KR0180567B1 - 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 - Google Patents
복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR0180567B1 KR0180567B1 KR1019960043017A KR19960043017A KR0180567B1 KR 0180567 B1 KR0180567 B1 KR 0180567B1 KR 1019960043017 A KR1019960043017 A KR 1019960043017A KR 19960043017 A KR19960043017 A KR 19960043017A KR 0180567 B1 KR0180567 B1 KR 0180567B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- herbal
- water
- extracting
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/716—Clematis (leather flower)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
- A61K36/428—Trichosanthes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/536—Prunella or Brunella (selfheal)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출 정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 위령선, 천화분 및 하고초를 적정비로 혼합하여 추출 정제함으로써 단방 추출한 것에 비하여 진통효과, 급성 및 만성염증 억제작용, 혈소판 응집 억제작용, 전혈응고 억제작용, 면역세포(B-임파구, T-임파구) 증식억제작용, 염증유발관련 효소(5-Lipoxygenase, Cyclooxygenase-Ⅰ, Cyclooxygenase-Ⅱ,)활성억제작용 및 유해활성산소라디칼(Superoxide radical) 소거작용 등이 보다 우수한 유효성분을 효율적으로 추출 정제하는 방법과 그 추출물을 함유하는 소염진통제, 류마티스 관절염 치료제 및 혈액순환개선제 등의 생약 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출 정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 위령선, 천화분 및 하고초를 적정비로 혼합하여 추출 정제함으로써 단방 추출한 것에 비하여 진통효과, 급성 및 만성염증 억제작용, 혈소판 응집 억제작용, 전혈응고 억제작용, 면역세포(B-임파구, T-임파구) 증식억제작용, 염증유발관련 효소(5-Lipoxygenase, Cyclooxygenase-Ⅰ, Cyclooxygenase-Ⅱ)활성억제작용 및 유해활성산소라디칼(Superoxide radical) 소거작용 등이 보다 우수한 유효성분을 효율적으로 추출 정제하는 방법과 그 추출물을 함유하는 소염진통제, 류마티스 관절염 치료제 및 혈액순환개선제 등이 생약 조성물에 관한 것이다.
위령선, 천화분 그리고 하고초는 한약재로서 널리 잘 알려져 있으며, 이들 각각의 생약은 각종 종기나 상처, 기관지염, 유선염, 편도선염 및 치루 등의 일반적인 염증에 널리 사용되어 왔을 뿐만 아니라 특히 습비를 제거하는 작용이 있어 손발이 차거나 저린데, 무릎이 아파 걷지 못하는데, 허리와 어깨 아픈데, 온몸이 힘이 없고 살갗통증 등의 증상 치료에 탕제 또는 생약분말제로 이용되어 왔다. 이들 증상은 현대 병리학적 개념으로 보면 만성류마티스 관절염의 증상과 유사하다.
위령선은 우리나라 전국 각지의 수풀 속의 음습한 땅에 자라는 으아리 및 동속근연 식물의 뿌리를 일컫는 것으로서 가을에 채취하여 경엽, 수염뿌리를 제거하고 깨끗이 썰어서 햇볕에 말림 것을 약재로 사용하여온 무독한 한방 생약이다. 한방에서는 예로부터 사지관절통, 관절의 운동장애, 수족마비 등의 증상을 수반하는 질병에 이용되어 왔으며 특히 요, 슬, 각이 냉통하여 땅을 잘 딛지 못하는 경우를 치료하는 신령한 약이라하여 널리 이용되어왔다. 지금까지 알려진 으아리 및 동속근연식물에 함유된 성분으로는 크레마틴(clematin) 등의 플라바논 글리코사이드(flavanone glycosides)를 비롯하여 크레몬타노 사이드 A (clemontanoside A), 크레몬타노사이드 B(clenontanoside B), 크레몬사노사이드C(clemontanoside C), 크레마토사이드 S(clematoside S) 등의 사포닌류 등이 알려져 있으며 이외에도 당류(glucose), 스테롤(sterol)류 등이 알려져 있다.[참고문헌; 1.한국유용 식물자원 연구총람, 한국화학연구소, pp780∼781(1988), 2.도해향약 대사전, 영림사, pp489∼490(1990)]
천화분은 '괄루근' 또는 '백약'이라고도 하며 다년생의 덩굴성 초본인 하눌타리, 노랑하눌타리의 뿌리를 가을에 캐내 깨끗이 씻어 외피를 깍아내고 적당한 길이로 잘라 햇볕에 말린 것을 약재로 사용하여온 무독한 한방 생약이다. 한방에서는 소갈증을 멈추게하고 각종종기, 치루 유선염 등에 유효하며 배농, 소종, 해독, 해열작용에 널리 이용되어 왔다. 지금까지 알려진 천화분의 성분으로는 단백질류인 트리코산틴(trichosanthin)이 가장 널리 알려져 있고, 그외 아미노산 성분으로서 아르기닌(arginine), 시트룰린(citrulline) 등이 알려져 있으며 지방산으로서 팔미틴산(palmitic acid), 리놀레인산(linoleic acid) 등이 알려져 있다. 최근에는 브리오놀산(bryonolic acid), 쿠쿠비타신 B(cucurbitacin B) 및 알파-스피나스테롤(a-spinasterol) 등의 스테놀류가 밝혀진바 있다[참고문헌; 1. 한국유용식물자원 연구총람, 한국화학연구소, pp1354∼1357(1988), 2. 도해향약 대사전, 영림사, pp960∼963(1990)].
