ES2320407T3

ES2320407T3 - Fuente de monoxido de carbono para la preparacion de complejos de metal de trasnsicion y carbonilo.

Info

Publication number: ES2320407T3
Application number: ES00972700T
Authority: ES
Inventors: Roger Ariel Alberto; Roger Schibli
Original assignee: Mallinckrodt Inc
Current assignee: Mallinckrodt Inc
Priority date: 1999-10-05
Filing date: 2000-10-05
Publication date: 2009-05-22
Anticipated expiration: 2020-10-05
Also published as: IL148971A; CA2385927C; US20060030722A1; CN1187359C; HUP0203138A3; ATE420093T1; HU226659B1; CZ301030B6; AU1134401A; US7053242B1; CZ20021118A3; JP2003511334A; DE60041344D1; CN1377360A; AU783079B2; RU2002106404A; IL148971A0; CA2385927A1; WO2001025243A1; RU2256664C2

Abstract

Uso de un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como una fuente de monóxido de carbono y opcionalmente como un agente reductor en la preparación de complejos de metal y carbonilo en solución acuosa,** ver fórmula** en la que: X es H o una base de Lewis Y es un grupo donador sigma

Description

Fuente de monóxido de carbono para la preparación de complejos de metal de transición y carbonilo.

La presente invención se refiere al uso de ciertos compuestos como una fuente de monóxido de carbono y opcionalmente como un agente reductor en la preparación de complejos de metal y carbonilo.

Los complejos de carbonilo son compuestos que contienen monóxido de carbono como un ligando coordinado. El monóxido de carbono es un ligando común en la química de los metales de transición, en parte debido a la naturaleza sinérgica de su enlace a metales de transición.

El enlace de CO a un metal consiste en dos componentes. El primer componente del enlace está basado en donación \sigma, el solapamiento de un par solitario en el átomo de carbono con un orbital de vacío del metal. El segundo componente consiste en una retrodonación \pi desde un orbital d lleno del metal hacia un orbital \pi* vacío del átomo de carbono de CO. Este segundo componente se denomina retroenlace pi o retrodonación pi.

La formación descrita anteriormente de complejos de carbonilo con metales de transición es crucial para la aplicación de dichos compuestos en el marcado de proteínas, péptidos y otros diversos compuestos. Para muchas aplicaciones estas moléculas se marcan mediante lo que se denomina kit de marcado que contiene los reactivos necesarios. Los kits actuales se basan en hidruro de boro como agente reductor, contienen adicionalmente tartrato, lactosa y tampón borato, pH 11,5, y se llenan con CO gaseoso como fuente de CO. Véase el documento WO 98/48848. Las desventajas de estas mezclas de reacción conocidas son la disolución lenta del CO en el disolvente de reacción dando como resultado un rendimiento disminuido de los complejos de carbonilo, la imposibilidad de preparación industrial de grandes cantidades de viales del kit llenos con CO y la lenta difusión del CO incluso a través de viales cerrados herméticamente. Además, el pH es bastante alto, lo cual no es conveniente.

Un objeto de la presente invención es proporcionar una alternativa para el CO y el hidruro de boro que no tenga los inconvenientes indicados anteriormente.

De acuerdo con la invención se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (1), o una sal del mismo, como una fuente de monóxido de carbono y opcionalmente como un agente reductor en la preparación de complejos de metal y carbonilo en solución acuosa.

1

en la que:

X es H o una base de Lewis

Y es un grupo donador sigma

En la fórmula (1) X puede ser preferiblemente -H, -NH_{x}R_{y} donde x+y = 3, o -R, en la que R es un sustituyente que está unido por un átomo de carbono al nitrógeno o boro respectivamente, Y puede ser -OH, -OR o -NHR, en la que R es un sustituyente que comprende un átomo de carbono que está unido al oxígeno o nitrógeno, respectivamente.

Si Y es -OH u OH_{2}, los compuestos son ácidos que pueden desprotonarse (es decir, con NaOH). En este caso, los compuestos que se aíslan son las sales (anión borano carbonato R_{3}B-COO^{2-} más el catión correspondiente, por ejemplo Li^{+}, Na^{+}, Ca^{2+}, Mg^{2+} y otros). El monóxido de carbono se libera tras el calentamiento de una solución acuosa del compuesto.

