ES2289695T3 - Un metodo para producir un compuesto de 4-nitroimidazol. - Google Patents
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Abstract
Un método para producir un compuesto de 4-nitroimidazol representado por la fórmula general (1): donde X2 representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, que comprende yodar un compuesto de 4-nitroimidazol representado por la fórmula general (2): donde cada uno de X1 y X2 representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y después reducir el compuesto de 5-yodo-4-nitroimidazol obtenido representado por la fórmula general (3): donde X2 se define como antes.
Description
Un método para producir un compuesto de
4-nitroimidazol.
La presente invención se refiere a un método
para producir un compuesto de 4-nitroimidazol.
Un compuesto de 4-nitroimidazol
representado por la siguiente fórmula general (1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde X^{2} representa un átomo
de cloro o un átomo de bromo, es útil como intermedio sintético
utilizado para producir diferentes fármacos y productos químicos
agrícolas, y se utiliza particularmente para producir agentes
antituberculosos.
Por ejemplo, los métodos representados mediante
el siguiente Esquema de reacción 1 y 2 eran conocidos previamente
como métodos para producir el compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1) (Jerzy Suwinski, Ewa Salwinska, Jan Watras, y Maria Widel,
Polish Journal of Chemistry, 56, 1261-1272
(1982)).
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema de reacción
1
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Esquema de reacción
2
donde X^{A} representa un átomo
de
halógeno.
No obstante, estos métodos tienen algunas
desventajas, y en ese caso, no son adecuados como métodos de
producción que se aplican industrialmente.
Por ejemplo, en el método representado por el
Esquema de reacción 1, los compuestos (6) y (7) que son intermedios
de reacción son químicamente inestables, y existe el riesgo de que
estos compuestos exploten debido a impactos tales como caída o
fricción. Además, en este método, la temperatura aplicada durante la
reacción para obtener el compuesto (7) a partir del compuesto (6)
calentando (aproximadamente 130ºC) sobrepasa la TNR (Temperatura de
No Retorno; oscilando la temperatura máxima de 60ºC a 70ºC, a la
cual el compuesto se puede manejar seguramente en un aparato de
procesamiento químico) del compuesto (6). Así, ha resultado
extremadamente peligroso producir industrialmente el compuesto de
interés en un alto volumen mediante este método.
El método representado por Esquema de reacción 2
implica una reacción de nitración del compuesto (8). No obstante,
el compuesto (1a) sólo se puede obtener con bajos rendimientos
mediante tal nitración, y en ese caso, este método es desventajoso
industrialmente.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un método para producir un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1) con alto rendimiento y alta pureza mediante un método más seguro
que ocasione pocos riesgos tales como explosión.
Con el fin de lograr el objeto antes mencionado,
los autores de la presente invención han realizado intensos
estudios relativos a un método para producir un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1). Como resultado, los autores de la presente invención han
encontrado que se puede lograr el objeto antedicho sustituyendo
selectivamente un átomo de cloro o un átomo de bromo de la posición
5 de un compuesto de 4-nitroimidazol representado
por la fórmula general (2) indicada más abajo por un átomo de yodo,
y después reducir selectivamente la posición 5 del compuesto de
5-yodo-4-nitroimidazol
obtenido representado por la fórmula general (3) indicada más
abajo. Es decir, los autores de la presente invención han encontrado
que se puede producir un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1) con alto rendimiento y alta pureza mediante un método seguro
que ocasione pocos riesgos tales como explosión, que comprende
sustituir selectivamente un átomo de cloro o un átomo de bromo de
la posición 5 de un compuesto de 4-nitroimidazol
representado por la fórmula general (2) indicada más abajo por un
átomo de yodo, y después reducir selectivamente la posición 5 del
compuesto de
5-yodo-4-nitroimidazol
obtenido representado por la fórmula general (3) indicada más
abajo.
La presente invención se ha completado basándose
en estos hallazgos.
1. La presente invención proporciona un método
para producir un compuesto de 4-nitroimidazol
representado por la fórmula general (1):
donde X^{2} representa un átomo
de cloro o un átomo de bromo, que comprende yodar un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(2):
donde cada uno de X^{1} y X^{2}
representa un átomo de cloro o un átomo de bromo, y después reducir
el compuesto de
5-yodo-4-nitroimidazol
representado por la fórmula general
(3):
donde X^{2} se define como
antes.
2. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde el agente yodante es una
molécula de halógeno, ácido yodhídrico, o una sal metálica de ácido
yodhídrico.
3. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde la sal metálica de ácido
yodhídrico es yoduro de sodio, yoduro de potasio, yoduro de litio,
yoduro de cinc, yoduro de magnesio, o yoduro de aluminio.
4. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde el agente yodante se
utiliza con respecto al compuesto (2) a una razón molar entre 1,5:
1 y 15: 1, y el agente yodante es yoduro de sodio.
5. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde la reacción se lleva a
cabo en presencia de un catalizador de transferencia de fases.
6. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde el catalizador de
transferencia de fases se utiliza con respecto al compuesto (2) a
una razón molar entre 0,01: 1 y 1: 1, y el catalizador de
transferencia de fases es una sal de amonio cuaternario, sal de
fosfonio, o sal de piridinio.
7. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde el agente reductor es un
agente reductor de hidrogenación, y el agente reductor se utiliza
con respecto al compuesto (3) a una razón molar entre 1: 1 y 10:
1.
8. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde el agente reductor es un
agente reductor de hidrogenación catalítico, y el agente reductor
se utiliza con respecto al compuesto (3) a una razón en peso entre
0,1% en peso y 40% en peso.
9. La presente invención proporciona, en el
método de producción anterior, un método para producir un compuesto
de 4-nitroimidazol, donde la reacción se lleva a
cabo en presencia de trietilamina, trimetilamina, o
N-etildiisopropilamina.
El método para producir un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1) de la presente invención se describirá más abajo.
Esquema de reacción
3
donde X^{1} y X^{2} se definen
como
antes.
En el anterior Esquema de reacción 3, la
reacción para obtener compuesto (3) a partir del compuesto (2) se
puede llevar a cabo en un disolvente adecuado en presencia de un
agente yodante.
Como agente yodante, se pueden utilizar agentes
yodantes ampliamente. Los ejemplos de tal agente yodante pueden
incluir un átomo de halógeno tal como yodo, ácido yodhídrico, y
sales metálicas de ácido yodhídrico tales como yoduro de sodio,
yoduro de potasio, yoduro de litio, yoduro de cinc, yoduro de
magnesio, o yoduro de aluminio. De estas, es preferible el yoduro
de sodio. Tal agente yodante se utiliza con respecto al compuesto
(2), generalmente en una cantidad en exceso, y preferiblemente a una
razón molar entre 1,5: 1 y 15: 1.
Los ejemplos del disolvente pueden incluir:
agua; alcoholes tales como metanol, etanol, o isopropanol; cetonas
tales como acetona; acetonitrilo; hidrocarburos halogenados tales
como diclorometano, dicloroetano, cloroformo, o tetracloruro de
carbono; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, o
xileno; ésteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo;
éteres tales como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico,
dimetoxietano, o éter t-butilmetílico;
dimetilformamida; y mezclas disolventes de los mismos. Los
disolventes preferidos son agua y alcoholes.
Se pueden añadir ácidos tales como ácido
yodhídrico y/o catalizadores tales como un catalizador de
transferencia de fases a un sistema de reacción donde se lleva a
cabo la reacción anterior.
Los ejemplos del catalizador de transferencia de
fases pueden incluir una sal de amonio cuaternario, una sal de
fosfonio, y una sal de piridinio.
Los ejemplos de la sal de amonio cuaternario
pueden incluir sales de amonio cuaternario, donde un grupo
seleccionado del siguiente grupo está sustituido: un grupo alquilo
lineal o ramificado que contiene de 1 a 18 átomos de carbono; un
grupo fenilalquilo donde la porción alquílica es un grupo alquilo
lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; y un
grupo fenilo. Los ejemplos específicos de tal sal de amonio
cuaternario pueden incluir cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de
tetrabutilamonio, fluoruro de tetrabutilamonio, yoduro de
tetrabutilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, bisulfito de
tetrabutilamonio, cloruro de tributilmetilamonio,
tributilbencilamonio, cloruro de tetrapentilamonio, bromuro
tetrapentilamonio, cloruro de tetrahexilamonio, cloruro de
bencildimetiloctilamonio, cloruro de metiltrihexilamonio,
bencildimetil-octadecanilamonio, cloruro de
metiltridecanilamonio, cloruro de benciltripropilamonio, cloruro de
benciltrietilamonio, cloruro de feniltrietilamonio, cloruro de
tetraetilamonio, y cloruro de tetrametilamonio.
Los ejemplos de la sal de fosfonio pueden
incluir sales de fosfonio donde un grupo alquilo lineal o ramificado
que contiene de 1 a 18 átomos de carbono está sustituido. Un
ejemplo específico de tal sal de fosfonio puede ser cloruro de
tetrabutilfosfonio.
Los ejemplos de la sal de piridinio pueden
incluir sales de piridinio donde un grupo alquilo lineal o
ramificado que contiene de 1 a 18 átomos de carbono está
sustituido. Un ejemplo específico de tal sal de piridinio puede ser
cloruro de 1-dodecanilpiridinio.
El catalizador de transferencia de fases
antedicho se utiliza solo o combinando dos o más tipos.
El catalizador de transferencia de fases se
utiliza, con respecto a 1 mol del compuesto (2), en una cantidad
generalmente entre 0,01 y 1 mol, y preferiblemente entre 0,01 y 0,5
moles.
La reacción anterior se lleva a cabo a una
temperatura generalmente entre 0ºC y 150ºC, y preferiblemente entre
0ºC y 120ºC, y se lleva a cabo generalmente durante 1 a 80 horas
antes de la finalización.
En la reacción anterior, se yoda selectivamente
un átomo de cloro o un átomo de bromo de la posición 5 del anillo
de imidazol, y de ese modo, se produce eficientemente el compuesto
(3).
La reacción para obtener el compuesto (1) a
partir del compuesto (3) se lleva a cabo en un disolvente apropiado
en presencia de un agente reductor.
En cuanto a tales agentes reductores se utilizan
agentes reductores de hidrogenación, agentes reductores de
hidrogenación catalíticos, y otros agentes conocidos.
Los ejemplos del agente reductor de
hidrogenación pueden incluir: compuestos sulfito tales como
bisulfito de sodio, sulfito de sodio, pirosulfito de sodio, sulfito
de amonio, monohidrato de sulfito de amonio, o bisulfito de amonio;
borohidruros de tetraalquil(inferior)amonio tales como
borohidruro de tetrametilamonio, borohidruro de tetraetilamonio,
borohidruro de tetra-n-butilamonio,
o cianoborohidruro de
tetra-n-butilamonio;
cianoborohidruro de sodio, cianoborohidruro de litio, borohidruro
de sodio, y diborano. Estos agentes reductores de hidrogenación se
utilizan solos o combinando dos o más tipos.
