BRPI0409889B1

BRPI0409889B1 - adesivo contendo uma substância ativa e processo para a preparação de um adesivo contendo uma substância ativa

Info

Publication number: BRPI0409889B1
Application number: BRPI0409889A
Authority: BR
Inventors: Bracht Stefan
Original assignee: Lts Lohmann Therapie Systems Ag
Priority date: 2003-04-17
Filing date: 2004-04-08
Publication date: 2019-12-17
Also published as: JP5733875B2; US20190160017A1; CA2522962C; ES2320550T3; AU2004229159A1; US20070116751A1; RU2005129528A; JP2012092133A; ZA200507034B; JP2006523637A; HK1079455A1; KR101052127B1; US11426358B2; CY1108832T1; ATE415954T1; NZ543195A; BRPI0409889B8; RU2336866C2; US20200206147A1; DE502004008582D1

Abstract

"curativo adesivo contendo uma substância ativa medicinal e processo para a produção de um curativo adesivo". a presente invenção refere-se a um curativo adesivo contendo uma substância ativa medicinal compreendendo uma matriz com uma configuração de uma simples camada ou de múltiplas camadas assim como compreendendo uma camada de suporte conectada a referida matriz é caracterizado pelo fato que a mesmo é transparente ou pelo menos translúcido, e que no estado de estar sendo aplicado à pele de um primeiro indivíduo o curativo adesivo contendo uma substância ativa tem um valor de luminosidade de cor l~ 1~, em um local da pele coberto pelo curativo adesivo contendo uma substância ativa o qual não é menor que 50% e não é maior do que 200% de um valor de luminosidade de cor l~ 2~, l~ 2~ sendo o valor de luminosidade da região da pele do mesmo indivíduo o qual encontra-se ao redor do curativo adesivo aplicado, e que o mesmo é verdadeiro para a pele de um segundo indivíduo ou qualquer outro indivíduo, contanto que para todos os indivíduos mencionados l~ 2~ esteja na faixa de a partir de 5<198> a 100<198>, especialmente na faixa de a partir de 20<198> a 90<198>.

Description

ADESIVO CONTENDO UMA SUBSTÂNCIA ATIVA E PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM ADESIVO CONTENDO UMA SUBSTÂNCIA ATIVA

A presente invenção está relacionada a curativos adesivos contendo uma substância ativa, particularmente a sistemas terapêuticos transdérmicos, compreendendo um matriz de camada simples ou de camadas múltiplas que contém uma substância ativa e uma camada de suporte conectada a referida matriz, os referidos curativos adesivos contendo uma substância ativa sendo distintos por uma aparência ótica aperfeiçoada quando usados sobre a pele.

	A invenção	engloba	em adição os	processos	que
permitem a	produção de	tais curativos adesivos	contendo	uma
substância	ativa.
	Uma grande	variedade	de substâncias	ativas ou	de

agentes auxiliares adequados para o uso na fabricação de curativos adesivos contendo uma substância ativa ou TTSs demonstram uma tendencia à descoloração, por exemplo descolorando até uma cor amarela. Tais mudanças adversas também podem ocorrer durante o período de aplicação. É um fator conhecido, por exemplo, que os curativos adesivos de nicotina gradativamente vão se tornando amarelados.

As mudanças acima mencionadas na maioria dos casos ocorrem devido a processos de oxidação degenerativos os quais progridem quando em contato com o oxigênio e a umidade atmosférica especialmente durante o armazenamento do curativo adesivo contendo uma substancia ativa ou quando o mesmo está sendo usado sobre a pele e que são produzidos pela ação da luz. As substâncias ativas farmacêuticas, os antioxidantes, vários realçantes (por exemplo, as substâncias que promovem ou que aceleram a absorção transdérmica de substâncias ativas), assim como os componentes sensíveis à oxidação do adesivo sensível a pressão que está

2/17 presente no curativo adesivo contendo uma substância ativa, tais como resinas adesivas, por exemplo, são particularmente afetadas por tais processos.

