ES2305296T3 - Composicion medicamentosa a base de plantas para la proteccion de cartilago. - Google Patents
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Abstract
Composición medicamentosa a base de plantas para la protección de cartílago que comprende extractos de planta de Clematis Radix, Trichosanthis Radix, Prunella Spica, en la que dichos extractos de plantas mezclados contienen ácido rosmarínico en una cantidad superior a 0,6% en peso de la composición total.
Description
Composición medicamentosa a base de plantas para
la protección de cartílago.
La presente invención se refiere a una
composición medicamentosa a base de plantas para la protección de
cartílago y más particularmente, a la composición medicamentosa a
base de plantas para la protección de cartílago que comprende
extractos de plantas de Clematis Radix, Trichosanthis
Radix y Prunella Spica y un contenido óptimo de ácido
rosmarínico para: (i) aliviar dolores; (ii) inhibir la inflamación
aguda/crónica, agregación de plaqueta/sangre entera, proliferación
de inmunocito (linfocito B y linfocito T), actividades de enzima
inductoras de inflamación y actividades de enzima asociadas con la
degradación de tejido de articulación; (iii) actividad eliminadora
de radicales de oxígeno activo tóxicos y (iv) proporcionar además
una actividad de protección de cartílago excelente para su
utilización eficazmente como agente antiinflamatorio con efectos
analgésicos, potenciador de la circulación sanguínea, agente
terapéutico para la artritis y protector de cartílago.
La Clematis Radix, la Trichosanthis
Radix y la Prunella Spica son plantas medicinales bien
conocidas. Cada planta medicinal se ha utilizado desde hace tiempo
para el tratamiento de inflamaciones generales, tales como
tumefacciones diversas, heridas, bronquitis, mastitis, tonsilitis y
fístula anal y también para el alivio de síntomas diversos tales
como manos frías o entumecidas, rodillas dolorosas, cintura y hombro
dolorosos, débil de salud y dolor en la piel, en forma de extracto
de planta acuoso. Estos síntomas son similares a la artritis
general que incluye reumatismo crónico en cuanto al concepto
patológico moderno.
La Clematis Radix, una raíz de
Clematis mandshurica y los mismos géneros de taxonomía de
planta, crece en el bosque frondoso de toda Asia. Se recoge en
otoño, se lava a conciencia después de eliminar el cormofito y el
pelo de raíz, se corta finamente y se seca al sol para utilizarse
para uso medicinal. La Clematis Radix, una planta medicinal
no tóxica, se ha utilizado desde hace mucho para el tratamiento de
los síntomas siguientes: dolores de las extremidades; trastorno
motor de las articulaciones de rodilla y parálisis de las
extremidades. En particular, la Clematis Radix se ha
utilizado frecuentemente como un fármaco milagroso en los pacientes
que no se sienten cómodos mientras están de pie debido a la frialdad
de la cintura, rodillas y pies. Es bien conocido que la Clematis
Radix posee diversos constituyentes de glicósidos de flavanona
tales como clematina, etc., y saponinas tales como clemontanósido
A, clemontanósido B, clemontanósido C y clemontanósido S, glucosas
y esteroles [Research Archives of Useful Plants Resources in Korea,
Korea Research Institute of Chemical Technology, págs.
780-781 (1988), 2. An Explanatory Diagram of Korean
Medicinal plants, Youngrim Pub., págs. 489-490
(1990)].
La Trichosanthis Radix, conocida como
"medicina diversa" o "Karokon", es una planta medicinal no
tóxica preparada mediante la recolección de raíces de
Trichosnathes kirilowii y los mismos géneros de la
taxonomía de planta, que son plantas de liana perennes de otoño. Se
eliminan las cortezas externas de las raíces lavadas a conciencia y
el resto de las raíces se cortan de forma apropiada y se secan al
sol para uso medicinal. La Trichosanthis Radix se ha
utilizado ampliamente para la excreción de pus, desaparición de
furúnculo, destoxificación y efecto antipirético y es también
eficaz para las enfermedades que se caracterizan por la sed,
tumefacciones diversas, mastitis y fístula anal. Hasta la
actualidad se ha investigado que la Trichosanthis Radix
contiene tricosantina como proteína, arginina y citrulina como
aminoácidos y ácido palmítico y ácido linoleico como ácidos grasos.
Recientemente la Trichosanthis Radix se encuentra que
contiene ácido brionólico, ácido 4-hidroxibenzoico,
\alpha-spinasterol como esteroles [Research
Archives of Useful Plants Resources in Korea, Korea Research
Institute of Chemical Technology, págs. 354-357
(1988), 2. An Explanatory Diagram of Korean Medicinal Plants,
Youngrim Pub., págs. 960-963 (1990)].
La Prunella Spica, una flor o una parte
superior de la Prunella vulgaris y los mismos géneros de la
taxonomía de la planta, es una planta medicinal no tóxica preparada
mediante recolección de la flor, cuando está medio marchita durante
el verano, y secada al sol. La Prunella Spica se ha utilizado
ampliamente para el tratamiento de los síntomas siguientes:
tumefacciones crónicas, viruela, mastitis aguda y tuberculosis
linfática. La Prunella Spica es eficaz también en la
destrucción de coágulos (generados en un estómago inferior debido a
sangre extravasada) u otros, al mismo tiempo que trata el beriberi
y el entumecimiento de las extremidades. Se ha publicado que la
Prunella Spica contiene saponinas tales como glicósidos de
ácido oleanólico y glicósidos de ácido ursólico, etc., y contiene
asimismo caroteno, vitamina C, vitamina K, tanino, ácido cafeínico y
ácido clorogénico. El ácido rosmarínico se encuentra también en la
Prunella Spica [Research Archives of Useful Plants Resources
in Korea, Korea Research institute of Chemical Technology, págs.
480-482 (1988); Chemical Research for Prunella
Spica, Lee Jak-pyung et al., Bulletin of
Medical College in Beijing, 17 (4), págs. 297-299
(1985); Pharm. Acta. Helv., 66, nº 7, págs.
185-188
(1991)].
(1991)].
Los libros de plantas orientales convencionales
(por ejemplo,
Dong-Eui-Bo-gam,
Hyangyak Gibsung-bang y Kwangjee Beakub) o
literaturas relacionadas se refieren a la eficacia médica de las
plantas y a los procedimientos de preparación de soluciones
herbáceas acuosas. Sin embargo, solo describen una prescripción
única de cada una de estas plantas medicinales pero no una
formulación disponible para la fabricación de una solución herbácea
acuosa a partir de combinaciones adecuadas de plantas medicinales
clasificadas por el lugar de la cosecha y el momento de la cosecha
para el control del contenido de ingredientes activos. Además, estas
plantas medicinales se prepararon mediante un procedimiento de
extracción de agua caliente y cualquier sustancia extraída mediante
el procedimiento anterior no muestra adquisición de conocimiento
detallado sobre los ingredientes activos biológicos.
