra la electroconductividad a través de mediciones de novametro.
La figura 3 muestra la elasticidad de la piel a través de las medidas del cutómetro.
DESCRIPCIÓN DE REALIZACIONES DE LA INVENCIÓN.
[0006] La invención proporciona una formulación que comprende aproximadamente 1-10% de una mezcla de perfluorocarbonos (PFC) de al menos tres pesos moleculares diferentes; y aproximadamente 0,001-5% de ácido hialurónico (HA) de peso molecular de aproximadamente 100 kDa o menos, envasado en un envase de mano en aerosol.
[0007] La invención también proporciona el uso de dicha formulación en un método cosmético.
[0008] Los presentes inventores han encontrado, sorprendentemente, que una combinación de una mezcla de perfluorocarbono (PFC) que comprende PFC de diferente peso molecular y ácido hialurónico de bajo peso molecular, cuando se administra mediante un dispositivo de mano aerosol/propulsor, produce un rejuvenecimiento dérmico, que incluye efectos significativos en la piel dañada, como los beneficios de hidratación, el relleno de la piel y la reducción de líneas y arrugas. Al envasar la formulación a presión en un recipiente sellado, para ser administrado como un aerosol, la inestabilidad (evaporación, dispersión) de los componentes volátiles, como los PFC, se reduce significativamente, lo que resulta en una estabilidad mucho mayor en comparación con, por ejemplo, sueros, cremas, u otras formulaciones que comprenden estos ingredientes pero se almacenan y dispensan mediante, por ejemplo, bombas de mano. En los sistemas actualmente reivindicados en los que las formulaciones se almacenan a presión en recipientes cerrados y se dispensan como aerosoles, las formulaciones permanecen en una forma activa (por ejemplo, los PFC conservan la capacidad de atrapar oxígeno que puede suministrarse a la piel) para al menos un año y, a menudo, durante 2, 3, 4 o más años. Esta estabilidad de la actividad es una ventaja importante de esta realización de la presente invención.
[0009] Las formulaciones son cosméticas, es decir, adecuadas para la administración tópica a un sujeto, con vehículos y componentes cosméticamente aceptables, y proporcionan efectos cosméticos. Un aspecto de la divulgación es una formulación cosmética que comprende
a. una mezcla de perfluorocarbonos (PFC) de al menos tres diferentes pesos moleculares (por ejemplo, seleccionados de perfluoropropano, perfluorobutano, perfluoropentano, perfluorohexano, perfluorodecalina, perfluorodimetil-ciclohexano, perfluoroperhidrofenantreno, pentafluoropropano, perfluorotripropilamina, C6-C9 perfluoroalcanos, perfluoroperhidrofluorantreno, perfluorodecalin, perfluoroperhidro-fenantreno, bis(perfluorhexil)-1,2-eteno, perfluoro-1,3-dimetilcidohexano, perfluoro-metildecalin, perfluoroisopropildecalin, una mezcla de perfluorodixililmetano y perfluorodixililetano, y/o una mezcla de perfluoroperhidrofenantreno y perfluoro n-butil decalin), y
b. ácido hialurónico (HA) con un peso molecular de aproximadamente 100 kDa o menos (por ejemplo, aproximadamente 50 kDa o menos, o aproximadamente 50 kDa), envasado en un aerosol, envase de mano (por ejemplo, almacenado a presión, con un propulsor y administrado) en forma de un aerosol).
[0010] En una realización de la invención, la formulación cosmética es una formulación acuosa. En otra realización, la formulación cosmética comprende una emulsión de aceite y agua (por ejemplo, que comprende aproximadamente 80% de agua purificada y aproximadamente 10% de componentes de una fase oleosa).
[0011] Por "agua purificada" se entiende el agua que no contiene ingredientes que podrían ser dañinos o causar reacciones adversas a la piel de un sujeto, como un ser humano. Se puede utilizar agua destilada y/o agua desonizada.
[0012] En realizaciones de la descripción, la concentración de la mezcla de perfluorocarbonos puede ser de hasta, aproximadamente, o no más de 1%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 18%, 20% o 25%.
[0013] En realizaciones de la divulgación, el HA puede estar en un intervalo de aproximadamente 0,0001 a 5%, por ejemplo, hasta, aproximadamente, o mayor que aproximadamente 0,0001%, 0,0005%, 0,001%, 0,005%, 0,01%, 0,02 %, 0,04%, 0,06%, 0,08%, 0,10%, 0,12%, 0,14%, 0,16%, 0,18%, 0,2%, 0,5%, 1%, 3% o 5%.
[0014] La formulación puede contener, por ejemplo 1% de 0,01% PFC y HA, 20% de 3% PFC y HA, 1% PFC de y 3% HA, 20% de 0,01% PFC y HA, 5% de 0,05% PFC y HA, 10% de PFC y 0,1% de HA, 10% de PFC y 1% de HA, o 5% de PFC y 1% de HA.
[0015] Otro aspecto de la descripción es un método cosmético, que comprende administrar con un pulverizador de aerosol a mano una formulación cosmética que comprende
a. una mezcla de perfluorocarbonos de al menos tres diferentes pesos moleculares (por ejemplo, seleccionados de perfluoropropano, perfluorobutano, perfluoropentano, perfluorohexano, perfluorodecalina, perfluorodimetilciclohexano, perfluoroperhidrofenantreno, pentafluoropropano, perfluorotripropilamina (de PFC), C6-C9 perfluoroalcanos, perfluorodecalina, perfluoroperhidrofenantreno, bis(perfluorhexil)-1,2-eteno, perfluoro 1,3-dimetilciclohexano, perfluorometildecalin, perfluoroisopropildecalin, una mezcla de perfluorodixililmetano y perfluorodixililetano, y una mezcla de perfluoroperhidrofenantreno y perfluoro n-butilo decalina), y
b. ácido hialurónico (HA) de peso molecular de aproximadamente 100 kDa o menos (por ejemplo, aproximadamente 50 kDa o menos, o aproximadamente 50 kDa).
