ES2327802T3

ES2327802T3 - Metodo para fabricar recipiente medico flexible con compartimentos que se pueden ampliar selectivamente.

Info

Publication number: ES2327802T3
Application number: ES98952002T
Authority: ES
Inventors: William A. Sperko; Robert E. Turner; Steven L. Smith; William B. Ray
Original assignee: B Braun Medical Inc
Current assignee: B Braun Medical Inc
Priority date: 1997-11-12
Filing date: 1998-10-01
Publication date: 2009-11-03
Anticipated expiration: 2018-10-01
Also published as: PL190598B1; PL340498A1; ATE432684T1; KR100508317B1; US6764567B2; US5910138A; CN1195454C; AU9780998A; AU746863B2; EP1037565B1; US20030000632A1; US20030047467A1; HK1031312A1; US6996951B2; EP1037565A1; KR20010032045A; JP4739517B2; CN1283089A; BR9814960A; CA2309157C

Abstract

Un método para incrementar la capacidad de un recipiente flexible para almacenamiento y administración, incluyendo el método los pasos de: proporcionar un recipiente flexible que tiene una hoja delantera plana flexible (12) que tiene una primera área superficial de hoja delantera enfrente de una hoja trasera plana flexible (14) que tiene una primera área superficial de hoja trasera a lo largo de un plano común (15), estando unida herméticamente la hoja delantera a la hoja trasera flexible a lo largo de un borde periférico común (16) para formar un recinto de volumen que tiene un orificio (30); expandir el recinto de volumen a través de un orificio sacrificial (72) para estirar permanentemente al menos una de las hojas delantera o trasera (12, 14) expandiendo la primera área superficial de al menos una de la hoja delantera y la hoja trasera a una segunda área superficial mayor para aumentar por ello la capacidad del recinto de volumen.

Description

Método para fabricar recipiente médico flexible con compartimentos que se pueden ampliar selectivamente.

La presente invención se refiere a un método para incrementar la capacidad de un recipiente flexible.

Se conoce un recipiente flexible, por ejemplo, por US-A-5176634. Este recipiente se construye como un recipiente de compartimientos múltiples con tamaños predeterminados de cada compartimiento. El recipiente se forma superponiendo capas destinadas a formar hojas delantera y trasera flexibles una sobre otra y sellando las capas conjuntamente a lo largo de un borde periférico común. Se ha previsto un orificio de salida para vaciar el (los) compartimiento(s). Sin embargo, el volumen de cada compartimiento del recipiente se define por el área de las capas colocadas una sobre otra, y no hay posibilidad de aumentar la capacidad de este recipiente.

US-A-3149017 describe un globo de polietileno adaptado para ser usado como un globo meteorológico y capaz de flotar a una altitud isobárica fija durante períodos prolongados. El globo se hace formando una preforma plana generalmente circular de dos hojas de polietileno que se termosella a lo largo de sus bordes. La preforma se somete posteriormente a un tratamiento con calor y presión con el fin de entrecruzar y ampliar su tamaño. Sin embargo, este documento no describe un recipiente flexible para almacenamiento y administración combinados que se puede fabricar en tamaño estándar y cuya capacidad se puede ampliar.

DE-A-2453263 describe un método para fabricar recipientes de envasado sellando hojas delantera y trasera superpuestas a lo largo de sus bordes periféricos y abombando ambas hojas simultáneamente en una dirección. Después de abombar el recipiente, una pequeña bolsa de aire comprimido hará que la capa de forma negativa invierta su forma. A continuación, el recipiente se puede llenar a través de un lado superior abierto, y el lado abierto se sellará posteriormente.

Varias soluciones médicas se suelen administrar por vía intravenosa (vía IV) desde recipientes estériles a pacientes. Estas soluciones pueden incluir fluidos de tipo médico, tal como fluidos corporales de sustitución e incluso soluciones conteniendo un medicamento (droga). El envasado común para el almacenamiento y la administración de estas soluciones incluye recipientes flexibles que tienen un compartimiento para almacenar la solución. Un orificio de salida está acoplado al compartimiento para administración y dispensación de la solución al paciente a través de un dispositivo IV estándar.

A menudo, las soluciones médicas constan de una combinación mezclada de un diluyente líquido, por ejemplo, una solución acuosa de dextrosa o NaCl, y un medicamento líquido. Deseablemente, el medicamento y el diluyente se almacenan por separado en el recipiente en condiciones asépticas y no se mezclan hasta inmediatamente antes del uso con el fin de evitar la degradación del producto final. El envasado del diluyente y medicamento se complica más a menudo por el carácter del medicamento que puede estar en forma líquida y por ello ser susceptible a la presión hidráulica en el recipiente, así como degradación bajo luz o exposición a oxígeno.

Consiguientemente, varios medicamentos que en solución son inestables con el tiempo, se han almacenado típicamente por separado en viales impermeables a los gases, recipientes, o análogos, antes de su uso. Antes de ser administrados a un paciente, los medicamentos almacenados de esta forma se deben mezclar o diluir en soluciones fisiológicas o diluyentes que también se conservan por separado. Aunque son capaces de mantener la esterilidad y efectividad del medicamento, el almacenamiento separado de los componentes es engorroso e implica el riesgo de contaminación bacteriológica durante el manejo, la mezcla y la posterior administración a un paciente. Consiguientemente, se han desarrollado recipientes médicos que incluyen compartimientos para almacenar medicamentos inestables y compartimientos que contienen diluyentes líquidos. Inmediatamente antes de la administración IV a un paciente, los componentes se ponen en comunicación uno con otro de modo que el contenido se pueda mezclar de forma aséptica.

Se describen más recipientes de compartimientos múltiples, que permiten el almacenamiento separado de diluyentes y medicamentos, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos número 4.608.043 de Larkin, y la Patente de Estados Unidos número 5.462.526 de Barney y colaboradores. Las Patentes de Estados Unidos números 4.608.043, 5.176.634 y 5.462.526 se incorporan expresamente aquí en su totalidad por referencia. Los compartimientos de los recipientes descritos en las patentes anteriores están separados uno de otro por cierres herméticos térmicos pelables o frangibles. Los cierres herméticos se rompen por manipulación del recipiente de modo que el contenido de los compartimientos se pueda mezclar para formar por ello una solución que se administra al paciente a través de un dispositivo IV estándar.

Los recipientes de solución actualmente en el mercado se hacen generalmente de materiales incluyendo plástico PVC. El material PVC es generalmente de aspecto bastante turbio, haciendo difícil inspeccionar el contenido de un recipiente fabricado de dicho material. En consecuencia, es bastante difícil inspeccionar tales recipientes para ver si tienen fugas y contaminación por humedad. La inspección se complica más al usar recipientes de compartimientos múltiples, donde hay que verificar si la mezcla completa del medicamento y diluyente han tenido lugar antes de la administración a un paciente. Además, se usan varias sustancias químicas peligrosas en la fabricación de material de PVC que se debe desechar de manera segura para el medio ambiente. Los recipientes de PVC se deben desechar con cuidado después de su uso, porque el PVC emite un gas tóxico cuando se quema e incluye un plastificante tóxico que puede escapar al entorno circundante si el recipiente se soterra en un vertedero. Este plastificante tóxico también es capaz de filtrarse a soluciones IV, haciendo inadecuados los recipientes de PVC para uso con varios tipos de fluidos médicos, y en particular con medicamentos líquidos.

Estos recipientes flexibles se fabrican típicamente de un par de hojas planas opuestas que se acoplan conjuntamente para formar un cuerpo o envuelta. La formación de un cuerpo de dimensiones particulares da lugar a una capacidad de volumen fija. Típicamente, los recipientes se fabrican para contener volúmenes estandarizados. Esto funciona bien hasta que se necesita un volumen no estándar. En esta situación, una opción es utilizar solamente una porción de la solución contenida en un recipiente más grande. Sin embargo, esta opción es cara, un desperdicio y peligrosa. El usuario también debe tener mucho cuidado de usar solamente la cantidad deseada o la prescripción del fluido contenido. Además, la solución restante puede requerir un desecho especializado.

Los recipientes también se fabrican típicamente a un tamaño exterior general predeterminado o unos pocos tamaños generales comunes. Esto se debe generalmente a que el tamaño general del recipiente determina su capacidad de volumen, y actualmente los recipientes se facilitan con relativamente pocos volúmenes predeterminados. Además, la fabricación, el manejo y la esterilización de estos recipientes requiere maquinaria altamente compleja y cara. Esta maquinaria está diseñada, en parte, para manejar las dimensiones generales del recipiente. Por lo tanto, es deseable proporcionar un recipiente médico que tenga un tamaño exterior general estándar y que tenga una capacidad de volumen ampliada con relación al tamaño estándar. También es deseable que el recipiente médico se fabrique usando la misma maquinaria y equipo de manejo que para recipientes de tamaño estándar.

De forma similar a los recipientes de un solo compartimiento, los recipientes de compartimientos múltiples se construyen típicamente con compartimientos de tamaño predeterminado. El compartimiento del diluyente está dimensionado típicamente para contener una cantidad suficiente de diluyente a mezclar con el medicamento almacenado y formar una solución apropiada. El tamaño del compartimiento del diluyente también se basa en una dosis concreta o cantidad almacenada de la solución médica. El volumen del compartimiento del diluyente también puede estar limitado por el tamaño exterior general del recipiente que se debe hacer de manera que encaje en el envase y el equipo de manejo. Sin embargo, en algunas aplicaciones, puede ser deseable aumentar la cantidad de diluyente. Actualmente esto no es posible o requiere un segundo recipiente de diluyente. Alternativamente, algunas aplicaciones pueden requerir más medicamento. Por lo tanto, es deseable proporcionar un recipiente médico de compartimientos múltiples que tenga un tamaño exterior general estándar con compartimientos de capacidad de volumen estandarizada que se puede ampliar permanentemente para aumentar la capacidad de volumen de al menos uno de los compartimientos. También es deseable hacer el recipiente de un tamaño general y configuración predeterminados para facilitar la fabricación, la esterilización y el manejo con la misma maquinaria y procesos.

La presente invención proporciona un método para incrementar la capacidad de un recipiente flexible según la reivindicación 1. Se describe un recipiente médico flexible para almacenar soluciones médicas y polvos que se fabrica con un tamaño general estandarizado y opcionalmente se amplía para aumentar su capacidad de almacenamiento. Proporcionando un recipiente flexible que tiene una hoja delantera y una hoja trasera que se pueden estirar permanentemente, la capacidad de volumen del recipiente se puede incrementar a varios tamaños y formas. Añadiendo un simple paso opcional de ampliación al proceso de fabricación del recipiente, el recinto de volumen de algunos recipientes se puede ampliar mientras que otros se pueden mantener a una capacidad generalmente estandarizada o no ampliada. Esto permite ventajosamente que los recipientes de la presente invención se puedan fabricar sustancialmente, manejar y administrar usando métodos y equipo corrientes.

Se facilita un recipiente flexible para almacenamiento y administración combinados de un fluido médico. El recipiente flexible incluye una hoja delantera sustancialmente transparente que tiene una primera área superficial. La hoja delantera se hace de una capa plana flexible de una película de polímero. Una hoja trasera que tiene una segunda área superficial y que se hace de una capa plana flexible de un laminado se coloca enfrente de la hoja delantera. La hoja delantera y la hoja trasera se unen herméticamente a lo largo de un borde periférico común con el fin de formar un recinto de volumen. Un orificio se soporta a lo largo del borde periférico común y está conectado por fluido con el recinto de volumen. Al menos una de la hoja delantera y la hoja trasera se alarga permanentemente para aumentar la capacidad de almacenamiento del recinto de volumen y por ello del recipiente.

En otro aspecto, el recipiente flexible incluye una hoja delantera sustancialmente transparente que tiene una primera área superficial. La hoja delantera se hace de una capa plana flexible de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno. Enfrente de la hoja delantera se coloca una hoja trasera de iguales dimensiones que tiene una segunda área superficial. La hoja trasera se hace de una capa plana flexible de un laminado incluyendo una capa interior de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno. Esta capa interior se dispone mirando a la hoja delantera opuesta. La hoja trasera también incluye una capa intermedia de una lámina de aluminio y una capa termoplástica exterior que tiene un punto de fusión más alto que la capa interior. La hoja delantera y la hoja trasera se unen herméticamente a lo largo de una porción de la porción común del borde periférico para formar un recinto de volumen.

Un primer cierre hermético pelable se extiende entre un primer lado del borde periférico común y un segundo lado opuesto del borde periférico común. Este primer cierre hermético pelable une la hoja delantera y la hoja trasera conjuntamente para formar un primer compartimiento dentro del recinto de volumen para contener un diluyente. Un segundo cierre hermético pelable se extiende entre los lados opuestos primero y segundo del borde periférico común. Este segundo cierre hermético pelable une la hoja delantera y la hoja trasera conjuntamente para formar un segundo compartimiento para contener un medicamento y un tercer compartimiento de salida. El segundo compartimiento está dispuesto entre el primer compartimiento y el compartimiento de salida.

Se soporta un orificio de salida a lo largo del borde periférico común. El orificio de salida está conectado por fluido al compartimiento de salida. Un orificio de diluyente también se soporta a lo largo del borde periférico común. El orificio de diluyente está conectado por fluido con el primer compartimiento a través de una rotura en el cierre hermético a lo largo del borde periférico común. Un orificio de medicamento también se soporta a lo largo del borde periférico común. Un orificio de medicamento está conectado por fluido con el segundo compartimiento a través de una segunda rotura en el cierre hermético a lo largo del borde periférico común.

Se describe un método para formar un recipiente flexible para almacenamiento y administración combinados de medicamentos y diluyentes para soluciones IV. El método incluye los pasos de proporcionar una hoja delantera sustancialmente transparente y una hoja trasera flexible e impermeable al vapor. La hoja delantera proporcionada se hace de una capa plana flexible de una película de polímero. La hoja trasera se hace de un laminado multicapa plano. La hoja delantera y la hoja trasera se sellan conjuntamente a lo largo de su borde periférico común con el fin de definir un recinto de volumen.

El método también incluye los pasos de proporcionar orificios sacrificiales primero y segundo que son soportados a lo largo de un primer lado del borde periférico común y están conectados por fluido al recinto de volumen. El primer orificio sacrificial está espaciado del segundo orificio sacrificial a lo largo de este primer lado. El orificio de salida se soporta a lo largo de un segundo lado del borde periférico común y también está conectado por fluido al recinto de volumen.

El recinto de volumen se expande mediante inflado con un gas presurizado para estirar permanentemente al menos la hoja delantera y para aumentar por ello la capacidad de volumen del recipiente. El gas presurizado se libera posteriormente del recipiente expandido. El recinto de volumen permanentemente estirado se llena entonces con un segundo gas. Los orificios sacrificiales y el orificio de salida se cierran entonces para mantener el recipiente en una configuración expandida.

Después de expandir permanentemente el recipiente, se puede quitar cada uno de los orificios sacrificiales. Este paso incluye sacar una porción del primer lado a lo largo del borde periférico común. La hoja delantera se une entonces herméticamente a la hoja trasera a lo largo del primer lado hacia dentro de los orificios sacrificiales para formar un cierre hermético permanente continuo alrededor del borde periférico común.

El método incluye proporcionar un recipiente flexible, que incluye una hoja delantera plana flexible enfrente de una hoja trasera plana flexible a lo largo de un plano común. La hoja delantera se une herméticamente a la hoja trasera flexible a lo largo de un borde periférico común para formar un recinto de volumen. Un orificio está conectado al recipiente y conectado por fluido con el recinto de volumen. El método incluye el paso de expandir el recinto de volumen para estirar permanentemente al menos la hoja delantera y por ello aumentar la capacidad de volumen del recipiente.

El paso de expandir el recinto de volumen incluye proporcionar una herramienta multipieza que está configurada para recibir el recinto de volumen. La herramienta incluye una porción de herramienta inferior y una porción de herramienta superior opuesta. La porción de herramienta inferior tiene un borde inferior plano rodeando una región cóncava inferior. En una configuración similar, la porción de herramienta superior tiene una región cóncava superior con un borde superior plano circundante. Los bordes planos inferior y superior están generalmente opuestos y configurados para capturar el borde periférico común. El recipiente se intercala entre la herramienta de tal manera que porciones con la hoja trasera miren a la región cóncava inferior y la hoja delantera mire a la región cóncava superior. El recinto de volumen se infla entonces con un gas presurizado para estirar permanentemente las hojas delantera y trasera hacia fuera y contra las respectivas regiones cóncavas de la herramienta. El recinto de volumen se mantiene inflado durante un tiempo suficiente para superar el rebote elástico sustancial.

