CN114728184A - 用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂，所述制剂包含含有酶复合物作为活性物质的粉状组合物和旨在与所述粉状组合物混合以获得待施用的制剂的液体组合物，其中所述液体组合物包含溶剂，所述液体组合物和/或粉状组合物还包含用于将所述粉状组合物分散在所述液体组合物中的试剂。本发明还涉及用于包装和分配这样的制剂的系统。
Description
本发明涉及用于局部(topical)施用于皮肤或粘膜的包含酶复合物的制剂，特别是在医学和/或美容干预的情况下用于局部施用于皮肤或粘膜的包含酶复合物的制剂，以及用于包装和分配这样的制剂以用于局部施用的系统。
根据一个实施方案，所述酶复合物特别地包含透明质酸酶。该复合物可以包含其他酶，例如脂肪酶、蛋白酶、菠萝蛋白酶和/或Q10辅酶。
透明质酸是广泛存在于人和动物组织中，特别是皮肤中的生物制品，它在其中填充细胞间隙并且特别地参与组织的水化和内聚。
此外，透明质酸酶是一种酶或一组酶，其能够降解透明质酸，由此增加组织的渗透性。在自然状态下，在例如精子的质膜中发现透明质酸酶，这能够使得精子通过降解存在于卵子的保护层中的透明质酸穿透所述卵子。
由于该特性，透明质酸酶在医学上的使用频繁，特别是与其他药物联合使用，以加速其在生物体中的分散。
透明质酸酶还广泛用作美容医学领域的注射剂，特别是为了纠正被认为不美观的效果，或在由透明质酸的注射引起的副作用和/或并发症的情况下，作为基于透明质酸的填充剂产品的所述注射的补充。
实际上，如果以过大的量、过于不均匀地和/或在皮肤的选择不当的区域中注射填充剂产品，则处理的皮肤可能具有矫正缺陷，使其外观不自然的，特别是不对称和/或肿胀，如果在面部进行注射，则这是更加有害的。
此外，这样的注射可能导致副作用和/或可能对健康有害的医学并发症，例如水肿、栓塞等。
因此，为了纠正这些副作用，可以用透明质酸酶处理皮肤，特别是通过将包含透明质酸酶的制剂注射到所述皮肤中，如例如在以下文章中所解释的：
-“Hyaluronidase in the correction of hyaluronic acid-based fillers:areview and a recommendation for use”(RZANY,BECKER-WEGERICH,BACHMANN,ERDMANN,WOLLINA,Journal of Cosmetic Dermatology,2009年12月)；
-“The Kinetics of Reversible Hyaluronic Acid Filler Injection TreatedWith Hyaluronisade”(JUHASZ,LEVIN,MARMUR,Dermatologic Surgery,第43卷(6),第841-847页,American Society for Dermatology Surgery,2017年6月)；
-“Hyaluronidase in cosmiatry:what should we know？”(ADA REGINATRINDADE DE ALMEIDA,ANA FLAVIA NOGUEIRA SALIBA,Surgical and CosmeticDermatology,第7卷(3),2015年1月)。
特别地，这样的制剂可以通过在适合的溶剂中混合包含透明质酸酶的粉状组合物来制备，所述混合优选临时进行以保持(多种)透明质酸酶的稳定性直至其使用。
为了限制与皮下注射相关的创伤(血肿、瘀伤、水肿等)的风险，还可以考虑通过在皮肤外层上或粘膜上局部施用适合的制剂来施用透明质酸酶。