Por otro lado, los presentes inventores de la
presente invención han descrito un procedimiento de extracción e
ingredientes eficaces biológicamente purificados a partir del
extracto de Clematis Radix, Trichosanthis Radix y
Prunella Spica en una cierta proporción, siendo útil para
aliviar la inflamación aguda/crónica; para la inhibición de
plaquetas y de la agregación de la sangre completa, actividades de
enzima asociadas con la degradación del tejido de la articulación;
inmunocitos que proliferan de forma anormal y enzimas inductoras de
la inflamación; para la actividad eliminadora de radical de oxígeno
activo tóxico; y también para el tratamiento de la artritis
reumatoide crónica (patente US nº 5.910.307). La patente US nº
5.910.307 se caracteriza por mezclar Clematis Radix,
Trichosanthis y Prunella Spica en una proporción en peso de 1
: 0,5-2 : 0,5-1,5 y extraer la
mezcla con agua o una solución alcohólica acuosa; la partición con
n-butanol saturado de agua, concentrar la fase de alcohol
bajo presión reducida, concentrar el resultado con agua bajo
ebullición constante y liofilizarlo para obtener un extracto en
forma de polvo.
En el estudio continuo, los presentes inventores
han apreciado que es difícil estandarizar los extractos de
Clematis Radix, Trichosanthis Radix y Prunella
Spica con una proporción en peso simple ya que la variación de
contenido de cada ingrediente varía significativamente con el lugar
de la cosecha y el momento de la cosecha. Esto dificulta además la
comercialización de dichos extractos combinados ya que es difícil
obtener la reproducibilidad de ingredientes activos que poseen
efectos analgésicos y antiinflamatorios, efecto potenciador de la
circulación de la sangre, efecto terapéutico de la artritis y
protección del cartílago. Sobre eso, los presentes inventores han
realizado una amplia investigación para maximizar la eficacia
farmacológica de la composición medicamentosa a base de plantas con
la reproducibilidad. Como resultado, han desarrollado un
procedimiento para optimizar la eficacia del efecto de protección
de cartílago además del efecto analgésico y antiinflamatorio, efecto
potenciador de la circulación sanguínea y efecto terapéutico de la
artritis mediante el control del contenido de ácido rosmarínico en
la composición medicamentosa a base de plantas, no la proporción en
peso de extracto de Clematis Radix, Trichosanthis
Radix y Prunella Spica. Además, fue posible comercializar
hierbas medicinales con la reproducibilidad.
La presente invención, una invención mejorada de
la patente US nº 5.910.307, proporciona una mejora significativa en
la comercialización mediante la optimización de la composición de
extracto herbáceo de Clematis Radix, Trichosanthis
Radix y Prunella Spica con el contenido propio de ácido
rosmarínico, maximiza las eficacias farmacológicas sobre la
composición herbácea convencional y proporciona además efectos
terapéuticos nuevos.
La presente invención proporciona una
composición medicamentosa a base de plantas que comprende extractos
de plantas de Clematis Radix, Trichosanthis Radix y
Prunella Spica, en la que los ingredientes extraídos y
purificados se estandarizan y se comercializan basándose en el
contenido de ácido rosmarínico en el contexto de la
reproducibilidad y de la utilidad para un agente antiinflamatorio
con efectos analgésicos, potenciador de la circulación sanguínea,
agente terapéutico de artritis y protector de cartílago, etc. La
composición medicamentosa a base de plantas de la presente
invención posee una eficacia similar o superior para el efecto
analgésico y antiinflamatorio y una circulación de sangre mejorada a
la composición medicamentosa a base de plantas de la patente US nº
5.910.307. Además de esto, posee excelentes actividades inhibidoras
contra las enzimas asociadas con la degradación del tejido de la
articulación y una actividad de protección hacia el cartílago y es
así superiormente eficaz a la artritis general incluyendo el
reumatismo.
reumatismo.
En consecuencia, el objetivo de la presente
invención consiste en proporcionar una composición medicamentosa a
base de plantas que presenta excelentes efectos analgésico y
antiinflamatorio, un efecto mejorado de la circulación sanguínea
periférica, un efecto terapéutico de la artritis y un efecto de
protección del cartílago mediante la estandarización de los
extractos de la mezcla de Clematis Radix, Trichosanthis
Radix y Prunella Spica con el contenido adecuado de
ácido rosmarínico.
La figura 1 representa la actividad inhibidora
de la composición medicamentosa a base de plantas en un edema
inducido por carragenano.
La figura 2 representa la actividad
anticoagulante de la composición medicamentosa a base de plantas en
la agregación plaquetaria.
La figura 3 representa la actividad
anticoagulante de la composición medicamentosa a base de plantas en
la agregación de sangre entera.
La figura 4 representa la actividad inhibidora
de la composición medicamentosa a base de plantas en la inflamación
crónica.
La figura 5 representa la actividad inhibidora
de la composición medicamentosa a base de plantas en la
proliferación de linfocitos B.
La figura 6 representa la actividad inhibidora
de la composición medicamentosa a base de plantas en la
proliferación de linfocitos T.
La presente invención está caracterizada porque
presenta una composición medicamentosa a base de plantas combinada
que comprende los extractos de plantas de Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica y más del 0,6%
en peso de ácido rosmarínico basado en la composición total.
La presente invención se describe en detalle
según se expone a continuación.
La composición medicamentosa a base de plantas
de la presente invención proporciona efectos biológicos
significativos tales como analgésicos y antiinflamatorios, mejora
de la circulación sanguínea, la inmunorregulación y las
inhibiciones de las enzimas asociadas con la degradación del tejido
de la articulación, y particularmente, la protección de cartílago y
de este modo, es útil como agente terapéutico de la artritis y como
protector del cartílago además de como analgésico y agente
antiinflamatorio y potenciador de la circulación sanguínea.
El contenido de ingredientes activos en los
fármacos herbáceos varía extraordinariamente con el lugar de la
cosecha, el momento de la cosecha, el periodo de almacenaje y la
condición de almacenamiento. Por lo tanto, se desea combinar los
extractos herbáceos o las plantas herbáceas en una proporción
adecuada dependiendo del lugar de la cosecha según se muestra en
las tablas 1 a 3. Esto es, si el lugar de la cosecha, el momento de
la cosecha, el periodo de almacenamiento y la condición de
almacenamiento son diferentes, el contenido de ingredientes activos
contenido en el mismo peso de planta herbácea posee contenidos
diferentes, de este modo la limitación con la proporción en peso de
extractos herbáceos o de plantas herbáceas llega a ser
insignificante.