Las ventajas de los compuestos anteriores son las siguientes. El CO se produce por primera vez en un medio acuoso en condiciones controlables (pH, temperatura). Los complejos de carbonilo de los metales reivindicados pueden prepararse en agua en condiciones bien definidas en lugar de disolventes orgánicos o a alta presión y a alta temperatura. La fuente de CO y el agente reductor pueden estar presentes en el mismo único compuesto, lo que es conveniente ya que la reducción se requiere prácticamente siempre para la preparación de carbonilos. En el caso de que el metal a complejar sea Tc-99m o Re-188/186 pueden producirse kits sin la demanda de llenar un vial con CO que es tóxico y volátil. Una realización ventajosa principal es una molécula que combina las diferentes funcionalidades en un compuesto. Dicho compuesto puede actuar como agente reductor y como una fuente de CO in situ, donde el CO solo se produce si un disolvente prótico (tal como agua) o un ácido de Lewis está presente.

Variando los sustituyentes en las diferentes posiciones pueden obtenerse diversos tipos de compuestos. Estos pueden subdividirse en los siguientes grupos:

1. un compuesto de borano carbonato en el que X es -H e Y es -OH_{2}, y/o las sales correspondientes de los borano carbonato mono-desprotonado [H_{3}BCO_{2}]^{-}, o didesprotonado [H_{3}BCO_{2}]^{2-}, respectivamente;

2. un borano aminoácido (carboxi borano de amoniaco) en el que X es NH_{3}, e Y es -OH, y/o las sales correspondientes del amino borano carbonato monodesprotonado [(NH_{3)}H_{2}BCO_{2})^{-}];

3. borano aminoácidos alquilados (carboxi boranos de trialquil amoniaco) en los que X es -NH_{x}R_{y} con x+y=3, en la que R es un sustituyente que está unido por un átomo de carbono al nitrógeno y es preferiblemente alquilo o arilo, e Y es -OH_{2}.

4. compuestos de fórmula I en la que X es un sustituyente orgánico unido por un átomo de carbono al boro, e Y es -OH_{2}.

5. compuestos de alquiléster del ácido borano carboxílico en los que X es como se ha definido en los puntos 1-4 anteriores e Y es OR', en la que R' es un sustituyente unido por un átomo de carbono al oxígeno, tal como alquilo, más en particular metilo o etilo.

6. compuestos de borano carbamato en los que X es como se ha definido en los puntos 1-4 anteriores e Y es NH_{2}, NHR'' o NR''_{2}, en los que R'' es un sustituyente unido por un átomo de carbono a nitrógeno tal como un alquilo, más en particular metilo o etilo.

Los ejemplos particulares de estos compuestos son: derivados de boranocarbonato: [H_{3}B-COOH_{2}], [H_{3}B-COOH]M, [H_{3}B-COO]M_{2}, Na[H_{3}B-COOH_{3}], en las que M es un catión alcalino; boranocarbamatos: Na[H_{3}BCONHCH_{3}], M[H_{3}B-CONH_{2}], en las que M es un catión alcalino; amina-boranocarbonatos: [(H_{3}N-BH_{2}-COOH], [H_{3}N-BH_{2}-COO]Li, [(CH_{3})_{3}N-BH_{2}-COOH], [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COOH], [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COO)Li, [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COOCH_{3}]; amina-boranocarbamatos: [H_{3}N-BH_{2}-CONH_{2}], [(CH_{3})_{2}HN-BH_{2}-CONHC_{2}H_{5}].

Los compuestos de la invención pueden prepararse por medios análogos a los métodos descritos en Burg et al., J. Am. Chem. Soc. 59, 780 (1936) para BH_{3}CO; Malone et al., Inorg. Chem. 6, 817 (1967) para M_{2}[H_{3}B-COO] y M[H_{3}B-COOC_{2}H_{5}]; Howe et al., Inorg. Chem. 10, 930 (1971) para M[H_{3}B-CONH_{2}]; Spielvogel et al., J. Am. Chem. Soc. 102, 6343 (1980) para [H_{1}N-BH_{2}-COOH] y [(CH_{3}) _{3}N-BH_{2}-CONHC_{2}H_{5}]; Spielvogel et al., Inorg. Chem. 23, 4322 (1984) para [(CH_{3}) H_{2}N-BH_{2}-COOCH_{3}]; Spielvogel et al., Inorg. Chem. 23, 1776 (1984) y J. Am. Chem. Soc. 98, 5702 (1976) para [H_{3}N-BH_{2}-CONH_{2}], [(CH_{3}) _{2}HN-BH_{2}-CONHC_{2}H_{5}].

