JP2015527380A - 記憶能力を改善するための向知性組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、例えば認知を刺激するための、向知性組成物及びその使用に関する。より特定すると、本発明は、必要とする被験者における、覚醒、注意力、推理力、集中力、学習又は言語処理などの記憶及び精神機能を増強するのに有用である、シナカルセト、バクロフェン、アカンプロセート、メキシレチン、スルフィソキサゾール、及びトラセミドから選択された少なくとも2つの薬物を含む新規組成物を提供する。
急速に進化している社会では、溢れる情報に曝されることが絶えず増え続け、精神能力に関する要求が絶えず高まるなかで、健常人にさえ記憶、認知、知能、意欲、注意力及び集中力などの精神機能を維持することのできる薬物の需要が増えつつある。このような薬物は、ヌートロピック(向知性剤:nootropics)、スマートドラッグ、メモリーエンハンサー、コグニティブエンハンサー、及びインテリジェンスエンハンサーと名付けられているが、これらは薬物、サプリメント、栄養素及び機能性食品からなる[1]。ヌートロピックの主な特徴は、学習及び記憶獲得の増強、並びに、学習行動を損なう傾向のある薬剤に対する学習行動の抵抗性、並びに、様々な物理的又は化学的損傷に対する脳の保護、並びに、最後に半球間の情報の流れ及び効果的で持続的な皮質/皮質下機序の促進である[2]。向精神薬の通常の負の薬理学的効果がないことも期待される。なぜなら、これらの薬剤は、とりわけ、健常な若年及び高齢の患者の両方に対して向けられるからである。健康な個体における認知タスクに対する能力を改善させるこれらの薬物は、典型的には、認知能力を処置し、かつ精神神経疾患及び脳損傷を患う患者の生活の質を改善するために開発される[3]。
本発明の目的は、必要とされる被験者における認知機能の刺激剤として使用するための、バクロフェン、アカンプロセート、シナカルセト、メキシレチン、スルフィソキサゾール、及びトラセミドから選択された少なくとも2つの薬物又はその塩、プロドラッグ、誘導体、もしくは持続放出製剤の組合せを含む組成物に存する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された組み合わせを含む。
本発明は、被験者における記憶及び関連した精神機能を改善又は刺激するための組成物及び方法に関する。より特定すると、本発明は、哺乳動物における記憶及び関連した精神機能を改善するのに効果的である向知剤としての、少なくとも
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
の組み合わせを含む組成物の使用を開示する。
− 物質乱用(例えばコカイン、ヘロイン、大麻、アンフェタミンなど)、重金属への曝露(例えば鉛、アルミニウム又は水銀など)、薬物、例えばバルビツレート、ベンゾジアゼピン、抗コリン作用薬(例えばスコポラミン)、麻酔薬(例えばプロポフォール)、スタチン(例えばアトルバスタチン、ロスバスタチン、又はシンバスタチン)、又はいくつかの抗癲癇薬(例えばカルバマゼピン)、第一世代抗ヒスタミン作用薬などの記憶に対して負の作用を及ぼす処置を受けたか又は毒物に曝された人々(記憶消失を誘発すると記載された薬物のいくつかは、特に、Tannenbaum et al. [14]によって列挙されている)、
− 薬物禁断症状を経験している人々、
− 甲状腺機能低下症又は甲状腺機能亢進症、好ましくは甲状腺機能低下症に至る甲状腺の容態を有する人々、
− 精神遅滞に関連し、かつルビンシュタイン・テイビ症候群、グレイグ症候群、アペール症候群、アンジェルマン症候群、コフィン・ローリー症候群、レット症候群、脆弱X症候群又はウイリアムズ症候群から選択された疾患に患う人々、
− 例えば計算力障害、つづり字障害又はディスレクシアなどの、学習、言語、計算及び/又は読字の病的困難を患う人々、特に小児、
− うつ病、精神病(例えば自閉症又は統合失調症)、注意欠陥多動性障害、不安症又は強迫性障害などの精神疾患を患う人々、