[0016] En una realización de este método, la formulación cosmética es una formulación acuosa. En otra realización, la formulación cosmética comprende una emulsión de aceite y agua (por ejemplo, que comprende aproximadamente 60%, 70%, 80% o 90% de agua purificada y aproximadamente 5%, 10%, 20% o 35% de componentes de una fase oleosa, u otros valores).
[0017] Además de los componentes mencionados anteriormente, una formulación cosmética de la invención puede comprender uno o más componentes adicionales. Estos incluyen, por ejemplo, niacina u otras vitaminas, minerales, enzimas, aminoácidos, antioxidantes, ingredientes para la dilatación de la sangre y fragancias naturales agradables. Por ejemplo, los componentes adicionales pueden incluir uno o más de: HSC (Complejo de Esfingolípidos Hidrófobos), Atoxeleno (que comprende la retina estabilizada, Retistar™); Una fragancia ligera y natural, como el agua floral de rosas, el agua floral de vainilla o el higo chumbo.
[0018] En una realización de la invención, la formulación cosmética se trata para contener más oxígeno que resultaría en condiciones normales. En esta realización, la formulación puede estar parcialmente saturada, saturada o sobresaturada con oxígeno.
[0019] Un método cosmético de la invención puede ser eficaz para aumentar la hidratación de la piel, y/o la reducción de líneas finas y arrugas.
[0020] Las ventajas del sistema y los métodos descritos en el presente documento incluyen que es fácilmente portátil y puede ser administrado por un individuo sin la ayuda de personal capacitado o tanques de oxígeno presurizado, y sin la necesidad de esterilizar o mantener máquinas u otros equipos. No se requiere cirugía o inyección. No hay riesgo de efectos secundarios. Y se pueden lograr resultados inmediatos anti-edad.
[0021] Como se usa en este documento, el término "aproximadamente" se refiere a más o menos el 10% del valor indicado.
[0022] Como se usa en este documento, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referentes plurales, a menos que el contexto lo indique claramente de otra manera.
Perfluorocarbonos (PFC)
[0023] El oxígeno es necesario para el metabolismo celular apropiado. A medida que uno envejece, la capacidad de difundir el oxígeno a los tejidos circundantes disminuye considerablemente. Por lo tanto, los procesos como la producción de colágeno y elastina y la eliminación de desechos se ven comprometidos. Sin desear estar limitado por ningún mecanismo en particular, se sugiere que una formulación de PFC de la invención agregue el oxígeno muy necesario a la piel, dando como resultado una tez más radiante y de aspecto más joven.
[0024] Los perfluorocarbonos (PFC) son un material líquido no peligroso, incoloro e inodoro con una alta capacidad para transportar gases, como oxígeno, nitrógeno y dióxido de carbono. La estructura física de los PFC es tal que los gases quedan atrapados dentro de su estructura molecular. Estos gases son liberados por difusión. Cuando se aplica a la piel por un método en el presente documento, los PFC aumentan los niveles de humedad en la piel, promoviendo la respiración e hidratación de la piel y la reducción de líneas finas y arrugas.
[0025] Sin desear estar vinculado por ningún mecanismo particular, se sugiere que PFC pueden actuar para tratar la piel dañada (o para evitar daños a la piel) y para revertir los signos de envejecimiento por cualquiera de una variedad de posibles mecanismos. Por ejemplo, el dióxido de carbono es más soluble en los PFC que el oxígeno; por lo tanto, cuando el dióxido de carbono está presente en la piel, puede ser absorbido por los PFC y se liberará el oxígeno de los PFC. La purga del dióxido de carbono de las células de la piel permite que la piel respire y se refresque, lo que da como resultado una piel más joven, uniforme y saludable. Además, los PFC son di-eléctricos por naturaleza y pueden obstaculizar los impulsos nerviosos, que promueven las contracciones musculares. Debido a esta propiedad di-eléctrica, cuando se aplica tópicamente a la piel, los PFC pueden relajar los músculos superficiales, como los músculos de las láminas, y, por lo tanto, producir efectos similares a los del Botox. Además, los PFC pueden funcionar como rellenos dérmicos debido a su naturaleza hidrofóbica y lipofóbica. Los PFC pueden posicionarse entre los lípidos intracelulares y la humedad en la piel, lo que resulta en la aglomeración del material para minimizar su contacto con el agua y los lípidos en la piel. Esto puede volumizar la dermis al crear una estructura de micelas hexagonales tridimensional en la dermis, lo que resulta en un efecto de relleno de arrugas. Además, el tratamiento cosmético con una mezcla de PFC de la invención puede agregar nutrientes muy necesarios a la piel, dando como resultado una tez más radiante y de aspecto más joven; y la oxigenación ayuda a matar las bacterias de la superficie de la piel, lo que mantiene los futuros brotes al mínimo. Los efectos anteriores pueden ser referidos como rejuvenecimiento dérmico.
[0026] La formulación de PFC se utiliza en un sistema o método descrito en este documento generalmente comprende una mezcla de tres o más moléculas de PFC de diferentes pesos moleculares que penetran en la piel en diferentes momentos. Las diferentes vidas medias y los pesos moleculares variables de los PFC combinados maximizan el tiempo de actuación en la dermis. Los PFC de bajo peso molecular penetran en la dermis con facilidad y rapidez, mientras que los PFC de mayor peso molecular penetran más lentamente, manteniendo el resultado inicial e hidratando aún más la dermis. Los PFC pueden ser una mezcla de dos o más de perfluoropropano, perfluorobutano, perfluoropentano, perfluorohexano, perfluorodecalina, perfluorodimetilciclohexano y perfluoroperhidrofenantreno. Los PFC pueden ser una combinación de dos o tres de perfluorodecalina, prefluorohexano y perfluorhidrofenantreno. Los PFC pueden ser una mezcla de dos o más de pentafluoropropano, perfluorotripropilamina, perfluoroalcanos C6-C9, perfluoroperhidrofluorantreno, perfluorodecalina, perfluoroperhidro­ fenantreno, bis(perflu-o-hexil)-1,2-etileno, perfluoro-1,3-dimetilciclohexano, perfluoro-metildecalin, perfluoroisopropildecalina, y/o una mezcla de perfluoroperhidrofenantreno y perfluoro n-butil decalina). Los PFC pueden ser una combinación diferente entre estos grupos.