Por lo tanto, la presente invención está
caracterizada porque selecciona ácido rosmarínico como un material
de referencia para obtener la composición medicamentosa a base de
plantas con eficacia farmacológica óptima. Se conoce que el ácido
rosmarínico posee actividades excelentes tales como: (i) actividad
antioxidante mediante la inhibición de la peroxidación de lípido
y/o biosíntesis de prostaciclina generada en el metabolismo de
ácido araquidónico y mediante la eliminación del oxígeno activo
generado a partir de leucocitos polimorfonucleares; (ii) actividad
antiinflamatoria tal como la inhibición contra la generación de
metabolitos que son portadores de la reacción de inflamación y la
inmunorregulación para inhibir la inflamación alérgica; (iii)
actividad potenciadora de la circulación sanguínea mediante
inhibición de la agregación plaquetaria de la sangre y degradación
de fibra [Agent and Action, 17, págs.
375-376 (1985); Pharm. Acta. Helv., 66, nº 7,
págs. 185-188 (1991); Biochem. Pharmae., 29,
págs. 533-538 (1980);
Yoa-Hsueh-Hseuh-Pao,
27, págs. 96-100 (1992); Int. J. of
Immunopharmae., 10, nº 6, págs. 729-737 (1988);
J. of Natural Products, 50, nº 3, págs.
392-399 (1987);
Yon-Hsueh-Hseuh-Pao,
28, nº 4, págs. 241-245 (1993)]. La variación del
contenido de ácido rosmarínico es ancha dependiendo del lugar de la
cosecha, del momento de la cosecha, del periodo de almacenamiento y
de la condición de almacenamiento, etc., y también varía la eficacia
con el contenido de ácido rosmarínico. Esta es la razón por la que
el ácido rosmarínico se selecciona como un material de referencia en
la presente invención. En consecuencia, la composición
medicamentosa a base de plantas de la presente invención se puede
preparar mezclando los extractos herbáceos de Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica o extrayendo la
mezcla de Clematis Radix, Trichosanthis Radix y
Prunella Spica sin depender de la proporción en peso de cada
planta herbácea sino dependiendo del contenido de ácido rosmarínico
contenido en el total de plantas herbáceas.
La composición medicamentosa a base de plantas
puede obtener las eficacias farmacéuticas deseadas cuando el
contenido de ácido rosmarínico es superior a 0,6% en peso de ácido
rosmarínico, preferentemente 0,6-5,0% en peso.
Cuando el contenido de ácido rosmarínico es superior a 0,6% en peso
en la composición medicamentosa a base de plantas que comprende
Clematis Radix, Trichosanthis Radix y Prunella
Spica, proporciona los efectos óptimos tales como la actividad
de protección de cartílago que no se ha descrito en las
composiciones medicamentosas a base de plantas convencionales así
como el alivio de dolores, mejora de la circulación de la sangre,
inmunorregulación e inhibición de enzimas asociadas con la
degradación del tejido de la articulación. Si el contenido de ácido
rosmarínico es inferior a 0,6% en peso, la composición medicamentosa
a base de plantas proporciona el alivio de dolores, mejora de la
circulación sanguínea, inmunorregulación e inhibición de las enzimas
asociadas con la degradación del tejido de la articulación pero la
actividad de protección de cartílago es débil. La presente
invención no posee límite superior para la cantidad de ácido
rosmarínico pero cuando es superior a un cierto nivel, las
actividades ya no mejoran más, de este modo no se desea incrementar
técnica ni económicamente el contenido de ácido rosmarínico hasta
un nivel superior a un determinado nivel.
Según la presente invención, cuando la
composición medicamentosa a base de plantas contiene
2,0-6,0% en peso de ácido oleanólico y
0,01-0,04% en peso de ácido
4-hidroxibenzoico además de más de 0,6% en peso de
ácido rosmarínico, proporciona una eficacia mucho más potente hacia
la actividad de protección de cartílago además del alivio de
dolores, mejora de la circulación sanguínea, inmunorregulación e
inhibición de las enzimas asociadas con la degradación del tejido
de la articulación.
En el extracto de la Clematis Radix está
presente una gran cantidad de ácido oleanólico. Cuando el extracto
se hidroliza, están presentes cantidades suficientes de ácido
oleanólico como una sapogenina, una forma de saponina libre de
azúcar. Según un análisis, se ha encontrado que el ácido oleanólico
está presente como saponinas unidas a diversos glicósidos. Se ha
publicado que el ácido oleanólico no sólo posee extraordinarios
efectos antiinflamatorios y analgésicos sino también un efecto
excelente para la artritis reumatoide crónica inducida por
Mycobacterium butyricum [J. of Pharm. Pharmacol. 44,
nº 5, págs. 456-458 (1992);
Cheng-Kuo-Li-Hsueh-Pao,
10, nº 4, págs. 381-384 (1984); Chem.
Pharm., Bull., 28, nº 4, págs. 1183-1188
(1980); Biochem. Int., 24, nº 5, págs.
981-990 (1991)].
El extracto de Trichosanthis Radix
contiene diversos ácidos orgánicos que incluyen ácido
4-hidroxibenzoico. Se sabe que el ácido
4-hidroxibenzoico posee una actividad antioxidante
excelente, actividad antiinflamatoria y efecto similar a una
hormona en el modelo osteoporótico de ablación del útero y además es
uno de los materiales de referencia para la presente invención
porque se mantiene en una cierta cantidad a pesar del lugar de la
cosecha, del momento de la cosecha, del periodo de almacenamiento y
de las condiciones de almacenamiento [Free Radical Biol. &
Medicine, 27, nº 11/12, págs. 1427-1436 (1999);
J. Ethnopharma., 53, 11-14 (1996);
Environ. Res., 75, págs. 130-134 (1997)].
El ácido rosmarínico, el ácido oleanólico y el
ácido 4-hidroxibenzoico seleccionados como
materiales de referencia son ingredientes activos de la composición
medicamentosa a base de plantas obtenida a partir de la presente
invención. La eficacia es mucho más potente debido al efecto
sinérgico notable cuando se combinan en una cierta proporción
basada en los contenidos de ingredientes activos. Adicionalmente,
además de tales ingredientes activos de la composición
medicamentosa a base de plantas a partir de la presente invención,
no se pueden excluir otros ingredientes diferentes en la presente
invención.
