ES2312433T3 - Preparacion de astaxantina. - Google Patents
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Abstract
Un método para preparar astaxantina a partir de zeaxantina ó 3,3'',4,4''-tetrahidroxi-beta-caroteno, que comprende poner en contacto dicha zeaxantina ó 3,3'',4,4''-tetrahidroxi-beta-caroteno con un agente halogenante en presencia de ácidos clórico o brómico o sales de los mismos.
Description
Preparación de astaxantina.
La presente invención se refiere a un proceso
para preparar astaxantina. Específicamente, el proceso de la
presente invención demuestra una novedosa conversión de zeaxantina
directamente en astaxantina. La invención puede ser lograda ya sea
en un paso químico o en una secuencia de dos pasos químicos.
Por naturaleza, el color rojizo de la carne de
los peces anádromos tales como salmón o trucha marina y langostas
es debido a pigmentos rojos tales como la astaxantina, que está
presente en alimentos naturales tales como crustáceos y otras
especies relacionadas que contienen astaxantina. Comercialmente, la
astaxantina es un carotenoide natural económicamente importante que
es usado ampliamente en la acuicultura para inducir color natural a
ciertas especies de peces, pues los peces no tienen acceso a estas
fuentes naturales de pigmentación. Además, xantofilas relacionadas
son usadas como aditivo alimenticio para realzar el color de la
yema de los huevos en la industria de las aves de corral.
La astaxantina aislada de desechos crustáceos o
producida de manera sintética ha sido usada como constituyente en
alimentos para peces. Sin embargo, la fabricación sintética de
astaxantina y el proceso para la fabricación de astaxantina natural
son costosos y tediosos. En particular, el material es preparado ya
sea mediante síntesis total, mediante cultivo de algas o mediante
fermentación bacteriana (véase, por ejemplo, las patentes US Nos.
6.022.701, 6,015,634, 5,972,642 y 5,935,808). La fabricación
mediante síntesis total es muy trabajosa y costosa, e
invariablemente proporciona una mezcla completa de isómeros que no
se encuentran normalmente en la naturaleza. Asimismo, el cultivo de
algas y la fermentación de bacterias producen solo bajos
rendimientos del producto deseado. Además, estos métodos son
tediosos y muy costosos.
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A pesar de la disponibilidad natural y abundante
de zeaxantina acoplada con el significativo valor económico de la
astaxantina, sorprendentemente, la conversión directa de zeaxantina
en astaxantina no ha sido descrita. Ha sido divulgado que la
dimetilzeaxantina podría ser convertida en dimetilastaxantina, pero
la eliminación de los grupos metílicos no podría ser lograda para
producir astaxantina (Surmatis y Tommen, J. Org. Cheat.
(1967) 32: 180). De hecho, es conocido que las reacciones de
conversión de este tipo son muy difíciles y dan lugar
invariablemente a la formación de productos de oxidación
adicionales (Cooper y otros, J. C. S. Perkins I (1975)
2195). Una gran cantidad de investigadores han descrito la síntesis
total de carotenoides relacionados tales como la astaxantina, pero
no ha sido hecho ningún intento para la conversión de un
carotenoide tal en otro. Trabajadores en BASF han demostrado la
conversión de beta-caroteno en cantaxantina
mediante un proceso de oxidación similar al proceso descrito aquí,
pero no ha sido realizado ningún intento de convertir zeaxantina en
astaxantina (Patente US No. 4,212,827).
La zeaxantina puede ser obtenida directamente de
fuentes naturales o puede ser preparada con buenos rendimientos a
partir de la luteína mediante métodos descritos previamente (véase
a Rodríguez, Patente US No. 5,973,211).