하고초는 꿀풀 및 동속근연식물의 과수로서 여름에 과수가 반쯤 시들면 채취하여 햇볕에 말려 약재로 사용하여온 무독한 한방 생약이다. 한방에서는 만성적인 종기, 두창, 급성 유선염 및 임파선 결핵 등에 이용되어 왔으며 징가(아랫배에 담음이나 어혈로 생긴 덩어리)를 파괴하며 각기를 제거하고 온몸이 저리고 마비되는 것을 치료하는데 사용되어 왔다. 하고초의 성분으로는 올레아놀린산(oleanolic acid), 우르솔린산(ursolic acid) 등의 사포닌류와 카로틴(carotine), 비타민 C(vitamine C), 비타민 K(vitamine K), 탄닌(tannin), 카페인산(caffeic acid), 클로르제닌산(chlorogenic acid) 등이 알려져 있고 로스마리닌산(rosmarinic acid)이 존재하는 것도 밝혀져 있다[참고문헌; 1. 한국유용식물자원 연구총람, 한국화학연구소, pp480∼482(1988) 2.하고초 화확성분연구, 이작평(李作平) 외3인, 북경의과대학학보, 17(4), pp297∼299(1985) 3.Pharm. Acta. Helv. 66. No.7, pp185∼188(1991)]
동의보감, 향약집성방 및 광제비급 등의 기성 한약서나 관련 문헌에서는 대부분 이들생약 각각에 대한 단방 생약으로서의 한방의학적 약효와 탕액의 제조방법에 관해서만 언급하고 있을 뿐 이들을 적절히 배합한 생약복합제로부터 탕액을 제조하여 처방한 바 없다. 더구나 이들 한약재 각각을 열탕 추출법으로 탕액제를 제조하는데, 이방법을 통해 추출된 성분중 약효를 발현하는 유효활성 성부에 관한 지견은 얻을 수 없다.
본 발명자들은 소염진통 작용을 가질 뿐만 아니라 풍, 한, 습으로 인한 비증을 개선시키는 것으로 알려진 위령선, 천화분 및 하고초 등의 생약을 보다 과학적으로 이용하고 유효 활성 성분의 추출 효율을 극대화하고자 노력한 결과, 상기 3종 생약의 혼합 비율을 적절히 조절한 생약복합제로부터 복방으로 유효활성 성분을 높은 추출효율로 추출하고, 이 추출물을 함유한 우수한 생약 조성물을 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 위령선, 천화분 및 하고초를 적절히 혼합하여 소염 진통작용, 혈소판 응집억제작용, 전혈 응고 억제작용, 관절조직 분해효소의 억제작용, 면역세포증식 억제작용, 염증유발관련 효소 억제작용, 유해활성산소라디칼 소거작용 및 만성류마티스관절염 치료 작용을 기대하는 유효성분을 가장 활성이 우수한 조성으로 추출하는 방법과 그 추출유효성분을 함유한 생약 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
제1도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교에 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 카라기난(carrageenan)에 의해 유도되는 발부종 억제정도를 시간의 경과에 따라 백분율로 나타낸 그래프이고,
제2도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 콜라젠으로 유도된 혈소판 응집 억제 정도를 시간의 경과에 따라 나타낸 그래프이고,
제3도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 콜라젠으로 유도된 전혈 응고 억제 정도를 시간의 경과에 따라 나타낸 그래프이며,
제4도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 마이코박테리움부티리쿰(Mycobacterium butyricum)으로 유도된 부종 정도를 시일의 경과에 따라 나타낸 그래프이며,
제5도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 5-리포옥시게나제(5-Lipoxygenase) 저해정도를 백분율로 나타낸 그래프이고,
제6도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 사이클로옥시게나제-Ⅰ(Cyclooxygenase-Ⅰ) 저해정도를 백분율로 나타낸 그래프이고,
제7도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 사이클로옥시게나제-Ⅱ(Cyclooxygenase-Ⅱ) 저해정도를 백분율로 나타낸 그래프이고,
제8도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 B-임파구 세포(B-Lymphocyte) 증식억제 정도를 백분율로 나타낸 그래프이고,
제9도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 T-임파구 세포(T-Lymphocyte) 증식억제 정도를 백분율로 나타낸 그래프이고,
제10도는 본 발명 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 유해활성산소라디칼(Superoxide radical) 소거정도를 백분율로 나타낸 그래프이다.
본발명은 위령선, 천화분 및 하고초의 혼합생약으로부터의 추출물을 포함하는 복합 생약조성물을 특징으로 한다.
이와같은 복합 생약조성물은 생약을 물 또는 알콜성 수용액으로 추출하여서 생약제를 제조함에 있어서,
(1) 위령선, 천화분 및 하고초의 생약을 1 : 0.5 ∼ 2 : 0.5 ∼ 1.5의 중량비로 혼합하고, 이 혼합생약을 물 또는 알콜성 수용액으로 추출하는 단계와,
(2) 상기 추출 단계에서 얻어진 여액을 동량의 수포화 n-부틸알콜 또는 수포화 프로필알콜로 층분리하여 알콜층을 감압 농축하는 단계와,
(3) 상기 농축단계에서 얻어진 엑기스를 물로 공비농축하고 동결건조하여 분말엑기스를 제조하는 단계를 거쳐서 제조한다.
이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 위령선, 천화분 및 하고초가 1 : 0.5 ∼ 2 : 0.5 ∼ 1.5의 중량비로 이루어진 혼합생약으로부터 추출한 복합생약조성물을 그 특징으로 한다.
본 발명에 따르면, 상기 복합 생약조성물은
1) 위령선, 천화분 및 하고초의 생약을 1 : 0.5 ∼ 2 : 0.5 ∼ 1.5의 중량비로 혼합하여 그 혼합생약 중량의 10∼15배의 물 또는 알콜 수용액으로 환류 추출한 후 여과하고, 다시 잔사에 상기 혼합생약 중량의 7∼12배의 물 또는 알콜성 수용액을 가하고 가온하여 여과한 다음 이전의 여액과 혼합하고 여과한 다음,
2) 상기 1)에서 얻어진 여액을 동량의 수포화 n-부틸알콜 또는 수포화 프로필알콜로 층분리한 후, 알콜층을 60∼70 ℃로 감압 농축한 다음,
3) 상기 2)로부터 얻어진 에기스 총량의 50∼100배의 물로 2∼3외 공비 농축하고 동량의 물로 균질 현탁시킨후 동결 건조하여 분말엑기스를 제조하는 과정으로 얻어진다.
이렇게, 본 발명에서 얻어진 복합 생약조성물에는 특히, 로스마린산이 0.3∼0.6 중량%, 올레아놀린산이 3.0∼7.0 중량% 함유되어 있다.
