ES2320550T3 - Parches de principio activo medicinal de aspecto discreto sobre la piel. - Google Patents

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ES2320550T3 ES04726478T ES04726478T ES2320550T3 ES 2320550 T3 ES2320550 T3 ES 2320550T3 ES 04726478 T ES04726478 T ES 04726478T ES 04726478 T ES04726478 T ES 04726478T ES 2320550 T3 ES2320550 T3 ES 2320550T3
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Abstract

Parche de principio activo medicinal que presenta una matriz de construcción monocapa o multicapa y una capa superior asociada a dicha matriz, en el que al menos una capa de la matriz contiene principio activo, y en donde el parche de principio activo está caracterizado por, - contener al menos una capa de la matriz uno o varios ingredientes que presentan un color, o son incoloros en el estado inicial y que tienden a colorearse o se colorean durante el almacenamiento o durante el tiempo de aplicación, - ser transparente o al menos traslúcido, - contener al menos una de las citadas capas una o varias sustancias seleccionadas del grupo de los colorantes y pigmentos, - presentar el parche en el estado de aplicación sobre un lugar de la piel de una primera persona cubierto por el parche un valor colorimétrico de intensidad luminosa L1, que no es inferior al 50% ni superior al 200% de un valor colorimétrico de intensidad luminosa L 2, siendo L 2 el valor de la intensidad luminosa en la zona de la piel que rodea al parche aplicado de la misma persona, y - por ser esto mismo válido en relación con la piel de una segunda persona o de cualquier persona, siempre y cuando L2 se encuentre para todas las personas mencionadas en la zona de 5º y 100º, particularmente en la zona de 20º y 90º.

Description

Parches de principio activo medicinal de aspecto discreto sobre la piel.
La presente invención se refiere a parches de principio activo medicinal, particularmente sistemas terapéuticos transdérmicos, con una matriz de construcción monocapa o multicapa que contiene principio activo y una capa superior asociada a dicha matriz, caracterizándose estos parches de principio activo por la mejora de su aspecto sobre la piel. La invención comprende asimismo procedimientos que permiten la fabricación de este tipo de parches de principio activo.
Muchos de los principios activos o excipientes que entran en consideración en la fabricación de parches de principio activo presentan una tendencia a la coloración durante el almacenamiento, p. ej. al amarillamiento. Durante el tiempo de aplicación también puede tener lugar este tipo de alteraciones perjudiciales. Es conocida p. ej. la progresiva coloración amarilla que tiene lugar en los parches de nicotina.
Las mencionadas alteraciones se basan principalmente en procesos oxidantes de descomposición que progresan particularmente en contacto con el oxigeno del aire y la humedad durante el almacenamiento o durante el periodo de aplicación del parche de principio activo sobre la piel, y a los que puede favorecer la acción de la luz. Los productos particularmente afectados por dichos procesos son los principios activos farmacéuticos, antioxidantes, diversos potenciadores (es decir, sustancias que fomentan o aceleran la absorción transdérmica de principio activo), así como componentes del adhesivo presente en el parche de principio activo sensibles a la oxidación, p. ej. resinas adhesivas.
El grado de descomposición de los ingredientes no tiene que repercutir necesariamente de forma negativa sobre la calidad farmacéutica de los productos cuando, p. ej. los productos de descomposición formados representan solamente fracciones de tanto por ciento en peso del compuesto de partida, y cuando dichos productos de descomposición son inocuos desde el punto de vista de la toxicidad. Por tanto, a menudo se producen perjuicios de tipo cosmético en el producto a causa de la coloración, sin que tenga lugar previamente un perjuicio en la calidad farmacéutica. Los usuarios o los pacientes suelen asociar estas alteraciones perjudiciales del aspecto de los parches de principio activo, particularmente en caso de los medicamentos, a un estado defectuoso o de deterioro que les produce inseguridad. Estas alteraciones son frecuentemente coloraciones amarillas, pardas o rojas como las que caracterizan a las descomposiciones químicas. Bastan pequeñas alteraciones del color para que los usuarios o los pacientes las interpreten como señales de un empeoramiento de la calidad del medicamento.
