ES2303860T3 - Compuesto de estroncio para el tratamiento del dolor en los tejidos blandos subcutaneos. - Google Patents

Abstract

Uso de una composición tópica que comprende un compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable, un vehículo fisiológicamente tolerable y un agente potenciador de la penetración en la piel para la fabricación de un medicamento de uso en el tratamiento de dolor en los tejidos blandos subcutáneos.

Description

Compuesto de estroncio para el tratamiento del dolor en los tejidos blandos subcutáneos.

La invención se refiere al uso de compuestos de estroncio para la fabricación de medicamentos para su uso en métodos de tratamiento del dolor en los tejidos blandos subcutáneos, en particular dolor crónico y al uso de composiciones farmacéuticas novedosas que contienen estroncio.

El dolor es una experiencia subjetiva. Según la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (AIED), el dolor es una experiencia sensorial y emocional desagradable que está asociada con el daño en el tejido. El cuerpo tiene sus propios mecanismos inhibidores que usan encefalinas y endorfinas para suprimir los impulsos del dolor. Otros mecanismos corporales, en ciertas situaciones, actúan intensificando el dolor. Como el dolor es una experiencia tan compleja, no es sorprendente que varíe de persona a persona o que, en el mismo individuo, pueda variar con el tiempo, lugar y situación.

El dolor puede generalmente clasificarse como perteneciente a uno de los siguientes tipos:

dolor nociceptivo;

dolor neuropático;

dolor psicogénico; y

dolor idiopático.

El dolor puede también clasificarse como agudo o crónico. Por dolor crónico se entiende un dolor que ha continuado o repetido durante más de 6 meses y al que no se le puede dar una terapia causal. Quienes padecen el dolor crónico pueden definirse como individuos que experimentan dolor durante un período de tiempo prolongado como resultado, por ejemplo, de una enfermedad musculoesquelética, accidentes (por ejemplo, lesiones deportivas), intervenciones quirúrgicas, cáncer en los tejidos blandos (por ejemplo, cáncer de garganta), disfunción de sínfisis púbica, tejido cicatricial, o a patologías o enfermedades, por ejemplo reumatismo.

A nivel mundial, hay una demanda creciente de tratamientos para reducir o eliminar el dolor crónico o agudo. Los actuales tratamientos de alivio del dolor a menudo suponen medicación o destrucción de los nervios. Sin embargo, sigue habiendo una necesidad de métodos para el alivio del dolor agudo y crónico, especialmente de dolores en los tejidos blandos subcutáneos, por ejemplo, dolor muscular o de tendones, dolor en tejido cicatricial o en sitios de incisiones quirúrgicas, dolores articulares, dolores torácicos, dolores de espalda, dolores bursales (es decir, asociados a bursitis), etc., y especialmente métodos de tratamiento que pueden llevarse a cabo por la persona que padece el dolor sin asistencia médica.

Los compuestos de estroncio se conocen para uso tópico en el tratamiento de picor o irritación de la piel y las membranas mucosas y de los dientes. También se conocen compuestos de estroncio radiactivo para el uso en el tratamiento del dolor asociado al cáncer en huesos con metástasis (en virtud de los efectos de la radiación emitida por los radionúclidos de estroncio).

El documento US-A-5.866.168 describe el uso de composiciones dermatológicas/farmacéuticas que pueden incluir estroncio para el tratamiento y/o alivio del dolor asociado con varios trastornos de la piel, tales como herpes zóster, lesiones posherpéticas, escaldaduras, quemaduras, demodicidosis, úlcera cutánea, fibrosis, cicatrización hipertrófica, acné rosácea, etc.

El documento US-A-5.851.556 se refiere al uso de sales de metales alcalinotérreos, que incluyen entre otras sales de estroncio, en composiciones para el tratamiento de pieles sensibles.

Sin embargo ahora hemos encontrado sorprendentemente que los compuestos de estroncio pueden usarse también eficazmente para reducir o eliminar el dolor de los tejidos blandos subcutáneos.

