ES2327411T3 - Agentes para combatir parasitos en animales. - Google Patents

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ES2327411T3
ES2327411T3 ES04729371T ES04729371T ES2327411T3 ES 2327411 T3 ES2327411 T3 ES 2327411T3 ES 04729371 T ES04729371 T ES 04729371T ES 04729371 T ES04729371 T ES 04729371T ES 2327411 T3 ES2327411 T3 ES 2327411T3
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mgk
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ES04729371T
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Kirkor Sirinyan
Andreas Turberg
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Bayer Animal Health GmbH
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    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/14Ectoparasiticides, e.g. scabicides

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Abstract

Agente para combatir parásitos en animales, que contiene a) flumetrina b) MGK 264 en una relación en peso de los componentes a:b de al menos 1:20 y como máximo 1:100, así como c) eventualmente otros principios activos y d) eventualmente otros coadyuvantes y vehículos.

Description

Agentes para combatir parásitos en animales.
La invención se refiere a nuevos agentes para combatir parásitos en animales, que contienen flumetrina así como MGK 264 en una relación en peso de los componentes de al menos 1:20 y como máximo 1:100; los agentes contienen eventualmente otro principio activo insecticida y/o acaricida.
Para la aplicación en forma de formulaciones líquidas administrables por vía dérmica de principios activos en parte difícilmente hidrosolubles, es necesario preparar soluciones homogéneas o emulsiones basadas en disolventes orgánicos y principios activos insecticidas. Para ello, se disuelven los principios activos en su mayoría en disolventes orgánicos como isopropanol, acetato de 2-butoxietilo, diacetato de etilenglicol y eventualmente se mezclan con otros aditivos. Se describe la preparación de dichas formulaciones en los documentos US 4.874.753, EP-A 137.627 y GB 2.135.886. Las desventajas de los sistemas citados se basan, por ejemplo, en el uso de principios activos de la clase de piretrinas así como piretroides, particularmente \alpha-cianopiretroides, que conducen a graves irritaciones cutáneas y además presentan poco efecto a largo plazo. Es deseable sustituir estas formulaciones por aquellas que sean dermocompatibles así como toxicológicamente inocuas y que se caractericen por un efecto a largo de plazo de varias semanas.
Para remediar la citada desventaja, por ejemplo de piretroides y piretrinas conocidos, se propone en los documentos AU-627.847 y EP-A 413.610 disolver estos principios activos en disolventes de alto punto de ebullición como monopropilenglicol que adicionalmente contienen aceites naturales dermocompatibles como aceite de pino, aceite de girasol o aceite de soja. Del documento WO91/13545 puede deducirse que pueden prepararse buenas formulaciones líquidas dermocompatibles eficaces disolviendo los principios activos citados en cantidades de >50% en disolventes alifáticos como 2-(2-butoxietoxi)etanol o 2-(2-metoxietoxi)etanol. La desventaja de estas formulaciones se basa en que requieren el empleo de grandes cantidades de principio activo y además conducen a irritaciones cutáneas en razas de animales sensibles. Para conseguir un efecto biológico aceptable mediante el empleo de bajas cantidades de principio activo, se propone en el documento de patente US 5.466.458 el uso de emulsiones basadas en los principios activos citados con aminas o alcoholes alifáticos de cadena larga como hexadecan-1-ol o 1-octadecilamina. El uso de aminas de cadena larga tiene la desventaja de que degrada a lo largo del tiempo los principios activos citados. Las formulaciones basadas en alcoholes de cadena larga no presentan en la mayoría de casos un efecto a largo plazo suficiente.
Además, se propone en el documento WO 01/35739 combinar piretroides críticos respecto a irritación cutánea, particularmente \alpha-cianopiretroides, con polisiloxanos que contienen adicionalmente grupos amino cuaternario. Esta elegante forma de preparación tiene sin embargo la desventaja de que requiere el empleo de grandes cantidades de piretroide. Este hecho puede conducir en muchos casos a incompatibilidades con el animal diana o ambientales.
Puede deducirse de la bibliografía que pueden combinarse piretroides sintéticos o naturales con sinergistas orgánicos como butóxido de piperonilo (PBO), (2-(2-etilhexil)-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7-metano-1H-isoindol-1,3(2H)-diona (MGK 264), fosforotritioato de S,S,S-tributilo (DEF) o sinepirina [véanse, por ejemplo, JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY, (agosto de 1994) 87 (4) 879-84, 1994; JOURNAL OF ECONOMIC ENTOMOLOGY, (agosto de 1987) 80 (4) 728-32 o India Chemosphere, (noviembre de 1997) Vol. 35, nº 10, pág. 2365-2374. ISSN: 0045-6535, Japanese Journal of Sanitary Zoology, (1995) Vol. 46, nº 1, pág. 25-30. ISSN: 0424-7086. 1995, así como "J. ECON. ENTOMOL.", (1987) 80 (6), 1117-1121. CODEN: JEENAI. ISSN: 0022-0493. 1987)]. Además, puede deducirse de la bibliografía anteriormente citada que puede mejorarse la actividad de los preparados que contienen piretroide frente a pulgas adultas si se combinan los piretroides con los sinergistas citados en cantidades de 1:5 hasta como máximo 1:20. Puede deducirse de la bibliografía [véanse, por ejemplo, DEP. ENTOMOL., UNIV. GEORGIA, COASTAL PLAIN EXP. STN. TEFLON, GA. 31793 o India Chemosphere, (1998) 36/15 (3055-3060) 1998] que se alcanza una elevación de actividad máxima a una relación cuantitativa de principio activo a sinergista de 1:5 (por ejemplo, con permetrina/MGK-264 o fenvalerato/PBO).
Es además conocido que pueden usarse champúes que contienen 2,5-dicarboxilato de dipropilpiridina, MGK 264, butóxido de piperonilo y piretrinas para combatir pulgas en animales pequeños [véase, por ejemplo, Wang I.-H.; Moorman R.; Burleson J.I-H. Wang, Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies, (1996) 19/20 (3293-3304)].
Además, es conocido que los carbamatos como propoxur en combinación con PPO y MGK 264 en relaciones cuantitativas de 1,00: 0,04: 0,1 son adecuados para el tratamiento ambiental (véase, por ejemplo, el folleto corporativo de la compañía Sano Bruns Enterprises Ltd. Israel, 1990 AO1N-047/44).
El documento AU-B-47404/93 describe mezclas para combatir ectoparásitos, que contienen piretroides como, por ejemplo, flumetrina y sinergistas como, por ejemplo, MGK 264 en relaciones de 1:2 a 1:10.