[0027] La aplicación de los PFC de la invención aumenta el volumen de la dermis en aproximadamente un 10-15%, reduciendo la aparición de arrugas.
[0028] Los PFC de la invención son de grado médico, es decir, son biocompatibles y son apropiados para su uso como en una composición tópica que se administra a un sujeto, tal como un ser humano, por ejemplo, a la cara. Todos los componentes de una formulación cosmética de la invención son de grado médico. En algunas realizaciones (por ejemplo, en las que están ausentes componentes tales como el aceite de lavanda, que puede contener alérgenos), la composición es no alergénica.
Ácido Hialurónico (RA)
[0029] El HA es un agente hidratante para la piel que puede ayudar a restaurar el agua en la piel deshidratada. Cuando se aplican de acuerdo con un método descrito en el presente documento, las moléculas de HA pueden proporcionar una hidratación sustancialmente instantánea a la piel.
[0030] El HA es un glicosaminoglicano no sulfatado, que se encuentra naturalmente en el cuerpo humano y es el componente principal de la matriz extracelular. El HA se encuentra en niveles altos en la piel, donde se produce de forma natural tanto por los fibroblastos como por los queratinocitos y existe como un polímero de peso molecular medio (600-1.000 kDa). Una función importante del HA es mantener el agua en la matriz intercelular del tejido conectivo. Esta capacidad de unión al agua contribuye significativamente a la elasticidad de la piel, sirviendo como un depósito de agua. Con el envejecimiento y el daño UV-B, la cantidad y calidad del ácido hialurónico en la piel disminuye, lo que conduce a una pérdida de elasticidad y al aumento de arrugas.
[0031] El HA utilizado en una formulación de la invención puede ser cualquiera de una variedad de formas que serán evidentes para un experto en la materia. Estos incluyen, por ejemplo, sales (tales como sales de sodio, hialuronato de sodio) y derivados que serán evidentes para un trabajador experto.
[0032] La formulación de HA utilizado en un sistema o método descrito en el presente documento generalmente tiene un peso molecular muy bajo, por ejemplo, aproximadamente 100 kDa o menos, aproximadamente 50 kDa o menos, o aproximadamente 50 kDa. Este bajo peso molecular permite una mayor permeación a través de la piel en comparación con el ácido hialurónico de alto peso molecular. El HA puede rejuvenecer la piel al mejorar sus propiedades viscoelásticas y reduce significativamente las arrugas profundas. HA está disponible comercialmente de varias fuentes.
Componentes adicionales
[0033] Los trabajadores en la técnica reconocerán otros ingredientes opcionales que pueden añadirse a una formulación de la invención. Estos incluyen, por ejemplo, aceleradores convencionales, niacina, vitamina E, vitamina C u otras vitaminas, minerales, enzimas, aminoácidos, antioxidantes, ingredientes para la dilatación de la sangre y fragancias naturales agradables. Por ejemplo, los componentes adicionales pueden incluir uno o más de: HSC (Hidrophobic Sphingolipid Complex), que restaura el estrato córneo, lo que permite el aislamiento de la humedad de la piel; Atoxeleno, que reduce las líneas finas y arrugas; Retistar™ (retinol estabilizado), una mezcla antioxidante que es una sustancia altamente efectiva para el cuidado del envejecimiento de la piel y protege contra el fotoenvejecimiento; Una fragancia ligera/natural, como el agua floral de rosas, que suaviza y regenera la piel, el agua floral de vainilla, que tonifica y revitaliza la piel, o el higo chumbo, que retiene la humedad en la piel.
[0034] En realizaciones de la invención, los ingredientes opcionales adicionales pueden incluir uno o más de los siguientes, por ejemplo, en aproximadamente el rango de concentraciones como se indica:
Impulsores de oxígeno intracelular, como, por ejemplo, Cerasome Oxygen (un sistema de administración a base de ceramida que contiene oxígeno molecular distribuido por los cosméticos ROVI), o extracto de flor/hoja/tallo Tropaeolum Majus (0,005-30%);
Emulsionantes, tales como emulsionantes no iónicos, catiónicos, aniónicos o poliméricos, que incluyen, por ejemplo, estearato de glicerilo, alcohol cetearílico, fosfato de cetearilo, cloruro de behentrimonio, polisorbato 20, acrilatos/acrilato de alquilo C10-30, etc. (0,1-20%);
Modificadores reológicos, que incluyen, por ejemplo, polímeros de ácido poliacrílico, goma de xantano, gomas de celulosa, silicatos, alginatos, hidrocoloides, etc. (0,05-5%);
Humectantes, tales como, por ejemplo, propanodiol, glicerina y otros glicoles, incluyendo butilenglicol (0,5-8%); Tensioactivos, que incluyen, por ejemplo, tensioactivos de aminoácidos, catiónicos y aniónicos, etoxilados y no etoxilados, y que incluyen polisorbato 20, monooleato de sorbitán o glutamato de lauroílo sódico (0,1-5%);
Emolientes, tales como, por ejemplo, escualano, palmitato de etilhexilo, dilinoleato de diisopropil dímero, benzoato de alquilo C12-15, o Melalenca alternifolia (hoja del árbol del té) (0,1-20%);
Modificadores de pH, tales como, por ejemplo, trietanolamina, hidróxido de sodio, acidificantes, incluyendo ácido cítrico (0,005-2%);
Agentes antimicrobianos, tales como, por ejemplo, ácido salicílico o conservantes, tales como, por ejemplo, fenoxietanol, alcohol bencílico o sorbato de potasio (0,001-3%);
Aromas, en forma de fragancias o aceites esenciales (0,005-5%);
Antioxidantes, tales como, por ejemplo, ácido ascórbico o derivados del mismo, que incluyen palmitato de ascorbilo, glucósido de ascorbilo, isostearato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo de sodio, fosfato de ascorbilo de magnesio, ácido ascórbico de etilo o fosfato de ascorbilo de amino-propilo; o tocoferol de sus derivados, incluyendo acetato de tocoferilo, oleato de tocoferilo o linoleato de tocoferilo.