A extensão da decomposição da substância ativa não tem um efeito necessariamente adverso sobre a qualidade farmacêutica dos produtos, por exemplo se os produtos resultantes da decomposição contabilizarem apenas algumas frações de uma porcentagem em peso da composição inicial e se estes produtos da decomposição forem aceitáveis de uma forma toxicológica. Assim sendo, a descoloração já afeta cosmeticamente de forma frequente um produto enquanto a qualidade farmacêutica ainda não está sendo prejudicada. Frequentemente, os usuários ou os pacientes especialmente no caso de medicamentos associam tais mudanças desvantajosas na aparência ótica dos curativos adesivos contendo uma substância ativa com defeitos ou deterioração, algo que causa um sentimento de insegurança nestes pacientes.

Frequentemente estas mudanças são de uma descoloração para o amarelo, para o marrom ou para o vermelho conforme tipicamente aparece nas decomposições químicas. Mesmo as leves mudanças em cor podem ser interpretadas pelos usuários ou pelos pacientes como um indicativo de uma deterioração da qualidade do medicamento.

problema da descoloração ocorre particularmente se o produto, o qual está em uma condição recente e prístina depois da fabricação, inicialmente aparenta estar incolor ou branco para o olho humano e a descoloração acima mencionada ocorre apenas depois de um certo período de armazenamento ou enquanto o curativo adesivo contendo uma substância ativa está sendo usado sobre a pele. Isto é percebido pelos usuários como algo ainda mais crítico e potencialmente mais perigoso do que a descoloração algo que já

3/17 estava lá desde o começo e apenas se tornou mais intenso durante o armazenamento.

No campo dos curativos adesivos contendo uma substância ativa, os curativos contendo uma substância adesiva transparentes ou incolores representam o caso ideal no que diz respeito ao fator cosmético uma vez que o usuário propriamente dito ou outras pessoas consideram os mesmos como sendo invisíveis quando aplicados sobre a pele do usuário. Os usuários de curativos adesivos contendo uma substância ativa medicinal geralmente preferem curativos adesivos contendo uma substância ativa com tais propriedades invisíveis porque os mesmos reduzem o fator de outras pessoas notarem a necessidade do usuário de necessitar um certo tratamento e a possibilidade da sua doença ser descoberta.

Se pelas razões de cosmética um desenho transparente de um curativo adesivo contendo uma substância ativa não faz sentido, por exemplo por causa dos ingredientes serem coloridos ou por causa da descoloração que ocorre durante o armazenamento, é possível equipar um curativo adesivo contendo uma substância ativa com uma camada de suporte não transparente. Durante o período de aplicação esta camada de suporte previne com que a cor ou a descoloração seja oticamente percebida.

Todavia, neste último caso, é desvantajoso que os curativos adesivos a pele contendo uma substância ativa ou os TTSs equipados com uma camada de suporte não transparente sejam mais visíveis no local da aplicação, isto é, sobre a pele do paciente, do que os curativos adesivos contendo uma substância ativa transparente ou incolor. Uma medida conhecida pelo estado da técnica e frequentemente aplicada consiste na aplicação de um verniz da cor da pele a camada de suporte não transparente.

Entretanto isto leva a um problema em adição uma vez que isto

4/17 torna extremamente difícil encontrar um tom de pele que em medidas iguais seja adaptável a um grande número de usuários com tons de pele diferentes e que sej a cosmeticamente aceitável. Levando em consideração todos os tipos de pele da população do mundo extremamente difícil determinar um tom de cor de pele unitário opaco que seja adequado para e como o tom de cor para uma camada de suporte não transparente.

Este problema poderia ser resolvido, isto é verdade pela produção de outra forma de curativos adesivos contendo uma substância ativa idênticos tendo camadas de apoio com colorações diferentes que combinem com os diferentes tons de pele da população do mundo, mas isto está fora da questão por causa da complexidade da fabricação da logística de distribuição, e em último lugar devido à razão do custo.

proporcionar quais apesar

O objetivo da presente invenção foi portanto curativos adesivos contendo uma substância ativa os das colorações que já são existentes ou que ocorrem por um período de tempo assegurem uma aparência oticamente invisível do curativo adesivo que contém uma substância ativa especialmente quando o curativo adesivo que contém uma substância ativa estiver localizado no local da aplicação. A intenção aqui é preferivelmente encontrar uma solução uniforme a qual seja adequada para os mais diferentes tons de cor de pele da população do mundo.

Um obj etivo em adição da invenção foi indicar os processos por meio dos quais tais curativos adesivos contendo uma substância ativa podem ser obtidos.

