ES2309148T3 - Composiciones farmaceuticas que comprenden pravastatina para reducir los niveles de colesterol ldl. - Google Patents
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Abstract
Uso de pravastatina, o una sal o éster farmacéuticamente aceptables de la misma, y opcionalmente un agente activo adicional, seleccionado entre compuestos que reducen el colesterol, inhibidores de HMG-COA sintasa, inhibidores de escualeno epoxidasa, inhibidores de escualeno sintetasa, acil-coenzima A, inhibidores de colesterol aciltransferasa (ACAT), probucol, niacina, fibratos, inhibidores de la absorción de colesterol, secuestrantes del ácido biliar, inductores del receptor de LDL (lipoproteína de baja densidad), vitamina B6 y las sales farmacéuticamente aceptables de la misma, vitamina B12, ácido fólico, inhibidores de la agregación de plaquetas, bloqueadores beta, y vitaminas antioxidantes, para la preparación de un medicamento para reducir los niveles de colesterol LDL en un mamífero, en el que una cantidad terapéuticamente eficaz de 80 mg a 160 mg una vez al día de pravastatina o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de la misma se administra a un mamífero en necesidad de dicho tratamiento.
Description
Composiciones farmacéuticas que comprenden
pravastatina para reducir los niveles de colesterol LDL.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica, preferiblemente en forma de un comprimido,
que incluye una dosis única de más de 40 mg de pravastatina.
La pravastatina sódica (denominada en lo que
sigue en este documento pravastatina) es un inhibidor de la
3-hidroxi-3-metilglutaril
Coenzima A (HMG-CoA) reductasa que se ha evaluado en
estudios clínicos desde 1985, y se ha comercializado como agente
reductor del colesterol desde 1991. La experiencia de ensayo clínico
con pravastatina es extensa. La pravastatina ha obtenido aprobación
para ralentizar el progreso de la aterosclerosis coronaria y
carótida en pacientes con hipercolesterolemia. Se ha demostrado que
la pravastatina reduce el riesgo de infarto de miocardio, mortalidad
coronaria y cardiovascular y mortalidad total en pacientes
asintomáticos. La pravastatina se ha tolerado bien y todos los
estudios han demostrado una experiencia de seguridad excelente.
A pesar de estos antecedentes, el patrón de
respuesta a dosis para pravastatina aún no se ha explorado
completamente. Una dosis de pravastatina convencional es 40 mg/día.
Los estudios con pravastatina se han realizado con dosis diarias
totales de 10-80 mg de pravastatina, aunque no se
cree que dosis únicas de más de 40 mg se hayan estudiado.
Sorprendentemente, se ha descubierto que las
dosis únicas de más de 40 mg, y en particular dosis únicas de 60 mg,
80 mg y 160 mg, proporcionan reducciones inesperadas en el
colesterol LDL. En particular, las dosis diarias únicas de 80 mg y
160 mg de pravastatina reducen los niveles de colesterol LDL en un
grado sorprendentemente mayor que lo esperado basándose en las
reducciones observadas previamente con cantidades de dosificación
diarias menores.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un nuevo uso de pravastatina para la fabricación de un
medicamento para reducir los niveles de colesterol LDL en un
mamífero que comprende la administración de una cantidad
terapéuticamente eficaz mayor de 40 mg por día, como una dosis única
de pravastatina o una sal o éster farmacéuticamente aceptables de la
misma, a un mamífero en necesidad de dicho tratamiento.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar un nuevo uso de pravastatina para la fabricación de un
medicamento para reducir los niveles de colesterol LDL en un
mamífero que comprende la administración de 80 mg por día, como una
dosis única de pravastatina o una sal o éster farmacéuticamente
aceptables de la misma, a un mamífero en necesidad de dicho
tratamiento.
Otro objeto más de la invención es proporcionar
un nuevo uso de pravastatina para la fabricación de un medicamento
para reducir los niveles de colesterol LDL en un mamífero que
comprende la administración de 160 mg por día, como una dosis única
de pravastatina o una sal o éster farmacéuticamente aceptables de la
misma, a un mamífero en necesidad de dicho tratamiento.