Agentes antienvejecimiento para el cuidado de la piel, como, por ejemplo, extracto de regaliz y derivados, Retistar™ (retinol estabilizado) (0,005-5%, por ejemplo, 0,5-1%);
Tampones adecuados.
Además, los siguientes componentes pueden incluirse en formulaciones para usos específicos.
[0035] Para el tratamiento de la celulitis, las cantidades eficaces de agentes para regular el metabolismo de los adipocitos, tales como, por ejemplo, inhibidores de adipogénesis bien conocidos, inhibidores de la lipogénesis, o agentes lipolíticos (0,005 a 20%) pueden ser incluidos. Estos incluyen, por ejemplo, varios agentes, algunos de los cuales están disponibles en diferentes combinaciones en mezclas disponibles comercialmente que serán evidentes para los trabajadores expertos, incluyendo, por ejemplo, butilenglicol, extracto de semilla de quenua de quenopodio, cafeína, salicilato de sodio, lisolecitina, lecitina hidrogenada, aspartamo, extracto de germen de soja de glicina, sílice, extracto de raíz de Coleus forskohlii, extracto de semilla de Coffea arabica, glicerina, extracto de semilla de Nephelium longana.
[0036] Para el uso como una base para maquillaje, colorantes adecuados, tales como colores, por ejemplo, FD&C (colores que están certificados y permitidos por los EE.UU. para la industria de comida, farmacéutica, cosmética y de cuidado personal), óxidos de hierro, dióxidos de titanio, incluidos los pigmentos tratados con silicio, (0,001 a 30%) se pueden incluir, en forma de partículas de polvo o pre-dispersiones en varios dispersantes, tales como aceite de ricino, silanotriol, silicona, ácido hidroxiesteárico, aceites minerales, o C12-C15 benzoato de alquilo.
[0037] Entre los componentes que pueden estar ausentes en una formulación cosmética de la invención son, por ejemplo, ylciclohexano perfluorodimeth-.; alcoholes; tensioactivos de silicona, tensioactivos fluorados o mezclas de los mismos; silicona volátil, perfluoroalquilo silicona nebulosa; metilfenil polisiloxano desnaturalizado con perfluoroalquilo; metal coloidal; derivados de carnitina; protectores solares; Ácido 2-hidroxialcanoico que tiene de 3 a 20 átomos de carbono; espermina u otras poliaminas, o poliazamina alifática no ramificada.
[0038] La tabla 1 a continuación muestra una preparación ejemplar de una formulación de PFC/HA de la divulgación. Los métodos para combinar estos componentes son convencionales y bien conocidos en la técnica.
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Procedimiento de fabricación:
[0039] Se combinan los componentes anteriores mediante métodos convencionales. Añadir a un recipiente adecuado como un aerosol presurizado con propulsor licuado en una proporción deseada (por ejemplo, aproximadamente 5-20%). El propulsor puede ser, por ejemplo, un hidrocarburo licuado de 1 a 10 átomos de carbono, como n-propano, n-butano, isobuteno, isopentano, n-pentano y una mezcla y/o un éter (por ejemplo, dimetil éter), nitrógeno, aire comprimido u otro gas inerte.
[0040] Una formulación ejemplar de la invención se muestra en la Tabla 2:
TABLA 2
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Procedimiento de fabricación
[0041] Combinar fase de agua y aceite, homogeneizar y mezclar hasta que esté uniforme, a continuación, añadir los perfluorocarbonos. Añadir a un recipiente adecuado como un aerosol presurizado con propulsor licuado (por ejemplo, aproximadamente 5-20%). El propulsor puede ser, por ejemplo, un hidrocarburo licuado de 1 a 10 átomos de carbono n-butano, isobuteno, isopentano, n-pentano y una mezcla y/o un éter (por ejemplo, dimetil éter), aire comprimido nit o cualquier otro gas inerte.
[0042] Otra formulación ejemplar de la invención se muestra en la Tabla 3:
TABLA 3
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Procedimiento de fabricación:
[0043] Combinar el agua y la fase de aceite y calentar a 60-80°C, añadir el aceite al agua, homogeneizar y mezclar hasta que sea uniforme y enfriar a temperatura ambiente y añadir los perfluorocarbonos y fragancia. Añadir a un recipiente adecuado como un aerosol presurizado con propulsor licuado en una proporción deseada (por ejemplo, aproximadamente 5-20%). El propulsor puede ser, por ejemplo, un hidrocarburo licuado de 1 a 10 átomos de carbono, como n-propano, n-butano, isobuteno, isopentano, n-pentano y una mezcla y/o un éter (por ejemplo, dimetil éter), nitrógeno, aire comprimido u otro gas inerte.
[0044] En una realización de la invención, una formulación cosmética de la invención está parcialmente saturada, saturada o sobresaturada con oxígeno antes de que se envasa a presión en un recipiente cerrado, a ser entregado como un aerosol. En esta realización, la mezcla de PFC o la formulación final se trata para contener más oxígeno que resultaría en condiciones normales.
[0045] En una realización, el componente de PFC o la formulación cosmética final de la invención está saturada con oxígeno. En esta realización, la concentración de oxígeno es de al menos aproximadamente 0,3 ml de oxígeno (STP) por cada ml del componente de PFC o formulación final en 1 atmósfera. La presión parcial de oxígeno, o pO2 , en la formulación es generalmente superior a 760 mm Hg en estas realizaciones.
