ES2288315T3 - Composicion que contiene un precursor hidrolizable por la glucocerebrosidasa. - Google Patents
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Abstract
Uso de un compuesto conjugado de una sustancia biológicamente activa con un glúcido tal que: - dicha sustancia biológicamente activa se selecciona de entre el tocol o el delta-tocoferol, y - el enlace químico entre dicha sustancia biológicamente activa y dicho glúcido es una función éter entre el glúcido y la función fenol de la sustancia biológicamente activa. para la preparación de un medicamento para la aplicación cutánea destinada a tratar una enfermedad de la piel.
Description
Composición que contiene un precursor
hidrolizable por la glucocerebrosidasa.
La presente invención se refiere a una
composición cosmética o farmacéutica para una aplicación cutánea,
que contiene un compuesto apto para liberar una sustancia
biológicamente activa al contacto con la piel mediante la acción de
una enzima de la superficie cutánea: la glucocerebrosidasa.
Se entiende por "precursor de un agente
activo" un compuesto conjugado de una molécula inactiva con una
sustancia biológicamente activa. Un precursor de un agente activo
no presenta ninguna actividad biológica propia (o una baja
actividad), y libera, una vez metabolizado, dicha sustancia activa
en la capa córnea. Un "derivado de un agente activo" se
distingue de un "precursor de un agente activo" porque tiene
una actividad biológica propia.
El uso de precursores de agentes activos en
cosmetología es una práctica habitual, en particular para mejorar
la estabilidad de los agentes activos en las composiciones y/o para
facilitar la penetración de los agentes activos en la epidermis.
Los precursores de vitaminas son, en este
aspecto, ampliamente usados.
En efecto, las vitaminas son difíciles de
formular debido a su gran inestabilidad al aire y al calor.
En primer lugar, se han propuesto derivados de
vitaminas que presentaban una estructura próxima a la de la
molécula activa, y cuya estabilidad estaría mejorada. Sin embargo,
estos derivados se han revelado demasiado poco activos.
Se prefieren precursores de vitaminas, tal como
los ésteres de ácido graso, los ésteres de glicéridos, los fosfatos
o los sulfatos de vitaminas.
Los ésteres de ácido graso de un agente activo,
tal como el palmitato de vitamina E (o palmitato de
alfa-tocoferol), presentan la ventaja no sólo de
estabilizar el agente activo, sino también de mejorar la penetración
cutánea de un agente activo hidrosoluble, aumentando su afinidad
con la capa córnea lipófila.
La solicitud de patente
FR-2.715.565 describe una composición que contiene
dos precursores que liberan un mismo agente activo según dos
cinéticas distintas, mediante un mecanismo sinergético. Los
precursores se seleccionan de entre fosfatos, sulfatos, palmitatos,
propionatos, acetatos, ferulatos, éteres, amidas y derivados
osídicos de agentes activos.
Las composiciones dadas como ejemplo contienen
dos precursores de la vitamina C: la vitamina C fosfatada y la
vitamina C glucosilada. Estos dos precursores interactúan con dos
enzimas distintas, una fosfatasa y una glucosidasa, para liberar la
vitamina C de manera sinergética.
La solicitud de patente
EP-487.404 describe el uso de un precursor
glucosilado de vitamina C (o de ácido ascórbico) para preparar una
composición dermatológica que ejerce una actividad de vitamina C en
el organismo. Esta solicitud describe en particular los ácidos
alfa-glucosil-L-ascórbicos,
que no tienen ninguna actividad propia y que se hidrolizan en
glucosa y en ácido L-ascórbico mediante una enzima
cutánea.
Ya se han descrito ciertos derivados osídicos de
agentes activos que presentan una actividad biológica.
En el ámbito de un estudio sobre los tocoferoles
(documento EP-169.716), se ha demostrado que los
derivados glucosilados del delta-tocoferol
presentan una actividad antialérgica. La patente
JP-60.56.994 describe la actividad antioxidante del
di-alfa-tocoferil-glucosa,
del
di-alfa-tocoferil-galactosa
y del
d-delta-tocoferil-galactosa.
Sin embargo, la actividad de estos derivados glucosilados del
tocoferol se averiguó insuficiente, y por lo tanto su uso como
sustancia biológicamente activa presenta poco interés.
El documento FR 2.577.805 describe una
composición de despigmentación de la piel que comprende un glucósido
de hidroquinona, en particular la albertina.
La presente invención tiene por objetivo
proporcionar una composición para la aplicación cutánea que libera
un agente activo según una cinética tal que la concentración del
agente activo en la epidermis sigue siendo superior a la
concentración biológicamente activa, pero inferior a la
concentración pro-inflamatoria.