Por lo tanto, es evidente que existe una
necesidad de un método eficiente a nivel industrial para convertir
la zeaxantina fácilmente disponible en astaxantina.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se refiere al método para
preparar astaxantina a partir de zeaxantina ó
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno,
que incluye poner en contacto zeaxantina ó
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
con un agente halogenante en presencia de ácido clórico o brómico o
sales de los mismos. Preferiblemente, el agente halogenante es
seleccionado del grupo que incluye
N-bromosuccinimida, bromo, tribromuro de piridinio,
yodo, y mezclas de los mismos ya sea agregados directamente o
generados in situ con un compuesto seleccionado del grupo
que incluye bromuro de sodio, bromuro de potasio, yoduro de sodio y
yoduro de potasio. El método divulgado puede incluir además un
sistema de solvente de reacción, en el cual dicho solvente de
reacción es seleccionado del grupo que incluye un solvente orgánico
y agua. En una realización preferida, el solvente orgánico es
cloroformo. En una realización más preferida, el agente halogenante
es N-bromosuccinimida o tribromuro de
piridinio.
En una realización preferida, el agente
halogenante es generado in situ a partir de una mezcla de un
agente oxidante y un compuesto seleccionado del grupo que consiste
en bromuro de potasio, bromuro de sodio, yoduro de sodio y yoduro
de potasio. Preferiblemente, el agente oxidante es seleccionado del
grupo que incluye ácido brómico, ácido clórico y sales de los
mismos y preferiblemente, la mezcla es ácida. En la realización más
preferida, cuando el agente halogenante es generado in situ,
la mezcla incluye una solución de bromato de sodio y bromuro de
potasio. En una realización más preferida alternativa, el agente
halogenante es generado in situ a partir de una mezcla que
incluye una solución de yodo sódico y clorato de sodio.
En la presente invención
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
puede ser preparado primero a partir de zeaxantina, poniendo en
contacto dicha zeaxantina con un agente halogenante para formar una
mezcla seguido de poner en contacto dicha mezcla con una base. El
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
puede ser convertido en astaxantina como fue descrito
anteriormente. En un método preferido de preparación de
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
a partir de zeaxantina el agente halogenante es
N-bromosuccinimida y la base es una base amina. En
un método preferido alternativo, el agente halogenante es
seleccionado del grupo que incluye
N-bromosuccinimida, bromo, tribromuro de piridinio,
yodo, y mezclas de los mismos ya sea agregados directamente o
generados in situ con un compuesto seleccionado del grupo
que incluye bromuro de sodio, bromuro de potasio, yoduro de sodio y
yoduro de potasio. El método puede incluir además un sistema
solvente de reacción, en el cual el solvente de reacción es
seleccionado del grupo que incluye un solvente orgánico y agua. En
una realización preferida, el solvente orgánico es cloroformo. En
una realización preferida del método, el agente halogenante es
N-bromosuccinimida y la base amina es
N,N-diisopropiletilamina.
La presente invención también se refiere a un
método para preparar astaxantina a partir de
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno,
que incluye poner en contacto dicho
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
con una mezcla que incluye un agente halogenante y un ácido
seleccionado del grupo que incluye ácido brómico, ácido clórico y
sales de los mismos. En una realización preferida, el agente
halogenante es N-bromosuccinimida. El método puede
incluir además un sistema solvente de reacción, en el cual el
solvente de reacción es seleccionado del grupo que incluye un
solvente orgánico y agua. En una realización preferida, el solvente
orgánico es cloroformo. En una realización preferida del método, el
agente halogenante es generado in situ a partir de una
mezcla de un agente oxidante y de un compuesto seleccionado del
grupo que incluye bromuro de potasio, bromuro de sodio, yoduro de
sodio y yoduro de potasio. En la realización más preferida el
agente oxidante es seleccionado del grupo que incluye ácido
brómico, ácido clórico, y sales de los mismos. En una realización
preferida, la mezcla es ácida. En la realización más preferida,
cuando el agente halogenante es generado in situ, la mezcla
incluye soluciones de bromato de sodio y bromuro de potasio. En la
realización más preferida alternativa, la mezcla para generar el
agente halogenante in situ incluye soluciones de yodo sódico
y clorato de sodio.