Así, visto desde un aspecto, la invención proporciona el uso de una composición tópica que comprende un compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable, un vehículo fisiológicamente tolerable y un agente potenciador de la penetración en la piel fisiológicamente tolerable para la fabricación de un medicamento para el uso en el tratamiento de dolor de tejido blando subcutáneo (por ejemplo, dolor muscular, en nervios, en tendones o bolsas, en particular dolor muscular), en particular dolor crónico o agudo, especialmente dolor crónico.

El dolor tratado según la invención puede, por ejemplo, estar asociado con bursitis, tendinitis, reumatismo, neuropatía, intervenciones quirúrgicas, lesiones (por ejemplo, lesiones deportivas), tejido cicatricial, sospecha de infarto cardíaco, músculos de la espalda, cáncer de tejido blando, disfunción de sínfisis púbica y enfermedades musculoesqueléticas. Normalmente, sin embargo, no se usará para el tratamiento de dolores de cabeza o de estómago, aunque se puede si se desea.

El compuesto de estroncio usado según la invención es preferiblemente no radiactivo. Por "no radiactivo" se entiende en el presente documento que el compuesto de estroncio no está tan enriquecido con isótopos radiactivos de estroncio como para ser calificado como material radiactivo para fines médicos. Aunque una pequeña proporción del estroncio presente en el compuesto de estroncio puede naturalmente ser radiactiva, el contenido de isótopos de estroncio radiactivos del compuesto de estroncio generalmente no debe ser superior a 1000 veces la abundancia natural, preferiblemente no superior a 100 veces, más preferiblemente no superior a 5 veces. Lo más preferiblemente, el compuesto de estroncio contiene isótopos de estroncio radiactivos en una cantidad no superior a sus abundancias naturales.

El compuesto de estroncio usado según la presente invención puede ser cualquier compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable que, con su administración, puede actuar como fuente de iones estroncio. Normalmente, el compuesto será una sal inorgánica u orgánica o un complejo, por ejemplo con un agente quelante. Ejemplos de compuestos preferidos incluyen cloruro, nitrato, sulfato, malato, citrato, lactato, oxalato, malato, fumarato, tartrato, malonato, acetato, gluconato, glutaconato, p-aminohipurato, succinato, fosfato, hidrogenofosfato, glicerofosfato, aminocaproato, mandelato, dibenzoiltartrato, estearato, ascorbato, benzoato, 3,4-dimetoxibenzoato y metotrexato y complejos con penicilamina, tiroxina, leucina, etc. De forma especialmente preferible, el compuesto de estroncio, si está en forma de sal, está en forma de cloruro, nitrato, acetato, citrato, lactato o hidrogenofosfato, en particular cloruro, acetato, citrato, lactato o hidrogenofosfato, más en particular cloruro. Sin embargo, el compuesto de estroncio alternativamente puede estar presente en forma de complejo quelato, por ejemplo con un compuesto de ácido policarboxílico o de ácido polifosfórico o un poliéter cíclico. Ejemplos de agentes quelantes apropiados se conocen bien en los campos de la medicina nuclear y la obtención de imágenes por resonancia magnética (véase, por ejemplo, la bibliografía científica y de patente de Amersham, Nycomed, Schering, Salutar, Bracco, Sterling Winthrop, Mallinckrodt, etc.). El uso de poliquelantes lineales o cíclicos, tales como EDTA, DTPA, EGTA, DTPA-BMA, DOTA, DO3A, ácido 1,2-di(aminoetoxi)etano-N,N,N',N'-tetraacético, Kryptofix 5 y Kryptofix 222, especialmente EDTA, se prefiere particularmente.

Se prefiere especialmente que el compuesto de estroncio se administre junto a un analgésico adicional, por ejemplo, aspirina, ibuprofeno u otro AINE o inhibidor de COX-2, o como sal o complejo de tal analgésico.