Los ejemplos del agente reductor de
hidrogenación catalítico pueden incluir paladio, negro de paladio,
paladio-carbono, hidróxido de
paladio-carbono, rodio-alúmina,
platino, óxido de platino, cromita de cobre, acetato de paladio,
platino-alúmina, platino-carbono,
paladio-alúmina, negro de platino, y níquel Raney.
Estos agentes reductores de hidrogenación catalíticos se utilizan
solos o combinando dos o más tipos.
De estos agentes reductores, son preferibles los
agentes reductores de hidrogenación catalíticos, en concreto, óxido
de platino y paladio-alúmina.
En la presente invención, los agentes reductores
de hidrogenación y los agentes reductores de hidrogenación
catalíticos mencionados antes se pueden utilizar combinados.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la
presente memoria pueden incluir agua; ácidos grasos tales como
ácido acético; alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, o
isopropanol; hidrocarburos alifáticos tales como
n-hexano o ciclohexano; cetonas tales como acetona o
metiletilcetona; éteres tales como éter dietílico,
tetrahidrofurano, éter diisopropílico, monoglima, diglima,
1,4-dioxano, o dimetoxietano; hidrocarburos
aromáticos tales como benceno, tolueno, o xileno; ésteres tales
como acetato de etilo, acetato de metilo, o acetato de
n-butilo; disolventes polares apróticos tales como
dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida, o
1-metil-2-pirrolidinona
(NMP); y sus mezclas disolventes.
Cuando se utiliza diborano o similar como agente
reductor de hidrogenación, es adecuado utilizar un disolvente
anhidro. Cuando se utiliza óxido de platino o
paladio-alúmina como agente reductor de
hidrogenación catalítico, es preferible utilizar mezclas
disolventes que contienen agua, en concreto, mezclas disolventes que
consisten en agua, y ácidos grasos, cetonas, éteres, o disolventes
polares apróticos.
Un agente reductor de hidrogenación se utiliza
con respecto a 1 mol del compuesto (3) en una cantidad de
generalmente al menos 1 mol, y preferiblemente entre 1 y 10
moles.
La reacción en la que se utiliza un agente
reductor de hidrogenación se lleva a cabo a una temperatura
generalmente entre 0ºC y 150ºC, y preferiblemente entre 0ºC y
120ºC. La reacción se lleva a cabo generalmente durante 1 a 30
horas antes de la finalización.
Cuando se utiliza un agente reductor de
hidrogenación catalítico, la reacción se lleva a cabo en una
atmósfera de hidrógeno generalmente entre la presión normal y 20
atmósferas, y preferiblemente entre la presión normal y 10
atmósferas, a una temperatura generalmente entre -30ºC y 100ºC, y
preferiblemente entre 0ºC y 80ºC. La reacción se lleva a cabo
generalmente durante 1 a 90 horas antes de la finalización.
El agente reductor de hidrogenación catalítico
se utiliza con respecto al compuesto (3) a una razón en peso
generalmente entre 0,1% en peso y 40% en peso, y preferiblemente
entre 0,1% en peso y 20% en peso.
Con el fin de promover la reacción, se pueden
añadir aminas tales como trimetilamina, trietilamina, o
N-etildiisopropilamina al sistema de reacción en el
que se utiliza un agente reductor de hidrogenación catalítico.
Como resultado de la reacción de reducción antes
mencionada, se elimina selectivamente un átomo de yodo que
sustituye la posición 5 del anillo de imidazol, de manera que se
puede obtener eficientemente un compuesto deseado representado por
la fórmula general (1). Los autores de la presente invención han
encontrado semejante hecho por primera vez.
El compuesto de 4-nitroimidazol
representado por la fórmula general (1) de la presente invención
puede ser inducido a un compuesto (13a) o (13b) que es útil como
agente antituberculoso, por ejemplo, mediante los métodos
representados por Esquema de reacción 4 y Esquema de reacción 5
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema de reacción
4
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
donde X^{2} se define como antes;
R^{A} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo
inferior; y R^{B} representa el grupo
siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{C} representa un grupo
nitro; R^{D} representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo
inferior; y a representa 0, 1, o 2, y cuando a representa 2, dos
R^{D} pueden ser idénticos o
diferentes.
La reacción entre el compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1) y el compuesto (9a) o (9b) se lleva a cabo en un disolvente
adecuado en presencia de un compuesto alcalino.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la
presente memoria pueden incluir: hidrocarburos aromáticos tales
como benceno, tolueno, o xileno; éteres tales como éter dietílico,
tetrahidrofurano, dioxano, o dietilenglicol éter dimetílico;
hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, o
tetracloruro de carbono; alcoholes inferiores tales como metanol,
etanol, isopropanol, butanol, o t-butanol; ácido
acético; ésteres tales como acetato de etilo o acetato de metilo;
cetonas tales como acetona o metiletilcetona; acetonitrilo;
piridina; 2,4,6-coluidina; dimetilsulfóxido;
dimetilformamida; triamida hexametilfosfórica; y sus mezclas
disolventes.
Se pueden utilizar ampliamente bases inorgánicas
y bases orgánicas conocidas como compuestos alcalinos.
Los ejemplos de la base inorgánica pueden
incluir: carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de
sodio o carbonato de potasio; hidrogenocarbonatos de metales
alcalinos tales como bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio;
hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio o
hidróxido de potasio; fosfatos de metales alcalinos tales como
fosfato de sodio o fosfato de potasio; hidruros de metales alcalinos
tales como hidruro de sodio o hidruro de potasio; metales alcalinos
tales como potasio o sodio; amidatos de metales alcalinos tales
como amiduro de sodio; y alcoholatos de metales alcalinos tales como
metilato de sodio o etilato de
sodio.
sodio.
Los ejemplos de la base orgánica pueden incluir
piridina, trimetilamina, trietilamina,
N-etildiisopropilamina,
2,4,6-coluidina, dimetilanilina,
dimetilaminopiridina,
1-metil-2-pirrolidinona
(NMP), N-metilmorfolina,
N,N-dimetil-4-aminopiridina,
1,5-diazabiciclo[4,3,0]nonen-5
(DBN),
1,8-diazabiciclo[5,4,0]undecen-7
(DBU), y 1,4-diazabiciclo[2,2.2]octano
(DABCO).
Estos compuestos alcalinos se utilizan solos o
combinando dos o más tipos.
El compuesto (1) se utiliza con respecto a 1 mol
del compuesto (9a) o (9b) en una cantidad de generalmente al menos
1 mol, y preferiblemente entre 1 y 3 moles. El compuesto alcalino se
utiliza con respecto a 1 mol del compuesto (9a) o (9b) en una
cantidad generalmente entre 1 y 10 moles, y preferiblemente entre
equimolar y 5
moles.
moles.
La reacción entre el compuesto (1) y el
compuesto (9a) o (9b) se lleva a cabo generalmente a una temperatura
generalmente entre la temperatura ambiente y 150ºC, y
preferiblemente entre la temperatura ambiente y 100ºC. La reacción
se lleva a cabo generalmente durante 1 a 100 horas antes de la
finalización.
Durante la reacción anterior, se pueden añadir
haluros tales como fluoruro de cesio al sistema de reacción.
\newpage
Esquema de reacción
5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{A} y X^{2} se definen
como antes; y R representa un grupo representado por la siguiente
fórmula general (A), (B), (C), (D), (E), (F), o
(G).
Un grupo representado por la fórmula general
(A):
(A)-OR^{3}
(donde R^{3}
representa:
A1) un átomo de hidrógeno;
A2) un grupo alquilo C1-C6;
A3) un grupo
alcoxi(C1-C6)alquilo
C1-C6;
A4) un grupo fenilalquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del
siguiente grupo puede estar sustituido: un grupo fenilalcoxi
C1-C6; un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido; y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; y un
grupo fenoxi [donde, en el anillo de fenilo, al menos un grupo
alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido
puede estar sustituido]);
A5) un grupo bifenililalquilo
C1-C6;
A6) un grupo fenilalquenilo
C2-C6;
A7) un grupo
alquil(C1-C6)sulfonilo;
A8) un grupo bencenosulfonilo donde un grupo
alquilo C1-C6 puede estar sustituido;
A9) un grupo alcanoilo
C1-C6;
\newpage
A10) un grupo representado por la fórmula
general (Aa):
(donde R^{4} representa: un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo [donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un grupo fenilalcoxi C1-C6, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; o un grupo fenilalquilo
C1-C6 [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo fenilalcoxi
C1-C6, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar
sustituido]);
A11) un grupo
bifenililalcoxi(C1-C6)carbonilo;
A12) un grupo benzoxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de benzoxazol, al menos
un grupo oxo puede estar sustituido);
A13) un grupo benzoxazolilo; o
A14) un grupo oxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de oxazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo fenilo y un grupo
alquilo C1-C6 puede estar sustituido).
Un grupo representado por la fórmula general
(B):
(B)-SR^{5}
(donde R^{5} representa un grupo
tetrazolilo [donde, en el anillo de tetrazol, un grupo alquilo
C1-C6 o un grupo fenilo que puede tener un átomo de
halógeno puede estar sustituido] o un grupo
benzoxazolilo).
Un grupo representado por la fórmula general
(C):
(C)-COOR^{6}
(donde R^{6} representa un grupo
alquilo
C1-C6).