特别地，在注射的情况下，最常报道的不良反应是在注射部位处的中度局部(local)反应：刺激、感染、出血或血肿、皮肤软化、萎蔫。报道了严重的变态反应，包括过敏反应。此外，在眼科中，当透明质酸酶与局部麻醉剂联合使用时，过敏反应包括眶周水肿的病例。眼球突出症(眼球突出)的病例已有报道。在眼科手术中已经观察到几例面部血管性水肿，结果良好。已经报道了与皮下注射相关的水肿。
因此，文件WO-2009/037566提供了在洗剂或乳膏剂形式的制剂中的特定的透明质酸酶用于局部施用，特别是用于诸如以下的美学目的的用途，例如：
-预防或减少皱纹；
-预防或减轻疤痕，特别是由于手术切口、烧伤或痤疮造成的疤痕；
-与适当的活性物质组合刺激或减少毛细血管和/或毛发生长。
为了纠正由注射透明质酸引起的缺陷和/或副作用，有必要将包含透明质酸酶的制剂施用到待治疗的皮肤或粘膜的非常具体的区域，这在实践中被证明是局部施用的制剂难以实现的。
特别地，所述制剂应当具有足够高的粘度以在其施用后不流动，而且还应保持足够的流动性以促进其施用和渗透。
为此，可以考虑通过向制剂中添加稠度剂来调节制剂的粘度。
然而，该解决方案并不完全令人满意，因为在某种程度上，它可能导致透明质酸酶粉末在溶剂中的分散问题，这是不期望的。
本发明的目的在于通过特别地提出包含酶复合物的制剂改进现有技术，所述制剂具有令人满意的粘度以使其能够以非常准确的方式局部施用于皮肤或粘膜，同时适合于保证所述酶复合物在所述制剂中的均匀分散。
为此，根据第一方面，本发明提供了用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂，所述制剂一方面包含粉状组合物，所述粉状组合物包含酶复合物作为活性物质，另一方面包含液体组合物，所述液体组合物旨在与所述粉状组合物混合以获得待施用的制剂，所述液体组合物包含溶剂，所述液体组合物和/或所述粉状组合物还包含用于将所述粉状组合物分散在所述液体组合物中的试剂。
根据第二方面，本发明提供了一种用于包装和分配这样的制剂的系统，所述系统包括主体，所述主体配备有用于进行所述分配以局部施用所述制剂的装置。
本发明的其他特征和优点参照附图在以下描述中变得显而易见，其中：
-图1a和1b以纵切面示意性地表示了分别在破裂装置在使用冲程(stroke)上移位之前(图1a)和之后(图1b)的根据本发明的第一实施方案的系统；
-图1c以透视俯视图表示图1a和1b的破裂装置；
-图2a和2b以纵切面示意性地表示了分别在破裂装置在使用冲程上移位之前(图2a)和之后(图2b)的根据本发明的第二实施方案的系统；
-图3a、3b和3c示意性地表示了可以与前述附图的系统的分配装置关联以在组合物混合后进行制剂的局部施用的施用器的实例。
下文描述了用于局部施用到皮肤或粘膜上的制剂，特别是在医疗和/或美容干预的情况下用于局部施用到皮肤或粘膜上的制剂，以及用于包装和调配这样的制剂的系统。
所述制剂一方面包含粉状组合物，所述粉状组合物包含酶复合物作为活性物质，而另一方面包含液体组合物，所述液体组合物旨在与所述粉状组合物混合以获得待施用的制剂。特别地，待施用的制剂为乳膏剂或洗剂的形式。
根据一个实施方案，所述酶复合物特别地包含透明质酸酶。然后可以将该制剂施用到皮肤或粘膜上用于美学目的，特别是作为基于透明质酸的填充剂产品的注射的补充。
所述酶复合物还可以单独或组合地包含其他酶，例如：
-脂肪酶，其用于抗脂肪团产品中以有利于消除脂肪沉积物，用于酶促脱皮以消除皮脂；
-蛋白酶，其用于酶促脱皮以消除死皮并促进细胞更新，从而促进皮肤再生。它还促进组织渗透性；
·来源于菠萝的菠萝蛋白酶，其具有类似于蛋白酶作用机制的蛋白水解作用；