Si se desea, el compuesto de estroncio puede administrarse como una sal o un complejo de un compuesto farmacológico que tiene un grupo ácido o amino, preferiblemente un compuesto de este tipo con un efecto fisiológico beneficioso para una molestia padecida por el paciente, por ejemplo, uno eficaz para tratar el estado subyacente responsable del dolor. En el caso de fármacos de amino, el compuesto de estroncio resultante podría ser normalmente un quelato de estroncio que tiene el fármaco de amino como contraión. Ejemplos de tales compuestos farmacológicos incluyen nistatina, mesalazina, sulfasalazina, olsalazina, ácido glutámico, repaglinida, ácido pantoténico, epoprostenol, iloprost, tirofibán, ácido tranexámico, ácido fólico, furosemida, bumetanida, ácido canreónico, captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, fosinopril, trandolapril, valsartán, telmisartán, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina, sulfadiazina, tretinoína, adapaleno, ácido azelaico, dinoprostona, levotiroxina, litironina, doxiciclina, limeciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, ampicilina, amoxicilina, mecilinam, benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina, diclosacilina, cloxacilina, piperacilina, ácido clavulánico, tazobactam, cefalexina, cefalotina, cefoxitina, cefuroxima, ceftazidima, ceftriaxón, aztreonam, meropenem, imipenem, cilastatina, ciprofloxacino, ácido nalixídico, ácido fusídico, foscarnet y zanamivir.

Los compuestos de estroncio usados en la presente invención incluyen sales o complejos de estroncio con inhibidores de la ciclooxigenasa (diferentes a los salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) y oxicam (por ejemplo, piroxicam y tenoxicam)), con aminoácidos y con agentes quelantes multidentados (diferentes a EDTA o EGTA) que tienen la capacidad de formar más de 3, preferiblemente más de 4 uniones de coordinación de metales.

Ejemplos de inhibidores de la ciclooxigenasa apropiados (por ejemplo inhibidores COX1 y/o COX2) incluyen AINE tales como amfenaco, bendazaco, bufexamaco, cinmetacina, diclofenaco, etodolaco, felbinaco, fenbufeno, fenoprofeno, fentiaziaco, ácido flufenámico, flunixina, flunoxaprofeno, flurbiprofeno, furprofeno, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, lonazolaco, loxoprofeno, ácido mefenámico, mofezolaco, naproxeno y ácido niflúmico. Las sales o complejos de estroncio pueden prepararse fácilmente mediante la reacción de carbonato de estroncio con la forma ácida de estos compuestos en disolución.

Ejemplos de aminoácidos que pueden usarse para formar compuestos de estroncio para su uso según la invención incluyen todos los alfa-aminoácidos naturales, por ejemplo tirosina, leucina, lisina, etc. Como con los inhibidores de COX, los compuestos pueden prepararse en disolución usando carbonato de estroncio y el aminoácido. Sin embargo, también pueden usarse otras sales de estroncio, por ejemplo el cloruro, acetato e hidróxido.

Ejemplos de agentes quelantes que pueden usarse para producir compuestos de estroncio para su uso en la presente invención incluyen aquellos con una cadena principal de dietilentriamina o tetraazaciclododecano que lleva al menos un grupo de unión a metales de oxiácido (por ejemplo, ácido carboxílico o fosfórico) en los átomos de nitrógeno de la cadena principal, por ejemplo, DTPA, DTPA-bismetilamida, DOTA, DO3A, hidroxipropil-DO3A, etc. Éstos se conocen bien en el campo de los agentes de contraste para la obtención de imágenes para diagnóstico y una vez más los compuestos de estroncio puede prepararse fácilmente en disolución a partir de carbonato de estroncio.

El compuesto de estroncio se administra en una composición farmacéutica que comprende al menos un vehículo o excipiente fisiológicamente tolerable. El compuesto de estroncio pude constituir hasta el 100% en peso de la composición, preferiblemente del 0,005 al 50% en peso, más preferiblemente del 0,05 al 20% en peso, especialmente del 0,1 al 10% en peso, en particular del 0,1 al 3% en peso. Pueden usarse vehículos y excipientes farmacéuticos convencionales, por ejemplo, disolventes (agua, etanol, etc), agentes gelificantes, conservantes, emulsionantes, agentes redox (por ejemplo, antioxidantes), agentes de expansión, espesantes, modificadores de la viscosidad, modificadores del pH, etc.