또한, 본 발명은 상기에서 제조된 분말엑기스를 유효 성분으로 함유한 생약조성물을 소염진통제, 만성류마티스 관절염치료제 및 혈액순한개선제에 사용하는 방법도 포함한다.
이와같은, 본 발명에서는 위령선, 천화분, 및 하고초를 주재로한 복방제로부터 소염진통 생리활성, 만성 류마티스 관절염 치료작용 및 혈액순환 개선작용이 우수한 유효 활성성분을 효율적으로 추출·정제하는 것으로서, 본 발명에서 사용한 3종 생약 중 위령선과 천화분은 가을에, 하고초는 늦여름에 채취한 것을 사용한다.
이와같은 시기에 채취한 3종 생약을 종래 단방제로 사용해 온 방법과는 달리 복방제로서 적절한 비로 혼합하여 추출하는데, 위령선, 천화분 및 하고초의 혼합비는 1 : 0.5 ∼ 2 : 0.5 ∼ 1.5의 중량비로 한다. 여기서, 상기 생약들의 혼합비가 상기 범위를 벗어나면 소염진통 작용이나 만성류마티스 관절염 치료에 유효한 성분인 로스마리닌산과 올레아놀린산 또는 존재 가능한 다른 유효성분의 추출 효율이 떨어져 기대하는 약효 작용이 감소하는 문제가 있다.
특히, 본 발명에서는 위령선, 천화분 및 하고초의 3가지 생약을 각각 추출하지 않고 이들 3가지 생약을 혼합시킨 혼합생약을 한꺼번에 추출한는 것이 각각의 추출물의 경우에 비해 생약성분들 사이의 상승작용으로 인해 우수한 약효를 나타내며, 이때 각 사용생약의 혼합비율도 상기의 비율로 혼합시키는 것이 가장 유리한 약효를 나타낸다.
이와같은 비율로 혼합된 생약원료에 물 또는 알콜 수용액을 가하고 2∼5시간 환류 추출하는데, 이때 물 또는 알콜 수용액의 사용량은 상기 생약원료 중량의 10∼15배가 적당하다. 그 다음 여과하여 여액을 모으고,다시 잔사에 생약 원료 중량의 7∼12배의 물 또는 알콜 수용액을 가하여 가온후 2∼5시간 재추출하고 여과하여 이전의 여액과 혼합함으로써 추출 효율을 높인다. 여기서 물의 양이 너무 적으면 교반이 어렵게 되고 추출물의 용해도가 낮아져 추출효율이 떨어지게 되고, 지나치게 많은 경우는 다음 정제단계에서 사용되는 수포화 저급 알콜용매의 사용량이 많아져 경제적이지 못하며 취급상 문제가 발생할 수 있다.
본 발명에서는 1차 추출후 다시 재추출하는 방법을 채택하였는데, 생약 추출물을 대량 생산하는 경우 효과적으로 여과를 한다 하더라도 생약 자체의 수분 함량이 높기 때문에 손실이 발생하게 되어 1차 추출만으로는 추추효율이 떨어지므로 이를 방지하기 위함이다. 또한, 각 단계별 추출 효율을 검증한 결과 2차 추출에 의해 전체 추출량의 80∼90% 정도가 추출되는 것으로 밝혀졌고, 3차 이상의 다단계 추출은 경제성이 없는 것으로 판단된다.
상기와 같이 1,2차에 걸쳐 물로 추출하여 얻은 추출액은 여과한 다음, 여액중에 함유된 불필요한 단백질, 다당류 및 지방산 등의 불순물을 정제하는데, 본 발명에서는 여액과 동량의 수포화 저급 알콜로 3∼4회 층분리를 실시하여 용매 분획을 얻음으로써 불순물을 정제한다. 이때 수포화 저급 알콜로는 부틸알콜 또는 프로필알콜을 사용하며, 수포화 저급 알콜의 사용량이 여액에 비하여 적을 경우에는 상대적으로 극성이 강한 다당류 및 단백질 등으 불순물 혼입이 높아져 유효활성 성분의 추출 함량이 낮아지게 되므로 효율적이지 못하다.
층분리 후 얻어진 알콜용매 분획을 60∼70℃로 감압 농축하여 시료중에 잔존하는 저급알콜용매를 제거한다. 농축 후 얻어진 엑기스는 엑기스 총량의 50∼100 배의 물로 2∼3회 공비(constant boiling) 농축하고 재차 동량의 물을 가하여 균질하게 현탁시킨다. 이와같이 농축건조시 물로 공비농축하는 이유는 얻어진 생약 추출액을 의약품 원료로 사용하기 위해 잔존하는 저급 알콜의 함량을 조절하고자 함이다.
이렇게 하여 얻은 추출물을 동결 건조시킴으로써 분말상태의 엑기스를 얻는데, 이 엑기스는 동의보감, 본초강목 및 향약집성방 등 기성 한약서에 수록된 위령선, 천화분, 하고초 3종 생약 각각을 열수 추출하여 얻은 탕제보다 소엽 및 진통 작용이 우수할 뿐만아니라 혈소판응집 억제작용, 관절조직 분해효소 억제작용, 면역세포증식 억제작용, 염증유발관련 효소,활성억제작용, 유해활성산소라디칼 소거작용 및 마이코박테리움 부티리쿰(Mycobacterium butyricum)을 이용한 만성류마티스관절염 질환 모델에 대해서도 탁월한 효력을 발휘함이 밝혀짐으로써 이러한 엑기스를 이용한 생약제는 만성류마티스 관절염 치료 등에 매우 유용하게 적용될 수 있을 것이다.
상기와 같은 방법으로 위령선, 천화분 및 하고초를 주재로한 복방제로부터 추출된 엑기스의 유효 생리 활성물질을 HPLC를 이용하여 분석한 결과 로스마리닌산(rosmarinic acid)이 함유되어 있음이 밝혀졌으며, 엑기스를 가수분해하였을 때 사포닌의 당이 유리된 형태, 즉 사포제닌(sapogenion)으로서 올레아놀린산(oleanolic acid)이 다량 함유되어 있음이 밝혀졌다. 여기서 올레아놀린산은 소염진통작용 뿐만아니라 마이코박테리움 부틸리쿰으로 유도한 만성류마티스 관절염 질환 모델에 있어서도 탁월한 효과를 가지고 있음이 여러 연구자들에 의해서 이미 보고된 바 있다.[참고문헌; 1. Journal of Pharm. Phamacol.,44(5), pp456∼458(1992) ; 2. Chung-Kuo-Li-Hsueh-Pao, 10(4), pp381∼384(1984)].