Otro objeto más de la presente invención implica
los usos descritos anteriormente comprendiendo adicionalmente la
administración de uno o más agentes activos adicionales, por
ejemplo, un secuestrante del ácido biliar, un inhibidor de la
absorción de colesterol, un inhibidor de escualeno sintasa, ácido
fólico, y/o niacina, en formulaciones de dosificación separadas o
combinadas. Otro objeto es proporcionar composiciones farmacéuticas
que puedan usarse en los usos descritos anteriormente. Los objetos
adicionales serán evidentes a partir de la siguiente descripción
detallada.
De acuerdo con la presente invención, entonces,
se proporciona una composición farmacéutica que incluye una dosis
única de más de 40 mg de pravastatina. La composición farmacéutica
de la invención, que preferiblemente está en forma de un comprimido,
incluye pravastatina y excipientes convencionales. Estos excipientes
pueden ser, por ejemplo, una o más cargas, tales como lactosa y/o
celulosa microcristalina, uno o más aglutinantes, tales como
celulosa microcristalina (aglutinante seco) o polivinilpirrolidona
(aglutinante húmedo), uno o más agentes disgregantes tales como
croscarmelosa sódica, uno o más lubricantes tales como estearato de
magnesio, y uno o más agentes osificantes tales como óxido de
magnesio. Pueden usarse otros excipientes como saben los
especialistas en la técnica.
La pravastatina estará presente en dichas
composiciones farmacéuticas en una cantidad dentro del intervalo del
1 al 60%, y preferiblemente del 3 al 50%, en peso de la
composición.
Como se ha descrito anteriormente, las
composiciones de la invención pueden incluir una o más cargas o
excipientes. Estos pueden estar presentes en las composiciones en
una cantidad dentro del intervalo del 5 al 90% en peso, y
preferiblemente del 10 al 80% en peso de la composición. Los
ejemplos incluyen lactosa, azúcar, almidón de maíz, almidón de maíz
modificado, manitol, sorbitol, sales inorgánicas tales como
carbonato de calcio y/o derivados de celulosa tales como celulosa de
madera y celulosa microcristalina. Uno o más aglutinantes pueden
estar presentes además o en lugar de las cargas en una cantidad
dentro del intervalo del 5 al 35%, y preferiblemente del 10 al 30%,
en peso de la composición. Los ejemplos de dichos aglutinantes que
son adecuados para usar en este documento incluyen
polivinilpirrolidona (con un peso molecular que varía de 5000 a
80.000 y preferiblemente de 40.000), lactosa, almidones tales como
almidón de maíz, almidón de maíz modificado, azúcares, goma arábiga
y similares, así como un aglutinante de cera en forma finamente
pulverizada (menos de 500 micrómetros) tal como cera de carnauba,
parafina, esperma de ballena, polietilenos o cera
microcristalina.
Cuando la composición debe estar en forma de un
comprimido, puede incluir uno o más disgregantes de comprimido en
una cantidad dentro del intervalo del 0,5 al 10%, y preferiblemente
del 2 al 8%, en peso de la composición. Los ejemplos incluyen
croscarmelosa sódica, crospovidona, almidón glicolato sódico,
almidón de maíz o celulosa microcristalina. Además, puede incluirse
uno o más lubricantes de formación de comprimidos en una cantidad
dentro del intervalo del 0,2 al 8%, y preferiblemente del 0,5 al 2%
en peso de la composición. Los ejemplos incluyen estearato de
magnesio, ácido esteárico, ácido palmítico, estearato cálcico,
talco, cera de carnauba y similares. Otros ingredientes
convencionales que pueden estar presentes opcionalmente incluyen
conservantes, estabilizadores, anti-adherentes o
acondicionadores de flujo de sílice o emolientes, tales como dióxido
de silicio marca Syloid así como colorantes FD&C.
Los comprimidos de la invención pueden incluir
también una capa de recubrimiento que puede comprender del 0 al 15%
en peso de la composición del comprimido. La capa de recubrimiento
que se aplica sobre el núcleo del comprimido puede comprender
cualquier formulación de recubrimiento convencional y puede incluir
uno o más formadores de película o aglutinantes, tales como un
polímero hidrófilo tal como hidroxipropilmetil celulosa y un
polímero hidrófobo tal como etil celulosa, acetato de celulosa,
copolímeros de alcohol polivinílico-anhídrido
maleico, polímeros de p-pineno, ésteres de glicerilo
de resinas madereras y similares, y uno o más plastificantes, tales
como citrato de trietilo, ftalato de dietilo, propilenglicol,
glicerina, ftalato de butilo, aceite de ricino y similares. Tanto
los comprimidos de núcleo como las formulaciones de recubrimiento
pueden contener lacas de aluminio que les proporcionan
color.
color.