Estes objetivos são atingidos por meio de curativos adesivos contendo uma substância ativa medicinal de acordo com a reivindicação 1 e por meio de processos a reivindicação 13, assim como por meio de produção de acordo com das realizações descritas

5/17 nas reivindicações dependentes.

Assim sendo, as desvantagens acima mencionadas não ocorrem ou apenas ocorrem em uma forma atenuada nos curativos adesivos contendo uma substância ativa medicinal descritos na parte introdutória da reivindicação 1 se o curativo adesivo que contém uma substância ativa for transparente ou pelo menos translúcido e se - no estado de ter sido aplicado sobre a pele de um indivíduo — o referido curativo adesivo que contém uma substância ativa, em uma área da pele coberta com o curativo adesivo que contém uma substância ativa, tenha um valor de luminosidade de cor o qual não é menor do que 50% e não é maior do que 200% de um valor de luminosidade de cor L₂, L₂ sendo o valor de luminosidade da região da pele do mesmo indivíduo o qual encontra-se ao redor do curativo adesivo aplicado, e se o mesmo é verdade no que diz respeito à pele de um segundo ou qualquer outro indivíduo, contanto que L₂, para todos os indivíduos mencionados, esteja na faixa de a partir de 5^o a 100°, especialmente na faixa de a partir de 20° a 90°. As diferenças acima mencionadas entre os valores de claridade Li, L₂, podem ser determinadas por medições de checagens de pontos representativos em pessoas com os respectivos tipos de pele.

O valor de luminosidade de cor L, designado como 'valor de luminosidade de cor é um valor de característica colorimétrica, em conjunto com outras características, e é usado na engenharia para a caracterização não ambígua das cores. O valor de luminosidade de cor é indicado em graus e pode ser determinado por instrumentos de medição de cor. Os valores de luminosidade de cor aqui indicados foram determinados por meio de um colorímetro tristimular CP—320 da firma Techkon GmbH (DE—61462 Konigstein).

Surpreendentemente aconteceu que os curativos

6/17 adesivos contendo uma substância ativa tendo as características acima mencionadas da invenção tinham uma aparência invisível no local da aplicação, por exemplo, sobre a pele, e que tais curativos adesivos com uma substância ativa são oticamente invisíveis sobre a maioria das diferentes cores de pele da população do mundo. Por exemplo, um curativo adesivo que contém uma substância ativa da invenção tem uma aparência ótica igualmente invisível quando aplicado sobre a pele de um usuário Caucasiano, de cor de pele clara ou sobre a pele de um usuário Negróide de pele escura. Por esta razão, de acordo com uma realização preferida um curativo adesivo que contém uma substância ativa da invenção é caracterizado pelo fato que o valor de luminosidade de cor L₂ do referido primeiro indivíduo, medido na área da pele não coberta pelo curativo adesivo que contém uma substância ativa é o valor de luminosidade de cor de um indivíduo Caucasiano com uma cor de pele clara, e que o valor de luminosidade de cor L₂ do referido segundo indivíduo é o valor de luminosidade de cor de um indivíduo Negróide com uma cor de pele escura, ou vice e versa.

A fabricação dos curativos adesivos contendo uma substância ativa tendo as características da parte introdutória da reivindicação 1 e as substâncias adequadas para a referida fabricação são em princípio conhecidas por aqueles indivíduos com especialização na técnica. As substâncias as quais podem ser usadas para produzir a camada(s) matriz são, por exemplo, a partir do grupo de poliacrilatos, poli(metil)acrilatos, resinas adesivas, derivativos de celulose, poliisobutilenos, copolímeros de bloco de estireno-isopreno-estireno, copolímeros de bloco estirenobutadieno-estireno, siloxano de polidimetila, copolímeros de acetato de etileno de vinila e acetato de vinila, opcionalmente /•Μ

7/17 com a adição de substâncias auxiliares conhecidas por aqueles indivíduos com especialização na técnica. Pelo menos uma das camadas de matriz contém uma referindo-se, em particular substância ativa, o termo substância a uma substância ativa farmacêutica ou a uma pluralidade de tais substâncias.

Os curativos adesivos contendo uma substância ativa da invenção, os quais são compostos de uma matriz e de uma camada de suporte superimposta, são substancialmente transparentes ou pelo menos translúcidos (por exemplo transmitindo a luz mas não transparentes) e em qualquer um dos sendo, a camada de suporte também é casos não são opacos. Assim substancialmente transparente ou translúcida.