En el documento US 0.124.306 de 1999, se describen combinaciones con imidacloprid y/o fipronil y/o piretroides para combatir plagas en el ámbito agrícola. Además, se describen en el documento EP-A-981.956 (US-6.080.796) espumas basadas en los principios activos anteriormente citados, así como aleaciones poliméricas en la solicitud de patente EP-A-981.955 (US-6.033.731), que se preparan a partir de suspensiones o emulsiones de los principios activos imidacloprid y permetrina, para combatir parásitos.
Todas las formas de preparación citadas tienen la desventaja de que no son adecuadas en una forma de administración aceptable para combatir ectoparásitos como pulgas, garrapatas y mosquitos durante un periodo de al menos 3, pero preferiblemente 4 semanas, y además requieren el empleo de grandes cantidades de principio activo.
La presente invención se basa en el objetivo de procurar agentes que contienen flumetrina que sean adecuados para combatir parásitos, preferiblemente ectoparásitos, en animales. Dichos preparados deben caracterizarse por una alta actividad parasiticida y buena compatibilidad con el animal tratado. Además, son también importantes una buena compatibilidad con el usuario y el ambiente. Deben poder realizarse preparados líquidos que posibiliten la elegante administración de vertido en la cruz.
Sorprendentemente, se consigue este objetivo utilizando flumetrina en combinación con el sinergista MGK 264, en contra de las enseñanzas conocidas hasta ahora, en cantidades de al menos 1:20.
A las relaciones cuantitativas según la invención de al menos 1:20, se consigue asombrosamente una compatibilidad mejorada con el animal diana y el usuario y un efecto sinérgico enormemente aumentador del efecto.
La invención se refiere por tanto a agentes que contienen
a) flumetrina
b) MGK 264
en una relación en peso de componentes a:b de al menos 1:20 y como máximo 1:100, así como
c) eventualmente otros principios activos y
d) eventualmente otros coadyuvantes y vehículos.
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Los agentes según la invención son preferiblemente fluidos o líquidos y son adecuados de forma particularmente destacada para la preparación de formulaciones de vertido en la cruz y vertido dorsal para empleo en el combate de parásitos en animales.
El principio activo (componente a) es la flumetrina.
En los agentes según la invención, la flumetrina se presenta habitualmente en cantidades del 0,01-20% en peso, preferiblemente del 0,05-5,0% en peso, con especial preferencia del 0,075-0,75% en peso, con muy especial preferencia del 0,10-0,50% en peso, respectivamente referidas al peso del agente acabado. En caso de administración en pulverizador, las concentraciones son habitualmente menores, o sea, se presentan preferiblemente en el intervalo del 0,02 al 0,1% en peso, con especial preferencia del 0,03 al 0,1% en peso, con muy especial preferencia del 0,03 al 0,075% en peso.
La relación en peso de cantidad de flumetrina a cantidad de MGK 264 se encuentra al menos a 1:20 ("al menos" significa aquí que la proporción de MGK 264 con relación a flumetrina puede ser también mayor), preferiblemente 1:30, con especial preferencia 1:40. Habitualmente, se ajusta la relación a no más de 1:100, preferiblemente 1:80, con especial preferencia 1:60.
Por supuesto, pueden utilizarse en los agentes según la invención otros principios activos como parejas de combinación.
Como principios activos de combinación, se citan preferiblemente los insecticidas utilizados en el campo del combate de artrópodos ectoparásitos como insecticidas de neonicotinoides, espinosinas, N-fenilpirazoles, carbamatos, ésteres de ácido fosfórico y fosfónico, inhibidores del crecimiento, así como mezclas de estos principios activos entre sí. Pueden añadirse también otros sinergistas. Se entienden como sinergistas en el sentido de esta solicitud compuestos que no presentan por sí mismos la actividad deseada, pero que como parejas de mezcla conducen a un aumento de la actividad del principio activo.
\newpage
Se citan como insecticidas de neonicotinoides los compuestos de fórmulas (I), (II) y (III):
1
en las que
n
representa 1 ó 2,
m
representa 0, 1 ó 2,
Subst. representa uno de los sustituyentes anteriormente indicados, preferiblemente halógeno, con especial preferencia cloro,
A
representa un grupo monofuncional del grupo de hidrógeno, acilo, alquilo y arilo o representa un grupo bifuncional que está unido con el resto Z;
E
representa un resto electroatractor;
X
representa los restos -CH= o =N-, en los que el resto -CH= puede estar unido con el resto Z en lugar de con un átomo de H;
Z
representa un grupo monofuncional del grupo de alquilo, -O-R y -S-R,
2
o representa un grupo bifuncional que está unido con el resto A o el resto X.
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Se prefieren compuestos de fórmulas (I), (II) y (III) en las que los restos tienen el siguiente significado:
A
representa con especial preferencia hidrógeno, así como restos eventualmente sustituidos del grupo de acilo C_{1}-C_{8}, alquilo C_{1}-C_{10} y arilo C_{6}-C_{10}. A representa además un grupo bifuncional. Se cita alquileno eventualmente sustituido con 1-4, particularmente 1-2 átomos de C, en el que se citan como sustituyentes los sustituyentes enumerados anteriormente y en el que los grupos alquileno pueden estar interrumpidos por 1 ó 2 heteroátomos iguales o distintos del grupo de N, O y S.
A y Z pueden formar, junto con los átomos a los que están unidos, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocíclico puede contener otros 1 ó 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o distintos. Representan heteroátomos preferiblemente oxígeno, azufre o nitrógeno y heterogrupos N-alquilo, en el que el alquilo del grupo N-alquilo contiene preferiblemente 1 a 4, particularmente 1 ó 2 átomos de carbono. Se citan como alquilo metilo, etilo, n- e isopropilo y n-, iso- y terc-butilo. El anillo heterocíclico contiene 5 a 7, preferiblemente 5 ó 6 miembros de anillo. Como ejemplos de anillo heterocíclico, se citan pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, hexahidro-1,3,5-triazina y morfolina, que pueden estar eventualmente sustituidos preferiblemente con metilo.
E
representa un resto electroatractor, en el que se citan particularmente NO_{2}, CN, halogenoalquilcarbonilo, particularmente con 1-4 átomos de carbono y 1 a 5 átomos de halógeno como, por ejemplo, COCF_{3}.
X
representa -CH= o -N=.
Z
representa restos alquilo C_{1}-C_{10}, -OR, -SR, -NRR eventualmente sustituidos, en los que los sustituyentes tienen preferiblemente el significado dado en R.
Z
puede formar con el átomo al que está unido y el resto
3
\quad
en lugar de X, además del anillo anteriormente citado, un anillo heterocíclico saturado o insaturado. El anillo heterocíclico puede contener otros 1 ó 2 heteroátomos y/o heterogrupos iguales o distintos.