Los formadores de película pueden aplicarse
desde un sistema de disolventes que contiene uno o más disolventes
incluyendo agua, alcoholes tales como alcohol metílico, alcohol
etílico o alcohol isopropílico, cetonas tales como acetona o etil
metil cetona, hidrocarburos clorados tales como cloruro de metileno,
dicloroetano o 1,1,1-tricloroetano. Cuando se emplea
un colorante, el colorante puede aplicarse junto con el formador de
película, plastificante y/o composiciones de disolvente.
Una composición de comprimido preferida de la
invención incluirá más de 40 mg de pravastatina, y preferiblemente
60 mg, 80 mg o 160 mg.
La composición farmacéutica de la invención
puede prepararse usando técnicas convencionales como conocen los
especialistas en la técnica.
Como se usa en este documento, la expresión
"sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales no
tóxicas de pravastatina que pueden prepararse como saben los
especialistas en la técnica.
La expresión "cantidad terapéuticamente
eficaz" pretende indicar la cantidad de un fármaco o agente
farmacéutico que provocará la respuesta biológica o médica del
mamífero que espera un investigador, veterinario, doctor en medicina
u otro facultativo. El término mamífero incluye seres humanos. El
régimen de dosificación utilizando pravastatina se selecciona de
acuerdo con diversos factores incluyendo tipo, especie, edad, peso,
sexo y estado médico del paciente; la gravedad de la afección a
tratar; la vía de administración; la función renal y hepática del
paciente; y el compuesto particular o sal o éster del mismo
empleado. Una consideración de estos factores está perfectamente
dentro del ámbito del médico especialista habitual con el fin de
determinar las cantidades de dosificación terapéuticamente eficaces
que hay que dar a una persona en necesidad de la presente
terapia.
La cantidad de dosificación diaria de
pravastatina usada con los presentes procedimientos es más de 40 mg,
dada como una dosis única, y preferiblemente 60 mg, 80 mg o 160 mg
administrada por vía oral. La cantidad de dosificación puede darse
en una única dosificación unitaria oral o en múltiples
dosificaciones unitarias orales todas a la vez. Por ejemplo, una
cantidad de dosificación diaria de 80 mg puede administrarse con un
solo comprimido de 80 mg o con múltiples comprimidos de de 40 mg
co-administrados simultáneamente.
Uno o más agentes activos adicionales pueden
combinarse con pravastatina en la formulación de dosificación única,
o pueden administrarse al paciente en formulaciones de dosificación
diferentes, que permiten la administración simultánea (es decir,
co-administración esencialmente al mismo tiempo) o
administración secuencial (es decir,
co-administración en momentos espaciados). El agente
o agentes activos adicionales pueden ser compuestos que reducen el
colesterol. Los ejemplos de agentes activos adicionales que pueden
emplearse incluyen inhibidores de HMG-CoA sintasa;
inhibidores de escualeno epoxidasa; inhibidores de escualeno
sintetasa (conocidos también como inhibidores de escualeno sintasa);
acil-coenzima A: inhibidores de colesterol
aciltransferasa (ACAT); probucol; niacina; fibratos tales como
clofibrato, fenofibrato, y gemfibricilo; inhibidores de la absorción
de colesterol; secuestrantes del ácido biliar; inductores del
receptor de LDL (lipoproteína de baja densidad); vitamina B_{6}
(conocida también como piridoxina) y las sales farmacéuticamente
aceptables de los mismos tales como la sal HCI; vitamina B_{12}
(conocida también como cianocobalamina); inhibidores de la
agregación de plaquetas tales como aspirina y antagonistas del
receptor de fibrinógeno; bloqueadores beta; y vitaminas
anti-oxidantes tales como vitamina C y E y beta
caroteno.