Las composiciones de estroncio para su uso en la invención pueden adoptar cualquier forma conveniente para la administración tópica. Así, las composiciones pueden estar, por ejemplo, en la forma de disoluciones, dispersiones, suspensiones, geles, sistemas líquido-cristalinos y precursores de cristal líquido, emulsiones, jarabes, cremas, pastas, ungüentos, pomadas, aerosoles, etc. Para la administración tópica, se prefieren las disoluciones, cremas, pastas, ungüentos, emulsiones y geles.

Las composiciones contienen un potenciador de penetración en la piel.

Ejemplos de agentes potenciadores de la penetración en la piel adecuados incluyen laurato de propilenglicol, monolaurato de propilenglicol, monocaprilato de propilenglicol, miristato de isopropilo, laurilsulfato de sodio, cloruro de dodecilpiridinio, ácido oleico, propilenglicol, monoetil éter de dietilenglicol, ésteres de ácido nicotínico, fosfolípidos de soja hidrogenada, aceites esenciales, alcoholes (tales como etanol, isopropanol, n-octanol y decanol), terpenos, N-metil-2-pirrolidina, alfa-tocoferol, succinato de polietilenglicol (TPGS), Tween 80 y otros tensioactivos, dimetil-beta-ciclodextrina y dimetilsulfóxido, especialmente DMSO.

El uso farmacéutico tópico de las composiciones de estroncio que contienen un potenciador de la penetración que es dimetilsulfóxido, es novedoso y forma un aspecto más de la invención.

Así, visto desde otro punto de vista, la invención proporciona una composición para uso tópico farmacéutico (por ejemplo, para el alivio del dolor) que comprende un compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable, un vehículo fisiológicamente tolerable (por ejemplo, un disolvente acuoso, gel, pasta, emulsión o crema) y un agente potenciador de la penetración en la piel fisiológicamente tolerable que es dimetilsulfóxido.

Algunas composiciones de estroncio que contienen un agente potenciador de la penetración que es el dimetilsulfóxido, son novedosas y forman un aspecto más de la invención, tal como se define en la reivindicación 15.

La invención se ilustra además en los siguientes Ejemplos no limitantes. Los ejemplos 1-17 ilustran composiciones que contienen estroncio y compuestos de estroncio adecuados para su uso en la preparación de composiciones farmacéuticas según la invención.

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Ejemplo 1 Composición

Se preparó una composición que contenía estroncio como una disolución al 0,1% de peso de cloruro de estroncio hexahidratado en agua.

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Ejemplo 2 Composición

Se preparó una composición que contenía estroncio como una disolución en agua del 0,1% en peso de cloruro de estroncio hexahidratado, el 0,1% en peso de cloruro de magnesio hexahidratado y el 0,1% en peso de cloruro de calcio hexahidratado.

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Ejemplo 3 Producción del complejo de estroncio (II) del ácido etilendiaminotetraacético (SrEDTA)

Una suspensión de carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido etilendiaminotetraacético (1,98 g, 6,77 mmol) en agua (25 ml) se agitó a 70ºC durante 30 minutos. La disolución transparente se evaporó hasta sequedad y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un material cristalino blanco. Producción de 2,79 g (109% calculado como producto anhidro). Punto de fusión superior a 250ºC.

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Ejemplo 4 Producción del complejo de estroncio (II) de ácido etilen-bis(oxietilen-nitrilo)tetraacético (SrEGTA)

Una suspensión de carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido etilenbis(oxietilen-nitrilo)tetraacético (2,58 g, 6,77 mmol) en agua (25 ml) se agitó a 70ºC durante 6,5 horas. La disolución llegó a ser casi transparente. La disolución se filtró a temperatura ambiente y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un material blanco cristalino. Producción de 1,54 g (49%).

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Ejemplo 5 Producción de salicilato de estroncio (II)

Una suspensión de carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido salicílico (1,87 g, 13,5 mmol) en agua (25 ml) se agitó durante 4 horas. La disolución llegó a ser amarillo pálido y casi transparente. La disolución se filtró a temperatura ambiente y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un polvo rojo pálido. Producción de 2,1 g (86%). Punto de fusión superior a 300ºC.