En efecto, el solicitante ha demostrado que
composiciones cosméticas habituales que contienen un agente activo
como la vitamina E generan un efecto
pro-inflamatorio. Este efecto
pro-inflamatorio es la consecuencia de una
sobreactividad del agente activo en la concentración usada. Esto es
aún más problemático debido a que la concentración usada es
necesaria para observar los efectos biológicos buscados.
Con el fin de evitar cualquier
sobreconcentración del agente activo en las horas siguientes a la
aplicación cutánea de la composición, el solicitante propone usar
un precursor de un agente activo susceptible de ser hidrolizado
mediante una enzima cuya cinética responde a los dos criterios
expuestos anteriormente.
El solicitante ha demostrado que la
glucocerebrosidasa permite resolver el problema expuesto.
Se sabe que la inhibición de la
glucocerebrosidasa mediante un tratamiento tópico de epóxido de
bromocondutirol B conlleva perturbaciones agudas de la función
barrera (Holleran W. M., Elias P.M., "Permeability barrier
requirements regulate epidermal
\beta-glucocerebrosidase", J. Lipid. Res.,
1994, 35, 905-912).
Estos resultados demuestran que, por una parte,
esta enzima es accesible por vía tópica y, por otra parte, que
desempeña un papel esencial en el equilibrio del sistema de la
piel.
Además, la glucocerebrosidasa presenta, en la
capa córnea, una actividad importante: los sustratos naturales de
esta enzima, los glucocerebrósidos, se hidrolizan en ceramidas las
cuales representan 40% en peso de los lípidos de la capa córnea
(Lampe MA., Williams M.L. and Elias P.M., "Human epidermal lipids
characterization and modulation during differentiation", J.
Lipid. Res., 24, 131-140).
El solicitante ha demostrado mediante estudios
clínicos realizados en veintidós pacientes, que la actividad de la
glucocerebrosidasa varía poco en función de la profundidad de la
capa córnea, en función de los individuos y en función de la
estación. Por lo tanto, la glucocerebrosidasa es una hidrolasa con
una actividad importante y constante.
El solicitante ha demostrado, además, que la
cinética de hidrólisis de la glucocerebrosidasa permite prever el
uso de un precursor de un agente activo que libera el agente activo
con una velocidad al mismo tiempo suficiente para garantizar su
actividad y moderada para evitar cualquier intolerancia debido a una
sobreconcentración de agente activo.
Por eso, la presente invención describe una
composición cosmética o farmacéutica para la aplicación cutánea que
contiene un compuesto apto para liberar una sustancia biológicamente
activa al contacto con la piel mediante la acción de una enzima
cutánea, caracterizada porque la enzima es la
glucocerebrosidasa.
Se entiende por "compuesto apto para liberar
una sustancia biológicamente activa" un compuesto que presenta
una estructura próxima de un sustrato natural de dicha enzima.
El compuesto apto para liberar la sustancia
biológicamente activa es un compuesto conjugado de dicha sustancia
con un glúcido tal que:
- -
- dicha sustancia biológicamente activa presenta un resto de fenol cuyos dos carbonos en alfa de la función fenol no están sustituidos, y
- -
- el enlace químico entre dicha sustancia biológicamente activa y dicho glúcido es una función éter entre el glúcido y la función fenol de la sustancia biológicamente activa.
Con el fin de facilitar la penetración del
precursor de agente activo en la capa córnea, la sustancia
biológicamente activa presenta ventajosamente un cierto carácter
lipófilo.
El glúcido es un -osa en C3-C6,
tal como la glucosa, la manosa, la galactosa, preferentemente la
glucopiranosa o uno de sus derivados.
La sustancia biológicamente activa puede ser una
sustancia terapéuticamente activa seleccionada de entre la
tioxolona, el paracetamol, la oxifenilbutazona, la isoxsuprina, la
etilefrina, el p-pentiloxi-fenol, el
delta-tocoferol, el tocol y los flavonoides.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Fórmula pasa a página
siguiente)
\newpage
Se da a continuación la fórmula de los
compuestos enumerados.
El paracetamol corresponde al
p-acetamido-fenol. En las fórmulas
del tocol y del delta-tocoferol, C_{16}H_{33}
en posición 2 del ciclo 3,4-dihidrobenzopirano es un
sustituyente 4,8,12-trimetiltridecilo.