Se describe un método para formar un recipiente flexible para almacenamiento y administración combinados de medicamentos y diluyentes para soluciones IV. El método incluye proporcionar una hoja delantera flexible y sustancialmente transparente construida de una capa plana de un polímero. También se facilita una hoja trasera flexible e impermeable al vapor construida de un laminado multicapa plano. La hoja delantera y la hoja trasera se sellan conjuntamente a lo largo de una porción de un borde periférico común para definir un recinto de volumen. Las hojas delantera y trasera se calientan en una primera zona localizada para fundirlas conjuntamente a lo largo de la primera zona localizada calentada y formar por ello un primer cierre hermético pelable. Este primer cierre hermético se extiende entre un primer lado del borde periférico común y un segundo lado opuesto del borde periférico. El primer cierre hermético une de forma separable la hoja delantera a la hoja trasera y por ello forma un primer compartimiento dentro del recinto de volumen para contener un diluyente. Las hojas delantera y trasera también se calientan a lo largo de una segunda zona localizada para formar un segundo cierre hermético pelable. El segundo cierre hermético pelable se extiende entre el primer lado y el segundo lado opuesto del borde periférico común y une de forma separable las hojas delantera y trasera conjuntamente para formar por ello un segundo compartimiento para contener un medicamento. El segundo compartimiento está dispuesto entre el primer compartimiento y el compartimiento de salida.

El método también incluye proporcionar un primer orificio sacrificial interpuesto entre las hojas delantera y trasera y en comunicación con el primer compartimiento. Un segundo orificio sacrificial también está interpuesto entre las hojas delantera y trasera. Sin embargo, el segundo orificio sacrificial está espaciado del primer orificio sacrificial y está conectado por fluido con el segundo compartimiento. También se ha interpuesto un orificio de salida entre las hojas delantera y trasera. El orificio de salida está conectado por fluido con el compartimiento de salida. La porción del recinto de volumen que forma el primer compartimiento se expande entonces para estirar permanentemente la hoja delantera y la hoja trasera y para aumentar por ello la capacidad de volumen del primer compartimiento.

Breve descripción de los dibujos

Estas y otras características, aspectos y ventajas de la presente invención se entenderán más plenamente cuando se consideren con respecto a la descripción detallada siguiente, las reivindicaciones anexas y los dibujos acompañantes, donde:

La figura 1 es una vista frontal semiesquemática de una realización ejemplar de un recipiente proporcionado según los principios de la presente invención.

La figura 2 es una vista semiesquemática en sección transversal lateral tomada a lo largo de la línea 2-2 de la figura 1, que ilustra las hojas planas flexibles convertidas en el recipiente, habiéndose exagerado el grosor de las capas en las hojas para claridad.

La figura 3 es una vista semiesquemática fragmentaria en sección transversal tomada a lo largo de la línea 3-3 de la figura 2, que representa la configuración de las hojas flexibles de una primera realización del recipiente de la presente invención.

La figura 4 es una vista semiesquemática fragmentaria en sección transversal de la configuración de las hojas flexibles de una primera realización de la invención que ilustra una película intermedia de alta barrera, transparente y opcional.

La figura 5 es una vista semiesquemática en sección transversal lateral tomada a lo largo de la línea 2-2 de la figura 1, que ilustra un primer compartimiento permanentemente ampliado con relación a la figura 2.

La figura 6 es una vista frontal semiesquemática de una realización ejemplar del recipiente representado durante la fabricación según los principios de la presente invención.

La figura 7 es una vista diagramática en planta de una realización de un aparato modular de fabricación de recipientes según la presente invención.

La figura 8 es una realización alternativa de un recipiente flexible según los principios de la presente invención.

La figura 9 es una vista en alzado lateral del recipiente flexible de la figura 8.

La figura 10 es una vista en alzado lateral del recipiente flexible de la figura 8 representada con las hojas delantera y trasera permanentemente ampliadas.

La figura 11 es una vista en perspectiva de una realización de una herramienta para estirar permanentemente las hojas delantera y trasera del recipiente flexible según los principios de la presente invención.

La figura 12 es una vista en perspectiva de una porción superior de la herramienta de la figura 11, que representa la cavidad superior.

La figura 13 es una vista en perspectiva de una realización de un alojamiento de accionador para uso con la herramienta de la figura 11.

La figura 14 es una vista semiesquemática en perspectiva de un recipiente de manejo proporcionado según los principios de la presente invención, incluyendo un cartucho de carril y una tapa de película pelable.

La figura 15 es una vista semiesquemática en planta del cartucho de carril de la figura 14, que representa una pluralidad de recipientes flexibles cargados en los carriles.

La figura 16 es una vista semiesquemática en alzado lateral del cartucho de carril cargado de la figura 15 que representa cómo los recipientes flexibles se mantienen dentro de los carriles por los orificios sacrificiales.

Y la figura 17 es una vista en alzado lateral del recipiente flexible de la figura 8 representada con los orificios sacrificiales quitados y el cierre hermético permanente completado a lo largo de todo el borde periférico común.

Descripción detallada

Con referencia a las figuras 1 y 2, se representan vistas laterales en sección transversal y delantera esquemática, respectivamente, de una realización preferida de un recipiente estéril flexible 10 realizado según la práctica de los principios de la presente invención. Aunque el recipiente 10 se puede ver en cualquier orientación, a efectos de explicación, la posición de los compartimientos del recipiente uno con relación a otro se describen con referencia a la orientación de las figuras 1 y 2. El recipiente 10 se hace de una hoja delantera generalmente plana 12 y una hoja trasera o posterior generalmente plana opuesta 14 (representada solamente en la figura 2). Las hojas delantera y trasera 12 y 14 se pueden construir de una sola capa de material flexible o laminados multicapa de material flexible que se describirán con más detalle más adelante.

Las hojas 12 y 14 que forman el recipiente 10 se pueden disponer por separado y una enfrente de otra a lo largo de un plano común 15 (figura 2). Las hojas 12 y 14 se sellan entonces conjuntamente a lo largo de un borde periférico común 16 con un cierre hermético permanente. Preferiblemente, el borde periférico común sellado 16 se extiende alrededor de toda la periferia del recipiente 10 para formar un recinto de volumen 17. Dichos cierres herméticos periféricos pueden variar en configuración y anchura. Un cierre hermético configurado, tal como el ilustrado en el lado superior o de arriba 18 y el lado inferior o de abajo 20 de la figura 1, puede ser usado para definir zonas de agarre que permiten al personal clínico manejar el recipiente 10 y poder unir el recipiente, por ejemplo, a un soporte IV. Alternativamente, las hojas delantera y trasera 12 y 14 se pueden formar de una sola hoja de película que posteriormente se pliega y sella conjuntamente por medio del termosellado que se extiende alrededor de la periferia de las porciones solapadas de la hoja de película. Se formen como se formen, las hojas selladas conjuntamente se denominarán aquí la "envuelta" o el "cuerpo" del recipiente.

En la realización ejemplar, el recipiente 10 se divide en tres compartimientos separados; un compartimiento primero o superior 22, un compartimiento segundo o intermedio 23 y un compartimiento inferior o de salida 24, que son estériles. Los compartimientos superior e intermedio 22 y 23 están separados uno de otro por un primer cierre hermético pelable 25, mientras que los compartimientos intermedio e inferior 23 y 24 están separados uno de otro por un segundo cierre hermético pelable 26. Los cierres herméticos pelables 25 y 26 se extienden entre un primer lado 27 del recipiente 10 y un segundo lado opuesto 28. Los cierres herméticos pelables 25 y 26 se extienden desde el borde periférico común sellado 16 en el primer lado 27 al borde periférico común sellado 16 en el segundo lado 28. Los cierres herméticos pelables 25 y 26 unen las caras interiores de las hojas delantera y trasera 12 y 14 conjuntamente en la zona localizada o región de los cierres herméticos.

Un cierre hermético "pelable", en el sentido en que el término se usa aquí, es una junta estanca suficientemente duradera para permitir el manejo normal del recipiente, pero que se abrirá por pelado, permitiendo la separación de la hoja delantera de la hoja trasera en la región del cierre hermético, bajo presión hidráulica aplicada manipulando el recipiente, permitiendo por ello la mezcla y dispensación del contenido del recipiente. Se forma un cierre hermético pelable fundiendo parcialmente conjuntamente el material polimérico presente en las caras interiores contiguas de las hojas delantera y trasera. El cierre hermético se obtiene por un proceso de termosellado por el que se aplica calor y presión a una zona localizada con tiempos, temperaturas y presiones variables que se describirán con más detalle más adelante. A la inversa, el cierre hermético a lo largo del borde periférico común 16 es significativamente más fuerte que los cierres herméticos "pelables" 25 y 26 y no se romperá por las presiones hidráulicas generadas para separar los cierres herméticos pelables. Cada uno de los cierres herméticos pelables 25 y 26 está configurado individualmente de manera que se abra por desprendimiento de una manera que permita preferentemente que el medicamento líquido y el líquido diluyente se mezclen primero, y permita posteriormente dispensar los componentes mezclados.

En una aplicación típica del recipiente 10, el compartimiento superior 22 lleno de un líquido diluyente en el compartimiento intermedio 23 se llena con un medicamento, previsto típicamente en forma líquida. El compartimiento inferior 24 funciona como una interface de seguridad para un orificio de salida 30 y permanece vacío hasta que se usa el recipiente. El orificio de salida 30 se extiende hacia abajo e incluye una porción de cuerpo 38 y una boquilla 40 que está configurada para unión a un dispositivo de administración IV estándar. Se ha previsto un tapón (no representado) para cubrir la boquilla y mantener su esterilidad. El tapón se quita justo antes de la unión de un conjunto IV al orificio de salida 30. Se puede disponer una pluralidad de nervios 39 en relación separada alrededor de la porción de cuerpo 38
del orificio de salida 30 para proporcionar una superficie de fácil agarre y para facilitar la unión con un conjunto IV.

Los materiales empleados al construir las hojas delantera y trasera del recipiente 10 se seleccionan en base al material a almacenar en ellos. Preferiblemente, al menos una de las hojas es transparente para poder inspeccionar visualmente el contenido del recipiente y para poder verificar visualmente el nivel de la solución en el recipiente durante la dispensación. Los materiales adecuados para la fabricación de la hoja transparente son típicamente polímeros laminados monocapa y multicapa y películas poliméricas.

En particular, tanto si se forman de una película polimérica laminada monocapa o multicapa, los materiales incluyendo las hojas delantera 12 y trasera 14 del recipiente 10 se eligen por su claridad y transparencia. Los materiales de recipiente convencionales de cloruro de polivinilo (PVC) tienen generalmente un aspecto bastante turbio, que hace difícil ver adecuadamente el interior del recipiente y determinar los niveles de los fluidos contenidos en ellos o la presencia de materia particulada. Ésta es una situación especialmente peligrosa al administrar medicación por vía intravenosa. Es imperativo que la enfermera o clínico sean capaces de decir, de un vistazo, que la medicación administrada de un recipiente médico está libre de materia particulada.

Con referencia ahora a la figura 3 se representa una vista en sección transversal fragmentaria esquemática de una realización del recipiente 10. Como se ilustra, la hoja delantera 12 se hace de una película polimérica termoplástica monocapa transparente 44. La película transparente 44 se puede hacer de una capa o hoja plana incluyendo una mezcla de aproximadamente 80% en peso de copolímero de polipropileno-polietileno que se puede obtener de Fina Oil and Chemical Company de Deerpark, Texas, que tiene una denominación comercial de Z9450, y aproximadamente 20% en peso de elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno, que se puede obtener de Shell Chemical Corporation bajo la denominación comercial KRATON® y que tiene una denominación comercial G1652. El elastómero termoplástico G1652 es un polímero bifásico con dominios de poliestireno (bloques de extremo) en una matriz cauchotosa de poli(etileno-butadieno) y se dispone típicamente en forma de miga. En la práctica, la película se hace mezclando pellets de la resina copolimérica Z9450 y elastómero termoplástico G1652, en forma de miga, en una relación de 80%/20% en peso, en una mezcladora de alta cizalladura y fundiendo y repeletizando la mezcla. La mezcla de la miga G1652 en equipo de alta cizalladura puede hacer que la temperatura suba, de modo que se deberá procurar que la temperatura no exceda de aproximadamente 500ºF. Posteriormente, la película transparente 44 se forma a partir de los pellets mezclados en un aparato de extrusión comercial.

La película polimérica transparente 44 incluyendo la hoja delantera 12 se puede construir con grosores variables, dependiendo del uso que se dé al recipiente y la durabilidad requerida para dicha aplicación particular. Los grosores adecuados del material incluyendo la hoja delantera 12 pueden ser del rango de aproximadamente 3 a aproximadamente 15 milésimas de pulgada, pero en la realización de recipiente ilustrado, la película polimérica transparente 44 incluyendo la hoja delantera 12 tiene preferiblemente un grosor de aproximadamente 12 milésimas de pulgada.

Aunque el material compuesto elegido para formar la película polimérica transparente 44 (que se puede denominar alternativamente la "película 80:20") se eligió en base a su claridad y transparencia, la película 44 también es especialmente adecuada para formar tanto cierres herméticos "pelables" como cierres herméticos permanentes, tal como el cierre hermético permanente a lo largo del borde periférico común 16 del recipiente 10. Como se describirá con más detalle más adelante, la película 80:20, según la invención, es capaz de acomodar tanto un proceso de formación de cierres herméticos pelables de temperatura más baja como de cierres herméticos permanentes de temperatura más alta sin afectar a la integridad del material o a su capacidad de realizar un cierre hermético pelable o permanente efectivo.

Para algunas soluciones médicas, incluyendo algunas combinaciones de diluyentes y medicamentos, la hoja trasera 14 se puede formar con la misma composición y configuración monocapa que la hoja delantera 12. Alternativamente, las películas multicapa, que incluyen capas que son impermeables a la humedad y la luz y son capaces de prolongar por ello la duración en almacenamiento de un recipiente lleno, son películas preferidas para la formación de la hoja trasera. Como se ilustra, se puede emplear una hoja trasera laminada de tres capas 14. Preferiblemente, la hoja trasera laminada 14 es una hoja plana flexible que es impermeable al vapor de agua y a la luz. Esta configuración conserva la efectividad y la actividad de la solución en el recipiente de un solo compartimiento 10 y los componentes binarios (el medicamento y diluyente líquidos no mezclados) con recipientes de compartimientos múltiples y así incrementa la duración en almacenamiento del recipiente lleno.

En la realización ejemplar ilustrada, la hoja trasera 14 incluye una capa interior de cierre hermético o sellado 46 en su superficie que mira hacia dentro. Esta capa interior de sellado 46 se puede hacer de una mezcla a 80%/20% peso/peso de copolímero de polipropileno-polietileno y elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno, teniendo la mezcla un grosor de aproximadamente 3 a 6 milésimas de pulgada (la película 80:20). Preferiblemente, la capa interior de sellado 46 (la capa de película 80:20) puede tener aproximadamente 6 milésimas de pulgada de grosor, que se une por medio de un adhesivo transparente interior 48 a una capa intermedia 50. Preferiblemente, esta capa intermedia 50 puede ser una capa de lámina de aluminio de alta barrera de aproximadamente 0,7 milésima de pulgada a 1,3 milésima de pulgada, y más preferiblemente aproximadamente 1,0 milésima de pulgada. Se ha dispuesto una capa exterior 54 en la superficie que mira hacia fuera de la hoja trasera 14 y se une a la capa de lámina de aluminio de alta barrera 50 por medio de un adhesivo transparente adecuado 52.

La capa adhesiva interior 48 puede incluir un adhesivo de poliéster poliuretano alifático modificado, que se puede obtener de Liofol Company de Cary, Carolina del Norte, bajo la denominación comercial TYCEL 7909. La capa adhesiva exterior 52 puede incluir un adhesivo de poliéster poliuretano aromático modificado, que también se puede obtener de Liofol Company de Cary, Carolina del Norte, bajo la denominación comercial TYCEL 7900. El adhesivo alifático incluyendo la capa adhesiva interior 48 también puede ser usado para la capa adhesiva exterior 52, aunque el contrario no es el caso. El adhesivo aromático, aunque realiza una unión más fuerte que la versión alifática, tiene la posibilidad de introducir compuestos aromáticos sumamente indeseables en el líquido diluyente o el medicamento líquido, a través de la capa de película 80:20. Consiguientemente, el adhesivo aromático, cuando se usa, solamente se utiliza cuando la capa de lámina de aluminio 50 está interpuesta como una barrera entre ella y el depósito de volumen 17 dentro del recipiente 10.

La capa de lámina de aluminio 50 se forma adecuadamente de una lámina de aluminio comercialmente disponible de 1,0 milésima de pulgada, tal como ALCAN 1145, que se puede obtener de Alcan Rolled Products Company, de Louisville, Kentucky. Cuando la capa de lámina de aluminio 50 permanece expuesta como la capa exterior de la hoja trasera 14, el proceso de termosellado, usado para formar tanto el cierre hermético a lo largo del borde periférico común 16 como los cierres herméticos pelables transversales 25 y 26 puede dañar la capa de lámina 50 y degradar su integridad y capacidad de proporcionar una barrera. La capa exterior de alta temperatura 54 se ha previsto para evitar este daño. Preferiblemente, la capa exterior 54 se hace de un polímero de fusión relativamente alta que funciona como una capa protectora sobre la película de aluminio y evita el contacto entre la capa de lámina intermedia 50 y los platos calientes de un aparato de termosellado. Además, la capa de alta temperatura 54 funciona como una capa de liberación de termosellado (también denominada liberación del molde) porque el material no se funde y adhiere a los platos de termosellado a las temperaturas usadas durante los procesos de formación de cierres herméticos. Así, se puede aplicar presión y temperatura al exterior del recipiente sin necesidad de recubrimientos especiales en los platos. Preferiblemente, la capa exterior 54 puede tener una temperatura de fusión más alta que la capa interior de sellado 46.

