KR20090040344A - 국소 피부 조성물, 이들의 제조 및 이들의 용도 - Google Patents

국소 피부 조성물, 이들의 제조 및 이들의 용도 Download PDF

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제임스 알. 메인
데보라 에이. 오'툴레
데브라 제이. 데파
아미 씨. 짐머만
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액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨
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Abstract

국소 피부 조성물은 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 피부를 비롯한 인체 상에서 다른 산화 화학종(oxidizing species)의 다양한 경로 기전(pathway mechanism)으로부터 방어를 제공하는 성분을 포함하는 복합체를 함유한다. 이들 조성물은 이들 기전을 저해하는 양으로 이들을 국소 적용함으로써 투여될 수 있다. 이들 조성물과 방법은 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 피부를 비롯한 인체 상에서 다른 산화 화학종의 부작용 또는 유해 효과의 예방을 지향한다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 장벽 기능(barrier function)을 향상시키고, 엘라스타아제(elastase)와 콜라게나아제(collagenase)를 저해하고 및/또는 콜라겐(collagen)과 엘라스틴(elastin)의 합성을 촉진한다.
Figure P1020097003288
국소 피부 조성물

Description

국소 피부 조성물, 이들의 제조 및 이들의 용도{TOPICAL SKIN COMPOSITIONS, THEIR PREPARATION, AND THEIR USE}
관련된 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 PCT/US00/31933의 일부 계속 출원인, 2002년 5월 24일 제출된 U.S. 출원 No. 10/155,305의 일부 계속 출원이다. 이들 각 출원의 전체 내용은 본 명세서에 참조로서 편입된다.
본 발명의 기술 분야
본 발명은 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 피부를 비롯한 인체 상에서 다른 산화 화학종(oxidizing species)의 다양한 경로 기전(pathway mechanism)으로부터 방어를 제공하는 성분을 포함하는 복합체를 함유하는 국소 피부 조성물에 관계한다.
노령 인구(aging population)가 증가와 함께, 노화(aging)가 인체, 특히, 인간 피부에 관련된다는 점에서 노화에 관한 연구가 증가하고 있다. 가령, 잔금(fine line), 주름살 등의 존재로 드러나는 노화 피부의 치료는 많은 주목을 받고 있다. 잔금, 주름살, 이완(laxity)과 과다색소침착(hyperpigmentation)과 같은 노화의 피부 징후는 수술, 레이저 치료와 화장품을 비롯한 다양한 방법을 통하여 억제되고 있다. 미용 치료(cosmetic treatment)는 피부 노화의 효과를 변화시키는 다양한 크림과 로션의 이용을 수반한다. 많은 기존 문헌에서는 여러 유해한 노화 효과 중에서 한 가지를 예방하기 위한 단일 주요 성분의 이용에 초점을 맞추었다. 가령, 한 가지 방법은 다른 성분 없이, 피부 세포의 재-성장(re-growth)을 자극하기 위하여 한가지 이상의 하이드록시산(hydroxy acid) 또는 레티노산(retinoic acid)을 이용하는 것이었다. 이러한 방법은 결점이 있는데, 그 이유는 노화가 복수의 출처로부터, 피부 상에서 복수 작인(agent)의 유해한 상호작용에 의해 유발되고, 복수의 동시 손상 경로(simultaneous damage pathway)를 통하여 피부에 손상을 유발한다는 점을 상기 방법에서는 인정하지 않기 때문이다.
더욱 포괄적인 연구에서, 스트레스(stress), 일광 노출(sun exposure) 및 식품, 물과 공기에서 불순물과 같은 환경 인자(environmental factor) 역시 피부의 상피 층(epidermal layer)과 진피 층(dermal layer)의 구성요소에 부정적인 영향을 주고, 이는 교대로, 피부의 외관에 영향을 주고 변화시키며 조기 노화의 외관을 유발하는 것으로 밝혀졌다. 가령, 유리 라디칼(free radical), 반응성 질소종(reactive nitrogen species, RNS), 반응성 산소종(reactive oxygen species, ROS) 및 각 유리 라디칼, RNS와 ROS의 특성을 보유하거나 보유하지 않는 다른 산화 화학종(oxidizing species, OOS)과 같은 인자는 피부를 비롯한 인체에 부정적인 영향을 줄 수 있다. 피부의 외관에 부정적인 영향을 주는 것으로 밝혀진 이들 군 내에 특정 인자에는 산화질소(nitric oxide), 슈퍼옥시드 라디칼(superoxide radical), 과산화수소(hydrogen peroxide)와 수산화물 유리 라디칼(hydroxide freer radical)이 포함된다. 이들 인자는 광손상(photodamage), 피부의 전반적인 노화, 접촉성 피부염(contact dermatitis), 주름(wrinkling), 지질 과산화(lipid peroxidation), 효소 변성(enzyme degradation), 콜라겐(collagen) 및/또는 엘라스틴(elastin)의 감소와 파괴, DNA의 변성과 생산 저해, 염증(inflammation) 및 피부 조직에 전반적인 손상을 비롯한 다수의 피부 질환에서 다양하게 관여한다.
ROS 화학종에는 슈퍼옥시드(02-), 과산화수소(H2O2), 페록시 라디칼(peroxy radical)(HO2와 RO2), 알킬 과산화물(alkyl peroxide)(R2O2), 하이드록실 라디칼(hydroxyl radical)(OH), 알콕시 라디칼(alkoxy radical)(OR)과 단일항 산소(singlet oxygen)가 포함된다. OOS 화학종에는 하이포아할로젠산(hypohalous acid, HOX)(여기서 X는 염화물(chloride), 브롬화물(bromide), 또는 요오드화물(iodide)이다)과 Z-아민(여기서 Z는 염소화된(chlorinated) 또는 암모니화된(ammoniated) 아민-포함 화합물이다)이 포함되고, 반응성 질소종(RNS)에는 산화질소(NO), 암모니아(ammonia), 사이클로옥시게나제(cyclooxygenase), 인지질가수분해효소(phospholipase) A2, 인지질가수분해효소 C와 전이 금속(transition metal)이 포함된다.
직접적으로 또는 중간물질로서 작용하는 각 ROS는 세포막(cell membrane) 및/또는 세포소기관(organelle)과 그 내용물을 비롯한 다른 세포 성분에 작용하여 피부에 부정적인 영향을 주는 것으로 생각된다. 따라서 상기한 ROS, RNS와 OOS 각각으로부터 보호를 제공하는 국소 피부 치료 조성물과 방법이 요구된다. 이에 더하여, 이런 조성물이 상기한 ROS, RNS와 OOS에 의해 유발되는 손상을 복구한다면 바 람직할 것이다.
본 발명의 요약
본 발명은 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 피부를 비롯한 인체에 부정적인 영향을 주는 상기한 다른 산화 화학종의 다양한 경로 기전으로부터 방어를 제공하는 선택된 성분을 함유하는 조성물에 관계한다. 이런 이유로, 본 발명에서는 본 발명의 조성물을 피부에 적용함으로써, 피부에 부정적인 영향을 주는 유발 인자(causative factor)를 저해하고, 피부를 치료하고 피부의 질을 향상시키는 방법을 제시한다. 일반적으로, 본 발명의 조성물과 방법은 피부를 비롯한 인체에 대한, 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 상기한 다른 산화 화학종의 부작용 또는 유해 효과의 예방을 지향한다. 따라서 본 발명에서는 최소한 하나의 항-유리 라디칼 성분 및/또는 항-슈퍼옥시드 성분 및/또는 항-과산화수소 성분 및/또는 항-하이드록시 라디칼 성분 및/또는 사슬 파괴(chain breaking) 성분을 함유하는 다양한 조성물을 제시한다.
본 발명의 구체예에는 세포 에너지 산물(cellular energy product)을 보조하는 성분 및/또는 콜라겐 합성 및/또는 엘라스틴 합성을 보조하고 및/또는 이들의 변성을 저해하는 성분 및/또는 세포 활성을 보조하거나 제공하는 성분을 함유하는 조성물이 포함된다. 가령, 상기 인자 중에서 하나이상에 긍정적인 영향을 주는 것으로 밝혀진 본 발명의 조성물은 감귤류(citrus) 성분, 예를 들면, 그레이프프루트(grapefruit) 성분(가령, 그레이프프루트 추출물), 슈퍼옥시드 디스무타아제(superoxide dismutase) 성분, 글루타티온(glutathione) 성분, 테트라하이드로디 페룰로일메탄(tetrahydrodiferuloylmethane) 성분 및/또는 강황(turmeric) 성분, 예를 들면, 강황 추출물, 바이오플라보노이드(bioflavonoid) 성분, 예를 들면, 감귤류 바이오플라보노이드 성분, 포도 성분, 예를 들면, 포도씨 추출물, 녹차 성분, 예를 들면, 녹차 추출물, 토코페롤(tocopherol) 및/또는 토코페릴 유도체(tocopheryl derivative), 예를 들면, 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate)를 함유한다.
피부의 건강을 향상시키는 인자에 긍정적인 영향을 주는 것으로 밝혀진 본 발명의 다른 구체예는 콩 성분, 예를 들면, 콩 단백질 성분, 쌀 성분, 예를 들면, 쌀 단백질, 더욱 구체적으로, 가수분해된 쌀 단백질 및 해바라기씨 성분, 예를 들면, 해바라기씨 추출물을 함유하는 조성물이다.
본 발명의 다른 조성물은 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 성분, 예를 들면, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물, 옥수수 낟알 성분, 예를 들면, 옥수수 낟알(corn kernel) 추출물, 해초(seaweed) 성분, 예를 들면, 해초 추출물 및 유비퀴논(ubiquinone)(조효소 Q)을 함유한다.
본 발명의 다른 조성물은 로즈메리(rosemary) 성분, 예를 들면, 로즈메리 추출물, 레시틴(lecithin) 성분, 세라마이드(ceramide) 성분, 예를 들면, 세라마이드 3 성분, 시토스테롤(sitosterol) 성분, 예를 들면, 베타 시토스테롤, 글리세린(glycerin) 성분, 판텐올(panthenol) 성분, 프롤린(proline) 성분, 예를 들면, L-프롤린 및 히알루론산염(hyaluronate) 성분, 예를 들면, 나트륨 히알루론산염(sodium hyaluronate)을 함유한다.
하기에 더욱 상세하게 설명된 바와 같이, 본 발명에서는 상기 단락에서 언급된 각 조성물 성분, 더욱 구체적으로, 이들에 포함된 활성 성분(active agent)의 한가지 이상의 조합을 함유하는 조성물을 더욱 제시한다.
따라서 상기한 이유 중에서 임의의 이유로 개체의 피부 상태를 유지하고 및/또는 향상시키기 위하여 이들 조성물을 피부에 적용하는 방법 역시 제시된다. 따라서 이들 조성물은 예로써, 본 발명에 따른 다양한 조성물 중에서 한가지 이상의 일정량, 예를 들면, 효과량을 국소 적용함으로써 피부에 적용된다.
본 발명에 따른 조성물을 제조하는 공정이 본 명세서에서 제시된다.
도 1은 제제가 적용되는 인간 피부에 UV 노출후 30분 시점에 홍반 증가를 보여주는 그래프이다.
도 2는 제제가 적용되는 인간 피부에 UV 노출후 10시 시점에 홍반 증가를 보여주는 그래프이다.
도 3은 프로콜라겐(procollagen) 분비에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 조직 배양 상층액에서 탐지된 프로콜라겐의 양을, 노출 기간후 세포 생존능(cellular viability)의 지표로서 WST-1 감소로 나눔으로써 산정된 콜라겐/생존능(collagen/viability) 비율로서 표시된다.
도 4는 엘라스틴 분비에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 조직 배양 상층액에서 탐지된 엘라스틴의 양을, 노출 기간후 세포 생존능의 지표로서 WST-1 감소로 나눔으로써 산정된 엘라스틴/생존능 비율로서 표시된다.
도 5는 MMP-1 활성에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 MMP-1 활성 조절%로 표시된다. 수평선(horizontal line)은 100% 활성을 지시한다.
도 6은 MMP-9 활성에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 MMP-9 활성 조절%로 표시된다. 수평선은 100% 활성을 지시한다.
도 7은 엘라스타아제 활성에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 엘라스타아제 활성 조절%로 표시된다. 수평선은 100% 활성을 지시한다.
도 8은 RAW 264.7 세포에 의한 NO 생성에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 LPS 자극된 양성 대조(positive control)와 비교하여, NO 생성%로 표시된다. L6 = Lipochroman-6, NT = Nutriene tocotrienol, TQS = γ-Tocopheryiquinone S, VC = Viapure Citrus, SZ = Soybean Zymbiosome, NPR = NAB Pikea robusta.