− 食事障害(例えば、肥満外科手術、栄養不良又は栄養失調、不十分な非経口栄養、利尿療法、薬物摂取から生じた)に患うか、又は代謝性欠乏症、例えば鉄欠乏症、ビタミン欠乏症、例えばチアミン(ビタミンB1)欠乏症(例えばコルサコフ症候群、ウェルニッケ脳症)、ビタミンB6欠乏症、ビタミンB12欠乏症、もしくは遺伝性代謝性欠乏症(例えば、精神遅滞を起こすフェニルケトン尿症)の原因となる慢性疾病(例えば感染、慢性的下痢、セリアック病、クローン病)に患う人々。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物の使用に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物の使用に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物の使用に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物の使用に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物に関する。
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された少なくとも1つの組み合わせを含む組成物に関する。
経口使用のための製剤としては、無毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に本発明の組成物を含む錠剤が挙げられる。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤又は増量剤(例えばスクロース、微結晶セルロース、デンプン(ジャガイモデンプンを含む)、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、又はリン酸ナトリウム);造粒剤及び崩壊剤(例えばセルロース誘導体(微結晶セルロースを含む)、デンプン(ジャガイモデンプンを含む)、クロスカルメロースナトリウム、アルギネート、又はアルギン酸);結組み合わせ(例えばアカシア、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、デンプン、アルファ化デンプン、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、又はポリエチレングリコール);及び潤滑剤、滑沢剤、及び粘着防止剤(例えばステアリン酸、シリカ、又はタルク)であり得る。他の薬学的に許容される賦形剤は、着色剤、芳香剤、可塑剤、湿潤剤、緩衝化剤などであり得る。
水の添加による水性懸濁液の調製に適した散剤、分散性散剤、又は顆粒剤は、経口投与のための慣用的な剤形である。懸濁剤としての製剤は、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤、及び1つ以上の保存剤との混合物中の活性成分を提供する。適切な懸濁化剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどである。
経口投与が特に好ましいが、薬学的組成物はまた、患者の健康状態により非経口的に投与されてもよい。慣用的で無毒性の薬学的に許容される担体及び補助剤を含む、剤形の製剤で、又は適切な送達装置又は埋込剤を介した、注射液、点滴液又は埋込剤(静脈内、筋肉内、皮下など)が可能である。このような組成物の処方及び調製は医薬製剤の分野の技術者には周知である。
あまり好ましくなくかつあまり簡便でもないが、他の投与経路、及びそれ故に他の製剤も考えられ得る。それらは、例えば、化合物の経口投与が、被験者の全体的な健康状態の点で困難である場合にも使用され得る。これに関して、直腸適用では、組成物の適切な剤形としては、坐剤(乳剤又は懸濁剤のタイプ)及び直腸ゼラチンカプセル剤(液剤又は懸濁剤)が挙げられる。典型的な坐剤製剤では、活性薬物を、適切な薬学的に許容される坐剤基剤、例えばココアバター、エステル化脂肪酸、グリセリン化ゼラチン、及び様々な水溶性又は分散性基剤、例えばポリエチレングリコールと合わせる。様々な添加剤、増強剤、又は界面活性剤も取り込み得る。
組み合わせの薬物は、同じ又は異なる薬学的製剤のいずれかで同時に又は順次投与され得ると理解される。順次投与されるのであれば、第2の(又は追加の)活性成分の投与の遅延は、活性成分の組合せの効果的な作用の利点を失わないようなものとすべきである。本記載による組み合わせの最低限度の必要条件は、前記組み合わせが、活性成分の組合せの効果的な作用の利点を有する併用を目的とすべきであることである。組み合わせの使用目的は、施設、支給物、適応及び/又は本発明による組み合わせの使用を助ける他の手段によって推論され得る。