[0046] En otra realización, el componente de PFC o la formulación cosmética final está sobresaturada de oxígeno. En esta realización, la concentración de oxígeno es de al menos aproximadamente 1 ml de oxígeno (STP) por cada ml del componente o formulación de PFC. En otra realización, la concentración de oxígeno es al menos aproximadamente 2 ml de oxígeno (STP) por ml del componente o formulación de PFC. La presión parcial de oxígeno o pO2 en la emulsión es generalmente superior a 10.000 mm Hg, y puede ser tan alta como 11,000 mm Hg o más.
[0047] Los métodos para introducir el oxígeno añadido al componente de PFC o la formulación cosmética de la invención son convencionales. Por ejemplo, el componente PFC de la formulación o la formulación completa puede exponerse a oxígeno en condiciones suficientes para gasificar la emulsión a un grado predeterminado. Puede estar expuesto al oxígeno bajo presión atmosférica o bajo una presión que está por encima de la presión atmosférica. Por ejemplo, puede estar expuesto a oxígeno a menos de 180 psi durante un tiempo suficiente para lograr pO2 en la solución de al menos aproximadamente 10.000 mm Hg.
[0048] Sea o no de oxígeno adicional se añade a una formulación cosmética de la invención, la formulación cosmética se almacena preferiblemente bajo presión en un recipiente (por ejemplo una botella de suministro) para prevenir la disolución del oxígeno y escapar de la formulación. Además, el contenedor presurizado puede mantener los equilibrios de fase entre el oxígeno solubilizado en la formulación y el oxígeno presurizado. En una realización, el recipiente presurizado que contiene la formulación debe mantener una presión interna que, como mínimo, permanezca igual o mayor que la presión parcial equivalente de oxígeno disuelto. Además, en una realización, el contenedor presurizado permite la dispensación completa del agente de suministro de gas, por ejemplo, la mezcla de PFC, (más del 95% del peso de carga total dispensado).
Dispositivo para aplicación
[0049] Los dispositivos que son adecuados para envasar y suministrar formulaciones de la invención incluyen botellas de aerosol en el intervalo de 0,5-10 oz. El dispositivo puede ser un sistema manual propulsado por propulsor, como un bote de aluminio con una boquilla direccional. Los materiales utilizados en un aplicador de la invención se pueden optimizar utilizando procedimientos convencionales, para garantizar que sean compatibles con la formulación PFC/HA. Se pueden usar propulsores a concentraciones convencionales, por ejemplo, propulsor al 5-25%, como el propulsor A-17 u otros descritos anteriormente. En otras realizaciones de la invención, el dispositivo es una botella de plástico que utiliza un pulverizador de bomba, o una botella de vidrio que utiliza un pulverizador de bomba. Usando tales dispositivos, una formulación de la invención se puede rociar directamente sobre áreas a tratar, tales como patas de gallo, líneas de risa, surcos de la frente y otras áreas que se beneficiarían, por ejemplo, de la hidratación e hinchamiento inmediatos.
Métodos para aplicar una formulación cosmética de la invención.
[0050] En realizaciones de la invención, la formulación cosmética de la invención se aplica dos veces al día, como una preparación de aerosol, por ejemplo a la cara. En una realización, el recipiente (tal como una botella) se agita primero bien. Antes de usarse, el aplicador se prepara rociando aproximadamente 3 veces, lejos de la cara. A continuación, el usuario presiona el botón del actuador y dispensa aproximadamente tres franjas en el lado derecho de la cara (pómulo, boca a oreja y línea de la mandíbula) e inmediatamente masajea. Este procedimiento se repite en el lado izquierdo. Alrededor de una franja se dispensa a través de la frente y se masajea.
[0051] En general, se debe evitar el contacto con los ojos y los labios. En algunos casos, el producto puede causar hormigueo y enrojecimiento de la piel durante un corto tiempo. Si se produce molestia, se advierte al usuario que evite rociar directamente sobre la cara. En su lugar, el usuario debe dispensar el producto en las puntas de los dedos y masajear suavemente la cara y la frente con sus dedos. Irritación leve de la piel puede ocurrir en algunos usuarios. Si se produce irritación, se recomienda que el usuario reduzca la frecuencia de la aplicación a una vez al día o una vez cada dos días; y, si la irritación se agrava, suspenda el uso y consulte a un médico.
[0052] Será evidente para los expertos en la técnica que otros métodos, a veces en conjunción con un dispositivo de pulverización como anteriormente, pueden ser utilizados para aplicar una formulación de combinación ácido hialurónico/PFC de la invención. Por ejemplo, la formulación se puede aplicar, sin la aplicación de aerosol, en combinación con una máscara energizante instantánea de oxígeno triple Bliss®, que proporciona una acción espumante. Otros métodos adecuados de administración incluyen dispositivos presurizados osmóticos que son latas de presión que contienen ingredientes que se pueden rociar sobre la cara de un paciente; o nebulizadores osmóticos, que tienen ya sea pequeños pedazos de mano que rocían una solución sobre la piel o una mascarilla completa que cubre la cara y rocía la solución sobre la piel. Dicho dispositivo tiene un tazón pequeño (por ejemplo, un tazón de plástico) en el que se vierte la solución o la ampolla y luego se rocía sobre la piel. Otro dispositivo de suministro adecuado utiliza electro ionización.
[0053] En otra realización de la divulgación, se administra una formulación cosmética de la invención, no como un aerosol, sino como un suero, de agente espumante, niebla o crema.
[0054] En lo anterior y en los siguientes ejemplos, todas las temperaturas se exponen sin corregir en grados Celsius; y, a menos que se indique lo contrario, todas las partes y porcentajes son en peso.
EJEMPLOS
Ejemplo I
[0055] Se realizaron los estudios clínicos, en los que una composición cosmética de la invención se aplicó a los sujetos como un aerosol, y los resultados se analizaron inmediatamente, 2 semanas o 4 semanas después de la aplicación. Algunos de los resultados se muestran en la Figura 1.