도 9는 HEK001 케라티노사이트(keratinocyte)에서 지질 염색(lipid staining)에 대한 샘플의 효과를 보여주는 그래프이다. 데이터는 처리되지 않은 세포로부터 지질 조절%로 표시된다.
상기 요약에서 설명된 바와 같이, 본 발명에서는 다양한 유리 라디칼, 반응성 산소종, 반응성 질소종 및 피부를 비롯한 인체 상에서 다른 산화 화학종에 대한 방어 기전(defense mechanism)을 제공하는 조성물을 제시한다. 이들 조성물은 예로써, 피부 세포에서 에너지를 증가시키고 및/또는 유해한 효소를 저해하고 및/또는 피부에서 엘라스틴, 콜라겐과 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)을 유지하고 및/또는 이들의 질과 양을 향상시킴으로써 피부 상태를 유지하고 및/또는 향상시키는데 도움을 준다.
일반적으로, 본 발명의 조성물은
감귤류 성분, 예를 들면, 그레이프프루트 성분(가령, 그레이프프루트 추출물 성분, 바람직하게는, 그레이프프루트 껍질 추출물, 더욱 바람직하게는, 아피게닌(apigenin) 성분);
슈퍼옥시드 디스무타아제 성분;
글루타티온 성분;
테트라하이드로디페룰로일메탄 성분;
페놀(phenolic) 성분, 예를 들면, 폴리페놀(polyphenol) 성분;
필수 오일 성분;
아스코르브산(ascorbic acid) 성분;
강황 성분, 예를 들면, 강황 추출물;
플라보노이드 성분, 예를 들면, 바이오플라보노이드 성분(가령, 감귤류 바이오플라보노이드);
포도 성분, 예를 들면, 포도씨 추출물;
녹차 성분, 예를 들면, 녹차 추출물;
토코페롤 및/또는 이의 유도체, 예를 들면, 토코페릴 아세테이트;
콩 성분, 예를 들면, 콩 단백질 성분;
쌀 성분, 예를 들면, 쌀 단백질, 더욱 구체적으로, 가수분해된 쌀 단백질;
해바라기씨 성분, 예를 들면, 해바라기씨 추출물;
옥티녹세이트(octinoxate) 성분;
부틸 메톡시디벤조일-메탄(butyl methoxydibenzoyl-methane) 성분;
센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 성분, 예를 들면, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물;
옥수수 낟알 성분, 예를 들면, 옥수수 낟알 추출물;
해초 성분, 예를 들면, 해초 추출물, 바람직하게는, 라미나리아 디지타타(Laminaria digitata) 추출물;
아스코르빌 테트라이소팔미테이트(ascorbyl tetraisopalmitate) 성분;
조효소 성분, 예를 들면, 유비퀴논(조효소 Q);
로즈메리 성분, 예를 들면, 로즈메리 추출물, 바람직하게는, 우르솔릭산(ursolic acid) 성분;
레시틴 성분;
세라마이드 성분, 예를 들면, 세라마이드 3;
베타 시토스테롤 성분;
글리세린 성분;
판텐올 성분, 예를 들면, d-판텐올;
아데노신(adenosine) 성분;
프롤린 성분, 예를 들면, L-프롤린;
히알루론산염 성분, 예를 들면, 나트륨 히알루론산염;
탄수화물(carbohydrate) 성분;
B 비타민 성분; 및
필레이트(phylate) 성분 중에서 한가지 이상을 함유한다.
본 명세서에서, "복합체"는 포유동물 피부의 건강과 유지에 관한 공통 목적에 초점을 맞춰 선별된 다양한 성분의 혼합물을 의미한다. 이와 같은 성분 복합체는 반응성 산소종과 질소종의 효과를 조절하는 목적에 맞춤될 수 있다.
피부에 대한 유리 라디칼 손상을 예방하여 유리 라디칼 손상으로부터 노화 효과를 차단하는 항산화 특성(antioxidant property)으로 유용한 이런 조성물의 특정 구체예는 감귤류 성분, 바람직하게는, 아피게닌을 포함하는 감귤류 성분의 조합을 함유한다. 감귤류 성분은 레몬(lemon), 오렌지(orange), 탄제린(tangerine), 그레이프프루트(grapefruit), 후추(pepper), 메밀(buckwheat), 블랙 커런트(black current), 살구(apricot), 체리(cherry), 포도(grape)와 서양 자두(prune)로부터 유래될 수 있다. 바람직한 감귤류 성분은 그레이프프루트 성분, 더욱 구체적으로, 아피게닌을 포함하는 그레이프프루트 추출물이거나, 또는 아피게닌인이다. 감귤류 성분, 특히, 아피게닌을 포함하는 감귤류 성분, 예를 들면, 과일 추출물, 더욱 구체적으로, 그레이프프루트 추출물은 반응성 질소종, 특히, 산화질소(NO) 생성에 의해 유발된 손상을 저해한다. 감귤류 성분은 또한, 지질 과산화 및 유리 라디칼에 의해 유발된 염증을 저해하는 것으로 밝혀졌다. 따라서 감귤류 성분, 특히, 그레이프프루트 추출물 성분, 바람직하게는, 아피게닌을 포함하는 그레이프프루트 추출물 성분을 함유하는 본 발명의 조성물은 산화질소 생성 및/또는 지질 과산화 및/또는 염증 인자(inflammatory factor), 예를 들면, 유리 라디칼에 의해 유발된 염증에 의한 피부 손상을 저해하는 것으로 밝혀졌다.
일반적으로, 본 발명의 조성물은 예로써, 효소를 공격하는 슈퍼옥시드에 의해 유발된 단백질, 엘라스틴, 콜라겐과 DNA에 대한 손상을 저해하는 슈퍼옥시드 디스무타아제 성분 및 과산화수소에 의해 유발된 손상을 저해하는 글루타티온 성분을 더욱 함유한다. 이러한 조성물의 부가적인 성분에는 페놀 성분 및/또는 "필수 오일" 및/또는 아스코르브산("비타민 C") 및/또는 예로써, 강황 성분, 예를 들면, 강황 추출물에서 발견되는 테트라하이드로디페룰로일메탄 중에서 한가지 이상이 포함될 수 있다.
다른 성분에는 예로써, 그레이프프루트, 레몬, 또는 오렌지로부터 플라보노이드 성분, 예를 들면, 바이오플라보노이드 성분(가령, 감귤류 바이오플라보노이드 성분), 예로써, 포도 성분, 예를 들면, 포도씨 추출물에서 발견되는 폴리페놀 성분, 바람직하게는, 프로시아니돌 올리고머(procyahidolic oligomer), 녹차 성분, 바람직하게는, 폴리페놀, 특히, 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate, EGCG)를 포함하는 녹차 성분, 토코페롤 및/또는 토코페릴 아세테이트가 포함되는데, 각 성분은 지질을 공격하는 하이드록시 라디칼에 의해 유발된 손상을 저해한다.
따라서 특정 구체예에서, 상기 조성물은 대략 0.01% 내지 대략 1%의 양으로 그레이프프루트 추출물, 대략 0.0001% 내지 대략 0.01%의 양으로 슈퍼옥시드 디스무타아제, 대략 0.01% 내지 대략 1%의 양으로 글루타티온, 대략 0.001% 내지 대략 1%의 양으로 테트라하이드로디페룰로일메탄 또는 강황 추출물, 대략 0.001% 내지 대략 1%의 양으로 감귤류 바이오플라보노이드, 대략 0.001% 내지 대략 1%의 양으로 포도씨 추출물, 대략 0.01% 내지 대략 1%의 양으로 녹차 추출물, 대략 0.01% 내지 대략 2%의 양으로 토코페롤, 대략 0.01% 내지 대략 5%의 양으로 토코페릴 아세테이트를 함유한다.
따라서 예상된 바와 같이, 앞서 기술된 조성물은 염증, 지질 과산화 및 콜라겐, 엘라스틴과 DNA의 변성 중에서 한가지 이상의 유해 효과를 감소시킴으로써, 피부 질을 유지하고 및/또는 향상시켜 젊은 외모를 유지시킬 수 있다.
본 발명의 다른 특정 구체예에서, 조성물은 콩 성분, 예를 들면, 콩 단백질 성분, 바람직하게는, 이소플라본(isoflavone), 예를 들면, 제니스테인(genistein)과 다이드제인(daidzein)을 함유한다. 콩 성분은 UV 선에 노출, 건조(dryness)와 환경 스트레스(environmental stress)와 같은 인자에 반응으로 피부에 방출되는 엘라스타아제 효소의 저해물질인 것으로 밝혀졌다. 따라서 콩 성분은 피부, 특히, 일광 노출(sun exposure)의 UV 선으로부터 파생된 피부의 견고성(firmness)과 탄력성(elasticity)을 유지하고 및/또는 증가시키는데 도움을 준다. 본 발명의 조성물의 이러한 구체예는 또한, 콜라게나아제 효소에 대한 저해 효과를 갖는 쌀 성분, 예를 들면, 쌀 단백질, 더욱 구체적으로, 가수분해된 쌀 단백질을 함유한다. 콜라게나아제의 저해는 피부에서 콜라겐을 보호하여 탄력성(elasticity), 견고성(firmness), 주름(wrinkling), 건조(dryness)와 검버섯(age spot)과 관련하여 피부 상태를 유지하고 및/또는 향상시키는데 보조한다. 해바라기씨 성분, 예를 들면, 해바라기씨 추출물 역시 이러한 구체예에 내포될 수 있다. 해바라기씨 성분은 항-글리케이션 인자(anti-glycation factor)로서 기능하고, 연령이 증가함에 따라 콜라겐이 경직되도록 하는 변화 및 앞서 언급된 유해 인자를 지연시킴으로써 피부 상태를 유지하고 및/또는 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 조성물은 옥티녹세이트 성분 및/또는 부틸 메톡시디벤조일메탄 성분을 더욱 함유할 수 있다.
따라서 특정 구체예에서, 이러한 조성물은 대략 0.01% 내지 대략 3%의 양으로 콩 단백질(Glycine Soja), 대략 0.01% 내지 대략 3%의 양으로 가수분해된 쌀 단백질, 대략 0.01% 내지 대략 3%의 양으로 해바라기씨 추출물을 함유한다.
본 발명의 다른 특정 구체예는 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 성분, 예를 들면, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물을 함유하는 조성물이다. 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 성분은 콜라겐과 엘라스틴 합성을 촉진하여 피부의 견고성, 탄력성과 전반적인 저항력을 유지하거나 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 일차적인 활성 구성물은 아시아티코사이드(asiaticoside), 마데카소사이드(madecassoside)와 마다시아틱산(madasiatic acid)을 비롯한 사포닌(saponin)(triterpenoid)이다. 옥수수 낟알 성분, 예를 들면, 옥수수 낟알 추출물, 더욱 구체적으로, 미오-이노시톨(myo-inositol)이 이러한 구체예에 내포될 수 있는데, 이는 세포 내에서 에너지의 생산과 보관 및 지질 과산화의 저해에서 보조를 비롯한 여러 이점을 제공하고, 일반적으로, 강력한 항산화제(antioxidant)이다. 독립적으로 또는 조합으로 조성물에 내포되는 옥수수 낟알 추출물의 성분에는 질소성 원소(nitrogenous element), 탄수화물, B 비타민, 미량 원소(trace element) 및/또는 필레이트 형태의 미오-이노시톨(myo-inositol)이 포함된다. 해초 성분, 예를 들면, 해초 추출물(가령, 라미나리아 디지타타(Laminaria digitata) 추출물) 역시 이러한 구체예에 내포될 수 있는데, 내포되면, 해초 추출물은 세포내 ATP 비율을 증가시키고, 세포와 조직의 산소화(oxygenation)를 증가시켜 피부 구조를 전반적으로 증가시키는데 보조한다. 최종적으로, 유비퀴논(조효소 Q) 성분이 내포될 수 있는데, 이는 선택적으로, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트와 함께, 세포 내에서 다양한 중요한 효소 경로(enzymatic pathway), 특히, 에너지 생산에서 조효소로서 기능한다.
따라서 특정 구체예에서, 이러한 조성물은 대략 0.01% 내지 대략 3%의 양으로 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물, 대략 0.01% 내지 대략 3%의 양으로 옥수수 낟알 추출물, 대략 0.01 % 내지 대략 3%의 양으로 해초 추출물, 대략 0.001 % 내지 대략 1 %의 양으로 조효소 Q-10을 함유한다.