Doblar la dosis de cualquier inhibidor de
3-hidroxi-3-metilglutarilo
Coenzima A reductasa generalmente se considera proporcionar una
reducción absoluta adicional en el colesterol LDL de aproximadamente
el 6% respecto a la medida de referencia original, al menos hasta la
dosis máxima recomendada actualmente (véase lilingworth Dr, Tobert
JA, "A review of clinical trials comparing HMG-CoA
reductase inhibitors", Clin Ther. 1994;
76(3);366-85; y Pedersen TR, Tobert JA,
"Benefits and riks of HMG-CoA reductase inhibitors
in the prevention of coronary heart disease: a reappraisal",
Drug Seguridad. 1996; 1: 11-24). Como
puede observarse en el ejemplo a continuación, sorprendentemente, se
mostró más de un 6% de reducción absoluta de colesterol LDL cuando
la dosis de pravastatina se doblaba de 40 mg a 80 mg, y de nuevo de
80 mg a 160 mg.
Además, a una dosis de 40 mg de pravastatina, la
curva de respuesta a dosis parece nivelarse. Cuando se representan
los resultados de reducción de los niveles de colesterol LDL del
siguiente ejemplo, sorprendentemente, la curva de respuesta a dosis
no se niveló. Véase el gráfico que aparece tras el Ejemplo.
Objetivos: el objetivo primario de este
estudio era evaluar la eficacia de reducción de colesterol
(LDL-C) relacionada con la dosis, de 40 mg, 80 mg y
160 mg de pravastatina después de 6 semanas de administración oral
una vez al día en sujetos con hipercolesterolemia primaria. Los
objetivos secundarios eran: 1) evaluar los cambios relacionados con
la dosis en las concentraciones en suero de colesterol total (TC),
lipoproteína de alta densidad de colesterol (HDL-C),
y triglicéridos (TG) después de 6 semanas de administración oral una
vez al día de 40 mg, 80 mg y 160 mg de pravastatina en sujetos con
hipercolesterolemia primaria; 2) estimar los cambios relacionados
con la dosis en las concentraciones en suero de
LDL-C, TC, HDL-C, y TG después de 2
semanas y 4 semanas de administración oral una vez al día de 40 mg,
80 mg y 160 mg de pravastatina en sujetos con hipercolesterolemia
primaria; y 3) evaluar la seguridad y tolerancia de los regímenes de
tratamiento después de 6 semanas de administración oral una vez al
día de 40 mg, 80 mg y 160 mg de pravastatina en sujetos con
hipercolesterolemia primaria.
Duración del tratamiento: 6 semanas
Diseño del Estudio y Metodología: este
estudio fue un ensayo de diseño en paralelo, multicentro,
aleatorizado, de doble ciego, controlado por placebo para determinar
la eficacia de reducción de LDL-C de pravastatina en
un intervalo de dosis de 40-160 mg en sujetos con
hipercolesterolemia primaria. Después de al menos 2 semanas de
estabilización dietaria e interrupción de cualquier agente reductor
de lípidos anterior durante un mínimo de 4 semanas, los sujetos se
incorporaron a un periodo de introducción de 4 semanas de un solo
ciego con placebo. Al final del periodo de introducción con placebo,
los sujetos con una media en suero de LDL-C \geq
160 mg/dl y una media en suero de TG \leq 500 mg/dl se dividieron
aleatoriamente (1:1:1:1) en uno de los cuatro grupos de
tratamiento: pravastatina 40 mg, pravastatina 80 mg, pravastatina
160 mg o placebo. El tratamiento ciego se administró una vez al día
a la hora de acostarse durante 6 semanas.
Número de Sujetos: 190 aleatorios; 189
recibieron el fármaco de estudio aleatoriamente, 184 completaron el
estudio.
Diagnóstico y Criterios Principales para
Inclusión: hombres que dan su consentimiento, o mujeres
postmenopáusicas y quirúrgicamente estériles, con edades
comprendidas entre los 18 y los 65 años fueron elegidos para
inscribirse en el estudio si satisfacían los siguientes criterios:
1) una media en suero de LDL-C \geq 160 mg/dl (la
concentración de LDL-C de la menor muestra admitida
tenía que ser un 15% de la mayor muestra admitida) y 2) una media en
suero de TG \leq 500 mg/dl obtenida de los muestras admitidas
consecutivas.
Producto de ensayo, dosis, modo de
administración: pravastatina, comprimidos de 40 mg, oral
- Resultado de la Medida:
- Cambio respecto a la medida de referencia en LDL-C en suero calculado en la Semana 6 del tratamiento con doble ciego.