La sustancia biológicamente activa puede tener
una acción estrictamente a nivel de la epidermis, en particular
cuando se selecciona de entre el tocol, el
detla-tocoferol, los flavonoides (que son
antioxidantes) y la tioxolona (que es un
anti-seborreico).
La sustancia biológicamente activa puede tener
asimismo una acción más global a nivel de la epidermis o en otro
nivel del organismo: el paracetamol es un analgésico, la
oxifenbutazona un antiinflamatorio, la isoxsuprina un
vasodilatador, la etilefrina un hipotensor y el
p-pentiloxi-fenol un
bactericida.
La presente invención describe asimismo los
compuestos conjugados de una sustancia biológicamente activa con un
glúcido tales que:
- -
- dicha sustancia biológicamente activa, distinta del delta-tocoferol, presenta un resto de fenol en el que los dos carbonos en alfa de la función fenol no están sustituidos, y
- -
- el enlace químico entre dicha sustancia biológicamente activa y dicho glúcido es una función éter entre el glúcido y la función fenol de la sustancia biológicamente activa.
Los compuestos preferidos en el marco de la
presente invención son tales que el glúcido es un monosacárido de
C3-C6, en particular la glucosa.
Los compuestos descritos se seleccionan de entre
tioxonil-glucopiranosida,
oxifenbutazonil-glucopiranosida,
p-acetamidofenil-glucopiranosida,
isoxsuprinil-glucopiranosida,
etilefrinil-glucopiranosida,
p-pentiloxifenil-glucopiranosida y
tocol-glucopiranosida.
La presente invención tiene por objeto un
compuesto conjugado tal como se define en la reivindicación 4, así
como una composición cosmética o farmacéutica que lo contiene, tal
como se define en la reivindicación 6.
Las composiciones descritas en la presente
invención que contienen un compuesto apto para liberar el tocol, el
delta-tocoferol o un flavonoide son eficaces contra
el envejecimiento cutáneo, contra la desecación de la piel o para
tranquilizar los efectos debidos a las exposiciones solares y
contaminantes, o contra la producción de radicales libres
responsables del estrés oxidativo de la piel.
El estrés oxidativo de la piel se traduce
mediante la producción de diversas moléculas tales como los dienos
conjugados, generados a partir de ácidos grasos poliinsaturados, el
malonaldehído y el timidina glicol que procede del ataque oxidativo
del genoma. Los antioxidantes naturales, tal como el tocoferol, o
sintéticos, tal como el tocol, permiten luchar contra los efectos
deletéreos de los radicales libres y de los peróxidos sobre los
edificios supramoleculares de la piel.
El solicitante ha demostrado que, en condiciones
de oxidación bajas, la aplicación directa de estos antioxidantes
sobre la piel provoca, sin embargo, efectos
pro-inflamatorios que son la consecuencia de una
sobreactividad en las concentraciones usadas habitualmente.
Las composiciones de la invención permiten
ventajosamente remediar este efecto pro-inflamatorio
proporcionando un precursor de agente activo, cuya actividad
biológica es muy baja, incluso nula, y que se hidroliza lentamente
mediante la glucocerebrosidasa para generar el antioxidante activo
después de la aplicación de la composición sobre la piel. La
liberación lenta del agente activo asegura una mejor
biodisponibilidad del agente activo en el medio cutáneo, y una
protección más eficaz.
La presente invención describe asimismo el uso
de las composiciones que contienen un compuesto apto para liberar
el delta-tocoferol, el tocol o un flavonoide, para
preparar un medicamento destinado al tratamiento de ciertas
enfermedades de la piel, en particular la dermitis atópica, la acné
o la psoriasis.
La presente invención tiene por objeto el uso
cosmético tal como se define en la reivindicación 2, o para la
preparación de un medicamento para la aplicación cutánea destinado a
tratar una enfermedad de la piel tal como se define en la
reivindicación 1, de un compuesto conjugado de tocol o de
delta-tocoferol con un glúcido.
Los precursores de agente activo o compuestos
conjugados según la invención se pueden obtener mediante un
procedimiento bioquímico o mediante síntesis orgánica. Según un
procedimiento de síntesis orgánica, el agente activo se une al
glúcido, previamente tetra-acilado y activado en
posición 1 (carbono epidérmico) mediante un imidato. Después, los
grupos acetilos se hidrolizan mediante iones metanolatos.
Las composiciones según la invención contienen
entre 0,001 y 10% en peso, preferentemente 0,01% en peso, de
precursor de agente activo con relación al peso total de la
composición.
La composición según la invención se puede
presentar en forma de emulsión de aceite en agua O/N o de agua en
aceite W/O. Se puede presentar asimismo en forma de esférulas tales
como los liposomas, las nanocápsulas o las nanoesferas.