본 발명의 다른 특정 구체예는 피지막 매트릭스(hydrolipid matrix)를 피부에 제공하는 조성물이다. 일반적으로, 이러한 조성물은 로즈메리 성분, 예를 들면, 로즈메리 추출물, 바람직하게는, 로즈마린산(rosmarinic acid), 페놀 디테르펜(phenolic diterpene), 카르노솔(carnosol), 카르노스산(carnosic acid) 및/또는 우르솔릭산을 함유하거나, 또는 우르솔릭산이다. 로즈메리 추출물은 바람직하게는, 로즈메리의 잎으로부터 얻은 추출물이다. 로즈메리 성분은 바람직하게는, 전달을 강화하기 위하여 리포좀(liposome) 내에 피포된다. 일반적으로, 부가적인 성분에는 레시틴 성분, 세라마이드 3 성분, 인지질, 예를 들면, 베타 시토스테롤 성분, 글리세린 성분, 판텐올 성분, 프롤린 성분, 예를 들면, L-프롤린 및 히알루론산염 성분, 예를 들면, 나트륨 히알루론산염 중에서 한가지 이상이 포함된다. 상기 조성물의 성분의 부조합(sbcombination)은 바람직하게는, 로즈메리 성분, 예를 들면, 로즈메리-추출물, 바람직하게는, 로즈메리 잎의 추출물 및 레시틴 성분을 함유한다. 이러한 부조합은 지질 보유(lipid retention) 및 피부 내외에서 수분층 장벽(moisture layer barrier) 형성을 보조한다. 상기 조성물의 다른 부조합은 바람직하게는, 레시틴 성분, 세라마이드 3 성분 및 베타 시토스테롤 성분을 함유하거나, 또는 바람직하게는, 세라마이드 3 성분과 베타 시토스테롤 성분을 함유한다. 상기 성분의 이러한 부조합 역시 지질 유지 및 피부 내외에서 수분층 장벽(moisture layer barrier) 형성을 보조한다.
따라서 특정 구체예에서, 이러한 조성물은 대략 0.0001% 내지 대략 1%의 양으로 로즈메리 추출물, 대략 0.001% 내지 대략 0.1%의 양으로 세라마이드 3과 대략 0.0001% 내지 대략 0.1%의 양으로 베타-시토스테롤을 함유하는 지질 복합체, 대략 0.1% 내지 대략 10%의 양으로 글리세린, 대략 0.01% 내지 대략 1%의 양으로 판텐올, 대략 0.001% 내지 대략 1%의 양으로 프롤린 및 대략 0.001% 내지 대략 5%의 양으로 나트륨 히알루론산염을 함유한다.
예상된 바와 같이, 상기 조성물과 부조합 각각은 단독으로 이용되거나, 또는 더욱 새로운 제제를 형성하기 위하여 추가의 성분과 조합으로 이용될 수 있다. 따라서 본 발명에서는 아래에 기술된 추가의 성분과의 조합으로 상기 각 조성물 성분 중에서 한가지 이상의 조합을 함유하는 조성물을 제시한다.
본 발명의 조성물은 또한, 미용학적으로 또는 제약학적으로 허용되는 담체를 함유할 수 있다. 이들 조성물의 성분은 예로써, 리포좀 캡슐(liposomal capsule) 내에 피포될 수 있다. 담체가 존재하면, 복합체는 전체 조성물의 중량으로 대략 0.01% 내지 대략 10%, 바람직하게는, 전체 조성물의 중량으로 대략 1% 내지 대략 7%를 구성한다.
일반적으로, 항-슈퍼옥시드 성분에는 항-슈퍼옥시드 활성을 갖는 물질, 특히, 슈퍼옥시드 디스무타아제 활성을 갖는 물질이 포함된다. 다시 말하면, 항-슈퍼옥시드 성분에는 불균등화 반응(dismutation reaction)을 촉매할 수 있는 성분이 포함된다. 가령, 항-슈퍼옥시드 성분에는 슈퍼옥시드 디스무타아제(SOD), 폴리알킬렌 산화물(polyalkylene oxide), 폴리에틸렌 글리콜, 폴리사카라이드(polysaccharide) 또는 아실화된 기(acylated group)를 접합함으로써 변형된 SOD, SOD의 염, 이런 SOD 산물을 포함하는 물질, 포르포린(porphorin) 및 슈퍼옥시드 디스무타아제-유사 활성을 갖는 물질이 포함된다. 이러한 관점에서, 항-슈퍼옥시드 성분에는 EP 223257에 언급된 산물이 포함되는데, 이의 관련 내용은 본 명세서에 참조로서 편입된다.
앞서 기술된 모든 슈퍼옥시드 디스무타아제 및 당업자가 기존 문헌으로부터 추론할 수 있는 변이체와 등가물이 본 발명에서 SOD로서 이용하는데 적합하다. 이에 더하여, 이들은 기원(origin)이 상이할 수 있다. 가령, 이들은 동물(소, 돼지 등), 인간(혈액), 또는 식물(진균(fungi), 조류(algae), 시금치(spinach) 등)로부터 기원될 수 있다. 이들은 또한, 세균(bacteria) 또는 효모(yeast)로부터 획득되거나, 또는 대안으로, 생물공학 경로에 의해 획득될 수도 있다. 본 발명에 이용될 수 있는 SOD의 실례는 U.S. Pat. No. 5,526,507에서 기술되는데, 이의 내용은 본 명세서에 참조로서 편입된다. SOD는 복합체의 중량으로 대략 0.0001% 내지 대략 5%, 0.01% 내지 대략 5%를 구성한다. 더욱 적절하게는, SOD는 중량으로 대략 0.1% 내지 대략 2%의 양으로 복합체에 내포된다.
일반적으로, 항-과산화수소 성분은 티올(thiol) 또는 티올 유도체이다. 본 발명의 배경에서, 티올은 -SH 기로 특징되는 유기 화합물인 것으로 해석된다. 티올 유도체는 -SH 기를 유지하는 유도체이거나, 또는 티오 에테르(thio ether) 또는 티오 에스테르(thio ester)인 유기 화합물인데, 어떤 경우든 -SH 기는 -SR 기로 전환된다.
본 발명에 따른 티올 또는 티올 유도체에 동일한 것으로 해석되는 화합물은 이들 티올 또는 티올 유도체로부터 호변이성(tautomerism), 수소 결합(hydrogen bonding)에 의한 이합체화(dimerization) 또는 올리고머화(oligomerization), 수화(hydration) 또는 다른 자발적 재정렬(spontaneous rearrangement)에 의해 형성되는 화합물이다. 유도체가 상이한 유형의 재정렬, 예를 들면, 알킬기의 이동에 의해 이성체(isomer)와 평형 상태를 이루면, 이러한 이성체는 본 발명의 티올과 티올 유도체에 포함되는 것으로 간주된다.
적절한 티올과 이의 유도체에는 캅토프릴(captopril), 시스테아민(cysteamine), 에르고티오네인(ergothioneine), 메르캅토프로피오닐글리신(mercaptopropionylglycine), 페니실라민(penicillamine), N-아세틸시스테인(N-acetylcysteine), S-아세틸시스테인(S-acetylcysteine), N,S-디아세틸시스테인(N,S-diacetylcysteine), N.S-디아세틸시스테인아마이드(N,S-diacetylcysteinamide), 시스테인 에틸 에스테르(cysteine ethyl ester), N-아세틸시스테인 에틸 에스테르(N-acetylcysteine ethyl ester), S-아세틸시스테인 에틸 에스테르(S-acetylcysteine ethyl ester), N.S-디아세틸시스테인 에틸 에스테르(N,S-diacetylcysteine ethyl ester), 티오글리콜산(thioglycolic acid), 시스테인(cysteine), 호모시스테인(homocysteine), 글루타티온(glutathione), 티오글리세롤(thioglycerol), 티오말산(thiomalic acid), 2-메르캅토프로피온산(2-mercaptopropionic acid), 3-메르캅토프로피온산(3-mercaptopropionic acid), 티오디글리콜(thiodiglycol), 2-메르캅토에탄올(2-mercaptoethanol), 디티오트레이톨(dithiotreitol), 티옥산텐(thioxanthene), 티오살리실산(thiosalicylic acid), 티올아세트산(thiolactic acid), 티오프로피온산(thiopropionic acid), 티오글리콜산(thiodiglycolic acid), 리포산(lipoic acid) 및 이들의 미용학적으로 허용되는 염이 포함된다.
본 명세서에서, 미용학적으로 허용되는 염에는 알칼리 금속염(alkali metal salt), 예를 들면, 나트륨, 리튬, 칼륨과 루비듐(rubidium) 염; 알칼리성 토류 금속염(alkaline earth metal salt), 예를 들면, 마그네슘, 칼슘과 스트론튬(strontium) 염; 비-독성 중금속 염(non-toxic heavy metal salt), 예를 들면, 알루미늄과 아연 염; 붕소(boron) 염; 실리콘 염; 암모늄 염; 트리알킬암모늄(trialkylammonium) 염, 예를 들면, 트리메틸암모늄(trimethylammonium)과 트리에틸암모늄(triethylammonium) 및 테트라알킬암모늄(tetraalkylammonium) 염이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
일반적으로, 항-과산화수소 성분은 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 5%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 2.5%, 더욱 바람직하게는, 대략 0.1% 내지 대략 1%의 양으로 복합체 내로 통합된다.
일반적으로, 항-하이드록실 라디칼 성분에는 토코페롤, 토코페롤 유도체, 테트라하이드로디페룰로일메탄, 포도씨 추출물(가령, 포도(Vitis vinifera) 씨 추출물), 그레이프프루트 추출물(가령, 그레이프프루트(Citrus grandis) 과일 추출물), 녹차 추출물(가령, 차나무(Camellia sinensis)(잎) 추출물), 강황 산, 커큐미노이드(curcuminoid), 테트라하이드로커큐미노이드 카테킨(tetrahydrocurcuminoid catechin), 에피갈로카테킨(epigallocatechin) 3-0-갈레이트(gallate)와 폴리페놀, 올리고머 프로안토시아니딘(oligomeric proanthocyanidin), 바이오플라보노이드, 플라보노이드 및 이들의 혼합물 중에서 한가지 이상이 포함될 수 있다.
토코페롤(비타민 E)과 이의 유도체, 예를 들면, 토코페롤의 에스테르가 본 발명의 조성물에 유용하다. 적절한 토코페롤에는 알파 토코페롤, 베타 토코페롤, 감마 토코페롤, 델타 토코페롤, 엡실론 토코페롤, 제타 토코페롤과 에타 토코페롤이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 토콜(tocol)의 모노메틸(monomethyl), 디메틸(dimethyl), 또는 트리에틸(triethyl) 유도체가 포함된다. 토코페롤의 적절한 에스테르에는 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate), 토코페릴 숙신산염(tocopheryl succinate), 토코페릴 벤조산염(tocopheryl benzoate), 토코페릴 프로피온산염(tocopheryl propionate), 토코페릴 소르빈산염(tocopheryl sorbate), 토코페릴 올레산염(tocopheryl oleate), 토코페릴 오로토산염(tocopheryl orotate), 토코페릴 리놀레산염(tocopheryl linoleate), 토코페릴 니코틴산염(tocopheryl nicotinate) 및 2-에틸-헥사논산염 에스테르(2-ethyl-hexanoate ester)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
토코페롤 및/또는 이의 유도체가 본 발명의 복합체에 내포되면, 이들은 대략 0.01% 내지 98%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 5%, 0.01% 내지 대략 2%의 수준에서 이용된다.
테트라하이드로디페룰로일메탄 및/또는 강황 추출물 또한, 복합체의 중량으로 대략 0.1% 내지 대략 20%, 바람직하게는, 대략 1% 내지 대략 10%의 수준에서 복합체 내로 통합될 수 있다.
앞서 기술된 바와 같이, 포도씨 추출물 및 포도씨 추출물과 인지질의 복합체 역시 본 발명에 유용하게 이용된다. 포도씨로부터 추출물은 혼합 폴리페놀, 예를 들면, 에피카테킨(epicatechin), 프로안토시아니딘(proanthocyanidin)과 카테킨(catechin)을 포함한다. 포도씨 추출물과 인지질의 적절한 복합체는 U.S. Pat. No. 4,963,527에서 기술되는데, 이의 내용은 본 명세서에 참조로서 편입된다.
복합체 내로 통합되면, 포도씨 추출물 또는 이의 인지질과의 복합체는 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 5%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 2.5%의 양으로 존재한다. 녹차 추출물은 포도씨 추출물과 동일한 양으로 통합될 수 있다.