La capa exterior de alta temperatura 54 es preferiblemente un tereftalato de polietileno (designado aquí como PET) que se puede obtener de Rhone-Poulanc bajo la denominación comercial TERPHANE 10.21, que tiene un grosor en el rango de aproximadamente 0,4 a aproximadamente 0,06 milésimas de pulgada. En la realización ilustrada, las dimensiones de grosor de los componentes de la película laminada multicapa 14 son preferiblemente de aproximadamente 0,48 milésimas de pulgada para la capa exterior de poliéster de alta temperatura 54, de aproximadamente 1,0 milésimas de pulgada para la capa de lámina de aluminio de alta barrera 50, y de aproximadamente 6,0 milésimas de pulgada para la película de capa de sellado interior de 80:20 46.

Se ha hallado que las opciones de material preferibles para las hojas delantera y trasera 12 y 14, que dan lugar a óptimo rendimiento de los cierres herméticos pelables 25 y 26, incorporan una capa hermética de interface en cada hoja incluyendo la película 80:20. Alternativamente, las capas herméticas frontales interiores de las hojas delantera y trasera pueden incluir mezclas de copolímero de polipropileno-polietileno y elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno que tienen diferentes porcentajes relativos. Los porcentajes relativos usados dependerán de las características de los varios cierres herméticos contemplados para uso en conexión con un recipiente médico concreto, y los parámetros de temperatura y presión de los procesos de formación de cierres herméticos. Otros tipos de películas flexibles que pueden ser útiles en la construcción de las hojas delantera y trasera de la envuelta del recipiente 10 de la presente invención, así como las capas herméticas frontales interiores en ambas hojas, se describen en las Patentes de Estados Unidos números 4.803.102, 4.910.085, 5.176.634 y 5.462.526, cuyas descripciones completas se incorporan expresamente aquí por referencia.

En algunas aplicaciones, en particular con recipientes de compartimientos múltiples, tales como el recipiente ilustrado en las figuras 1-2, puede ser deseable una protección adicional. Esto puede ser especialmente verdadero donde el medicamento es susceptible de contaminación por vapor de agua o degradación producida por radiación en la porción visible o UV del espectro, y por ello requiere protección adicional sobre la porción de la hoja delantera 12 que cubre el compartimiento intermedio (de medicamento) 23. Sin embargo, esta protección adicional se puede disponer sobre cualquier número de compartimientos o incluso sobre toda la hoja delantera 12. La protección adicional se puede prever para excluir la humedad, el oxígeno y/o la transmisión de luz a través de la porción de la hoja delantera 12 incluyendo el compartimiento segundo o intermedio 23 y para proteger el medicamento contra la degradación. Tal protección adicional permite almacenar el recipiente 10 durante períodos de tiempo sustanciales sin perder eficacia medicinal.

Con referencia en particular a las figuras 2 y 3, se emplea una película opaca 55 que tiene propiedades de alta barrera, para cubrir el compartimiento intermedio 23. La película opaca 55 interpone una barrera a la permeación de vapor húmedo y oxígeno libre al compartimiento de medicamento y, en la realización ejemplar, incluye una estructura laminada multicapa que incluye una capa de lámina de aluminio de alta barrera. El uso de un laminado opaco de lámina de aluminio ayuda a evitar que el medicamento contenido en el compartimiento intermedio 23 se degrade debido a exposición a radiación de luz invisible y UV. Así, en la realización ilustrada, la lámina de aluminio opaca incluyendo tanto una película protectora 55 como la hoja trasera 14 encierra el compartimiento intermedio 23 y evita la penetración de luz del espectro invisible UV al compartimiento intermedio 23 desde cualquier dirección. La película protectora de alta barrera 55 puede ser un laminado multicapa, construido de una capa hermética interior 56 en su superficie que mira hacia dentro. En la realización ejemplar, la capa hermética 56 es una resina blanda recubierta con coextrusión incluyendo un polímero de etileno-acetato de vinilo modificado que se puede obtener de Dupont Chemical Company bajo la denominación comercial APPEEL 1181, dispuesto en un grosor de aproximadamente 0,2 a aproximadamente 0,4 milésimas de pulgada. Una capa de lámina de aluminio, tal como ALCAN 1145, de aproximadamente 0,7 a aproximadamente 1,3, y preferiblemente aproximadamente 1,0 milésimas de pulgada de grosor está unida a la capa hermética interior 56 por medio de un adhesivo transparente adecuado 57. Una capa exterior de liberación de termosellado 60 incluyendo una película de polietilentereftalato (PET), tal como TERPHANE 10.21, de aproximadamente 0,48 milésimas de pulgada de grosor, forma la superficie que mira hacia fuera de la película protectora de alta barrera 55. La capa de liberación de termosellado 60 se une sobre la capa de lámina de aluminio 58 por medio de un adhesivo transparente adecuado 59. Las capas adhesivas 57 y 59 de la presente realización incluyen adecuadamente un adhesivo de poliéster poliuretano alifático modificado que se puede obtener de Liofol Company bajo la denominación comercial TYCEL 7909. Alternativamente, el adhesivo transparente exterior 59 puede incluir un adhesivo de poliéster poliuretano aromático modificado, que también se puede obtener de Liofol Company, bajo la denominación comercial TYCEL 7900. A causa de los peligros concomitantes a la infiltración de compuestos aromáticos al líquido diluyente o al medicamento líquido, el adhesivo aromático solamente se usa en el exterior de la capa de lámina de aluminio 58. La capa adhesiva interior 57 incluirá preferiblemente un adhesivo alifático.

Dado que la capa interior de sellado 56 de la película protectora de alta barrera 55 puede ser una resina recubierta de coextrusión, es capaz de formar un cierre hermético pelable, en un amplio rango de temperaturas, cuando se aplica a varios materiales diferentes. Los materiales en que dicha resina recubierta de coextrusión puede formar un cierre hermético pelable incluyen acrilonitrilo-butadieno-estireno (ABS), polietileno de alta densidad (HDPE), poliestireno de alto impacto (HIPS), polipropileno (PP), poliestireno (PS), cloruro de polivinilo (PVC), y la película 80:20 que incluye la hoja delantera 12 del recipiente. La película protectora de alta barrera 55 se puede fijar así extraíblemente (de forma pelable o separable) a la superficie exterior de la hoja delantera 12 que cubre el compartimiento intermedio o de medicamento 23.

Preferiblemente, la película protectora de alta barrera 55 se puede extraer (pelar o separar) del recipiente 10 antes de su uso, para permitir el examen visual del estado del medicamento en el compartimiento de medicamento 23. En la realización ejemplar, que se ve mejor en conexión con la figura 1, una película protectora 55 incluye una lengüeta de extensión 62 que puede ser agarrada con el fin de quitar la película protectora 55 de la hoja delantera transparente 12. El contenido del compartimiento de medicamento 23 queda expuesto con ello para fácil inspección visual.

La película protectora de alta barrera 55 se puede sellar y adherir solamente a una porción de la hoja delantera 12. Preferiblemente, las porciones de la película protectora de alta barrera 55 que no están selladas al material subyacente de la hoja delantera 12, definen una serie o configuración regular de hoyuelos elevados generalmente circulares 51 que son el residuo táctil de una barra de termosellado en la que se ha cortado una serie rectangular de agujeros. Cuando la barra de termosellado es empujada sobre la superficie de la película protectora de alta barrera 55, se realiza termosellado solamente en las regiones superficiales de contacto de la barra de termosellado y no en las regiones donde el material de la barra se ha quitado (los agujeros). Dado que también se aplica presión durante el proceso junto con calor, la película protectora de alta barrera 55 toma una impresión inversa del cabezal de termosellado, dando así origen a la superficie con hoyuelos elevada con textura. Los hoyuelos 51 permiten que la película protectora de alta barrera 55 se selle adecuadamente al material subyacente (la hoja delantera) del recipiente médico, pero, al mismo tiempo, permite la fácil extracción de la película 55 sin aplicación de fuerza excesiva.

Si toda la capa protectora 55 se termosellase sobre la hoja delantera 12, se crearía una unión relativamente fuerte y se requeriría una mayor cantidad de fuerza mayor que la deseada para quitarla completamente. Reduciendo el área superficial adherida del cierre hermético, se precisa una fuerza menor (proporcional a la zona de sellado) para quitar la barrera opaca pelable. Es evidente por la descripción anterior que la cantidad de fuerza requerida para quitar la tira de aluminio pelable es inversamente proporcional al número de hoyuelos (51 de la figura 1) formados en la película 55. Dependiendo del uso que se dé al recipiente médico, se puede crear fácilmente una capa protectora de alta barrera más o menos fácilmente extraíble incrementando o disminuyendo simplemente el número de hoyuelos formados en la capa durante el proceso de termosellado. Se deberá indicar, sin embargo, que la película de alta barrera 55 tiene toda su periferia, con la excepción de la lengüeta 62, termosellada al material subyacente del recipiente. La formación de un cierre hermético periférico completo alrededor de la película de alta barrera 55 asegura que las propiedades barrera de la película se extiendan completamente a través del compartimiento de medicamento 23.

En el uso práctico, el recipiente lleno 10 se puede guardar durante un período de tiempo por si se necesita. Típicamente, antes de la dispensación, el farmacéutico u otro usuario quita la capa de lámina de alta barrera 55 de la hoja delantera 12 del recipiente 10 con el fin de comprobar visualmente la integridad del contenido. Si el recipiente 10 no se utiliza entonces, se devuelve al almacén y dispensa de nuevo a la petición siguiente. La extracción de la película de alta barrera pelable 55 deja el contenido del recipiente, o en particular, de los medicamentos presentes en el compartimiento intermedio 23 susceptibles a degradación por humedad, luz y oxígeno permeable. Es deseable que los recipientes llenos 10 según la presente invención se puedan almacenar durante períodos de hasta 30 días antes del uso sin que la solución médica o medicamento se degrade severamente por exposición a humedad y oxígeno libre después de quitar la película protectora de alta barrera del compartimiento de medicamento.

Consiguientemente, y como se ilustra en la figura 4, una película laminada intermedia de alta barrera y transparente 64 se interpone opcionalmente entre la película protectora de alta barrera conteniendo aluminio 55 y el material 80:20 de la hoja delantera 12 del recipiente. Preferiblemente, esta película laminada intermedia 64 se dispone sobre la porción de la hoja delantera 12 que cubre el compartimiento intermedio 23. En esta configuración, la película intermedia de alta barrera y transparente 64 cubre y protege el contenido del compartimiento intermedio 23 después de quitar la película protectora de alta barrera pelable 55 del recipiente 10. La película intermedia de alta barrera y transparente 64 exhibe propiedades barrera que protegen las soluciones médicas y medicamentos al menos contra la permeación de vapor húmedo y oxígeno durante un período sustancial que, dependiendo de la actividad específica del medicamento, puede ser de hasta 30 días. En otros términos, la película protectora de alta barrera opaca 55 en combinación con la película intermedia de alta barrera y transparente 64 puede ser usada para formar una cubierta protectora de alta barrera sobre el compartimiento intermedio 23.

A la caracterización de la cubierta protectora como una cubierta de "alta" barrera se refiere el grado en que la cubierta protectora es impermeable a varios gases penetrantes. Los polímeros se clasifican según el grado en que impiden el paso de gases penetrantes, por ejemplo, oxígeno o vapor húmedo. Las categorías van desde "alta" barrera (baja permeabilidad) a "baja" barrera (alta permeabilidad). La categoría en que se clasifica un polímero puede variar según el gas penetrante. En el sentido en que se usa aquí, el término "alta" barrera, cuando se refiere a la permeabilidad al vapor húmedo, significa una película de una permeabilidad de menos de aproximadamente 1,5 g/mil/m^{2}/24 h/atm, a 30ºC, 100% HR. En el sentido en que se usa aquí, el término "alta" barrera cuando se refiere a la permeabilidad al oxígeno, significa una película con una permeabilidad de menos de aproximadamente 50 cc/mil/m^{2}/24 h/atm, a 25ºC, 100% HR.

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La película intermedia de alta barrera y transparente 64 puede incluir una estructura laminada de alta barrera y tres capas que es significativamente resistente a la permeabilidad del oxígeno libre y vapor de agua con el fin de proteger el contenido del compartimiento de medicamento y aumentar la duración en almacenamiento de un recipiente binario. En la realización ilustrada, la capa de película laminada intermedia 64 incluye una capa exterior 66 de polietilentereftalato depositado al sílice (también denominado poliéster recubierto con SiOx o PET recubierto con SiOx) que se puede obtener de Mitsubishi Kasei bajo la denominación comercial TECH BARRIER H. La capa sellante 56 de la película protectora de alta barrera 55 se coloca en contacto con la capa exterior 66 de la película laminada intermedia 64. Una capa intermedia 68 incluyendo una película de alcohol polivinílico (PVA) depositada al sílice (recubierta con SiOx) que se puede obtener de Mitsubishi Kasei bajo la denominación comercial TECH BARRIER S está unida a la capa exterior 66. En su superficie que mira hacia dentro, la película intermedia de alta barrera y transparente 64 incluye adecuadamente una capa interior de sellado 69 formada de un copolímero de polipropileno-polietileno. El copolímero se puede mezclar con elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno en varias proporciones, pero se prefiere una capa de copolímero de polipropileno-polietileno a 100%. Las capas individuales de la película laminada intermedia 64 se unen con adhesivo una a otra. Para claridad, estas capas adhesivas no se representan en la figura, pero incluyen un laminado de poliéster poliuretano alifático modificado que se puede obtener de Liofol Company bajo la denominación comercial TYCEL 7909. La capa interior de sellado 69 se sujeta fijamente a la superficie exterior de la hoja delantera 12 por un sellado térmico o ultrasónico permanente adecuado, un cierre hermético de adhesivo a presión, o análogos. La película laminada intermedia de alta barrera y transparente 64 está dimensionada, horizontal y verticalmente, para cubrir toda el área superficial del compartimiento de medicamento y también se extiende de manera que cubra los cierres herméticos pelables y permanentes formados junto al compartimiento de
medicamento.

De forma similar a los materiales termoplásticos flexibles que incluyen la hoja delantera 12, la estructura laminada de tres capas de la capa intermedia 64 es sustancialmente ópticamente clara y transparente para permitir la inspección del contenido del compartimiento de medicamento 23. Así, a diferencia del cloruro de polivinilo (PVC), y otros materiales similares, que son bastante nebulosos (translúcidos), la capa intermedia 64 de la presente invención es visualmente transparente al mismo tiempo que imparte una protección considerable contra la degradación por humedad y oxígeno libre.

En particular, las propiedades barrera de la película laminada intermedia de alta barrera y transparente 64 son sustancialmente mayores que las de las películas convencionales, tal como polietileno de baja densidad (LDPE), polietileno de densidad media (MDPE), polietileno lineal de baja densidad (LLDPE), copolímeros de etileno-acetato de vinilo (EVA), o mezclas de estos polímeros, en zonas importantes para el funcionamiento del recipiente, por ejemplo, la permeabilidad a la humedad y al oxígeno. La permeabilidad al oxígeno de la capa intermedia 64 es aproximadamente 10 cc/mil/m^{2}/24 h/atm. A la inversa, la permeabilidad al oxígeno de los copolímeros EVA, LDPE y MDPE, respectivamente, es de aproximadamente 2500 (EVA 5%), 8300 (LDPE), y 8500 (MDPE) cc/mil/m^{2}/ 24 h/atm. La permeabilidad al oxígeno de LLDPE es aproximadamente la misma o ligeramente más alta que la de LDPE. Así, la permeabilidad al oxígeno de la capa intermedia de alta barrera y transparente 64 es órdenes de magnitud menor que la permeabilidad al oxígeno de los polímeros típicamente usados para construir recipientes médicos binarios. En otros términos, las propiedades barrera de la capa intermedia de alta barrera 64 se mejoran varios órdenes de magnitud sobre las propiedades barrera de los polímeros típicamente usados para formar estos recipientes.

A causa de las propiedades barrera de la película laminada intermedia, la película protectora conteniendo lámina de aluminio y pelable 55 la puede quitar el farmacéutico con el fin de realizar la inspección visual del contenido del recipiente antes de la dispensación, y el recipiente se puede guardar entonces durante un período de tiempo adicional razonable sin peligro de degradación del medicamento inducida por oxígeno o humedad. Una vez quitada la capa de lámina protectora, es deseable que el recipiente tenga una duración en almacenamiento de aproximadamente 30 días. Después de la extracción de la capa de lámina de aluminio, la duración exacta en almacenamiento del recipiente que incluye la película laminada de alta barrera clara 64 depende necesariamente de la sensibilidad a la humedad o el oxígeno del medicamento contenido en el compartimiento intermedio 23. Los medicamentos con una sensibilidad a la humedad relativamente baja son capaces de conservar la eficacia durante períodos sustancialmente superiores a 30 días por estar protegidos por la película laminada de alta barrera clara 64. Además, los medicamentos con una sensibilidad extrema a la humedad, es decir, los que normalmente empezarían a perder efectividad a la exposición al vapor de agua después de la extracción de la capa de lámina de aluminio, se pueden guardar durante períodos de hasta dos semanas sin perder efectividad a causa de las propiedades barrera a la humedad de la película de alta barrera clara superpuesta en el compartimiento intermedio 23.