Em primeiro lugar, são adequados como uma camada de suporte, os poliésteres tais como tereftalato de polietileno (PET) e o tereftalato de polibutileno, mas também qualquer outro plástico compatível com a pele, tais como cloreto de polivinila acetato de etileno de vinila, acetato de vinila, polietileno, polipropileno, derivativos de celulose e vários outros.

De acordo com uma realização preferida, os curativos adesivos contendo uma substância ativa da invenção contêm uma ou mais substâncias a partir do grupo das tinturas e dos pigmentos em pelo menos uma das suas camadas. Portanto, com uma combinação das propriedades transparentes ou translúcidas do curativo adesivo à pele que contém uma substância ativa é possível conseguir uma coloração dos ingredientes da matriz os quais existem desde o começo ou uma descoloração dos referidos ingredientes a qual começou ou que só intensifica apenas depois que o curativo adesivo que contém uma substância ativa tenha sido fabricado seja oticamente mascarada. Ao mesmo tempo, a cor é, portanto, suficientemente adaptada ao tom da pele no local da aplicação de

8/17 tal maneira que o curativo adesivo que contém uma substância ativa será invisível sobre a maioria dos tipos de cor de pele. Preferivelmente a substância(s) usada para oticamente mascarar, as quais são selecionadas a partir do grupo de tinturas e de pigmentos, estão contidas na camada da matriz ou em pelo menos uma das camadas da matriz de um curativo adesivo que contém uma substância ativa de camadas múltiplas.

De acordo com uma realização preferida em adição, mascarar oticamente pode ser conseguido proporcionando a camada de suporte transparente ou translúcida com um conteúdo de pelo menos uma substância selecionada a partir do grupo de tinturas e de pigmentos. Isto pode ser conseguido, em particular, pelo revestimento da camada de suporte do curativo adesivo que contém uma substância ativa no seu lado externo, isto é, no lado reverso a partir da pele, com um revestimento ou com um verniz o qual contenha pelo menos uma tintura e/ou um pigmento. Esta variação tem a vantagem adicional que a tintura(s) ou o pigmento(s) não pode entrar em contato com a matriz que contém a substância ativa.

Em adição, ainda pode ser uma vantagem para ambas a camada (s) de matriz e a camada de suporte conter uma tintura ou tinturas e/ou um pigmento ou pigmentos.

Surpreendentemente ocorreu que não é apenas a adaptação das tinturas ou dos pigmentos aos respectivos tons de pele algo que é decisivo, mas o fato que este efeito é essencialmente determinado pela concentração(s) das tinturas e/ou dos pigmentos utilizados. A visibilidade ótica de um curativo adesivo que contém uma substância ativa é substancialmente determinada pelas concentrações das tinturas e dos pigmentos nele contidas. Em adição, a espessura da camada do curativo adesivo que contém uma substância ativa deve ser levada em consideração no que ie

9/17 diz respeito a esta conexão. Para que o curativo adesivo que contém uma substância ativa seja invisível ao olho nu de um contemplador, certas concentrações das tinturas e/ou dos pigmentos (inclusive dos ingredientes coloridos ou descolorados, em particular as substâncias ativas) não podem ser excedidas. Estas concentrações podem ser determinadas por meio das condições mencionadas na reivindicação 1.

Nas baixas concentrações dos ingredientes coloridos e descolorados compreendidos na matriz, até tais tinturas e tais pigmentos podem ainda ser oticamente invisíveis conforme claramente desviam a partir do tom de cor da pele que está sob o local da aplicação. O mesmo se aplica se o curativo adesivo que contém uma substância ativa tem uma pequena espessura de camada. A baixa concentração e/ou a pequena espessura de camada resultam em um escopo para a concentração ou nas possibilidades correspondentes da variação da espessura de camada, assim sendo preenchendo os requisitos para oticamente mascarar a descoloração dos ingredientes dos curativos adesivos contendo uma substância ativa pela admistura de tinturas e/ou de pigmentos.