플라보노이드와 바이오플라보노이드 역시 본 발명에 유용하다. 플라보노이드는 아래에 도시된 13가지 종류로 세분될 수 있는 것으로 보고되었다(Bravo, Polyphenols: Chemistry, Dietary Sources, Metabolism, and Nutritional Significance, Nutrition Reviews, Vol. 56, No. 11, 317-33 (November, 1998), 이의 내용은 본 명세서에 참조로서 편입된다):
칼콘(Chalcone)
Figure 112009009922421-PCT00001
디하이드로칼콘(Dihydrochaicone)
Figure 112009009922421-PCT00002
오론(Aurone)
Figure 112009009922421-PCT00003
플라본(Flavone)
Figure 112009009922421-PCT00004
플라보놀(Flavonol)
Figure 112009009922421-PCT00005
디하이드로플라보놀(Dihydroflavonol)
Figure 112009009922421-PCT00006
플라바논(Flavanone)
Figure 112009009922421-PCT00007
플라바놀(Flavanol)
Figure 112009009922421-PCT00008
플라반디올(Flavandiol) 또는 류코안토시아니딘(leucoanthocyanidin)
Figure 112009009922421-PCT00009
안토시아니딘(Anthocyanidin)
Figure 112009009922421-PCT00010
이소플라보노이드(Isoflavonoid)
Figure 112009009922421-PCT00011
비플라보노이드(Biflavonoid)
Figure 112009009922421-PCT00012
프로안토시아니딘(Proanthocyanidin) 또는 축합된 탄닌(condensed tannin)
Figure 112009009922421-PCT00013
일반적으로, 플라보노이드는 디페닐프로판(diphenylpropane)(C6-C3-C6)의 공통 구조를 보유하고, 통상적으로 산소화된 헤테로환(oxygenated heterocycle)을 형성하는, 3개의 탄소를 통하여 연결된 2개의 방향족 고리(aromatic ring)로 구성된다. 기본 구조는 아래에 도시된다:
Figure 112009009922421-PCT00014
플라보노이드는 글리코시드(glycoside) 유도체로서 가장 흔히 발견되지만, 식물 내에서는 때때로, 아글리콘(aglycone)으로 존재한다.
본 발명에 이용하기 적합한 특이적인 플라보노이드에는 루틴(rutin), 시트린(citrin), 퀘르시틴(quercitin), 헤스페리딘(hesperidin), 나린겐(naringen), 탁시폴린(taxifolin), 카테킨(catechin), 에피카테킨(epicatechin), 에리오딕티올(eriodictyol), 나린게닌(naringenin), 트록세루틴(troxerutin), 크리신(chrysin), 탄게레틴(tangeretin), 루테올린(luteolin), 에피갈로카테킨(epigallocatechin), 에피갈로카테킨 갈레이트(epigallocatechin gallate), 피세틴(fisetin), 캠프페롤(kaempferol), 갈란긴(galangin), 갈로세테킨(gallocetechin), 에피카테킨 갈레이트(epicatechin gallate), 아피게닌(apigenin), 디오스메틴(diosmetin), 미리세틴(myricetin), 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein), 또는 이의 유도체가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 플라보노이드는 적절한 공급원으로부터 유래될 수 있다. 바람직한 공급원은 감귤류이다.
복합체 내로 통합되면, 플라보노이드는 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 20%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 10%의 수준으로 존재한다.
다른 특이적인 성분, 예를 들면, 팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴(palmitoyl hydroxypropyltrimonium amylopectin) 역시 내포될 수 있다. 한 구체예에서, 팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴은 차나무(Camellia sinensis) 추출물과 혼합될 수 있다. 이는 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 2% 범위의 양으로 존재한다.
사슬 파괴제(chain breaker)에는 항-하이드록실 라디칼 성분에 대하여 앞서 기술된 것들과 동일한 성분이 포함될 수 있다. 따라서 한가지 이상의 상기 항-하이드록실 라디칼 성분 역시 사슬 파괴제 성분으로서 기능할 수 있다. 사슬 파괴 항산화제(chain breaking antioxidant)는 지질 과산화가 개시되면, 사슬 반응(chain reaction)을 파괴할 수 있는 성분이다.
상기한 바와 같이, 복합 조성물은 또한, ROS에 의해 유발된 손상을 회복하기 위하여 선택된 성분을 함유할 수 있다. 한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 세포 에너지 생산을 제공하는 최소한 하나의 성분, 콜라겐 합성을 보조하는 최소한 하나의 성분 및/또는 세포 활성을 보조하거나 제공하는 최소한 하나의 성분을 함유한다. 이들 성분은 단독으로, 또는 바람직하게는, 조합으로 이용될 수 있다.
바람직한 세포 에너지 생산 성분에는 유비퀴논이 포함된다. 유비퀴논은 세균(bacteria), 진균(fungi), 효모(yeast), 식물(plant)과 동물(animal)에서 폭넓게 관찰된다. 상이한 화학종은 상이한 숫자의 이소프렌 단위(isoprene unit)(n)를 갖는 동등형(isoform)(Q-n)을 생산하는 것으로 알려져 있다. 가령, 이소프렌 단위의 숫자는 일부 미생물(microorganism)에서 6(Q6)이고, 식물에서 9(Q9)이고, 인간에서 10(Q10)이다. 조효소 Q10 또는 2,3-디메톡시-5-메틸-6-데카프레닐-벤조퀴논은 호흡을 회복하고 유지하며, 세포 활성을 위한 에너지 공급의 측면에서 ATP 생산을 촉진한다. 유비퀴논의 유도체, 예를 들면, 유비퀴놀(ubiquinol) 역시 유용하다.
세포 에너지 생산 성분, 예를 들면, 조효소 Q10은 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 10%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 5% 범위의 양으로로 복합체 내로 통합된다.
ROS에 의해 유발된 손상을 회복시키기 위하여, 콜라겐 합성을 촉진하는 성분을 함유하는 것이 바람직하다. 이와 관련하여 알파와 베타 하이드록시산(hydroxy acid)을 비롯한 하이드록시산이 유용한 것으로 제안되었다. 결과적으로, 본 발명에서는 한가지 이상의 알파 또는 베타 하이드록시산을 함유하는 것을 고려한다. 적절한 실례에는 젖산(lactic acid), 말산(malic acid), 글리콜산(glycolic acid), 구연산(citric acid)과 살리실산(salicylic acid)이 포함된다.
이에 더하여, 아스코르브산(비타민 C)과 이의 유도체가 콜라겐 합성을 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 본 발명에 유용한 아스코르브산 유도체에는 단독으로 또는 조합으로, 모든 거울상이성체(enantiomer)가 포함된다. 적절하게는, 아스코르브산은 좌선성 형태(levo form)로 제공된다. 이에 더하여, 아스코르브산 또는 이의 유도체는 수용성(water soluble) 또는 지용성(oil soluble) 형태로 존재한다.
비타민 C(아스코르브산) 유도체의 비-제한적인 실례는 예로써, L-아스코르브산의 알킬 에스테르인데, 여기서 알킬 부분은 8개 내지 20개 탄소 원자를 보유한다. 에스테르와 관련하여, 이들은 아스코르브산의 지방산(fatty acid) 모노-, 디-, 트리- 또는 테트라-에스테르에서 선택될 수 있다. 가령, 이들 에스테르에는 아스코르빌 팔미테이트(ascorbyl palmitate), 아스코르빌 라우레이트(ascorbyl laureate), 아스코르빌 미리스테이트(ascorbyl myristate), 아스코르빌 스테아레이트(ascorbyl stearate), 아스코르빌 디팔미테이트(ascorbyl dipalmitate), 아스코르빌 디라우레이트(ascorbyl dilaurate), 아스코르빌 디미리스테이트(ascorbyl dimyristate), 아스코르빌 디스테아레이트(ascorbyl distearate), 아스코르빌 트리팔미테이트(ascorbyl tripalmitate), 아스코르빌 트리라우레이트(ascorbyl trilaurate), 아스코르빌 트리미리스테이트(ascorbyl trimyristate), 아스코르빌 트리스테아레이트(ascorbyl tristearate), 아스코르빌 테트라팔미테이트(ascorbyl tetrapalmitate)(테트라헥실데실 아스코르베이트(tetrahexyldecyl ascorbate)), 아스코르빌 테트라라우레이트(ascorbyl tetralaurate), 아스코르빌 테트라미리스테이트(ascorbyl tetramyristate), 아스코르빌 테트라스테아레이트(ascorbyl tetrastearate), L-아스코르빌 팔미테이트(L-ascorbyl palmitate), L-아스코르빌 이소팔미테이트(L-ascorbyl isopalmitate), L-아스코르빌 디팔미테이트(L-ascorbyl dipalmitate), L-아스코르빌 이소스테아레이트(L-ascorbyl isostearate), L-아스코르빌 디스테아레이트(L-ascorbyl distearate), L-아스코르빌 디이소스테아레이트(L-ascorbyl diisostearate), L-아스코르빌 미리스테이트(L-ascorbyl myristate), L-아스코르빌 이소미리스테이트(L-ascorbyl isomyristate), L-아스코르빌 2-에틸헥사노에이트(L-ascorbyl 2-ethylhexanoate), L-아스코르빌 디-2-에틸헥사노에이트(L-ascorbyl di-2-ethylhexanoate), L-아스코르빌 올레이트(L-ascorbyl oleate)와 L-아스코르빌 디올레이트(L-ascorbyl dioleate), 테트라헥실 데실 아스코르베이트(tetrahexyl decyl ascorbate); L-아스코르브산의 인산염(phosphate), 예를 들면, L-아스코르빌-2-인산염(L-ascorbyl-2-phosphate)과 L-아스코르빌-3-인산염(L-ascorbyl-3-phosphate); L-아스코르브산의 황산염(sulfate), 예를 들면, L-아스코르빌-2-황산염(L-ascorbyl-2-sulfate)와 L-아스코르빌-3-황산염(L-acorbyl-3-sulfate); 이들의 알칼리 토류 금속(alkaline earth metal), 예를 들면, 칼슘(calcium)과 마그네슘(magnesium)과의 염이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
염과 관련하여, 이들은 인산염과 황산염, 바람직하게는, 인산염에서 선택된다. 일반적으로, 아스코르브산 인산염은 L-아스코르브산 3-인산염, L-아스코르브산 2-인산염, L-아스코르브산 3-피로인산염 또는 비스(L-아스코르브산 3,3-) 인산염에서 선택된다. 적절하게는, 아스코르브산 인산염은 마그네슘 또는 나트륨 아스코르빌 인산염, 더욱 바람직하게는, 마그네슘 아스코르빌 인산염이다. 유사하게, 아스코르브산 황산염은 L-아스코르브산 3-황산염, L-아스코르브산 2-황산염, L-아스코르브산 3-피로황산염 또는 비스(L-아스코르브산 3,3-) 황산염에서 선택된다.
콜라겐 합성 성분, 예를 들면, 아스코르브산과 이의 유도체는 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 10%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 5% 범위의 양으로 복합체 내에 통합된다.
레티노이드(retinoid)가 세포 활성에 영향을 주는 것으로 생각되기 때문에, 레티노이드를 본 발명의 복합체 내에 통합하는 것이 바람직하다. 이들 레티노이드에는 레티놀(retinol); 레티날(retinal)(비타민 A 알데히드); 레티닐 에스테르(retinyl ester), 예를 들면, 레티닐 아세테이트(retinyl acetate), 레티닐 부티레이트(retinyl butyrate), 레티닐 프로피오네이트(retinyl propionate), 레티닐 옥타노에이트(retinyl octanoate), 레티닐 라우레이트(retinyl laurate), 레티닐 팔미테이트(retinyl palmitate), 레티닐 올레이트(retinyl oleate)와 레티닐 리노테이트(retinyl linoteate)가 포함된다.
레티노이드는 피부를 자극하는 경향이 있기 때문에, 잠재적 자극을 최소화하는 수준으로 복합체 내에 이들을 통합하는 것이 바람직하다. 대안으로, 레티노이드의 용량 수준(dosage level)이 잠재적으로 증가할 수 있도록 하면서 사용자에게 과도한 불쾌감을 예방하는데 도움을 주는 자극 완화제(irrttancy mitigant)가 조성물 내로 통합될 수 있다. 이런 자극 완화제에는 세라마이드(ceramide), 슈도세라마이드(pseudoceramide), 지방산(fatty acid), 콜레스테롤(cholesterol), 인지질(phospholipid), 판텐올(panthenol), 귀리 추출물, 알란토인(allantoin), 은행나무(Ginkgo biloba), 감초(licorice) 추출물, 금송화(calendula), 인삼(ginseng), 루스쿠스(Butchers broom) 등이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
세포 활성 성분, 예를 들면, 레티노이드는 복합체의 중량으로 대략 0.001% 내지 대략 10%, 바람직하게는, 대략 0.01% 내지 대략 5% 범위의 수준으로 복합체 내에 통합된다.
본 발명에 따른 복합 조성물은 일반적으로, 제약학적으로 또는 미용학적으로 허용되는 운반제(vehicle) 또는 담체(carrier)와 혼합된다.
본 발명의 복합 조성물은 용액(solution), 겔(gel), 로션(lotion), 크림(cream), 연고(ointment), 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion), 유중수 에멀젼(water-in-oil emulsion), 또는 다른 제약학적으로 또는 미용학적으로 허용되는 형태로 제조될 수 있다. 본 발명의 복합 조성물은 또한, 원하는 효과에 부정적인 영향을 주지 않는다는 조건에서, 다양한 공지된 통상의 미용 성분을 함유할 수도 있다.