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Ejemplo 6 Producción del complejo de estroncio (II) del ácido dietilentriaminopentacético (SrDTPA)

Una suspensión de carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido dietilentriaminopentacético (2,67 g, 6,77 mmol) en agua (25 ml) se agitó a 80ºC durante 19 horas. La parte insoluble se filtró a temperatura ambiente y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un material cristalino blanco/amarillo pálido. Producción de 1,6 g (49%). Punto de fusión de aproximadamente
250ºC.

El compuesto del título también se preparó con un rendimiento del 51% utilizando un procedimiento similar con acetato de estroncio en vez de carbonato de estroncio.

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Ejemplo 7 Producción del complejo de estroncio (II) de ácido L-ascórbico

Una suspensión de carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido L-ascórbico (2,39 g, 13,5 mmol) en agua (25 ml) se agitó a 80ºC durante 7 horas. La mezcla se volvió de color amarillo. Se filtró la mezcla a temperatura ambiente, y el filtrado se evaporó hasta sequedad y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un polvo amarillo. Producción de 2,50 g (78%). Punto de fusión de aproximadamente 250ºC.

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Ejemplo 8 Producción del complejo de estroncio (II) del 6-palmitato de ácido L-ascórbico

Una disolución de cloruro de estroncio hexahidratado (0,32 g, 1,2 mmol) en agua (3 ml) se añadió a una disolución con agitación de 6-palmitato de ácido L-ascórbico (1,0 g, 2,4 mmol) en etanol/agua (100 ml, 50:50 (volumen)) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó durante 5 minutos y se aisló el compuesto del título por filtración y se secó mediante liofilización. Producción de 0,514 g (47%). Polvo blanco.

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Ejemplo 9 Producción de sal de estroncio de ibuprofeno

Se disolvió ibuprofeno (2,59 g, 12,5 mmol) en agua (100 ml) que contenía hidróxido de sodio (0,503 g, 12,5 mmol). Se añadió una disolución de cloruro de estroncio hexahidratado (1,68 g, 6,3 mmol) en agua (5 ml). La mezcla se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente y se aisló el compuesto del título por filtración y se secó. Producción de 1,30 g (44%). Punto de fusión > 300ºC.

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Ejemplo 10 Producción de sal de estroncio de diclofenaco

Se disolvió diclofenaco (0,35 g, 1,18 mmol) en agua/etanol (30 ml, 50:50 (volumen)) que contenía hidróxido de sodio (24 mg, 0,59 mmol). Se añadió una disolución de cloruro de estroncio hexahidratado (0,16 g, 0,59 mmol) en agua (3 ml). La mezcla se agitó durante 20 minutos, y se aisló el compuesto del título por filtración y se secó. Producción de 0,122 g (15%).

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Ejemplo 11 Producción de estearato de estroncio

Se disolvió ácido esteárico (2,97 g, 10,4 mmol) en agua/etanol (100 ml, 50:50 (volumen)) que contenía hidróxido de sodio (0,417 g, 10,4 mmol). La mezcla se calentó hasta 70ºC y se añadió una disolución de cloruro de estroncio hexahidratado (1,39 g, 5,2 mmol) en agua (3 ml). Se aisló el compuesto del título por centrifugación de precipitado formado. Producción de 1,6 g (46%).

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Ejemplo 12 Producción de sal de SrEDTA de dimeglumina

Se disolvieron estroncio-EDTA (1 g, 2,65 mmol) (del ejemplo 4) y N-metil-D-glucamina (1,03 g, 529 mmol) en agua (10 ml) y se agitaron a 70ºC durante 30 minutos. Se filtró la mezcla y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título como un material cristalino blanco. Producción de 0,722 g (36%).

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Ejemplo 13 Producción de benzoato de estroncio

Se agitaron carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido benzoico (1,65 g, 13,5 mmol) en agua (30 ml) durante 4 horas a 70ºC. Se filtró la mezcla y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título. Producción de 1,8 g (81%).

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Ejemplo 14 Producción de glutarato de estroncio

Se agitaron carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y ácido glutárico (0,89 g, 6,77 mmol) en agua (30 ml) durante la noche a 70ºC. Se filtró la mezcla y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Se aisló el compuesto del título. Producción de 1,23 g (83%).