Aunque la película intermedia 64 descrita en la realización ejemplar está fijada a la superficie exterior del compartimiento de medicamento, será evidente a los expertos en la técnica que la capa intermedia puede estar dimensionada para cubrir los compartimientos intermedio y primero, si se desea. La película intermedia 64 también puede ser usada para cubrir toda la hoja delantera 12. La manera de unión de la capa intermedia 64 a la superficie exterior del recipiente también se puede variar sin apartarse del espíritu o alcance de la invención. La capa intermedia 64 puede estar fijada permanentemente a la superficie exterior del recipiente por un adhesivo adecuado, así como por sellado térmico o ultrasónico permanente. Alternativamente, la película intermedia 64 se puede disponer extraíblemente en la superficie del recipiente ajustando las características de temperatura y presión de un termosellado con el fin de hacer el cierre hermético pelable. En este caso, la película 64 se podría pelar del recipiente 10 como es el caso de la película laminada de alta barrera opaca 55.

Se deberá indicar que en la realización ejemplar, el medicamento descrito está en forma líquida. El medicamento también puede estar en forma de un coloide, cristaloide, concentrado líquido, emulsión, o análogos. Además, el medicamento se puede prever como un polvo seco tal como composiciones antibióticas o composiciones antieméticas, siendo ejemplos no limitadores de las mismas; cefizolina, cefuroxima, cefotaxima, cefoxitina, ampicilina, naf cillina, eritromicina, ceftriaxona, metoclopramida y ticar/arcilla. El compartimiento intermedio 23 no se tiene que llenar de medicamento, per se. Otras composiciones médicas tales como fracciones de sangre liofilizada, factor sanguíneo VIII, factor IX, complejo de protrombina, y análogos, son especialmente adecuadas para dispensación desde un recipiente según la invención. Aunque el recipiente de la presente invención se ha descrito con múltiples compartimientos y en particular, con un solo compartimiento de medicamento y diluyente, se pueden facilitar recipientes de un solo compartimiento según la presente invención como se describirá con más detalle más adelante. Además, también se pueden facilitar según la presente invención recipientes que tienen múltiples compartimientos llenos de diluyentes diferentes y/o medicamentos diferentes.

Aunque los materiales preferidos para la película intermedia clara de alta barrera 64 incluirían tanto una capa barrera al oxígeno como una capa barrera a la humedad, se puede usar materiales alternativos para proporcionar una cubierta de compartimiento de medicamento que sea adaptable para varios usos particulares. Por ejemplo, se puede omitir una de las capas barrera obteniendo una película intermedia de alta barrera que incluye solamente una capa barrera a la humedad o solamente una capa barrera al oxígeno. Además, la película intermedia de alta barrera 64 puede incluir una capa barrera a la humedad, como se ha descrito anteriormente, en combinación con una capa de liberación de termosellado que se hace de un material de alta temperatura de fusión que también exhibe algunas propiedades barrera al oxígeno.

Preferiblemente, el recipiente flexible 10 se puede fabricar en un tamaño general concreto o en unos pocos tamaños. Esto limita la necesidad de duplicar máquinas o alternativamente preparaciones y pasadas de las máquinas. Como se ha explicado previamente, un solo tamaño general del recipiente, tal como las dimensiones rectangulares alrededor del borde periférico común 16, facilita el manejo del recipiente así como la administración de las soluciones médicas contenidas. En particular, esto permite llevar a cabo la fabricación, el manejo, la esterilización y el marcaje de los recipientes 10 con máquinas y procedimientos similares o idénticos y elimina la necesidad de múltiple utillaje y pasadas de máquina. Sin embargo, la limitación del tamaño general del recipiente 10 limita el volumen de solución médica que cada compartimiento puede contener.

Para aumentar la capacidad del recipiente 10, y según los principios de la presente invención, al menos una de la hoja delantera 12 y la hoja trasera 14 se alarga o estira permanentemente de otro modo. La ampliación de la capacidad de volumen del recipiente 10 permite la fabricación de un solo diseño de recipiente para almacenar y administrar una variedad y combinación mucho más amplia de soluciones médicas y medicinas. Dado que los recipientes ampliados no cambian con respecto a los recipientes de dimensiones convencionales, no hay necesidad de aumentar el utillaje para fabricar estos recipientes de dimensiones especiales. Esto es especialmente ventajoso donde se pueden necesitar menores cantidades de recipientes que de otro modo no se fabricarían debido a los costos.

Con referencia ahora a la figura 5, un recipiente de dimensiones convencionales o estándar 10 se representa con cada una de la hoja delantera 12 y la hoja trasera 14 permanentemente estiradas para aumentar la capacidad del primer compartimiento 22. Más en concreto, la hoja delantera 12 y la hoja trasera 14 incluyen un área superficial respectiva 70. Estas áreas superficiales respectivas 70 están una enfrente de otra a través de un plano común 71 que se define generalmente a lo largo del borde periférico común 16. La hoja delantera 12 y la hoja trasera 14 se han ampliado mediante un estiramiento permanente de las respectivas zonas superficiales 70.

En la realización ilustrada, solamente se ha ampliado el primer compartimiento 22. Esta configuración puede ser especialmente útil cuando se desea una cantidad de diluyente superior a la estándar para uso con una cantidad estándar de medicamento. La hoja delantera 12 se estira o alarga más con relación a la hoja trasera 14. Esto es especialmente verdadero donde la hoja trasera 14 incluye una capa de aluminio o de otro modo menos expansible.

Fabricación y montaje del recipiente

Con referencia ahora a la figura 6 se describirá un método de fabricación y montaje del recipiente flexible 10. La hoja delantera 12 y la hoja trasera 14 están dispuestas una enfrente de otra. La capa que mira hacia dentro de la hoja delantera 12 incluye una película 80:20, que está colocada en contacto con la capa de película 80:20 que mira hacia dentro de la hoja trasera 14. Se puede usar otras películas de interface y caen dentro del alcance y ámbito de la presente invención.

La composición de las hojas delantera y trasera 12 y 14 del recipiente 10 permite la creación del cierre hermético a lo largo del borde periférico común 16 y los cierres herméticos pelables 25 y 26 usando técnicas de termosellado. Se usan barras o troqueles calientes a diferentes temperaturas, presiones y tiempos de aplicación para poner las porciones de interface de los materiales y laminados empleados a temperaturas próximas o superiores a sus puntos de fusión para permitir la migración de material a través de la interface para formar por ello una unión de la resistencia y características deseadas.

Se describe un procedimiento de fabricación del recipiente 10 con respecto a una película monocapa o una película laminada multicapa, incluyendo la hoja delantera 12 y el laminado de lámina de aluminio incluyendo la hoja trasera 14. El procedimiento incluye cortar las hojas delantera y trasera del recipiente a las dimensiones verticales deseadas del recipiente, pero sobredimensionadas en la dimensión horizontal.

Si el recipiente 10 se forma con una hoja delantera monocapa 12, la capa protectora de alta barrera conteniendo aluminio 55 (de la figura 3) y la capa intermedia de alta barrera y transparente (64 de la figura 4), incluyendo las cubiertas de alta barrera para el segundo compartimiento 23 se cortan a tamaño, se colocan sobre la zona que será el compartimiento intermedio o de medicamento, y se unen secuencialmente a la hoja delantera 12 del recipiente. Según la invención, la capa intermedia de alta barrera y transparente 64 se lamina primero sobre la superficie de la hoja delantera 12 seguido de la capa protectora conteniendo lámina de aluminio 55.

Específicamente, la capa intermedia de alta barrera y transparente 64 se coloca sobre el segundo compartimiento 23 y se mantiene en posición por un par de varillas o dispositivos similares mientras es laminada sobre la superficie de la hoja delantera 12. Por ello, la porción de la capa 64 en contacto con las varillas no es accesible, por ejemplo, al cabezal de termosellado, dando lugar a que una pequeña porción de la película no se selle sobre la superficie de la hoja delantera. El residuo del uso de las varillas para fijar la capa intermedia transparente de alta barrera en posición una zona no sellada que tiene la huella de contacto de la varilla. La superficie de contacto de las varillas es generalmente circular y da lugar a dos regiones circulares no selladas 41 que permanecen visibles a causa de la impresión inversa producida por la presión aplicada durante el proceso de cierre hermético. Después de la laminación de la capa intermedia 64, la capa de lámina de aluminio 55 se aplica sobre su superficie, usando un troquel de termosellado configurado como se ha descrito anteriormente.

Después de la unión de la capa de lámina de aluminio 55 y la capa transparente de alta barrera, las hojas delantera y trasera 12 y 14 se pueden acoplar conjuntamente y sellar permanentemente conjuntamente a lo largo del borde periférico común 16. El orificio de salida 30 puede incluir una pestaña 34 que se inserta en su posición final deseada entre las hojas delantera y trasera 12 y 14 y conecta por fluido con el compartimiento de salida 24. El orificio de salida 30 se puede moldear por inyección y puede tener una composición de 40% de copiolímero de polietileno-polipropileno FINA Z9450 y 60% de elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno G1652 de Shell Kraton^{TM}. Después de la introducción del orificio de salida 30 a lo largo del borde periférico común 16, se emplea un troquel calentado para crear un cierre hermético permanente entre las pestañas 34 del orificio de salida y el lado inferior 20 de las hojas delantera y trasera 12 y 14 junto a la pestaña 34.

Entonces se crean los cierres herméticos pelables 25 y 26, y cualquier cierre hermético pelable adicional, que dividen los compartimientos y el recipiente 10, usando, por ejemplo, barras calientes dobles incluyendo una barra delantera en alineación con una barra trasera que retiene las hojas delantera y trasera 12 y 14 entremedio para formar los cierres herméticos 25 y 26. Por ejemplo, la barra delantera puede contactar la película protectora de alta barrera previamente combinada 55, películas intermedias 64, y hoja delantera 12. Esta barra delantera se mantiene a una temperatura en el rango de aproximadamente 118,3ºC a aproximadamente 129,5ºC. La barra trasera, que contacta la hoja trasera 14, se mantiene sustancialmente a la misma temperatura que la barra delantera (en el rango de aproximadamente 118,3ºC a aproximadamente 129,5ºC) y puede incluir opcionalmente un recubrimiento fino de caucho para asegurar la aplicación uniforme de presión. Las dobles barras son empujadas a contacto con las hojas delantera y trasera con una presión en el rango de aproximadamente 1585,8 kPa a aproximadamente 2344 kPa y se mantienen a dicha temperatura y presión durante un período de tiempo entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 2,5 segundos. Los cierres herméticos pelables 25 y 26 también se pueden hacer individualmente con un conjunto único de barra doble o simultáneamente con un conjunto doble de doble barra. Los cierres herméticos pelables adicionales los puede realizar fácilmente un conjunto triple de doble barra.

Después de la formación de los cierres herméticos pelables 25 y 26, las hojas delantera y trasera 12 y 14 se acoplan conjuntamente y sellan con un cierre hermético térmico periférico permanente que se extiende a lo largo del borde periférico común 16. Este cierre hermético permanente está espaciado del borde sobredimensionado del primer lado 27 del recipiente y proporciona agujeros entre las hojas delantera y trasera 12 y 14. En otros términos, el cierre hermético permanente es continuo a lo largo del lado vertical superior 18, el segundo lado 28 y el lado vertical inferior 20 y se interrumpe a lo largo del primer lado 27 para permitir el acceso a los compartimientos primero y segundo 22 y 23. El cierre hermético permanente no afecta a la conexión de fluido del orificio de salida 30 con el compartimiento de salida 24.

Se puede insertar un primer orificio sacrificial 72 entre las hojas delantera y trasera 12 y 14 y conectar por fluido con el primer compartimiento 22. En una configuración similar, se puede insertar un segundo orificio sacrificial 74 entre las hojas delantera y trasera 12 y 14 y conectar por fluido con el segundo compartimiento 22. Preferiblemente, cada uno de los orificios sacrificiales 72 se colocan y soportan a lo largo del borde periférico común 16 del primer lado 27 dentro de los intervalos en el cierre hermético térmico permanente. Los orificios sacrificiales pueden ser soportados por el borde periférico común 16 en una configuración similar al orificio de salida 30. Así, cada orificio sacrificial 72 y 74 incluye pestañas de montaje ahusadas 76 que están interpuestas y selladas entre las hojas delantera y trasera 12 y 14 a lo largo del borde periférico común 16 del primer lado 27. Los orificios sacrificiales 72 y 74 se pueden moldear por inyección. Preferiblemente, los orificios sacrificiales 72 y 74 se hacen de un material termoplástico barato, dado que se quitarán y desecharán en una etapa posterior del proceso. En particular, los orificios sacrificiales 72 y 74 se pueden hacer de material "molido" de película 80:20, polipropileno simple, o cualquier otro material similar.

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Los orificios sacrificiales 72 y 74 son una característica importante de la presente invención y proporcionan unos medios para llenar asépticamente un recipiente de un solo compartimiento con una solución médica o un recipiente de múltiples compartimientos con unos diluyentes líquidos en el primer compartimiento 22 y un medicamento o similar en el segundo compartimiento 23. Además, los orificios sacrificiales 72 y 74 están provistos de una estructura para que los orificios y, por ello, el recipiente médico flexible 10, puedan ser soportados y manejados por maquinaria robótica automatizada.

Como se ilustra, cada orificio sacrificial 72 y 74 incluye una pestaña inferior 78 y una pestaña superior espaciada 80. Cada una de las pestañas 78 y 80 puede ser generalmente rectangular o estar conformada de otro modo para facilitar el manejo. En particular, cada una de las pestañas 78 y 80 puede estar configurada en particular para operación con equipo de soporte y manejo. Un agujero interior a través de cada uno de los orificios sacrificiales 72 y 74 proporciona comunicación con cada uno de los respectivos compartimientos 22 y 23.

Se ha previsto un tapón u obturador generalmente cilíndrico 82 para cada uno de los orificios sacrificiales 72 y 74. Los tapones 82 se pueden hacer con un diámetro exterior ligeramente mayor que el agujero interior de cada uno de los orificios sacrificiales 72 y 74, de tal manera que cuando se inserte el tapón 82, la interface entre el diámetro exterior del tapón y el diámetro interior del orificio realice un cierre hermético. Este cierre hermético de rozamiento es necesario para evitar que entren partículas en el recipiente 10 antes del llenado y para evitar que medicamentos en polvo o diluyentes líquidos escapen después de haber llenado el recipiente asépticamente. Preferiblemente, cada uno de los tapones 82 puede tener un borde inferior biselado, con el fin de enganchar un chaflán similar en cada uno de los respectivos orificios sacrificiales 72 y 74.

Además de las pestañas 78 y 80 en los orificios, también se ha dispuesto un par de pestañas verticalmente espaciadas en el tapón 82. En la realización ejemplar ilustrada, una pestaña superior generalmente circunferencial 84 define la parte superior del tapón 82. La pestaña superior permite que un mecanismo "elevador" enganche el lado inferior de la pestaña superior 110 y proporcione unos medios para elevar verticalmente el tapón sacándolo de su orificio respectivo 72 y 74. También se puede prever una pestaña inferior 86 alrededor del tapón 82. La pestaña inferior 86 limita la profundidad de penetración del tapón 82 durante la introducción en el lumen del orificio 72 y 74 o cuando se reasiente después de una operación de llenado. La pestaña inferior 86 puede ser completamente circunferencial o alternativamente se puede implementar como una pestaña parcial que defina una simple extensión lateral del cuerpo del tapón 82. Las pestañas superior e inferior 84 y 86 están separadas una de otra, a lo largo del cuerpo del tapón 82.

Estos pasos de fabricación forman el recipiente flexible 10 descrito que tiene una configuración convencional con compartimientos 22 y 23 no ampliados. Como se ha explicado previamente, el primer compartimiento 22 se puede ampliar para aumentar el volumen de almacenamiento disponible para diluyente. De forma similar, los compartimientos segundo y de salida 23 y 24 también se pueden ampliar. Esto puede incluir estirar permanentemente al menos una de la hoja delantera 12 o la hoja trasera 14 inflando el compartimiento respectivo 22, 23 y 24 con un gas presurizado, como se describirá con más detalle más adelante.

Aparato de fabricación de recipientes

Un procedimiento y aparato para fabricar el recipiente 10 de la figura 6 se describirá ahora en conexión con la figura 7. Como será evidente por la descripción siguiente de un aparato de fabricación de recipientes, el aparato y el procedimiento están adaptados de manera que sean adecuados para fabricar recipientes médicos con hojas delantera y trasera incluyendo películas laminadas monocapa o multicapa. Además, será evidente por la descripción siguiente que el número, la forma, la configuración y la posición de los varios cierres herméticos del recipiente 10 de la figura 6 se pueden cambiar fácilmente, o de hecho incluso omitir, debido a la disposición modular de los componentes del aparato.