제약학적으로 허용되는 또는 미용학적으로 허용되는 운반제는 이러한 복합 조성물이 피부에 적용될 때, 복합 조성물 내에 존재하는 다른 물질의 분산을 용이하게 하기 위한 이들 물질에 대한 희석제(dilutant), 분산제(dispersant), 또는 담체로서 기능한다.
물 이외의 운반제에는 액상이나 고형 연화제(emollient), 용매, 습윤제(humectant), 농후제(thickener)와 분말(powder)이 포함될 수 있다. 가령, 아래의 운반제는 단독으로, 또는 한가지 이상 운반제의 조합으로 이용될 수 있다.
운반제에는 또한, 추진제(propellant), 예를 들면, 프로판(propane), 이소부탄(isobutane), 디메틸 에테르(dimethyl ether), 이산화탄소(carbon dioxide), 아산화질소(nitrous oxide); 용매, 예를 들면, 에틸 알코올(ethyl alcohol), 이소프로판올(isopropanol), 아세톤(acetone), 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르(ethylene glycol monomethyl ether), 디에틸렌 글리콜 모노부틸 에테르(diethylene glycol monobutyl ether), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(diethylene glycol monoethyl ether); 또는 분말, 예를 들면, 초크(chalk), 활석(talc), 백토(fullers earth), 카올린(kaolin), 전분(starch), 검(gum), 콜로이드 실리카(colloidal silica), 나트륨 폴리아크릴레이트(sodium polyacrylate), 테트라알킬 및/또는 트리알킬 아릴 암모늄 스멕타이트(aryl ammonium smectite), 화학적으로 변형된 마그네슘 알루미늄 규산염(magnesium aluminum silicate), 유기적으로 변형된 몬모릴로나이트 점토(montmorillonite clay), 수화된 알루미늄 규산염(hydrated aluminum silicate), 건식 실리카(fumed silica), 카르복시비닐 중합체(carboxyvinyl polymer), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose), 에틸렌 글리콜 모노스테아레이트(ethylene glycol monostearate)가 포함될 수 있다.
연화제에는 예로써, 스테아릴 알코올(stearyl alcohol), 글리세릴 모노리시놀레이트(glyceryl monoricinoleate), 밍크 오일(mink oil), 세틸 알코올(cetyl alcohol), 이소프로필 이소스테아레이트(isopropyl isostearate), 스테아르산(stearic acid), 이소부틸 팔미테이트(isobutyl palmitate), 이소세틸 스테아레이트(isocetyl stearate), 올레일 알코올(oleyl alcohol), 이소프로필 라우레이트(isopropyl laurate), 헥실 라우레이트(hexyl laurate), 데실 올레이트(decyl oleate), 옥타데칸-2-올(octadecan-2-ol), 이소세틸 알코올(isocetyl alcohol), 에이코사닐 알코올(eicosanyl alcohol), 베헤닐 알코올(behenyl alcohol), 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 실리콘 오일(silicone oil), 예를 들면, 디메틸폴리실록산(dimethylpolysiloxane), 디-n-부틸 세바케이트(di-n-butyl sebacate), 이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate), 이소프로필 팔미테이트(isopropyl palmitate), 이소프로필 스테아레이트(isopropyl stearate), 부틸 스테아레이트(butyl stearate), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 트리에틸렌 글리콜(triethylene glycol), 라놀린(lanolin), 코코아 버터(cocoa butter), 옥수수 기름(corn oil), 목화씨 기름(cotton seed oil), 올리브 기름(olive oil), 팜핵 기름(palm kernel oil), 유채 기름(rapeseed oil), 잇꽃씨 기름(safflower seed oil), 달맞이꽃 기름(evening primrose oil), 콩 기름(soybean oil), 해바라기씨 기름(sunflower oil), 아보카도 기름(avocado oil), 참깨씨 기름(sesame seed oil), 코코넛 기름(coconut oil), 땅콩 기름(arachis oil), 피마자 기름(castor oil), 아세틸화된 라놀린 알코올(acetylated lanolin alcohol), 석유 젤리(petroleum jelly), 미네랄 오일(mineral oil), 부틸 미리스테이트(butyl myristate), 이소스테아르산(isostearic acid), 팔미트산(palmitic acid), 이소프로필 리놀레이트(isopropyl linoleate), 라우릴 락테이트(lauryl lactate), 미리스틸 락테이트(myristyl lactate), 데실 올레이트(decyl oleate)와 미리스틸 미리스테이트(myristyl myristate)가 포함된다.
본 명세서에서, "연화제"는 건조(dryness)의 예방 또는 완화 및 피부의 보호에 이용되는 물질을 지칭한다. 다양한 연화제가 공지되어 본 발명에 이용될 수 있다. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)에서는 적절한 물질의 다양한 실례를 기술한다.
조성물은 선택적으로, 본 발명의 복합 조성물의 이용 동안, 일광에 과도한 노출의 유해 효과로부터 보호를 제공하는 일광차단제(sunscreen), 예를 들면, 무기와 유기 일광차단제를 함유한다. 적절한 일광차단제의 실례에는 U.S. OTC Sunscreen Monograph에 기술된 것들, 예를 들면, 옥티녹세이트(octinoxate)와 부틸 메톡시 디벤조일메탄(butyl methoxy dibenzoylmethane)이 포함된다.
따라서 본 발명의 조성물은 중량으로 0.1 내지 10%, 바람직하게는, 1 내지 5%의 유기 일광차단제 물질을 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 선택적으로, 1 내지 300 nm의 평균 입자 크기(average particle size)를 갖는 티타늄 산화물(titanium dioxide) 또는 아연 산화물(zinc oxide), 1 내지 300 nm의 평균 입자 크기를 갖는 철 산화물(iron oxide), 1 내지 100 nm의 평균 입자 크기를 갖는 실리카(silica), 예를 들면, 건식 실리카(fumed silica)를 일광차단제로서 함유할 수도 있다. 실리카는 본 발명에 따른 에멀젼에서 한 가지 성분으로 이용되면, 적외선(infrared radiation)으로부터 보호를 제공할 수 있다.
2가지 형태, 다시 말하면, 수분산형(water-dispersible) 이산화티타늄(titanium dioxide)과 유분산형(oil-dispersible) 이산화티타늄 중에서 한 형태로 울트라파인(ultrafine) 이산화티타늄이 이용될 수 있다. 수분산형 이산화티타늄은 울트라파인 이산화티타늄인데, 이의 입자는 코팅되지 않거나, 또는 이들 입자에 친수성 표면 특성을 부여하는 물질로 코팅된다. 이런 물질의 실례에는 알루미늄 산화물(aluminum oxide)과 알루미늄 규산염(aluminum silicate)이 포함된다. 유분산형 이산화티타늄은 울트라파인 이산화티타늄인데, 이의 입자는 소수성 표면 특성을 나타내고, 이런 목적을 위하여, 금속 비누(metal soap), 예를 들면, 알루미늄 스테아레이트(aluminum stearate), 알루미늄 라우레이트(aluminum laurate), 또는 아연 스테아레이트(zinc stearate)로, 또는 유기실리콘 화합물(organosilicone compound)로 코팅될 수 있다.
"울트라파인 이산화티타늄"은 100 nm 이하, 바람직하게는, 10 내지 40 nm, 가장 바람직하게는, 15 내지 25 nm의 평균 입자 크기를 갖는 이산화티타늄 입자를 의미한다. 본 발명에 따른 조성물 내에 선택적으로 통합될 수 있는 이산화티타늄의 총량은 조성물의 중량으로 1 내지 25%, 바람직하게는, 2 내지 10%, 이상적으로는, 3 내지 7%이다.
이러한 조성물의 특히 편의한 형태는 에멀젼인데, 이 경우에 오일 또는 유성 물질(연화제)은 정상적으로, 유중수 에멀젼(water-in-oil emulsion) 또는 수중유 에멀젼(oil-in-water emulsion)을 제공하기 위한 유화제(emulsifier)와 함께 존재할 것이다.
본 발명의 조성물은 또한, 중량으로 최대 95%, 바람직하게는, 5 내지 95% 범위의 양으로 물을 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한, 앞서 언급된 선택적 유화제 대신에 또는 이런 유화제에 추가하여, 유화제로도 기능할 수 있는 고분자량(high molecular weight) 실리콘 계면활성제(silicone surfactant)를 선택적으로 함유할 수 있다.
실리콘 계면활성제는 10,000 내지 50,000의 분자량을 갖는 폴리옥스에틸렌(polyoxethylene) 및/또는 폴리옥스프로필렌(polyoxpropylene) 측쇄(side chain)를 보유하는 디메틸 폴리실록산(dimethyl polysiloxan)의 고분자량 중합체이다. 이용되면, 디메틸 폴리실록산 중합체(dimethyl polysiloxane polymer)는 휘발성 실록산(volatile siloxane)에 담긴 분산액(dispersion)으로 편의하게 제공되는데, 상기 분산액은 예로써, 부피로(by volume) 1 내지 20%의 중합체 및 부피로 80 내지 99%의 휘발성 실록산을 함유한다. 이상적으로, 이러한 분산액은 휘발성 실록산에 분산된 10%(by volume)의 중합체로 구성된다.
폴리실록산 중합체가 분산될 수 있는 휘발성 실록산의 실례에는 폴리디메틸 실록산(polydimethyl siloxane)(펜타머(pentamer) 및/또는 헥사머(hexamer))이 포함된다.
바람직한 실리콘 계면활성제는 사이클로메티콘(cyclomethicone)과 디메티콘(dimethicone) 코폴리올(copolyol), 예를 들면, DC 3225C Formulation Aid(Dow Corning)이다. 다른 계면활성제는 라우릴메티콘 코폴리올(laurylmethicone copolyol), 예를 들면, DC Q2-5200(Dow Corning)이다.
조성물 내에 존재하는 실리콘 계면활성제의 양은 정상적으로, 에멀젼 중량으로 최대 25%, 바람직하게는, 0.5 내지 15%일 것이다.
선택적으로 이용될 수 있는 통상적인 보조제의 실례에는 보존제(preservative), 예를 들면, 파라-하이드록시 벤조산염 에스테르(para-hydroxy benzoate ester); 항산화제(antioxidant), 예를 들면, 부틸 하이드록시 톨루엔(butyl hydroxy toluene); 습윤제(humectant), 예를 들면, 글리세롤(glycerol), 에톡실화된 글리세린(ethoxylated glycerin), 예를 들면, 글리세레스-26(glycereth-26), 소르비톨(sorbitol), 2-피롤리돈-5-카르복실레이트(2-pyrrolidone-5-carboxylate), 디부틸프탈레이트(dibutylphthalate), 젤라틴(gelatin), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol)(가령, PEG 200-600); 염기(base), 예를 들면, 트리에탄올아민(triethanolamine) 또는 수산화나트륨(sodium hydroxide)과 함께 완충제; 왁스(wax), 예를 들면, 밀랍(beeswax), 지랍 왁스(ozokerite wax), 파라핀 왁스(paraffin wax); 식물 추출물, 예를 들면, 알로에 베라(Aloe Vera), 수레국화(cornflower), 하마멜리스(witch hazel), 딱총나무 꽃(elderflower), 오이(cucumber); 아세롤라 체리 발효물(acerola cherry fermentate); 농후제(thickener); 활성 강화제(activity enhancer); 착색제(colorant); 방향제(fragrance), 예를 들면, 향수(perfume)가 본 발명에 따라 제조된 조성물에 내포될 수 있다. 미용 보조제(cosmetic adjunct)는 조성물의 나머지 부분을 형성할 수 있다.
또한, 소염제(anti-inflammatory agent) 및/또는 항-자극제(anti-irritant agent)를 통합하는 것이 바람직하다. 천연 소염제 및/또는 항-자극제가 선호된다. 가령, 감초와 이의 추출물, 글리시리진산디칼륨(dipotassium glycyrrhizinate), 귀리와 귀리 추출물, 칸델릴라 왁스(candelilla wax), 알파 비사볼롤(alpha bisabolol), 알로에 베라, 꼭두서니(Manjistha)(루비아(Rubia) 속 식물, 특히, 갈퀴꼭두서니(Rubia cordifolia)로부터 추출됨) 및 구갈(Guggal)(코미포라(Commiphora) 속 식물, 특히, 코미포라 무쿨(Commiphora Mukul)로부터 추출됨)이 이용될 수 있다.