La invención se refiere adicionalmente a un método para preparar complejos de metal de transición y carbonilo, en los que uno o más de los compuestos definidos anteriormente se usan como la fuente de CO y opcionalmente como el agente reductor. Este método comprende en resumen la liberación de CO de cualquier compuesto de la invención, en particular de uno o más de los compuestos 1-6, en agua o tampón debido a protolisis y reacciones hidrolíticas posteriores. Concomitantemente, el metal con el que el carbonilo debe formarse es reducido por el sustituyente hidruro unido al boro. Los compuestos de la invención, en particular los compuestos 1-6, se disuelven en agua o tampón y el metal se añade como un sólido o como una solución. La protonación e hidrólisis de los compuestos de la invención, en particular de los compuestos 1-6, libera CO. Al mismo tiempo, los hidruros unidos al boro (-H) reducirán el centro metálico a una valencia donde el metal sea capaz de coordinarse con el CO liberado. En este momento, se forman los complejos de carbonilo. El método de acuerdo con la invención para preparar complejos de carbonilo, comprende por lo tanto mezclar los compuestos de borano de la invención con una solución acuosa del metal en forma de ión metálico o (per)metalato. "Metal" como se usa en esta solicitud pretende incluir todas las formas de metal, es decir, también iones metálicos y (per)metalatos.

Los compuestos y el método de la invención son adecuados para la formación de cualquier complejo de carbonilo, aunque en particular aquéllos en los que el metal en el complejo de carbonilo es un metal de transición seleccionado entre los grupos V-B a VIII-B de los metales. Más en particular el método es adecuado para preparar complejos de carbonilo de los siguientes metales de transición: Vanadio (V), Cromo (Cr), Molibdeno (Mo), Volframio (W), Manganeso (Mn), Tecnecio (Tc), Renio (Re), Hierro (fe), Rutenio (Ru), Osmio (Os), Cobalto (Co), Rodio (Rh), Iridio (Ir) y Níquel (Ni) y sus isótopos radiactivos.

Adicionalmente, la invención proporciona un kit para preparar complejos de metal de transición y carbonilo, que comprende un compuesto de acuerdo con la invención en solución acuosa, opcionalmente un agente de estabilización, tal como tartrato, glucoheptonato, lactato, citrato, opcionalmente uno o más agentes reductores adicionales y un sistema tampón tal como borato o fosfato. En una realización preferida del mismo el kit de la invención contiene al menos 2 mg de borano carbonato, preferiblemente en un tampón borato (pH 9,1) en un entorno sin oxígeno en una atmósfera de nitrógeno. Se prefiere que el volumen total de una solución después de la adición de la solución de metal radiactivo no sea mayor de 1 ml. Sin embargo, volúmenes mayores tales como 2 ó 3 ml pueden ser útiles también en ciertas circunstancias. Las condiciones de incubación adecuadas comprenden calentar la solución durante aproximadamente 20 minutos a 75ºC.

Los compuestos de la invención pueden usarse adicionalmente en agua para la reducción de compuestos orgánicos con una selectividad y reactividad comparables a las de hidruro de boro o cianoborohidruro.

Además, se encontró que H_{3}BCO puede prepararse continuamente a partir de H_{3}B\cdotTHF y hacerse reaccionar in situ con una solución alcohólica de hidróxido potásico para dar K_{2}[H_{3}BCO_{2}]. La clave de la preparación es el control del equilibrio entre H_{3}BCO y H_{3}B\cdotTHF. THF se condensa selectivamente a partir de una corriente gaseosa a -50ºC, mientras que H_{3}BCO (p.e. -64ºC) pasa, llevado por una corriente de monóxido de carbono. Posteriormente, esta mezcla gaseosa se burbujea directamente a través de una solución etanólica de KOH a -78ºC. El ataque nucleófilo de [OH^{-}] en el carbono altamente electrófilo de H_{3}BCO conduce a la formación de K_{2}[H_{3}BCO_{2}] con un alto rendimiento. Si se requiere aislar el propio H_{3}BCO en una trampa fría a -78ºC. Este método de preparación de H_{3}BCO es más sencillo y más conveniente que los procedimientos a alta presión o catalizados con éter y puede aumentarse de escala a cantidades de varios gramos o mayor.