Um aperfeiçoamento em adição da aparência ótica dos curativos adesivos contendo uma substância ativa aplicados sobre a pele pode ser conseguido, de acordo com uma realização preferida em particular, pela proporção de pelo menos aquela superfície da camada de suporte a qual é avessa a partir da pele com propriedades de reflexão reduzidas. Isto pode ser levado a cabo tanto por meio de métodos físicos ou pela aplicação de uma camada anti-refletiva ou um revestimento anti-refletivo. Tal camada ou revestimento preferivelmente contém um agente de sombreamento ótico ou uma combinação de pelo menos dois agentes de sombreamento otico. Esta camada anti-refletiva pode conter ao mesmo tempo uma

10/17 ........

• · · ··· ······ • ··* · · · ··· « · · « · ·· · tintura ou tinturas e/ou um pigmento ou pigmentos para mascarar os ingredientes do curativo adesivo que contém uma substância ativa, conforme acima descrito.

Em adição, é possível eliminar ou reduzir aquela causa de invisibilidade ótica de um curativo adesivo que contém uma substância ativa a qual ocorre por causa da reflexão da luz por torná-lo fosco. A tal reflexão da luz frequentemente ocorre nos curativos adesivos contendo uma substância ativa os quais são proporcionados com uma camada de suporte transparente com uma estrutura de superfície suave. As propriedades de reflexão destes materiais de camada de suporte diferem de forma ampla a partir das propriedades de reflexão da pele humana, algo que faz com que alguns tais tipos de esparadrapos sejam visualmente muito visíveis sobre a pele.

Os curativos adesivos contendo uma substância ativa da presente invenção são particularmente vantajosos se pelo menos uma camada da matriz compreende um ou mais ingrediente(s) colorido(s). Isto pode, em particular, ser uma substância ou substâncias a qual é/são incolor no seu estado inicial e a qual tem/têm uma tendência a descolorir ou a qual descolore durante o armazenamento ou durante o período de aplicação. São particularmente preferidos os curativos adesivos contendo uma substância ativa os quais contém uma ou mais substâncias farmaceuticamente ativas como ingredientes coloridos ou como ingredientes que tem a tendência a descolorir, com uma preferência em particular para a nicotina.

Preferivelmente, os curativos adesivos contendo uma substância ativa mencionados são sistemas transdérmicos terapêuticos. Os mesmos são distintos porque tem a capacidade de proporcionar uma liberação constante da substância ativa via a :·♦ : ··· : .·.

• · ·»«·*·· ·« · · • · · · · · · · · · pele por um periodo de tempo determinado. A estrutura e a fabricação de tais sistemas são, em princípio, do conhecimento daqueles indivíduos com especialização na técnica.

„ A invenção engloba em adição os processos para a produção dos curativos adesivos contendo uma substância ativa acima mencionados. Estes processos compreendem as seguintes etapas:

a) a produção de um sistema que compreende uma matriz de simples ou de múltiplas camadas contendo a substância ativa e uma camada de suporte conectada a mesma, na qual a matriz é produzida pelo uso de (um) polímero(s) matriz, (uma) substância (s) ativa e agentes auxiliares, e na qual uma ou mais substâncias selecionadas a partir do grupo de tinturas e de pigmentos é/são ad misturadas a matriz e/ou a camada de suporte;

b) a produção de pelo menos um sistema em adição de acordo com a etapa (a), este sistema sendo diferente em termos da concentração das tinturas e/ou dos pigmentos, e/ou em termos do tipo de tinturas e/ou de pigmentos usados;

c) a produção de seções de superfície ou de peças perfuradas a partir dos sistemas obtidos nas etapas (a) e (b);

d) a produção ou a proporção de gráficos de cores com os valores de luminosidade de cor L₂ na faixa de a partir de 5^o a 100°, particularmente na faixa de a partir de 20° a 90°;

θ) a aplicação ou a fixação das seções ou dos sistemas obtidos na etapa (c) aos gráficos de cores mencionados na etapa (d);

f) a medição dos valores de cor de luminosidade Li dos sistemas localizados nos gráficos de cores e a determinação da diferença entre L₂ e Lj. em cada um dos casos em particular;

g) a seleção destes sistemas com um valor de cor de

12/17 ........

«« · ·«· *··«·· * t · · · ·· · luminosidade Li o qual não seja menor do que 50% e que não seja maior do que 200% do valor de luminosidade de cor L₂.

Através das instruções e ensinamentos da presente invenção torna-se possível à produção dos curativos adesivos contendo uma substância ativa os quais apesar de conter ingredientes coloridos e descolorados não são facilmente perceptíveis a um observador e são oticamente invisíveis quando usados sobre a pele, independentemente do fato do curativo adesivo contendo uma substância ativa ser fixado sobre a pele de um indivíduo com uma pele clara ou com uma pele escura.