Un grupo carbamoiloxi representado por la
fórmula general (D):
(D)-OOCNR^{7}R^{8}
(donde R^{7} y R^{8} cada uno
idénticamente o diferentemente
representan:
D1) un átomo de hidrógeno;
D2) un grupo alquilo C1-C8;
D3) un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno;
D4) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo
C1-C6;
D5) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
D6) un grupo fenilalquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido);
D7) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido, un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, un grupo alcanoilo
C1-C6, un grupo carboxilo, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo
carbamoilo, un grupo
alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo
aminosulfonilo, y un grupo morfolino, pueden estar
sustituidos);
D8) un grupo naftilo; o
D9) un grupo piridilo; o adicionalmente,
D10) R^{7} y R^{8} se pueden unir entre sí
junto con los átomos de nitrógeno adyacentes directamente o a
través de otros heteroátomos o átomos de carbono, para formar un
grupo heterocíclico saturado representado por uno cualquiera de
(D10-1) a (D10-3) indicados más
abajo o un grupo heterocíclico condensado con benceno representado
por uno cualquiera de (D10-4) a
(D10-7) indicados más abajo:
(D10-1) un grupo piperazinilo
representado por la fórmula general (Da):
(donde R^{9}
representa:
(Da1) un átomo de hidrógeno;
(Da2) un grupo alquilo
C1-C6;
(Da3) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Da4) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Da5) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Da6) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Da7) un grupo
fenilalquenil(C3-C6)oxicarbonilo
(donde, en el anillo de fenilo, al menos un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido); o (Da8) un grupo amino sustituido con
fenilalquilideno C1-C6 (donde, en el anillo de
fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido));
(D10-2) un grupo representado
por la fórmula general (Db):
(donde la línea discontinua
representa que el enlace puede ser un enlace doble; y R^{10}
representa:
(Db1) un átomo de hidrógeno;
(Db2) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por halógeno,
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Db3) un grupo fenoxi (donde, en el anillo de
fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido); o
(Db4) un grupo fenilamino (donde, en el anillo
de fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido));
(D10-3) un grupo morfolino;
(D10-4) un grupo indolinilo
(donde, en el anillo de indolina, al menos un átomo de halógeno
puede estar sustituido);
(D10-5) un grupo isoindolinilo
(donde, en el anillo de isoindolina, al menos un átomo de halógeno
puede estar sustituido);
(D10-6) un grupo
1,2,3,4-tetrahidroquinolino (donde, en el anillo de
1,2,3,4-tetrahidroquinolina, al menos un átomo de
halógeno puede estar sustituido); o
(D10-7) un grupo
1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinilo (donde, en el
anillo de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, al menos
un átomo de halógeno puede estar sustituido).
Un grupo fenoxi representado por la fórmula
general (E):
[donde X representa un átomo de
halógeno o un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
amino que puede tener un grupo alquilo C1-C6 como
sustituyente; m representa un número entero entre 0 y 3; y R^{11}
representa:
E1) un átomo de hidrógeno;
E2) un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido;
E3) un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido;
E4) un grupo representado por la fórmula general
(Ea):
(Ea)-(W)o-NR^{12}R^{13}
(donde W representa el grupo -CO- o
un grupo alquileno C1-C6; o representa 0 o 1; y
R^{12} y R^{13} cada uno idénticamente o diferentemente
representan:
(Ea1) un átomo de hidrógeno;
(Ea2) un grupo alquilo
C1-C6;
(Ea3) un grupo alcanoilo
C1-C6;
(Ea4) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Ea5) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del siguiente grupo puede estar sustituido: un átomo
de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido; un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido; y un grupo fenoxi [donde,
en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido como sustituyente], y adicionalmente donde, un
grupo alcoxi(C1-C6)imino puede
sustituir una porción alquílica C1-C6 del
mismo);
(Ea6) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
(Ea7) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
(Ea8) un grupo piridilo (donde, en el anillo de
piridina, al menos un átomo de halógeno puede estar sustituido);
(Ea9) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Ea10) un grupo fenoxialquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido); o
(Ea11) un grupo benzoilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido));
E5) un grupo imidazolilo;
E6) un grupo triazolilo;
E7) un grupo morfolino;
E8) un grupo tiomorfolino;
E9) un grupo s-oxido
tiomorfolino;
E10) un grupo piperidilo representado por la
fórmula general (Eaa):
(donde W y o se definen como antes;
R^{14A} representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un
grupo alcoxi C1-C6, o un grupo fenilo [donde, en el
anillo de fenilo, un átomo de halógeno puede estar sustituido]; la
línea discontinua representa que el enlace puede ser un enlace
doble, y cuando la línea discontinua representa tal doble enlace,
sólo R^{14} está sustituido; y R^{14} y R^{14A} se pueden unir
entre sí junto con los átomos de carbono adyacentes, para formar un
grupo alquilen(C1-C4)dioxi, donde
R^{14}
representa:
(Eaa1) un átomo de hidrógeno;
(Eaa2) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Eaa3) un grupo fenoxi (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del siguiente grupo puede estar
sustituido: un átomo de halógeno; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido; un grupo
alquilen(C1-C4)dioxi; un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
ciano; un grupo alquenilo C2-C6; un grupo nitro; un
grupo fenilo; un grupo amino que puede tener, como sustituyente, un
grupo seleccionado del grupo formado por un grupo fenilo, un grupo
alquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, y un grupo
alcanoilo C1-C6; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con alcanoilo
C1-C6; un grupo hidroxilo; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenilalquilo C1-C6; un grupo alcanoilo
C1-C6; un grupo
alquil(C1-C6)tio; un grupo
1,2,4-triazolilo; un grupo isoxazolilo; un grupo
imidazolilo; un grupo benzotiazolilo; un grupo
2H-benzotriazolilo; un grupo pirrolilo; un grupo
benzoxazolilo; un grupo piperazinilo [donde, en el anillo de
piperazina, al menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo
fenilalquilo C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo,
al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido)
puede estar sustituido como sustituyente]; un grupo piperidilo
[donde, en el anillo de piperidina, al menos un grupo amino puede
estar sustituido, donde, en el grupo amino, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido)
puede estar sustituido como sustituyente]; y un grupo
carbamoilo);
(Eaa4) un grupo hidroxilo;
(Eaa5) un grupo carboxi;
(Eaa6) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo
fenoxi [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido como sustituyente], un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido
como sustituyente);
(Eaa7) un grupo alcoxi
C1-C6;
(Eaa8) un grupo
cicloalquil(C3-C8)alcoxi
C1-C6;
(Eaa9) un grupo fenilcarbamoilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Eaa10) un grupo tetrahidropiraniloxi;
(Eaa11) un grupo
1,3-dioxolanilo;
(Eaa12) un grupo oxo;
(Eaa13) un grupo naftiloxi (donde, en el anillo
de naftaleno, al menos un grupo alquilo C1-C6 puede
estar sustituido);
(Eaa14) un grupo
2,3-dihidrobenzofuriloxi (donde, en el anillo de
2,3-dihidrobenzofurano, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un grupo alquilo C1-C6 y un
grupo oxo puede estar sustituido);
(Eaa15) un grupo benzotiazoliloxi (donde, en el
anillo de benzotiazol, al menos un grupo alquilo
C1-C6 puede estar sustituido);
(Eaa16) un grupo
1,2,3,4-tetrahidronaftiloxi (donde, en el anillo de
1,2,3,4-tetrahidronaftaleno, al menos un grupo oxo
puede estar sustituido);
(Eaa17) un grupo
1,3-benzoxatiolaniloxi (donde, en el anillo de
1,3-benzoxatiolano, al menos un grupo oxo puede
estar sustituido);
(Eaa18) un grupo isoquinoliloxi;
(Eaa19) un grupo piridiloxi;
(Eaa20) un grupo quinoliloxi (donde, en el
anillo de quinolina, al menos un grupo alquilo C1-C6
puede estar sustituido);
(Eaa21) un grupo dibenzofuriloxi;
(Eaa22) un grupo 2H-cromeniloxi
(donde, en el anillo de 2H-cromeno, al menos un
grupo oxo puede estar sustituido);
(Eaa23) un grupo benzoisoxazoliloxi;
(Eaa24) un grupo quinoxaliloxi;
(Eaa25) un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxi
(donde, en el anillo de
2,3-dihidro-1H-indeno,
al menos un grupo oxo puede estar sustituido);
(Eaa26) un grupo benzofurazaniloxi; o
(Eaa27) un grupo fenilalquenilo
C2-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido));
E11) un grupo representado por la fórmula
general (Eab):
(donde o se define como antes;
W_{1} representa un grupo alquileno inferior; y R^{15}
representa:
(Eab1) un átomo de hidrógeno;
(Eab2) un grupo alquilo C1-C6
(donde, en el grupo alquilo, un grupo morfolino, un grupo benzoilo,
un grupo carbamoilo que puede tener un grupo alquilo
C1-C6 como sustituyente, o un grupo ciano puede
estar sustituido);
(Eab3) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
(Eab4) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
ciano, un grupo fenilo, un grupo nitro, un grupo
alquil(C1-C6)tio, un grupo
alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo
fenilalcoxi C1-C6, un grupo
alcanoil(C2-C6)oxi, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo 1,2,3-tiadiazol, puede estar
sustituido);
(Eab5) un grupo alquenilo
C2-C6;
(Eab6) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Eab7) un grupo alcanoilo
C1-C6;
(Eab8) un grupo fenilalcanoilo
C2-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Eab9) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
benceno, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
(Eab10) un grupo
alcoxi(C1-C20)carbonilo (donde, en el
grupo alcoxi, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo amino que puede tener un grupo alquilo
C1-C6 como sustituyente, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con alcoxi C1-C6,
puede estar sustituido);
(Eab11) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, un
grupo nitro, un grupo alquil(C1-C6)tio
sustituido con halógeno o no sustituido, un grupo amino que puede
tener un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo fenilalcoxi
C1-C6, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, y un grupo
1,2,3-tiadiazolilo, puede estar sustituido);
(Eab12) un grupo
fenilalquenil(C3-C6)oxicarbonilo
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido);
(Eab13) un grupo fenoxicarbonilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Eab14) un grupo
fenilalquil(C1-C6)carbamoilo (donde,
en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Eab15) un grupo fenilcarbamoilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Eab16) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
benzofurilo (donde, en el anillo de benzofurano, al menos un átomo
de halógeno puede estar sustituido);
(Eab17) un grupo
benzotienilalcoxi(C1-C6)carbonilo
(donde, en el anillo de benzotiofeno, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido);
(Eab18) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
naftilo;
(Eab19) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
piridilo (donde, en el anillo de piridina, al menos un átomo de
halógeno puede estar sustituido);
(Eab20) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
furilo (donde, en el anillo de furano, al menos un grupo nitro
puede estar sustituido);
(Eab21) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
tienilo (donde, en el anillo de tiofeno, al menos un átomo de
halógeno puede estar sustituido);
(Eab22) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
tiazolilo (donde, en el anillo de tiazol, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un grupo alquilo C1-C6 y un
grupo fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido] puede estar sustituido);
(Eab23) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
tetrazolilo (donde, en el anillo de tetrazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilo [donde, en el anillo de
fenilo, al menos un átomo de halógeno puede estar sustituido] puede
estar sustituido);
(Eab24) un grupo
2,3-dihidro-1H-indeniloxicarbonilo;
(Eab25) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
adamantano;
(Eab26) un grupo
fenilalquinil(C3-C6)oxicarbonilo;
(Eab27) un grupo
feniltioalcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Eab28) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
fenilalcoxi C1-C6;
(Eab29) un grupo
alquenil(C2-C6)oxicarbonilo;
(Eab30) un grupo
alquinil(C2-C6)oxicarbonilo;
(Eab31) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
cicloalquilo C3-C8; o
(Eab32) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo sustituido con
benzoilo);
E12) un grupo representado por la fórmula
general (Eb):
(donde la línea discontinua
representa que el enlace puede ser un enlace doble; y R^{16}
representa el mismo grupo que
R^{15});
E13) un grupo representado por la fórmula
general (Ec):
(donde R^{17}
representa:
(Ec1) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Ec2) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; o
(Ec3) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido));
E14) un grupo piridilo;
E15) un grupo representado por la fórmula
general (Ee):
(donde R^{46} representa: un
grupo fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido); un grupo
fenilalquilo C1-C6 [donde, en el anillo de fenilo,
al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido];
un grupo fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; o un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo);
E16) un grupo fenoxi (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
E17) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
E18) un grupo
8-azabiciclo[3,2,1]octilo (donde, en
el anillo de
8-azabiciclo[3,2,1]octano, al menos un
grupo fenoxi puede estar sustituido (donde, en el anillo de fenilo,
al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido));
E19) un grupo representado por la siguiente
fórmula general (Ef):
(Ef)-CH=N-NR^{47}R^{48}
(donde R^{47} y R^{48} cada uno
idénticamente o diferentemente representan: un átomo de hidrógeno;
un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo [donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido]; o un grupo piridilo [donde, en el anillo de
piridina, al menos un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido como
sustituyente], y adicionalmente donde R^{47} y R^{48} se pueden
unir entre sí junto con los átomos de nitrógeno adyacentes
directamente o a través de otros heteroátomos, para formar un anillo
heterocíclico saturado de 5-7 miembros, donde, en
el anillo heterocíclico, al menos un grupo fenilo puede estar
sustituido como sustituyente [donde, en el anillo de fenilo, al
menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno,
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido]);
E20) un grupo fenilalcoxi C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido);
E21) un grupo alquenilo C2-C6
sustituido con amino (donde, en el grupo amino, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilo [donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]
puede estar sustituido); o
E22) un grupo oxazolidinilo (donde, en el anillo
de oxazolidina, al menos un grupo oxo puede estar sustituido)].