El compuesto H_{3}BCO tiene propiedades reductoras y puede usarse para este fin, por ejemplo en la preparación de complejos de carbonilo sin CO a alta presión como se ha descrito anteriormente aunque después en disolventes apróticos o sólo débilmente próticos. También es posible usar H_{3}BCO in situ mientras se produce cuando el CO se burbujea a través de soluciones de THF de "metales" tal como para la síntesis de [TcCl_{3} (CO)_{3}]_{2} macroscópio o análogo de Re.

El uso de los compuestos de acuerdo con la invención es más ampliamente aplicable que únicamente para la preparación de complejos de carbonilo aunque puede aplicarse también en otras circunstancias en las que se requiera una fuente de CO en solución acuosa. El borano carbonato o los derivados del mismo pueden usarse también como un agente reductor para sustratos orgánicos tales como ésteres, iminas o aldehídos en agua. El polvo reductor de estos compuestos es comparable a BH_{4}- o cianoborohidruro y, de esta manera, puede ser un sustituido por ejemplo para cianoborohidruro en procesos industriales a granel. Estos últimos usos están fuera del alcance de la presente invención.

La presente invención se ilustra adicionalmente en los siguientes ejemplos, que se dan únicamente con propósitos de ilustración.

Ejemplos

Ejemplo 1

Preparación de K_{2}H_{3}BCO_{2} 1. Síntesis de BH_{3} \cdot CO

4 g de NaBH_{4} se añadieron cuidadosamente a 15 ml de H_{3}PO_{4} concentrado (secado durante una noche a alto vacío a temperatura ambiente) al vacío (1 mbar) con agitación vigorosa durante un período de 2 horas. El BH_{3} que se desprende se secó haciéndolo pasar a través de una trampa de refrigeración a -78ºC y se condensó en una segunda trampa de refrigeración a -200ºC que contenía 70 ml de DME seco. La segunda trampa se desconectó de la primera trampa y la línea de vacío. La temperatura se llevó a -40ºC. Posteriormente la trampa se presurizó con 1,3 bar de CO seco. La mezcla de reacción se agitó en un baño frío a -40ºC (hielo seco con acetonitrilo) a 1,3 bar de CO durante una noche.

2. Síntesis de K_{2}H_{3}BCO_{3}

La salida de gas de la trampa se conectó a un matraz de fondo redondo de dos bocas de 100 ml (equipado con una entrada de gas y un condensador a reflujo) que contenía 50 ml de etanol seco y 3 g de KOH. El baño de refrigeración de la trampa se retiró y el BH_{3} \cdot CO que se desprendía se burbujeó lentamente a través de la solución de KOH etanólica a 0ºC. La solución de DME se calentó lentamente a 80ºC y posteriormente la trampa se lavó abundantemente tres veces con CO. Después de que el desprendimiento de BH_{3} \cdot CO se hubiera detenido, la solución etanólica se calentó a reflujo durante 30 minutos. Después de refrigerar la solución a temperatura ambiente precipitó K_{2}H_{3}BCO_{2} en forma de un polvo blanco que se filtró mediante un filtro de gas de vidrio sinterizado, se lavó con etanol enfriado con hielo y se secó al vacío.

Ejemplo 2

Experimento de marcado usando un kit liofilizado

Se preparó un kit de marcado liofilizando 1 mg de K_{2}[BH_{3}COO] en 0,1 ml de PBS 0,1 M, pH 7,5 en un vial que se lavó abundantemente con N_{2}. Como alternativa, puede usarse un tampón borato 0,1 M, pH 8,5.

Para el marcado, se añade 1 ml de un generador eluido con [^{96m}TcO_{4}]^{-} solución salina. Se encontró que el rendimiento es independiente de la cantidad absoluta de [^{96m}TcO_{4}]^{-}. La solución obtenida de esta manera se calienta a 75ºC durante 20 minutos.