La figura 7 es una vista semiesquemática en planta de una realización ejemplar de una máquina de fabricación de recipientes 88 según la presente invención, que representa la disposición y colocación de varias estaciones de formación de cierres herméticos y la disposición y configuración de los rollos de suministro de hoja, primariamente película, del recipiente.

Se suministra materia prima para las hojas delantera y trasera (12 y 14 de la figura 2, por ejemplo) del recipiente a la máquina de fabricación de recipientes 88 en forma de respectivos rollos de suministro de película a granel 90 y 92, que están montados en estaciones de rollo de suministro de hoja en el extremo de admisión de la máquina de fabricación de recipientes 88. El material de hoja procedente, por ejemplo, de rollo de suministro de hoja delantera 90 se pasa a través de una estación loca 94 que sirve para mantener el material laminar a una tensión apropiada cuando la hoja se pasa por la estaciones de la máquina de fabricación 88.

Después de la estación loca 94, el material laminar es transportado por ruedas de alimentación por vacío pasando por una primera estación de limpieza de hoja 96 y posteriormente a través de una serie de estaciones opcionales de aplicación de película barrera 98 y 100, dispuestas en serie a lo largo del recorrido de la hoja. Si el recipiente 10 se forma de la manera descrita previamente, es decir, incluyendo una hoja delantera monocapa 12, una película intermedia transparente de alta barrera (64 de la figura 4) y una capa protectora de alta barrera conteniendo lámina de aluminio 55, primero se cortan a tamaño las cubiertas de alta barrera para el segundo compartimiento 23, después se colocan sobre la porción del área superficial 70 que será el segundo compartimiento, y posteriormente se unen secuencialmente a la hoja delantera 12 del recipiente 10 en las estaciones de aplicación de película barrera 98 y 100, respectivamente. Según la invención, la capa intermedia de alta barrera y transparente se lamina primero sobre la superficie 70 de la hoja delantera 12 en la estación de aplicación 98 y la capa protectora conteniendo lámina de aluminio 55 se superpone en la estación de aplicación 100.

De manera similar, el material laminar que formará la hoja trasera del recipiente se pasa de su respectivo rollo de suministro de hoja a granel 92 a través de una estación loca correspondiente 102, y es transportado por ruedas de alimentación por vacío a través de una estación de limpieza de hoja correspondiente 104.

Cuando las películas continuas de materiales laminares de hoja delantera y trasera 90 y 92 salen de sus respectivas etapas de preparación, son alimentadas a correspondencia una con otra y son orientadas de tal manera que las superficies 80:20 de cada película plana continua miren a la superficie plana 80:20 de la otra película. Una vez que las hojas de película continua 90 y 92 se han puesto en correspondencia, el material laminar es indexado de forma continua y movido longitudinalmente a través del núcleo de sellado 106 del aparato de fabricación 88. Orificios sacrificiales primero (diluyente() y segundo (medicamento) 72 y 74 están situados a lo largo del emparedado de hojas y colocados entre las películas de hoja delantera y trasera, y se forman secuencialmente varios cierres herméticos en el material emparedado de hoja con el fin de unir las hojas con juntamente y de fabricar sustancialmente el recipiente 10 en una etapa intermedia adecuada para la expansión y el llenado aséptico, como se ilustra mejor en la figura 6.

El núcleo de sellado 106 de la máquina de fabricación incluye una multiplicidad de prensas de sellado y estaciones de introducción de orificio, dispuestas en serie a lo largo del recorrido de avance del emparedado de películas del recipiente. Dicha primera estación es una estación de carga de orificio de regulación 108, en la que se introduce un orificio de regulación u orificio de salida 30 en su posición apropiada entre las hojas delantera y trasera 12 y 14. Una prensa calentada, incluyendo un troquel conformado, se comprime sobre el material laminar para crear un cierre hermético entre la pestaña 34 del orificio de salida y el borde inferior eventual de las hojas delantera y trasera junto a la pestaña, en la estación de sellado de orificio de regulación 110.

El orificio de regulación o salida 30 se compone de un material plástico y se moldea por inyección de una composición de 40% de copolímero de polipropileno FINA Z9450 y 60% elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno G1652 de Shell Ktaton. A causa de las semejanzas entre la composición del material del orificio de regulación 30 y el material de las superficies interiores de formación de cierre hermético de la hoja delantera y trasera, se puede ver que las hojas delantera y trasera se pueden sellar a la pestaña 34 del orificio de regulación usando un régimen de termosellado sustancialmente similar, como el usado para la formación de los cierres herméticos periféricos permanentes, a describir con más detalle más adelante.

Después de la introducción y el sellado del orificio de regulación 30 al material del recipiente, el emparedado de películas se indexa posteriormente a una estación de introducción de orificio sacrificial 112, en la que se introducen orificios sacrificiales (72 y 74 en la figura 6) entre las hojas delantera y trasera, en posiciones a lo largo del primer lado del recipiente y conectadas con posiciones que serán los compartimientos primero y segundo 22 y 23. Los orificios sacrificiales 72 y 74 se moldean preferiblemente por inyección de un material 100% polipropileno, pero también se pueden fabricar de un material que tiene una composición similar a la composición del orificio de salida 30. De manera igualmente similar al orificio de salida 30, las hojas delantera y trasera se sellan a los orificios sacrificiales 72 y 74 a lo largo de pestañas ahusadas 76, que se han previsto para dicha finalidad.

Después de la introducción de los orificios sacrificiales 72 y 74, el material de película de las hojas delantera y trasera se acopla conjuntamente con un cierre hermético térmico permanente a lo largo de una porción del borde periférico común 16 que se extiende a través de lo que será la parte superior 18, la parte inferior 20 y un lado continuo 28 del recipiente acabado. A lo largo del lado opuesto 27 del recipiente 10, el cierre hermético térmico permanente se dispone paralelo a, pero espaciado de, el borde periférico 16 de la tira emparedada de películas, y se forma de manera interrumpida a lo largo del borde deseado del recipiente acabado justo hacia dentro del borde periférico común 16.

Después de la formación del cierre hermético perimétrico en la estación de sellado perimétrico 114, el material del recipiente se indexa a una primera estación opcional de sellado del orificio sacrificial de medicamento 116. El material de las hojas delantera y trasera se sella a la pestaña ahusada 76 del segundo orificio sacrificial 74 comprimiendo el material de las hojas delantera y trasera a la pestaña ahusada del orificio por un par de troqueles de sellado calentados de forma cóncava. Como sucedía con el troquel del orificio de regulación, el troquel de sellado calentado de la estación segunda o de sellado de medicamento 116 se conforma de tal manera que cuando las dos mitades del troquel de sellado sean comprimidas conjuntamente, formen una cavidad generalmente elíptica que tenga una forma que sea la imagen especular de la superficie hermética ahusada convexa del segundo orificio sacrificial.

A continuación, el material laminar se indexa a una segunda estación opcional de sellado del orificio sacrificial del primer compartimiento 118, donde el material de las hojas delantera y trasera del recipiente es comprimido y termosellado a la pestaña ahusada 76 del orificio sacrificial 72 del primer compartimiento.

Se apreciará que el orden de sellar los orificios sacrificiales al recipiente es puramente arbitrario y que la segunda estación de sellado del orificio sacrificial 116 puede seguir fácilmente a la primera estación de sellado de orificio sacrificial 118 y viceversa. Además, las estaciones de sellado para sellar los orificios sacrificiales 72 y 74 al recipiente 10 pueden preceder a la estación de sellado perimétrico 114. Además, otra estación de sellado opcional, la estación de formación de cierre hermético pelable 120 que se ilustra en la figura 7 después de la estación de introducción de orificio sacrificial 110 y antes de la estación de sellado perimétrico 114, se dispone opcionalmente para formar cierres herméticos pelables entre el primer lado 27 y el segundo lado opuesto 28 del recipiente 10. Los cierres herméticos pelables bisecan y subdividen el recipiente 10 en una pluralidad de compartimientos. Alternativamente, la estación opcional de cierre hermético pelable 120 puede estar configurado de manera que siga a la estación de introducción de orificio sacrificial 112, recolocando simplemente la estación de cierre hermético pelable a lo largo del recorrido de la película. También será evidente que se puede disponer una multiplicidad de estaciones de cierre hermético pelable, si el recipiente se ha de fabricar con múltiples compartimientos.

Será evidente a las personas con conocimientos en la técnica, que las múltiples estaciones de sellado secuenciales, pero independientes, pueden estar configuradas para operar automáticamente cuando la película se indexa a sus respectivas estaciones. Alternativamente, las estaciones de sellado pueden estar presentes en la máquina de fabricación de recipientes, pero permanecer inactivas, de tal manera que sus cierres herméticos particulares no se forman en una pasada de producción específica. En particular, se puede fabricar un recipiente sin cierres herméticos pelables, como se describirá con más detalle más adelante. Después de la aplicación de los cierres herméticos de orificio sacrificial, el material laminar del recipiente se indexa a una estación de sellado de zona de corte 122, que aplica un cierre hermético térmico permanente al material del recipiente que contacta y solapa algunas de las porciones rotas del cierre hermético permanente a lo largo del borde periférico común y se extiende al borde del material de película del recipiente.

Después de los pasos del proceso de termosellado, el recipiente se puede indexar a través de una estación de punzón de sustentador 124 o análogos, que forma un sustentador cortado en el centro superior del recipiente. Las estaciones siguientes 126 y 128 separan los recipientes cortando la hoja de material en el extremo inferior 20 (126) y después una estación de corte superior 128 corta el material del recipiente en el extremo superior 18, después de lo que el recipiente es descargado de la máquina de fabricación 88 y la formación del recipiente ha finalizado sustancialmente.

Será evidente a las personas con conocimientos en la técnica que el número y la configuración de compartimientos que componen el recipiente, se determina únicamente por el número y la posición de los varios cierres herméticos térmicos usados para formar el recipiente. Además, dependiendo del número de recipientes contemplados como el producto final, se facilita un número adecuado de orificios sacrificiales y se colocan a lo largo de los bordes respectivos de la hoja de material. Se entenderá que el proceso de fabricación modular según la presente invención es adaptable a fabricar recipientes médicos que tienen un solo compartimiento primario, o recipientes de compartimientos múltiples que tienen cualquier número de compartimientos, disponiendo simplemente cierres herméticos pelables adicionales y orificios sacrificiales adicionales con que llenar los compartimientos. Para cada configuración de compartimientos y orificios sacrificiales, las prensas de sellado de zona de corte en la estación de sellado de zona de corte 122 se pueden reconfigurar adecuadamente quitando una cara de prensa y sustituyéndola por otra, que esté configurada para proporcionar uno, tres, cuatro, etc, canales o agujeros con el fin de conectar una pluralidad de orificios sacrificiales a una pluralidad de compartimientos.

De forma similar, será claro a las personas con conocimientos en la técnica que la composición de las hojas delantera y trasera del recipiente se pueden cambiar sustituyendo adecuadamente los rollos de suministro de película de las hojas delantera y trasera por otros materiales adecuados. En particular, ambos rollos de suministro de hojas delantera y trasera pueden ser de película monocapa 80:20 de tal manera que el recipiente acabado sea transparente en ambos lados. A causa de la naturaleza modular del aparato de fabricación, la estación de aplicación de barrera clara y la estación de aplicación de barrera de lámina pueden hacerse inoperativas, así como la estación de formación de cierre hermético pelable, configurando así la máquina de fabricación de recipientes para proporcionar un recipiente de un solo compartimiento que sea completamente transparente, y que pueda incluir una multiplicidad de orificios de salida, tal como orificios med y orificios de regulación separados.

Consiguientemente, la máquina de fabricación de recipientes se considera adecuada para fabricar una amplia variedad de recipientes médicos, que tienen una amplia variedad de tamaños, y varias configuraciones de sellado y posiciones de orificio. Todos los recipientes así fabricados se considerarán adecuados para expansión con el fin de ampliar su capacidad y posteriormente para llenado aséptico según los principios de la presente invención, así como adecuados para uso en combinación con un procedimiento de esterilización terminal, si se desea.

Formación de cierres herméticos

Los cierres herméticos pelables 25 y 26 formados durante el proceso de fabricación descrito anteriormente son cierres herméticos rectos que tienen una forma rectangular fina. Aunque parecen similares a los cierres herméticos de líneas rectas convencionales, los cierres herméticos pelables de esta realización son mejores porque exhiben una característica de rotura más predecible en los lotes de producción, es decir, exhiben una característica de resistencia uniforme a la presión de manipulación.

Sin quedar vinculados por la teoría, se considera que la pelabilidad de los cierres herméticos se logra limitando el tiempo, la presión y la temperatura a los necesarios para fundir la interface entre las capas interiores de las hojas delantera y trasera que tienen una temperatura de fusión más baja que las capas intermedia y exterior de la hoja trasera. La profundidad de la alteración estructural en las capas interiores en la zona de fusión es limitada, impartiendo por ello el carácter pelable al cierre hermético proporcionando al mismo tiempo resistencia suficiente para evitar la rotura en el manejo normal del recipiente. Preferiblemente, la fuerza de activación del recipiente 10 se controla estrictamente para lograr la integridad del recipiente en condiciones de manejo extremas, pero fácil de activar por parte de todos los usuarios. Este esfuerzo o fuerza de activación se caracteriza por una presión de explosión que es preferiblemente aproximadamente 4 \pm 1 libras por pulgada cuadrada (psi). Sin embargo, esta presión se puede incrementar ligeramente para acomodar los mayores volúmenes asociados con los recipientes ampliados aquí descritos.

Con el fin de lograr dicha uniformidad en la presión de explosión de un cierre hermético generalmente rectangular, se ha determinado que el parámetro crítico que debe ser controlado es la temperatura. Se puede lograr una respuesta de presión de explosión uniforme controlando la temperatura del cierre hermético a dentro de \pm 1,1ºC. Los aparatos de termosellado comercialmente disponibles no son capaces de controlar la variabilidad de la temperatura de termosellado a este rango deseado. Sin embargo, el tiempo de termosellado puede ser controlado muy exactamente. Consiguientemente, el tiempo se elige como el parámetro de control y ajusta para compensar la variación de la temperatura de termosellado. El tiempo y la presión del cabezal de sellado se supervisan con el fin de asegurar que estén dentro de rangos aceptables, como se ha descrito anteriormente, y el tiempo de termosellado se regula consiguientemente. Aunque la presión de contacto es preferiblemente del rango de aproximadamente 1585,2 kPa a aproximadamente 2344 kPa, las personas con conocimientos en la técnica reconocerán que la cifra inferior en el rango (aproximadamente 1525,8 kPa) se indica por razones de conveniencia al establecer los parámetros de una máquina de termosellado. A condición de que la presión ejercida por las barras de termosellado en el material del recipiente sea suficiente para empujar las capas de sellado de material a contacto sobre el área superficial del cierre hermético deseado, se formará un cierre hermético pelable dados una temperatura y tiempo apropiados. De hecho, se ha determinado experimentalmente que variaciones de la temperatura y del tiempo de de termosellado más allá de las contempladas por la presente invención dan lugar a cierres herméticos que no solamente no exhiben la deseada característica de resistencia uniforme, sino que tampoco se rompen completamente a lo largo del cierre hermético. La rotura incompleta del cierre hermético da lugar a menudo a que quede atrapado diluyente residual, por ejemplo, en esquinas de 90º, donde los cierres herméticos pelables contactan los cierres periféricos permanentes del recipiente. Consiguientemente, la relación de mezcla de diluyente/medicamento puede no ser la esperada, y la administración de medicamento se puede realizar a una concentración más alta que la deseada.

Los ejemplos de los parámetros específicos de tiempo, temperatura y presión que formarán cierres herméticos pelables, en la película 80:20 de las realizaciones ilustradas, que tiene una presión de explosión de aproximadamente 27,6 \pm 6,9 kPa, incluyen: presión 1620,3 kPa, temperatura = 125ºC, y tiempo = 1,9 segundos; y presión = 1620,3 kPa, temperatura = 128,3ºC, tiempo = 1,75 segundos.

Se usan temperaturas más altas y presiones y tiempos asociados para obtener los cierres herméticos térmicos periféricos permanentes y el cierre hermético del orificio de salida, que producen en mayor proporción, o profundidad, alteran la estructura de las capas del cierre hermético. Dichos cierres herméticos se pueden formar por termosellado a una temperatura de 143,3ºC y una presión de hasta 1379 kPa durante dos segundos aproximadamente. Los expertos en la técnica reconocerán que se puede usar varias técnicas para formar cierres herméticos tanto permanentes como pelables en la construcción del recipiente de la presente invención. En particular, será evidente que controlar la temperatura de sellado en mayor grado (dentro de aproximadamente \pm 1,1ºC) también permitirá la formación de cierres herméticos pelables que tienen una presión de explosión uniforme. Además, el tiempo se elige como el parámetro de control para la formación de cierres herméticos porque puede ser controlado exactamente. El control exacto de la temperatura, la presión o ambos dará el mismo resultado.