[0056] Después de un solo uso, los instrumentos clínicos medidos hasta un aumento de 130% en la humedad en la piel. Después de dos semanas, el 83% de las mujeres evaluadas informaron que sus líneas parecían dramáticamente más suaves y suaves. El 90% de las mujeres reportaron una mejoría en la apariencia de su piel en general.
Ejemplo II: una descripción detallada de los experimentos resumidos en el Ejemplo I.
ESTUDIO DE USO CONTROLADO PARA EVALUAR LA TOLERANCIA Y LA EFICACIA DE UN PRODUCTO ANTI-ENVEJECIMIENTO
[0057] Se ensayó la Formula n° 176-64C-6 de Kate Somerville Skin Care. La evaluación de arrugas se realizó de forma instrumental utilizando un sistema de análisis de imagen SKIN REPLICA. La elasticidad y las propiedades viscoelásticas de la piel se midieron en función de la flexibilidad y la firmeza empleando un Cutómetro. El contenido de agua retenida en la piel se midió utilizando el medidor de fase dérmica Nova. Además, la efectividad del producto se evaluó subjetivamente mediante la autoevaluación del panelista a través de respuestas de cuestionario.
Material de exámen:
[0058] Los criterios de inclusión: los sujetos femeninos entre las edades de 35 y 55 estaban en un buen estado general de salud y libre de cualquier problema de salud, incluyendo trastornos neurológico, dermatológico, o sistémico que podrían interferir con los resultados. Se seleccionaron individuos que experimentaron arrugas faciales, pérdida de firmeza y sequedad. Los individuos se abstuvieron de usar cualquier producto anti-envejecimiento o hidratante por un período de 72 horas antes del comienzo del estudio y usaron solo el material de prueba asignado durante el período de prueba.
[0059] Los criterios de exclusión: El estudio excluyó a los individuos bajo el cuidado de un médico, personas que toman medicamentos que pueden enmascarar o interferir con los resultados de las pruebas, personas diagnosticadas con alergias cutáneas crónicas, personas que se han sometido a un procedimiento de Botox, personas embarazadas, lactantes, embarazadas o que hayan dado a luz dentro del período de seis meses inmediatamente anterior al inicio del estudio, sujetos con antecedentes de cualquier forma de cáncer de piel, melanoma, lupus, psoriasis, enfermedad del tejido conectivo, diabetes o cualquier enfermedad que pudiera aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, individuos con irritación o sensibilidad a cualquier producto cosmético, individuos con enfermedades conocidas. Alergias o afecciones de la piel y/o los ojos.
Demografía de la población:
[0060]
Número de sujetos inscritos 30
Número de sujetos que completaron el estudio 30
Rango de edad 37-55
Sexo femenino 30
Raza caucásica 30
Procedimiento:
[0061] Antes del comienzo del estudio, todos los panelistas fueron instruidos para limpiar su cara usando un limpiador suave (Cetaphil) siendo el agua caliente apta para enjuagarse bien. Los sujetos se aclimataron luego al ambiente (70°F 2° y 40% 2% de humedad relativa) durante un período de treinta minutos antes de la aplicación del producto de prueba. Las áreas de participación se marcaron en la superficie facial mediante una plantilla estándar, para garantizar que los instrumentos se vuelvan a colocar en el mismo lugar en cada visita.
[0062] Se instruyó a los sujetos que aplicar el producto de prueba de acuerdo con la siguiente instrucción:
AM/PM. Utilizar dos veces al día. Agitar bien la botella. Antes de usarse, cebar el aplicador rociando tres veces la cara, agitando la botella nuevamente entre cada rociado. Sujetar el aplicador 1/2" de lado derecho de la cara. Pulsar el botón del actuador para dispensar la fórmula en tres franjas horizontales a través de la parte derecha de sólo la cara: una vez a través de pómulo, una vez de boca a oído, y una vez a través de línea de la mandíbula. Masajear inmediatamente el producto bien en la cara y el cuello. Agitar bien la botella. Repetir los pasos en el lado izquierdo de la cara. Masajear el producto en la cara y el cuello. Agitar bien la botella y aplicar una franja horizontal a la frente. Masajear a fondo.
[0063] Las medidas biofísicas (Humectación de la piel [Electroconductividad] a través del Novametro y elasticidad de la piel a través del Cutómetro), así como las impresiones de la réplica de la piel se recolectaron al inicio, inmediatamente (10 minutos) después de la aplicación inicial y nuevamente después de 2 y 4 semanas de uso. La aplicación inicial del material de prueba se realizó en el centro de pruebas. Se pidió a todos los participantes del estudio que completaran un cuestionario de autoevaluación inmediatamente después de la aplicación inicial y nuevamente después de 2 y 4 semanas de uso.
[0064] Se emplearon los siguientes métodos no invasivos distintos para establecer parámetros de evaluación:
Electroconductividad - Hidratación de la piel a través del Novametro:
[0065] Se usó un medidor de fase dérmica Nova, modelo DPM 9003 (Nova, Technology Corp., Gloucester, Mass.) para obtener mediciones de la impedancia de la superficie de la piel para determinar la electroconductividad de los sitios de tratamiento. Este medidor proporciona una medida relativa del contenido de agua retenida de la piel en función del valor dieléctrico de la piel. La impedancia de la piel se registró automáticamente cuando se alcanzó el equilibrio.
Elasticidad de la piel a través del Cutómetro:
[0066] A Cutómetro SEM 575 (modelo 575 Courage Khazaka) se utilizó para medir las propiedades viscoelásticas de la piel. El principio de medición se basa en un método de succión. Se crea presión negativa en el dispositivo, que se puede regular entre 20 y 500 mbar. La piel se introduce en una abertura calibrada de la sonda por presión negativa, donde la profundidad de penetración de la piel se determina mediante un sistema de medición óptica sin contacto. El sistema de medición óptica consiste en un transmisor de luz y un receptor de luz, así como dos prismas de vidrio enfrentados, que proyectan la luz del transmisor al receptor. La intensidad de la luz varía debido a la profundidad de penetración de la piel.