Un grupo representado por la fórmula general
(F):
(F)-NR^{19}R^{20}
[donde R^{19} y R^{20} cada uno
idénticamente o diferentemente
representan:
F1) un átomo de hidrógeno;
F2) un grupo alquilo C1-C6;
F3) un grupo fenilalquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del
siguiente grupo puede estar sustituido: un grupo fenoxi [donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido]; un átomo de halógeno; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido; un grupo amino (donde, en el grupo amino, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilalquilo C1-C6
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido] puede estar sustituido); un
grupo piperazinilo [donde, en el anillo de piperazina, al menos un
grupo fenilalquilo C1-C6 puede estar sustituido
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido)]; y un grupo piperidilo [donde,
en el anillo de piperidina, al menos un grupo amino puede estar
sustituido, donde en el grupo amino, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un grupo fenilo (donde, en el anillo de fenilo,
al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido) y
un grupo alquilo C1-C6 puede estar sustituido]);
F4) un grupo fenoxialquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido);
F5) un grupo aminoalquilo C1-C6
(donde, en el grupo amino, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un grupo alquilo C1-C6, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, y un grupo
fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido], puede estar sustituido);
F6) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo fenoxi [donde, en el anillo de fenilo, al menos
uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido], y un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, puede estar
sustituido);
F7) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
F8) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
F9) un grupo representado por la fórmula general
(Fa):
(donde R^{21} representa: un
grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde,
en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido); un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido); o un grupo fenilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar
sustituido));
F10) un grupo
1-sustituido-4-piperidilo
representado por la fórmula general (Fb):
(donde R^{22} representa: un
grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde,
en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido,
puede estar sustituido); o un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido));
o
F11) a piperidilo grupo alquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de piperidina, al menos
un grupo fenoxi puede estar sustituido (donde, en el anillo de
fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido)); o
adicionalmente,
F12) R^{19} y R^{20} se pueden unir entre sí
junto con los átomos de nitrógeno adyacentes directamente o a
través de otros heteroátomos o átomos de carbono, para formar un
anillo heterocíclico representado por uno cualquiera de
(F12-1) a (F12-10) indicados más
abajo:
(F12-1) un grupo representado
por la fórmula general (Fc):
[donde la línea discontinua
representa que el enlace puede ser un enlace doble; y R^{23}
representa: (Fc1) un grupo alquilo
C1-C6;
(Fc2) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Fc3) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del siguiente grupo puede estar
sustituido: un átomo de halógeno; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido; un grupo amino que puede tener, como sustituyente, un
grupo seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilalquilo C1-C6
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; un grupo fenoxi [donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido]; un grupo fenilalcoxi C1-C6
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; y un grupo piperidilo [donde,
en el anillo de piperidina, al menos un grupo amino puede estar
sustituido, y donde, en el grupo amino, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un grupo fenilalquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido) y un grupo alquilo
C1-C6 puede estar sustituido]);
(Fc4) un grupo fenilalcoxi C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido);
(Fc5) un grupo bifenililalcoxi
C1-C6;
(Fc6) un grupo
fenilalquenil(C3-C6)oxi donde, en el
anillo de fenilo, al menos un átomo de halógeno puede estar
sustituido;
(Fc7) un grupo fenoxi (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Fc8) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido);
(Fc9) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Fc10) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar sustituido);
(Fc11) un grupo
fenilalquil(C1-C6)carbamoilo donde,
en el anillo de fenilo, al menos un átomo de halógeno puede estar
sustituido;
(Fc12) un grupo fenilcarbamoilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Fc13) un grupo feniltio (donde, en el anillo de
fenilo, al menos un grupo alcoxi C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido);
(Fc14) un fenilsulfóxido (donde, en el anillo de
fenilo, al menos un grupo alcoxi C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido puede estar sustituido);
(Fc15) un grupo piridilalcoxi
C1-C6; o
(Fc16) un grupo representado por la fórmula
general (Fca):
(Fca)-(C=O)\
o-NR^{24}R^{25}
(donde o se define como antes;
R^{24} y R^{25} representan cada
uno:
(Fca1) un átomo de hidrógeno;
(Fca2) un grupo alquilo
C1-C6;
(Fca3) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
\newpage
(Fca4) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Fca5) un grupo alcanoilo
C1-C6;
(Fca6) un grupo fenilalcanoilo
C2-C6 donde, en el anillo de fenilo, al menos un
átomo de halógeno puede estar sustituido;
(Fca7) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Fca8) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo;
(Fca9) un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Fca10) un grupo fenilcarbamoilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar sustituido);
o
(Fca11) un grupo piperidiloxicarbonilo (donde,
en el anillo de piperidina, al menos un grupo fenilo puede estar
sustituido como sustituyente [donde, en el anillo de fenilo, al
menos un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido puede estar sustituido]); o adicionalmente,
(Fca12) R^{24} y R^{25} pueden formar un anillo heterocíclico
saturado de 5 o 6 miembros a través de los átomos de nitrógeno
adyacentes, donde, en el anillo heterocíclico, al menos uno
seleccionado del siguiente grupo puede estar sustituido: un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
benzoilo (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido); un grupo fenoxi (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido,
puede estar sustituido); un grupo fenilalquilo C1-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido); un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido); un grupo fenilalquenilo C2-C6
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido); y un grupo fenilo (donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
F12-2) un grupo
4-sustituido-1-piperazinilo
representado por la fórmula general (Fd):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(donde R^{26}
representa:
(Fd1) un átomo de hidrógeno;
(Fd2) un grupo alquilo
C1-C6;
(Fd3) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
(Fd4) un grupo
cicloalquil(C3-C8)alquilo
C1-C6;
(Fd5) un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo
C1-C6;
(Fd6) un grupo fenilalquenilo
C2-C6;
(Fd7) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, de 1 a 3
grupos seleccionados del siguiente grupo pueden estar sustituidos:
un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo cicloalquilo C3-C8; un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo amino que puede tener un grupo alquilo C1-C6
como sustituyente; un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenoxi; un grupo fenilalquilo C1-C6; un grupo
fenilalquenilo C2-C6; un grupo piridilo; un grupo
imidazolilo; y un grupo piperidilo);
(Fd8) un grupo bifenililalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo amino que puede tener un grupo
alquilo C1-C6 como sustituyente, puede estar
sustituido);
(Fd9) un grupo naftilalquilo
C1-C6;
(Fd10) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del siguiente grupo puede estar
sustituido: un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo amino que
puede tener un grupo alquilo C1-C6 como
sustituyente; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido; un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido; un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
carboxilo; un grupo fenoxi [donde, en el anillo de fenilo, al menos
uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]; un grupo
aminoalquilo C1-C6 [donde, en el grupo amino, al
menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo fenilo
(donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido) y un grupo alquilo
C1-C6 puede estar sustituido]; y un grupo
fenilalcoxi C1-C6 [donde, en el anillo de fenilo, al
menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno,
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]);
(Fd11) un grupo bifenililo (donde, en el anillo
de fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido);
(Fd12) un grupo amino, grupo amino donde un
grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo está
sustituido, un grupo
fenilalquil(C1-C6)amino (donde, en el
anillo de fenilo, al menos un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar sustituido), o
un grupo fenilamino (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido);
(Fd13) un grupo benzoilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos un
átomo de halógeno puede estar sustituido);
(Fd14) un grupo fenilcarbamoilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido);
(Fd15) un grupo tiazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de tiazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo fenilo sustituido con
halógeno o no sustituido y un grupo alquilo C1-C6
puede estar sustituido);
(Fd16) un grupo oxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de oxazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado de un grupo fenilo sustituido con
halógeno o no sustituido y un grupo alquilo C1-C6
puede estar sustituido);
(Fd17) un grupo indolilalquilo
C1-C6;
(Fd18) un grupo furilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de furano, al menos un
grupo fenilo sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido);
(Fd19) un grupo imidazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de imidazol, un grupo
fenilo puede estar sustituido);
(Fd20) un grupo quinolilalquilo
C1-C6;
(Fd21) un grupo tetrazolilo (donde, en el anillo
de tetrazol, un grupo fenilo puede estar sustituido);
(Fd22) un grupo pirimidilo donde un grupo fenilo
puede estar sustituido;
(Fd23) un grupo piridilo;
(Fd24) un grupo benzoxazolilo;
(Fd25) un grupo benzotiazolilo;
(Fd26) un grupo benzoxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de benzoxazol, al menos
un grupo oxo puede estar sustituido);
(Fd27) un grupo fenoxialcanoilo
C2-C6 donde, en el anillo de fenilo, un átomo de
halógeno puede estar sustituido;
(Fd28) un grupo feniltioalcanoilo
C2-C6 donde, en el anillo de fenilo, un átomo de