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La presente invención está dirigida a un método
de tratamiento de la zeaxantina con agentes oxidantes. Ejemplos no
limitantes de realización de oxidaciones alílicas o agentes que
pueden ser empleados en reacciones de oxidación han sido revisados
en Barry M. Trost, Ed. e Ian Fleming, Ed. "Comprehensive
Organic Synthesis", Volumen 7, Pergamon Press, Nueva York,
1991, páginas 83-117, y Richard C. Larock
"Comprehensive Organic Transformations",
Wiley-VCH, Nueva York, 1999, páginas
1207-1209, que son incorporadas aquí en su
totalidad como referencia. Preferiblemente, el agente oxidante es
un agente halogenante en presencia de sales de ácidos clórico o
brómico o sales de clorato o bromato. Más preferiblemente, el
agente halogenante es seleccionado del grupo que consiste en
N-bromosuccinamida, bromo, tribromuro de piridinio,
yodo, yoduro de sodio y mezclas de los mismos o es generado in
situ a partir de bromuros o yoduros metálicos. Aún más
preferiblemente, el agente halogenante es bromuro de
N-bromosuccinimida o bromuro de piridinio
(C_{5}H_{5}NH^{+} Br_{3}) en presencia de clorato de sodio.
También, preferiblemente, el agente (halogenante) oxidante es
generado in situ a partir de una mezcla de soluciones ácidas
de bromato de sodio y bromuro potasio.
En una realización, la reacción de oxidación
alilica puede ser realizada en un solo paso.
La proporción de agente (halogenante) oxidante
con respecto a la zeaxantina puede variar entre una cantidad
catalítica hasta 2 equivalentes molares. El término "cantidad
catalítica" se refiere a una cantidad de agente oxidante
agregado que es menor que la cantidad estoiquiométrica
correspondiente de la zeaxantina usada en la reacción. El término
"estoiquiométrica" se refiere al uso de una proporción molar
equivalente o una cantidad de un reactivo con respecto a un
substrato seleccionado, una molécula o un compuesto seleccionados
en una reacción.
La proporción de agente (halogenante) oxidante
puede variar de una cantidad catalítica usada, como en el caso de
yodo, yoduro de sodio o bromuro de sodio, hasta alrededor de 2
equivalentes molares cuando es empleado bromuro de
N-bromosuccinimida o bromuro de piridinio.
Típicamente la reacción es realizada en un
sistema bifásico con una capa de solvente orgánico inerte y una
capa acuosa. Típicamente, la capa orgánica puede ser cualquier
solvente inerte o mezclas de solvente, pero preferiblemente, son
usados solventes clorados tales como cloroformo o cloruro de
metileno.
La proporción de la zeaxantina con respecto al
solvente orgánico puede variar de 1:10 a 1:500, en dependencia de
las condiciones de la reacción.
Preferiblemente, la proporción de zeaxantina con
respecto al solvente orgánico es alrededor de 1:10 a alrededor de
1:200.
La reacción es realizada en presencia de sales
de ácidos clórico o brómico en una solución acuosa. La reacción
también puede ser realizada usando sales de bromato metálico o
clorato metálico o mezclas de ácidos clórico y brómico y sales de
bromato o clorato metálicos de los mismos. Preferiblemente, la
solución acuosa es preparada disolviendo clorato o bromato de sodio
o de potasio en agua. También preferiblemente, la solución acuosa
puede ser preparada mediante una mezcla de bromato de potasio o de
sodio y bromuro de potasio o de sodio en agua.
La proporción de agua con respecto a la mezcla
de sal es determinada por la solubilidad de la sal empleada y la
concentración optimizada para el proceso total eficiente de la
reacción.
La proporción de las sales de clorato o bromato
con respecto a la zeaxantina puede variar de alrededor de 1:1 a
alrededor de 50:1, preferiblemente de alrededor de 1:1 a alrededor
de 25:1. La proporción de las sales de bromuro o sales de yoduro
puede ser catalítica a 1:10.