Para contener ciertas cantidades de materiales
de referencia, se prepara la composición medicamentosa a base de
plantas de la presente invención mezclando cada extracto en forma de
polvo de Clematis Radix, Trichosanthis Radix y
Prunella Spica o extrayendo la mezcla de Clematis
Radix, Trichosanthis Radix y Prunella Spica
basándose en el análisis químico de las plantas herbáceas
originales. El procedimiento para preparar la composición
medicamentosa a base de plantas hace una diferencia pequeña en la
actividad de protección del cartílago. El procedimiento para la
preparación de la composición medicamentosa a base de plantas se
describe en detalle según se explica a continuación.
Cada Clematis Radix, Trichosanthis
Radix y Prunella Spica o una mezcla de las mismas se
extrae con 5-10 volúmenes de agua o de una solución
alcohólica acuosa bajo reflujo durante 4 a 6 horas y se filtra. El
filtrado se extrae además con 5-10 volúmenes de
agua o de una solución alcohólica acuosa bajo reflujo y se filtra.
Cada extracto se combina y se concentra hasta sequedad. Por lo
tanto, si se utiliza una cantidad pequeña de disolvente, la
eficacia de extracción es baja debido a la solubilidad inferior del
extracto y a la dificultad de agitar el extracto. Sin embargo, en
el caso de utilizar un exceso del disolvente, se debe evaporar y
eliminar una cantidad mayor de disolvente saturado con alcohol
inferior en agua, por lo tanto, es poco económico y es difícil de
manipular. La presente invención lleva a cabo una serie de etapas de
extracción, es decir, primera y segunda extracción, porque cuando
la extracción es a gran escala, se anticipan pérdidas significativas
debido a los elevados contenidos en agua de las plantas
medicinales, a pesar de la filtración eficaz. De esta forma la
segunda extracción es responsable de evitar la eficacia de
extracción reducida más que la primera extracción sola. Además, se
revela que aproximadamente el 85-95% de la cantidad
de extracto total se obtiene a través de dos extracciones. Se
encuentra asimismo que no se desean más de tres etapas de extracción
por temas económicos.
Los extractos se filtran y se concentran y el
filtrado se purifica para eliminar algunas impurezas tales como
proteínas, polisacáridos y ácidos grasos mediante la extracción con
la misma cantidad de alcohol inferior saturado con
3-4 volúmenes de agua. Los ejemplos de alcohol
inferior utilizado en la presente invención incluyen alcohol
butílico y alcohol propílico. Si la cantidad de alcohol inferior
saturado con agua es inferior a la del filtrado, una concentración
elevada de impurezas (por ejemplo, polisacáridos y proteínas), que
posee una polaridad relativamente fuerte, causa la concentración
inferior de ingredientes activos en los extractos debido a la
separación pobre de las fases.
Después de separar las fases, se extraen las
fracciones obtenidas con alcohol y se concentran bajo presión
reducida a 60-70ºC para eliminar el alcohol inferior
de la muestra. A continuación, se concentra el extracto
adicionalmente 2-3 veces bajo ebullición constante
con 25-50 volúmenes de agua a la cantidad de
extracto total y seguido de otra cantidad igual de agua para la
suspensión homogénea. La razón por la que el residuo se concentra
bajo ebullición constante con agua es para controlar los contenidos
de alcohol inferior que quedan de forma que se pueda utilizar la
solución de extracción como materia prima farmacéutica. A
continuación el extracto obtenido se liofiliza para proporcionar un
polvo de extracto.
El polvo de extracto obtenido posee efectos
farmacológicos significativos tales como agentes analgésicos y
antiinflamatorios, potenciadores de la circulación sanguínea,
agentes terapéuticos de la artritis reumatoide y agentes de
protección de cartílago.
Basándose en el procedimiento de fabricación
general, el extracto en polvo de la presente invención se formula
en la administración oral o parenteral tal como comprimidos,
cápsulas de gelatina blanda, soluciones para inyección, ungüentos y
transdérmicos.
Para uso humano, la composición medicamentosa a
base de plantas de la presente invención se puede administrar sola,
pero por lo general se administrará junto con un vehículo
farmacéutico seleccionado con respecto a la ruta pretendida de
administración y a la práctica farmacéutica estándar. Por ejemplo,
la composición medicamentosa a base de plantas se puede administrar
oral, bucal o sublingualmente, en forma de comprimidos que contienen
excipientes tales como almidón o lactosa, o en cápsulas u óvulos
solos o junto con excipientes, o en forma de elixires o
suspensiones que contienen agentes aromatizantes o colorantes. Tales
preparaciones líquidas se pueden preparar con aditivos aceptables
farmacéuticamente tales como agente de suspensión (por ejemplo,
metilcelulosa, un glicérido semisintético tal como witepsol o
mezclas de glicéridos tales como una mezcla de aceite de hueso de
albaricoque y ésteres PEG-6 o mezclas de
PEG-8 y glicéridos caprílico/cáprico). Se puede
inyectar asimismo un compuesto de forma parenteral, por ejemplo,
intravenosa, intramuscular, subcutánea o intracoronariamente. Para
la administración parenteral, el compuesto se utiliza mejor en forma
de una solución estéril acuosa que puede contener otras sustancias,
por ejemplo sales o monosacáridos tales como manitol o glucosa,
para hacer la solución isotónica con la sangre.
Para la administración al ser humano, la dosis
eficaz de la composición medicamentosa a base de plantas puede
variar con la edad, peso, condición física y respuesta del paciente
particular y la administración se puede hacer una vez al día o una
cuantas veces al día según el médico. Las dosificaciones preferidas
para un paciente adulto promedio (70 kg) son como siguen: en el
intervalo de 50 a 2400 mg diarios para la administración oral tal
como en comprimidos o cápsulas individuales; en el intervalo de 50 a
400 mg diarios para la administración parenteral; en el intervalo
de 300 a 2400 mg diarios para ungüentos y en el intervalo de 150 a
1200 mg diarios para la administración transdérmica. Las anteriores
dosificaciones son ejemplos del caso promedio pero puede haber
casos individuales que merezcan intervalos de dosificación mayores o
menores y tales están dentro del alcance de la presente invención.
Además, si las dosificaciones diarias de la composición
medicamentosa a base de plantas son inferiores a los intervalos
anteriores, no se obtienen los efectos deseados. Por otro lado, si
son más elevados que los intervalos anteriores, no resulta preferido
tampoco debido a los efectos secundarios tóxicos.
En particular, mientras la composición
medicamentosa a base de plantas de la presente invención se
administró a un ser humano, el efecto secundario tóxico es mucho
menor que el de otros fármacos sintetizados químicamente. En
realidad, diversos ensayos toxicológicos revelan que el extracto
combinado de la presente invención es no tóxico para el ser
humano.