\vskip1.000000\baselineskip
- Resultado de las Medidas:
- \bullet Cambio respecto a la medida de referencia en LDL-C en suero en las Semanas 2 y 4 del tratamiento con doble ciego.
- \quad
- \bullet Cambio respecto a la medida de referencia en TC, HDL-C, y TG en suero en las Semanas 2,4, y 6 del tratamiento con doble ciego.
- Seguridad:
- Historial médico, exámenes físicos, análisis de laboratorio, y sucesos clínicos negativos (SN).
\vskip1.000000\baselineskip
- Cambios respecto a la medida de referencia:
- Análisis de covarianza con términos para tratamiento y medida de referencia.
- Respuesta a dosis:
- Un contraste de los grupos con dosis de los análisis del modelo de covarianza.
\vskip1.000000\baselineskip
Las características demográficas para todos los
sujetos aleatorios, y medidas de referencia de lípidos se presentan
en la siguiente tabla:
Características Demográficas y
Medidas de Eficacia de Referencia de Sujetos Aleatorios con al menos
Una Visita Después de la
Aleatorización
No hubo diferencias clínicamente significativas
en ninguna de las características demográficas o medidas de la
eficacia de referencia de lípidos entre los grupos.
Eficacia: se observaron reducciones en
LDL-C sustancial y clínicamente significativas para
los tres regímenes de pravastatina comparado con placebo a las 6
semanas de tratamiento. La pravastatina administrada en dosis de 40,
80 y 160 mg produjo reducciones medias en LDL-C del
29%, 37%, y 45%, mientras que la reducción media en el grupo de
placebo fue mínima (<3%). Además, se observó una reducción
sustancial en LDL-C en las Semanas 2 y 4 para los
grupos de pravastatina. Con una dosificación de una vez al día de
pravastatina, hubo una respuesta relacionada con la dosis
significativa (valor p <0,001).
\newpage
Resultados del Análisis de
Eficacia de LDL-C en la Semana 6 para Sujetos
Aleatorios
El efecto del tratamiento con pravastatina se
evaluó también para HDL-C, TC, y TG en la Semana 6.
Se observaron aumentos sustanciales en HDL-C del
11,4%, 8,4% y 9,6% para 40, 80, y 160 mg de pravastatina,
respectivamente, comparado con placebo. A una dosis de 40, 80 y 160
mg, la pravastatina produjo también reducciones medias en TC del
20%, 26% y 34%, y en TG del 16%, 14% y 27%, respectivamente. Además,
los efectos del tratamiento para HDL-C, TC y TG
fueron evidentes en las Semanas 2 y 4. Después de 6 semanas de
dosificación una vez al día con pravastatina, hubo una respuesta
relacionada con la dosis positiva en TC y TG (valor p < 0,001).
No se observó una tendencia significativa para
HDL-C.
Resultados del Análisis de
Eficacia de Otros Lípidos en la Semana B6 para Sujetos
Aleatorios
Seguridad: la terapia con pravastatina
fue bien tolerada por los sujetos en este estudio. Los sucesos
negativos emergentes con el tratamiento más comunes fueron dolor de
cabeza, infección de las vías respiratorias superiores, dolor
musculoesquelético, fatiga y dolor abdominal (en orden de frecuencia
descendente). Las dosis de 160 mg de pravastatina se asociaron con
una mayor frecuencia de sucesos negativos en los sistemas
gastrointestinal y respiratorio del cuerpo. Dos sujetos (1,4%) en el
grupo de tratamiento con 160 mg de pravastatina abandonaron debido a
sucesos gastrointestinales que se consideró que podían estar
relacionados posiblemente con el fármaco en estudio. Un sujeto
tratado con placebo (2,2%) abandonó debido a dolor de cabeza y
fatiga presentados como posiblemente relacionados con el fármaco en
estudio. Un sujeto tratado con 40 mg de pravastatina (2,2%) y un
sujeto tratado con placebo (2,2%) experimentaron una elevación de CK
> 4X ULN, sin embargo las medias durante la terapia para CK
fueron menores que las medias de la medida de referencia para todos
los grupos de tratamiento. No se observaron anormalidades notables
(MAs) para ALT y AST, ni cambios clínicamente significativos en los
otros parámetros de laboratorio. No hubo muertes ni sucesos
negativos graves en el estudio.