La problemática de las coloraciones se presenta particularmente cuando el producto recién fabricado es incoloro o blanco a la vista y las mencionadas coloraciones aparecen después de un cierto tiempo de almacenamiento o durante el tiempo de aplicación del parche sobre la piel. Los usuarios perciben esto de un modo todavía más crítico o potencialmente peligroso que una coloración inicial del producto que durante el almacenamiento solamente se intensifica.
En el sector de los parches de principio activo medicinales, los parches transparentes e incoloros representan el caso ideal desde un punto de vista cosmético ya que, una vez aplicados sobre la piel del usuario, tanto el usuario como otras personas los encuentran discretos. Los usuarios de parches medicinales prefieren por regla general este tipo de parches no llamativos para reducir el riesgo de que otras personas no se percaten de la necesidad de tratamiento del usuario y, en último extremo, de la enfermedad que provoca dicho tratamiento.
Los parches de principio activo transparentes y traslúcidos son ya conocidos de los documentos WO 01/78678, WO 02/34200 y US-6,361,790.
Cuando no es conveniente una presentación transparente de un parche de principio activo desde un punto de vista cosmético, p. ej. debido a las coloraciones que tienen los ingredientes o a las coloraciones que aparecen durante el periodo de almacenamiento, puede dotarse al parche de una capa superior opaca. Esta capa superior opaca cubre las variaciones de color de la vista del usuario durante el tiempo de aplicación.
El inconveniente es que el parche o el STT dotados de una capa superior opaca en el lugar de aplicación, es decir sobre la piel del paciente, destacan mucho más que los parches transparentes o incoloros. Una solución conocida en la técnica y frecuentemente utilizada consiste en pintar de color carne la capa superior opaca. No obstante esto provoca otro problema, porque es muy difícil encontrar un tono de color piel apropiado para un gran número de usuarios con distintas tonalidades de piel que sea aceptable desde el punto de vista cosmético. Lo que es totalmente imposible es determinar un tono opaco de color de piel, uniforme para todos los tipos de piel de la población mundial, que sirva como tono de color para una capa superior opaca. El problema podría solucionarse fabricando parches de principio activo idénticos con capas superiores de distintos colores de acuerdo con los distintos tonos de color de piel de la población mundial. Sin embargo, esto ni siquiera entra en consideración debido a la complejidad de la logística de fabricación y distribución, así como por motivos de coste. Por todo lo expuesto, uno de los objetivos de la invención era la puesta a punto de parches de principio activo que, a pesar de las coloraciones existentes o las que aparecen con el tiempo, garantizasen un aspecto discreto del parche, particularmente cuando el parche se encuentra en el lugar de aplicación. A tal fin hay que intentar encontrar una solución común que sea válida para los más variados tonos de color de piel de la población mundial. Otro objetivo de la invención era indicar procedimientos que permitan la obtención de semejantes parches de principio activo.
Estos objetivos se consiguen mediante parches de principio activo medicinal según la reivindicación 1 y mediante procedimientos de fabricación según la reivindicación 11, así como mediante las formas de ejecución descritas en las sub-reivindicaciones.
Por lo tanto, las desventajas antes mencionadas no se presentan, o lo hacen de forma atenuada, en los parches de principio activo medicinal del concepto principal de la reivindicación 1 cuando el parche de principio activo es transparente o al menos translúcido y cuando el parche, estando aplicado sobre la piel de una primera persona, presenta en un lugar de la piel cubierto por el parche un valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{1}, que no es inferior al 50% ni superior al 200% de un valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2}, siendo L_{2} el valor de la intensidad luminosa de la zona de la piel, de la misma persona, alrededor del parche aplicado, y cuando lo mismo es válido en relación con la piel de una segunda persona o de cualquier persona, siempre y cuando L_{2} esté para todas las personas mencionada en la zona de 5º y 100º, particularmente en la zona de 20º y 90º. Las citadas diferencias entre los valores de la intensidad luminosa L_{1}, L_{2} se pueden calcular mediante mediciones de muestras representativas aleatorias de personas del correspondiente tipo de piel.