A invenção será ilustrada em maiores detalhes por meio dos seguintes exemplos.

Exemplos

1. A preparação das camadas de apoio com diferentes concentrações de pigmento

Os compostos de revestimentos foram preparados a partir de celulose de etila e de diferentes porções de uma mistura de pigmento (veja a Tabela 1) e estes compostos foram revestidos por meio de uma lâmina principal a uma película de PET de 15 pm de espessura (peso por unidade de área 7-10 g/m²) .

Tabela 1

No.	Celulose de etila [% peso]	Mistura de pigmento [% peso]
1	99,75	0,25
2	99,5	0,5
3	99, 0	1, 0
4	98,0	2,0
5	96,0	4,0

Mistura de pigmento:

50.0% em peso de pigmento Naturell BB Plv

50.0 em peso de pigmento Naturell Pulver (a partir da

13/17

Cosnaderm Chemische Rohstoffe GmbH, D-68526, Ladenburg)

Foram usados como exemplos de controle:

(6) película de PET, aluminizada e resistente a nicotina (não translúcida) (7) película de PET, 15 pm, transparente (8) Scotchpak 1006

2. Preparação dos curativos adesivos à pele que contêm uma substância ativa

Os curativos adesivos à pele que contém uma substância ativa foram produzidos usando as camadas de apoio preparadas como no Exemplo 1. Com esta finalidade, Durotak(R) 2052 (National Starch & Chemical B.V.) foi espalhado em um peso por área de unidade de 80 g/m2 e em cada caso revestido com uma das camadas de apoio mencionadas no Exemplo 1. Subsequentemente, os curativos adesivos contendo uma substância ativa individuais, cada curativo adesivo tendo um tamanho de 1 cm², foram perfurados.

3. A preparação dos gráficos de cores correspondentes as cores de pele humana

Por meio de um software PowerPoint (Microsoft) e de uma impressora a cores (HP-C Laserjet 4500; Hewlett-Packard) oito gráficos de cores foram estabelecidos representando as várias tonalidades de cor de pele da população do mundo.

As tonalidades de cor dos gráficos de cores são caracterizadas no PowerPoint por seis parâmetros de tonalidade de cor, vermelho, verde, azul, saturação, intensidade conforme abaixo listado, e podem ser reproduzidas por meio destes parâmetros:

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Tabela 2:

Gráfico de cores No.	Tonalidade da cor	Verm.	Verde	Azul	Saturação	Intensidade
A	16	255	215	191	255	223
B	21	50	25	0	255	25
C	21	80	40	0	255	40
D	21	255	236	217	255	236
E	21	197	137	77	130	137
F	21	72	36	0	255	36
G	21	117	78	39	128	78
H	25	255	226	183	255	219

Os gráficos de cores um colorimetro tristimular CP-320

Konigstein). Os valores (em graus)

Nos. A - H foram medidos usando da firma Techkon GmbH (DE-61462 para a luminosidade L, o eixo a vermelho verde, e o eixo b amarelo — azul foram determinados.

Para cada um dos gráficos de cores, 10 medições foram feitas e os valores medianos foram determinados. Os valores medianos são representados na seguinte Tabela 3.

Tabela 3:

Gráfico de cores No.	Valor de L(L₂)	Valor a	Valor b
A	82,464	10,986	13,634
B	21,791	-3,203	8,877
C	25,776	5,905	14,758
D	88,086	4,945	9,572
E	50,596	10,893	36,304
F	25,811	3,747	12,968
G	32,562	5,519	21,015
H	83,228	6,712	24, 95
Valor mediano* 4. Τ-Ί J	51,289	5,688	17,758

Estes são os respectivos valores medianos determinados usando os valores dos 8 gráficos de cores.

Como pode ser visto, o valor de cor de luminosidade L é o que varia mais, enquanto o valor a difere apenas de uma forma muito sutil.

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A variação das cores de pele para a qual o princípio da presente invenção pode ser empregado de forma vantajosa, de acordo com o sistema L, a, B acima descrito compreende em particular a variação de 5, 8, 60 até 100, 4, 0.