La presente invención se explica con mayor
detalle haciendo referencia a los ejemplos siguientes que no se
proporcionan como limitativos del alcance de la presente
invención.
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Ejemplo de referencia
1
Se extrajeron con 2 l de agua que contenía
etanol al 30% (volumen/volumen) bajo reflujo durante 6 horas
mientras se agitaba 250 g de Clematis Radix bien secada al
aire de la que se eliminaron los restos mediante lavado con agua.
Después del filtrado, se extrajo el residuo otra vez a partir de 1,5
l de agua que contenía etanol al 30% (volumen/volumen) bajo reflujo
durante 6 horas mientras se agitaba. Los filtrados se combinaron y
se concentraron para tener 1 l del volumen total. El filtrado se
extrajo con un mismo volumen de n-butanol saturado
de agua tres veces. Las fases de n-butanol se
combinaron y se concentraron bajo presión reducida a
60-70ºC hasta sequedad. Se añadieron al residuo 0,3
l de agua y se extrajo bajo ebullición constante y se repitió el
procedimiento dos veces. El extracto se suspendió bien en la misma
cantidad de agua destilada y liofilizada para proporcionar el
extracto de polvo.
Según el procedimiento anterior se prepararon
otras Clematis Radix cultivadas en lugares diferentes y se
analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución. El
resultado se resumió en la tabla 1 con el contenido (%) de ácido
oleanólico.
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\newpage
Ejemplo de referencia
2
Se extrajeron a partir de 2,5 l de agua que
contenía etanol al 30% (volumen/volumen) bajo reflujo durante 4
horas mientras se agitaba 250 g de Prunella Spica bien secada
al aire, de la que se eliminaron los restos mediante lavado con
agua. Después de la filtración, se extrajo el residuo otra vez a
partir de 1,5 l de agua bajo reflujo durante 3 horas mientras se
agitaba. Los filtrados se combinaron y se concentraron para tener 1
l del volumen total. El filtrado se extrajo con un mismo volumen de
n-butanol saturado de agua tres veces. Las fases de
n-butanol se combinaron y se concentraron bajo
presión reducida a 60-70ºC hasta sequedad. Se
añadieron 0,2 l de agua al residuo y se extrajo bajo ebullición
constante y se repitió el procedimiento dos veces. El extracto se
suspendió bien en la misma cantidad de agua destilada y se liofilizó
para proporcionar el extracto de polvo.
Se prepararon según el procedimiento anterior
otras Prunella Spica cultivadas en lugares diferentes y se
analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución. El
resultado se resumió en la tabla 2 con el contenido (%) de ácido
rosmarínico.
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\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de referencia
3
Se extrajeron a partir de 2 l de agua bajo
reflujo durante 5 horas mientras se agitaba 250 g de
Trichosanthis Radix bien secada al aire que posee una
longitud de 2,0-4,0 cm, de la que se eliminaron los
restos mediante lavado con agua. Después de la filtración, se
extrajo el residuo otra vez a partir de 2 l de agua bajo reflujo
durante 3 horas mientras se agitaba. Los filtrados se combinaron y
se concentraron para tener 1 l del volumen total. El filtrado se
extrajo con un mismo volumen de n-butanol saturado
de agua tres veces. Las fases de n-butanol se
combinaron y se concentraron bajo presión reducida a
60-70ºC hasta sequedad. Se añadieron 0,1 l de de
agua al residuo y se extrajo bajo ebullición constante y se repitió
el procedimiento dos veces. El extracto se suspendió bien en la
misma cantidad de agua destilada y se liofilizó para proporcionar el
extracto de polvo.
Se prepararon según el procedimiento anterior
otras Trichosanthis Radix cultivadas en lugares diferentes y
se analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución. El
resultado se resumió en la tabla 3 con el contenido (%) de ácido
4-hidroxibenzoico.
Se mezclaron Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica que poseían 1,5%
(peso/peso) de ácido rosmarínico, 3,5% (peso/peso) de ácido
oleanólico y 0,02% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico y se llevó a cabo un
fraccionamiento con n-butanol tres veces,
respectivamente. El extracto obtenido en cada etapa se combinó y se
suspendió bien en la misma cantidad de agua destilada y se
liofilizó para proporcionar un extracto en polvo.
Se mezclaron Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica que poseían 0,7%
(peso/peso) de ácido rosmarínico, 5,0% (peso/peso) de ácido
oleanólico y 0,01% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico y se llevó a cabo un
fraccionamiento con n-butanol tres veces,
respectivamente. El extracto obtenido en cada etapa se combinó y se
suspendió bien en la misma cantidad de agua destilada y se
liofilizó para proporcionar un extracto en polvo.
Se mezclaron Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica que poseían 4,0%
(peso/peso) de ácido rosmarínico, 2,0% (peso/peso) de ácido
oleanólico y 0,04% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico y se llevó a cabo un
fraccionamiento con n-butanol tres veces,
respectivamente. El extracto obtenido en cada etapa se combinó y se
suspendió bien en la misma cantidad de agua destilada y se
liofilizó para proporcionar un extracto en polvo.
Se mezclaron 200 g de Clematis Radix bien
seca cultivada en Heilongjiang A de la que se eliminaron los restos
mediante lavado con agua, 450 g de Trichosanthis Radix
cultivada en Henan A con una longitud de 2,0-4,0 cm
y 350 g de Prunella Spica cultivada en Henan B y la mezcla se
extrajo con 10 l de agua bajo reflujo durante 6 horas. Después de
la filtración, se extrajo el residuo otra vez con 7 l de agua bajo
reflujo durante 3 horas mientras se agitaba. Los filtrados se
combinaron y se concentraron para proporcionar 5 l del volumen
total. El filtrado se extrajo con el mismo volumen de
n-butanol saturado de agua tres veces. Las fases de
n-butanol se combinaron y se concentraron bajo
presión reducida a 60-70ºC hasta sequedad. Se añadió
un litro de agua al residuo y se extrajo bajo ebullición constante
y se repitió el procedimiento dos veces. Se suspendió bien el
extracto en la misma cantidad de agua destilada y se liofilizó para
proporcionar el extracto en polvo.
Se determinó que el extracto en polvo mediante
análisis de HPLC poseía 2,1% (peso/peso) de ácido rosmarínico, 2,1%
(peso/peso) de ácido oleanólico y 2,5% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico.