El valor colorimétrico de la intensidad luminosa L es un parámetro de medida de color que se utiliza en la técnica junto con otros parámetros para la caracterización unívoca de los colores. El valor colorimétrico de intensidad luminosa se expresa en grados y puede determinarse mediante colorímetros. Los valores de la intensidad luminosa del color indicados en la presente memoria se calcularon con ayuda de un "colorímetro de tres zonas CP-320" de la empresa Techkon GmbH (DE-61462 Königstein).
Sorprendentemente se ha encontrado que los parches de principio activo de las características de la invención anteriormente mencionadas no presentan un aspecto llamativo en el lugar de aplicación, es decir, sobre la piel, y que este tipo de parches de principio activo no presentan un aspecto llamativo sobre los más diversos tipos de color de piel de la población mundial. Por ejemplo, un parche de principio activo según la invención destaca lo mismo sobre una piel clara caucásica que sobre una piel oscura negroide. Por este motivo, según una forma de realización preferida, un parche de principio activo según la invención se caracteriza porque el valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2} de la mencionada primera persona medido en el lugar de la piel no cubierto por el parche es el valor colorimétrico de intensidad luminosa de una persona de piel caucásica de color claro, y porque el valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2} de la mencionada segunda persona es el valor colorimétrico de una persona de piel negroide de color oscuro, o viceversa.
La fabricación de parches de principio activo con las características del concepto principal de la reivindicación 1 y las sustancias adecuadas para la fabricación es básicamente conocida por el experto. Para la fabricación de la capa o capas matriz pueden utilizarse, p. ej. sustancias del grupo de los poliacrilatos, poli(meta)acrilatos, resinas adhesivas, derivados celulósicos, poliisobutileno, copolímeros de bloque estireno-isopreno-estireno, copolímeros de bloque estireno-butadieno-estireno, polidimetilsiloxano, copolimeros acetato de etilenvinilo, y acetato de vinilo, añadiendo opcionalmente excipientes conocidos por el experto. Al menos una de las capas matriz contiene un principio activo, entendiéndose que se trata en particular de un medicamento, o varios principios activo de ese tipo.
Los parches de principio activo construidos según la invención a base de una matriz con una capa superior que la cubre son básicamente transparentes o cuando menos traslúcidos (es decir, que la luz pasa a través de ellos), en cualquier caso no son opacos.
Por lo tanto, la capa superior también es básicamente transparente o traslúcida. Como capa superior son adecuados sobre todo los materiales plásticos de tipo poliéster, p. ej. tereftalato de polietileno (PET) y tereftalato de polibutileno, pero también otros materiales plásticos compatibles con la piel elegidos a voluntad, p. ej. cloruro de polivinilo, acetato de etilenvinilo, acetato de vinilo, polietileno, polipropileno, derivados celulósicos y muchos otros.
Los parches de principio activo según la invención contienen una o varias sustancias del grupo de los coloran- tes y pigmentos en al menos una de sus capas. De este modo se consigue, junto con las propiedades de transparencia o translucidez del parche, enmascarar visualmente una coloración inicial del ingrediente o de los ingredientes de la matriz o una alteración de color que comienza y progresa después de fabricado el parche. Al mismo tiempo se consigue adaptar o igualar suficientemente la coloración al tono de la piel del lugar de aplicación de modo que el parche no destaque sobre los más variados tipos de color de piel. Las sustancias usadas para el enmascaramiento visual, seleccionadas preferiblemente del grupo de los colorantes y pigmentos, se encuentran preferiblemente en la capa matriz o en al menos una de las capas matriz de un parche multicapa.