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Representan heteroátomos preferiblemente oxígeno, azufre o nitrógeno y heterogrupos N-alquilo, en el que el alquilo o grupo N-alquilo contiene preferiblemente 1 a 4, particularmente 1 ó 2 átomos de carbono.
Se citan como alquilo metilo, etilo, n- e isopropilo y n-, iso- y terc-butilo. El anillo heterocíclico contiene 5 a 7, preferiblemente 5 ó 6 miembros de anillo.
Se citan como ejemplos de anillo heterocíclico pirrolidina, piperidina, piperazina, hexametilenimina, morfolina y N-metilpiperazina.
R
representa hidrógeno, así como restos eventualmente sustituidos del grupo de acilo, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo.
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Se citan como resto acilo formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, (alquil)(aril)fosforilo, que pueden estar sustituidos a su vez.
Se citan como alquilo alquilo C_{1-10}, particularmente alquilo C_{1-4}, en particular metilo, etilo, isopropilo, sec- o terc-butilo, que pueden estar sustituidos a su vez.
Se citan como arilo fenilo y naftilo, particularmente fenilo.
Se citan como aralquilo fenilmetilo y fenetilo.
Se citan como heteroarilo heteroarilo de hasta 10 átomos de anillo y N, O, S, particularmente N, como heteroátomos. En particular, se citan tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, piridilo y benzotiazolilo.
Se citan como heteroarilalquilo heteroarilmetilo, heteroariletilo de hasta 6 átomos de anillo y N, O, S, particularmente N, como heteroátomos.
Se indican como sustituyentes, por ejemplo y preferiblemente:
Alquilo preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2, átomos de carbono como metilo, etilo, n- e isopropilo y n-, iso- y terc-butilo; alcoxi preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2, átomos de carbono como metoxi, etoxi, n- e isopropiloxi y n-, iso- y terc-butiloxi; alquiltio preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2, átomos de carbono como metiltio, etiltio, n- e isopropiltio y n-, iso- y terc-butiltio; halogenoalquilo preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2 átomos de carbono y preferiblemente 1 a 5, particularmente 1 a 3, átomos de halógeno, en los que los átomos de halógeno son iguales o distintos y se representan como átomos de halógeno preferiblemente flúor, cloro o bromo, particularmente flúor, como trifluorometilo; hidroxi; halógeno, preferiblemente flúor, cloro, bromo y yodo, particularmente flúor, cloro y bromo; ciano; nitro; amino; monoalquil- y dialquilamino preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2 átomos de carbono por grupo alquilo como metilamino, metiletilamino, n- e isopropilamino y metil-n-butilamino; carboxilo; carbalcoxi preferiblemente de 2 a 4, particularmente 2 ó 3, átomos de carbono como carbometoxi y carboetoxi; sulfo (-SO_{3}H); alquilsulfonilo preferiblemente de 1 a 4, particularmente 1 ó 2 átomos de carbono como metilsulfonilo y etilsulfonilo; arilsulfonilo preferiblemente de 6 ó 10 átomos de carbono de arilo como fenilsulfonilo, así como heteroarilamino y heteroarilalquilamino como clorpiridilamino y clorpiridilmetilamino.
Se prefieren muy especialmente compuestos de fórmulas (I), (II) y (III), en las que
N
representa 1,
m
representa 0,
Subst. representa cloro,
A
representa hidrógeno o alquilo C_{1-3},
Z
representa alquilo C_{1-3}, NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-3}) o -N(alquilo C_{1-3})_{2},
o
A y Z, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos o heterogrupos iguales o distintos seleccionados de O, S, -NH- y -N(alquilo C_{1-3}),
X
representa -CH= o =N-,
E
representa -NO_{2} o CN.
En particular, se citan los siguientes compuestos:
4
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5
50
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6
60
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8
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Se destacan especialmente los compuestos
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Se destacan especialmente además los compuestos
10
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Se citan aquí particularmente como espinosinas la espinosina A y D
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como se describen en Boeck et al. en el documento EP-375.316 A1 y Deamicis et al. en el documento WO 97/00265 A1.
Se entienden igualmente aquí como espinosinas derivados sintéticos y semisintéticos de espinosinas naturales o derivados que se obtienen a partir de cepas modificadas por ingeniería genética, por ejemplo, de la especie Saccharopolyspora como se describe, por ejemplo, en los documentos WO 02/77004 y WO 02/77005.
Se citan como ejemplos los compuestos de fórmulas (IV) y (V), en las que R_{3} es un glucósido (R_{3} = R_{1}), R_{4} es H, OH o alcoxi; R_{5} es H, metilo, R_{6} y R_{7} son H o se combinan con un doble enlace o un grupo epóxido, R_{8} en la fórmula (IV) es trans-1-butenilo, 1,3-butadienilo, butilo, 3-hidroxibutenilo, propilo, 1-propenilo, 1,2-epoxi-1-butilo, 3-oxo-1-butenilo, CH_{3}CH(OCH_{3})CH=CH-, CH_{3}CH=CHCH(CH_{2}CO_{2}CH_{3})- o CH_{3}CH=CHCH[CH_{2}CON(CH_{3})]-; R_{9} es H o glucósido (R_{9} = R_{2}).
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Se citan como fenilpirazoles, por ejemplo, los siguientes compuestos:
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así como los compuestos del ejemplo WO 98/45274, por ejemplo del tipo
15
Se citan como carbamatos los carbamatos de fenilo y naftilo sustituidos, son ejemplos preferidos:
- carbamato de 2-oxobutilfenil-N-metilo,
- carbamato de 4-dimetilamino-3-metilfenil-N-metilo,
- carbamato de 2-isopropoxifenil-N-metilo,
- carbamato de 1-naftil-N-metilo,
- carbamato de m-tolil-N-metilo,
- carbamato de 3,4-xilil-N-metilo,
- carbamato de 3,5-xilil-N-metilo,
- carbamato de 2-[1,3-dioxolan-2-il]fenil-N-metilo.
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Se citan preferiblemente como ésteres de ácido fosfórico los compuestos con los nombres comunes foxim, fenitrotión, diclorvos, triclorfón y malatión.
Son hormonas juveniles y compuestos de tipo hormonas juveniles, por ejemplo, los siguientes:
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Son diariléteres sustituidos, por ejemplo, los siguientes compuestos:
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Son benzoilureas, por ejemplo, los siguientes compuestos:
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Son triazinas, por ejemplo, los siguientes compuestos:
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Se citan aquí particularmente ciromazina y diciclanilo.
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Las cantidades de principios activos de combinación que se utilizan eventualmente además de la flumetrina pueden variar ampliamente del 0,05 al 25%, prefiriéndose especialmente las cantidades en el intervalo del 0,1 al 15,0% y prefiriéndose muy especialmente las cantidades en el intervalo del 0,5 al 10,0%. Los datos porcentuales se entienden aquí como porcentajes en peso referidos al preparado acabado.