La reacción puede ser realizada en solución en
un pH acuoso en el rango de alrededor de pH-1 a
pH-9, preferiblemente entre pH-2 a
pH-8. El pH de la solución puede ser ajustado con
una base o con un ácido. Preferiblemente, la base es seleccionada
del grupo que consiste en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio,
carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio,
bicarbonato de potasio y mezclas de los mismos. El ácido es
seleccionado del grupo que consiste en ácido clorhídrico, ácido
bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido acético, ácido sulfúrico,
ácido fosfórico y mezclas de los mismos. Preferiblemente, el ácido
es ácido clorhídrico o ácido sulfúrico. También pueden ser usadas
soluciones acuosas de sulfitos metálicos para enfriar la reacción
que contiene las sales de bromato metálico. Preferiblemente,
soluciones acuosas de sulfito de sodio pueden ser utilizadas para
enfriar la mezcla de
reacción.
reacción.
La temperatura de la reacción puede variar de
-78ºC a 50ºC. La reacción es realizada preferiblemente de alrededor
de -60ºC a alrededor de 30ºC y lo más preferiblemente de alrededor
de -30ºC a alrededor de 30ºC.
En otra realización de la presente invención, la
conversión también puede ser realizada en dos pasos secuenciales.
En el primer paso, puede ser realizada la oxidación alílica del
metileno al haluro o alcohol alílicos correspondientes seguida de
la conversión subsecuente a la enona correspondiente.
Preferiblemente, un alcohol alílico o un haluro alílico intermedios
son preparados mediante reacción primero con
N-bromosuccinimida o agentes halogenantes similares
en agua seguido por la reacción del intermedio con una base.
Preferiblemente, la base es una base amina. Más preferiblemente, la
base es una base amina terciaria tal como
N,N-diisopropiletilamina. La reacción también puede
ser realizada con eficiencia usando una capa acuosa ya sea neutral
o básica.
Sin estar atado a ninguna teoría, es considerado
que poner en contacto el alcohol o el haluro con una solución
acuosa de sal de bromato o clorato en condiciones ligeramente
ácidas, en presencia de un agente halogenante, da lugar al producto
deseado. Objetos, ventajas, y características adicionales novedosas
de esta invención serán evidentes para los expertos en el arte al
examinar los siguientes ejemplos de los mismos, que no son
concebidos como
limitantes.
limitantes.
Ejemplo
1
Este ejemplo ilustra la conversión en un solo
paso de zeaxantina en astaxantina usando
N-bromosuccinamida y clorato de sodio.
En un frasco de un cuello y fondo redondo de 50
ml equipado con una barra agitadora magnética bajo nitrógeno
fueron cargados zeaxantina (120 mg, 70% pura), cloroformo (20 ml) y
una solución de clorato de sodio acuoso (0.3 g en 10 ml de
agua).
La lechada resultante es agitada a 25ºC y el pH
de la solución es ajustado a pH-8 con bicarbonato
de sodio.
En un frasco con fondo redondo de 25 ml separado
es cargado N-bromosuccinimida (40 mg) y cloroformo
(5 ml). La solución de N-bromosuccinimida es
agregada a la solución de zeaxantina agitada vigorosamente durante
4-6 horas. El color de la mezcla de reacción se
pone rojo brillante.
La TLC (cromatografía en capa fina) indicó buena
formación del producto de astaxantina deseado.
Una vez completada la reacción, las fases son
separadas y la capa orgánica es lavada con agua (2 X 10 ml). La
capa orgánica es secada sobre sulfato de magnesio y concentrada 10
veces. El concentrado es colocado sobre gel de sílice seco y
eludido con acetona al 5% en cloroformo. Las primeras fracciones
contienen la astaxantina purificada, que fue identificada mediante
comparación con muestras comercialmente disponibles.
De una manera similar obteniendo rendimientos
similares, en el proceso antes mencionado puede ser empleado
bromato de potasio en lugar de clorato de sodio.
Ejemplo
2
Este ejemplo ilustra la conversión en un solo
paso de zeaxantina en astaxantina usando tribromuro de piridinio y
clorato de sodio.