Ejemplo comparativo
1
Se mezclaron Clematis Radix bien seca
cultivada en Heilongjiang B de la que se eliminaron los restos
mediante lavado con agua, 500 g de Trichosanthis Radix
cultivada en Anhui C con una longitud de 2,0-4,0 cm
y 250 g de Prunella Spica cultivada en Hubei A y la mezcla
se extrajo con 15 l de agua bajo reflujo durante 6 horas. Después
de la filtración, se extrajo el residuo otra vez con 7 l de agua
bajo reflujo durante 3 horas mientras se agitaba. Los filtrados se
combinaron y se concentraron para proporcionar 5 l del volumen
total. El filtrado se fraccionó con el mismo volumen de
n-butanol saturado de agua tres veces. Las fases de
n-butanol se combinaron y se concentraron bajo
presión reducida a 60-70ºC hasta sequedad. Se añadió
un litro de agua al residuo y se extrajo bajo ebullición constante
y se repitió el procedimiento dos veces. Se suspendió bien el
extracto en la misma cantidad de agua destilada y se liofilizó para
proporcionar el extracto en polvo.
Se determinó que el extracto en polvo mediante
análisis de HPLC poseía 0,4% (peso/peso) de ácido rosmarínico, 6,8%
(peso/peso) de ácido oleanólico y 0,05% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico.
Ejemplo comparativo
2
Cada extracto de Clematis Radix,
Trichosanthis Radix y Prunella Spica preparado según
los ejemplos de referencia 1, 2 y 3 se mezcló y se disolvió en
solución alcohólica acuosa que poseía los contenidos de 0,45%
(peso/peso) de ácido rosmarínico, 6,11% (peso/peso) de ácido
oleanólico y 0,02% (peso/peso) de ácido
4-hidroxibenzoico. La mezcla se concentró bajo
presión reducida. El extracto se suspendió bien en la misma cantidad
de agua destilada y se liofilizó para proporcionar el extracto en
polvo.
Ejemplo experimental
1
Para investigar los efectos analgésicos de
diversos extractos preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos
1-2, se llevó a cabo un ensayo de las contorsiones
según se ha presentado en el procedimiento experimental siguiente y
el resultado se expresó como la tabla 4.
Los extractos a base de plantas, preparados
según dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos
comparativos 1-2, se administraron oralmente a
ratas de ICR (Institute of Cancer Research) en dosis de 200 mg o 400
mg por kg de peso corporal.
Una hora después de la administración, se
inyectó intraperitonealmente a los animales 0,6% (volumen/volumen)
de ácido acético a un volumen de 0,1 ml por 10 g de peso corporal y
a partir de 5 minutos después de la administración, se observó
durante 10 minutos la frecuencia de contorsión de cada ratón como
umbral de dolor.
Según la tabla 4, se revela que el extracto
preparado mediante la presente invención posee efectos analgésicos
superiores a partir de las frecuencias de contorsión reducidas.
Ejemplo experimental
2
Se investigó la actividad inhibidora de la
inflamación aguda en ratas de los extractos a base de plantas,
preparados según dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos
comparativos 1-2. En comparación con el control, el
efecto antiinflamatorio en el edema de la pata trasera se expresó
en porcentaje y el resultado se presenta en la fig. 1 adjunta.
Se administraron oralmente a ratones blancos SD
(Spraque-Dawley) los extractos a base de plantas,
preparados según dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos
comparativos 1-2. Después de una hora de la
administración, se inyectaron intradérmicamente en la pata
izquierda de las ratas 0,1 ml de carragenano al 1% y se midió el
edema en ese sitio a intervalos de 1 hora durante 5 horas.
Según se observa en la fig. 1 adjunta, se revela
que los extractos a base de plantas preparados mediante dichos
ejemplos 1-4 de la presente invención inhibieron
significativamente la inflamación inducida por carragenano.
Ejemplo experimental
3
Se investigó en plasma de conejos la actividad
anticoagulante de los extractos a base de plantas, preparados según
dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos comparativos
1-2 y se indujo la agregación mediante colágeno y el
resultado se presenta en la fig. 2 adjunta.
Se preparó un PRP (plasma rico en plaquetas) a
partir de la muestra de sangre de conejos y el número de plaquetas
en sangre se ajustó a 2 x 10^{8}/ml. Los extractos a base de
plantas, preparados según dichos ejemplos 1-4 y los
ejemplos comparativos 1-2, se añadieron a PRP y se
ajustaron en una cubeta de un agregómetro a 37ºC durante 2 minutos.
Se midió la agregación de plaqueta con un agregómetro dual con la
adición de colágeno.
Según se observa en la fig. 2 adjunta, no hubo
un incremento de la agregación de las plaquetas debido al extracto
a base de plantas.
Ejemplo experimental
4
Se investigó la actividad anticoagulante de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
utilizando sangre entera de conejo y el resultado se presenta en la
fig. 3 adjunta.
Se añadió la misma cantidad de solución salina a
la sangre entera de conejo y se mezcló bien antes de utilizarla en
este experimento. Se añadieron los extractos a base de plantas,
preparados según dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos
comparativos 1-2, a la sangre entera reconstituida y
se precalentaron 2 minutos. Y se indujo la coagulación de la sangre
mediante la adición de colágeno. Se midió la coagulación de la
sangre entera mediante un agregómetro. Según se indica en la fig.
adjunta 3, no hubo incremento en la coagulación de la sangre entera
cuando se añadieron los extractos a base de plantas preparados según
dichos ejemplos 1-4 de la presente invención.
Ejemplo experimental
5
Se investigó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
de la hialuronidasa, una enzima asociada con la degradación del
tejido de la articulación, y el resultado se presenta en la tabla 5
siguiente.
Se preparó la hialuronidasa en presencia de una
solución reguladora de acetato a 37ºC durante 20 minutos y se
activó. A continuación se añadieron a la solución reguladora los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2
y el hialuronato de potasio como sustrato y se cultivó durante
aproximadamente 40 minutos. Después de terminar la reacción con
hidróxido de sodio, se añadió a los cultivos borato de potasio y se
calentaron a 100ºC. Se midió la absorbancia mediante el desarrollo
de DMBA (benzantraceno de dimetilo) y se calculó la velocidad de
inhibición en comparación con el control.
Según se muestra en la tabla 5, los extractos a
base de plantas combinados preparados según la presente invención
inhibieron significativamente la activación de la enzima asociada
con la degradación del tejido de la articulación.
Ejemplo experimental
6
Se investigó la actividad antiinflamatoria de
los extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
en la artritis reumatoide crónica de Mycobacterium butyricum
inyectado en modelos de rata. El resultado se presenta en la fig. 4
adjunta.
Para inducir el edema crónico, se inyectó en la
pata posterior derecha de ratas blancas Mycobacterium
butyricum suspendido en aceite mineral y tratado con calor en
una dosis cada una de 0,05 ml. A continuación, se administraron
oralmente a las ratas una vez al día durante 16 días los extractos a
base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y ejemplos comparativos 1-2 y se
midió el edema de la pata con un pletismómetro.