또한 로스마리닌산도 아라키돈산(arachidonic acid)의 대사결과 생성되는 프로스타 사이클린의 생합성 저해화 다핵형성 백혈구에서 생성되는 활성산소를 소거하는 등 항염작용에 관한 보고가 있다[참고문헌 : 1. Biochem. Pharmac., 29, pp533∼538(1980) ; 2. Agents Actions, 17, pp375∼376(1985).
로스마리닌산과 올레아놀린산은 본 발명에 의하여 얻어진 복방제가 주요활성 성분으로서, 이들 성분이 단독으로 함유되는 것보다는 서로 함께 함유되어 있음으로써 서로간의 약효 상승효과(synergic effect)로 보다 강력한 약효를 발휘할 수 있어 적은 양의 약물투여에 의해 충분한 약효를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에서 얻은 복방제의 유효성분으로서 로스마리닌산과 올레아놀린산 이외의 기타 다른 활성성분의 작용을 배제할 수는 없다.
그런데 본 발명에 따르면 소염진통작용, 혈소판응집 억제작용, 전혈응고 억제작용, 관절조직 분해효소 억제작용, 면역세포증식 억제작용, 염증유발관련 효소 활성억제작용, 유해활성산소라디칼 소거작용 및 만성 류마티스 질환 모델 등에서 전반적으로 유의적인 작용을 나타내기 위해서 그리고 우수한 상승효과를 얻기 위해서 로스마리닌산은 0.3∼0.6 중량%, 올레아놀린산은 3.0∼7.0중량%가 함유되어 있는 경우가 가장 바람직한 것으로 나타났다. 다시 말해서 3종 생약을 일정비로 혼합하여 추출 정제함으로써 로스마리닌산과 올레아놀린산 등의 지표 성분이 일정 수준으로 함유되어 있는 경우만이 만성류마티스 관절염 등의 치료에 가장 효과적이다.
한편, 생약복합제의 제조시 알콜성 수용액으로 일차 추출하고 수포화 부탄올로 분획물을 제조하는 경우에도 지표물질인 로스마리닌산과 올레아놀산은 일정 함량 이상이 함유되어 있으며, 그 약효도 열수 추출 후 부탄올 분획물을 제조하는 경우에 비해 다르지 않았다.
본 발명에서 얻어진 분말엑기스를 함유하여 통상의 제조방법으로 제형화하여 정제, 연질캅셀, 주사제 등을 제조하는데, 이들 중 정제 제조시 기제로 사용되는 락토오스(lactose), 미세결정 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 스테아린산마그네슘(magnesium stearate) 등을 합한것과 본 발명 복방제 엑기스를 2 : 1 의 비율로 사용하면 만성류마티스 관절염 치료에 활성을 갖는 정제를 제조할 수 있다.
특히 본 발명의 생약 조성물을 인체에 투여하는 경우 천연 추출물인 관게로 다른 합성 의약품에 비해 부작용의 염려가 없으며 실제로 복방제 추출물에 대한 독성 시험 결과 생체에 아무런 영향이 없는 것으로 판명되었다.
상술한 바와 같이 본 발명은 종래와는 달리 위령선, 천화분 및 하고초 3종 생약을 일정한 비율로 혼합한 복방제를 만들어 추출 정제함으로써 종래 개개 생약을 열탕 추출하여 얻어진 추출물에 비하여 그 효능면에 있어서 현격한 차이가 있다. 또한 종래 한약탕제 등의 형태로만 이용되어오던 3종 생약의 추출물을 투여에 편리한 정제, 주사제, 연고제 등의 제형으로 제조할 수 있도록 하였다.
이하, 본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명하면 다음과 같은 바 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
잘건조된 상태의 위령선을 수도물로 세척하여 협잡물을 제거하고 하루동안 음건시킨 것 250g, 1.0∼2.0 cm 정도로 세절된 천화분 500g, 늦여름에 채취된 하고초의 과수 부분 250g을 고루 섞은 후, 15ℓ의 물을 가해 잘 교반하여 주었다. 물이 끓기 시작하면서부터 3시간 동안 환류 추출한 후 여액을 앞의 여액과 혼합하였다.(20ℓ). 여기에 동량의 수포화 n-부틸알콜을 가하여 3회 층분리 한 후 n-부틸알콜만을 모아 60∼70℃로 생약추출물이 건조될때까지 감압 농축하였다. 대부분의 n-부틸알콜과 물이 증발된 상태에서 1.5ℓ의 물을 가해 공비 농축한 후 다시 2회 반복하고, 최종적으로 동량의 증류수를 가하여 현탁시킨 후 동결 건조하여 24g의 분말 엑기스를 얻었다. 얻어진 분말엑기스는 가스크로마토그래피에 의해 분석한 결과 잔류 n-부틸알콜의 양은 150 ppm이었고, 각 지표 성분의 함량은 올레아놀린산6.11%, 로스마리닌산 0.45% 였다.
[실시예 2]
시중에서 구입된 위령선, 천화분, 하고초를 각각 330g씩 동량으로 혼화하고 10ℓ의 물을 가해 잘 교반하여 주면서 5시간 정도 환류 추출하였다. 여액을 취하여 모으고 잔사에 대해서는 10ℓ 정도의 물을 가해 3시간 정도 가온 추출한 후 여액을 모두 합하였다(15ℓ). 동량의 수포화 n-부틸알콜을 가하여 3회 층분리한 후 n-부틸알콜층을 모두 모아 60∼70℃로 감압 농축하고, 마지막으로 2ℓ의 증류수를 가해 2회 공비 농축하였다. 여기에 동량의 증류수를 가하여 잘 현탁시킨후 동결 건조하여 35g의 분말엑기스를 얻었다. 얻어진 분말엑기스를 가스크로마토그래피에 의해 분석한 결과 이 엑기스의 잔류 n-부틸알콜 양은 128ppm 이었고, 올레아놀린산은 5.05%, 로스마리닌산은 0.55% 였다.