En un frasco de un cuello y fondo redondo de 50
ml equipado con una barra agitadora magnética bajo nitrógeno
fueron cargados zeaxantina (50 mg, 70% pura), cloroformo (10 ml) y
una solución de clorato de sodio acuoso (0.15 g en 5 ml de agua).
La mezcla agitada es ajustada a un pH-6.
La mezcla resultante es agitada vigorosamente y
tribromuro de piridinio sólido (30 mg, 0.094 mmoles) es agregado
lentamente a la mezcla durante 3 horas. La mezcla de reacción se
puso roja rápidamente y se mantuvo una solución roja durante la
adición.
La TLC después de 3 horas indicó buena
conversión en astaxantina. Una vez completada la reacción, las
fases son separadas y la capa orgánica es lavada con agua (2 X 10
ml). La capa orgánica es secada sobre sulfato de magnesio y
concentrada 10 veces. El concentrado es colocado sobre gel de
sílice seco y eludido con acetona al 5% en cloroformo. Las primeras
fracciones contienen la astaxantina purificada, que fue identificada
mediante comparación con muestras comercialmente disponibles.
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Ejemplo
3
Este ejemplo ilustra la conversión en dos etapas
de la zeaxantina en astaxantina usando
N-bromosuccinimida, ácido acético y clorato de
sodio.
En un frasco de un cuello y fondo redondo de 100
ml equipado con una barra agitadora magnética bajo nitrógeno
fueron cargados zeaxantina (100 mg, 90% pura), y cloroformo (50 ml,
libre de etanol). A esta mezcla fue agregado ácido acético glacial
(300 mg).
La mezcla de reacción fue enfriada hasta -60ºC y
una solución de N-bromosuccinimida (40 mg en 5 ml
de cloroformo) fue agregada lentamente. Después de la adición, la
mezcla de reacción fue calentada hasta -25ºC e inmediatamente fue
agregada N,N-diisopropiletilamina (0.5 g). La
mezcla de reacción se aligera considerablemente.
La mezcla fue dejada calentarse hasta 25ºC y la
solución de cloroformo fue lavada con agua y evaporada en un
evaporador giratorio. El residuo fue disuelto en 15 ml de hidróxido
de potasio metanólico al 10% y a temperatura ambiente durante 20
minutos.
Fue agregado cloroformo (25 ml) y la solución
fue extraída sucesivamente con 1N HCl (5 ml), bicarbonato de sodio
acuoso (5 ml) y agua (5 ml).
La evaporación giratoria de la solución produjo
un residuo que contenía una mezcla de compuestos tetrahidroxi
isoméricos que fue utilizada directamente en la reacción de
oxidación subsiguiente. Los compuestos tetrahidroxi fueron
identificados mediante TLC y NMR. Los compuestos fueron idénticos
al material obtenido de la reducción de la astaxantina con
borohidruro de sodio.
El residuo antes mencionado fue disuelto en
cloroformo (20 ml) y agregado a un frasco con fondo redondo de 100
ml que contenía clorato de sodio (300 mg) en agua (10 ml). El pH
de la solución fue ajustado a pH-3 con ácido
sulfúrico diluido.
La mezcla resultante fue agitada vigorosamente a
25ºC y una solución de N-bromosuccinimida (20 mg)
en cloroformo (5 ml) fue agregada lentamente durante 3 horas. La
mezcla resultante se puso roja oscura y la astaxantina fue formada
según se determinó mediante comparación de TLC con material
auténtico.
Una vez completada la reacción, las fases son
separadas y la capa orgánica es lavada con agua (2 x 10 ml). La
capa orgánica es secada en sulfato de magnesio y concentrada 10
veces. El concentrado es colocado sobre gel de sílice seco y
eludido con acetona al 5% en cloroformo. Las primeras fracciones
contienen la astaxantina purificada, que fue identificada mediante
comparación con muestras comercialmente disponibles.
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Ejemplo
4
Este ejemplo ilustra la conversión de zeaxantina
en astaxantina usando bromato de potasio y bromuro de potasio en
una mezcla de agua-cloroformo.