Se prefieren especialmente combinaciones de flumetrina con neonicotinoides, particularmente imidacloprid, tiametoxam, clotianidina, nitenpiram, acetamiprid y tiacloprid, o con espinosinas, particularmente espinosad.
Por supuesto, pueden añadirse a los preparados según la invención otros sinergistas como butóxido de piperonilo, fosfito de tributilo y aceite de sésamo. Estos sinergistas se describen, por ejemplo, en el documento EP-A 413.610.
Se citan como estabilizadores y antioxidantes sulfitos o metabisulfitos como metabisulfito de potasio; ácidos orgánicos como ácido cítrico, ácido ascórbico; fenoles, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, tocoferol, prefiriéndose los ácidos orgánicos ácido cítrico y ácido málico. Son estabilizadores muy especialmente preferidos ácido cítrico y butilhidroxitolueno. Su proporción puede variar ampliamente en el intervalo del 0,05 al 2,5% en peso, prefiriéndose especialmente las cantidades en el intervalo del 0,075 al 0,15% en peso. En formulaciones en pulverizador, los límites inferiores de concentraciones habituales se encuentran más bajos, generalmente al 0,01% en peso, preferiblemente las concentraciones en formulaciones de pulverizador se encuentran al 0,03 al 0,1% en peso.
Para la preparación de los preparados según la invención, pueden utilizarse alcoholes aromáticos como alcohol bencílico, carbonatos cíclicos como carbonato de propileno y etileno, pirrolidonas como 2-pirrolidona, N-metilpirrolidona, N-octil-, N-butilpirrolidona, alcoholes de bajo punto de ebullición como isopropanol, etanol, alcoholes superiores como alcohol n-octílico, alcohol lanolínico y n-butanol, cetonas cíclicas y acíclicas como acetona, metiletilcetona y ciclohexanona, glicoles como etilen- y propilenglicol, éteres cíclicos o acíclicos alifáticos como alcohol tetrahidrofurfurílico, dietilenglicolmonoetiléter, dipropilenglicolmonopropiléter y glicofurol, ésteres de ácido graso alifáticos o aromáticos como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo y benzoato de bencilo, triglicéridos basados en ácido oleico, ácido palmítico, ácido linoleico, ácido esteárico, ácido caprílico y ácido cáprico, lactonas como butirolactona o sus mezclas entre sí. Se prefieren utilizar con especial preferencia carbonatos, alcoholes y pirrolidonas.
La proporción de disolvente del agente según la invención depende por supuesto del tipo y cantidad de los ingredientes adicionales y puede variar por tanto en gran medida. Habitualmente, el contenido de disolvente asciende al menos al 10% en peso, preferiblemente al menos al 50% en peso, con especial preferencia al menos al 60% en peso.
Además, las formulaciones según la invención pueden contener coadyuvantes poliméricos y/u oligoméricos tensioactivos neutros, catiónicos o aniónicos como polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico), ésteres de polioxietilensorbitán o polioxipropilensorbitán, estearatos de polioxietileno o productos de reacción de fenoxifenoles y/o metoxisilanos con óxido de etileno y óxido de propileno, sales alcalinas y alcalinotérreas de ácidos carboxílicos y sulfónicos, sales de amonio cuaternario como cloruro de bencilamonio, eventualmente también en combinación entre sí, en cantidades del 0,1 al 5% en peso, preferiblemente del 0,2 al 2,0% en peso, para mejorar el comportamiento de flujo, la viscosidad, así como la afinidad con pelo y pelaje.
Son agentes enmascarantes del olor, por ejemplo, mezclas de ésteres de ácidos grasos orgánicos. Están contenidos, preferiblemente hasta el 0,1 al 2% en peso en las formulaciones según la invención.
En caso de utilizar el agente según la invención en forma de un pulverizador en aerosol, se envasa una presolución junto con un agente propelente en botes pulverizadores habituales o similares. Son agentes propelentes o gases propelentes habituales, por ejemplo, hidrocarburos en forma de gas como propano, butano (se prefiere una mezcla de propano-butano, particularmente en relación 80:20), fluorohidrocarburos, fluoroclorohidrocarburos, N_{2}O, CO_{2} y nitrógeno.
Sorprendentemente, las formulaciones líquidas según la invención se caracterizan por una notable estabilidad al almacenamiento de varios años en todas las zonas climáticas, así como por una destacada compatibilidad cutánea, para el usuario y el ambiente. Son asombrosamente adecuados también notablemente para el llenado y presentación en "tubos de plástico monodosis" de almacenamiento crítico, que habitualmente están compuestos por polipropileno, presentan un grosor de pared de 300-500 mm y un volumen de llenado de 1,0 a 4,0 ml.
Dichos tubos de plástico monodosis llenados con los agentes según la invención son por tanto igualmente objeto de la presente invención.
Las formulaciones líquidas según la invención muestran además un efecto sinérgico no esperado, es decir, aumentador del efecto, con el uso de flumetrina como principio activo.
Los agentes según la invención son compatibles con el ambiente y fáciles de usar debido a su muy baja toxicidad.
Los agentes según la invención son adecuados por su favorable toxicidad para mamíferos para combatir insectos parásitos, particularmente pulgas y garrapatas, que aparecen en animales, particularmente en animales de sangre caliente, con especial preferencia en mamíferos. Estos pueden ser animales domésticos y útiles, así como animales de zoológico, laboratorio, ensayo y mascotas. Los agentes según la invención son eficaces a este respecto frente a todos o algunos estados de desarrollo de plagas, así como frente a especies de plagas resistentes y de sensibilidad normal.
\vskip1.000000\baselineskip
Pertenecen a las plagas:
Del orden de los Anoplura, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Solenopotes spp., Pediculus spp., Pthirus spp.;
del orden de los Mallophaga, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp., Damalinea spp., Bovicola spp;
\global\parskip0.950000\baselineskip
del orden de los Diptera suborden Brachycera, por ejemplo, Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.;
del orden de los Diptera suborden Nematocera, por ejemplo, Culex spp., Aedes spp., Anopheles spp., Culicoides spp., Phlebotomus spp., Simulium spp.;
del orden de los Siphonaptera, por ejemplo, Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.;
del orden de los Metastigmata, por ejemplo, Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.;
del orden de los Mesostigmata, por ejemplo, Dermanyssus spp., Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp.;
del orden de los Prostigmata, por ejemplo, Cheyletiella spp., Psorergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombicula spp.;
del orden de los Astigmata, por ejemplo, Acarus spp., Myocoptes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neolmemidocoptes spp. Cytodites spp., Laminosioptes spp..