·Q10辅酶，一种强抗氧化剂，其修复组织DNA并增加细胞氧合。
酶复合物可以包含按重量计90％-100％的含有一定剂量(dosed)的透明质酸酶的混合物(compound)，例如含有在麦芽糖糊精中为平均0.01％的透明质酸酶的混合物，特别是大于按重量计95％的这样的混合物。根据一个实施方案，酶复合物还包含小于按重量计1％的含有脂肪酶和蛋白酶的第二混合物，所述脂肪酶和蛋白酶各自剂量为平均0.01％。该酶复合物可以特别地包含99.5:0.5的重量比的这两种混合物，由此促进组织的渗透性。
包含透明质酸酶的制剂可以特别用于以下美容治疗，但不限于此：
-预防或减少皱纹；
-预防或减轻疤痕，特别是由于手术切口、烧伤或痤疮造成的疤痕；
-与适当的活性物质组合，刺激或减少毛细血管和/或毛发生长；
-治疗脂肪团。
该制剂还可用于矫正这样的透明质酸注射的副作用，特别是皮肤矫正缺陷，如肿胀和/或不对称，和/或治疗可能对健康造成例如栓塞的潜在危险的医学并发症，例如水肿。
根据期望进行的医学和/或美容治疗，所述制剂可以包含按重量计1％-25％且优选3％-16％的酶复合物。特别地，所进行的处理的结果与所使用的浓度水平和所使用的量成比例。此外，由于制剂的扩散作用，所以必须以极为准确的方式施在考虑的区域上进行局部施用。
作为实例，能够提供包含酶复合物的制剂，所述酶复合物含有以下比例的透明质酸酶：
-治疗注射后立即出现的水肿或嘴唇区域中粘膜：按重量计约4％的酶复合物；
-治疗透明质酸注射过量或颧骨区域：按重量计约8％的酶复合物；
-作为透明质酸酶注射的补充，治疗严重的医学并发症，例如栓塞：按重量计约15％的酶复合物。
有利地，所述酶复合物包含脂质体形式的透明质酸酶，这使得可以改善所述透明质酸酶的保存和皮肤渗透。
实际上，脂质体是球形脂质囊泡，它们一旦形成就是稳定的结构，并且其膜由一个或多个磷脂双层组成，具有生物模拟表皮浅层结构的结构。因此，脂质体具有特别良好地渗透皮肤的能力。
所述制剂包含：
-按重量计3％-20％的粉状组合物；和
-按重量计80％-97％的液体组合物。
在这样的量的粉末组合物的情况下，所述制剂可以具有糊状稠度，所述糊状稠度除了赋予其相对不美观的外观以外，不仅会使其分配复杂化，例如通过在用于所述分配的系统中形成残留物使其分配复杂化，而且使其局部施用复杂化。
为了克服这些缺点，所述粉状组合物包含抗结块剂，以避免在其与液体组合物混合过程中形成结块。
特别地，所述制剂包含按重量计1％-10％、优选2％-5％、例如约3％的抗结块剂，特别是基于dictamen根提取物(斑叶竹芋(Maranta arundinacea))，淀粉，特别是大米淀粉(水稻(Oryza sativa)淀粉)和/或滑石粉的抗结块剂。
所述液体组合物包含溶剂，特别是脱矿质水。
根据一个实施方案，所述制剂包含按重量计40％-90％且优选50％-75％的溶剂。
此外，所述液体组合物和/或粉状组合物包含用于将粉状组合物分散在所述液体组合物中的试剂。
因此，获得具有令人满意的粘度的制剂，以允许其以非常准确的方式局部施用于皮肤或粘膜，同时适合于保证酶复合物在所述制剂中的均匀分散。
有利地，所述液体组合物包含基于精油或精油混合物的另外的活性物质，所述分散剂存在于所述液体组合物中，以改善所述另外的活性物质在所述液体组合物中的分散。
为此，所述分散剂可以包含：
-按重量计50％-70％的甘油；
-按重量计20％-30％的溶剂，特别是基于水的溶剂；
-按重量计1％-10％的乳化剂，特别是基于大豆卵磷脂的乳化剂。
例如，这样的分散剂以商标
商购，并且根据情况还可以含有：
-南瓜和椰子天然提取物；