Número de Sujetos Aleatorios con
Sucesos
Negativos
- \bullet
- Después de 6 semanas de dosificación una vez al día con pravastatina, hay una clara tendencia a una mayor reducción en LDL-C, TC y TG con dosis en aumento de 40-160 mg (valor p < 0,001), con un 8% adicional de LDL-C que disminuye cada vez que se dobla la dosis.
- \bullet
- La pravastatina administrada una vez al día durante 6 semanas en dosis de 80 y 160 mg proporciona reducciones inesperadas en LDL-C.
- \bullet
- La pravastatina administrada durante 6 semanas una vez al día en dosis de 40, 80 y 160 mg a sujetos con hipercolesterolemia primaria parece segura y bien tolerada.
Claims (9)
1. Uso de pravastatina, o una sal o éster
farmacéuticamente aceptables de la misma, y opcionalmente un agente
activo adicional, seleccionado entre compuestos que reducen el
colesterol, inhibidores de HMG-COA sintasa,
inhibidores de escualeno epoxidasa, inhibidores de escualeno
sintetasa, acil-coenzima A, inhibidores de
colesterol aciltransferasa (ACAT), probucol, niacina, fibratos,
inhibidores de la absorción de colesterol, secuestrantes del ácido
biliar, inductores del receptor de LDL (lipoproteína de baja
densidad), vitamina B_{6} y las sales farmacéuticamente aceptables
de la misma, vitamina B_{12}, ácido fólico, inhibidores de la
agregación de plaquetas, bloqueadores beta, y vitaminas
antioxidantes, para la preparación de un medicamento para reducir
los niveles de colesterol LDL en un mamífero, en el que una cantidad
terapéuticamente eficaz de 80 mg a 160 mg una vez al día de
pravastatina o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de la
misma se administra a un mamífero en necesidad de dicho
tratamiento.
2. El uso de la reivindicación 1 en el que la
pravastatina se administra una vez al día en una composición de
dosificación oral.
3. El uso de la reivindicación 1 en el que se
administran 80 mg de pravastatina una vez al día.
4. El uso de la reivindicación 1 en el que se
administran 160 mg de pravastatina una vez al día.
5. El uso de la reivindicación 1 en el que se
administra pravastatina una vez al día en un sola composición de
dosificación oral que comprende 80 mg de pravastatina y un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
6. El uso de la reivindicación 1 en el que se
administra pravastatina una vez al día en una sola composición de
dosificación oral que comprende 160 mg de pravastatina y un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
7. Una composición de dosis única que comprende
como agentes activos de 80 mg a 160 mg de pravastatina o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma, y opcionalmente un agente
activo adicional, seleccionado entre compuestos que reducen el
colesterol, inhibidores de HMG-COA sintasa,
inhibidores de escualeno epoxidasa, inhibidores de escualeno
sintetasa, acil-coenzima A, inhibidores de
colesterol aciltransferasa (ACAT), probucol, niacina, fibratos,
inhibidores de la absorción de colesterol, secuestrantes del ácido
biliar, inductores del receptor de LDL (lipoproteína de baja
densidad), vitamina B_{6} y las sales farmacéuticamente aceptables
de la misma, vitamina B_{12}, ácido fólico, inhibidores de la
agregación de plaquetas, bloqueadores beta, y vitaminas
antioxidantes.
8. La composición de la reivindicación 9 en la
que la dosis única es 80 mg.
9. La composición de la reivindicación 9 en la
que dosis única es 160 mg.
Applications Claiming Priority (2)
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| ES2309148T3 true ES2309148T3 (es) | 2008-12-16 |
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| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| US5180589A (en) * | 1988-03-31 | 1993-01-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability |
| US5298497A (en) * | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5140012A (en) * | 1990-05-31 | 1992-08-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin |
| US5622985A (en) * | 1990-06-11 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor |
| US5130333A (en) * | 1990-10-19 | 1992-07-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug |
| GB2253787A (en) * | 1991-01-28 | 1992-09-23 | Merck & Co Inc | Hypercholesterolemia treating compositions |
| US6369103B1 (en) * | 1994-01-18 | 2002-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or reducing risk of onset of cardiovascular events employing an HMG CoA reductase inhibitor |
| KR20020063174A (ko) * | 1999-11-03 | 2002-08-01 | 하워드 제이 스미스 앤드 어쏘시에이츠 피티와이 엘티디 | 간의 선택적 치료방법 |
-
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