앞서 언급된 바와 같이, 내포될 수 있는 피부 조절제(skin conditioning agent)는 독립적으로 또는 혼합물로, 히알루론산(hyaluronic acid), 이의 유도체와 염, 예를 들면, 나트륨 히알루론산염, 식물 추출물, 예를 들면, 콜라 열매(kola nut), 구아라나 마테(guarana mate)와 조류 추출물, 프롤린, L-프롤린, 피부 도움제(skin benefit agent), 예를 들면, 세라마이드, 글리코세라마이드와 슈도세라마이드, 스핑고지질(sphingolipid), 예를 들면, 스핑고미엘린(sphingomyelin), 세레브로시드(cerebroside), 술파티드(sulphatide)와 강글리오시드(ganglioside), 스핑고신(sphingosine), 디하이드로스핑고신(dihydrosphingosine), 피토스핑고신(phytosphingosine), 인지질이다.
지방산 역시 이들 피부 도움제와 혼합될 수 있다. 가령, 세라마이드와 글리코세라마이드에는 U.S. Pat. No. 5,589,178, 5,661,118과 5,688,752에 기술된 것들이 포함되는데, 이들 문헌의 관련된 부분은 본 명세서에 참조로서 편입된다. 가령, 슈도세라마이드에는 U.S. Pat. No. 5,198,210, 5,206,020과 5,415,855에 기술된 것들이 포함되는데, 이들 문헌의 관련된 부분은 본 명세서에 참조로서 편입된다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 당분야에 공지된 통상의 절차에 따라 제조될 수 있다. 가령, 본 발명의 성분은 우선 순위를 두고 또는 우선 순위 없이, 순차적인 첨가에 의해 합쳐지고, 이후 혼합에 의해 혼합물을 형성한다. 가령, 수용성 성분은 일반적으로, 합쳐지면 수상(water phase)을 형성하고, 지용성 성분은 일반적으로, 합쳐지면 지방상(fat phase)을 형성한다. 이후, 이들 두 상은 유화되고, 담체 등과 합쳐진다. 대안으로, 조성물은 예로써, 원 팟 시스템(one pot system)에서 혼합에 의해 제조될 수 있다.
상기한 바와 같이, 본 발명의 조성물은 개체에, 바람직하게는, 개체의 피부에 국소 적용으로 투여될 수 있다. 이들 조성물은 유리 라디칼, 반응성 산소종 및 다른 산화 화학종을 저해하는데 효과적인 양으로 적용된다. 분명하게, 개체는 원하거나 필요하다고 생각되는 만큼 많은 또는 적은 양의 조성물을 적용할 수 있지만, 예로써, 본 발명의 조성물은 피부 ㎠당 대략 1 ㎎ 내지 대략 3 ㎎의 양으로 피부에 적용된다. 적절하게는, 본 발명의 조성물은 피부 평방 인치(square inch)당 대략 2 ㎎/㎠의 양으로 적용된다. 일반적으로, 본 발명의 조성물은 일일 2회, 예를 들면, 아침과 저녁에 적용된다.
이들 조성물은 바람직하게는, 활성 성분의 피부 상피 층과 진피 층으로의 수송을 강화시키는 성분을 함유한다. 이런 성분에는 디메틸 술폭시드(dimethyl sulfoxide, DMSO) 또는 n-데실메틸 술폭시드(n-decylmethyl sulfoxide, NDMS)가 포함된다.
아래의 실시예는 예시를 목적으로 하고, 본 발명을 한정하지 않는다. 이들 실시예는 본 발명에 따른 조성물의 성분의 효과를 예시한다. 이들은 또한, 앞서 열거된 임의의 조성물 내로 대안적으로 통합될 수 있는 추가의 선택적인 성분과 조합된 본 발명에 따른 조성물을 열거한다.
실시예 1
콜라겐과 엘라스틴 합성에 대한 샘플의 효과를 탐구하는 연구를 수행하였다. 이들 연구를 위하여 2가지 검사 시스템(assay system)이 이용되었다. 인간 피부 섬 유아세포(dermal fibroblast), 이들 세포는 프로콜라겐과 엘라스틴을 활발하게 합성한다.
샘플은 배지에서 희석하였다. RON SBD 101, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)와 비타민 C는 0.001, 0.01과 0.1% 농도로 제조하였다. 남아있는 샘플은 0.1, 1과 10% 농도로 제조하였다. 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)는 DMSO:에탄올:물(50:30:20)에서 추출물로서 제조하였다. 인간 피부 섬유아세포(Hs-27)는 24 웰 평판에 도말하고, 하룻밤동안 배양하였다. 다음날, 이들 세포는 미리 지정된 농도에서 샘플로 처리하였다. 상층액(supernatant fluid)은 회수하고, 상업적으로 가용한 ELISA 키트를 이용하여 프로콜라겐의 존재를, 그리고 Fastin 엘라스틴 키트를 이용하여 엘라스틴의 존재를 검사하였다.
이들 세포에 의해 생산된 콜라겐의 수준은 도 3에 도시된다. 콜라겐 합성은 탐지된 프로콜라겐의 양을, 샘플의 임의의 독성 효과(toxic effect)를 가능하게 하는 생존능(viability)으로 나눈 비율로서 표시된다. 상기 데이터는 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 샘플이 0.1%의 농도에서 새로운 콜라겐 합성을 유도하는데 있어 가장 강력하다는 것을 증명한다. 바이오펩티드(Biopeptide) CL과 바이오펩티드 EL 샘플은 10%의 농도에서 콜라겐 합성에서 탐지가능한 증가를 유도하였다. 다른 샘플은 프로콜라겐 합성에 대한 탐지가능한 효과를 나타내지 않았다.
도 4에서 데이터는 엘라스틴 분비에 대한 샘플의 효과를 보여준다. 상기 데이터는 분비된 엘라스틴의 양을, 상층액 회수 시점에서 세포의 생존능(viability)으로 나눈 비율로서 표시된다. 콜라겐 분비에서와 유사하게, 센텔라 아시아티 카(Centella asiatica) 샘플은 엘라스틴의 가장 강력한 유도물질이었다. 바이오펩티드 CL과 바이오펩티드 EL 역시 엘라스틴 분비에서 탐지가능한 증가를 유도하였다. 최종적으로, 오드랄린(Odraline)과 바이오다인(Biodyne) EMPP 샘플은 이용된 최대 농도(10%)에서 엘라스틴에서 약간의 증가를 유도하였다.
이들 결과는 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)가 콜라겐과 엘라스틴 모두의 강력한 유도물질임을 증명한다. 부가적으로, 이들 결과는 관찰된 생물학적 효과를 유도하기 위하여 높은 농도가 요구되긴 하지만, 바이오펩티드 CL & EL 샘플 역시 콜라겐과 엘라스틴을 모두 유도한다는 것을 암시한다.
실시예 2
16개 샘플에서, 세포외 매트릭스 단백질(extracellular matrix protein)의 파괴에 관여하는 3가지 상이한 효소(매트릭스 메탈로프로테이나아제; matrix metalloproteinase 또는 MMP)에 대한 효과를 검사하였다. 엘히빈(Elhibin) 샘플만 MMP-1을 저해하였다. MMP-1의 가장 강력한 활성인자(activator)는 CoQ1O, BVOSC 아스코르빌 에스테르, 소포린(Sophorine), 레몬 바이오플라보노이드, ACTIMP 1.3.9, 레몬과 혼합 감귤류 추출물 및 켈파델피(Kelpadelpie)이었다. 대부분의 샘플은 MMP-9에 영향을 주지 않았고, BVOSC 아스코르빌 에스테르만 강한 저해물질이었다. 엘라스타아제의 가장 강한 저해물질은 콜라리프트(Collalift), 알피니아(Alphinia) 잎, 엘히빈(Elhibin), 소포린(Sophorine), 레몬 바이오플라보노이드, ACTIMP 1.3.9, 레몬과 혼합 감귤류 추출물, 켈파델피(Kelpadelpie), 엑스트라셀리움(Extraceflium)과 콜히빈(Colhibin)이었다. 이런 이유로, MMP-9에는 어떤 영향도 주지 않으면서 MMP-1과 엘라스타아제 저해의 바람직한 프로필에 기초하여, 엘히빈이 원료 물질로서 선택되었다.
매트릭스 메탈로프로테이나아제(MMP)는 정상 조직과 병든 조직 모두에서 세포외 매트릭스의 다양한 성분을 분해하는 일군의 아연 의존성 효소(zinc dependent enzyme)이다. MMP-1(간질(interstitial) 콜라게나아제)은 원섬유 콜라겐(fibrillar collagen)의 절단을 개시하는 것으로 생각되는 반면, MMP-9(젤라티나아제(gelatinase))는 MMP-1에 의해 생산된 변성된 콜라겐 단편을 절단한다. MMP-9 절단의 산물은 이후, 자유롭게 새로운 콜라겐 원섬유 내로 통합된다. 엘라스타아제는 엘라스틴을 파괴한다. 이들 효소의 발현은 엄격하게 통제되고, 개체가 노화되거나 UV 선에 노출됨에 따라 변한다. MMP-1이 콜라겐 파괴의 시작에 관여하기 때문에, 피부 관리 제품은 MMP-1 활성을 저해하는 것이 바람직할 것이다. 대조적으로, 이런 피부 관리 제품은 MMP-9를 저해하지 않아야 하는데, 그 이유는 이런 저해가 콜라겐 빌딩 블록(building block)의 생체이용성(availability)을 차단함으로써 새로운 콜라겐 합성을 잠재적으로 저해할 것이기 때문이다. 최종적으로, 엘라스타아제는 엘라스틴의 절단 및 결과로써, 피부의 탄력성(elasticity) 감소를 예방하기 위하여 저해되어야 한다.
하기 표 1에서 데이터는 시험된 각 샘플에 대한 공급원과 용해도(solubility)에 관한 정보를 제공한다. 도 5에서 데이터는 MMP-1 활성에 대한 이들 샘플의 효과를 보여준다. 엘히빈 샘플만 MMP-1을 저해하였다. 도 6에서 데이터는 대부분의 샘플이 MMP-9를 저해하지 않음을 증명한다. MMP-9에 대한 강한 저해 활성을 갖는 유일한 샘플은 BVOSC 에스테르이었다. 최종적으로, 도 7에서 데이터는 다수의 샘플이 엘라스타아제를 저해함을 증명한다. 이들 샘플은 콜라리프트(Collalift), 알피니아(Alphinia) 잎, 엘히빈(Elhibin), 소포린(Sophorine), ACTIMP 1.3.9, 레몬과 혼합 감귤류 추출물, 켈파델피(Kelpadelpie), 엑스트라셀리움(Extraceflium)과 콜히빈(Colhibin)이었다.
Figure 112009009922421-PCT00015
목적 MMP의 활성에 대한 샘플의 효과를 검사하기 위하여 상업적으로 가용한 키트를 이용하였다. MMP-1의 경우에, Amersham로부터 키트를 제조업체의 사용설명서에 따라 이용하였다. MMP-9와 엘라스타아제의 경우에, Molecular Probes로부터 키트를 이용하였다. 샘플은 100 ㎎/㎖의 스톡 농도(stock concentration)로 표 I에 기재된 용매에서 제조하였다. 이들 샘플은 PBS를 이용하여 100 ㎎/㎖로 희석하였다.
실시예 3
피부 세포는 UV 광에 노출되면 산화질소(NO)를 생성할 수 있고, 이렇게 생성된 NO는 피부에서 연령 연관된 변화를 유도하는 잠재력을 갖는다. 본 연구는 RAW 264.7 세포에 의한 NO 생성에 대한 효과에 대하여 일단의 화장품과 피부 관리 원료 물질을 선별하기 위하여 수행하였다. 뮤린 대식세포 세포주(murine macrophage cell line) RAW 264.7이 본 연구에 이용되었는데, 그 이유는 상기 세포주가 LPS로 자극되면 NO를 생성하는 것으로 밝혀졌기 때문이다.
뮤린 RAW 264.7 세포는 96 웰 평판에 1 X 105개 세포/웰로 접종하였다. 상기 평판은 하룻밤동안 배양하였다. 다음날, 이들 세포는 0.001, 0.01과 0.1%에서 샘플로 2시간 동안 처리하였다. 이들 샘플은 하기 표 II에 열거된다. 노출 기간후, LPS를 100 ng/㎖로 웰에 추가하였다. 이들 평판은 하룻밤동안 배양하였다. 동등 부피의 배양 상층액(culture supernatant)과 그리스 시약(Griess reagent)은 실온에서 15분 동안 배양하고, 540 nm에서 흡광도(absorbance)를 판독하였다. 샘플 내에서 아질산염(nitrite)의 양은 나트륨 아질산염(sodium nitrite)으로 산출된 표준 곡선(standard curve)으로부터 산정하였다.