\vskip1.000000\baselineskip
Es especialmente destacado el efecto frente a Siphonaptera, particularmente frente a pulgas y garrapatas.
Pertenecen a los animales útiles y de cría mamíferos como, por ejemplo, ganado bovino, caballos, ovejas, cerdos, cabras, camellos, búfalos de agua, asnos, conejos, gamos, renos, animales de peletería como, por ejemplo, visones, chinchillas, mapaches, aves como, por ejemplo, gallinas, gansos, pavos y patos.
Pertenecen a los animales de laboratorio y ensayo ratones, ratas, conejillos de Indias, hámsteres dorados, perros y gatos.
Pertenecen a las mascotas perros y gatos.
Se destaca especialmente la aplicación en perros y gatos.
La aplicación puede realizarse tanto profiláctica como terapéuticamente.
Las formulaciones líquidas nuevas según la invención son básicamente adecuadas para aplicaciones de vertido en la cruz, vertido dorsal y por atomizador, así como pulverizadores de aerosol. Las formas de administración preferidas son vertido dorsal y atomizador. Se prefiere muy especialmente la administración de vertido en la cruz.
Para la preparación de la formulación líquida según la invención, se mezclan los componentes deseados en las correspondientes cantidades entre sí, por ejemplo, mediante el empleo de tanques agitados convencionales u otros aparatos adecuados.
En caso de que lo requieran los ingredientes, puede trabajarse además con atmósfera protectora u otros procedimientos de exclusión de oxígeno.
Los siguientes ejemplos deben ilustrar la invención:
Ejemplos
Ejemplo 1a
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
1,00 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
40,00 g de MGK 264
48,00 g de N-metilpirrolidona/THFA (alcohol tetrahidrofurfurílico) (70:30)
0,10 g de ácido cítrico
0,10 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\global\parskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.850000\baselineskip
Ejemplo 1b
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,50 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
40,00 g MGK 264
48,50 g de N-metilpirrolidona//THFA (alcohol tetrahidrofurfurílico) (70:30)
0,10 g de ácido cítrico
0,10 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2a
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,50 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
10,00 g de MGK 264
59,40 g de N-metilpirrolidon//THFA (alcohol tetrahidrofurfurílico) (70:30)
25,00 g de Miglyol 812
0,10 g de ácido cítrico
0,10 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2b
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,35 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
10,00 g de MGK264
59,55 g de N-metilpirrolidona//THFA (alcohol tetrahidrofurfurílico) (70:30)
25,00 g de Miglyol 812
0,10 g de ácido cítrico
0,10 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2c
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,20 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
10,00 g de MGK 264
59,70 g de N-metilpirrolidona//TEFA (alcohol tetrahidrofurfurílico) (70:30)
25,00 g de Miglyol812
0,10 g de ácido cítrico
0,10 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\global\parskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,50 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
20,00 g de MGK 264
50,00 g de N-metilpirrolidona//carbonato de propileno (70:30)
13,75 g de Miglyol 812
0,1 g de ácido cítrico
0,1 g de BHT (butilhidroxitolueno).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,50 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
10,00 g de MGK 264.
72,85 g de alcohol bencílico
14,48 g de carbonato de propileno
0,1 g de ácido cítrico
0,1 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 5
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,35 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
10,00 g de MGK 264
72,70 g de alcohol bencílico
14,33 g de carbonato de propileno
0,1 g de ácido cítrico
0,1 g de BHT (butilhidroxitolueno)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 6
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,35 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
15,00 g de MGK 264
65,46 g de alcohol bencílico
2,94 g de carbonato de propileno
0,1 g de ácido cítrico
0,1 g de BHT (butilhidroxitolueno)
5,00 g de agua
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7
Una formulación de vertido en la cruz homogénea (100 ml) compuesta por
0,35 g de flumetrina
10,00 g de imidacloprid
15,00 g de MGK 264
44,98 g de N-metilpirrolidona
32,08 g de THFA
0,1 g de ácido cítrico
0,1 g de BHT (butilhidroxitolueno)
Además de la administración de vertido en la cruz especialmente preferida, es posible preferiblemente también una distribución de las combinaciones de principios activos citados mediante pulverización por atomizador o pulverizador de aerosol. Para ello, son necesarias otras formulaciones que se describen en los siguientes ejemplos de preparación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8
Una formulación de atomizador (250 ml) compuesta por
2,50 g de imidacloprid
0,125 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,125 g de ácido cítrico
20,80 g de alcohol bencílico
4,125 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
154,63 g de isopropanol
Para la administración de la formulación para los estudios de actividad en perros y gatos, se utilizó un cabezal de pulverización atomizador convencional con D (v0,5) de aprox. 65 \mum.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9
Una formulación de atomizador (250 ml) compuesta por
2,50 g de imidacloprid
0,125 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,125 g de ácido cítrico
20,80 g de alcohol bencílico
4,125 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
154,63 g de isopropanol.
Para la administración de la formulación para los estudios de actividad en perros y gatos, se utilizó un cabezal de pulverización atomizador convencional con D(v0,5) de aprox. 65 \mum.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10a
Una formulación de atomizador (250 ml) compuesta por
2,50 g de tiametoxam
0,125 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,125 g de ácido cítrico
20,80 g de alcohol bencílico
4,125 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
154,63 g de isopropanol
Para la administración de la formulación para estudios de actividad en perros y gatos, se utilizó un cabezal de pulverización atomizador convencional con D(v0,5) de aprox. 65 \mum.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10b
Una formulación de atomizador (250 ml) compuesta por
2,50 g de tiacloprid
0,125 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,125 g de ácido cítrico
20,80 g de alcohol bencílico
4,125 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
154,63 g de isopropanol
Para la administración de la formulación para estudios de actividad en perros y gatos, se utilizó un cabezal de pulverización atomizador convencional con D(v0,5) de aprox. 65 \mum.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11
Una presolución de 250 ml para la preparación de pulverizadores de aerosol habituales compuesta por
2,00 g de tiametoxam
0,15 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,025 g de ácido cítrico
36,475 g de alcohol bencílico
7,225 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
141,25 g de isopropanol
Se llenó un bote de aerosol de hojalata convencional con 140 g de la presolución según el ejemplo 11 y con 60 g de una mezcla de gases propelentes de propano/butano (propano:butano= 80:20), se dotó de un cabezal de pulverización de aerosol habitual de la compañía Kosmos y se utilizó entonces para la práctica de estudios de actividad en perros y gatos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 12
Una presolución de 250 ml para la preparación de pulverizadores de aerosol habituales compuesta por
2,00 g de imidacloprid
0,15 g de flumetrina
5.00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,025 g de ácido cítrico
36,475 g de alcohol bencílico
7,225 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
141,25 g de isopropanol.