[비교예 1]
시중에서 구입한 위령선을 표준 탕액법으로 물 추출한 후 여과한 다음, 여액을 동결건조한 후 엑기스를 얻었다. 얻어진 분말엑기스를 HPLC에 의한 방법으로 분석한 결과 이때 유효성분 조성은 올레아놀린산 1.23%, 로스마리닌산 0.03% 이하였다.
[비교예 2]
시중에서 구입한 천화분을 표준 탕액법으로 물 추출한 후 여과한 다음, 여액을 동결건조한 후 엑기스를 얻었다. 얻어진 분말엑기스를 HPLC에 의한 방법으로 분석한 결과 이때 유효성분 조성은 올레아놀린산 0.01% 이하, 로스마리닌산 0.01% 이하였다.
[비교예 3]
시중에서 구입한 하고초를 표준 탕액법으로 물 추출한 후 여과한 다음, 여액을 동결건조한 후 엑기스를 얻었다. 얻어진 분말엑기스를 HPLC에 의한 방법으로 분석한 결과 이때 유효성분 조성은 올레아놀린산 0.01% 이하, 로스마리닌산 0.75% 였다.
[참고예 1]
위령선, 천화분, 하고초를 1 : 2 : 1의 중량비로 혼합하고 상기한 방법에 따라 열수 추출 및 부탄올 분획을 각각 3회씩 실시하였다. 3회 실시에 따른 각 단계별 수득량을 전체 수득량에 대한 백분율로 표시하였으며, 그 결과는 표 1에 나타낸 바와 같다.
상기 표 1의 결과로 부터 알 수 있듯이 2차까지만으로도 전체 수득량의 80∼90%가 추출되는 것으로 보아 3단계까지의 진행은 비경제적이다.
[참고예 2]
본 발명에 따라 위령선, 천화분, 하고초를 1 : 2 : 1 중량비로 혼합하고 열수 추출 및 부탄올 분획을 시행되고 각각의 시료에 대한 지표성분인 올레아놀린산과 로스마리닌산을 정량하였다. 그 결과 두 지표 성분은 부탄올 분획물로 이행됨을 알 수 있었으며, 그 이행율은 표 2에 나타낸 바와 같다.
[참고예 3]
가을에 채취한 위령선 및 천화분과 늦여름에 채취한 하고초 국산 생약으로 상기한 본 발명에 따른 복방제 분말 엑기스와 3종 생약의 중국산 수입품에 대해 본 발명과 동일한 방법으로 제조한 복방제 분말 엑기스의 성분 비교 실험을 행하였다. 두종의 복방제에 대히 HPLC 분석하여 올레아린산과 로스마리닌산의 함량을 분석하였으며, 그 결과는 표3에 나타낸 바와 같다.
[참고예 4]
[독성시험]
실시예1에서 얻어진 건조 분말 엑기스를 2g/kg의 투여용량으로 SD(Spraque-Dawley)계 흰쥐에 경구투여하고, 2주일동안 관찰한 결과 폐사되는 동물은 나타나지 않았으며, 기타 해부학적 소견에 있어서도 대조군과 비교하여 아무런 이상이 발견되지 않닸다. 따라서, 실시예1에서 얻은 건조 분말 엑기스는 극히 안전한 물질이라 사료된다.
[실험예 1]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 엑기스의 진통작용에 관한 효력 비교로서, 아세트산 유도 롸이딩 테스트를 다음과 같이 실시하였으며 그결과는 다음 표 3에 나타낸 바와 같다.
실험방법 : ICR(institute of Cancer Research)계 쥐에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻어진 쥐 1 kg당 200mg, 400mg씩 경구투여하고 1시간후 0.6% 아세트산을 쥐 몸무게 10g 당 0.1 ml의 용량으로 복강주사하고, 주사후 10분 후부터 10분간 각각의 쥐가 나타내는 통증 반응인 롸이딩(writhing : 등을 쭉펴거나 뒷 다리를 몸 뒤로 완전히 뻗어 제치는 현상)을 보이는 횟수를 관찰하였다.
상기 표 4의 결과로부터 본 발명과 같이 제조된 추출물은 롸이딩 횟수가 감소한 것으로 보아 진통작용이 우수함을 알 수 있다.
[실험예 2]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스 카라기난(carrageenan) 유도 급성 염증에 대한 억제작용을 비교하였으며, 카라기난에 의해 유도되는 발 부종의 억제정도를 대조군과 비교하여 백분율로 표시하여 그 결과를 첨부한 도1에 나타내었다.
실험방법 : SD(Spraque-Dawley)계 흰쥐에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻어진 생약 추출물을 경구 투여하고 1시간 후 1% 카라기난(carrageenan) 0.1ml를 좌측 뒷발바닥에 피하 주사한 후 5시간 동안 1시간 간격으로 좌측 뒷발이 부종을 측정하였다.
제1도에서 보는 것처럼 발명의 복방제 엑기스가 투여된 실시예 1,2의 경우가 염증에 대한 억제 효율이 높다.
[실험예 3]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 혈소판응집 억제 작용에 대한 비교 실험을 실시하였으며, 이때 혈소판 응집은 콜라젠(collagen)으로 유도하였고 그 결과는 첨부한 도2에 나타낸 바와 같다.
실험방법 : 가토의 혈액으로 부터 PRP(platelet rich plasma)를 제조하고 혈소판수가 혈액 1 ml당 2 x 108 개 되도록 조절한 후 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 엑기스를 첨가하여 혈소판 응집 측정기의 큐벳상에서 37℃로 2분동안 배양하고, 이후 콜라젠을 첨가하였을 때 혈소판의 응집이 억제되는 정도를 혈소판 응집 측정기를 이용하여 측정하였다.
제2도에서 보는 바와 같이 본 발명 복방제 엑기스를 첨가한 경우 시간의 경과에 따른 혈소판 응집 정도 증가가 거의 없음을 알 수 있다.
[실험예 4]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 전혈응고 억제작용에 관한 비교 실험을 행하였으며, 이때 혈액 응고는 콜라젠으로 유도하고 그 결과는 첨부한 도3에 나타낸 바와 같다.