Según otra forma de realización particularmente preferida el enmascaramiento visual se consigue debido a la presencia de una cantidad de al menos una sustancia, seleccionada del grupo de los colorantes y pigmentos, en la capa superior transparente o traslúcida. Esto puede llevarse a cabo particularmente mediante un recubrimiento o un esmalte, que contienen al menos un colorante y/o al menos un pigmento, sobre la cara exterior de la capa superior del parche, es decir, sobre la cara más alejada de la piel. Esta variante tiene la ventaja adicional de que el tinte no puede entrar en contacto con la piel ni con la matriz que contiene el principio activo.
También puede resultar útil que tanto las capas matriz como la capa superior tengan colorante(s) y/o pigmento(s).
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Sorprendentemente se ha comprobado que para conseguir un efecto de adaptación no es tan determinante la igualación de los colorantes o pigmentos al correspondiente tono de piel, sino que dicho efecto de adaptación está determinado principalmente por las concentraciones utilizadas de colorantes y/o pigmentos. El aspecto llamativo de un parche de principio activo está determinado básicamente por las concentraciones de los colorantes y pigmentos que contiene, debiendo considerarse además el espesor de capa del parche. Para que el parche no llame la atención de un observador no deben sobrepasarse determinadas concentraciones de los colorantes y/o pigmentos contenidos en el parche (incluyendo las de los ingredientes coloreados o teñidos, particularmente principios activos). Estas concentraciones pueden calcularse teniendo en cuenta las condiciones mencionadas en la reivindicación 1.
A concentraciones bajas de ingredientes coloreados o teñidos en la matriz, los colorantes o pigmentos que son notablemente diferentes del tono de color de la piel situada bajo el parche en el lugar de aplicación aún pueden actuar de un modo ópticamente no destacable. Lo mismo es válido cuando el parche presenta un espesor de capa bajo. Debido a la concentración baja y/o el espesor de capa bajo se dispone de un margen de juego para la concentración o posibilidades de variación correspondientes para el espesor de capa, con lo que se dan las condiciones para un enmascaramiento óptico de coloraciones de ingredientes de parches de principio activo mediante mezcla de colorantes y/o pigmentos.
Según una forma de realización particularmente preferida se puede conseguir otra mejora del aspecto de los parches de principio activo aplicados sobre la piel dotando de características de reflexión reducidas a la superficie de la capa superior más alejada de la piel. Esto puede realizarse por métodos físicos o aplicando una capa o recubrimiento antirreflectante. Una capa o recubrimiento de estas características contiene preferentemente un mateante óptico o una combinación de al menos dos mateantes. Esta capa antirreflectante puede contener asimismo colorantes y/o pigmentos para enmascarar los ingredientes del parche del modo descrito anteriormente.
Además, mediante el mateado puede eliminarse o atenuarse la causa del aspecto llamativo de un parche de principio activo, la cual se basa en los reflejos luminosos. Estos reflejos luminosos se dan con frecuencia en los parches de principio activo que están dotados de una capa superior transparente de estructura lisa. Las características de reflexión de estos materiales de capas superiores se diferencian mucho de las características de reflexión de la piel humana, por lo que este tipo de parches sobre la piel llama considerablemente la atención.
Los parches de principio activo de la invención son particularmente útiles cuando al menos una capa de la matriz presenta uno o varios ingredientes coloreados. Puede tratarse especialmente de una sustancia o de sustancias que son incoloras en el estado inicial y tienden a colorearse o se colorean durante el almacenamiento o durante el tiempo de aplicación. Son particularmente preferidos los parches de principio activo que contienen como ingrediente o ingredientes coloreados o tendentes a la coloración uno o varios principios activos farmacéuticos, siendo particularmente preferida la nicotina.