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Ejemplo 15 Producción de sal de estroncio de alanina

Se agitaron hidróxido de estroncio octahidratado (1,0 g, 3,79 mmol) y L-alanina (0,67 g, 7,52 mmol) en agua (30 ml) durante 4 horas a temperatura ambiente. Se filtró la mezcla y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Producción de 0,81 g (63%).

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Ejemplo 16 Producción de hipurato de estroncio

Se agitaron carbonato de estroncio (0,5 g, 3,39 mmol) y ácido hipúrico (1,215 g, 6,77 mmol) en agua (30 ml) a 70ºC durante 5 horas. Se filtró la mezcla y se evaporó hasta sequedad el filtrado y se secó a vacío a temperatura ambiente. Producción de 1,25 g (83%).

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Ejemplo 17 Producción de un quelato de estroncio con ácido 1,2-di(2-aminoetoxi)etano-N,N,N',N'-tetraacético

Se agitaron carbonato de estroncio (1,0 g, 6,77 mmol) y el ácido 1,2-di(2-amino-etoxi)etano-N,N,N',N'-tetraacético (2,58 g, 6,77 mmol) en agua (30 ml) a 85ºC durante 48 horas. Se evaporó la mezcla y se secó a vacío el compuesto del título a temperatura ambiente. Producción de 2,55 g (81%).

Los compuestos de los ejemplos 3 a 17 pueden formularse para la administración tópica en cualquier forma conveniente (por ejemplo geles, cremas, disoluciones, etc.) usando vehículos y excipientes farmacéuticos convencionales.

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Ejemplo 18 Composición de penetración en la piel

Se preparó una composición que contenía estroncio disolviendo 40 g de cloruro de estroncio hexahidratado en 1000 ml de disolvente. La composición del disolvente era:

50% (volumen) de agua destilada

25% (volumen) de Tetraglycol® (glicofurol)

25% (volumen) de DMSO

Dos pacientes con enfermedad de Bechterev habían estado usando fármacos antiinflamatorios no esteroideos y opioides sin alivio del dolor en las articulaciones iliosacras. La composición de este ejemplo se administró dérmicamente en las articulaciones iliosacras, de dos a tres veces al día. Ambos pacientes observaron un alivio completo del dolor.

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Ejemplo 19 Hidrogel que contiene ibuprofeno, ascorbato de estroncio y potenciador de la penetración en la piel

Se mezclaron ascorbato de estroncio (900 mg) del ejemplo 7 y laurilsulfato de sodio (450 mg) en gel Ibux al 5% (producido por Weifa AS, Oslo, Noruega) usando un mortero y una mano. (El gel Ibux contiene el 5% de ibuprofeno en un hidrogel que comprende hidroxietilcelulosa, alcohol bencílico, isopropanol, hidróxido de sodio y agua purificada). El gel resultante contenía el 1,2% en peso de estroncio.

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Ejemplo 20 Crema que contiene cloruro de estroncio y un potenciador de la penetración en la piel

Se mezclaron cloruro de estroncio hexahidratado (1,2 g) y laurilsulfato de sodio (0,3 g) en Unguentum Merck (1,3,5 g) usando un mortero y una mano. La crema contenía el 2,6% en peso de estroncio en la forma de cloruro de estroncio.

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Ejemplo 21 Pomada que contiene hidrocortisona y estearato de estroncio

Se mezcló estearato de estroncio (60 mg) del ejemplo 11 en una pomada de hidrocortisona al 1% (Galderma Nordic AB) usando un mortero y una mano (la pomada de hidrocortisona al 1% contiene el 1% de hidrocortisona, propilenglicol, parafina líquida, alcohol cetílico y Vaseline®). La pomada resultante contenía el 1% en peso de hidrocortisona y el 3% de peso de estearato de estroncio.

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Ejemplo 22 Pruebas clínicas de la composición del ejemplo 18

Una mujer de 35 años estuvo implicada en un accidente de coche siete años antes y había desarrollado dolor intenso en el cuello y en los hombros. La paciente había usado fármacos antiinflamatorios no esteroideos durante mucho tiempo sin efectos significativos. No había dormido de forma continua ninguna noche desde el accidente.