halógeno puede estar sustituido;
(Fd29) un grupo fenilalcanoilo
C2-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Fd30) un grupo benzoilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo amino que puede
tener un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente,
puede estar sustituido);
(Fd31) un grupo bifenililcarbonilo;
(Fd32) un grupo piridilcarbonilo;
(Fd33) un grupo
fenilalquenil(C2-C6)carbonilo donde,
en el anillo de fenilo, un átomo de halógeno puede estar
sustituido;
(Fd34) un grupo
fenilalquil(C1-C6)sulfonilo donde, en
el anillo de fenilo, un átomo de halógeno puede estar
sustituido;
(Fd35) un grupo bencenosulfonilo (donde, en el
anillo de benceno, al menos uno seleccionado del grupo formado por
un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6 puede
estar sustituido);
(Fd36) un grupo representado por la fórmula
general (Fda):
(Fda)-COOR^{27}
(donde R27
representa:
(Fda1) un grupo alquilo C1-C8
sustituido con halógeno o no sustituido;
(Fda2) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
(Fda3) un grupo
cicloalquil(C3-C8)alquilo
C1-C6;
(Fda4) un grupo
alcoxi(C1-C6)alquilo
C1-C6;
(Fda5) un grupo aminoalquilo
C1-C6 que puede tener un grupo alquilo
C1-C6;
(Fda6) un grupo representado por la fórmula
general (Fdb):
(donde cada uno de R^{28},
R^{29}, y R^{30} representa: un átomo de hidrógeno; un grupo
alquilo C1-C6; o un grupo fenilo (donde, en el
anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido,
puede estar
sustituido));
(Fda7) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, de 1 a 5
grupos seleccionados del grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo
alquil(C1-C6)tio sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo fenilalcoxi
C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo
alquil(C1-C6)sulfinilo, un grupo
alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo
alquil(C_{1}-C6)sulfoniloxi, un
grupo ciano, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo
benzoilo, un grupo fenilalquilo C1-C6 que puede
tener un grupo alcoxi C1-C6 en una porción alquílica
del mismo, un grupo amino, un grupo nitro, un grupo carbamoilo, un
grupo alcanoil(C1-C6)amino, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo
alquil(C1-C6)aminocarbonilo, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilamino, un grupo
trialquil(C1-C6)siloxi, un grupo
pirrolilo, un grupo tetrahidropiraniloxi, y un grupo imidazolilo,
puede estar sustituido);
(Fda8) un grupo bifenililalquilo
C1-C6;
(Fda9) un grupo benzhidrilo (donde, en el anillo
de benceno, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo trifluorometilo, y un grupo
trifluorometoxi, puede estar sustituido);
(Fda10) un grupo fenoxialquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Fda11) un grupo fenilalquinilo
C2-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido);
(Fda12) un grupo piridilalquilo
C1-C6;
(Fda13) un grupo representado por la fórmula
general (Fdc):
(donde R^{31} representa: un
grupo fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]; un
grupo fenilalquilo C1-C6 [donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]; o
un grupo benzoilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar
sustituido]);
(Fda14) un grupo piperidinalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de piperidina, un grupo
fenoxi, que puede tener, como sustituyente, al menos un grupo
alquilo sustituido con halógeno o no sustituido en el anillo de
fenilo, puede estar sustituido);
(Fda15) un grupo aminoalquilo
C1-C6 (donde, en el grupo amino, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo fenilo, que puede tener, como
sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido en el anillo de fenilo, puede estar
sustituido);
(Fda16) un grupo
1,2,3,6-tetrahidropiridilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de
1,2,3,6-tetrahidropiridina, al menos un grupo
fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido]);
(Fda17) un grupo naftilalquilo
C1-C6;
(Fda18) un grupo fluorenilalquilo
C1-C6;
(Fda19) un grupo piridilalquilo
C1-C6;
(Fda20) un grupo furilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de furano, un grupo
fenilo sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido);
(Fda21) un grupo tienilalquilo
C1-C6;
(Fda22) un grupo oxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de oxazol, un átomo de
halógeno o un grupo fenilo sustituido con halógeno o no sustituido
puede estar sustituido);
(Fda23) un grupo oxadiazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de oxadiazol, un grupo
fenilo sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido);
(Fda24) un grupo pirazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de pirazol, un grupo
fenilo sustituido con halógeno o no sustituido puede estar
sustituido);
(Fda25) un grupo benzotienilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de benzotiofeno, al menos
uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido);
(Fda26) un grupo tienilalquilo
C1-C6 donde, en el anillo de tiofeno, un átomo de
halógeno puede estar sustituido;
(Fda27) un grupo benzotiazolilalquilo
C1-C6;
(Fda28) un grupo benzofurilalquilo
C1-C6 donde, en el anillo de benzofurano, un átomo
de halógeno puede estar sustituido;
(Fda29) un grupo indolinilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de indolina, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo oxo puede estar sustituido);
(Fda30) un grupo benzoxazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de benzoxazol, al menos
uno seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un
grupo alquilo C1-C6, y un grupo oxo, puede estar
sustituido);
(Fda31) un grupo cromenilalquilo
C1-C6;
(Fda32) un grupo
1,2,3,4-tetrahidroquinolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de quinolina, al menos
uno seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6 y un grupo oxo puede estar sustituido);
(Fda33) un grupo tiazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de tiazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
fenilo sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alquilo
C1-C6, puede estar sustituido); o
(Fda34) un grupo tetrazolilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de tetrazol, al menos uno
seleccionado del grupo formado de un grupo fenilo sustituido con
halógeno o no sustituido y un grupo alquilo C1-C6
puede estar sustituido);
(Fd37) un grupo representado por la fórmula
general (Fe):
(Fe)-Z-NR^{32}R^{33}
(donde Z representa -C=O o -C=S;
R^{32} y R^{33} cada uno idénticamente o diferentemente
representan:
(Fe1) un átomo de hidrógeno;
(Fe2) un grupo alquilo
C1-C6;
(Fe3) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
(Fe4) un grupo fenilalquilo
C1-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido);
(Fe5) un grupo fenilalquenilo
C2-C6 (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido); o
(Fe6) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido); o
adicionalmente,
(Fe7) R^{32} y R^{33} se pueden unir entre
sí junto con los átomos de nitrógeno adyacentes a través de otros
átomos de carbono, para formar un anillo de piperidina o un anillo
de 1,2,3,6-tetrahidropiridina, donde, en el anillo
de piperidina o el anillo de
1,2,3,6-tetrahidropiridina, un grupo fenilo puede
estar sustituido, y adicionalmente, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un átomo de halógeno y un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido en el grupo fenilo);
(Fd38) un grupo representado por la fórmula
general (Ff):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(donde R^{34} representa un átomo
de hidrógeno o C1-C6 un grupo alquilo inferior; y
R^{35}
representa:
(Ff1) un grupo cicloalquilo
C3-C8;
(Ff2) un grupo cicloalquenilo
C3-C8;
(Ff3) un grupo representado por la fórmula
general (Ffa):
(donde cada uno de R^{36},
R^{37}, y R^{38} representa: un átomo de hidrógeno; un grupo
alquilo C1-C6; un grupo fenilo [donde, en el anillo
de fenilo, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, un
grupo alquilen(C1-C4)dioxi, un grupo
alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo
alquil(C1-C6)tio sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo nitro, y un grupo amino que puede
tener un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyente,
puede estar sustituido]; un grupo benzofurilo [donde, en el anillo
de benzofurano, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido]; un grupo bifenililo; un grupo furilo [donde, en
el anillo de furano, un grupo fenilo que puede tener un átomo de
halógeno como sustituyente puede estar sustituido]; o un grupo
tiazolilo [donde en el anillo de tiazol, al menos un grupo fenilo
que puede tener un átomo de halógeno puede estar
sustituido]);
(Ff4) un grupo fenilo (donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del siguiente grupo puede estar
sustituido: un átomo de halógeno; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido; un
grupo cicloalquilo C3-C8; un grupo hidroxilo; un
grupo alcoxi C1-C8 sustituido con halógeno o no
sustituido; un grupo cicloalcoxi C3-C8; un grupo
alquilen(C1-C4)dioxi; un grupo ciano;
un grupo nitro; un grupo fenilalquenilo C2-C6; un
grupo alcanoil(C2-C6)oxi; un grupo
amino que puede tener un grupo alcanoilo C1-C6 como
sustituyente; un grupo
alquil(C1-C6)sulfonilamino; un grupo
fenilalcoxi C1-C6; un grupo fenoxi; un grupo amino
donde al menos un grupo alquilo C1-C6 está
sustituido; un grupo amino donde al menos un grupo fenilo está
sustituido; un grupo aminoalcoxi C1-C6 [donde, en
el grupo amino, al menos un grupo alquilo C1-C6
puede estar sustituido]; un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilalcoxi
C1-C6; un grupo
alquil(C1-C6)tio; un grupo pirolilo;
un grupo imidazolilo; un grupo piperidilo; un grupo morfolino; un
grupo pirrolidinilo; un grupo tienilo; un grupo benzofurilo; un
grupo piperazinilo [donde, en el anillo de piperazina, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6, un grupo fenilalquilo C1-C6,
y un grupo benzoilo que puede tener al menos un grupo alquilo
C1-C6, puede estar sustituido como sustituyente]; un
grupo quinolilo [donde, en el anillo de quinolina, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alcoxi
C1-C6 y un grupo oxo puede estar sustituido]; un
grupo piperidilcarbonilo donde, en el anillo de piperidina, un grupo
carboestirilo puede estar sustituido; y un grupo triazolilo);
(Ff5) un grupo naftilo (donde, en el anillo de
naftaleno, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo
de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo amino que puede tener un grupo
alquilo C1-C6 como sustituyente, puede estar
sustituido);
(Ff6) un grupo bifenililo (donde, en el anillo
de bifenililo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C9 sustituido
con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Ff7) un grupo fluorenilo; un grupo
pirenilo;
(Ff8) un grupo benzofurilo (donde, en el anillo
de benzofurano, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Ff9) un grupo benzotienilo (donde, en el anillo
de benzotiofeno, al menos uno seleccionado del grupo formado por un
átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido
con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido);
(Ff10) un grupo piridilo (donde, en el anillo de
piridina, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo fenilo [donde, en el anillo de
fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo de
halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, puede estar sustituido],
un grupo furilo, y un grupo tienilo, puede estar sustituido);
(Ff11) un grupo furilo (donde, en el anillo de
furano, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo formado por un
grupo alquilo C1-C6, un grupo nitro, y un grupo
fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo nitro, pueden estar sustituidos], puede
estar sustituido);
(Ff12) un grupo benzotiazol (donde, en el anillo
de benzotiazol, al menos un grupo fenilo, que puede tener, como
sustituyente, un grupo alcoxi C1-C6 en el anillo de
fenilo, puede estar sustituido);
(Ff13) un grupo tienilo (donde, en el anillo de
tiofeno, al menos uno seleccionado del grupo formado por un átomo
de halógeno, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6,
un grupo pirazolilo donde, en el anillo de pirazol, al menos un
grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido puede estar sustituido, y un grupo tienilo donde, en el
anillo de tiofeno, un átomo de halógeno puede estar sustituido,
puede estar sustituido);
(Ff14) un grupo indolilo (donde, en el anillo de
indol, al menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo
fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo
C1-C6 como sustituyente, un grupo fenilalquilo
C1-C6, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, y un grupo
fenilo, puede estar sustituido);
(Ff15) un grupo pirrolilo (donde, en el anillo
de pirrol, al menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo
fenilo donde al menos un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido puede estar sustituido y un
grupo alquilo C1-C6 puede estar sustituido);
(Ff16) un grupo cumarilo;
(Ff17) un grupo benzoimidazolilo (donde, en el
anillo de benzimidazol, al menos un grupo tienilo puede estar
sustituido);
(Ff18) un grupo oxazolilo (donde, en el anillo
de oxazol, al menos un grupo fenilo que puede tener un átomo de
halógeno puede estar sustituido);
(Ff19) un grupo tiazolilo (donde, en el anillo
de tiazol, al menos un grupo fenilo puede estar sustituido, y
adicionalmente donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
nitro, y un grupo fenilo, puede estar sustituido);
(Ff21) un grupo quinolilo;
(Ff22) un grupo
3,4-dihidrocarboestirilo (donde, en el anillo de
3,4-dihidrocarboestirilo, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un grupo alcoxi C1-C6, un
grupo alquilo C1-C6, y un grupo fenilalcoxi
C1-C6, puede estar sustituido); un grupo
carboestirilo (donde, en el anillo de carboestirilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alcoxi
C1-C6, un grupo alquilo C1-C6, y un
grupo fenilalcoxi C1-C6, puede estar
sustituido);
(Ff23) un grupo
imidazo[2,1-b]tiazolilo;
(Ff24) un grupo
imidazo[2,1-a]piridilo;
(Ff25) un grupo cromanilo (donde, en el anillo
de cromano, al menos un grupo alquilo C1-C6 puede
estar sustituido); o
(Ff26) un grupo
2,3-dihidrobenzofurilo); o
(Fd39) un grupo representado por la fórmula
general (Ffb):
(donde R^{45} representa: un
grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo
fenilo [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con amino [donde, en el grupo
amino, al menos uno seleccionado del grupo formado por un grupo
fenilo (donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido) y un grupo alquilo
C1-C6 puede estar sustituido]; un grupo benzoilo
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar sustituido]; un grupo fenilalquilo
C1-C6 [donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, puede estar sustituido]; un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo [donde, en
el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo formado
por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6
sustituido con halógeno o no sustituido, y un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, puede
estar sustituido]; o un grupo fenilalquenilo C2-C6
[donde, en el anillo de fenilo, al menos uno seleccionado del grupo
formado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido, y un
grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, puede estar
sustituido]));
F12-3) un grupo morfolino;
F12-4) un grupo imidazolilo;
F12-5) un grupo
1,4-dioxazaspiro[4,5]decilo (donde, en
el anillo de
1,4-dioxazaspiro[4,5]decano, al menos
un grupo oxo puede estar sustituido);
F12-6) un grupo homopiperazinilo
(donde, en el anillo de homopiperazina, al menos uno seleccionado
del grupo formado por un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo
fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo, y un
grupo fenilo sustituido con fenilo o no sustituido, puede estar
sustituido);
F12-7) un grupo piperazinilo
(donde, en el anillo de piperazina, al menos uno seleccionado del
grupo formado de un grupo oxo, un grupo alquilo
C1-C6, y un grupo fenilalquilo C1-C6
[donde, en el anillo de fenilo, al menos un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido puede
estar sustituido], puede estar sustituido);
F12-8) un grupo piperidilo
(donde, en el anillo de piperidina, al menos un grupo oxo puede
estar sustituido);
F12-9) un grupo pirrolidinilo
(donde, en el anillo de pirrolidina, al menos un grupo fenoxialquilo
C1-C6, que puede tener un grupo alcoxi
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido como
sustituyente, puede estar sustituido); o
F12-10) un grupo isoindolinilo;
o adicionalmente
F13) R^{19} y R^{20} se pueden unir entre sí
junto con los átomos de nitrógeno adyacentes directamente o a
través de heteroátomos, para formar una imida o amida cíclica
representada por uno cualquiera de los siguientes
(F13-1) a (F13-11):
(F13-1) un grupo
succinimida;
(F13-2) un grupo oxazolidinilo
(donde, en el anillo de oxazolidina, al menos un grupo oxo puede
estar sustituido);
(F13-3) un grupo
benzo-1,3-oxazolidinilo (donde, en
el anillo de benzo-1,3-oxazolidina,
al menos uno seleccionado del grupo formado de un grupo oxo, un
átomo de halógeno, y un grupo fenilo, puede estar sustituido);
(F13-4) un grupo imidazolidinilo
(donde, en el anillo de imidazolidina, al menos uno seleccionado del
grupo formado de un grupo oxo, un grupo fenilalquilo
C1-C6 [donde, en el anillo de fenilo, de 1 a 3
grupos seleccionados del grupo formado por un átomo de halógeno y
un grupo alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos], y
un grupo fenilo, puede estar sustituido);
(F13-5) un grupo
benzimidazolidinilo (donde, en el anillo de benzimidazolidina, al
menos uno seleccionado del grupo formado de un grupo oxo, un átomo
de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, un grupo amino que puede tener un grupo
alquilo C1-C6 como sustituyente, un grupo
alcoxi(C1-C6)carbonilo, y un grupo
piperidilo [donde, en el anillo de piperidina, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un grupo alquilo
C1-C6, un grupo fenilo donde, en el anillo de
fenilo, de 1 a 3 átomos de halógeno puede estar sustituido, un
grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, y un
grupo fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo,
puede estar sustituido], puede estar sustituido);
(F13-6) un grupo ftalimida;
(F13-7) un grupo indolinilo
(donde, en el anillo de indolina, al menos uno seleccionado del
grupo formado por un grupo alquilo C1-C6, un átomo
de halógeno, y un grupo oxo, puede estar sustituido);
(F13-8) un grupo
2,3-dihidrobenzotiazolilo (donde, en el anillo de
2,3-dihidrobenzotiazol, al menos un grupo oxo puede
estar sustituido);
(F13-9) un grupo
1H-2,4-benzoxazinilo (donde, en el
anillo de 1H-2,4-benzoxazina, al
menos un grupo oxo puede estar sustituido);
(F13-10) un grupo representado
por la fórmula general (Fga):
(donde R^{39} representa: un
átomo de hidrógeno; un grupo fenilalquilo C1-C6 que
puede tener, como sustituyente, un átomo de halógeno en el anillo
de fenilo; un grupo fenoxialquilo C1-C6 que puede
tener, como sustituyente, un átomo de halógeno en el anillo de
fenilo; un grupo fenilalquenilo C2-C6 que puede
tener, como sustituyente, un átomo de halógeno en el anillo de
fenilo; un grupo fenilo donde, en el anillo de fenilo, al menos uno
seleccionado del grupo formado por un átomo de halógeno, un grupo
alquilo C1-C6 sustituido con halógeno o no
sustituido, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con
halógeno o no sustituido, y un grupo fenilo, puede estar sustituido
como sustituyente; un grupo piridilo; o un grupo pirazinilo);
o
(F13-11) un grupo
1,3-tiazolidinilo (donde, en el anillo de
1,3-tiazolidina, al menos uno seleccionado del
grupo formado de un grupo oxo y un grupo fenilalquilideno
C1-C6 que puede tener un grupo alquilo
C1-C6 sustituido con halógeno o no sustituido en el
anillo de fenilo, puede estar sustituido como sustituyente).
Un grupo representado por la fórmula general
(G):
(donde R^{40} representa un grupo
alquilo C1-C6 o un grupo fenilo sustituido con
halógeno o no
sustituido).
La reacción entre un compuesto (10a) o (10b) y
un compuesto (11) se lleva a cabo en un disolvente adecuado o sin
disolventes, en presencia o ausencia de un compuesto alcalino.
Los ejemplos del disolvente utilizado en la
presente memoria pueden incluir: agua; alcoholes tales como metanol,
etanol, isopropanol, n-butanol, o
t-butanol; hidrocarburos aromáticos tales como
benceno, tolueno, xileno, tetralina,
o-clorobenceno, m-clorobenceno, o
2,3-diclorobenceno; hidrocarburos halogenados tales
como diclorometano, dicloroetano, cloroformo, o tetracloruro de
carbono; éteres tales como éter dietílico, dimetoxietano, dioxano,
tetrahidrofurano, diglima, o éter dipropílico; hidrocarburos
saturados tales como n-hexano,
n-butano, ciclohexano, o parafina líquida; cetonas
tales como acetona o metiletilcetona; disolventes polares tales como
N-N-dimetilformamida,
dimetilsulfóxido, triamida hexametilfosfórica, acetonitrilo,
N-N-dimetilacetamida, o NMP; y sus
mezclas disolventes.
Las bases inorgánicas y las bases orgánicas
conocidas se pueden utilizar ampliamente como compuestos
alcalinos.
Los ejemplos de la base inorgánica pueden
incluir: carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de
sodio o carbonato de potasio; hidrogenocarbonatos de metales
alcalinos tales como bicarbonato de sodio o bicarbonato de potasio;
hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio o
hidróxido de potasio; fosfatos de metales alcalinos tales como
fosfato de sodio o fosfato de potasio; hidruros de metales alcalinos
tales como hidruro de sodio o hidruro de potasio; metales alcalinos
tales como potasio o sodio; amidatos de metales alcalinos tales
como amiduro de sodio; y alcoholatos de metales alcalinos tales como
metilato de sodio, etilato de sodio, o t-butóxido
de sodio.
Los ejemplos de la base orgánica pueden incluir
acetatos tales como acetato de sodio o acetato de potasio,
piridina, trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina,
dimetilanilina, 1-metilpirrolidina,
N-metilmorfolina,
N,N-dimetil-4-aminopiridina,
1,5-diazabiciclo[4,3,0]nonen-5
(DBN),
1,8-diazabiciclo[5,4,0]undecen-7
(DBU), y
1,4-diazabiciclo[2,2.2]octano
(DABCO).
El compuesto (11) se utiliza con respecto a 1
mol del compuesto (10a) o (10b) en una cantidad de generalmente al
menos 1 mol, y preferiblemente entre 1 y 5 moles.
El compuesto alcalino se utiliza con respecto a
1 mol del compuesto (10a) o (10b) en una cantidad generalmente
entre 0,1 y 1 mol, y preferiblemente entre 0,1 y 0,5 moles.