En el caso de los parches de principio activo mencionados se trata preferiblemente de sistemas terapéuticos transdérmicos. Éstos se caracterizan por la transferencia uniforme de medicamentos a través de la piel durante un tiempo determinado. La estructura y la fabricación de este tipo de sistemas son básicamente conocidas por el experto.
La invención abarca también procedimientos para la fabricación de los parches de principio activo anteriormente descritos. Estos procedimientos presentan las etapas:
a)
Fabricación de un sistema que comprende una matriz monocapa o multicapa que contiene principio activo y una capa superior asociada a ella, estando fabricada la matriz mediante utilización de polímeros de matriz, principios activos y excipientes, y mezclándose en la matriz y/o en la capa superior una o varias sustancias seleccionadas del grupo de los colorantes y pigmentos;
b)
Fabricación de al menos otro sistema según la etapa (a), que se diferencia por la concentración de los colorantes y/o pigmentos y/o por el tipo de los colorantes y/o pigmentos utilizados;
c)
Fabricación de segmentos superficiales o recortes por troquelado de los sistemas obtenidos en las etapas (a) y (b);
d)
Fabricación o preparación de cartas cromáticas, que presentan valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{2} en la zona de 5º y 100º, particularmente en la zona de 20º y 900;
e)
Colocación o pegado de los segmentos o sistemas obtenidos en la etapa (b) sobre las cartas cromáticas mencionadas en (c);
f)
Medición de los valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{1} de los sistemas que se encuentran sobre las cartas cromáticas y determinación de la diferencia entre L_{2} y L_{1} en cada uno de los casos;
g)
Selección de los sistemas cuyo valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{1} no es inferior a 50% ni superior a más del 200A del valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2}.
La enseñanza de la invención permite fabricar parches de principio activo que, a pesar de tener un contenido de ingredientes coloreados o que se colorean, son difíciles de distinguir por un observador y no llaman la atención aplicados sobre la piel, independientemente de si el parche está fijado a la piel de una persona de piel clara u oscura.
La invención se detalla mediante estos ejemplos.
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Ejemplos 1. Fabricación de capas superiores con diferentes concentraciones de pigmento
Se fabricaron masas de recubrimiento a base de etilcelulosa y diferentes porciones de una mezcla de pigmentos (ver tabla 1) y se aplicaron mediante una rasqueta sobre una hoja de PET de 15 \mum de espesor (peso por unidad de superficie 7 - 10 g/m^{2}).
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TABLA 1 
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1 
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Mezcla de pigmentos
50,0% en peso de pigmento Naturell BB polvo
50,0% en peso de pigmento Naturell polvo
(Cosnaderm Chemische Rohstoffe GmbH, D-68526 Laden-burg)
Como ejemplos de control se utilizaron:
(6) Hoja de PET aluminada y compatible con nicotina (opaca)
(7) Hoja de PET, 15 \mum, transparente.
(8) Scotchpak 1006.
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2. Fabricación de parches cutáneos
Utilizando las capas superiores mencionadas en 1, se fabricaron parches cutáneos. Para ello se aplicó Durotak® 2052 (National Starch & Chemical B.V.) con un peso por unidad de superficie de 80 g/m^{2} y se cubrió en cada caso con una de las capas superiores mencionadas en 1. A continuación se cortaron por troquelado parches individuales de 1 cm^{2} de tamaño.
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3. Fabricación de cartas cromáticas correspondientes a los colores de la piel humana
Con ayuda del programa "PowerPoint" (Microsoft) y una impresora en color (HP-C LaserJet 4500; Hewlett-Packard) se confeccionaron ocho cartas cromáticas que representan los diferentes tonos de color de piel de la población mundial.