Según se muestra en la fig. 4 adjunta, los
extractos a base de plantas combinados según la presente invención
inhibieron significativamente el edema.
Ejemplo experimental
7
Se evaluó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos
1-2, en 5-lipooxigenasa mediante la
velocidad de inhibición de la biosíntesis de leucotrieno B_{4}
(LTB_{4}) inducida por ácido araquidónico y ionóforo de calcio
(A23187) y el resultado se presenta en la tabla 6.
Se añadieron los extractos, preparados según
dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos comparativos
1-2, a células de leucemia-1
basófilas de rata (RBL-1) ajustadas a 37ºC y se
hicieron reaccionar durante 5 minutos. A continuación la mezcla de
reacción se trató con 20 \mug/ml de A23187 y ácido araquidónico
durante 15 minutos de forma que se indujo la generación de
LTB_{4}. El LTB_{4} generado se extrajo con acetato de etilo y
se sometió a HPLC.
Según se muestra en la tabla 6, los extractos a
base de plantas combinados preparados según la presente invención
inhibieron significativamente la
5-lipooxigenasa.
Ejemplo experimental
8
Se evaluó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y ejemplos comparativos 1-2, en
la ciclooxigenasa-I mediante ácido araquidónico y el
resultado se muestra en la tabla 7.
Los extractos, preparados según dichos ejemplos
1-4 y ejemplos comparativos 1-2, se
añadieron a ciclooxigenasa-I ajustada a 37ºC y se
añadió ácido araquidónico 100 \muM y se hizo reaccionar durante 2
minutos, se añadió ácido tricloroacético (TCA) a la mezcla de
reacción para terminar la reacción y se midió la absorbancia a 530
nm.
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Según se muestra en la tabla 7, los extractos a
base de plantas combinados preparados según la presente invención
inhibieron significativamente la
ciclooxigenasa-I.
Ejemplo experimental
9
Se evaluó la actividad inhibidora de los
extractos, preparados según dichos ejemplos 1-2 y 5
y ejemplos comparativos 1-3, de la
ciclooxigenasa-II y el resultado se presenta en la
tabla 8.
Los extractos preparados según dichos ejemplos
1-2 y ejemplos comparativos 1-3, se
añadieron a ciclooxigenasa-II y se colocaron en un
tubo de ensayo ajustado a 27ºC. Después de la reacción con ácido
araquidónico 500 mM durante 90 segundos, se añadió a la mezcla de
reacción ácido tricloroacético (TCA) para terminar la reacción y se
midió la absorbancia a 532 nm.
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Según se muestra en la tabla 8, se observa que
los extractos de planta combinados preparados según la presente
invención inhibieron significativamente la
ciclooxigenasa-II.
\newpage
Ejemplo experimental
10
Se evaluó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2
en la proliferación de linfocito-B inducida por
lipopolisacárido (LPS) y el resultado se presenta en la fig. 5
adjunta.
Se prepararon cultivos con 10^{6} de linfocito
B/ml de medio a 37ºC. Se añadieron a los cultivos los extractos,
preparados según dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos
comparativos 1-2, y a continuación los cultivos se
trataron con 10 \mug/ml de LPS durante 24 horas. Con la adición
de 2 \muCi de timidina-^{3}H expresada mediante
tritio como radioactividad durante 48 horas, se cuantificaron los
cultivos con el contador de centelleo líquido (LSC).
Según se muestra en la fig. 5 adjunta, se
observa que los extractos a base de plantas combinados preparados
según la presente invención inhibieron significativamente la
proliferación de linfocito B.
Ejemplo experimental
11
Se investigó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
de la proliferación de linfocito T inducida por
concanavalina-A (Con-A) y el
resultado se presenta en la figura 6 adjunta.
Se prepararon los cultivos con 10^{6} de
linfocito T/ml de medio a 37ºC. Los extractos, preparados según
dichos ejemplos 1-4 y los ejemplos comparativos
1-2, se añadieron a los cultivos, que se trataron
con 3 \mug/ml de concanavalina-A durante 24
horas. Con la adición de 2 \muCi de
timidina-^{3}H expresada mediante tritio como
radioactividad durante 48 horas, se cuantificaron los cultivos con
LSC.
Según se muestra en la figura 6 adjunta, se
observa que los extractos a base de plantas combinados preparados
según la presente invención inhibieron significativamente la
proliferación de linfocito T.
Ejemplo experimental
12
Se evaluó la actividad eliminadora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos
1-2, en la eliminación de radicales superóxido
generados a partir de xantina-xantina oxidasa y el
resultado se presenta en la tabla 9.
Se añadió xantina oxidasa ajustada a 37ºC al
citocromo-c (Cyt-c) y a los
extractos a base de plantas, preparados según los ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
para inducir la generación de radicales de oxígeno mediante la
xantina. Se midieron los cambios en el color junto con la oxidación
de citocromo-c (Cyt-c) mediante el
espectrofotómetro a 540 nm y se midió también la velocidad de
eliminación de radicales oxígeno como la pendiente.
Según se muestra en la tabla 9, se observa que
los extractos a base de plantas combinados preparados según la
presente invención eliminaron significativamente el oxígeno
activo.
Ejemplo experimental
13
Se investigó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
en la degradación de proteoglicano que es un elemento importante en
el tejido de cartílago y el resultado se presenta en la tabla
10.
Se diseccionó el cartílago de conejos de cada
articulación y se colocaron 50 mg de cartílago en un medio de
cultivo ajustado a 37ºC. Se añadieron al medio de cultivo el
extracto a base de plantas, preparado según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2
y 5 \mug de interleucina-1\alpha
(IL-1\alpha) por 50 mg de cartílago y se
cultivaron durante 72 horas. La producción de glucosaminoglucano
(GAG), que se produce mediante la degradación de proteoglicano, se
midió a 525 nm mediante colorante azul de
1,9-dimetilmetileno.
Según se muestra en la tabla 10, se observa que
los extractos a base de plantas combinados preparados según la
presente invención inhibieron significativamente la actividad de
degradación de proteoglicano.
Ejemplo experimental
14
Se investigó la actividad inhibidora de los
extractos a base de plantas, preparados según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2,
en la degradación de colágeno de tipo II que es un elemento
importante del tejido de cartílago articular y el resultado se
presenta en la tabla 11.