Perfilometría de la piel viva - Análisis de imagen de réplica de piel
[0067] Los localizadores de la marca REPLICA™ están diseñados específicamente para hacer moldes silásticos de la superficie de la piel con el fin de evaluar la textura y las arrugas. El Localizador de área grande está especialmente diseñado para obtener réplicas del contorno de la piel para evaluar la celulitis. El papel pesado y el sistema de adhesivo de espuma le dan un firme apoyo a la réplica curada, a la vez que mantienen un nivel de conformidad con el contorno general del sitio de prueba. Los localizadores tienen un área de lengüeta de escritura grande para la identificación de la muestra y muescas troqueladas para un posicionamiento preciso.
[0068] TÉCNICA DE MUESTREO REPLICA™: Después de pelar el Localizador de la hoja de soporte, el lado adhesivo se coloca contra la piel; la resina premezclada (SILFLO o REPLIFLO) se coloca en el interior y se alisa con una espátula de madera para que la resina se desborde 2-3 mm sobre la superficie del cartón. Después de que la resina se haya curado y la réplica se haya desprendido de la superficie de la piel, la capa espaciadora de adhesivo de espuma se separa del marco de cartón y se desecha. El análisis de imagen se puede realizar fácilmente con la réplica.
[0069] Las muestras de REPLICA™ se analizaron utilizando una técnica de análisis de imagen computarizada para convertir información visual sobre la piel en datos numéricos.
Referencias para métodos analíticos:
[0070]
1. Leveque, J.L., de Rigal, J.: Impedance Methods for Studying Skin Moisturization, J. Soc. Cosmet. Chem., 34: 419-428, 1983.
2. Agache, P.G., Monneur, C., Leveque, J.L., and de Rigal, J. Mechanical properties and Young's modulus of human skin in-vivo, Arch. Dermatol. Res., 269, 221, 1980.
3. De Rigal, J. y Leveque, J.J., In vivo measurement of the stratum corneum elasticity, Bioeng. Skin, 1,13, 1985.
4. Profilometry of skin- A useful tool for the substantiation of cosmetic efficacy, Cook, J Soc Cosmet Chem 1980; 31:339-359.
5. Optical profilometry: An objective method for quantification of facial wrinkles, Grove, Grove, y Leyden. J AM ACAD DERMATOL 1989;21:631-7.
6. Treatment of photodamaged facial skin with topical tretinoin, Leyden et al. J AM ACAD DERMATOL 1989;21:638-44.
7. Roughness (measured by profilometry: mechanical, optical, and laser), Muller, in "Bioengineering and the Skin: Methods and Instrumentaron" Berardesca et al, Eds. CRC Press, Boca Raton, 1995.
8. Review articles from "Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin", Serup y Jemec, Eds. CRC Press, Boca Raton, 1995. Stylus method for skin surface contour measurement,.Gassmuller et al p83. Skin surface replica image analysis of furrows and wrinkles, Corcuff y Leveque, p89. Laser Profilometry, Elfsen et al, p97
Three dimensional evaluation of skin surface: micro and macro-relief, Mignot, p107.
[0071] Los datos de origen fueron:
- Las evaluaciones subjetivas se recogieron 15 minutos después de la aplicación inicial y nuevamente después de 14 y 28 días de uso dos veces al día del producto de prueba. Lecturas de Novametro recogidas antes de la aplicación inicial, 10 minutos después de la aplicación inicial y nuevamente después de 14 y 28 días de uso dos veces al día del producto de prueba.
- Lecturas del cutómetro recopiladas antes de la aplicación inicial y 10 minutos después de la aplicación inicial y nuevamente después de 14 y 28 días de uso dos veces al día del producto de prueba.
- Las réplicas cutáneas se recolectaron antes de la aplicación inicial y 10 minutos después de la aplicación inicial y nuevamente después de 14 y 28 días de uso dos veces al día del producto de prueba.
[0072] Los resultados se dan en las Tablas y figuras. No se observaron efectos adversos ni reacciones inesperadas de ningún tipo en ninguno de los sujetos.
[0073] Conclusiones: El material de prueba fue reportado por la mayoría de panelistas de prueba para ser un producto eficaz anti-envejecimiento de la mejora de la condición general de la piel. Las respuestas subjetivas al cuestionario indicaron que al final del estudio el producto dejó su piel con un aspecto y una sensación más hidratada, firme, radiante, más uniforme, y más suave. El análisis instrumental adicional realizado para el producto de prueba demostró aumentos en el contenido de humedad de la piel en el sitio tratado con el producto. Los aumentos demostrados en los valores medios de humectación se consideran estadísticamente significativos en cada punto de tiempo de evaluación.
Tabla 4 - Estudio de hidratación - Electroconductividad a través de Novametro
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[0074] Lecturas de cutómetro demostraron que el material de prueba aumentó la elasticidad de la piel como una función de la firmeza. Los aumentos son considerados estadísticamente significativos.
Tabla 5 - Elasticidad de la piel mediante cutómetro
Figure imgf000012_0002
[0075] Los resultados de análisis de imagen réplica de la piel demostraron que el material de prueba mejoró estadísticamente significativamente la condición de las arrugas en el punto de tiempo de 10 minutos, exhibiendo un 63% del panel suavización de las arrugas de acuerdo con los tres parámetros clave. En los puntos de tiempo de la semana 2 y la semana 4, una mayoría del 56% y el 59% del panel exhibió suavizado de arrugas para los tres parámetros clave.
[0076] Análisis instrumental (Novametro, Cutómetro y análisis de imágenes de la reproducción de la piel) corroboró información obtenida a partir de cuestionarios subjetivos.