Los tonos de color de las cartas cromáticas están caracterizados en "PowerPoint" del modo siguiente por los seis parámetros tono de color, rojo, verde, azul, 
\hbox{saturación, intensidad y pueden reproducirse por medio de
estos  párametros:}
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TABLA 2 
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2 
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Las cartas cromáticas nº A - H se midieron con un "colorímetro de tres zonas CP-320" de la empresa Techkon GmbH (DE-61462 Königstein). En este procedimiento se calculan los valores (en grados) correspondientes a la intensidad luminosa L, el eje rojo-verde a y el eje amarillo-azul b. Se realizaron 10 mediciones por carta cromática y se calcularon los valores promedio. Los valores promedio se exponen en la siguiente tabla 3.
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TABLA 3 
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3 
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Como puede verse, el valor colorimétrico de intensidad luminosa L presenta, las mayores variaciones mientras que el valor a presenta solo pequeñas diferencias.
La gama de colores de piel, para la que puede aplicarse ventajosamente el principio de la presente invención abarca según el sistema "L,a,b" arriba descrito particularmente la zona de "5,8,60" a "100,4,0".
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4. Determinación de la diferencia de valores de intensidad luminosa
Los recortes por troquelado de parche cutáneo descritos en 2. se pegaron sobre las cartas cromáticas descritas en 3. A continuación se determinaron mediante el procedimiento de medida descrito en 3 los valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{1} de los parches pegados. A partir de los valores L_{1} obtenidos se calculó en cada caso la diferencia respecto al valor de intensidad luminosa L_{2} del correspondiente sustrato (es decir de las cartas cromáticas). Las diferencias porcentuales entre los valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{1} de los tipos de parches (nº 1 a 5 y controles nº 6 a 8) pegados a las cartas cromáticas A a H por una parte y los valores de intensidad luminosa L_{2} de las correspondientes cartas cromáticas A a H se exponen en la tabla 4.
De la tabla se desprende que la hoja transparente de PET (7) presenta en todas las cartas cromáticas las menores variaciones de intensidad luminosa (control positivo). Por el contrario, en los ejemplos de control (6) y (8) se observan las desviaciones mayores.
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5. Valoración visual
Al saber que la percepción del color por las personas puede variar respecto a los datos obtenidos por colorimetría se realizó una valoración visual con observadores de los parches de ensayo pegados a las tablas cromáticas A a H, incluyendo los ejemplos comparativos 6 a 8.
Para ello se pegó un número específico (p. ej., 10) de cada uno de los parches de ensayo (1 a 8) sobre cartas cromáticas A a H. Estas cartas se presentaron a un grupo de personas para su observación en condiciones estándar (iluminación, distancia de observación, tiempo de observación).
El número de parches no percibidos por los observadores sirve, tras la valoración estadística de los datos, como medida de la discreción óptica o bien de la eficacia del enmascara-miento óptico de un parche.
En la figura 1 están representados los distintos parches de ensayo del 1 al 8 en forma de diagrama en columnas ordenadas según su discreción visual (ordenada). El parche nº 1 y el parche de control nº 7 no se apreciaban, o apenas se apreciaban, en la mayoría de las cartas cromáticas.
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TABLA 4 
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5
6

Claims (11)

1. Parche de principio activo medicinal que presenta una matriz de construcción monocapa o multicapa y una capa superior asociada a dicha matriz, en el que al menos una capa de la matriz contiene principio activo, y en donde el parche de principio activo está caracterizado por,
-
contener al menos una capa de la matriz uno o varios ingredientes que presentan un color, o son incoloros en el estado inicial y que tienden a colorearse o se colorean durante el almacenamiento o durante el tiempo de aplicación,
-
ser transparente o al menos traslúcido,
-
contener al menos una de las citadas capas una o varias sustancias seleccionadas del grupo de los colorantes y pigmentos,
-
presentar el parche en el estado de aplicación sobre un lugar de la piel de una primera persona cubierto por el parche un valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{1}, que no es inferior al 50% ni superior al 200% de un valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2}, siendo L_{2} el valor de la intensidad luminosa en la zona de la piel que rodea al parche aplicado de la misma persona, y
-
por ser esto mismo válido en relación con la piel de una segunda persona o de cualquier persona, siempre y cuando L_{2} se encuentre para todas las personas mencionadas en la zona de 5º y 100º, particularmente en la zona de 20º y 90º.