La reacción entre el compuesto (10a) o (10b) y
el compuesto (11) se lleva a cabo a una temperatura generalmente
entre la temperatura ambiente y 150ºC, y preferiblemente entre la
temperatura ambiente y 120ºC. Generalmente se lleva a cabo durante
10 minutos a 24 horas antes de la finalización.
La reacción para obtener a compuesto (13a) a
partir de un compuesto (12a) y la reacción para obtener a compuesto
(13b) a partir de un compuesto (12b) se llevan a cabo en un
disolvente adecuado o sin disolventes, en presencia de un compuesto
alcalino.
Todos los disolventes y compuestos alcalinos que
se pueden utilizar en la reacción antes mencionada entre el
compuesto (10a) o (10b) y el compuesto (11) se pueden utilizar
también en la presente memoria como disolventes y compuestos
alcalinos.
El compuesto alcalino se utiliza con respecto a
1 mol del compuesto (12a) o (12b) en una cantidad de generalmente
al menos 1 mol, y preferiblemente entre 1 y 2 moles.
La reacción anterior se lleva a cabo a una
temperatura generalmente entre 0ºC y 150ºC, y preferiblemente entre
0ºC y 120ºC. Se lleva a cabo generalmente durante 10 minutos a 48
horas antes de la finalización.
Entre los compuestos de
4-nitroimidazol representados por la fórmula general
(1) de la presente invención, aquellos que tienen un grupo alcalino
pueden formar fácilmente una sal junto con un ácido generalmente
farmacológicamente aceptable. Los ejemplos de tal ácido pueden
incluir: ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico, ácido
nítrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico o ácido bromhídrico; y
ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido
p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido
etanosulfónico, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido
cítrico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido
malónico, ácido láctico, o ácido benzoico.
Un compuesto de interés obtenido como resultado
de cada una de las reacciones anteriores se separa de la mezcla de
reacción mediante métodos de separación corrientes, y se puede
purificar adicionalmente. Los ejemplos de tales métodos de
separación y purificación pueden incluir destilación,
recristalización, cromatografía en columna, cromatografía de
intercambio iónico, cromatografía en gel, cromatografía de afinidad,
cromatografía en capa fina preparativa, y el método se extracción
con disolvente.
Según la presente invención, el compuesto de
interés representado por la fórmula general (1) se puede producir
sin pasar el estado de intermedio, lo que tiene el riesgo de
explosión.
El método de producción de la presente invención
implica operaciones sencillas, y no necesita un procedimiento de
purificación complicado.
Según el método de producción de la presente
invención, el compuesto de 4-nitroimidazol de
interés representado por la fórmula general (1) se puede producir
económicamente con alto rendimiento y alta pureza.
Por consiguiente, el método de la presente
invención es extremadamente ventajoso industrialmente.
La presente invención se describirá ahora más
específicamente en los siguientes ejemplos.
Ejemplo de Referencia
1
Una mezcla que consistía en
4-nitroimidazol (100 g, 884 mmoles), bicarbonato de
sodio (164 g, 1,94 mol), y agua (500 ml) se agitó intensamente, y
después de eso, se añadió gota a gota bromo (106 ml, 2,07 mol) a la
mezcla a la temperatura ambiente (23ºC a 25ºC) a lo largo de 6 horas
(donde se formó espuma intensamente durante el goteo). La mezcla
obtenida de ese modo se agitó adicionalmente calentando (50ºC a
55ºC, 4 horas). Después de eso, se añadieron a esto agua (400 ml) y
ácido clorhídrico concentrado (80 ml) enfriando con hielo (10ºC o
menos), y la mezcla obtenida se agitó durante 1 hora. Los cristales
se recogieron mediante filtración. Los cristales obtenidos se
lavaron con agua (en un papel de filtro, con 400 ml de agua), se
lavaron dispersamente (con 800 ml de agua, dos veces), y se secaron
al aire (50ºC, 16 horas).
Rendimiento: 213 g (Rendimiento: 88,9%),
cristales de color amarillo pálido.
IR (KBr): 3074, 1548, 1468, 1392, 1361, 1345,
1310, 1259, 1172, 1066, 975, 830, 667 cm^{-1}.
Ejemplo de Referencia
2
Una mezcla que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(27,1 g, 100 mmoles) y ácido clorhídrico concentrado (434 ml) se
agitó calentando (77ºC a 80ºC, 16 horas). La mezcla de reacción se
dejó enfriando, y después se agitó enfriando con hielo (5ºC a 10ºC,
2 horas). Después de eso, los cristales precipitados se recogieron
mediante filtración y se secaron al aire (50ºC, 5 horas). El
rendimiento del producto seco fue de 8,26 g. El producto filtrado
se extrajo adicionalmente con acetato de etilo (300 ml) y después se
secó (MgSO_{4}), seguido de concentración a vacío y desecación.
El rendimiento de producto desecado fue de 9,63 g. De este modo, se
obtuvieron 17,9 g (en total) de
2,5-dicloro-4-nitroimidazol
(rendimiento: 98,3%).
IR (KBr): 1566, 1475, 1403, 1366, 1332, 1272,
1190, 1091, 996, 834, 679 cm^{-1}.
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 183 (15,
M^{+}), 181 (25), 108 (28), 74 (42), 62 (100).
Ejemplo
1
Una suspensión que consistía en
2,5-dicloro-4-nitroimidazol
(7,66 g, 42,1 mmoles), yoduro de sodio (75,7 g, 505 mmoles), y agua
(77 ml) se calentó a reflujo (102ºC, 35 horas). La mezcla de
reacción se enfrió a la temperatura ambiente. Después de eso, los
cristales se recogieron mediante filtración, se lavaron con agua (en
un papel de filtro, 77 ml), y después se secaron al aire (50ºC, 20
horas).
Rendimiento: 9,36 g (Rendimiento: 81,3%),
cristales de color amarillo pálido.
IR (KBr): 3199, 1538, 1468, 1394, 1346, 1300,
1262, 1166, 1049, 986, 831, 756, 734, 674 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 274 (34,
M^{+}), 273 (100), 166 (35), 154 (80).
Ejemplo
2
Una suspensión que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(27,1 g, 100 mmoles), yoduro de sodio (150 g, 1,00 moles), y agua
(271 ml) se calentó a reflujo (102ºC, 15 horas). La mezcla de
reacción se enfrió a la temperatura ambiente. Después de eso, los
cristales se recogieron mediante filtración, se lavaron con agua
(en un papel de filtro, 270 ml), y después se secaron al aire (50ºC,
20 horas).
Rendimiento: 29,0 g (Rendimiento: 91,2%),
cristales de color amarillo pálido.
IR (KBr): 3218, 1537, 1456, 1386, 1336, 1288,
1250, 1156, 1048, 969, 829, 756, 731, 665 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 319 (80,
M^{+}), 317 (82), 154 (100), 106 (78).
Ejemplo
3
Una suspensión que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(2,71 g, 10,0 mmoles), yoduro de sodio (15,0 g, 100 mmoles), yoduro
de tetrabutilamonio (185 mg, 0,50 mmoles), y agua (27 ml) se agitó
calentando (80ºC a 85ºC, 27 horas). La mezcla de reacción se enfrió
a la temperatura ambiente. Después de eso, los cristales se
recogieron mediante filtración, se lavaron con agua (en un papel de
filtro, 27 ml), y después se secaron al aire (50ºC, 18 horas).
Rendimiento: 2,71 g (Rendimiento: 85,3%),
cristales de color amarillo pálido.
IR (KBr): 3218, 1537, 1456, 1386, 1336, 1288,
1250, 1156, 1048, 969, 829, 756, 731, 665 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 319 (80,
M^{+}), 317 (82), 154 (100), 106 (78).
Ejemplo
4
Una suspensión que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(2,71 g, 10,0 mmoles), yoduro de sodio (15,0 g, 100 mmoles), agua
(27 ml), y una solución acuosa de ácido yodhídrico al 57% (5,4 ml)
se agitó calentando (50ºC a 60ºC, 56 horas). La mezcla de reacción
se enfrió a la temperatura ambiente. Después de eso, los cristales
se recogieron mediante filtración, se lavaron con agua (en un papel
de filtro, 27 ml), y después se secaron al aire (50ºC, 15
horas).
horas).
Rendimiento: 2,43 g (Rendimiento: 76,4%),
cristales de color amarillo pálido.
IR (KBr): 3218, 1537, 1456, 1386, 1336, 1288,
1250, 1156, 1048, 969, 829, 756, 731, 665 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 319 (80,
M^{+}), 317 (82), 154 (100), 106 (78).
Ejemplo
5
Una suspensión que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(2,71 g, 10,0 mmoles), agua (13,6 ml), y una solución acuosa al 57%
de ácido yodhídrico (13,6 ml) se agitó calentando (50ºC a 60ºC, 36
horas). La mezcla de reacción se enfrió a la temperatura ambiente.
Después de eso, los cristales se recogieron mediante filtración; se
lavaron con agua (en un papel de filtro, 27 ml), y después se
secaron al aire (50ºC, 15 horas).
Rendimiento: 1,11 g (Rendimiento: 34,9%),
cristales de color amarillo pálido
IR (KBr): 3218, 1537, 1456, 1386, 1336, 1288,
1250, 1156, 1048, 969, 829, 756, 731, 665 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 319 (80,
M^{+}), 317 (82), 154 (100), 106 (78).
\newpage
Ejemplo
6
Una mezcla que consistía en
2-cloro-5-yodo-4-nitroimidazol
(273 mg, 1,00 mmoles), etanol (2,7 ml), trietilamina (443 mg, 3,00
mmoles), y óxido de platino (2,9 mg, 1,1% en peso) se agitó a
presión normal en una atmósfera de hidrógeno a la temperatura
ambiente durante 2 horas. El producto filtrado se concentró y se
desecó a presión reducida, y el residuo se disolvió después en
acetato de etilo (30 ml). La capa orgánica se lavó con ácido
clorhídrico diluido al 3% (10 ml) y solución salina saturada (5 ml,
dos veces), y después se secó (MgSO_{4}), seguido de
concentración a vacío y desecación.
Rendimiento: 144 mg (Rendimiento: 97,6%)
IR (KBr): 1556, 1510, 1472, 1404, 1375, 1358,
1193, 1093, 998, 979, 822, 753, 679, 595, 523 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,40 (s, 1H), 14,2 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
7
Una mezcla que consistía en
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(607 mg, 2,00 mmoles), etanol (6,4 ml), trietilamina (607 mg, 6,00
mmoles), y óxido de platino (3,4 mg, 0,53% en peso) se agitó a
presión normal en una atmósfera de hidrógeno a la temperatura
ambiente durante 3 horas. El producto filtrado se concentró y se
desecó a presión reducida, y el residuo se disolvió después en
acetato de etilo (50 ml). La capa orgánica se lavó con ácido
clorhídrico diluido al 3% (10 ml) y solución salina saturada (10 ml,
dos veces), y después se secó (MgSO_{4}), seguido de
concentración a vacío y desecación.