실험방법 : 전혈(whole blood)에 동량의 생리식염수를 가하여 잘 혼화한 후 실험에 이용 하였다. 혈액응고 측정기의 큐벳상에서 미리 37℃로 배양한 혈액에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 시료 엑기스를 첨가하여 2분동안 더 배양하고, 이후 콜라젠을 첨가하였을 때 혈액이 응고되는 정도를 혈액응고 측정기를 이용하여 측정하였다.
제3도에서 보는 바와 같이 본 발명에 의해 제조된 엑기스를 첨가한 경우 시간의 경과에 따른 전혈 응고도 증가가 거의 없음을 알 수 있다.
[실험예 5]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 관절조직 분해효소인 히알룰로니다제(Hyalulonidase) 억제작용에 대한 비교 실험을 하였으며, 그 결과를 표5에 나타내었다.
실험방법 : 히알룰로니다제를 아세테이트 완충액상에서 37℃로 20분간 배양하여 활성화시킨 후에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 추출물과 기질로서 포타슘 히알룰로네이트(potassium hyaluronate)를 가하여 약 40분간 계속 배양한다. NaOH로 반응을 종결시키고 포타슘보레이트(potassium borate)를 가한후 100℃로 가온하고 DMBA(Dimethylbenzanthracene)로 발색시켜 흡광도를 측정하였으며 대조군과 비교하여 억제율을 계산하였다.
상기 표 5에서 보는 바와 같이 본 발명의 복방제 엑기스를 투여한 경우가 관절조직 분해효소의 활성화를 억제하는 정도가 크다.
[실험예 6]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 만성염증에 대한 비교효력 시험으로서 마이코박테리움 부티리쿰(Mycobacterium butyricum) 유도 만성 류마티스관절염 시험을 실시하였으며, 그 결과는 첨부한 도4에 나타낸 바와 같다.
실험방법 : 미네랄오일에 현탁시킨 열처리된 마이코박테리움 부티리쿰을 흰쥐의 우측 뒷발바닥에 0.05 ml씩 주사하여 만성 부종을 유도하고, 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 추출물을 투여한 후 15일 동안 부종 정도를 측정하였다. 각각의 엑기스는 1일 1회 16일 동안 경구 투여하였다.
제4도에서 보는 바와 같이 본 발명의 복방제 엑기스를 부여한 경우가 부종의 크기 증가율이 작음을 알 수 있다.
[실험예 7]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스와 5-리포옥시게나제(5-Lipoxygenase) 저해에 대한 효과를 아라키돈산(arachidonic acid) 및 칼슘 이온운반체(calcium ionophore ; A23187)에 의해 유도한 루코트리엔 B4(Leukotriene B4, LTB4)의 생성억제 정도로서 비교하였고, 그 결과는 첨부한 제5도에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 37℃로 맞추어진 RBL-1(Rat Blood Leukemia-1) 세포에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 시료 엑기스를 첨가하여 5분간 반응시킨후 20㎍/ml 아라키돈산과 1㎍/ml A23187를 동시에 가해 15분간 LTB4생성을 유도하였으며, 에틸아세테이트로 생성된 LTB4를 추출한 후 HPLC로 정량하였다.
제5도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 5-리포옥시게나제 효소활성을 억제하는 정도가 비교예 1∼3에 비해 현저하게 크다.
[실험예 8]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스와 사이클로옥시게나제-I(Cyclooxygenase-I) 저해효과에 대한 비교실험을 행하였으며, 활성의 시작은 아라키돈산으로 유도하고, 그 결과는 첨부한 제6도에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 37℃로 맞추어진 사이클로옥시게나제-I에 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 시료엑기스를 첨가하여 100 μM의 아라키돈산과 함께 2분간 반응시킨 후 삼염화 초산(Trichloroacdtic acid, TCA)를 첨가하여 반응을 정지시킨 후 530 nm에서 흡광도를 측정하였다.
제6도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 사이클로옥시게나제-I 효소활성을 억제하는 정도가 비교예 1∼3에 비해 현저하게 높음을 알 수가 있다.
[실험예 9]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스와 사이클로옥시게나제-II(Cyclooxygenase-II) 저해효과에 대한 비교실험을 행하였으며, 활성의 시작은 아라키돈산으로 유도하고, 그 결과는 첨부한 도7에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 사이클로옥시게나제-II(Cyclooxygenase-II) 27℃에 맞추어 둔 분석관에 넣고 온도를 맞운 후 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에서 얻은 엑기스를 함께 첨가하여 500μM의 아라키돈산과 함께 1분 30초간 반응시킨 후 삼염화초산(Trichloroacetic acid, TCA)를 첨가하여 반응을 정지시킨 후 532 nm에서 흡광도를 측정하였다.
제7도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 사이클로옥시게나제-II 효소활성을 억제하는 정도가 비교예 1∼3에 비해 현저하게 높음을 알 수가 있다.
[실험예 10]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 B-임파구(B-Lymphocyte) 증식억제에 대한 비교실험을 행하였으며, 이때 B-임파구의 증식은 지방성 다당(Lipopolysaccharide, LPS)로서 유도하고, 그 결과는 첨부한 도8에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 37℃로 맞추어진 배양용기에 1 ml당 106개의 B-임파구가 있도록 한 후에 상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스를 첨가하고 지방성 다당(LSP)을 1 ml당 10㎍을 첨가하여 24시간 배양시킨 후 삼중 수소로 방사능 표시된 2 μCi의 티미딘(Thymidine-3H)을 넣고 48시간을 배양 후 방사능계수 측정기(Liquid Scincillation Counter, LSC)로 정량하였다.
제8도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 B-임파구의 증식억제효과 정도가 비교예 1∼3에 비하여 매우 큼을 알 수가 있다.