Electroconductividad a través de Novametro
[0077] Se usó un medidor de fase dérmica Nova, modelo DPM 9003 (Nova, Technology Corp., Gloucester, Mass.) para obtener mediciones de la impedancia de la superficie de la piel para determinar la electroconductividad de los sitios de prueba. Este medidor proporciona una medida relativa del contenido de agua retenida de la piel en función del valor dieléctrico de la piel. La impedancia de la piel se registró automáticamente cuando se alcanzó el equilibrio. Los datos se muestran en la Tabla 6 y se presentan gráficamente en la Figura 2.
Elasticidad de la piel a través del Cutómetro
[0078] Un Cutómetro SEM 575 (modelo 575 Courage Khazaka) se utilizó para medir las propiedades viscoelásticas de la piel. El principio de medición se basa en un método de succión. Se crea presión negativa en el dispositivo, que se puede regular entre 20 y 500 mbar. La piel se introduce en una abertura calibrada de la sonda por presión negativa, donde la profundidad de penetración de la piel se determina mediante un sistema de medición óptica sin contacto. El sistema de medición óptica consiste en un transmisor de luz y un receptor de luz, así como dos prismas de vidrio enfrentados, que proyectan la luz del transmisor al receptor. La intensidad de la luz varía debido a la profundidad de penetración de la piel. Los datos que se muestran en la Tabla 7 se presentan gráficamente en la Figura 3
Tabla 6 - Electroconductividad a través de Novametro
Figure imgf000012_0001
(continuado)
Figure imgf000013_0001
Tabla 7 - Elasticidad de la piel a través del Cutómetro Formula n° 176-64C-6
Figure imgf000013_0002
(continuado)
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000016_0001
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Tabla 9 - Análisis de réplica de piel - estadísticas - cambios desde la línea de base; y resumen de las actuaciones del panel que muestra el suavizado de arrugas
Figure imgf000018_0001

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación que comprende:
aproximadamente 1-10% de una mezcla de perfluorocarbonos (PFC) de al menos tres pesos moleculares diferentes; y
aproximadamente 0,001-5% de ácido hialurónico (HA) de peso molecular de aproximadamente 100 kDa o menos, envasado en un envase de mano con aerosol.
2. La formulación de la reivindicación 1, en la que la formulación es acuosa o comprende una emulsión de aceite y agua.
3. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en la que la mezcla de PFC de comprende perfluoropropano, perfluorobutano, perfluoropentano, perfluorohexano, perfluorodecalina, perfluorodimetilciclohexano, perfluoroperhidrofenantreno, pentafluoropropano, perfluorotripropilamina, C6-C9 perfluoroalcanos, perfluoroperhidrofluorantreno, perfluorodecalina, perfluoroperhidrofenantreno, bis(perfluor-hexil)-1,2-eteno, perfluoro-1,3-dimetilciclohexano, perfluoro-metildecalina, perfluoroisopropildecalina, una mezcla de perfluorodixililmetano y perfluorodixililetano, y/o una mezcla de perfluoroperhidrofenantreno y perfluoro n-butil decalina.
4. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que la formulación comprende no más del 5% de la mezcla de PFC.
5. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que la formulación comprende aproximadamente el 10% de la mezcla de PFC.
6. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que la formulación comprende además una o más de niacina u otras vitaminas, minerales, enzimas, aminoácidos, antioxidantes, ingredientes de dilatación de la sangre o fragancias agradables naturales.
7. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende además una o más de: un reforzador de oxígeno intracelular (0,005-30%); emulsionantes (0,1-20%); modificadores de la reología (0,05-5%); humectantes (0,5-8%); tensioactivos (0,1-5%); emolientes (0,1-20%); modificadores de pH (0,005-2%); agentes antimicrobianos (0,001-3%); colorantes (0,001-30%); aromas (0,005-5%); o antioxidantes (0,005-5%).
8. La formulación de la reivindicación 7, en la que el reforzador de oxígeno intracelular es extracto de flor/hoja/tallo Tropaeolum Majus; el emulsionante es un emulsionante no iónico, catiónico, aniónico o polimérico; el modificador de la reología es un polímero de ácido poliacrílico, goma de xantano, goma de celulosa, silicato, alginato o hidrocoloide; el humectante es propanodiol, glicerina u otro glicol; el tensioactivo es catiónico, aniónico, etoxilado o no etoxilado; el agente antimicrobiano es ácido salicílico o un conservante; el colorante es un color FD&C, óxido de hierro o dióxido de titanio; El aroma está en forma de una fragancia o aceite esencial; y el antioxidante es el ácido ascórbico.
9. La formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que
(a) el peso molecular del HA es menor o aproximadamente 50 kDa;
(b) el HA está en una cantidad de aproximadamente 0,1%; o
(c) el peso molecular del HA es menor que o aproximadamente 50 kDa y El HA está en una cantidad de aproximadamente el 0,1%.
10. La formulación de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en la que la formulación está parcialmente saturada, saturada o sobresaturada con oxígeno.
11. La formulación de la reivindicación 1, en la que la formulación comprende:
agua/aqua/eau, perfluorohexano, perfluoroperhidrofenantreno, dimeticona, propanodiol, diheptanoato de neopentilglicol, perfluorodecanales, áreas de la germinación de la piel, adelgazantes de las partes de los animales, y otras partes de la especie. ácido esteárico, glutamato de lauril sódico, ciclohexasiloxano, acrilatos/C10-30 Polímero cruzado de acrilato de alquilos, ácido hialurónico hidrolizado, fosfolípidos, aparatos de retinilo, aparatos de gimnasia, aparatos de gimnasia, estanco, cápsulas, látex, cápsulas, peces.
12. Uso de la formulación de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 en un método cosmético.
13. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que se usa la formulación:
(a) como base para el maquillaje, en el que la formulación comprende además uno o más colorantes adecuados; (b) para aumentar la hidratación de la piel y/o reducir las líneas finas y arrugas; o
(c) para el tratamiento de la celulitis, en la que la formulación comprende además inhibidores de la adipogénesis, inhibidores de la lipogénesis y/o agentes lipolíticos.
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