-按重量计0.01％-0.1％的抗坏血酸；
-按重量计0.01％-0.1％的柠檬酸；
-按重量计0.01％-0.1％的生育酚；
-按重量计0.01％-0.1％的药用迷迭香(officinal rosemary)(迷迭香(Rosmarinus officinalis))。
所述制剂还可以包含基于油酸甘油酯的分散剂，特别是选自以商标
销售的产品系列，且更特别是
M2125 CS。
所述分散剂可以包含几种产品，其允许协同地改善另外的活性物质在所述液体组合物中的分散和/或粉状组合物在所述液体组合物中的分散，以获得均匀的混合物。此外，所使用的产品中的至少一种可以赋予额外的作用，例如改善皮肤水化。
特别地，该制剂包含按重量计2％-40％且优选5％-20％的分散剂。
所述另外的活性物质包含至少一种精油，所述精油具有以下特性中的至少一种：愈合、防腐、抗水肿、止血、抗炎和/或镇痛。
特别地，所述另外的活性物质包含至少一种精油，所述精油选自意大利蜡菊精油(意大利蜡菊(Helichrysum italicum)或金色永久花(golden eternal flower)精油)、岩玫瑰精油(岩玫瑰(Cistus ladaniferus))、没药精油(没药树(Commiphoramyrrha))、薰衣草精油(狭叶薰衣草(Lavandula angustifolia))、乳香精油(卡氏乳香(Boswelliacarterii)或齿叶乳香(Boswellia serrata))、白珠树精油(平铺白珠树(Gaultheriaprocumbens))、茶树精油(互叶白千层(Melaleuca alternifolia))、玫瑰天竺葵精油(香叶天竺葵(Pelargonium graveolens))或这些成分中至少两种的混合物。
有利地，所述制剂包含：
-按重量计0.1％-10％且优选0.5％-5％的意大利蜡菊精油，由于其具有抗水肿、愈合和防腐特性；
-按重量计0.1％-10％且优选0.25％-2.5％的岩玫瑰精油，由于其具有止血、愈合和防腐特性；
-按重量计0.1％-10％且优选0.25％-2.5％的没药精油，由于其具有镇痛和愈合特性；
-按重量计0.1％-10％且优选0.25％-2.5％的薰衣草精油，由于其具有修复(抵抗皮肤刺激)、皮肤再生、净化特性。
特别地，制剂中(多种)精油的含量应赋予其期望的活性特性，但不应过高，以免因过强的气味而不适，特别是在施用在面部上的情况下。
另外的活性物质包含精油的复合物，由于其两亲性质，其显著地改善了制剂的皮肤渗透。特别地，该制剂可以包含按重量计1％-5％的精油的复合物。
根据制剂的预期用途，所述液体组合物还可以包含至少另一种其他的另外的活性物质，其具有以下特性中的至少一种：润肤、舒缓、抗炎、抗水肿、愈合、修复、抗氧化、抗脂肪团和/或抗皱纹。
该补充的另外的活性物质可以基于芦荟、多糖和/或甘油。
有利地，所述制剂包含：
-按重量计0.01％-5％的基于多糖的润肤剂和/或舒缓剂，特别是
其还具有修复性质并在局部施用时提供凉爽效果；
-按重量计0.01％-20％的基于芦荟的润肤剂和/或舒缓剂，特别是Aloe Vera
其还具有抗炎和愈合特性。
所述制剂还可以包含按重量计1％-50％且特别是8％-10％的基于甘油的润肤剂和/或舒缓剂。特别地，该试剂可以基于植物甘油。
所述制剂还包含：
-按重量计0.1-5％的抗微生物剂，特别是植物来源的抗微生物剂，例如基于乙酰丙酸钠、茴香酸钠、氯己定和/或辛酸甘油酯的抗微生物剂；
-按重量计0.1％-2％的胶凝剂，特别是基于植物胶的胶凝剂，且优选基于黄原胶的胶凝剂。
制剂实施例
为了减轻与透明质酸的存在有关的导致不希望的可见迹象的缺陷，制备了以下制剂。