2. Parche de principio activo según la reivindicación 1, caracterizado por ser el valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2} de la citada primera persona el valor colorimétrico de intensidad luminosa de una persona caucásica de piel de color claro, y por ser el valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2} de la citada segunda persona el valor colorimétrico de intensidad luminosa de una persona negroide de piel de color oscuro, o viceversa.
3. Parche de principio activo según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado por contener la capa matriz o al menos una de las capas matriz, una o varias de las citadas sustancias seleccionadas del grupo de los colorantes y pigmentos.
4. Parche de principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por estar revestida la capa superior del parche en la cara más alejada de la piel con un recubrimiento que contiene colorante(s) y/o pigmento(s), en particular con un esmalte.
5. Parche de principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque al menos la superficie de la capa superior más alejada de la piel tiene características de reflexión reducidas.
6. Parche de principio activo según la reivindicación 5, caracterizado porque la reducción de las características de reflexión se consigue por métodos físicos.
7. Parche de principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por la colocación de una capa antirreflectante sobre la cara de la capa superior más alejada de la piel, conteniendo dicha capa antirreflectante preferiblemente un mateante óptico o una combinación de al menos dos mateantes ópticos.
8. Parche de principio activo según la reivindicación 7, caracterizado por contener la capa antirreflectante adicionalmente al menos una sustancia seleccionada del grupo de los colorantes y pigmentos.
9. Parche según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por ser el citado ingrediente, que es incoloro en el estado inicial y que tiende a colorearse o se colorea durante el almacenamiento o durante el tiempo de aplicación un principio activo farmacéutico, especialmente nicotina.
10. Parche de principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por ser un sistema terapéutico transdérmico.
11. Procedimiento para la fabricación de un parche de principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, en donde el procedimiento presenta las etapas siguientes:
a)
Fabricación de un sistema que comprende una matriz monocapa o multicapa que contiene principio activo y una capa superior asociada a ella, en donde la matriz se fabrica utilizando polímeros de matriz, principios activos y excipientes y se incorporan a la matriz y/o a la capa superior una o varias sustancias seleccionadas del grupo de los colorantes y pigmentos;
b)
Fabricación de al menos otro sistema según la etapa a), en donde dicho sistema es diferente en relación con la concentración de los colorantes y/o pigmentos y/o en relación con el tipo de colorantes y/o pigmentos utilizados;
c)
Fabricación de segmentos planos o recortes de troquelado de los sistemas obtenidos en las etapas (a) y (b);
d)
Fabricación o puesta a punto de cartas cromáticas, que presentan valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{2} en la zona de 5º y de 100º, particularmente en la zona de 20º y de 90º;
e)
Colocación o pegado de los segmentos o sistemas obtenidos en la etapa (b) sobre las cartas cromáticas mencionadas de la etapa (c);
f)
Medición de los valores colorimétricos de intensidad luminosa L_{1} de los sistemas que se encuentran sobre las cartas cromáticas y determinación de la diferencia entre L_{2} y L_{1} en cada caso;
g)
Selección de los sistemas cuyo valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{1} no es inferior al 50% ni superior al 200% del valor colorimétrico de intensidad luminosa L_{2}.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10317692A1 (de) * 2003-04-17 2004-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Medizinische Wirkstoffpflaster mit veringerter optischer Auffälligkeit auf der Haut