Los rendimientos son entre el 80 y el 100% (traza 1 en la Figura 1) para pH 7,5; traza 3 en la Figura 1 para pH 8,5.

Para establecer la identidad del compuesto, se añadió ácido picolínico directamente a la solución de reacción en la que se había preparado el complejo de carbonilo. HPLC puso de manifiesto el complejo [^{96m}Tc(OH_{2}) (pic) (CO)_{3}]
(Figura 1, traza 2) por comparación con el material "frío", en el presente caso el mismo complejo preparado con Renio "frío". El material "caliente" se encuentra mediante un detector de radiactividad, mientras que el material "frío" se detecta con un detector de UV.

Ejemplo 3

Experimento de marcado con lo que se denomina "kit húmedo"

Un vial que contenía 2 mg de borano carbonato y un generador de eluido de pertecnetato en tampón borato, pH 9,1 en un volumen total de 1 ml se calentó durante 20 min. a 75ºC. El rendimiento de marcado del producto [^{96m}Tc(OH_{2}) (CO)_{3}]^{+} obtenido de esta manera era mayor del 97%.

Ejemplo 4

Preparación de hidrógeno (carboxilato) potásico-trihidroborato partiendo de H_{3}B \cdot THF

El aparato usado consistía en un matraz de fondo redondo de tres bocas de 250 ml, conectado a una trampa fría mediante un tubo de vidrio. Las otras dos bocas del matraz se sellaron con tapones de goma. Un tubo de PTFE para la introducción de gas se hizo pasar al matraz. Desde la salida de la trampa fría, un tubo de PTFE se hizo pasar a un tubo Schlenk de 400 ml. Desde el brazo lateral del tubo de Schlenk se hizo pasar un tubo de polietileno que conducía a un burbujeador de aceite de silicona, que aisló el aparato de la atmósfera.

La trampa fría y el tubo de Schlenk se sumergieron en matraces de Dewar que contenían isopropanol. El aparato se lavó abundantemente con nitrógeno seco sin oxígeno durante 30 minutos mientras que la trampa fría se enfriaba a -50ºC y el tubo Schlenk a -78ºC por adición de hielo seco a los matraces de Dewar respectivos.

Una solución de 5,0 g de hidróxido potásico en 200 ml de etanol absoluto se añadió al tubo Schlenk y se permitió que se enfriara a -78ºC. El aparato se lavó abundantemente brevemente con monóxido de carbono y 30 ml de una solución de 1 mol por dm^{3} de complejo borano-tetrahidrofurano en tetrahidrofurano se introdujo en el matraz de fondo redondo. Se burbujeó monóxido de carbono en la solución de manera que aproximadamente una burbuja por segundo dejó el aparato a través del burbujeador de aceite. La temperatura media de la trampa fría se mantuvo entre -45ºC y -55ºC por adición ocasional de hielo seco.

Después de dos horas de paso de monóxido de carbono, se introdujeron 20 ml de dimetoxietano en un matraz de fondo redondo y los 20 ml adicionales de dimetoxietano se introdujeron en la trampa fría media. El monóxido de carbono se hizo pasar a través del aparato como en el caso anterior. Después de una hora, el tubo de Schlenck se desconectó del resto del aparato y se dejó que se calentara a temperatura ambiente. La solución alcohólica se calentó a reflujo durante 45 minutos. El precipitado blanco resultante se retiró por filtración, se lavó con dos porciones de 5 ml de etanol anhidro y se secó al vacío para dar 1,26 g de producto (43% basado en BH_{3} \cdot THF) en forma de un polvo blanco. Encontrado K, 38,85% (gravimétrico como K_{2}Na [Co(NO_{2})_{6}]; CH_{4}BKO_{2} requiere K, 39,9%, \delta_{H} (200 Mhz, D_{2}O, 25ºC) 0,80 (cuadruplete, 1:1:1:1 ^{1}J (H-^{11}B) = 80 Hz; septuplete 1:1:1:1:1:1:1, ^{1}J (H-^{10}B) = 27 Hz).