− 0.1〜500mg/日、好ましくは250mg/日未満、より好ましくは100mg/日未満、さらにより好ましくは10mg/日未満のアカンプロセート、このような投与量が経口投与に特に適している
− 0.01〜200mg/日、好ましくは150mg/日未満、より好ましくは70mg/日未満、さらにより好ましくは35mg/日未満のバクロフェン、このような投与量が経口投与に特に適している
− 約6〜120mg/日、好ましくは60mg/日未満、より好ましくは30mg/日未満のメキシレチン(経口)、このような投与量が経口投与に特に適している
− 約0.05〜4mg/日、好ましくは2mg/日未満、より好ましくは1mg/日未満のトラセミド(経口)、このような投与量が経口投与に特に適している
− 約20〜800mg/日、好ましくは400mg/日未満、より好ましくは200mg/日未満のスルフィソキサゾール(経口)、このような投与量が経口投与に特に適している
− 約0.3〜36mg/日、好ましくは20mg/日未満、より好ましくは10mg/日未満のシナカルセト、このような投与量が経口投与に特に適している
− 約0.1g〜2.4g/日のアミノカプロン酸(経口)、
− 約0.01〜10mg/日のブロモクリプチン(経口)、
− 約0.6〜600mg/日のジエチルカルバマジン(経口)、
− 約1〜10μg/日のカベルゴリン(経口)、
− 約0.6〜23mg/日のシンナリジン(経口)、
− 約9〜320mg/日のジフィリン(経口)、
− 約0.25〜10mg/日のエプレレノン(経口)、
− 約0.4〜6mg/日のイフェンプロジル(経口)、
− 約0.1〜10mg/日のレフルノミド(経口)、
− 約0.04〜0.8mg/日のレボシメンダン(経口)、
− 約4〜40mg/日のモキシフロキサシン(経口)、
− 約0.25〜15mg/日のフェンホルミン(経口)、
− 約1〜30mg/日のキナクリン(経口)、
− 約0.05〜40mg/日のスロデキシド(経口)、
− 約2.5〜25mg/日のテルビナフィン(経口)、
− 約0.4〜6mg/日のトリメタジジン(経口)、
− 約0.5〜50mg/日のゾニサミド(経口)。
全ての動物手順は、既存の法律及び規則を順守して実施された(1987年10月19日の法令番号87−848:1988年4月に施行され、指令86/609/ECがフランスの法律に取り込まれ、2001年5月29日の法令番号2001−464によって及び2001年6月20日の決議によって改正)。
健康な動物における短期及び長期記憶を、学習及び記憶能力の測定のために一般的に使用される種々の試験を使用して評価する。
11か月令のC57Bl/6マウスを使用する。それらを群れで飼い(1ケージあたり5〜10匹のマウス)、制御された温度(21〜22℃)及び逆転した明暗サイクル(12時間/12時間;点灯:17:30から05:30;消灯:05:30から17:30)を有し、食物と水を自由にとれる部屋に維持した。
薬物を水に溶解し、胃管栄養法又は腹腔内投与の各々の直前に新たに調製され、撹拌下で保たれる。
0日目から7日目まで、組み合わせ又はビヒクル溶液を、1日2回投与した(午前8:00及び午後6:00)。1つの動物群が午前8:00にドネペジル(基準化合物0.3mg/kg)を、午後6:00にビヒクルを受ける。
試験の前日、組み合わせ又はビヒクル溶液を、午前8:00及び午後6:00に投与した。1つの動物群は午前8:00にドネペジル(基準化合物0.3mg/kg)を、午後6:00にビヒクルを受けた。試験日に、動物に、試験を実施する2時間前に組み合わせ又はビヒクルを投与した。
試験日に、動物に、1用量の組み合わせ、単独の薬物、又はビヒクルを、試験を実施する2時間前に投与した。
T字型迷路試験における交替行動%
自発的な交替行動は、一連の連続疾走をしながらT字型迷路において自由な選択肢を行き来するげっ歯類の生得的な傾向である[32]。この連続的な手順は、短期記憶に依拠する。
自発的交替行動の比率は、自発的交替行動の数を、自由選択試験の数で割ったものとして計算された。交替行動は、連続的な選択に関して、2つの異なるアームが続くこととして定義される(例えば、右−左−右の順序は、2回の交替行動を示す)。