Ampliación de los compartimientos

Después de llevar el recipiente 10 a la etapa de fabricación ejemplificada en la figura 6, su capacidad volumétrica puede ser ampliada según los principios de la presente invención. En particular, cualquiera de los compartimientos 22, 23 y 24 puede ser expandido o ampliado de otro modo para aumentar su capacidad de volumen. Por ejemplo, el primer compartimiento 22 puede ser expandido permanentemente con el fin de aumentar la cantidad de diluyente almacenado. Esto puede ser especialmente ventajoso donde se desea una dosis más baja de medicina o donde se usa un medicamento más concentrado.

El primer compartimiento 22 se puede expandir estirando la hoja delantera 12, la hoja trasera 14 o ambas, hacia fuera del plano común 70. Este estiramiento alarga las capas de película que incluyen las respectivas hojas delantera o trasera 12 y 14 en ambas direcciones longitudinal y transversal. Los compartimientos 22, 23 y 24 se pueden alargar o estirar de otro modo en diferentes cantidades para acomodar incrementos variables de la capacidad volumétrica.

Por ejemplo, y como se ilustra mejor en la figura 5 en unión con la figura 6, el primer compartimiento 22 se puede expandir aplicando temporalmente un suministro de un gas presurizado al primer orificio sacrificial 72. El gas presurizado infla el primer compartimiento 22 y aplica una fuerza de expansión sobre el área superficial de cada una de las hojas delantera y trasera 12 y 14. Esta fuerza estira permanentemente los materiales de las hojas delantera y trasera 12 y 14. Preferiblemente, el primer compartimiento 22 se estira o alarga permanentemente en ambas direcciones de la máquina y transversal por el gas presurizado a la capacidad de volumen deseada. Para facilitar el apropiado estiramiento y formación de la forma de cada hoja delantera y trasera 12 y 14, se puede utilizar una herramienta o forma que tenga cavidades conformadas, como se describirá con más detalle más adelante. El gas presurizado puede incluir aire comprimido. Sin embargo, se puede usar otros gases comprimidos o incluso líquidos. El gas de presurización es preferiblemente aire o nitrógeno filtrados a 0,2 micras.

Con referencia ahora a las figuras 8-10, se representa una realización alternativa de un solo compartimiento de un recipiente médico flexible construido según los principios de la presente invención. En esta realización, las características análogas a las de la realización anterior se designan con números de referencia análogos seguidos de la letra "a". Como se ilustra, se puede facilitar un recipiente flexible 10a para almacenamiento y administración combinados de una solución médica.

En esta realización, la hoja delantera 12a y la hoja trasera generalmente opuesta 14a se sellan conjuntamente a lo largo de una porción sustancial del borde periférico común 16a para formar un solo recinto de volumen 17a. Si se desea, el recinto de volumen 17a puede estar dividido en dos o más compartimientos separados usando cierres herméticos pelables que se extienden desde un primer lado 27a del borde periférico común 16a a un segundo lado opuesto 28a del borde periférico común 16a y uniendo por separado las hojas delantera y trasera 12a y 14a, como se ha descrito previamente.

Un par de orificios sacrificiales espaciados 72a y 74a puede ser soportado a lo largo del primer lado 27a del borde periférico común 16 y un orificio de salida 30a puede ser soportado a lo largo de la parte inferior 20a. Los orificios 72a, 74a y 30a se colocan entre las hojas delantera y trasera 12a y 14a a lo largo de las interrupciones en el cierre hermético permanente y termosellan en posición como se ha descrito previamente. Los orificios 72a, 74a y 30a se disponen ventajosamente como parte de este recipiente de un solo compartimiento 10a para facilitar la ampliación del recinto de volumen 17a así como para uso con equipo común de manejo y fabricación. Así, los orificios 72a, 74a y 30a y su fabricación pueden ser idénticos al recipiente de compartimientos múltiples previamente descrito.

El recipiente 10a se fabrica a un tamaño estandarizado o no expandido. En esta etapa del proceso de fabricación, el recipiente se puede ampliar o alternativamente puede retener su recinto de volumen no expandido fabricado y proseguir al paso de llenado aséptico. En el ejemplo de la figura 8, el recipiente 10a se puede fabricar con una hoja delantera sustancialmente plana 12a formada de una sola capa de polímero como se ha descrito previamente y una hoja trasera plana opuesta de iguales dimensiones 14a construida de un laminado multicapa, como también se ha descrito previamente. Las capas barrera transparente y opaca previamente descritas se han omitido. Sin un compartimiento para medicamento, estas barreras son generalmente innecesarias. Sin embargo, estas capas barrera se pueden añadir o disponer de otro modo si, como se describirá más adelante, se desea una realización de compartimientos múltiples con un compartimiento o compartimientos ampliados.

El recipiente 10a de la figura 8 incluye adecuadamente una longitud o altura vertical a lo largo de los lados primero y segundo 27a y 28a de aproximadamente 8,25 pulgadas y una anchura a través de la parte superior e inferior 18a y 20a de aproximadamente 5,25 pulgadas. En esta realización, el cierre hermético permanente a lo largo del borde periférico común 16a puede definir un recinto de volumen 17a con dimensiones planas máximas de aproximadamente 7,0 pulgadas por aproximadamente 3,5 pulgadas. Estas dimensiones son aproximadas y no tienen en cuenta los espacios abiertos entre los orificios sacrificiales 72a y 74a y el recinto de volumen 17a. El recipiente descrito 10a proporciona así un área superficial 70a de aproximadamente 24,5 pulgadas cuadradas para cada una de las hojas delantera y trasera 12a y 14a.

Tal como se fabrica, el recipiente de un solo compartimiento 10a tiene una capacidad de volumen particular de aproximadamente 130 a 150 ml [mililitros]. A efectos de ejemplo solamente, esta capacidad se define llenando simplemente el recinto de volumen 17a con un fluido y midiendo después dicha cantidad en un cilindro graduado. Sin embargo, puede ser deseable una mayor capacidad de volumen dentro de los límites rectangulares generales del recipiente descrito. Como se ha explicado, la capacidad general del recipiente 10a se puede incrementar en gran medida estirando al menos una de las hojas delantera y trasera del recinto de volumen 17a. Esto puede incluir estirar cada una de las hojas 12a y 14a una cantidad diferente. Preferiblemente, las hojas delantera y trasera expandidas 12a y 14a se estiran hacia fuera o lejos de un plano común 71a, como se ilustra mejor en la figura 9, formando cada una de ellas una superficie curvada como se ilustra mejor en la figura 10. En el sentido en que se usa aquí, el término plano, en relación a las hojas delantera y trasera 12a y 14a, se refiere a las respectivas hojas antes de ser ampliadas.

En algunas aplicaciones podría ser deseable estirar solamente una de las hojas delantera y trasera 12a o 14a. En esos casos, la hoja delantera 12a es el candidato más probable para la expansión. Esto se debe en general a que la hoja trasera 14a incluye una capa de una lámina de aluminio o capa barrera similar y necesariamente tiene un módulo de elasticidad más bajo y generalmente propiedades de tracción menos sensibles. Dado que la hoja delantera 12a es una capa generalmente homogénea con propiedades de tracción más sensibles, se logra un mayor estiramiento al alargar la hoja delantera 12a sobre la hoja trasera 14a. Además, la hoja trasera 14a se utiliza a menudo para marcas, incluyendo instrucciones de administración y mezcla. La impresión puede ser menos efectiva en una hoja estirada y curvada. Leer la información impresa en una hoja curvada permanentemente estirada también puede resultar difícil. Sin embargo, en aplicaciones particulares, también se puede estirar únicamente la hoja trasera 14a.

Con respecto a la elongación de la hoja delantera o hoja trasera 12a o 14a, el recipiente fabricado según la presente invención, se reconoce que las características de elongación de las hojas delantera y trasera dependen de los materiales concretos de los que se fabrican. Las propiedades físicas de tracción de las varias películas laminadas mono y multicapa usadas en la formación de un recipiente médico se determinan de forma relativamente fácil por los métodos expuestos en la especificación ASTM D-882-81. Las propiedades de tracción típicas de varios componentes de las películas mono y multicapa descritas anteriormente se pueden obtener del fabricante de las películas mediante las hojas de datos técnicos de cada película. Por ejemplo, el elastómero de estireno etileno-butileno estireno KRATON G1652 tiene una resistencia típica a la tracción de aproximadamente 3103 kPa, exhibe una elongación a rotura de aproximadamente 500%, y tiene un módulo de aproximadamente 4826 kPa en una extensión de 300%. Igualmente, el copolímero Fina Z9450 tiene una resistencia típica a la tracción de aproximadamente 17237 kPa, mientras que la capa de lámina de aluminio (ALCAN 1145) tiene una resistencia típica a la tracción de aproximadamente 64121 kPa (calibre de 0,001) y una característica de elongación típica (a un calibre de 0,001) de aproximadamente 4,2%. Las personas con conocimientos en la técnica entenderán que otras películas con diferentes resistencias a la tracción y diferentes características de elongación serán necesariamente expansibles en un grado correspondientemente mayor o menor que las películas antes indicadas. Tales características de elongación diferentes se pueden calcular fácilmente recurriendo a los datos de prueba ordinarios tomados a tasas uniformes de separación de las mordazas, temperaturas uniformes y formas uniformes del espécimen, tal como un espécimen de pesas cortado con un troquel ASTM C.

Con referencia ahora a las figuras 11-12, se describirá una realización de una herramienta o forma 130 según la presente invención para uso al ampliar el recipiente 10a de la presente invención. La herramienta 130 está configurada para recibir al menos una porción del recinto de volumen 17a. La herramienta 130 incluye una porción de herramienta superior 132 y una porción de herramienta inferior opuesta 134. En la realización ilustrada, la porción de herramienta inferior 134 tiene una cavidad interna 136 y la porción de herramienta superior 132 tiene una cavidad interna opuesta 138. Una superficie plana exterior 140 rodea cada una de las cavidades con la excepción de un agujero 142 en uno de los orificios 72a, 74a y 30a. Otras configuraciones de herramienta pueden incluir una porción de herramienta 132 o 134 que no está provista de una cavidad, pero tiene una superficie sustancialmente plana. Esta configuración es ventajosa al expandir solamente una de las hojas delantera y trasera 12a y 14a. Otras configuraciones incluyen alterar el tamaño y la forma de cada cavidad 136 y 138 para conformar la forma de las hojas delantera y trasera alargadas 12a y 14a.

La herramienta 130 también puede incluir dispositivos de acoplamiento 144, tal como clavijas y agujeros correspondientes para asegurar que las porciones de herramienta superior e inferior 132 y 134 permanezcan estacionarias y enclavadas durante el uso. Sin embargo, se puede usar cualesquiera otros dispositivos o métodos para retener las porciones superiores 132 y 134 alineadas y juntas. Un labio de sellado 146 puede rodear circunferencialmente al menos una de las cavidades 136 y 138 y sigue la huella hermética del compartimiento expandido. El labio de sellado 146 mantiene la hoja delantera 12a y la hoja trasera 14a juntas durante el proceso de expansión y retiene el gas presurizado dentro de sus límites. Esto evita que las fuerzas de inflado sean transferidas sustancialmente al cierre hermético permanente a lo largo del borde periférico común 16a. El labio de sellado 146 puede incorporar una junta tórica o dispositivo similar y se puede disponer en cada porción de herramienta 132 y 134 o alternativamente solamente en una de las porciones de herramienta. El labio de sellado 146 se rompe preferiblemente o interrumpe de otro modo alrededor del agujero 142. Esto permite que el gas presurizado entre y salga del recinto de volumen 17a. Preferiblemente, el agujero 142 está situado junto a uno de los orificios 30a, 72a o 74a para permitir el inflado y desinflado a través de dicho orificio.

En la realización ilustrada en la figura 11, la herramienta 130 está configurada para recibir todo el recinto de volumen 17a del recipiente de un solo compartimiento 10a. El recipiente 10a se coloca en la porción de herramienta inferior 134 con la superficie exterior de la hoja delantera 12a mirando a la cavidad inferior 136 y el borde periférico común 16a soportado por la superficie plana 140. El límite de sellado 146 se alinea justo dentro del cierre hermético permanente a lo largo del borde periférico común 16a. Un par de ranuras espaciadas de orificio sacrificial 148 están dispuestas a lo largo de un lado común de cada una de las porciones de herramienta 132 y 134 y están configuradas para recibir uno de los orificios sacrificiales 72a y 74a. Una ranura de orificio de salida 150 está dispuesta a lo largo de un se-
gundo lado común de las porciones de herramienta 132 y 134 y está configurada para recibir el orificio de salida 30a.

Una vez que el recipiente 10a está alineado dentro de una de las porciones de herramienta 132 y 134, y preferiblemente, la porción de herramienta inferior como se ha descrito anteriormente, las porciones de herramienta opuestas se pueden juntar. La porción de herramienta superior 132 se puede colocar contra la porción de herramienta inferior 134 y alinear de tal manera que la superficie exterior de la hoja trasera 14a mire a la cavidad superior 138 y los orificios 30, 72a y 74a se reciban dentro de las ranuras de orificio 148 y 150. La superficie plana 140 de la porción de herramienta superior 132 asienta contra la superficie plana 140 de la porción de herramienta inferior 134 e intercala con retención todo el borde periférico común 16a con la excepción del agujero 142. El agujero 142 permite la entrada y salida del gas presurizado del primer orificio sacrificial 72a. El recipiente intercalado 10a se puede inflar ahora con el gas presurizado con el fin de inflar el recinto de volumen 17a y expandir a la fuerza las hojas delantera y trasera 12a y 14a contra las cavidades 136 y 138.

La herramienta 130 también se puede disponer en cualquier otro número de configuraciones que puedan determinar los expertos en la técnica y así la realización ejemplar no pretende ser limitativa. Realizaciones adicionales ejemplares pueden incluir una herramienta que tenga cavidades superior e inferior de dimensiones diferentes o una herramienta con una porción de herramienta que tenga una cavidad y que la superficie opuesta de la herramienta sea plana. Esta realización puede ser especialmente útil donde solamente se ha de estirar una de las hojas delantera y trasera 12a y 14a. Alternativamente, la herramienta puede tener varias cavidades diferentes dentro de cada porción de herramienta para uso con recipientes de compartimientos múltiples. Esta realización puede requerir un agujero a cada una de las diferentes cavidades para inflar los diferentes compartimientos y secciones de superficie plana en cada una de las porciones de herramienta para soportar los cierres herméticos pelables que definen cada uno de los compartimientos. Al ampliar solamente un solo compartimiento de un recipiente de compartimientos múltiples, cada porción de la herramienta puede incluir solamente una sola cavidad, pero de un tamaño menor que el diámetro exterior de los compartimientos, por ejemplo.

Las ranuras de orificio sacrificial 148 y la ranura de orificio de salida 150 pueden estar configuradas para alinear el recipiente 10a dentro de la herramienta 130. Así, pueden incluir ranuras para recibir las pestañas 78a y 80a en los orificios sacrificiales 72a y 74a o tener otras configuraciones para localizar fijamente cada uno de los orificios. Alternativamente, solamente una o dos ranuras de orificio 148 y 150 pueden estar configuradas así. Sin embargo, también se puede usar otros dispositivos y métodos para alinear el recipiente 10a dentro de la herramienta 130 como conocen los expertos en la técnica. Por ejemplo, se puede disponer ranuras de alineación a lo largo de la superficie plana 140 para recibir la al menos única porción de la parte superior, la parte inferior o los lados 18a, 20a, 27a, y 28a del recipiente 10a. Alternativamente, se puede disponer una ranura, muesca u otro dispositivo de alineación (no representado) en el recipiente 10a y se puede disponer un poste de alineación complementario o análogos en la herramienta 130.

En una realización preferida, la herramienta 130, con el recipiente capturada 10a, es accionada por una máquina de expansión 152 para inflado y ampliación, como se ilustra mejor en la figura 13. Preferiblemente, la máquina de expansión 152 incluye una plataforma o base operativa 154 para recibir y manejar la herramienta 130. La herramienta 130 se coloca entonces en una boca 156 de la máquina 152. Una vez dentro de la máquina 152, se usan cilindros 157 para fijar o mantener de otro modo juntas las porciones de herramienta opuestas 132 y 134. Los cilindros 157 pueden ser hidráulicos, movidos por motor eléctrico, y análogos, pero son preferiblemente neumáticos. También se puede usar otros dispositivos y métodos, tales como clips de presión, para mantener las mitades de herramienta juntas durante el proceso de expansión.

Un suministro de un gas presurizado 158 está acoplado al agujero 142 dentro de la herramienta 130 y el recipiente 10a se infla con el gas presurizado 158 para expandir completamente la hoja delantera 12a a la cavidad inferior 136 y la hoja trasera 14a a la cavidad superior 138. Esta expansión estira permanentemente y alarga permanentemente la hoja delantera y la hoja trasera 12a y 14a hacia fuera del plano común definido por el borde periférico común 16a dentro de la herramienta 130. El gas presurizado 158 se puede mantener dentro de la herramienta 130 durante un breve período de tiempo para mantener las hojas delantera y trasera 12a y 14a contra las respectivas cavidades 136 y 138. El mantenimiento del recinto de volumen 17a inflado reduce la cantidad de encogimiento o rebote elástico. Típicamente, para los materiales de formación de película antes descritos, este período es inferior a un minuto. El gas presurizado 158 puede ser liberado entonces, la herramienta 130 se puede sacar de la máquina de expansión 152 y el recipiente ampliado 10a se saca de la herramienta 130. Preferiblemente, esta operación de expansión está automatizada.