Disolver 50 mg de un extracto natural que
contiene zeaxantina al 62% en 10 ml de cloroformo y refrescar con
un baño de hielo. En un frasco separado, preparar una solución de
300 mg de bromato de potasio en 10 ml de agua y una solución de 214
mg de bromuro de potasio en 5 ml de agua. Estas dos soluciones son
mezcladas y luego acidificadas con 1 ml de ácido sulfúrico 2% v/v.
Esta solución es vertida inmediatamente en el frasco de reacción
que contiene la solución de zeaxantina.
La reacción está substancialmente completa
después de 30 minutos luego de lo cual fueron agregados 225 mg de
sulfito de sodio en 5 ml de agua para enfriar la reacción. La
mezcla es filtrada para eliminar el material no reaccionado y las
fases solventes fueron separadas. La fase orgánica fue lavada con
agua, separada y secada sobre sulfato de magnesio. La solución
resultante es vertida a través de 1 gramo de
sílice-alúmina de 335 grados y el sólido es lavado
con 10 ml de cloroformo. La solución resultante fue evaporada para
producir un sólido. Este sólido fue recristalizado disolviendo en
la cantidad mínima de acetona y agregando tres volúmenes de hexano.
Una vez enfriada hasta -5ºC, es formado un sólido. Este fue
filtrado para obtener 9 mg de producto de astaxantina (30%).
Ejemplo
5
Este ejemplo ilustra la conversión de zeaxantina
en astaxantina usando bromato de sodio, bromuro de potasio y ácido
sulfúrico.
Zeaxantina (6.24 g, 11 mmoles) fue enjuagada en
110 ml de cloroformo bajo nitrógeno y enfriada sobre hielo. A esta
mezcla agitada, fue agregada una solución de 6.14 g (51.6 mmoles)
de bromato de sodio en 35 ml de agua y acidificada con 1 ml de
ácido sulfúrico al 50%. La mezcla de tres fases fue enfriada sobre
hielo y 4 ml de una solución que contenía 4.84 g (32.1 mmoles) de
bromuro de potasio en 15 ml de agua fueron agregados rápidamente
para comenzar la reacción. Después de 1 hora, fueron agregados 7 ml
de hidróxido de sodio 3 N y la mezcla fue agitada durante 15
minutos. La mezcla fue filtrada sobre celita y las fases fueron
separadas. La capa orgánica fue lavada con agua básica y separada.
El cloroformo fue eliminado al vacío a aproximadamente 40ºC hasta
que quedó una lechada espesa. Fue agregado etanol (90 ml) y el
cloroformo restante fue eliminado mediante destilación al vacío. La
mezcla de reacción fue enfriada y el producto fue recogido mediante
filtración para obtener 1.78 gramos (28.5% de rendimiento) de
astaxantina.
Ejemplo
6
Este ejemplo ilustra la conversión de zeaxantina
en astaxantina usando yoduro de sodio, clorato de sodio y ácido
sulfúrico.
Zeaxantina (50 mg) fue agitada en 20 ml de
cloroformo bajo nitrógeno. A esta mezcla agitada, fueron agregados
200 mg de clorato de sodio y 50 mg de yoduro de sodio en 10 ml de
agua. La mezcla fue acidificada lentamente con 1 ml de ácido
sulfúrico al 27%. La reacción fue agitada a temperatura ambiente.
Después de 5 horas, se había formado una cantidad significativa de
astaxantina. La reacción fue provocada mediante la adición de 1 ml
de hidróxido de sodio al 40%, separación de la solución orgánica y
evaporación para obtener astaxantina.
Aquellos expertos en el arte apreciarán que
numerosos cambios y modificaciones pueden ser hechos a las
realizaciones preferidas de la invención y que tales cambios y
modificaciones pueden ser hechos sin salirse del alcance de la
invención.
Claims (25)
1. Un método para preparar astaxantina a partir
de zeaxantina ó
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno,
que comprende poner en contacto dicha zeaxantina ó
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
con un agente halogenante en presencia de ácidos clórico o brómico
o sales de los mismos.
2. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 1, donde dicho agente halogenante es seleccionado
del grupo que consiste en N-bromosuccinimida,
bromo, tribromuro de piridinio, yodo, y mezclas de los mismos ya
sea agregados directamente o generados in situ con un
compuesto seleccionado del grupo consistente en bromuro de sodio,
bromuro de potasio, yoduro de sodio y yoduro de potasio.
3. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 2 que comprende además un sistema solvente de
reacción, donde dicho solvente de reacción es seleccionado del
grupo que consiste en un solvente orgánico y agua.
4. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 3, donde dicho solvente orgánico es cloroformo.
5. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 4, donde dicho agente halogenante es tribromuro de
N-bromosuccinimida o de piridinio.
6. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 4, donde dicho agente halogenante es generado in
situ a partir de una mezcla de un agente oxidante y un
compuesto seleccionado del grupo que consiste en bromuro de
potasio, bromuro de sodio, yoduro de sodio y yoduro de potasio.
7. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 6, donde dicho agente oxidante es seleccionado del
grupo que consiste en ácido brómico, ácido clórico y sales de los
mismos.
8. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 6, donde la mezcla es ácida.
9. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 8, donde la mezcla comprende una solución de bromato
de sodio y bromuro de potasio.
10. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 8, donde la mezcla comprende una solución de yodo
sódico y clorato de sodio.
11. Un método como el que se reivindica en las
reivindicaciones precedentes donde la astaxantina es preparada a
partir de
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
que es preparado a partir de zeaxantina poniendo en contacto dicha
zeaxantina con un agente halogenante para formar una mezcla seguido
por poner en contacto dicha mezcla con una base.
12. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 11, donde dicho agente halogenante es
N-bromosuccinimida y dicha base es una base
amina.
13. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 11, donde dicho agente halogenante es seleccionado
del grupo que consiste en N-bromosuccinimida,
bromo, tribromuro de piridinio, yodo y mezclas de los mismos ya sea
agregados directamente o generados in situ con un compuesto
seleccionado del grupo consistente en bromuro de sodio, bromuro de
potasio, yoduro de sodio y yoduro de potasio.
14. Un método como el que se reivindica en
cualquiera de las reivindicaciones 11 a la 13, donde el método para
preparar
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
comprende además un sistema solvente de reacción, en el cual dicho
solvente de reacción es seleccionado del grupo que consiste en un
solvente orgánico y agua.
15. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 14, donde dicho solvente orgánico es cloroformo.
16. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 14, donde dicho agente halogenante es
N-bromosuccinimida y dicha base amina es
N,N-diisopropiletilamina.
17. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 1 para preparar astaxantina a partir de
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno,
que comprende poner en contacto dicho
3,3',4,4'-tetrahidroxi-\beta-caroteno
con una mezcla que comprende un agente halogenante y un ácido
seleccionado del grupo que consiste en ácido brómico, ácido clórico
y sales de los mismos.
18. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 17 que comprende además un sistema solvente de
reacción, donde dicho solvente de reacción es seleccionado del
grupo que consiste en un solvente orgánico y
agua.
agua.
19. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 18, donde dicho solvente orgánico es cloroformo.
20. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 17, 18 ó 19, donde dicho agente halogenante es
generado in situ a partir de una mezcla de un agente
oxidante y de un compuesto seleccionado del grupo que consiste en
bromuro de potasio, bromuro de sodio, yoduro de sodio y yoduro de
potasio.
21. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 20, donde el agente oxidante es seleccionado del
grupo que consiste en ácido brómico, ácido clórico, y sales de los
mismos.
22. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 20 ó 21, donde la mezcla es ácida.
23. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 22, donde la mezcla comprende soluciones de bromato
de sodio y bromuro de potasio.
24. Un método como el que se reivindica en la
reivindicación 22, donde la mezcla comprende soluciones de yoduro
de sodio y clorato de sodio.
25. Un método como el que se reivindica en
cualquiera de las reivindicaciones 17 a la 24, donde el agente
halogenante es N-bromosuccinimida.
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Cited By (1)
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