同じ薬物投与スキームを適用する。全ての動物を、学習及び空間的短期記憶について試験する。
a)水迷路における場所の学習(参照記憶、[33])
動物の飼育及び薬物投与スキームは以前に詳述したのと同じである。水迷路は円状プールである(直径140cm、高さ40cm)。水温(23±1℃)、光強度、部屋内の外部の手掛かり(流し、明暗のあるポスター、棚)、及び水不透明度(炭酸カルシウム懸濁液を使用して得られた)が厳密に再現される。4つのスタート位置が、プールの中心点に定められる(N、E、S、W)。獲得中に、透明なプレキシガラスで滑りにくいプラットフォーム(直径10cm)を水表面下に浸漬することもできる。それを、全ての参照記憶手順の間にNW四分円の中心に配置する。トレーニングは、1日3回の5日間の遊泳からなり、20分間の試験間隔を有する。動物を10個の個体のバッチ(1つのケージに相当する)によって試験する。スタート位置を各日に無作為に選択し、動物を90秒間遊泳させてプラットフォームを見つけさせる。遊泳期間を、ストップウォッチを使用して測定する。一旦動物がそれを見つけたら、動物を20秒間プラットフォーム上に放置する。動物が90秒間以内にプラットフォームに到達しない場合には、前記動物をその上に優しく置き、20秒間その上に留まらせる。各トレーニング日についての潜時の中央値が計算され、全処置群について平均値±標準誤差として表現される。
ステップスルー潜時試験は、学習及び記憶を評価するために使用される恐怖悪化試験である。この試験においては、被験体は、嫌悪刺激(例えばフットショック)が以前に伝達された環境を回避することを学習する。保持試験は、トレーニング(学習)セッションから24時間後に実施されるので、それは、動物の長期記憶能力の指標である。
バクロフェン及びアカンプロセート処置動物について正の結果が観察され、このことは、本発明の組成物が長期記憶を増強するのに効果的であることを示す。
薬物により誘発された健忘症は、強力な健忘症薬であるスコポラミンをマウスに注射することによって誘起される。この薬物は、一過性の健忘症を誘発した:薬物の活性窓の最中における記憶は、永久に失われるか、又は少なくとも実質的に減少するが、一旦薬物が消失すると、記憶はもはや影響を受けない。
自発的交替行動の比率は、以前に記載されているように計算される。結果を以下の表7並びに図3及び4に報告する。
本発明の組成物は、健康なヒト被験者における記憶を改善するのに効果的である。記憶又は記憶に関連した精神機能の改善におけるバクロフェン及びアカンプロセート組み合わせの効力は、現在、臨床試験を通して評価されている。試験は、欧州医薬品庁ICH−E6(R1)ガイドラインの推奨、及び保健法に関する2004年8月9日のフランスの法令番号2004−806に従って実施される。
試験を、18〜45才(「若年コホート」)の12人の健康な若年男性の試験志願者のコホートで実施する。コホートを無作為化して、活性薬物下に8人の被験者、及びプラセボ下に4人の被験者を置くようにする。
処置期間は10日間であった。バクロフェン及びアカンプロセートを、併用療法として同時に経口投与する。
− 1日目:薬物もプラセボも全く投与せず
− 1日目:朝に6mgのバクロフェン及び0.4mgのアカンプロセート、又はプラセボ
− 2日目:1日2回(朝及び夕)6mgのバクロフェン及び0.4mgのアカンプロセート、又はプラセボ
− 3日目:朝に6mgのバクロフェン及び0.4mgのアカンプロセート、又はプラセボ、並びに夕に12mgのバクロフェン及び0.8mgのアカンプロセート、又はプラセボ
− 4日目:1日2回(朝及び夕)12mgのバクロフェン及び0.8mgのアカンプロセート、又はプラセボ
− 5日目から9日目:1日2回(朝及び夕)15mgのバクロフェン及び1mgのアカンプロセート、又はプラセボ
− 10日目:朝に15mgのバクロフェン及び1mgのアカンプロセート、又はプラセボ
以下に提示された試験は、被験者の記憶に対する本発明の組成物の効果を評価することを可能とする。この試験の最初から最後まで、Cogstate(登録商標)によって開発された4つの認知検定及び認知事象関連電位(ERP)の電気生理学的測定を使用する。これらの試験を、−1日目(薬物及びプラセボ投与なし)、1日目(投与から6時間後)、9日目(投与前)、及び10日目(投与から6時間後)に実施した。認知検定に関して、結果は、基線と試験の各時点との間の能力の変化の平均として表現される。このような試験は、パソコンで容易に実施され得る。