4. A determinação das diferenças em valor de luminosidade

Os curativos adesivos contendo uma substância ativa perfurados descritos no Exemplo 2 foram aderidos aos gráficos de cores descritos no Exemplo 3. Subsequentemente, os valores de luminosidade de cor Li dos curativos adesivos contendo uma substância ativa fixados foram determinados usando o método de medição descrito no Exemplo 3. A partir dos valores de medição de Li obtidos, a diferença para o valor de luminosidade de L₂ do respectivo antecedente (por exemplo o gráfico de cores) foi determinado para cada um dos casos. As diferenças percentuais entre os valores de luminosidade de cor de L_x dos curativos adesivos contendo uma substância ativa dos tipos (Nos. 1 a 5 e controles de Nos. 6 a 8) fixados aos gráficos de cores A a H por um lado e os valores de luminosidade de L₂ dos respectivos gráficos de cores A a H por outro lado são representados na tabela 4.

A partir daí é evidente que em todos os gráficos de cores a película de PET transparente (7) mostra os menores desvios no que diz respeito ao valor de luminosidade (controle positivo).

De uma maneira conversa, as maiores desvios foram encontradas nos exemplos de controle (6) e (8).

5. Avaliação visual

Uma vez que é do conhecimento o fato que a percepção de cores dos seres humanos pode desviar a partir dos dados determinados colorimetricamente, uma avaliação visual dos curativos adesivos contendo uma substância ativa de teste fixados

16/17 aos gráficos de cores A a H, inclusive os exemplos de comparação 6 a 8, foi conduzida pelos tópicos em teste.

Com esta finalidade, um certo número (por exemplo 10) de cada um dos curativos adesivos contendo uma substância ativa de teste (1 a 8) foi fixado aos gráficos de cores A a H. Estes gráficos de cores foram apresentados a um grupo de tópicos de teste sob condições padronizadas (iluminação, distância, tempo para a observação).

O número de curativos adesivos contendo uma substância ativa que não foi detectado pelos provadores foi usado depois de uma avaliação estatística dos dados - como uma medida para a invisibilidade ótica e daí, portanto, a eficiência de oticamente mascarar um curativo adesivo contendo uma substância ativa.

Na Figura os curativos adesivos contendo uma substância ativa individuais de teste Nos.

1-8 são representados na forma de um gráfico de barras na ordem das suas invisibilidades visuais (eixo vertical) curativo adesivo contendo uma substância ativa No. 1 curativo adesivo contendo uma substância ativa

No. 7 de controle não foram perceptíveis ou quase não perceptíveis na maioria dos gráficos de cores.

Tabela 4 película PET não transparente pm, aluminizada pm trsp. (No.

7)

	L	L
A	2,733	A	1,42
B	13,735	B	273
C	3,236	C	215
D	5,244	D	7, 89
E	1,435	E	60,3
F	12,254	F	215
G	1,388	G	¹ 150
H	5,022	H	2, 65

Scotchpak

0,25% de pigmento (No. 1)

L

1006 (No. 8)

	L
A	2,903
B	267,078
C	210,289

6,5

25.5

12.6

	17/17 • · • • •	• · · ·
D	9,157	D	8,13
E	58,254	E	6,35
F	209,79	F	17,8
G	144,61	G	7,07
H	4,059	H	7,51
5% de pi<	jmento (No. 2) L	1,0% de pi<	jmento (No. L
Ά	6, 978	A	9, 94
B	22,133	B	7,81
C	7,294	C	1, 51
D	5,325	D	10, 6
Ξ	4,577	E	6, 4
F	17,144	F	10,8
G	4,53	G	3,19
H	3,189	H	10,2
: de pigmc	snto (No. 4) L	4% de pigme	mto (No. 5) L
A	14,387	A	9,29
B	1, 647	B	54,5
C	4,058	C	19,2
D	8,295	D	21,6
E	33,528	E	4,53
F	1,794	F	28,4
G	2,709	G	17, 9
H	13,731	H	20

1/4

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Curativo adesivo contendo uma substância ativa medicinal compreendendo uma matriz com uma configuração de uma simples camada ou de múltiplas camadas assim como uma camada de suporte conectada com a referida matriz, em que pelo menos uma camada da matriz contém uma substância ativa, o referido curativo adesivo contendo uma substância ativa sendo caracterizado pelo fato de que:

- pelo menos uma camada da matriz contém um ou mais ingrediente(s) o(s) qual(is) é(são) incolor(es) em seu(s) estado(s) inicial(is) e que tem(têm) uma tendência a descolorir ou se descolore(m) durante a armazenagem ou durante o período de aplicação, em que o ingrediente é uma substância farmaceuticamente ativa, particularmente nicotina;

- o mesmo é transparente ou pelo menos translúcido;

- o mesmo compreende uma ou mais substância(s) selecionada(s) a partir do grupo de tinturas e pigmentos na(s) camada(s) da matriz e na camada de suporte, em que a camada de suporte compreende uma quantidade de 0,25% a 0,50% de tinturas e pigmentos;

- no estado de quando está sendo aplicado sobre a pele de um primeiro indivíduo o referido curativo adesivo, em um local na pele coberto pelo curativo adesivo, tem um valor de luminosidade de cor L1 o qual não é menor que 80% e não é maior que 120% de um valor de luminosidade de cor L2, com L2 sendo o valor de luminosidade da região da pele do mesmo indivíduo a qual encontra-se ao redor do curativo aplicado; e

- que o mesmo se aplica com relação à pele de um segundo ou de qualquer outro indivíduo, contanto que L2 esteja na faixa de 5° a 100°, especialmente na faixa de 20° a 90°.

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2. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o valor de luminosidade de cor L2 do referido primeiro indivíduo é o valor de luminosidade de cor de um indivíduo Caucasiano com uma cor de pele clara, e que o valor de luminosidade de cor L2 do referido segundo indivíduo é o valor de luminosidade de cor de um indivíduo Negróide com uma cor de pele escura, ou vice-versa.
3. Curativo adesivo contendo uma substância ativa de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o mesmo contém a(s) referida(s) substância(s) selecionadas a partir do grupo de tinturas e pigmentos na camada matriz ou em pelo menos uma das camadas matrizes.
4. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que sobre o lado avesso a partir da pele, a camada de suporte do curativo é coberta com um revestimento, em particular um verniz, contendo uma tintura ou algumas tinturas e/ou um pigmento ou alguns pigmentos.
5. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que pelo menos aquela superfície da camada de suporte a qual está avessa a partir da pele tem propriedades de reflexão reduzidas.
6. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato que a redução nas propriedades de reflexão é conseguida por meio de métodos físicos.
7. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato que sobre o lado da camada de suporte, o qual é avesso a partir da pele, é aplicada uma camada anti-refletiva, a qual preferivelmente contém um agente de sombreamento ótico ou uma combinação de pelo menos dois agentes de sombreamento ótico.

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8. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato que a referida pelo menos uma camada matriz anti-refletiva contém pelo menos uma substância selecionada a partir do grupo de tinturas e pigmentos.
9. Curativo adesivo contendo uma substância ativa, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que é um sistema terapêutico transdérmico.
10. Processo para a produção de um curativo adesivo contendo uma substância ativa definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato que o referido processo compreende as seguintes etapas:

a. produzir um sistema que compreende uma matriz de simples ou de múltiplas camadas contendo a substância ativa e uma camada de suporte conectada a mesma, em que a matriz é produzida usando um polímero matriz ou polímeros matrizes, uma substância ativa ou substâncias ativas e agentes auxiliares, e em que uma ou mais substância(s) selecionadas a partir do grupo de tinturas e pigmentos é/são incorporadas a camada matriz e/ou de suporte;

b. produzir pelo menos um sistema de acordo com a etapa (a), este sistema sendo diferente em termos da concentração das tinturas e/ou pigmentos, e/ou em termos do tipo de tinturas e/ou pigmentos usados;

c. produzir seções de superfície ou de peças perfuradas a partir dos sistemas obtidos nas etapas (a) e (b);

d. produzir ou fornecer gráficos de cores com os valores de luminosidade de cor L2 na faixa de 5° a 100°, particularmente na faixa de 20° a 90°;

e. aplicar ou fixar as seções ou sistemas obtidos na etapa (c) aos gráficos de cores mencionados em (d);

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f. medir os valores de cor da luminosidade Li dos sistemas localizados nos gráficos de cores e determinar a diferença entre L2 e L1 em cada um dos casos em particular; e

g. selecionar estes sistemas com um valor de cor da luminosidade L1 o qual não seja menor do que 80% e que não seja maior do que 120% do valor de luminosidade de cor L2.