选择的酶
第一种选择的酶是透明质酸酶。这种酶的使用增加了皮肤和结缔组织的渗透性。已经天然存在于皮肤中的这种酶催化透明质酸糖苷键的水解。它可以使透明质酸解聚且由此减少其交联，从而减少考虑的皮肤表面的体积。然后，透明质酸将更容易通过结缔组织通过天然途径降解和消除。该酶具有减少与透明质酸相关的体积的直接效果。
第二种酶是脂肪酶，其已经天然存在于皮肤中，其靶向脂质，且由此使得基本上由脂肪物质构成的皮肤表面(角质层)更具渗透性。因此，它将促进透明质酸酶的作用。
第三种酶是蛋白酶，它已经天然存在于皮肤中，它作用于蛋白质，并且也会改善组织如皮肤的渗透性。因此，它会促进透明质酸酶的作用。
选择的精油
为了完成且也为了增强酶复合物的作用，选择精油的复合物。
通常，精油具有两亲性质，这使它们能够促进皮肤的渗透性，且由此促进制剂中活性成分的作用。
此外，选择的精油具有补充酶复合物的作用范围的另外的特性：
-金色永久花精油：恢复活力(减少发红，肿胀)、皮肤再生和净化；
-没药精油：舒缓(平息皮肤不适感)、皮肤修复、净化；
-药用薰衣草精油：修复(对抗皮肤刺激)、皮肤再生、净化；
-岩蔷薇精油：收敛(紧致皮肤)、皮肤再生、净化。
它们各自具有不同的和互补的主要作用，这强化了制剂的效果。
此外，它们均具有清洁皮肤的净化作用和改善皮肤的弹性和紧致度的再生作用，以加强与酶复合物相关的皮肤完善效果。
完成的测试
在尸体上进行测试以检验根据上述实施例的混合制剂的有效性。
操作步骤
活检由解剖学家进行。此后，将样品送到解剖病理学实验室，在那里将样品固定、切片和染色，以便在显微镜下观察结果。
制备了几个组织学切片。染色可以使样品中存在的皮肤层(表皮、真皮、皮下组织、肌肉组织)可视化。阿尔新蓝染色用于使糖蛋白，包括透明质酸染色。
实验A
用27G 13mm针在右颧骨区浅表注射1ml透明质酸(Stylage M)。该相同的注射也在左颧骨区中进行，以便在注射产品和治疗区域方面具有等同性。此后，将一移液管(约0.54g)的根据本实施例的制剂仅施加到注射的左颧骨区，以便能够观察其相对于参比的右颧骨区的有效性。
我们用肉眼观察到，与右颧骨区相比，左颧骨区的组织学切片载玻片上的透明质酸的存在更低。从视觉上看，注射透明质酸产生的团块在施用制剂后消失。此外，在尸体上，注意到所产生的肿胀消失。
实验B
在下唇右侧、中部和左侧进行0.5ml透明质酸(Juvederm Ultra 3)的三次注射。将0.1ml预先用3ml生理盐水稀释的可注射透明质酸酶(Desinfiltral)注入左侧。在右侧施用一移液管(约0.54g)的根据本实施例的制剂。
在中部，透明质酸在肌肉组织中存在，并且在浅层真皮、中层真皮和深层真皮中以较少量存在。在左侧和右侧，真皮的不同层中存在的透明质酸完全消失。仅在肌肉组织中保留透明质酸。
实验C
在鼻唇沟的左侧和右侧进行0.5ml透明质酸(Juvederm Ultra 3)的两次注射。将预先用3ml生理盐水稀释的0.1ml Desinfiltral注入左侧。在右侧施用一移液管(约0.54g)的根据本实施例的制剂。
在左侧，在皮下组织中存在少量的透明质酸，而在右侧，在施用根据本发明的制剂后不再存在透明质酸。因此，本发明的制剂的效果与使用Desinfiltral所赋予的效果相当或更好。
另一项对针对患者的研究与Canfield合作进行。应用具有高精度光学特性的VECTRA H2装置能够生成高分辨率3D图像(颜色分辨率：18％兆像素，几何分辨率：0.95mm)，以便可视化皮肤的形貌，特别是其轮廓(relief)。
在治疗的情况下，在治疗前后拍摄3D图像。一旦获得图像，则可以通过借助彩色轮廓图可视化轮廓的变化程度来测量两个图像之间的体积差异。