La paciente probó la composición del ejemplo 18 mediante administración tópica en las zonas de dolor. Notó un efecto de alivio del dolor después de un minuto y no tuvo o tuvo muy poco dolor en los siguientes 2 a 3 días. Después de la administración de la composición del ejemplo 18 fue capaz de dormir aproximadamente 10 horas cada una de las dos noches siguientes.

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Ejemplo 23 Pruebas clínicas de la composición del ejemplo 18

Nueve boxeadores con dolor en la cara y/o dedos han probado los efectos de la composición del ejemplo 18. La composición se administró directamente sobre la zona dolorosa. Se observó un alivio inmediato del dolor en todas las zonas dolorosas de estos boxeadores. La reducción del dolor estuvo presente durante un largo tiempo.

Cuatro boxeadores con dolor en la nariz y la zona de los ojos probaron los efectos de una composición que era una formulación al 2% en peso de cloruro de estroncio hexahidratado en el mismo disolvente que en el ejemplo 18 (es decir, el 50% de concentración de estroncio en el ejemplo 18). Esta formulación también mostró buenos efectos clínicos tanto relacionados con el alivio del dolor como en la reducción de la hinchazón de la zona dolorosa.

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Ejemplo 24 Pruebas clínicas de la composición del ejemplo 18

Una paciente con dolor en la zona pélvica como resultado de falta de ligamentos durante el embarazo había probado el tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos durante algún tiempo sin ningún efecto.

Se aplicó la formulación tópica del ejemplo 18 y dio como resultado una inmediata reducción del dolor. El efecto de alivio del dolor se extendió durante aproximadamente 6 horas por aplicación.

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Documentos citados en la descripción

Esta lista de los documentos citados por el solicitante se incluyó exclusivamente para informar al lector y no es parte integrante de la patente europea. Ésta se confeccionó con el máximo cuidado, pero la Oficina Europea de Patentes no asume, sin embargo, ningún tipo de responsabilidad por posibles errores u omisiones.

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Patente citadas en la descripción

\bullet US 5866168 A [0007]

\bullet US 5851556 A [0008]

Claims (15)

1. Uso de una composición tópica que comprende un compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable, un vehículo fisiológicamente tolerable y un agente potenciador de la penetración en la piel para la fabricación de un medicamento de uso en el tratamiento de dolor en los tejidos blandos subcutáneos.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho agente potenciador de la penetración en la piel es dimetilsulfóxido.

3. Uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicho compuesto de estroncio es cloruro de estroncio o nitrato de estroncio.

4. Uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que dicho compuesto de estroncio es cloruro de estroncio.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho vehículo es agua.

6. Uso según la reivindicación 1, en el que dicha composición comprende 40 g de cloruro de estroncio hexahidratado por 1000 ml de disolvente, en el que dicho disolvente comprende el 50% (volumen) de agua destilada, el 25% (volumen) de glicofurol y el 25% (volumen) de dimetilsulfóxido.

7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el tratamiento de dolor crónico en los tejidos blandos subcutáneos.

8. Uso según cualquier reivindicación anterior, en el que dicho medicamento se administra en la superficie de la piel.

9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, 7 y 8, en el que dicho tejido blando es músculo.

10. Composición para uso como producto farmacéutico tópico que comprende un compuesto de estroncio fisiológicamente tolerable, un vehículo fisiológicamente tolerable y un agente potenciador de la penetración en la piel fisiológicamente tolerable que es dimetilsulfóxido.

11. Composición según la reivindicación 10, para el alivio del dolor.

12. Composición según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en la que dicho compuesto de estroncio es cloruro de estroncio o nitrato de estroncio.

13. Composición según la reivindicación 10 o la reivindicación 11, en la que dicho compuesto de estroncio es cloruro de estroncio.

14. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en la que dicho vehículo es agua.

15. Composición farmacéutica tópica para aliviar el dolor que comprende 40 g de cloruro de estroncio hexahidratado por 1000 ml de disolvente, en la que dicho disolvente comprende el 50% (volumen) de agua destilada, el 25% (volumen) de glicofurol y el 25% (volumen) de dimetilsulfóxido.