Ejemplo 5

Reducción del sustrato orgánico benzaldehído-2-sulfonato sódico con boranocarbonato en agua

Boranocarbonato potásico (100 mg) y benzaldehído-2-sulfonato sódico (40 mg) se mezclaron en agua (1 ml) y se dejaron reposar durante 30 minutos a temperatura ambiente. La formación cuantitativa de 2-(hidroximetil)-benceno sulfonato sódico se confirmó por la desaparición de la señal ^{1}H-RMN del material de partida a \delta = 10,77, y la aparición de la señal del producto a \delta = 5,04. La mezcla de reacción era inodora al final del experimento, lo que indicaba que el grupo sulfonato no se había reducido.

Claims

1. Uso de un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como una fuente de monóxido de carbono y opcionalmente como un agente reductor en la preparación de complejos de metal y carbonilo en solución acuosa,

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2

en la que:

X es H o una base de Lewis

Y es un grupo donador sigma

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es un compuesto en el que:

X se selecciona entre -H, -NH_{x}R_{y} donde x+y = 3, o -R, en el que R es un sustituyente que se une mediante un átomo de carbono al nitrógeno o boro, respectivamente, Y es -OH, -OR o -NHR, en las que R es un sustituyente que comprende un átomo de carbono que está unido al oxígeno o nitrógeno, respectivamente.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2 en el que el compuesto es un borano carbonato en el que X e H e Y es -OH_{2}, o una sal del borano carbonato mono-desprotonado [H_{3}BCO_{2}]^{-} o didesprotonado [H_{3}BCO_{2}]^{2-}, respectivamente.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 2 en el que el compuesto es un borano aminoácido en el que X es NH_{3}, e Y es -OH, o una sal del amina borano carbonato monodesprotonado [(NH_{3})H_{2}BCO_{2}]^{-}

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 2 en el que el compuesto es un borano aminoácido alquilado en el que X es -NH_{x}R_{y} donde x+y = 3, en la que R es un sustituyente unido por un átomo de carbono al nitrógeno, e Y es -OH.

6. Uso de acuerdo con las reivindicaciones 2 ó 5 en las que R es alquilo o arilo.

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es un sustituyente orgánico unido por un átomo de carbono a boro e Y es -OH.

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 e Y es OR', en la que R' es un sustituyente unido por un átomo de carbono al oxígeno.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 e Y es NH_{2}, NHR'' o NR''_{2}, en las que R'' es un alquilo.

10. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R' es un alquilo.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el alquilo es metilo o etilo.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 en el que el compuesto se selecciona entre los derivados de boranocarbonato: [H_{3}B-COOH_{2}], [H_{3}B-COOH]M, [H_{3}B-COO]M_{2}, Na[H_{3}B-COOH_{3}], en las que M es un catión alcalino; los boranocarbomatos: Na[H_{3}BCONHCH_{3}], M[H_{3}B-CONH_{2}], en las que M es un catión alcalino; los amina-boranocarbonatos: [(H_{3}N-BH_{2}-COOH], [H_{3}N-BH_{2}-COO]Li, [(CH_{3})_{3}N-BH_{2}-COOH], [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COOH], [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COO)Li, [(CH_{3})H_{2}N-BH_{2}-COOCH_{3}]; y los amina-boranocarbamatos: [H_{3}N-BH_{2}-CONH_{2}], [(CH_{3}) _{2}HN-BH_{2}-CONHC_{2}H_{5}].

13. Método para preparar complejos de metal de transición y carbonilo en los que uno o más compuestos como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 se usan como la fuente de CO y opcionalmente como un agente reductor.

14. Método de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el metal de transición en el complejo de metal de transición y carbonilo se selecciona del grupo V-B a VIII-B de los metales.

15. Método de acuerdo con la reivindicación 14, en el que metal de transición se selecciona entre vanadio, cromo, molibdeno, volframio, manganeso, tecnecio, renio, hierro, rutenio, osmio, cobalto, rodio, iridio y níquel.

16. Kit para preparar complejos de metal de transición y carbonilo que comprende al menos un compuesto como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en solución acuosa, opcionalmente uno o más estabilizadores, opcionalmente uno o más agentes reductores adicionales y un sistema tampón.

17. Kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el que los estabilizadores se seleccionan entre glucoheptonatos, tartratos, citratos y lactatos.

18. Kit de acuerdo con las reivindicación 16 ó 17, en el que los agentes reductores adicionales se seleccionan entre hidruros de boro, ditionitos, SnCl_{2} y sulfitos.