Cuando la composición es una emulsión, la
proporción de la fase grasa está comprendida entre 5 y 80% en peso,
preferentemente entre 5 y 50% en peso, con relación al peso total de
la composición. Los aceites, los emulsionantes y los
coemulsionantes usados en la composición, en forma de emulsión, se
seleccionan de entre los usados habitualmente en cosmética. El
emulsionante y el coemulsionante están presentes en la composición
en una proporción comprendida entre 0,3 y 10% en peso, con relación
al peso total de la composición.
La composición según la invención puede contener
asimismo aditivos cosméticos o dermatológicos aceptables. Estos
aditivos pueden ser, en particular, tensioactivos, cuerpos grasos,
agentes hidratantes, conservantes, perfumes, gelificantes, agentes
quelantes, pigmentos tal como el TiO2, filtros y vitaminas libres
tal como el ácido ascórbico.
La presente invención se ilustrará de manera no
limitativa mediante los siguientes ejemplos.
\newpage
Ejemplo 1
comparativo
Se mide la concentración de malonaldehído (MDA)
liberado en una crema que contiene cantidades crecientes de un
agente antioxidante, la vitamina E (o
alfa-tocoferol), que se somete a un estrés
oxidativo. Se debe recordar que la cantidad de MDA liberado, buen
indicador de la actividad de los radicales libres, es inversamente
proporcional a la eficacia de un agente activo antioxidante.
La crema que contiene la vitamina E contiene
asimismo aceite de borraja naturalmente rico en ácido linoleico. El
estrés oxidativo consiste en una exposición solar durante dos
horas.
La concentración de MDA liberado se mide
mediante la complejación con el ácido tiobarbitúrico en medio ácido.
El complejo cromogénico formado absorbe a 532 nm. Su cuantificación
se monitoriza mediante fluorometría.
La tabla siguiente muestra que cuanto más
aumenta la concentración de vitamina E, más se libera el MDA en
cantidad importante. Sin duda alguna, la vitamina E genera un efecto
pro-inflamatorio en una crema rica en ácido graso
poliinsaturado.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mide la actividad antioxidante de diversos
compuestos contra la peroxidación de un lípido insaturado, el
escualeno. El indicador de actividad seleccionado es el MDA, tal
como en el ejemplo 1.
La tabla siguiente resume los resultados
obtenidos.
\vskip1.000000\baselineskip
Los precursores de agentes activos, tales como
el delta-tocoferil-glucopiranosida o
el tocol-glucopiranosida poseen un poder
antioxidante bajo comparable al de los ésteres de vitamina E, tales
como el palmitato de vitamina E. Por el contrario, una vez
hidrolizado respectivamente en delta-tocoferol y en
tocol, aparece la actividad antioxidante.
\newpage
Se compara la fotoestabilidad del
delta-tocoferil-glucopiranosido y la
del delta-tocoferol.
Se irradian muestras de una crema que contiene
0,4% de
delta-tocoferil-glucopiranosido o de
delta-tocoferol mediante una luz incidente de 28
J/cm^{2} de 290 a 800 nm (5 DEM).
La tabla siguiente muestra que los precursores
de agente activo glucosilados son al menos dos veces más
fotoestables que los agentes activos que pueden liberar.
\vskip1.000000\baselineskip
En un medio líquido tamponado mediante un tampón
de ftalato a pH 5,6, se incorporan el precursor y la muestra de la
capa córnea en forma de polvo. Se deja incubar el conjunto durante
24 horas y se efectúa una dosificación de la cantidad de agente
activo liberado mediante densitometría en una placa de cromatografía
de capa fina.
La tabla siguiente da, para diversos precursores
glucosilados, la cantidad de moléculas liberadas después de su
hidrólisis por la glucocerebrosidasa en 24 horas mediante un
extracto de la piel liofilizado obtenido después de la extracción
mediante tres strippings sucesivos de 15 cm^{2}.
Haciendo referencia a las cinéticas de
liberación de los derivados \delta-tocoferol y
tocol, éstas son 7 veces más bajas que las del derivado de
referencia
(4-metilumbeliferil-glucopiranosido)
usado para la dosificación de la actividad de la
\beta-glucocerebrosidasa, y permite, por lo tanto,
obtener efectos en el tiempo.
Se observa que el
\alpha-tocoferol y el
\gamma-tocoferol no están liberados y permanecen
en el estado de precursor debido a su voluminosidad en la
proximidad de la unión C-1.