Rendimiento: 365 mg (Rendimiento: 95,1%)
IR (KBr): 1548, 1514, 1453, 1392, 1373, 1258,
1168, 1085, 968, 823, 799, 751, 668 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,45 (s, 1H), 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
8
Una mezcla que consistía en
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(636 mg, 2,00 mmoles), etanol (6,4 ml), trietilamina (607 mg, 6,00
mmoles), y Pd-alúmina al 2% (95,4 mg, 15% en peso)
se agitó a presión normal en una atmósfera de hidrógeno de 50ºC a
60ºC durante 15 horas. El producto filtrado se concentró y se desecó
a presión reducida, y el residuo se disolvió después en acetato de
etilo (50 ml). La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico
diluido al 3% (10 ml) y solución salina saturada (10 ml, dos veces),
y después se secó (MgSO_{4}), seguido de concentración a vacío y
desecación.
Rendimiento: 364 mg (Rendimiento: 94,8%)
IR (KBr): 1548, 1514, 1453, 1392, 1373, 1258,
1168, 1085, 968, 823, 799, 751, 668 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,45 (s, 1H), 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
9
Una mezcla que consistía en
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(1,27 g, 4,00 mmoles), etanol (13 ml), trietilamina (1,21 g, 12,0
mmoles), y Pd-alúmina al 2% (191 mg, 15% en peso) se
agitó mientras se aplicaba presión (3 a 4 atmósferas) en una
atmósfera de hidrógeno a la temperatura ambiente durante 14 horas.
El producto filtrado se concentró y se desecó a presión reducida, y
el residuo se disolvió después en acetato de etilo (100 ml). La
capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico diluido al 3% (30 ml) y
solución salina saturada (20 ml, dos veces), y después se secó
(MgSO_{4}), seguido de concentración a vacío y desecación.
Rendimiento: 761 mg (Rendimiento: 99,1%)
IR (KBr): 1548, 1514, 1453, 1392, 1373, 1258,
1168, 1085, 968, 823, 799, 751, 668 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,45 (s, 1H), 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
10
Se añadió borohidruro de
tetra-n-butilamonio (602 mg, 2,34
mmoles) a una solución obtenida disolviendo
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(186 mg, 0,585 mmoles) en dioxano seco (2,8 ml). La mezcla obtenida
se agitó a 60ºC durante 28 horas. La mezcla de reacción se enfrió a
la temperatura ambiente, y después se vertió en ácido clorhídrico
diluido al 10% (10 ml). El producto de reacción se extrajo con
acetato de etilo, y la solución del extracto de acetato de etilo
(40 ml) se secó (MgSO_{4}), seguido de concentración a vacío y
desecación.
Rendimiento: 86 mg (Rendimiento: 76,6%)
IR (KBr): 1548, 1514, 1453, 1392, 1373, 1258,
1168, 1085, 968, 823, 799, 751, 668 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,45 (s, 1H), 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
11
Una mezcla que consistía en
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(2,43 g, 7,64 mmoles), alcohol isopropílico (12,2 ml), agua (2,4
ml), trietilamina (2,32 g, 22,9 mmoles), y
Pd-alúmina al 5% (12,2 mg) se agitó mientras se
aplicaba presión (3 a 4 atmósferas) en una atmósfera de hidrógeno a
60ºC durante 3 horas. El producto filtrado se concentró y se desecó
a presión reducida, y el producto resultante se disolvió después en
agua (10 ml). La solución obtenida de este modo se trató con carbón
activado (243 mg) (que se agitó a la temperatura ambiente durante 1
hora). El producto filtrado se agitó enfriando con hielo, y a esto
se añadieron ácido clorhídrico concentrado al 35% (0,7 ml) de
manera que el pH de la solución se volviera 2. La solución obtenida
de este modo se agitó adicionalmente enfriando con hielo durante 1
hora. Después de eso, los cristales precipitados se recogieron
mediante filtración y después se secaron a 50ºC durante 16
horas.
Rendimiento: 1,14 g (Rendimiento: 77,7%)
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,42 (s, 1H), 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
12
Se disolvió
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(1,00 g, 3,15 mmoles) en dimetilformamida (8 ml) y agua (3 ml). La
solución obtenida se agitó enfriando con hielo, y después, se añadió
a esto una solución acuosa de bisulfito de amonio del 50% al 55%
(3,6 ml, 23,5 mmol con un contenido de 52,5%). La mezcla obtenida se
agitó a la temperatura ambiente durante 3 días. Después de eso, se
añadió agua fría (30 ml) al producto de reacción, seguido de
extracción con acetato de etilo 3 veces (167 ml en total). La capa
orgánica se lavó con solución salina al 5% dos veces y después se
secó (MgSO_{4}), seguido de concentración a vacío y
desecación.
Rendimiento: 375 mg (Rendimiento: 62,1%)
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,44 (s, 1H). 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplo
13
Se disolvió
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
(1,54 g, 4,84 mmoles) en dimetilformamida (12,3 ml) y agua (6,2
ml). Después de eso, se añadió sulfito de sodio (1,22 g, 9,70
mmoles) a la solución obtenida. La mezcla se calentó a una
temperatura entre 40ºC y 60ºC, y después se agitó a la temperatura
durante 20 horas. Después de eso, se añadió nuevamente sulfito de
sodio (2,44 g, 19,4 mmoles) a la solución de reacción, y la mezcla
obtenida se agitó a 60ºC durante 15 horas. La mezcla de reacción se
enfrió a la temperatura ambiente, y después, se añadió a esto ácido
clorhídrico diluido, seguido de extracción con acetato de etilo (3
veces, 200 ml en total). La capa orgánica se secó (MgSO_{4}), y
se añadió agua (10 ml) al residuo en estado oleoso obtenido
mediante concentración. Los cristales precipitados se recogieron
mediante filtración, y después se secaron a 60ºC durante 15
horas.
Rendimiento: 349 mg (Rendimiento: 37,5%)
IR (KBr): 3201, 3146, 1547, 1514, 1452, 1391,
1373, 1356, 1258, 1167, 1084, 968, 823, 798, 750, 668 cm^{-1}
RMN (DMSO-d_{6}) \delta ppm:
8,43 (s, 1H). 14,1 (ancho, s, 1H).
Ejemplos 14 a
19
Se produjo
2-bromo-4-nitroimidazol
de la misma manera que en el Ejemplo 12 con las excepciones de que
se utilizaron los sulfitos y los disolventes mostrados en la Tabla
1 indicada más abajo, y que la temperatura de reacción y el tiempo
de reacción se determinaron como sigue en la Tabla 1 indicada más
abajo. Los rendimientos de
2-bromo-4-nitroimidazol
también se muestran en la Tabla 1. En la tabla, la cantidad de
sulfito utilizada (moles) es un valor determinado utilizando 1 mol
de
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
como patrón. Además, la cantidad de disolvente (dimetilformamida
(DMF), agua, o
1-metil-2-pirrolidinona
(NMP)) utilizada es un valor determinado utilizando 1 milimol de
2-bromo-5-yodo-4-nitroimidazol
como patrón.
Ejemplo
20
Una mezcla que consistía en
2,5-dibromo-4-nitroimidazol
(108,3 g, 400 mmoles), etanol (184 ml), yoduro de sodio (120 g, 800
mmoles) se calentó a reflujo en una corriente de argón
(65-70ºC, 26 horas). La mezcla de reacción se
enfrió a la temperatura ambiente y la sal inorgánica precipitada se
eliminó mediante filtración. El 78% (234 ml) del producto filtrado
(300 ml) se concentró y se desecó a presión reducida
(25-50ºC). El residuo (aceite de color pardo, 172
g) se suspendió en agua helada (422 ml), y a esto se añadió ácido
clorhídrico concentrado (10 ml) de manera que el pH de la solución
se volviera de 1 a 2. La solución obtenida de este modo se agitó
adicionalmente enfriando con hielo durante 2 horas. Después de eso,
los cristales precipitados se recogieron mediante filtración y
después se secaron a 50ºC durante 24 horas.
Rendimiento: 89,2 g (Rendimiento: 89,9%),
cristales de color amarillo pálido
IR (KBr): 3218, 1537, 1456, 1386, 1336, 1288,
1250, 1156, 1048, 969, 829, 756, 731, 665 cm^{-1}
MS (70 eV) m/z (intensidad relativa): 319 (80,
M^{+}), 317 (82), 154 (100), 106 (78).
Claims (9)
1. Un método para producir un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(1):
donde X^{2} representa un átomo
de cloro o un átomo de bromo, que comprende yodar un compuesto de
4-nitroimidazol representado por la fórmula general
(2):
donde cada uno de X^{1} y X^{2}
representa un átomo de cloro o un átomo de
bromo,
y después reducir el compuesto de
5-yodo-4-nitroimidazol
obtenido representado por la fórmula general (3):
donde X^{2} se define como
antes.
2. El método de producción según la
reivindicación 1, donde un agente yodante es una molécula de
halógeno, ácido yodhídrico, o una sal metálica de ácido
yodhídrico.
3. El método de producción según la
reivindicación 2, donde la sal metálica de ácido yodhídrico es
yoduro de sodio, yoduro de potasio, yoduro de litio, yoduro de
cinc, yoduro de magnesio, o yoduro de aluminio.
4. El método de producción según la
reivindicación 3, donde el agente yodante se utiliza con respecto al
compuesto (2) a una razón molar entre 1,5:1 y 15:1, y el agente
yodante es yoduro de sodio.
5. El método de producción según la
reivindicación 1, donde la reacción se lleva a cabo en presencia de
un catalizador de transferencia de fases.
6. El método de producción según la
reivindicación 5, donde el catalizador de transferencia de fases se
utiliza con respecto al compuesto (2) a una razón molar entre
0,01:1 y 1:1, y el catalizador de transferencia de fases es una sal
de amonio cuaternario, sal de fosfonio, o sal de piridinio.
7. El método de producción según la
reivindicación 1, donde el agente reductor es un agente reductor de
hidrogenación, y el agente reductor se utiliza con respecto al
compuesto (3) a una razón molar entre 1:1 y 10:1.
8. El método de producción según la
reivindicación 1, donde el agente reductor es un agente reductor de
hidrogenación catalítica, y el agente reductor se utiliza con
respecto al compuesto (3) a una razón en peso entre 0,1% en peso y
40% en peso.
9. El método de producción según la
reivindicación 8, donde la reacción se lleva a cabo en presencia de
trietilamina, trimetilamina, o
N-etildiisopropilamina.
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
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| JP2004041381 | 2004-02-18 | ||
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| Publication Number | Publication Date |
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