Se llenó un bote de aerosol de hojalata convencional con 140 g de la presolución según el ejemplo 12 y con 60 g de una mezcla de gases propelentes de propano/butano (propano:butano= 80:2), se dotó de un cabezal de pulverización de aerosol habitual de la compañía Kosmos y se utilizó entonces para la práctica de estudios de actividad en perros y gatos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 13
Una presolución de 250 ml para la preparación de pulverizadores de aerosol habituales compuesta por
2,00 g de tiacloprid
0,15 g de flumetrina
5,00 g de MGK 264
0,125 g de BHT
0,025 g de ácido cítrico
36,475 g de alcohol bencílico
7,225 g de carbonato de propileno
25,00 g de agua
141,25 g de isopropanol
\vskip1.000000\baselineskip
Se llenó un bote de aerosol de hojalata convencional con 140 g de la presolución según el ejemplo 13 y con 60 g de una mezcla de gases propelentes de propano/butano (propano:butano= 80:2), se dotó de un cabezal de pulverización de aerosol habitual de la compañía Kosmos y se utilizó entonces para la práctica de estudios de actividad en perros y gatos.
El cabezal de pulverización de aerosol utilizado en los ejemplos 11-13 de la compañía Kosmos encuentra aplicación en la preparación de pulverizador de aerosol que contiene insecticida comercial (por ejemplo, Bolfo Flohschutz Spray, Bolfo Plus Spray de la compañía Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen).
Se deduce de los ensayos de laboratorio adicionales de actividad con garrapatas según los ejemplos 1, 2, 5 y 9 que la formulación según la invención anteriormente citada presenta un muy buen efecto frente a garrapatas, se caracteriza por su compatibilidad frente al animal diana y el usuario y es destacadamente adecuada para combatir pulgas y garrapatas en animales pequeños.
A. Actividad frente a pulgas en perros Ctenocephalides felis
Los días -4 y -1, se infestan perros con aprox. 100 Ctenocephalides felis adultas en ayunas por perro. Se aplicaron a este respecto las pulgas sobre la nuca del animal.
El día 0, se comprueba el éxito de la infestación en perro buscando pulgas en el animal despierto. Se registra el número de pulgas vivas.
Después del recuento de pulgas, se tratan los animales. Los perros del grupo de control no se tratan. Se administran los medicamentos a ensayar a los animales por vía dérmica en forma de vertido en la cruz a una cantidad de administración de 0,1 ml/kg de peso corporal o en forma de pulverizador con una cantidad de administración de 1-1,5 ml/kg de peso corporal. Se realiza la administración una vez al día el día 0. Se usan sólo animales clínicamente sanos.
Los días 1 y 2, se comprueban en todos los perros las pulgas vivas. Se conservan los resultados como datos brutos.
Los días 7, 14, 21 y 28, se reinfectan todos los perros con aprox. 100 Ctenocephalides felis adultas en ayunas por perro. Respectivamente un día después de la reinfestación, se controlan en todos los perros las pulgas vivas. Se registran los resultados en los datos brutos.
Se considera altamente eficaz una formulación si el día 1, y respectivamente el segundo día después de la reinfestación, se conserva una actividad de >95% y se mantiene este efecto durante al menos 3-4 semanas.
Para el cálculo de la actividad, se emplea una fórmula de Abbott modificada:
23
KG: grupo de control
BG: grupo de tratamiento
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 1 a 5 en una dosificación de 0,1 ml/kg en forma de vertido en la cruz, se demostraron altamente eficaces frente a Ctenocephalides felis.
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 8 a 10 en una dosificación de 1-1,5 ml/kg en forma de pulverizador, se demostraron altamente eficaces frente a Ctenocephalides felis.
B. Actividad frente a garrapatas (Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis leachi) en perros
Respectivamente los días -4 y -1, se sedan perros con 2% de Rompun® (Bayer AG, principio activo: clorhidrato de xilazina) (0,1 ml/kg de peso corporal. Después de sedar todos los perros (después de aprox. 10-15 minutos), se transfieren a cajas de transporte y se aplican 50 Rhipicephalus sanguineus o Haemaphysalis leachi (25 {}\hskip0.1cm
\hh
, 25 {}\hskip0.1cm
\mm
) por perro sobre la nuca del animal. Después de aprox. 1,5 horas, se vuelven a poner los animales en las jaulas desde las cajas de transporte.
El día 0, se comprueba el éxito de la infestación en perro buscando pulgas en el animal despierto. Se busca intensamente a este respecto en la cabeza y la zona de las orejas, incluyendo los pliegues de la oreja, en la zona de la nuca, hipogastrio, parte inferior del pecho, en los flancos, así como entre los dedos de las patas y en las extremidades. Se registra el número de garrapatas vivas chupadoras. Se eliminan las garrapatas muertas.
Después del recuento de las garrapatas, se tratan los animales. Los perros del grupo de control no se tratan. Se administran los medicamentos a ensayar a los animales por vía dérmica en forma de vertido en la cruz con 0,1 ml/kg de peso corporal o en forma de pulverizador con 1-1,5 ml/kg de peso corporal. Se realiza la administración una vez el día 0. Se usan sólo animales clínicamente sanos.
Los días 1 y 2, se comprueban en todos los perros las garrapatas vivas y muertas chupadoras. Se conservan los resultados como datos brutos. El día 2, se eliminan todas las garrapatas vivas y muertas del perro.
Los días 7, 14, 21 y 28, se reinfectan todos los perros respectivamente con 50 Rhipicephalus sanguineus o Haemaphysalis leachi (25 {}\hskip0.1cm
\hh
, 25 {}\hskip0.1cm
\mm
) por perro sobre la nuca del animal. Respectivamente dos días después de la reinfestación, se controlan las garrapatas vivas y muertas chupadoras en todos los perros. Se registran los resultados en los datos brutos. El segundo día después de la reinfestación, se eliminan todas las garrapatas vivas y muertas del perro.
Se considera altamente eficaz una formulación si el día 2, y respectivamente el segundo día después de la reinfestación, se conserva una actividad de >90% y se mantiene este efecto durante al menos 3 semanas.
Para el cálculo de la actividad, se emplea una fórmula de Abbott modificada:
24
KG: grupo de control
BG: grupo de tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 1 a 5 en una dosificación de 0,1 ml/kg en forma de vertido en la cruz, se demostraron altamente eficaces frente a Rhipicephalus sanguineus.
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 8 a 10 en una dosificación de 1-1,5 ml/kg en forma de pulverizador, se demostraron altamente eficaces frente a Rhipicephalus sanguineus y Haemaphysalis leachi.