Figure 112009009922421-PCT00016
하기 표 III과 도 8에 제시된 데이터는 시험된 모든 샘플이 LPS 자극된 RAW 세포의 상층액에서 아질산염 축적(nitrite accumulation)에 대한 저해 효과를 나타낸다는 것을 증명한다. 이들 샘플 모두 저해 활성을 보였다.
Figure 112009009922421-PCT00017
이들 결과는 모든 샘플이 배양 상층액에서 아질산염의 축적에 대한 저해 효과를 나타낸다는 것을 증명한다. 가장 강력한 샘플은 Lipochroman-6, Vitapure citrus와 g-토코페릴퀴논 S(g-tocopherylquinone S)이었다. 수성 샘플 Pikea robusta와 Soybean Zymbiosome은 둘 모두 이전 실험에서 이용된 농도보다 높은 농도로 이용되었기 때문에 본 실험에서 저해 활성을 보였다. Pikea 처리된 세포에서 관찰되는 높은 저해 활성은 희석 오류(dilution error)에 기인하는 것으로 추측된다. 최종적으로, 토코트리에놀(tocotrienol)(NT)과 합성 토코페롤(L6)은 혼합된 토코페롤보다 높은 저해 활성을 나타내는 것으로 보인다.
실시예 4
세포 에너지를 증진하는 4개의 새로운 샘플에서, 센텔라(Centella)와 바이오다인(Biodyne)에 반응하여 세포외 매트릭스 성분 생산을 증강시키는 능력을 검사하였다. 인간 피부 섬유아세포를 이용하였는데, 그 이유는 이들 세포가 세포외 매트릭스 성분을 활발하게 합성하기 때문이다. 프로콜라겐과 엘라스틴 수준을 측정하는 것에 추가하여, 히알루론산 수준 역시 측정하였다. 히알루론산은 글리코사미노글리칸 계통의 화합물의 구성원이다. 글리코사미노글리칸은 연결 조직(connective tissue)의 기초 물질(ground substance)을 구성하고, 엘라스틴과 함께, 피부에 탄력성을 제공하는데 도움을 준다. 이들은 또한, 수분을 유지시켜 점성(viscosity)과 수화 특성(hydrating property)을 제공한다.
샘플은 배지에서 희석하였다. 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)와 비타민 C는 0.001%로 제조하였다. 바이오다인(Biodyne) EMPP는 0.1%로 제조하였다. 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)는 DMSO:에탄올:물(50:30:20)에서 추출물로서 제조하였다. "에너지 부스터(energy booster)" 샘플, Seanergilium 조류 추출물, 시오테인(Thiotaine), 세피토닉(Sepitonic)과 피토비틸(Phytovityl) 옥수수 낟알 추출물은 모두, 배지에서 0.01, 0.1과 1.0%로 제조하였다. 인간 피부 섬유아세포(Hs-27)는 24 웰 평판에 도말하고 하룻밤동안 배양하였다. 이들 세포는 지정된 농도에서 샘플로 2일 연속으로 처리하였다. 상층액은 회수하고 상업적으로 가용한 ELISA 키트(각각, Takara와 Corgenix)를 이용하여 프로콜라겐과 히알루론산의 존재를, 그리고 Fastin 엘라스틴 키트(Biocolor)를 이용하여 엘라스틴의 존재를 검사하였다.
이들 세포에 의해 생산된 프로콜라겐의 수준은 표 IV에 제시된다. 상기 데이터는 에너지 부스터 샘플 중에서 어느 것도 이들 세포에 의한 프로콜라겐의 분비에 긍정적인 효과를 나타내지 않는다는 것을 증명한다. 오히려, 이들 에너지 부스터 샘플은 자극되지 않은 세포와 자극된 세포에 의한 프로콜라겐 분비에 대한 영향을 주지 않거나, 또는 이를 실질적으로 저해하였다. 유일한 예외는 Seanergilium으로 처리된 세포인데, 이들 세포는 처리되지 않은 음성 대조(negative control) 세포보다 많은 프로콜라겐을 생산하였다.
프로콜라겐 분비에 대한 샘플의 효과. 데이터는 ELISA 키트로 공급된 프로콜라겐 표준으로 산출된 표준 곡선(standard curve)으로부터 산정된 프로콜라겐 ng / 상층액 ㎖로 표시된다.
대조 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica) 바이오다인 EMPP 비타민 C
배지 1533 1759 1518 1744
Seanergilium 1696 1781 1428 1325
세피토닉 1381 1347 1297 1309
시오테인 1367 1347 1528 1352
피토비틸 1221 1196 965 1055
표 V에서 데이터는 엘라스틴 분비에 대한 샘플의 효과를 보여준다. 바이오다인(Biodyne) EMPP 자극된 엘라스틴 분비에서 증가는 세피토닉(Sepitonic)과 시오테인(Thiotaine)이 보조-자극일 때 관찰되었다. 최종적으로, 상층액은 히알루론산의 존재를 분석하였다. 표 VI에서 데이터는 이들 세포에 의한 히알루론산 분비에 대한 샘플의 효과를 보여준다. 상기 데이터는 세피토닉(Sepitonic)과 피토비틸(Phytovityl) 둘 모두, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)와 바이오다인(Biodyne) EMPP로 자극된 세포에 의한 히알루론산 분비를 증강시킴을 증명한다. 대조적으로, Seanergilium과 시오테인(Thiotaine)은 둘 모두, 히알루론산 분비를 저해하였다.
엘라스틴 분비에 대한 샘플의 효과. 데이터는 처리된 세포로부터 조직 배양 상층액 내에서 탐지된 엘라스틴의 양을, 처리되지 않은 대조 세포에 의해 분비된 엘라스틴의 양으로 나눔으로써 산정된 엘라스틴 배지 조절%로서 표시된다.
대조 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica) 바이오다인 EMPP 비타민 C
배지 100 115 107 148
Seanergilium 107 117 111 112
세피토닉 119 110 118 116
시오테인 107 107 122 112
피토비틸 138 100 110 94
히알루론산 분비에 대한 샘플의 효과. 데이터는 히알루론산 ng / 배양 상층액 ㎖로 표시된다. 각 상층액 내에서 히알루론산의 양은 ELISA 키트로 공급된 히알루론산 표준을 이용하여 산출된 표준 곡선(standard curve)으로부터 산정되었다.
대조 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica) 바이오다인 EMPP 비타민 C
배지 1112 989 862 633
Seanergilium 694 687 691 789
세피토닉 1175 1296 1316 1226
시오테인 692 636 743 916
피토비틸 1449 1205 1520 943
본 실험에서 가장 극적인 결과는 히알루론산 분비에 대한 일부 에너지 부스터 샘플의 효과이었다. 세피토닉(Sepitonic)과 피토비틸(Phytovityl) 둘 모두 히알루론산을 단독으로 유도하였다. 분비는 세피토닉(Sepitonic)의 존재에서 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)와 바이오다인(Biodyne) EMPP 둘 모두에 의해, 그리고 피토비틸(Phytovityl)의 존재에서 바이오다인(Biodyne) EMPP에 의해 증강되었다. 세피토닉(Sepitonic)은 또한, 바이오다인(Biodyne) 자극된 엘라스틴 분비를 강화시키지만 콜라겐 분비를 저해하였다. 다른 한편, 피토비틸(Phytovityl)은 콜라겐과 엘라스틴 분비를 모두 저해하였다. Seanergilium은 매트릭스 성분의 분비에 거의 영향을 주지 않았고, 시오테인(Thiotaine)은 바이오다인(Biodyne) 자극된 엘라스틴 분비만을 강화시켰다. 결론적으로, 수화(hydration), 점성(viscosity)과 탄력성(elasticity)을 제공하는 히알루론산 특성으로 인하여, 세피토닉(Sepitonic) 또는 피토비틸(Phytovityl) 물질은 히알루론산에서 증가 및 차후에, 증가된 수화(hydration)가 요망되는 피부 적용에 유용할 것이다.
실시예 5
Urlisome과 Merosphere V로 하룻밤동안 처리된 케라티노사이트는 처리되지 않은 대조 세포보다 높은 세포내 지질 수준을 보였다. Urlisome은 Merosphere보다 높은 수준의 지질 통합(lipid incorporation)을 유도하는 것으로 보였지만, 이는 이들 두 산물의 지질 농도에서 차이에 기인할 수 있었다. 비-특이적인 염색(non-specific staining)은 존재하지 않는 것으로 보이는데, 그 이유는 염색(staining)후, 색소 추출(stain extraction)에 앞서 세포의 시각적 검사(visual inspection)에서 복수의 세포내 지질 액적(intracellular lipid droplet)이 관찰되었기 때문이다.
건조는 피부를 자극할 수 있고, 피부로부터 수분의 상실에 의해 유발된다. 수분을 보유하는 능력은 피부, 특히, 각질 층(stratum corneum)에서 지질 함량과 연관된다. 따라서 각질 층에서 주로 관찰되는 세포형인 케라티노사이트에서 지질 함량이 증가될 수 있다면, 수분 손실이 예방되고 건조 피부가 완화될 것이라는 논리는 합당한 것으로 보인다. 이러한 가능성을 조사하기 위하여, 2가지 지질-포함 샘플에서, 배양된 케라티노사이트의 지질 수준을 증강시키는 능력에 대하여 검사하였다.
도 9에 도시된 대표적인 실험으로 데이터는 양쪽 샘플에 세포의 노출이 증가된 지질 염색을 결과한다는 것을 증명한다. Urlisome은 Merosphere보다 지질 수준에 대한 더욱 큰 효과를 나타내는 것으로 보였다. 하지만, 이는 단순히, 이들 두 샘플의 지질 함량에서 차이에 기인할 수 있었다. 대안으로, 이러한 차이는 Merosphere V 샘플과 비교하여 Urlisome 샘플 내에서 지질의 더욱 효과적인 흡수(uptake)에 기인할 수도 있었다.
인간 HEK001 세포는 96 웰 평판에 2 X 104/웰로 도말하고, 하룻밤동안 배양하였다. 다음날, 이들 세포는 세포 배양 배지에서 0.005%, 0.05%와 0.5%로 희석된 샘플에 노출시켰다. 이들 세포는 이후, 하룻밤동안 다시 배양하였다. 다음날, 이들 세포는 1% 포름알데히드(formaldehyde)에서 고정시켰다. 세포 지질은 Oil Red O 색소(1)로 염색하였다. 염색후, 지질 결합된 색소는 이소프로판올(isopropanol)로 추출하였다. 추출된 색소의 OD는 515 nm에서 판독하였다.
실시예 6
아래는 본 발명에 따른 바람직한 조성물의 실례이다.
성분
옥티녹세이트(Octinoxate)
아보벤존(Avobenzone)
글리세린(Glycerin)
판텐올(Panthenol)
프롤린(Proline)
나트륨 히알루론산염(Sodium Hyalυronate)
글리세린 (&) 레시틴(Lecithin) (&) 세라마이드(Ceramide) 3 (&) 베타-시토스테롤(Beta-Sitosterol)
물 (&) 로즈메리(Rosmarinus Officinalis) 잎 추출물 (&) 레시틴
콩(Glycine soja) 단백질
가수분해된 쌀 단백질
해바라기씨 추출물
슈퍼옥시드 디스무타아제(Superoxide dismutase)
글루타티온(Glutathione)
토코페롤(Tocopherol)
토코페롤 아세테이트(Tocopherol acetate)
테트라하이드로디페룰로일메탄(Tetrahydrodiferuloylmethane)
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴(Palmitoyl hydroxypropyltrimonium amylopectin)/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물
그레이프프루트(Citrus grandis) 과일 추출물
포도(Vttis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질
탈이온수(D.I. Water)
글리세릴 폴리메타크릴레이트(Glyceryl polymethacrylate)
부틸렌 글리콜(Butylene glycol)
칼륨 세틸 인산염(Potassium cetyl phosphate) (&) 수소화된 팜 글리세리드(Hydrogenated palm glyceride)
아라키딜 알코올(Arachidyl alcohol) (&) 베헤닐 알코올(Behenyl alcohol) (&) 아라키딜 글루코시드(Arachidyl glucoside)
PEG-8 디메티콘(Dimethicone)
하이드록시에틸아크릴레이트(Hydroxyethylacrylate) (&) 나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체(Sodium acryloyldimethyl taurate copolymer) (및) 스쿠알렌(Squalane) (&) 폴리소르베이트(Polysorbate) 60
페녹시에탄올(Phenoxyethanol) (&) 메틸파라벤(Methylparaben) (&) 에틸파라벤(Ethylparaben) (&) 프로필파라벤(Propylparaben) (&) 부틸파라벤(Butylparaben) (&) 이소부틸파라벤(Isobutylparaben)
이나트륨(Disodium) EDTA
페녹시에탄올(Phenoxyethanol) (&) 요오도프로피닐 부틸카르바메이트(Iodopropynyl butylcarbamate)
알로에 베라 겔(Aloe Vera Gel)
바이오플라보노이드(Bioflavonoid)
C12-15 알킬 벤조에이트(Alkyl benzoate) & 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트(Dipropylene glycol dibenzoate) (&) PPG-15 스테아릴 에테르 벤조에이트(Stearyl ether benzoate)
디메티콘
테트라헥실데실 아스코르베이트(Tetrahexyldecyl ascorbate)
방향제 Camomille Day 451101
실시예 7
아래는 본 발명에 따른 다른 조성물의 실례이다.