DE102005010255A1 (de) 2005-03-07 2006-09-14 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Faserfreies transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
RU2385669C2 (ru) 2005-08-12 2010-04-10 Рик Б. ЙЕГЕР Система и способ для медицинского мониторинга и обработки посредством косметического мониторинга и обработки
US8184901B2 (en) 2007-02-12 2012-05-22 Tcms Transparent Beauty Llc System and method for applying a reflectance modifying agent to change a person's appearance based on a digital image
US8942775B2 (en) 2006-08-14 2015-01-27 Tcms Transparent Beauty Llc Handheld apparatus and method for the automated application of cosmetics and other substances
KR101408488B1 (ko) * 2006-12-01 2014-06-17 닛토덴코 가부시키가이샤 도네페질 함유 접착 제제의 경시적인 변색을 억제하는 방법
EP2098232B1 (en) * 2006-12-01 2013-06-05 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption preparation
KR20100015318A (ko) 2007-02-12 2010-02-12 릭 비. 예거 인간 피부에 정전기적으로 약제를 인가하기 위한 시스템 및 방법
US10092082B2 (en) 2007-05-29 2018-10-09 Tcms Transparent Beauty Llc Apparatus and method for the precision application of cosmetics
CA2724502A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Nitto Denko Corporation Adhesive preparation containing donepezil, and package of the same
CN102046171B (zh) * 2008-05-30 2013-06-19 日东电工株式会社 经皮吸收制剂
JP2018519294A (ja) * 2015-06-22 2018-07-19 ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッドＪｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｉｎｃ． 皮膚に有益な効果を与えるための多層局所適用物品

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE7529365U (de) 1976-01-08 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Wund schnell verband
JPS55111416A (en) * 1979-02-20 1980-08-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd Paster
US4594276A (en) * 1984-04-09 1986-06-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Printed, removable body tattoos on a translucent substrate
JPH0739566B2 (ja) 1986-02-21 1995-05-01 積水化学工業株式会社 医療用粘着テープもしくはシートの製造方法
US5004610A (en) * 1988-06-14 1991-04-02 Alza Corporation Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system
US5004510A (en) * 1989-01-30 1991-04-02 Panzhihua Iron & Steel Co. Process for manufacturing high strength railroad rails
DE4030465C2 (de) * 1990-09-26 1994-06-01 Ruschke Mona Pflaster
US5120325A (en) * 1991-06-12 1992-06-09 Fleshtones Products Co., Inc. Color-matched sterile adhesive bandages containing melanin-like pigment composition
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US5264219A (en) * 1992-08-07 1993-11-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal drug delivery backing
JPH07206624A (ja) 1994-01-20 1995-08-08 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
US5536263A (en) * 1994-03-30 1996-07-16 Lectec Corporation Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin
DE19519593C1 (de) 1995-05-29 1996-08-29 Horstmann Michael Transdermales Therapeutisches System mit druckfarbenfreier Identifikation und Verfahren zu seiner Herstellung
US6025535A (en) * 1996-10-28 2000-02-15 The Procter & Gamble Company Topsheet for absorbent articles exhibiting improved masking properties
JPH11116470A (ja) * 1997-08-12 1999-04-27 Takeda Chem Ind Ltd イデベノン含有経皮投与製剤
CN1331586A (zh) 1998-12-18 2002-01-16 阿尔扎有限公司 透明的透皮烟碱输送装置
DE19912623A1 (de) 1999-03-20 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Erhöhung der Stabilität bei Lagerung und/oder Anwendung lichtempfindlicher therapeutischer Systeme oder deren Bestandteile
JP4349772B2 (ja) * 2000-04-12 2009-10-21 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 局所適用に好適な予め成形されたシート貼付具
DE10053375C1 (de) * 2000-10-27 2002-01-24 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale therapeutische Systeme mit lichtempfindlichen Wirkstoffen
US8586079B2 (en) * 2002-06-21 2013-11-19 Graphic Productions Inc. Promotional simulation for transdermal patch sampler
DE10317692A1 (de) * 2003-04-17 2004-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Medizinische Wirkstoffpflaster mit veringerter optischer Auffälligkeit auf der Haut

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