C. Actividad frente a pulgas (Ctenocephalides felis) en gatos
El día -1, se infestan gatos con aprox. 100 Ctenocephalides felis adultas en ayunas por gato. Se aplicaron a este respecto las pulgas sobre la nuca del animal.
El día 0, se comprueba el éxito de la infestación en el gato buscando pulgas en el animal despierto. Se registra el número de pulgas vivas.
Después del recuento de pulgas, se tratan los animales. Los gatos del grupo de control no se tratan. Se administran los medicamentos a ensayar según los ejemplos 1 a 4 a los animales por vía dérmica en forma de vertido en la cruz a una cantidad de administración de 0,1 ml/kg de peso corporal. Se realiza la administración una vez al día el día 0. Se usan sólo animales clínicamente sanos.
El día 2, se comprueban en todos los gatos las pulgas vivas. Se conservan los resultados como datos brutos.
Los días 6, 13, 20 y 27, se reinfestan todos los gatos con aprox. 100 Ctenocephalides felis adultas en ayunas por gato. Respectivamente dos días después de la reinfestación, se controlan en todos los gatos las pulgas vivas. Se registran los resultados en los datos brutos.
\newpage
Se considera altamente eficaz una formulación si el día 2, y respectivamente el segundo día después de la reinfestación, se conserva una actividad de >95% y se mantiene este efecto durante al menos 3-4 semanas.
Para el cálculo de la actividad, se emplea una fórmula de Abbott modificada:
25
KG: grupo de control
BG: grupo de tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 1 a 5 en una dosificación de 0,1 ml/kg en forma de vertido en la cruz, se demostraron altamente eficaces frente a Ctenocephalides felis.
D. Actividad frente a garrapatas (Haemaphysalis leachi) en gatos
Respectivamente el día 2, se sedan gatos con un sedante suave (maleato de acepromazina). Después de sedar todos los gatos (después de aprox. 10-15 minutos), se aplican 30 Haemaphysalis leachi (15 {}\hskip0.1cm
\hh
, 15 {}\hskip0.1cm
\mm
) por gato en la nuca del animal.
El día -1, se comprueba el éxito de la infestación en gato buscando pulgas en el animal despierto. Se busca intensamente a este respecto en la cabeza y la zona de las orejas, en la zona de la nuca, hipogastrio, parte inferior del pecho, en los flancos, así como en las extremidades. Se registra el número de garrapatas vivas chupadoras. Se eliminan las garrapatas muertas.
Después del recuento de las garrapatas, se agrupan los animales. El tratamiento se realiza el día 0. Los gatos del grupo de control no se tratan. Se administran los medicamentos a ensayar a los animales por vía dérmica en forma de vertido en la cruz con 0,1 ml/kg de peso corporal. Se realiza la administración una vez el día 0. Se usan sólo animales clínicamente sanos.
El día 2, se comprueban en todos los gatos las garrapatas vivas y muertas chupadoras. Se conservan los resultados en los datos brutos. El día 2, se eliminan todas las garrapatas vivas y muertas del gato.
Los días 6, 13, 20 y 27, se reinfestan todos los gatos respectivamente con 30 Haemaphysalis leachi (15 {}\hskip0.1cm
\hh
, 15 {}\hskip0.1cm
\mm
) por gato sobre la nuca del animal. Respectivamente dos días después de la reinfestación, se controlan las garrapatas vivas y muertas chupadoras en todos los gatos. Se registran los resultados en los datos brutos. El día 2 después de la reinfestación, se eliminan todas las garrapatas vivas y muertas del gato.
Se considera altamente eficaz una formulación si el día 2, y respectivamente el segundo día después de la reinfestación, se conserva una actividad de >90% y se mantiene este efecto durante al menos 3 semanas.
Para el cálculo de la actividad, se emplea una fórmula de Abbott modificada:
26
KG: grupo de control
BG: grupo de tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Los medicamentos administrados según los ejemplos de formulación 1 a 4 en una dosificación de 0,1 ml/kg en forma de vertido en la cruz, se demostraron altamente eficaces frente a Haemaphysalis leachi.
E. Actividad frente a pulgas y garrapatas durante 4 a 5 semanas
Se ensayó la actividad frente a pulgas y garrapatas del agente según la invención durante 4 a 5 semanas. La práctica del ensayo siguió la descripción de los puntos A a D.
27
28
29
30

Claims (4)

1. Agente para combatir parásitos en animales, que contiene
a) flumetrina
b) MGK 264
en una relación en peso de los componentes a:b de al menos 1:20 y como máximo 1:100,
\vskip1.000000\baselineskip
así como
c) eventualmente otros principios activos y
d) eventualmente otros coadyuvantes y vehículos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Agente según la reivindicación 1 que contiene un insecticida de neonicotinoide como principio activo adicional.