该患者在六十多岁时存在下眼睑矫正过度。
操作步骤
一旦将粉末组合物与液体组合物混合，则将相当于约0.24g的4滴制剂的精确地沉积在下眼睑上。在每个沉积的液滴之间，用刷子通过进行圆周运动局部施用制剂。之后，用戴手套的手指，然后用
皮肤按摩器进行约3分钟的按摩。
在完成上述操作程序之前和之后，用VECTRA H2装置拍摄正面照片、侧面照片和3/4照片。
体积损失可明显注意到。使用VECTRA H2装置量化该体积损失，且结果显示：
-表面突起损失1.27mm；
-体积损失0.27cm3。
参考图1-3，现在描述用于包装和分配上述制剂的系统。特别地，该系统可以在其使用之前作为整体或单独地包装在无菌或非无菌的泡罩中。
通常，该系统包括主体3，该主体3配备有装置4，该装置4用于进行制剂的分配以用于其局部施用。
在一种具体应用中，主体可以是一次性贴片的形式，其包括其中浸渍有制剂的基质，所述基质旨在施用在待治疗的区域上，以同时确保所述制剂的分配和局部施用。
根据另一个特别有利的实施方案，如附图所示，主体3具有第一分开的储存器5和第二分开的储存器6，其用于分别包装粉状组合物和液体组合物中的一种，所述系统还包括用于通过在所述主体中临时混合所述组合物来获得所述制剂的工具(means)。
实际上，所述组合物的临时混合使得可以保持复合物的酶(特别是透明质酸酶)的稳定性直至其使用，且由此在应当进行期望的医学和/或美容治疗时受益于具有最佳酶稳定性的制剂。
为此目的，储存器5、6由易碎壁7分隔开，该系统包括用于至少部分地破裂所述易碎壁的装置8，以便使所述储存器连通而获得所述制剂。
在附图中，主体3包括其中包装有粉末组合物1的第一上游储存器5和其中包装有液体组合物2的第二下游储存器6。供选择地，液体组合物可以被包装在下游储存器5中，而粉末组合物可以被包装在下游储存器6中。
破裂装置8包括刺穿工具(means)9，所述刺穿工具9安装在主体3上，处于与易碎壁7间隔开的位置，所述破裂装置可在使用冲程上移动，在该使用冲程上，刺穿工具9穿过第一储存器5以贯穿易碎壁7进入第二储存器6。
特别地，易碎壁7和/或刺穿工具9被布置成通过所述刺穿工具获得所述易碎壁的撕裂。特别地，刺穿工具9，特别是其尖端9b可以被布置成使得其通过破坏易碎壁，以促进将第一组合物1释放到第二储存器6中。
易碎壁7可以由可容易地撕裂的材料，特别是基于塑料和/或铝的防水片材制成，例如通过具有促进其被刺穿工具9撕裂的张力。
有利地，刺穿工具9包括杆9a，尖端9b在杆9a的远端的顶端，所述尖端足够锋利以确保刺穿易碎壁7而不需要来自使用者的显著的力。
参考图1c，尖端9b具有基部，头部在该基部的顶端，所述基部的外部尺寸大于杆9a的外部尺寸。
因此，在穿过点9b之后，易碎壁7具有足够大尺寸的撕裂，以允许杆9a容易地贯穿该易碎壁，且由此允许刺穿工具9继续其贯穿第一储存器5的使用冲程。
有利地，尖端9b具有圆锥形状，这允许易碎壁7在使用冲程开始时围绕所述尖端逐渐撕裂。
参照附图，处于间隔位置的刺穿工具9被设置成与第一储存器5的外壁10相对，所述外壁被布置成允许所述刺穿工具在使用冲程开始时贯穿所述外壁。
外壁10可以被刺穿工具刺穿，特别是通过由适合的材料制成和/或通过具有至少与刺穿工具9相对的减小的厚度。外壁10还可以具有孔口，刺穿工具9在其使用冲程上穿过该孔口，所述孔口可以在所述穿过之前被盖覆盖，以防止组合物1从第一储存器5泄漏出来。
特别地，如图1a和1b中所示，外壁10可以具有凹形中心区域11，该凹形中心区域11特别地被布置成允许刺穿工具9穿过。