En la realización ilustrada, el recipiente 10a se ha expandido de una capacidad de volumen inicial o capacidad no ampliada de aproximadamente 130 a 150 ml a una capacidad de volumen ampliada de aproximadamente 250 a 300 ml, como capacidad de volumen aquí definida. Preferiblemente, el recipiente 10a se amplía a una capacidad de volumen de aproximadamente 260 a 280 ml y más preferiblemente a aproximadamente 280 \pm 5 ml. Para lograr estas dimensiones finales concretas en un recipiente de compartimiento único ejemplificado en la figura 8, las cavidades de herramienta superior e inferior 136 y 138 están configuradas de mantera que tengan una zona de huella correspondiente a la zona compartimental del recipiente, es decir, aproximadamente 7 pulgadas por aproximadamente 3,5 pulgadas, y están ahuecadas a una profundidad suficiente para definir un volumen de aproximadamente 300 ml para la cavidad de herramienta inferior 136 y un volumen de aproximadamente 100 ml para la cavidad de herramienta superior 138. Específicamente, la cavidad de herramienta inferior 136 está ahuecada a una profundidad de aproximadamente 1,5 pulgadas, mientras que la cavidad de herramienta superior 138 está ahuecada a una profundidad de aproximadamente 0,6 pulgadas. Además, los lados de cada una de las cavidades se mezclan en la parte de cavidad inferior con una curvatura continua con el fin de minimizar cualquier "esquina dura" a la que el material del recipiente pueda ser empujado, distendiendo por ello el material.

Así, las cavidades de herramienta opuestas 136 y 138, cuando se combinan conjuntamente, tienen un volumen total de aproximadamente 400 ml y una zona longitudinal en sección transversal de aproximadamente 158 cm^{2}. Estos volúmenes y zonas no son estrictamente exactos, porque las regiones dentro de las ranuras de orificio 148 y 150 no se han tomado necesariamente en cuenta. También se deberá indicar que, debido a la mayor profundidad de la cavidad de herramienta inferior 136 (y su volumen incrementado consiguiente), la hoja delantera 12a se podrá estirar en grado considerablemente mayor que la hoja trasera 14a. La razón de la diferencia de la capacidad de volumen entre las cavidades de herramienta superior e inferior es que los materiales laminares delantero y trasero se expanden hasta que contactan las superficies interiores de las cavidades. La profundidad de cada cavidad y su correspondiente volumen están configurados de manera que correspondan a las propiedades de tracción típicas de la película que se expandirá a dicha cavidad.

El recinto de volumen 17a se infla preferiblemente con aire comprimido, que tiene una presión de entre aproximadamente 69 y 207 kPa, durante un período de aproximadamente 1 a 30 segundos. Se puede usar presiones de menos de 10 psi; sin embargo, la fuerza desarrollada no es generalmente suficiente para estirar permanentemente las hojas delantera y trasera descritas 12a y 14a contra la cavidad. La utilización de materiales diferentes, tal como un recipiente que tenga dos capas homogéneas similares a la hoja delantera monocapa 12a descrita, puede permitir un estiramiento efectivo de 10 psi o menos. Las presiones de aproximadamente 30 psi y superiores tienden a expandir rápidamente las hojas delantera y trasera 12a y 14a contra las cavidades 136 y 138. Esta expansión rápida puede estirar el material demasiado rápidamente, lo que puede dar lugar a arrugamiento del material, deslaminaciones dentro de la hoja trasera laminada 14a y otros efectos indeseables. Puede ser posible utilizar presiones más altas inflando lentamente o incrementalmente el recinto de volumen 17a en pasos o, alternativamente, calentando el gas comprimido. La hoja expandida o las superficies de la cavidad también se pueden calentar. Se pueden usar estos y otros métodos y dispositivos para modificar las presiones y tiempos preferidos necesarios para lograr la capacidad ampliada deseada del recipiente 10a, como conocen los expertos en la técnica.

En una realización preferida, el recinto de volumen 17a se infla dentro de la herramienta descrita 130 usando aire comprimido regulado a una presión de entre aproximadamente 103,5-172,4 kPa durante entre 15 y 25 segundos. Más preferiblemente, la presión es regulada a aproximadamente 1318 kPa y se mantiene durante aproximadamente 15 segundos a temperatura ambiente. Incrementar la presión o el tiempo puede estirar adicionalmente cada una de las películas si la capacidad volumétrica de la herramienta de expansión se incrementa correspondientemente. Naturalmente, esta expansión incrementada proporcionaría un volumen incrementado en un recipiente expandido. Igualmente, disminuir la presión o el tiempo da lugar a expansión reducida y a una menor capacidad de los volúmenes. Estos parámetros preferidos expanden la hoja delantera 12a completamente contra la cavidad inferior 136 de 300 ml y la hoja trasera 14a completamente contra la cavidad superior 138 de 100 ml y dan lugar a una capacidad ampliada general de aproximadamente 280 ml más/menos 5 ml. El encogimiento debido al módulo de relajación en los materiales resultados en la capacidad ampliada del recipiente 10a siendo menos que el combinado volumen de las cavidades 136 y 138. Con el fin de minimizar el encogimiento adicional, se puede utilizar un proceso de desbloqueo, como se describirá con más detalle más adelante.

El proceso ejemplar de ampliación descrito da lugar a que el área superficial de la hoja delantera 12a se amplíe aproximadamente 10% y a que la hoja trasera 14a se amplíe aproximadamente 6%. Sin embargo, los materiales preferidos pueden ser capaces de deformarse permanentemente en cantidades mucho más grandes, permitiendo la fabricación de recipientes que tengan incluso mayores capacidades de volumen. Por ejemplo, el área superficial de la hoja delantera 12a, incluyendo el material 80:20 preferido, se puede ampliar hasta al menos aproximadamente 16% mientras que el área superficial de la hoja trasera 14a, hecha del material laminado preferido, se puede ampliar hasta aproximadamente 10%. El área superficial de la hoja delantera 12a, incluyendo el material 80:20 preferido, se puede ampliar más que el área superficial de la hoja trasera preferida 14a debido, en parte, a la baja elasticidad de la capa de aluminio en la estructura laminada de la hoja trasera.

Una vez que el recipiente 10a se ha ampliado, se desbloquea. Este proceso mantiene un volumen de un gas dentro del recinto de volumen ampliado 17a suficiente para mantener el recinto en una condición expandida. El desbloqueo evita que el recinto de volumen ampliado 17a se encoja más debido a la elasticidad inherente de los materiales definida por su módulo de relajación. Esto puede ser especialmente ventajoso para la hoja delantera 12a que se expande típicamente a una mayor elongación y no es soportado por una capa de aluminio adherida.

El desbloqueo incluye inflar el recipiente 10a con un gas a baja presión para asegurar que el recinto de volumen 17a se expanda completamente a la configuración ampliada. El gas a baja presión puede incluir aire comprimido regulado a unos pocos psi. Sin embargo, también se puede usar otros gases como nitrógeno seco. Preferiblemente, la presión de desbloqueo es regulada por debajo de aproximadamente 10 psi, y más preferiblemente a entre aproximadamente 1 y 5 psi. Esto evita el encogimiento continuado, el esfuerzo en los cierres herméticos y análogos. Una vez que el recinto de volumen 17a está completamente expandido, se tapan los orificios sacrificiales 72a y el orificio de salida 30a. El encogimiento adicional del recinto de volumen 17a tendrá ahora resistencia en forma de presión de gas dentro del recinto de volumen sellado 17a. El desbloqueo puede tener lugar dentro de la máquina de expansión 52. Sin embargo, se puede disponer preferiblemente una estación de desbloqueo.

Una realización adicional de un recipiente médico fabricado con un volumen compartimental expandido se describirá ahora con referencia a las figuras 6, 11 y 12. La figura 6 es una vista semiesquemática frontal de una realización particular de un recipiente de compartimientos múltiples en la misma etapa en su proceso de fabricación que el recipiente de un solo compartimiento ilustrado en la figura 8. El recipiente de compartimiento múltiples de la figura 6 difiere de la realización de un solo compartimiento en que cierres herméticos pelables 25 y 26 extienden por el recipiente y se extienden entre los cierres herméticos periféricos permanentes 16 a ambos lados del recipiente, definiendo un compartimiento intermedio 23 para contener, por ejemplo, un medicamento. Los cierres herméticos pelables 25 y 26 también sirven para delinear un compartimiento separado 22 para contener un líquido diluyente y un compartimiento de salida 24 que inicialmente está vacío. Un recipiente de múltiples compartimientos según la realización de la figura 6 y fabricado con las películas y técnicas descritas anteriormente es capaz de contener un volumen relativamente limitado de diluyente líquido en el compartimiento del diluyente 22. La hoja trasera laminada multicapa es un material barrera relativamente rígido, como se ha mencionado anteriormente, cuya rigidez limita el volumen de diluyente que se puede introducir en el compartimiento del diluyente 22 a aproximadamente 60 ml. De hecho, recipientes del tipo ilustrado en las figuras 1 y 6 se comercializan comúnmente como recipientes de 50 ml, es decir, conteniendo 50 ml de líquido diluyente para mezclar con un medicamento antes de la dispensación. La eficiencia de varias terapias de infusión requiere comúnmente recipientes IV que sean capaces de mantener un volumen sustancialmente más grande que el volumen de aproximadamente 60 ml del compartimiento del diluyente 22 del recipiente de las figuras 1 y 6. Específicamente, un recipiente PAB fabricado y vendido por McGaw, Inc., de Irvine, California, se usa comúnmente para contener 100 ml de una solución de cloruro de sodio a 0,9%, en una condición denominado llenado parcial. Así, se puede ver que expandir el compartimiento del diluyente 22 de un recipiente de múltiples compartimientos como se ilustra en las figuras 1 y 6 es especialmente deseable.

Como se ha descrito anteriormente, en conexión con la realización de la figura 8, el recipiente está confinado dentro de una herramienta que tiene una cavidad interior hueca, o cavidades, y se infla con un gas presurizado para estirar por ello el material de las hojas delantera y trasera del recipiente (alternativamente, la hoja delantera solamente) para expandir permanentemente la capacidad volumétrica de un compartimiento concreto. El proceso y el aparato descritos en conexión con las figuras 9-13 son igualmente adecuados para uso en conexión con el recipiente de múltiples compartimientos de la figura 6. Todo lo que se necesita es que la huella plana de las cavidades superior e inferior 136 y 138 se reduzca, o modifique, para conformarla a la huella del compartimiento del diluyente 22 del recipiente de múltiples compartimientos 10 de la figura 6.

La huella del compartimiento del diluyente, en el sentido en que el término se usa aquí, es generalmente de forma rectangular y se define, en tres lados, por el cierre hermético periférico permanente 16 y, en el cuarto lado, por el cierre hermético pelable 25 que separa el compartimiento del diluyente 22 del compartimiento de medicamento 23. Despreciando el canal 41 formado entre el compartimiento del diluyente 22 y su correspondiente orificio sacrificial 72, la huella del compartimiento describiría un rectángulo de aproximadamente 3,5 pulgadas de ancho y aproximadamente 5,0 pulgadas de largo. Consiguientemente, el límite de sellado (146 de la figura 11) está configurado y dimensionado para conformarse a la huella del cierre hermético del compartimiento del diluyente 22 del recipiente de múltiples compartimientos de las figuras 1 y 6.

Dado que el cierre hermético 25 que separa el compartimiento de diluyente del compartimiento de medicamento es un cierre hermético pelable, habrá que tener cuidado especial de asegurar que el límite de sellado (146 de la figura 11) esté configurado de manera que esté ligeramente dentro de los cierres herméticos, en particular el cierre hermético pelable 55. Recordando que el cierre hermético pelable está diseñado para explotar a presión, se reconocerá que proporcionar el límite de sellado 146 dentro de la huella del cierre hermético y en particular dentro de la huella del cierre hermético pelable 55 forma un tope de presión contra la aplicación de una presión de explosión al cierre hermético pelable.

De manera similar a la descrita en conexión con la realización de la figura 8, el compartimiento del diluyente 22 del recipiente de múltiples compartimientos de las figuras 1 y 6 se puede expandir estirando la hoja delantera 12, la hoja trasera 14 o ambas. A causa de las características de las películas usadas para formar las hojas delantera y trasera, 12 y 14, se entenderá que la hoja delantera 12 es expansible en mayor grado que la hoja trasera 14 en el mismo tiempo y régimen de presión que el descrito en conexión con la figura 8.

La realización de herramienta para uso al expandir el compartimiento del diluyente de un recipiente de múltiples compartimientos médica es generalmente bastante similar a la realización de herramienta descrita en conexión con las figuras 11 y 12. Sin embargo, a causa de la menor huella plana (8,9 cm x 12,7 cm en contraposición a 8,9 cm x 17,8 cm) del compartimiento del diluyente en función de todo el recipiente, las profundidades de las cavidades superior e inferior 136 y 138 se reducen correspondientemente, con el fin de no estirar demasiado los materiales de película del compartimiento del diluyente. Como se ha descrito anteriormente, la cavidad inferior 136 tiene una huella de aproximadamente 8,9 cm x 12,7 cm y una profundidad de cavidad de aproximadamente 1,9 cm a aproximadamente 2,54 cm para definir el volumen de cavidad de aproximadamente 160 ml a aproximadamente 175 ml. Preferiblemente, solamente la hoja delantera se estira en la realización de la figura 6, de modo que la porción de herramienta superior incluye una superficie sustancialmente plana que no está provista de la cavidad. Sin embargo, si se dispusiese una cavidad, tendría una huella de aproximadamente 8,9 cm x 12,7 cm y una profundidad de cavidad de aproximadamente 0,64 cm a aproximadamente 0,89 cm para definir el volumen de la cavidad de aproximadamente 50 ml a aproximadamente 60 ml. Proporcionar las cavidades de esa manera permite expandir el compartimiento del diluyente 22 de su capacidad nominal estándar de 50 ml a una capacidad de volumen de aproximadamente 100-150 ml, en el sentido en que el término se ha definido previamente.

Una vez el recipiente de múltiples compartimientos de las figuras 1 y 6 se ha dispuesto con una herramienta de inflado apropiada, el compartimiento del diluyente se infla a través de su orificio sacrificial correspondiente (72 de la figura 6) por aire o nitrógeno filtrado a 0,2 micra a una presión de entrada de aproximadamente 137,9 kPa. El compartimiento del diluyente se mantiene en un estado inflado durante aproximadamente 15 segundos para dejar tiempo para que la película se estabilice en su condición estirada. Después de la expansión volumétrica, el recipiente de múltiples compartimientos se prepara ahora par esterilizarse, llenarse asépticamente, cortar a sus dimensiones finales y enviar al consumidor final.

Esterilización, llenado y formación final del recipiente

Después de que el recipiente 10a se ha ampliado a la capacidad o capacidades de volumen deseadas, tiene preferiblemente la configuración ejemplificada en la figura 8. El recipiente 10a está ahora en una condición para esterilización y llenado aséptico con una solución médica. Después de la esterilización y el llenado, se pueden quitar los orificios sacrificiales 72a y 74a, dejando un recipiente acabado ampliado, como se ilustra mejor en la figura 17.

En un proceso de llenado ejemplar, la realización particular del recipiente a llenar, según la invención, es la que incorpora una película de hoja delantera monocapa 12a y una película de hoja trasera laminada con lámina de aluminio multicapa 14a. Las hojas delantera y trasera 12a y 14a se han formado incluyendo un depósito de volumen 17a que tiene una porción del borde periférico común 16a sin sellar para llenado a través de los orificios sacrificiales 72a y 74a previstos respectivamente. Esta realización del recipiente 10a en esta etapa de fabricación se ilustra mejor en la figura 8. La fabricación primaria del recipiente, incluyendo la provisión de un orificio de salida 30a y orificios sacrificiales 72a y 74a, se lleva a cabo con el método y el aparato antes descritos.

Para que un proceso de llenado aséptico sea aceptable para fines médicos, el recipiente sin llenar 10a se debe disponer en una condición estéril. Convencionalmente, la esterilización del recipiente tiene lugar en una zona o instalación de procesado separada debido al equipo más bien amplio y complejo y los procesos requeridos para esterilizar material. Una característica particular indeseable del procedimiento de esterilización es que el recipiente debe ser transportado a la instalación de esterilización para procesado, a continuación, la esterilidad del recipiente se debe mantener durante el posterior almacenamiento y transporte a una instalación de llenado aséptico. El recipiente se debe introducir en la zona de llenado aséptico por medio de un dispositivo de transferencia estéril con el fin de evitar la contaminación de la zona aséptica por el recipiente. Una vez introducida en la zona aséptica, el recipiente se puede llenar asépticamente, pero se debe manejar de forma estéril.