[실험예 11]
상기 실시예1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 T-임파구(T-Lymphocyte) 증식억제에 대한 비교실험을 행하였으며, 이때 T-임파구의 증상은 콘카나발린-A(Concanavalin-A, Con-A)로서 유도하고, 그 결과는 첨부한 제9도에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 37℃로 맞추어진 배양용기에 ml 당 5 106개의 T-임파구가 있도록 한 후에 상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스를 첨가하고 콘카나발린-A(Concanavalin-A)를 ml 당 3㎍이 되도록 첨가하여 24시간 배양시킨 후 삼중 수소로 방사능 표시된 2 μCi의 티미딘(Thymidine-3H)을 넣고 48시간을 배양 후 방사능계수 측정기(Liquid Scincillation Counter, LSC)로 정량하였다.
제9도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 T-임파구 증식억제 효과정도가 비교예 1∼3에 비하여 매우 큼을 알 수가 있다.
[실험예 12]
상기 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스의 유해활성산소 라디칼(Superoxide radical) 소거작용에 대한 비교효과를 잔틴- 잔틴옥시다제(Xanthine-Xanthine oxidase)에 의해 발생된 산소라디칼의 소거정도로서 비교하였고, 그 결과는 첨부한 도10에 나타낸 바와같다.
실험방법 : 37℃로 맞추어진 잔틴옥시다제 용액에 시토크롬-c(Cytochrome-c, Cyt-c) 및 실시예 1∼2 및 비교예 1∼3에 의해 제조된 엑기스를 첨가하고 잔틴으로 산소라디칼 생성을 유도한 후 시토크롬-c의 산화에 따른 색의 변화정도를 분광광도계를 사용하여 540 nm에서 측정하였으며, 그 기울기의 변화정도로서 산소라디칼 소거정도를 비교하였다.
제10도에서 보는 바와 같이 본 발명의 생약복합제를 첨가한 경우 활성산소소거 효과정도가 비교예 1∼3에 비하여 매우 큼을 알 수가 있다.
[제조예 1]
상기 실시예 1에 의해 제조된 분말 엑기스를 이용하여 다음과 같은 조성으로 경구투여용 정제를 제조하였다.
조성
[제조예 2]
상기 실시예 1에 의해 제조된 분말 엑기스를 다음과 같은 조성으로 경구 투여용 정제를 제조하였다.
조성
[제조예 3]
상기 실시예 1에 의해 제조된 분말 엑기스를 이용하여 다음과 같은 조성으로 연고제를 제조하였다.
조성
[제조예 4]
상기 실시예 1에 의해 제조된 분말엑기스를 이용하여 다음과 같은 조성으로 주사제를 제조하였다.
조성
주사용앰플 : 실시예 1 분말엑기스 100㎎
만니톨 180㎎
대응하는 용매앰플 : Na2HPO4·12H2O 26㎎
주사용 물 2974㎎
상기 제조예 1∼4에 의해 제조된 정제, 연고제 및 주사제는 본 발명의 위령선, 천화분, 하고초의 생약복합체를 이용한 제제로서 지표성분인 올레아놀린산, 로스마리닌산을 일정 농도 이상 함유하고 있으며 소염진통제, 만성류마티스관절염 치료제 및 혈액순환 개선제로서 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 위령선, 천화분 및 화고초로부터 추출 정제된 유효성분을 함유하고 있는 생약조성물은 소염 진통작용, 혈소판 응집억제작용, 전혈 응고 억제작용, 관절조직 분해효소의 억제작용, 면역세포증식 억제작용, 염증유발관련 효소 억제작용, 유해활성산소라디칼 소거작용 및 만성류마티스관절염 치료작용을 가지고 있어 소염진통제, 만성류마티스 관절염 치료제 및 혈액순환 개선제로서 유용하다.
Claims (12)
- 위령선, 천화분 및 하고초의 혼합 생약으로부터의 추출물을 포함하는 복합 생약조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혼합생약은 위령선, 천화분 및 하고초가 1 : 0.5∼2 : 0.5∼1.5의 중량비로 혼합된 것임을 특징으로 하는 복합 생약조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 추출물은 로스마리닌산과 올레아놀린산이 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 복합 생약조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 로스마리닌산은 전체 추출물에 대해 0.3∼0.6 중량%로 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 복합 생약조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 올레아놀린산은 전체 추출물에 대해 3.0 ∼7.0 중량%로 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 복합 생약조성물.
- 생약을 물 또는 알콜성 수용액으로 추출하여서 생약제를 제조함에 있어서, (1) 위령선, 천화분 및 하고초의 생약을 1 : 0.5∼2 : 0.5∼1.5의 중량비로 혼합하고, 이 혼합생약을 물 또는 알콜성 수용액으로 추출하는 단계와, (2) 상기 추출단계에서 얻어진 여액을 동량의 수포화 n-부틸알콜 또는 수포화 프로필알콜로 층분리하여 알콜층을 감압 농축하는 단계와, (3)상기 농축단계에서 얻어진 엑기스를 물로 공비농축하고 동결건조하여 분말엑기스를 제조하는 단계로 이루어진 것을 특징으로 하는 복합생약제의 제조방법.
- 제6항에 있어서, 상기 추출단계는 혼합생약을 그 중량의 10∼15배의 물 또는 알콜성 수용액으로 환류 추출하고 여과한 다음, 얻어진 잔사는 혼합생약 중량의 7∼12배의 물 또는 알콜성 수용액을 가하여 가온여과하고, 여기에 상기 환류 추출여액을 가하여 다시 여과하는 방법으로 시행됨을 특징으로 하는 복합생약제의 제조방법.
- 제6항에 있어서, 상기 감압농축은 60∼70℃에서 시행됨을 특징으로 하는 복합생약제의 제조방법.
- 제6항에 있어서, 상기 공비농축은 엑기스 총량의 50∼100배의 물로 2∼3회 시행하는 것을 특징으로 하는 복합생약제의 제조방법.
- 제1항의 추출물에 대한 분말엑기스를 유효성분으로 함유하는 소염진통제.
- 제1항의 추출물에 대한 분말 엑기스를 유효성분으로 함유하는 만성류마티스관절염 치료제.