在图1a、1b和1c中，所述系统为一次性小瓶的形式，特别是被布置成容纳小于5毫升的制剂剂量。
特别地，小瓶的主体3可以具有圆形或方形截面，以及以下尺寸：
-5+/-1厘米范围内的纵向尺寸；
-1.5cm范围内的横向尺寸。
在该实施方案中，破裂装置8包括支撑件12，在其上关联刺穿工具9，所述支撑件被布置成能够在主体3上滑动，以便使所述刺穿工具在其使用冲程上移动。
支撑件12包括壳体13，刺穿工具9设置在壳体13的中心，所述壳体具有与主体3的底部的内部几何形状互补的内部几何形状，以便在使用冲程结束时嵌入所述主体下面(图1b)。
特别地，考虑到主体3的尺寸，支撑件12具有约1cm范围内的高度。
支撑件12可以在主体3上可滑动地关联，这使得可以改善系统的使用的人体工程学。在这种情况下，破裂装置8可以配备有安全工具，以防止刺穿工具9在使用系统之前的任何意外的移动，当使用者希望混合组合物1、2时，使用者停用所述安全工具。
供选择地，主体3可以安装在单独的支撑件上，以使刺穿工具9在其使用冲程上移动。因此，当使用者希望进行组合物1、2的混合时，使用者应将主体3组装到破裂装置8上。
在图2a和2b中，所述系统为注射器的形式。特别地，注射器的主体3可以具有以下几何布置：
-6+/-0.5厘米范围内的纵向尺寸；
-1+/-0.1厘米范围内的直径；和
-具有约4.5+/-0.5厘米的横向尺寸的用于手指抓握的套环3a。
在该实施方案中，破裂装置8包括柱塞14，刺穿工具9在活塞14的中心关联，所述柱塞被布置成能够在主体3中滑动，以便使所述刺穿工具在其使用冲程上移动。
为了使刺穿工具9能够移动，柱塞14安装在注射器推杆15上，其横向尺寸约为5.5+/-0.5厘米。
此外，主体3具有第三储存器16，特别是形成的第一储存器5的上游，其中刺穿工具9被设置在间隔的位置。
如图2a和2b中所示，第二储存器6与用于分配制剂的孔口17连通，适合的装置4安装在系统上，以便能够分配来自所述孔口的一定量的制剂。刺穿工具9可以在其冲程结束时配合到所述分配孔口17中，以促进所有制剂的混合和分配。
有利地，分配装置4配备有施用器18，以能够使制剂直接局部施用于待治疗的身体部位上，特别是在医疗和/或美容干预的情况下。
参照图3，该施用器18可以特别地选自扁平施用器18a(图1a、1b、3(a))、逐滴移液器18b(图2a、2b、3(b)))或滚抹式施用器(roll-on)18c。
特别地，如图3(c)中所示，滚抹式施用器18c包括安装在分配孔口17上的基座19，所述基座包括：
-下壁19a，其设置有孔口20，待施用的一定量的制剂可以穿过所述孔口20；
-上部开口19b，其中球21可旋转地安装在其中，以允许借助所述球将一定量的制剂施用到待治疗的区域上。
供选择地，分配装置4可以被布置成将给定量的制剂分配到一次性贴片上，然后通过将所述贴片设置在待治疗的区域上来进行所述制剂的局部施用。
为此目的，分配装置4可以例如配备有如上所述的逐滴移液器18b。
Claims (19)
1.一种用于局部施用于皮肤或粘膜的制剂，所述制剂一方面包含粉状组合物，另一方面包含液体组合物，所述粉状组合物包含酶复合物作为活性物质，所述液体组合物旨在与所述粉状组合物混合以获得待施用的制剂，所述液体组合物包含溶剂，所述制剂的特征在于所述液体组合物和/或所述粉状组合物还包含用于将所述粉状组合物分散在所述液体组合物中的试剂。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于所述液体组合物包含基于精油或精油混合物的另外的活性物质，分散剂被设置成改善所述另外的活性物质在所述液体组合物中的分散。