Después de la fabricación primaria del recipiente, se carga una pluralidad de recipientes vacíos en un recipiente de manejo que entonces se sella para proteger los recipientes flexibles 10a contenidos en su interior contra la contaminación medioambiental.

Pasando ahora a la figura 14, un recipiente de transporte o manejo, generalmente indicada en 160 y denominada aquí "un transportador", funciona como un aislador de contención estéril transportable para esterilizar, transportar e introducir recipientes vacíos en la zona aséptica de manera sistemática. El transportador 160 incluye tres componentes; una bandeja de recipiente generalmente rectangular 162, una tapa de película pelable 164, y un cartucho de carril 166 para soportar una multiplicidad de recipientes 10a dentro de la bandeja y que se describirá con más detalle más adelante. El transportador 160 descrito es simplemente una realización ejemplar y también se pueden utilizar otras configuraciones como conocerán los expertos en la técnica.

La bandeja de recipiente generalmente rectangular 162 se puede construir de un material de poliestireno termoformado u otro material capaz de resistir varios ciclos de esterilización sin degradación significativa. La bandeja 162 se puede conformar generalmente en forma de una palangana con su borde periférico superior doblado hacia fuera para formar un labio periférico o pestaña plano, horizontalmente orientado 168 que se extiende más allá de los lados de la bandeja 162 una distancia de entre aproximadamente 1/4 pulgadas a aproximadamente 1 pulgada. Preferiblemente, el labio 168 se extiende aproximadamente 3/4 pulgadas más allá de los lados de la bandeja, pero cualquier extensión que proporcione rigidez a la bandeja 162 y una superficie suficiente para soportar un cierre hermético es adecuada. Dos cavidades opuestas 170 y 172 están formadas aproximadamente en los centros de los dos lados cortos opuestos de la bandeja y se extienden hacia fuera del plano de los lados cortos. Las cavidades 170 y 172 se extienden solamente parcialmente hacia abajo a lo largo de los lados de la bandeja y forman, por ello, dos rebajes opuestos en los que se pueden introducir los extremos del cartucho de carril 162. El cartucho de carril 166 descansa en las superficies inferiores de las cavidades 170 y 172 y por ello está suspendido encima de la parte inferior de la bandeja 162 a una altura suficiente para permitir que los recipientes 10a dispuestos en el cartucho de carril cuelguen libremente dentro del volumen interior de la bandeja. Consiguientemente, las cavidades 170 y 172, en combinación con el cartucho de carril 166, sirve para mantener una multiplicidad de recipientes 10a en una orientación específica durante el transporte, almacenamiento y esterilización UV.

Una vez que el cartucho de carril 166 se ha cargado con recipientes 10a e insertado en las cavidades 170 y 172, la bandeja 162 se sella a medioambiente termosellando la tapa de película de plástico 164 a la pestaña o labio 168 de la bandeja en una orientación distinta. A efectos ilustrativos en la figura 14, la tapa de película 164 se ilustra a la mitad del proceso de cierre hermético, con una porción de la tapa elevada para mostrar el cartucho de carril 166 anidado dentro de la bandeja 162. La tapa de película 164 se coloca en la pestaña 168 de tal manera que no "cuelgue" de la tapa de material de película sobre el borde de la pestaña de bandeja alrededor del perímetro de la bandeja. En una realización ejemplar, la tapa de película de plástico 164 se forma con dimensiones que permiten colocar la tapa de película en la pestaña de bandeja 168 de tal manera que el borde de la tapa de película se introduzca desde de borde de la pestaña de bandeja alrededor de toda la periferia de la pestaña. Además, el termosellado de la tapa de película se aplica de manera que se extienda más allá del borde de la tapa de película 164, para asegurar que ninguna porción del borde de la tapa de película quede sin sellar, lo que crearía una "aleta" de borde floja. La orientación de la tapa de película, la colocación y la prevención de bordes flojos son especialmente importantes para el proceso de descontaminación de superficies por ultravioleta (UV) realizado en el transportador 160 cuando el transportador es introducido en la zona aséptica. Las grietas, producidas por bordes y/o aletas flojos de la tapa de película, pueden producir una sombra local, cuando se exponen a radiación UV, efecto sombra que puede hacer que falle el proceso de descontaminación UV.

Una vez que la tapa de película 164 se ha termosellado a la pestaña de bandeja 168, el transportador 160 define un entorno herméticamente sellado que sirve para aislar su contenido de la contaminación externa. El transportador 160 se puede colocar entonces en una envuelta de múltiples recipientes o cubierta similar (no representada), que actúa como una "cubierta contra el polvo", e identificada con una etiqueta adhesiva colocada en la envuelta superior.

Con referencia ahora a las figuras 15 y 16, un cartucho de carril de transportador 174 puede incluir una pluralidad de vigas en T de poliestireno moldeado por inyección 176 dispuestas a intervalos separados con el fin de formar ranuras longitudinales 178 entremedio. Los recipientes fabricados 10a se pueden cargar sobre el cartucho 174. Los recipientes 10a, tal como las ilustradas en la figura 8, se cargan sobre el cartucho de carril de transportador 166 insertando sus orificios sacrificiales 72a y 74a en las ranuras 178 formadas entre los carriles en T 176 del cartucho. Los carriles en T 176 pueden tener bordes espaciados una distancia suficiente (aproximadamente 13,0 mm) de tal manera que el lumen de llenado central de cada orificio sacrificial 72a y 74a se pueda alojar entremedio, y están adaptados para enganchar los orificios sacrificiales entre las pestañas circunferenciales (78a y 80a) de los orificios de tal manera que cada recipiente 10a sea agarrada por las pestañas de carril en T 176 debajo de su pestaña circunferencial superior 80a de orificio sacrificial.

En la realización ejemplar del cartucho de carril de transportador ilustrado en las figuras 15 y 16, se han previsto cuatro ranuras 1178 para recibir recipientes 10a, con los recipientes cargados sobre el cartucho de carril 166 en orientaciones izquierda y derecha alternas. Los orificios sacrificiales 72a y 74a de cada recipiente 10a se insertan en dos ranuras 178. Se puede cargar un primer recipiente en ranuras segunda y cuarta y orientar en una primera dirección horizontal. Entonces se puede cargar un segundo recipiente sobre el cartucho de carril 166 con sus orificios sacrificiales 72a y 74a insertados en unas ranuras de cartucho primera y tercera 178. El segundo recipiente 10 se carga en una segunda dirección horizontal orientada 180º con respecto al primer recipiente. Se cargan más recipientes 10a sobre el cartucho de carril de transportador 166 de forma análoga, con la orientación horizontal izquierda y derecha alterna del recipiente; los orificios sacrificiales de los recipientes orientados izquierdos se insertan en las ranuras segunda y cuarta, los orificios de regulación de los recipientes orientados derechos cargadas en las ranuras primera y tercera, como se ha descrito anteriormente, hasta que el cartucho de carril de transportador 166 se llena completamente. Obviamente, cada transportador transportará un mayor número de recipientes pre-ampliados que de recipientes ampliados.

Después de la carga, el cartucho de carril de transportador 174 se coloca dentro de la bandeja 162 con los extremos de los carriles en T 176 anidados en las cavidades 170 y 172 formadas en los extremos de la bandeja. Las cavidades 170 y 172 soporta el cartucho de carril de transportador 166 dentro del volumen interior de la bandeja y proporcionan soporte lateral adicional que evita que el cartucho se desplace durante el transporte, la esterilización y el almacenamiento.

El transportador sellado, incluyendo los recipientes vacíos dentro, se envuelve en un poli-recipiente o recipiente similar para esterilización por radiación donde el transportador 160 y los recipientes retenidos 10a se esterilizan mediante un procedimiento de esterilización de haces E o análogos. Después del procedimiento anterior de carga del transportador y esterilización por haces E, los recipientes médicos esterilizados 10 se pueden llenar asépticamente con una solución médica. Esto puede incluir transportar el transportador 160 y los recipientes retenidos 10a a una estación de llenado aséptico. El llenado del recinto de volumen 17a puede ser realizado usando la técnica de la solicitud pendiente relacionada 08/837.927 presentada el 11 de Abril de 1997, cuya descripción se incorpora aquí plenamente por referencia. Estas técnicas pueden ser aplicadas a una única solución médica o alternativamente a llenar múltiples compartimientos.

Después de la esterilización y el llenado, la fabricación del recipiente ampliado de la figura 8 se puede terminar quitando los orificios sacrificiales 72a y 74a y completando el cierre hermético permanente alrededor del primer lado 27a del borde periférico común 16a. El recipiente acabado 180 incluye una mayor capacidad de almacenamiento de una solución médica con relación a un recipiente estándar o no ampliado.

El proceso de fabricación final incluye sacar una porción del primer lado 27a del recipiente 10a justo hacia dentro de los orificios sacrificiales 72a y 74a e incluyendo los orificios sacrificiales. Entonces se sella cada una de las conexiones de fluido o pasos entre los orificios sacrificiales 72a y 74a y el recinto de volumen 17a. Esto se lleva a cabo aplicando un cierre hermético permanente, similar al antes descrito, a través del primer lado 27a justo hacia dentro del borde periférico común 16. Este sellado permanente completa el recinto de volumen 17a. Al usar un recipiente de múltiples compartimientos, el cierre hermético permanente puede ser aplicado a través de cada orificio sacrificial 72a y 74a después de cada llenado respectivo. Entonces se puede quitar una porción del primer lado 27a, incluyendo los orificios sacrificiales 72a y 74a. Como se puede ver con relación a las diferencias entre la figura 8 y la figura 17, la porción quitada incluye los orificios sacrificiales 72a y 74a y una tira estrecha del primer lado 27a del recipiente 10a.

Además, dependiendo de la susceptibilidad de cualquiera de los componentes, incluyendo el contenido de los múltiples compartimientos, a la contaminación por humedad o al oxígeno libre, los compartimientos se pueden proteger mediante aplicaciones adicionales de un laminado claro transparente de alta barrera conteniendo SiOx sobre la hoja delantera del recipiente en las regiones de los compartimientos. Tales laminados de alta barrera se pueden disponer con o sin combinarlos con una cubierta pelable de laminado de alta barrera conteniendo lámina de aluminio.

Las descripciones anteriores de realizaciones ejemplares de recipientes estériles flexibles se han dado a efectos ilustrativos. A causa de variaciones que serán evidentes a los expertos en la técnica, no se ha previsto eliminar la presente invención a las realizaciones particulares descritas anteriormente. Tales variaciones y otras modificaciones y alteraciones se incluyen dentro del alcance de las reivindicaciones siguientes.

Claims

1. Un método para incrementar la capacidad de un recipiente flexible para almacenamiento y administración, incluyendo el método los pasos de:

proporcionar un recipiente flexible que tiene una hoja delantera plana flexible (12) que tiene una primera área superficial de hoja delantera enfrente de una hoja trasera plana flexible (14) que tiene una primera área superficial de hoja trasera a lo largo de un plano común (15), estando unida herméticamente la hoja delantera a la hoja trasera flexible a lo largo de un borde periférico común (16) para formar un recinto de volumen que tiene un orificio
(30);

expandir el recinto de volumen a través de un orificio sacrificial (72) para estirar permanentemente al menos una de las hojas delantera o trasera (12, 14) expandiendo la primera área superficial de al menos una de la hoja delantera y la hoja trasera a una segunda área superficial mayor para aumentar por ello la capacidad del recinto de volu-
men.

2. El método según la reivindicación 1, donde el paso de expansión incluye inflar el recinto de volumen con un gas presurizado.

3. El método según la reivindicación 1, donde el paso de expansión incluye los pasos de:

mantener la hoja trasera y el borde periférico común sustancialmente contra el plano común (15); e

inflar el recinto de volumen con un gas presurizado para estirar permanentemente una porción de la hoja delantera hacia fuera del plano común (15).

4. El método según la reivindicación 1, donde el paso de expansión incluye inflar el recinto de volumen con un gas presurizado para estirar permanentemente ambas hojas delantera y trasera.

5. El método según la reivindicación 4, donde la capacidad de volumen del recinto de volumen después de ser estirado es al menos el doble de la de antes de estirarse.

6. El método según la reivindicación 1 donde la hoja delantera (12) se hace de una capa plana flexible sustancialmente transparente de un polímero;

la hoja trasera flexible (14) se hace de una capa impermeable al vapor; y

donde el orificio sacrificial (72) es soportado por el borde periférico común y está conectado por fluido con el recinto de volumen.

7. El método según la reivindicación 6, donde el paso de expansión incluye inflar el recinto de volumen con un gas presurizado para estirar permanentemente ambas hojas delantera y trasera.

8. El método según la reivindicación 6, donde el paso de expansión incluye los pasos de:

mantener la hoja trasera (14) y el borde periférico común (16) contra una superficie sustancialmente plana; e

inflar el recinto de volumen con un gas presurizado.

9. El método según la reivindicación 8, donde el paso de mantener la hoja trasera (14) y el borde periférico común incluye:

proporcionar una herramienta multipieza (130) configurada para recibir el recinto de volumen, incluyendo la herramienta una porción de herramienta inferior (134) y una porción de herramienta superior opuesta (132), teniendo la porción de herramienta inferior una superficie plana inferior y teniendo la porción de herramienta superior una superficie superior cóncava con un borde plano configurado para capturar el borde periférico común contra la superficie plana inferior; y

colocar el recipiente dentro de la herramienta donde la hoja trasera contacta la superficie plana de la porción de herramienta inferior y la hoja delantera mira a la superficie cóncava.

10. El método según la reivindicación 9, donde el paso de inflado incluye acoplar extraíblemente gas presurizado al orificio (72), teniendo el gas una presión de entrada de 103,4 a 172,4 kPa, inflando el gas presurizado el recinto de volumen con presión suficiente para estirar la hoja delantera hacia fuera contra la superficie cóncava de la herramienta (130), donde el gas se mantiene a la presión de entrada durante un período de 15 segundos.

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11. El método según la reivindicación 7, donde el paso de expansión incluye los pasos de:

proporcionar una herramienta multipieza (130) configurada para recibir el recinto de volumen, incluyendo la herramienta una porción de herramienta inferior (134) y una porción de herramienta superior opuesta (132), teniendo la porción de herramienta inferior una región cóncava inferior con un borde inferior plano y teniendo la porción de herramienta superior una región cóncava superior con un borde superior plano, estando enfrente los bordes planos inferior y superior y configurados para capturar el borde periférico común;

colocar el recipiente dentro de la herramienta donde la hoja trasera mira a la región cóncava superior y la hoja delantera mira a la región cóncava inferior; e

inflar el recinto de volumen con un gas presurizado a una presión de entrada de 103,4 a 172,4 kPa para estirar permanentemente las hojas delantera y trasera hacia fuera contra las respectivas regiones cóncavas de la herramienta, manteniéndose el gas a la presión de entrada durante un período de 15 segundos.

12. El método según la reivindicación 11, incluyendo además el paso de mantener inflado el recinto de volumen permanentemente estirado.

13. El método según la reivindicación 1, donde el recipiente incluye además:

un segundo orificio sacrificial (74) soportado por el borde periférico común y conectado por fluido al recinto de volumen, estando espaciado el segundo orificio sacrificial del primer orificio sacrificial a lo largo de un primer lado del borde periférico común.

un orificio de salida (30) conectado por fluido al recinto de volumen, soportándose el orificio de salida (30) por un segundo lado del borde periférico común; y donde el método incluye además los pasos de:

soportar el recinto de volumen en una herramienta (130) que tiene una primera región cóncava para recibir al menos una porción de la hoja delantera y una segunda región cóncava opuesta para recibir al menos una porción de la hoja trasera, definiendo la primera región cóncava un volumen más grande que la segunda región cóncava;

expandir el recinto de volumen con un gas presurizado para estirar la hoja delantera (12) y la hoja trasera (14) contra las respectivas regiones cóncavas de la herramienta; y

aliviar el gas presurizado de dentro del recinto de volumen.

14. El método reivindicado en la reivindicación 13 donde el paso de proporcionar una hoja delantera (12) incluye proporcionar una capa de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno.

15. El método según la reivindicación 14, donde el paso de proporcionar una hoja trasera (14) incluye proporcionar:

una capa interior de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero termoplástico de estireno etileno-butileno estireno, estando la capa interior enfrente de la hoja delantera;

una capa intermedia de una lámina de aluminio; y

una capa termoplástica exterior que tiene un punto de fusión más alto que la capa interior.

16. El método según la reivindicación 15, donde los orificios sacrificiales (72, 74) están tapados; y el orificio de salida (30) está tapado para mantener el recipiente en una configuración expandida mientras es presurizada por el gas.

17. El método según la reivindicación 15, donde el paso de expandir el recinto de volumen incluye alargar permanentemente las hojas delantera y trasera para duplicar al menos la capacidad de volumen del recipiente pre-ensanchada.

18. El método según la reivindicación 13, donde el paso de expandir el recinto de volumen incluye inflar el recinto de volumen dentro de la herramienta a una presión de entre 103,4 y 172,4 kPa.

19. El método según la reivindicación 18, donde el gas presurizado es aire comprimido.