- 제1항의 추출물에 대한 분말 엑기스를 유효성분으로 함유하는 혈액순환개선제.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019960043017A KR0180567B1 (ko) | 1995-12-29 | 1996-09-30 | 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR95-66619 | 1995-12-29 | ||
KR1019950066619A KR960033466A (ko) | 1995-03-31 | 1995-12-29 | 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출 · 정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 |
KR1019960043017A KR0180567B1 (ko) | 1995-12-29 | 1996-09-30 | 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR970032882A KR970032882A (ko) | 1997-07-22 |
KR0180567B1 true KR0180567B1 (ko) | 1999-03-20 |
Family
ID=66332817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019960043017A KR0180567B1 (ko) | 1995-12-29 | 1996-09-30 | 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR0180567B1 (ko) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20010000815A (ko) * | 2000-10-20 | 2001-01-05 | 윤용길 | 신경마비 치료용 플라스타 |
KR20030082763A (ko) * | 2002-04-18 | 2003-10-23 | 에스케이케미칼주식회사 | 관절조직 보호 작용을 갖는 생약조성물 |
KR100483707B1 (ko) * | 2001-05-18 | 2005-04-18 | 에스케이케미칼주식회사 | 관절 보호용 생약조성물 |
WO2014133329A1 (ko) * | 2013-02-27 | 2014-09-04 | 에스케이케미칼 주식회사 | 관절염 치료용 복합 제제 |
KR20180011008A (ko) * | 2016-07-21 | 2018-01-31 | 서울대학교산학협력단 | 사위질빵 또는 끈끈이대나물 추출물을 포함하는 피부염증 완화용 저자극성 화장품 조성물 |
KR20220071956A (ko) | 2020-11-24 | 2022-05-31 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
KR20220071957A (ko) | 2020-11-24 | 2022-05-31 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100858733B1 (ko) * | 2002-04-22 | 2008-09-17 | 에스케이케미칼주식회사 | 관절 보호용 과루근 생약조성물 |
-
1996
- 1996-09-30 KR KR1019960043017A patent/KR0180567B1/ko active IP Right Grant
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20010000815A (ko) * | 2000-10-20 | 2001-01-05 | 윤용길 | 신경마비 치료용 플라스타 |
KR100483707B1 (ko) * | 2001-05-18 | 2005-04-18 | 에스케이케미칼주식회사 | 관절 보호용 생약조성물 |
KR20030082763A (ko) * | 2002-04-18 | 2003-10-23 | 에스케이케미칼주식회사 | 관절조직 보호 작용을 갖는 생약조성물 |
WO2014133329A1 (ko) * | 2013-02-27 | 2014-09-04 | 에스케이케미칼 주식회사 | 관절염 치료용 복합 제제 |
KR20180011008A (ko) * | 2016-07-21 | 2018-01-31 | 서울대학교산학협력단 | 사위질빵 또는 끈끈이대나물 추출물을 포함하는 피부염증 완화용 저자극성 화장품 조성물 |
KR20220071956A (ko) | 2020-11-24 | 2022-05-31 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
KR20220071957A (ko) | 2020-11-24 | 2022-05-31 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
WO2022114795A1 (ko) * | 2020-11-24 | 2022-06-02 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
KR20230153973A (ko) | 2020-11-24 | 2023-11-07 | 에스케이케미칼 주식회사 | 고함량의 천연물 유래 유효성분을 포함하는 약학 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR970032882A (ko) | 1997-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2948536B2 (ja) | 調合した薬用植物から生物学的に有効な成分を抽出し及び精製する方法、並びにそれらの抽出組成物 | |
Khare | Indian herbal remedies: rational western therapy, ayurvedic and other traditional usage, botany | |
KR0180567B1 (ko) | 복방 생약제로부터 유효활성 성분의 추출.정제방법과 그 추출물을 함유한 생약 조성물 | |
JP4106418B2 (ja) | 軟骨保護用生薬組成物 | |
Seriki et al. | Analysis of phytoconstituents of Desmodium adscendens in relation to its therapeutic properties | |
CN110367522A (zh) | 一种用于增强免疫力的药膳组合物及其制备方法 | |
Shahid et al. | Phytochemical group test and pharmacological investigations of Persicaria barbata (L.) H. Hara | |
AU2002219677A1 (en) | Herbal drug composition for cartilage protection | |
Akah et al. | Evaluation of the anti-snake venom activity of leaf extract of Sansevieria liberica ger. & labr (Agavaceae.) in mice | |
KR100847440B1 (ko) | 염증성 질환 예방 및 치료용 복합 생약제 | |
Mohammed et al. | Evaluation of the effect of aqueous leaf extract of jute mallow corchorus olitorius on some biochemical parameters in alloxan-induced diabetic rats | |
KR20000054393A (ko) | 구성약제의 만성골다공증 및 류마티스 관절염 치료를 위한물추출물 및 추출방법 | |
Ogbole et al. | Hepatoprotective and Antidyslipidemic Activities of Methanolic Extract of Garcinia kola Leaves in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats | |
CN107412393B (zh) | 一种黄皮叶多酚提取物的制备方法及其应用 | |
TW201306851A (zh) | 用於治療糖尿病之植物萃取物及其製備方法 | |
Saad et al. | Tradition and Perspectives of Greco‐Arab and Islamic Herbal Medicine | |
KR100552991B1 (ko) | 진교로부터 유효 활성 성분의 추출·정제 방법과 그 추출물을함유한 생약 조성물 | |
Molly et al. | Effect of Murraya Koenigii (Curry Leaves) powder on the liver and renal functions in women with hyperlipidemia | |
CN116509921B (zh) | 米团花二倍半萜提取物k01在制备治疗脓毒血症的药物中的应用 | |
Abdelrahman | Hepatoprotective activity of ethanolic and ethyl acetate extracts of Sterculia Setigera against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in albino rats | |
US20030157208A1 (en) | Cynomoriaceae extract and use in treating erectile dysfunction | |
Jose et al. | Pharmacological Profile of Vatsanabha: Visha Drug: Amrita Guna | |
KR20080033737A (ko) | 숙취예방 및 해소를 위한 생약 추출물 및 이를 이용한 기능성 식품 | |
Thoudam et al. | Chapter-3 A Review Study on nutraceutical and nutritional efficacy of Crassocephalum crepidioides | |
Singh | ROLE OF ASHWAGANDHA IN THE CURE OF COVID 19 PANDEMIC |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131122 Year of fee payment: 16 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141120 Year of fee payment: 17 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151120 Year of fee payment: 18 |