Se diseccionó el cartílago de conejos de cada
articulación y se colocaron 50 mg de cartílago en un medio de
cultivo ajustado a 37ºC. Se añadieron al medio de cultivo el
extracto a base de plantas, preparado según dichos ejemplos
1-4 y los ejemplos comparativos 1-2
y 5 \mug de interleucina-1\alpha
(IL-1\alpha) por 50 mg de cartílago y se
cultivaron durante 21 días. La producción de hidroxiprolina, que se
produce mediante la degradación del colágeno de tipo II se midió a
560 nm mediante la coloración con cloroaminas T y
dimetilaminobenzaldehído.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Según se muestra en la Tabla 11, se observa que
los extractos a base de plantas combinados preparados según la
presente invención mostraron más actividad inhibidora significativa
en la degradación del colágeno de tipo II que la del ejemplo
comparativo 1.
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Ejemplo experimental
15
Se investigó la actividad de los extractos a
base de plantas en la osteoartritis, preparados según dichos
ejemplos 1-4 y ejemplos comparativos
1-2, en la protección del cartílago mediante la
monitorización de modelos de conejo cuyo cartílago se hirió
inyectando colagenasa al hueco de la articulación de conejo que
poseía síntomas similares a la osteoartritis humana. El resultado
se presenta en la tabla 12.
Se inyectó 1 mg de colagenasa por 1 kg de peso
corporal en el primer y en el cuarto días en el hueco de la
articulación de conejo que poseía 2,0-2,5 kg de peso
corporal para herir el tejido de articulación y presentar la
artritis inducida por colagenasa. Los extractos, preparados según
dichos ejemplos 1-4 y ejemplos comparativos
1-2, se proporcionaron oralmente a una dosificación
de 200 mg/kg durante 4 semanas. Después de 4 semanas de
administración, se diseccionó parte del cartílago y se retiró del
conejo y a continuación se tiñó con sapranina-O. La
parte de cartílago teñido se dividió en tejido cartilaginoso y
tejido sinovial y el grado de gravedad de la artritis se grabó con
la escala entera de 0-4 para cuantificar los
niveles: 0 = normal; 1 = ligero; 2 = moderado; 3 = grave y 4 =
máximo.
Según se muestra en la tabla 12, se observa que
los extractos a base de plantas combinados preparados según la
presente invención mostraron más actividad de alivio significativa
en la artritis inducida por colagenasa que la del ejemplo
comparativo 1.
Ejemplo de fabricación
1
Se utilizó la composición química siguiente para
la fabricación de comprimidos orales utilizando los extractos en
polvo de la presente invención.
Composición química: composición medicamentosa a
base de plantas 200 mg; silicato anhidro duro 10 mg; estearato de
magnesio 2 mg; celulosa microcristalina 50 mg; glicolato de almidón
sódico 25 mg; almidón de maíz 113 mg y etanol anhidro en una
cantidad adecuada.
Ejemplo de fabricación
2
Se utilizó La composición química siguiente para
la fabricación de ungüentos utilizando los extractos en polvo de la
presente invención.
Composición química: composición medicamentosa a
base de plantas 5 g; palmitato de cetilo 20 g; alcohol cetílico 40
g; alcohol estearílico 20 g; miristato de isopropilo 80 g;
monoestearato de sorbitán 20 g; polisorbato 60 g;
p-hidroxibenzoato de propilo 1 g; p-hidroxibenzoato de
metilo 1 g y ácido fosfórico y agua destilada en una cantidad
adecuada.
Ejemplo de fabricación
3
Se utilizó la composición química siguiente para
la fabricación de soluciones de inyección utilizando los extractos
en polvo de la presente invención.
Composición química: composición medicamentosa a
base de plantas 100 mg; manitol 180 mg; Na_{2}HPO_{4} 25 mg y
agua para inyección 2,974 mg.
Ejemplo de fabricación
4
Se utilizó la composición química siguiente para
la fabricación de transdérmicos utilizando los extractos en polvo
de la presente invención.
Composición química 1: composición medicamentosa
a base de plantas 0,4 g; sal sódica de ácido poliacrílico 1,3 g;
glicerina 3,6 g; hidróxido de aluminio 0,04 g; metilparabeno 0,2 g y
agua 14 g.
Composición química 2: composición medicamentosa
a base de plantas 0,8; propilenglicol 1,6 g y parafina líquida 0,8
g.
Diferentes formas de dosificación (por ejemplo,
comprimidos, ungüentos, transdérmicos y soluciones de inyección)
preparadas según dichos ejemplos de fabricación 1-4
relacionados con las preparaciones de hierbas combinadas utilizando
Clematis Radix, Trichosanthis Radix y Prunella
Spica según la presente invención. Dichas preparaciones
contienen concentraciones de ácido oleanólico y ácido rosmarínico
como materiales de referencia, siendo de este modo utilizadas
eficazmente para el agente antiinflamatorio con efectos analgésicos,
fármaco de artritis reumatoide crónica y agente para la mejora de
la circulación de sangre periférica.
Claims (8)
1. Composición medicamentosa a base de plantas
para la protección de cartílago que comprende extractos de planta
de Clematis Radix, Trichosanthis Radix, Prunella
Spica, en la que dichos extractos de plantas mezclados
contienen ácido rosmarínico en una cantidad superior a 0,6% en peso
de la composición total.
2. Composición medicamentosa a base de plantas
para la protección de cartílago según la reivindicación 1, en la
que dicho ácido rosmarínico está presente en el intervalo de más de
0,6 a 5,0% en peso en relación a la composición total.
3. Composición medicamentosa a base de plantas
para la protección de cartílago según la reivindicación 1, en la
que dicha composición medicamentosa a base de plantas comprende
ácido oleanólico y ácido 4-hidroxibenzoico además
de dicho ácido rosmarínico.
4. Composición medicamentosa a base de plantas
para la protección de cartílago según la reivindicación 1, en la
que dicho ácido oleanólico está presente en el intervalo de 2,0 a
6,0% en peso de la composición total.
5. Composición medicamentosa a base de plantas
para la protección de cartílago según la reivindicación 3, en la
que dicho ácido 4-hidroxibenzoico está presente en
el intervalo de 0,01 a 0,04% en peso de la composición total.
6. Utilización de la composición medicamentosa
a base de plantas según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,
para la fabricación de un medicamento para la protección de
cartílago y el tratamiento terapéutico de la artritis.
7. Utilización según la reivindicación 6, en la
que dicho medicamento se formula en forma de comprimidos o cápsulas
de gelatina blanda para la administración oral, soluciones de
inyección, ungüentos o transdérmicos.
8. Utilización según la reivindicación 7, en la
que dicho medicamento en forma de comprimidos o cápsulas de
gelatina blanda para la administración oral se administra en una
dosificación diaria en el intervalo de 50 a 2400 mg.
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