予備段階タスクである画面上の指示が「カードは赤色ですか」と尋ねる。試験監督者は、試験監督者のスクリプトから被験者への全ての指示を読む。タスクを開始するために、試験監督者又は被験者は、「エンター」キーを押さなければならない。トランプが、画面の中心に提示される。カードがひょいと返され表向きになる。表向きになるとすぐに、被験者は、カードが赤色か否かを決定しなければならない。もしそれが赤色であれば、彼らは「はい」を押すべきであり、それが赤色でないならば、彼らは「いいえ」を押すべきである。
予備段階タスクである画面上の指示が「このタスクで以前にこのカードを見たことがありますか」と尋ねる。試験監督者は、試験監督者のスクリプトから被験者への全ての指示を読む。タスクを開始するために、試験監督者又は被験者は、「エンター」キーを押さなければならない。トランプが、画面の中心に提示される。そうするとすぐに、被験者は同じカードをこのタスクで以前に見たことがあるか否かを決定しなければならない。それ故、最初の答えはいつも「いいえ」である。
予備段階タスクである画面上の指示が「カードがひっくり返りましたか」と尋ねる。試験監督者は、試験監督者のスクリプトから被験者への全ての指示を読む。タスクを開始するために、試験監督者又は被験者は、「エンター」キーを押さなければならない。トランプが、画面の中心に提示される。カードはひょいと返って表向きになる。そうするとすぐに、被験者は「はい」キーを押さなければならない。カードは一団の後ろに入り、被験者は次のカードがひょいと返るとすぐに「はい」キーを押さなければならない(以下同様)。
被験者にコンピュータータッチスクリーン上に10×10の格子のタイルを示す。これらの100個の可能な場所の中に28ステップの経路が隠されている。スタートは、左上の青色のタイルによって示され、ゴールの場所は、格子の右下に赤色の丸を有するタイルである。被験者は、スタートの場所から1ステップ動くことを教示され、その後、1回に1つのタイルで、最後(右下)まで続ける。
− 能力の効率:mps
− タスク持続期間:dur
− 間違いの総数:ter
・ per(固執誤り)
・ rer(原則を破る誤り)
・ ler(法的な誤りの数)
− 正しい動きの数:cmv
− 先頭に戻るという誤り:rth。
ERPは、認知プロセスの評価において多くの用途を有する。なぜなら、結果は、使用される刺激とは独立し、なぜなら、それらは、行動の変化が全く知覚できない場合でさえ刺激処理に対する情報を与えるからである。それらはしばしば、行動認知検定と比較した場合に、より公平な試験と考えられる。
a)検証試験
認知行動試験の実験設定は、処置されていない高齢コホート及び若年コホートにおいて得られた結果を比較することによって確認された。若年コホートと高齢コホートとの間の認知行動の明瞭な差異が認められ、これは、図5に提示されたDET試験において例証されている。若年コホートは、高齢コホートと比較してより高い認知能力を示し、これは、通常の加齢に関連した認知力の低下に一致する。
認知検定における能力の改善
本発明の組み合わせは、処置されていない被験者と比較して、処置された健康な若年のヒト被験者における認知機能を改善するのに効果的であることが判明した。バクロフェン−アカンプロセートで処置された被験者は、図6のDET試験で示されているようにその認知能力の改善を示し;この改善は、処置の間中ずっと続く。
バクロフェン及びアカンプロセートの薬物動態は、臨床試験の枠組みにおいて確立された。「最大血漿中濃度が起こる時間」(Tmax)は、アカンプロセートの投与から1.5〜2時間後及びバクロフェンについては1.5時間後に起こると決定された。従って、組み合わせのTmaxは、各薬物の併用投与から1.5〜2時間後であると判断することができる。
スコポラミンにより誘発された認知力低下は、いくつかの物質に曝露された場合に誘発され得る認知欠損を模倣するために使用されたモデルである。動物について上記されているように、この薬物は、試験志願者に投与された場合に一過性かつ可逆性の認知障害を誘発する[34]。
20〜45才の20人の健康な若年男性試験志願者が試験に登録される。
