JP2016537309A - トランス−ジ−n−ピコリネートテトラアザシクロアルカンベースの鉛(ii)およびビスマス(iii)のキレート - Google Patents
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Abstract
Description
前記配位子は式A:
nは、0または1と等しく、
Rは、HまたはC1〜C18アルキル基であり、
R’は、HまたはC1〜C18アルキル基である。)
に対応し、
前記金属カチオンは、鉛(II)およびビスマス(III)からなる群より選択される金属のカチオンである。
また、RまたはR’がアルキル基の場合、RまたはR’は、C1〜C6アルキル基であることが好ましい。
DODPAおよびMe−DODPA配位子は、A. Rodriguez-Rodriguez, D. Esteban-Gomez, A. De Blas, T. Rodriguez-Blas, M. Fekete, M. Botta, R. Tripier, Platas-Iglesias, Inorg. Chem., 2012, 51, 2509-2521に示される方法によって合成することができる。
DODPAおよびMe−DODPA配位子の鉛およびビスマスとの錯体形成を、図式2にて以下に示す方法により行った。
結晶構造
結晶[Pb(Me)DODPA]および[Bi(Me−DODPA)](NO3).H2Oは、単離された錯体の水溶液をゆっくり蒸発させることによって得られた。そのX線構造をそれぞれ、図1および図2に示す。
鉛(II)とのDODPAまたはMe−DODPAキレートについて、熱力学的な安定性の定数pKを、25℃で濃度が0.10MのKNO3中で、電位差の測定によって直接的に確認した。pK定数は、キレート[Pb(Me−DODPA)]に関して18.74であり、キレートPb(DODPA)に関して17.09であることを確認した。しかしながら、これらのpKの値は、この化合物が異なる塩基度を有する限り、先行技術のキレートPb(DOTA)の値と比較することはできなかった。よって、キレートになっていない鉛の濃度に対応するpM値を、鉛(II)とのDODPAまたはMe−DODPAキレートに関して算出し、鉛(II)とのDOTAキレートに関する既知の値と比較することとした。この値pMは、Pb(II)の濃度が10μMおよび10倍の高配位子濃度で、pH7.4における遊離金属濃度の負の対数によって定義した。pM値は、DODPAと鉛(II)のキレート関しては12.3と測定され、Me−DODPAと鉛(II)のキレートに関して14.9と測定された。一方、DOTAと鉛(II)の錯体に関する既知のpM値は、18.4である。
ビスマス(III)および鉛(II)とのMe−DODPAキレートの錯体形成の反応速度をUV/Vis分光測定により調査した。
このキレートの標識化を、薄層クロマトグラフフィー(TLC)(溶離液:MeOH/NH4Cl(20%);1/1)およびKromasil C18カラムを使用した逆相高速液体クロマトグラフィー(HPLC)(20分間のTFA(0.01%の水)−CH3CNの直線グラジエント)により評価し、その活性をNaIガンマシンチレーターにより検出した。
Claims (10)
- トランス−ジ−N−ピコリネートテトラアザシクロアルカン配位子と金属カチオンとの錯体形成により生じたキレートであって、
前記配位子が下記式A:
nは、0または1と等しく、
Rは、HまたはC1〜C18アルキル基であり、
R’は、HまたはC1〜C18アルキル基である。)
によって表され、
前記金属カチオンが、鉛(II)およびビスマス(III)からなる群より選択される金属のカチオンである、キレート。 - 前記式A中、nは0と等しく、Rはメチル基であることを特徴とする、請求項1に記載のキレート。
- 前記金属が、212Pb、212Biおよび213Biからなる群より選択される放射性同位元素であることを特徴とする、請求項1または2に記載のキレート。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のキレートによって構成されて、
前記配位子の2つの三級アミン官能基のうちの少なくとも一方および/または前記配位子の大員環の炭素原子に付加され、薬剤、特に生物学的薬剤とのカップリングのための少なくとも1つのカップリング官能基を有することを特徴とする化合物。 - 前記カップリング官能基が、以下の官能基:
アミン;イソチオシアネート;N−ヒドロキシスクシンイミド、N−ヒドロキシグルタルイミド、マレイミドなどの活性エステル;カルボキシル酸;酸無水物、酸ハロゲン化物などの活性化カルボキシル酸;アルコール;アルキン、ハロゲン化物;アジ化物のうちから選択されたものであることを特徴とする、請求項4に記載の化合物。 - ヒトまたは動物の体の目的の細胞を標的とする生物学的なベクターとカップリングされた請求項4または5に記載の化合物を含むことを特徴とする放射性医薬品。
- 前記生物学的なベクターが、モノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項6に記載の放射性医薬品。
- 前記ヒトまたは動物の体の前記目的の細胞が、がん細胞であることを特徴とする、請求項7に記載の放射性医薬品。
- アルファ線放射免疫療法剤としての、請求項6〜8のいずれか一項に記載の放射性医薬品の使用。
- 鉛(II)を捕捉するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の配位子の使用。
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