성분
옥티녹세이트
아보벤존
글리세린
판텐올
프롤린
나트륨 히알루론산염
글리세린 (&) 레시틴 (&) 세라마이드 3 (&) 베타-시토스테롤
물 (&) 로즈메리(Rosmarinus Officinalis) 잎 추출물 (&) 레시틴
콩(Glycine soja) 단백질
가수분해된 쌀 단백질
해바라기씨 추출물
슈퍼옥시드 디스무타아제
글루타티온
토코페롤
토코페롤 아세테이트
테트라하이드로디페룰로일메탄
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물
그레이프프루트(Citrus grandis) 과일 추출물
포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질
탈이온수
부틸렌 글리콜
글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate) (&) PEG 100 스테아레이트
아라키딜 알코올 (&) 베헤닐 알코올 (&) 아라키딜 글루코시드
베헤닐 알코올
세틸 알코올(Cetyl alcohol)
지랍(Ozokerite)
하이드록시에틸아크릴레이트 (&) 나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 (및) 스쿠알렌 (&) 폴리소르베이트 60
메틸파라벤
이나트륨 EDTA
벤질 알코올(Benzyl alcohol)
클로르펜신(Chlorphensin)
알로에 베라 겔
바이오플라보노이드
이소스테아릴 팔미테이트(Isostearyl palmitate)
스쿠알렌
FinSun
카프릴릭/카프릭 트리글리세리드(Caprylic/capric triglyceride)
디메티콘
스테아릴 글리시지니네이트(Stearyl glycyzzininate)
테트라헥실데실 아스코르베이트
방향제 Camomille Day 451101
실시예 8
아래는 본 발명의 다른 구체예에 따라 제조될 수 있는 조성물이다.
성분
글리세린
판텐올
프롤린
나트륨 히알루론산염
글리세린 (&) 레시틴 (&) 세라마이드 3 (&) 베타-시토스테롤
물 (&) 로즈메리(Rosmarinus Officinalis) 잎 추출물 (&} 레시틴
센텔라 아시아티카(Centella asiatica)
물 (&) 옥수수(Zea Mays) 낟알 추출물
라미나리아 디지타타(Laminaria digitata) 추출물 (&) 부틸렌 글리콜
슈퍼옥시드 디스무타아제
글루타티온
토코페롤
토코페롤 아세테이트
테트라하이드로디페룰로일메탄
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물
그레이프프루트(Citrus grandis) 과일 추출물
포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질
탈이온수
글리세릴 폴리메타크릴레이트
부틸렌 글리콜
칼륨 세틸 인산염 (&) 수소화된 팜 글리세리드
아라키딜 알코올 (&) 베헤닐 알코올 (&) 아라키딜 글루코시드
PEG-8 디메티콘
하이드록시에틸아크릴레이트 (&) 나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체 (및) 스쿠알렌 (&) 폴리소르베이트 60
페녹시에탄올 (&) 메틸파라벤 (&) 에틸파라벤 (&) 프로필파라벤 (&) 부틸파라벤 (&) 이소부틸파라벤
이나트륨 EDTA
페녹시에탄올 (&) 요오도프로피닐 부틸카르바메이트
바이오플라보노이드
C12-C15 알킬 에틸헥사노에이트(Alkyl ethylhexanoate)
유비퀴논
테트라헥실데실 아스코르베이트
방향제 Camomille Night 451100
실시예 9
아래는 본 발명에 따라 제조될 수 있는 다른 조성물의 실례이다.
성분
글리세린
판텐올
프롤린
나트륨 히알루론산염
글리세린 (&) 레시틴 (&) 세라마이드 3 (&) 베타-시토스테롤
물 (&) 로즈메리(Rosmarinus Officinalis) 잎 추출물 (&) 레시틴
센텔라 아시아티카(Centella asiatica)
물 (&) 옥수수(Zea Mays) 낟알 추출물
라미나리아 디지타타(Laminaria digitata) 추출물 (&) 부틸렌 글리콜
슈퍼옥시드 디스무타아제
글루타티온
토코페롤
토코페롤 아세테이트
테트라하이드로디페룰로일메탄
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물
그레이프프루트(Citrus grandis) 과일 추출물
포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질
탈이온수
부틸렌 글리콜
글리세릴 스테아레이트 (&) PEG 100 스테아레이트
아라키딜 알코올 (&) 베헤닐 알코올 (&) 아라키딜 글루코시드
베헤닐 알코올
세틸 알코올
Carbomer 980
트리에탄올아민(Triethanolamine)
디아졸리디닐 요소(Diazolidinyl urea) (및) 요오도프로피닐 부틸카르바메이트(R4161 대체)
페녹시에탄올
알로에 베라 겔
바이오플라보노이드
이소스테아릴 팔미테이트
스쿠알렌
C12-15 알킬 벤조에이트 & 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트(&) PPG-15 스테아릴 에테르 벤조에이트
카프릴릭/카프릭 트리글리세리드
디메티콘
유비퀴논
테트라헥실데실 아스코르베이트
방향제 Camomiile Night 451100
실시예 10
아래는 본 발명의 한 구체예에 따른 국소 피부 조성물이다. 달리 명시하지 않는 경우에, 아래의 각 실시예에서, 비율은 중량 백분율이다.
성분 wt.%
탈이온수 56.595
항-슈퍼옥시드 성분(슈퍼옥시드 디스무타아제) 0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페릴 아세테이트) 1.0
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페롤) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(바이오플라보노이드) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물) 0.1
연화제 21.5
습윤제 5.205
유화제 2.3
피부 조절제 0.1
일광차단제(UVA) 3.0
일광차단제(UVB) 7.5
농후제 0.3
pH 조절제 0.3
보존제 1.25
방향제 0.1500
총합 100.000
실시예 11
아래는 본 발명의 한 구체예에 따른 국소 피부 조성물이다. 이러한 구체예에서, 상기 조성물은 ROS로부터 방어를 제공하고, ROS에 의해 유발된 손상을 복구하는데 도움을 주는 성분을 함유한다.
성분 wt.%
탈이온수 57.635
항-슈퍼옥시드 성분(슈퍼옥시드 디스무타아제) 0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페릴 아세테이트) 1.0
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페롤) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(바이오플라보노이드) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물) 0.1
세포 활성 성분(레티닐 아세테이트) 0.16
세포 에너지 생산 성분(유비퀴논) 0.05
콜라겐 합성 성분(테트라헥실데실 아스코르베이트) 0.1
연화제 26.5
습윤제 5.3
유화제 2.3
피부 조절제 0.1
실리카(12 마이크론) 2.0
실리카(3 마이크론) 2.0
알로에 베라 겔 1.0
농후제 0.3
pH 조절제 0.3
보존제 0.3
방향제 0.150
총합 100.00
실시예 12
아래는 본 발명의 한 구체예에 따른 국소 피부 조성물이다. 이러한 구체예에서, 상기 조성물은 ROS로부터 방어를 제공하고, ROS에 의해 유발된 손상을 복구하는데 도움을 주는 성분을 함유한다.
성분 wt.%
탈이온수 66.68
항-슈퍼옥시드 성분(슈퍼옥시드 디스무타아제) 0.005
항-과산화수소 성분(글루타티온) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페릴 아세테이트) 1.0
항-하이드록실 라디칼 성분(토코페롤) 0.2
항-하이드록실 라디칼 성분(테트라하이드로디페룰로일메탄) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(바이오플라보노이드) 0.1
항-하이드록실 라디칼 성분(팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물) 0.1
세포 활성 성분(레티닐 아세테이트) 0.16
세포 에너지 생산 성분(유비퀴논) 0.05
콜라겐 합성 성분(테트라헥실데실 아스코르베이트) 0.1
연화제 1
습윤제 1.65
유화제
피부 조절제 0.1
농후제 0.2
pH 조절제
보존제 0.3
방향제 0.15
사이클로메티콘 10.00
폴리글리세릴메타크릴레이트 10.00
디메티콘 코폴리올 2.00
12 마이크론 실리카 2.00
3 마이크론 실리카 2.00
폴리아크릴아마이드 (및) C13-14 이소파라핀 (및) Laureth-7 1.00
폴리소르베이트 20 0.50
총합 100.00
실시예 13
아래의 검사는 위약(placebo), 비타민 E와 비타민 C와 비교하여, 본 발명에 따른 복합 조성물을 제공하는 효과를 결정하기 위하여 수행하였다. 이들 검사는 인간 피험자의 등에 다수의 2 인치 섹션(section)으로 윤곽을 잡음으로써 수행되었다. 아래의 배합(formula)이 이들 섹션에 무작위 방식으로 적용되었다.
wt.% wt.% wt.% wt.%
성분 A B C D
연화제 21.5 21.5 21.5 21.5
습윤제 6.205 6.205 6.205 6.205
유화제 1.3 1.3 1.3 1.3
피부 조절제 0.1 0.1 0.1 0.1
농후제 0.3 0.3 0.3 0.3
pH 조절제 0.3 0.3 0.3 0.3
보존제 1.25 1.25 1.25 1.25
방향제 0.15 0.15 0.15 0.15
토코페롤 1.2000 0.2000
글루타티온 0.2000
테트라하이드로디페룰로일메탄 0.1000
포도(Vitis vinifera) 씨 추출물 (&) 인지질 0.1000
바이오플라보노이드 0.1000
팔미토일 하이드록시프로필트리모늄 아밀로펙틴/글리세린 교차중합체 (및) 레시틴 (및) 차나무(Camellia Sinensis) 추출물 0.1000
슈퍼옥시드 디스무타아제 0.0050
나트륨 히알루론산염 0.0005 0.0005 0.0005 0.0005
아스코르브산 10.000
물 QS QS QS QS
상기 제제를 적용한 이후, 등을 UV 선에 노출시키고 피부 홍반(skin erythema)을 측정하였다.
도 1과 2에서 결과를 도시한다.
당업자는 앞서 기술된 구체예에 넓은 범위의 개변이 가능함을 인지할 것이다. 이런 이유로, 상기한 상세한 설명은 본 발명을 예시하고, 이를 한정하지 않으며, 아래의 특허청구범위 및 이의 등가물이 본 발명을 정의한다.

Claims (14)

  1. 그레이프프루트 성분, 슈퍼옥시드 디스무타아제(superoxide dismutase), 글루타티온(glutathione), 테트라하이드로디페룰로일메탄(tetrahydrodiferuloylmethane), 플라보노이드(flavonoid), 포도씨 성분, 녹차 성분, 토코페롤(tocopherol)과 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate)를 함유하는 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 그레이프프루트 성분은 그레이프프루트 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서, 플라보노이드는 바이오플라보노이드(bioflavonoid)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서, 포도씨 성분은 포도씨 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 녹차 성분은 녹차 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서, 그레이프프루트 성분은 그레이프프루트 추출물이고, 플 라보노이드는 바이오플라보노이드이고, 포도씨 성분은 포도씨 추출물이고, 녹차 성분은 녹차 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 그레이프프루트 성분, 슈퍼옥시드 디스무타아제, 글루타티온, 강황(tumeric) 성분, 플라보노이드, 포도씨 성분, 녹차 성분, 토코페롤과 토코페릴 아세테이트를 함유하는 조성물.
  8. 청구항 7에 있어서, 그레이프프루트 성분은 그레이프프루트 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 청구항 7에 있어서, 플라보노이드는 바이오플라보노이드인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 청구항 7에 있어서, 포도씨 성분은 포도씨 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 청구항 7에 있어서, 녹차 성분은 녹차 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 청구항 7에 있어서, 강황 성분은 강황 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 청구항 7에 있어서, 그레이프프루트 성분은 그레이프프루트 추출물이고, 강황 성분은 강황 추출물이고, 플라보노이드는 바이오플라보노이드이고, 포도씨 성분은 포도씨 추출물이고, 녹차 성분은 녹차 추출물인 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 유리 라디칼(free radical), 반응성 산소종(reactive oxygen species), 또는 반응성 질소종(reactive nitrogen species)을 저해하는 방법에 있어서, 그레이프프루트 성분, 슈퍼옥시드 디스무타아제, 글루타티온, 테트라하이드로디페룰로일메탄, 플라보노이드, 포도씨 성분, 녹차 성분, 토코페롤과 토코페릴 아세테이트를 함유하는 조성물의 효과량을 국소 적용하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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