3. Agente según la reivindicación 1, que contiene imidacloprid.
4. Uso de flumetrina en combinación con MGK 264 para la preparación de agentes según la reivindicación 1 para combatir parásitos.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100525625C (zh) 2004-01-09 2009-08-12 Fmc有限公司 用于控制常见家庭害虫的杀虫组合物
CN100525626C (zh) 2004-03-25 2009-08-12 Fmc有限公司 拟除虫菊酯和灭虫碱的液体杀白蚁剂组合物
DE102004020721A1 (de) * 2004-04-28 2005-11-24 Bayer Healthcare Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
JP4604809B2 (ja) * 2005-04-15 2011-01-05 住友化学株式会社 ハエ亜目害虫防除剤
ITMI20050729A1 (it) * 2005-04-22 2006-10-23 Endura Spa Nuova formulazione biologicamente attiva
DE102006061538A1 (de) * 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061537A1 (de) * 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
JP5217029B2 (ja) * 2007-01-17 2013-06-19 アース製薬株式会社 シロアリ防除剤およびシロアリ防除方法
DE102007025609A1 (de) * 2007-05-31 2008-12-11 Meyer, Ulrich, Dr. Mittel zur Zeckenentfernung
US20110117153A1 (en) * 2008-03-27 2011-05-19 Christine Kritikou Spinosyn bait formulations for the control of cockroaches and methods of using the same
US8404260B2 (en) * 2008-04-02 2013-03-26 Bayer Cropscience Lp Synergistic pesticide compositions
NZ599509A (en) 2009-09-22 2014-04-30 Sergeant’S Pet Care Products Inc Spot-on pesticide composition
US8367088B2 (en) 2009-10-08 2013-02-05 Sergeant's Pet Care Products, Inc. Liquid pest control formulation
WO2013000572A1 (de) 2011-06-30 2013-01-03 2LUTION GmbH Mittel zur bekämpfung von parasiten an tieren
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
WO2014060960A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Solano Smart Products Ltd. Topical formulations for treating parasitic infestations
CA2903543A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Larry Nouvel Spot-on pesticide composition comprising a neonicotinoid and a pyrethroid
WO2015154596A1 (en) * 2014-04-09 2015-10-15 Rotam Agrochem International Company Limited Synergistic insecticidal composition comprising neonicotinoid insecticides and pyrethroid insecticides
EP3319599B1 (en) * 2015-07-10 2021-10-27 Ceva Santé Animale Kit-of-parts comirising a combination of dinotefuran/permethrin/pyriproxyfen for topical use and oral milbemycin oxime for controlling the spread of dirofilariosis
EP3324736B1 (en) 2015-07-17 2019-04-10 Evergreen Animal Health LLC Novel spot-on active substance formulation
EP3175714B1 (en) * 2015-12-04 2019-01-16 Universite D'angers Synegistic insecticidal composition comprising thiamethoxam and n-butyl-n-acetyl-3-ethylamine propionate
US10492491B2 (en) * 2015-12-04 2019-12-03 Universite D'angers Insecticide composition including a synergistic agent
US10512628B2 (en) 2016-04-24 2019-12-24 Solano S.P. Ltd. Dinotefuran liquid flea and tick treatment
ES2792056T3 (es) 2017-01-17 2020-11-06 Evergreen Animal Health Llc Novedosa formulación de un principio activo para unción puntual
US11344532B2 (en) * 2017-09-06 2022-05-31 Bayer Animal Health Gmbh Topically administrable formulation for the control and prevention of animal parasites
GB201809374D0 (en) * 2018-06-07 2018-07-25 Fish Vet Group Norge As Treatment for removing ectoparasites from fish

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891889A (en) * 1953-11-20 1959-06-23 Union Carbide Corp Insecticidal compositions containing cyclethrin
GB2135886A (en) 1983-02-22 1984-09-12 Wellcome Found Pesticidal pour-on formulations
IE58016B1 (en) 1983-08-12 1993-06-16 Ici Australia Ltd Pour-on formulation for the control of parasites
ZA854998B (en) 1984-07-10 1987-06-24 Aeci Ltd Insecticidal composition
US4668666A (en) 1984-12-05 1987-05-26 Adams Veterinary Research Laboratories Long-acting pyrethrum/pyrethroid based pesticides with silicone stabilizers
JPH0784365B2 (ja) 1986-11-14 1995-09-13 日本バイエルアグロケム株式会社 農園芸用の殺虫組成物
OA09249A (fr) 1988-12-19 1992-06-30 Lilly Co Eli Composés de macrolides.
NZ228420A (en) 1989-03-21 1990-08-28 Ancare Distributors Ectoparasiticidal pine oil-based spray formulation containing pyrethroids and organophosphates
AP222A (en) 1989-08-18 1992-10-29 Pfizer An animal pour-on pesticidal formulation.
DE69126776T2 (de) 1990-03-05 1998-01-08 Mallinckrodt Veterinary, Inc., Terre Haute, Ind. Parasitizide zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5466458A (en) 1992-03-09 1995-11-14 Roussel Uclaf Emulsified spray formulations
TW224041B (es) * 1992-07-15 1994-05-21 Sumitom Chemicals Co Ltd
AU666399B2 (en) 1992-09-21 1996-02-08 Virbac (Australia) Pty Limited Pesticidal compositions
JPH06192020A (ja) * 1992-11-05 1994-07-12 Sumitomo Chem Co Ltd 殺虫組成物
GB9318869D0 (en) 1993-09-11 1993-10-27 Pisacane Anthony Repellant material
JPH07196420A (ja) 1994-01-06 1995-08-01 Sumitomo Chem Co Ltd シロアリ防除剤
US5612047A (en) * 1994-03-08 1997-03-18 Duffy; Eric P. Pesticidal microemulsion formulation
US5843981A (en) 1994-04-12 1998-12-01 Miller; Jeffery D. Method for killing dust mites and preventing associated allergies
JP3376395B2 (ja) * 1995-02-07 2003-02-10 大日本除虫菊株式会社 新規カルボン酸エステル誘導体、及び殺虫、防虫剤組成物
US6001981A (en) 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
KR100500181B1 (ko) 1997-04-07 2005-07-12 니혼노야쿠가부시키가이샤 피라졸 유도체, 이의 제조방법, 중간체 및 이를 유효 성분으로서 함유하는 유해 생물 방제제
HU223972B1 (hu) 1997-05-14 2005-03-29 AGRO-CHEMIE Növényvédőszer Gyártó, Értékesítő és Forgalmazó Kft. Arthropodicid hatású (+/-)-1-(1-/but-2-inil-oxi/-etil)-3,4-dimetoxi-benzol (+) optikai izomerje, előállítása, hatóanyagként a vegyületet tartalmazó készítmény és alkalmazása
US6201017B1 (en) 1998-07-27 2001-03-13 Sumitomo Chemical Co., Ltd. Ectoparasite controlling agent for animals
US6080796A (en) 1998-08-19 2000-06-27 Nova Chemicals Inc. Dissolving insecticide in monomer
US6033731A (en) 1998-08-19 2000-03-07 Nova Chemicals, Inc. Impregnating polymer beads with insecticide
DE19954394A1 (de) 1999-11-12 2001-05-17 Bayer Ag Verwendung von Polysiloxanen mit quartären Aminogruppen als Formulierungshilfe und Mittel enthalten dieselben
US6660690B2 (en) 2000-10-06 2003-12-09 Monsanto Technology, L.L.C. Seed treatment with combinations of insecticides
AR032545A1 (es) 2001-02-08 2003-11-12 Schering Plough Ltd Composiciones parasiticidas y metodos de uso
TWI275592B (en) 2001-03-21 2007-03-11 Dow Agrosciences Llc Synthetic derivatives of 21-butenyl and related spinosyns
EP1373290B1 (en) 2001-03-21 2014-08-20 Dow AgroSciences LLC Pesticidal spinosyn derivatives
DE10117676A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-10 Bayer Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
DE10301906A1 (de) 2003-01-17 2004-07-29 Bayer Healthcare Ag Repellentmittel

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120078743A (ko) 2012-07-10
ATE434382T1 (de) 2009-07-15
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AR044248A1 (es) 2005-09-07
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AU2004237454B2 (en) 2010-08-12
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RU2358426C2 (ru) 2009-06-20
UY28309A1 (es) 2004-12-31
MXPA05011835A (es) 2006-02-17
DE502004009654D1 (de) 2009-08-06
BRPI0410155A (pt) 2006-05-16
AU2004237454A1 (en) 2004-11-18
US8097603B2 (en) 2012-01-17
NZ543415A (en) 2009-06-26

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