En los siguientes ejemplos, las proporciones
están en porcentaje másico:
| Delta-tocoferil-beta-di-glucopiranosido o tocol-beta-di-glucopiranosido | 0,01 |
| Aceite de vaselina | 20 |
| Escualano | 5 |
| Palmitato de octilo | 20 |
| Estearato PEG-40 | 2 |
| Conservante | 0,2 |
| Perfume | 0,15 |
| Glicerina | 5 |
| Agua | c.s.p 100 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Delta-tocoferil-beta-di-glucopiranosido o tocol-beta-di-glucopiranosido | 0,01 |
| Aceite natural de borraja | 20 |
| Aceite de vaselina | 10 |
| Estearato de PEG-40 | 4 |
| Conservante | 0,2 |
| Perfume | 0,15 |
| Glicerina | 10 |
| Agua | c.s.p100 |
Claims (7)
1. Uso de un compuesto conjugado de una
sustancia biológicamente activa con un glúcido tal que:
- -
- dicha sustancia biológicamente activa se selecciona de entre el tocol o el delta-tocoferol, y
- -
- el enlace químico entre dicha sustancia biológicamente activa y dicho glúcido es una función éter entre el glúcido y la función fenol de la sustancia biológicamente activa.
para la preparación de un medicamento para la
aplicación cutánea destinada a tratar una enfermedad de la piel.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque la enfermedad de la piel es una dermitis
atópica, el acné o la psoriasis.
3. Uso de una composición cosmética para
aplicación cutánea, que comprende un compuesto conjugado de una
sustancia biológicamente activa con un glúcido tal que:
- -
- dicha sustancia biológicamente activa se selecciona de entre el tocol o el delta-tocoferol, y
- -
- el enlace químico entre dicha sustancia biológicamente activa y dicho glúcido es una función éter entre el glúcido y la función fenol de la sustancia biológicamente activa.
contra el envejecimiento de la piel, contra la
desecación de la piel, para tranquilizar los efectos que se deben a
las exposiciones solares y contaminantes, o contra la producción de
radicales libres.
4. Compuesto conjugado del tocol con un glúcido
tal que el enlace químico entre el tocol y dicho glúcido es una
función éter entre el glúcido y la función fenol del tocol.
5. Compuesto según la reivindicación 4,
caracterizado porque el glúcido es un -osa en
C3-C6, en particular la glucosa.
6. Composición cosmética o farmacéutica para
aplicación cutánea, que contiene el compuesto conjugado según las
reivindicaciones 4 ó 5.
7. Composición según la reivindicación 6,
caracterizada porque contiene entre 0,001 y 10% en peso del
compuesto conjugado, con relación al peso total de la
composición.
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| FR9802888A FR2775976B1 (fr) | 1998-03-10 | 1998-03-10 | Composition pharmaceutique ou cosmetique contenant un precurseur d'actif hydrolysable par la glucocerebrosidase |
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Family Applications (1)
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| ES2310142B1 (es) * | 2007-06-15 | 2009-12-04 | Lipotec S.A | Compuestos reguladores de la pigmentacion. |
| FR2945442B1 (fr) * | 2009-05-14 | 2012-08-03 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Utilisation de delta-tocopheryl-glucide en tant qu'agent depigmentant. |
| FR3006191B1 (fr) * | 2013-06-03 | 2016-04-29 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Compositions cosmetiques ou dermatologiques associant du retinaldehyde et de l'oleamide de glycylglycine, et leurs utilisations en cosmetique ou dermatologie |
| FR3020570B1 (fr) * | 2014-04-30 | 2017-07-21 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate |
| CN115493375B (zh) * | 2022-09-30 | 2023-08-18 | 湖南省中医药研究院 | 一种配方颗粒药品生产用成形干燥机 |
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| JPS6130594A (ja) * | 1984-07-21 | 1986-02-12 | Sunstar Inc | 抗アレルギ−剤 |
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| WO1998050005A1 (en) * | 1997-05-09 | 1998-11-12 | Medlogic Global Corporation | Compositions for cosmetic applications |
| US6071543A (en) * | 1997-06-02 | 2000-06-06 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine-thiols reverse mucocutaneous aging |
| US5972993A (en) * | 1998-03-20 | 1999-10-26 | Avon Products, Inc. | Composition and method for treating rosacea and sensitive skin with free radical scavengers |
| US6335023B1 (en) * | 1999-06-30 | 2002-01-01 | Ruey J. Yu | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| WO2001076579A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-18 | Perricone Nicholas V | Treatment of skin damage using olive oil polyphenols |
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