− 各被験者は、バクロフェン(6mg)及びアカンプロセート(0.4mg)の混組み合わせ又はプラセボを、経口で、亜急性の投与で、1日目には1日2回、及び、試験日(2日目)の3時間目に1回量を、スコポラミンの注射前に受ける。
− 2日目の、3時間目に、0.5mgのスコポラミンの皮下注射が実施される。
障害された認知能に対する効果を、GMLT試験で以下の特徴を測定することによって探索する:
− 能力の効力:mps
− 間違いの総数:ter
− タスクの持続期間:dur。
GMLT試験のmps、ter及びdurの各成分について類似のデータが得られる。グロトン迷路学習試験(GMLT)からのデータを「複合」GMLTスコアで共にプールし、これを図10に提示する。
Claims (19)
- 健康被験者における認知機能を刺激するための、バクロフェン、アカンプロセート、シナカルセト、メキシレチン、スルフィソキサゾール、及びトラセミドから選択された少なくとも2つの薬物又はその塩、プロドラッグ、誘導体、又は持続放出製剤の組合せを含む組成物の使用。
- 認知機能が、記憶、学習、推理力、覚醒、注意力、集中力、言語処理、及び/又は社会職業的な負担に対処する能力から選択される、請求項1の使用。
- 記憶が短期記憶及び/又は長期記憶である、請求項2の使用。
- 前記組成物が、
− バクロフェン及びアカンプロセート、
− メキシレチン及びシナカルセト、
− バクロフェン及びトラセミド、又は
− スルフィソキサゾール及びトラセミド
から選択された組み合わせを含む、請求項1〜3のいずれか一項の使用。 - 前記組成物が、バクロフェン及びアカンプロセートの組み合わせを含む、請求項1〜4のいずれか一項の使用。
- 前記組成物が、唯一の活性物質としてバクロフェン及びアカンプロセートを含む、請求項5の使用。
- 前記組成物が、薬学的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項の使用。
- 前記組成物中の薬物が、一緒に、別々に又は順次処方又は投与される、請求項1〜7のいずれか一項の使用。
- 前記組成物が、被験者に反復投与される、請求項1〜8のいずれか一項の使用。
- 健康な被験者が、記憶、学習又は覚醒の能力の一過性の刺激を必要とする、請求項1〜9のいずれか一項の使用。
- 健康な被験者が、例えば妊娠、出産後、閉経周辺期又は閉経後などのホルモン変化又はホルモン不均衡によって引き起こされる一過性記憶喪失を示す、請求項1〜9のいずれか一項の使用。
- 例えば毒物、薬物禁断症状、又は食事障害などの記憶に対して負の効果を及ぼす可能性のある処置又は治療処方計画に曝された又は曝されるリスクのある被験者における、記憶及び/又は記憶に関連した精神機能障害の処置に使用するための、請求項1又は4〜9のいずれか一項の組成物。
- 学習、言語、計算及び/又は読字困難、例えば、計算力障害、つづり字障害又はディスレクシアを患っている、患ったことのある、又は患うリスクのある被験者における、前記を処置する際に使用するための、請求項1又は4〜9の組成物。
- 精神疾患、精神遅滞、又は甲状腺機能低下症を患っている、患ったことのある、又は患うリスクのある被験者における、記憶及び/又は記憶に関連した精神機能障害の処置において使用するための、請求項1又は4〜9のいずれか一項の組成物。
- 精神遅滞が、ルビンシュタイン・テイビ症候群、グレイグ症候群、アペール症候群、アンジェルマン症候群、コフィン・ローリー症候群、レット症候群、脆弱X症候群又はウイリアムズ症候群から選択される、請求項14の使用のための組成物。
- 精神疾患が、うつ病、精神病、注意欠陥多動性障害、不安症、又は強迫性障害から選択される、請求項14の使用のための組成物。
- 毒物が、重金属、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、抗癲癇剤、第一世代抗ヒスタミン作用薬、抗コリン作用薬、スタチン及び麻酔剤から選択される、請求項12の使用のための組成物。
- 記憶が、短期記憶及び/又は長期記憶である、請求項12〜17のいずれか一項の使用のための組成物。
- 記憶に関連した精神機能が、学習、推理力、覚醒、注意力、集中力、言語処理、及び/又は社会職業的な負担に対処する能力である、請求項12〜17のいずれか一項の使用のための組成物。
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