3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于所述另外的活性物质包含至少一种精油，所述精油具有以下特性中的至少一种：愈合、杀菌、抗水肿、止血、抗炎和/或镇痛。
4.根据权利要求2或3之一所述的制剂，其特征在于其包含按重量计1％-5％的精油的复合物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其特征在于其包含按重量计2％-40％，优选5％-20％的分散剂。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其特征在于所述液体组合物包含至少一种另外的活性物质，所述另外的活性物质具有以下特性中的至少一种：润肤、舒缓、抗炎、抗水肿、愈合、修复、抗氧化、抗脂肪团和/或抗皱纹，所述活性物质特别地基于芦荟、多糖和/或甘油。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制剂，其特征在于其包含按重量计0.1-5％的抗微生物剂，特别是基于乙酰丙酸钠、茴香酸钠、氯己定和/或辛酸甘油酯的抗微生物剂。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其特征在于其包含按重量计0.1％-2％的胶凝剂，特别是基于植物胶的胶凝剂，优选基于黄原胶的胶凝剂。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制剂，其特征在于所述酶复合物包含透明质酸酶。
10.根据权利要求9所述的制剂，其特征在于所述酶复合物包含脂质体形式的透明质酸酶。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的制剂，其特征在于其包含按重量计1％-25％，优选3％-16％的酶复合物。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的制剂，其特征在于所述酶复合物包含至少一种促进组织渗透性的酶。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的制剂，其特征在于所述粉状组合物包含抗结块剂。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的制剂，其特征在于其包含按重量计40％-90％，优选50％-75％的溶剂，特别是脱矿质水。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的制剂，其特征在于其包含：
-按重量计3％-20％的粉状组合物；
-按重量计80％-97％的液体组合物。
16.一种用于包装和分配根据权利要求1-15中任一项所述的制剂的系统，所述系统包括主体(3)，所述主体(3)配备有用于进行所述分配以局部施用所述制剂的装置(4)。
17.根据权利要求16所述的系统，其特征在于其还包括一次性贴片，所述分配装置(4)被布置成将所述制剂分配到所述贴片上，以借助所述贴片进行局部施用。
18.根据权利要求16所述的系统，其特征在于所述分配装置(4)配备有施用器(18)，以实现所述制剂的局部施用。
19.根据权利要求17或18之一所述的系统，其特征在于所述主体(3)具有用于分别包装粉状组合物和液体组合物中的一种(1、2)的第一分开的储存器(5)和第二分开的储存器(6)，所述系统还包括用于通过在所述主体中临时混合所述组合物来获得所述制剂的装置(7、8)。
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