ES2283530T3 - Kits y composiciones para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Una composición para el cuidado oral que comprende: a) polibuteno con un peso molecular de 300 a 3000; y b) uno o más vehículos para el cuidado oral seleccionados del grupo que consiste en materiales de pulido abrasivos, agentes tamponadores, agua, tensioactivos, edulcorantes, saborizantes, agentes espesantes, opacificantes, humectantes, xilitol y mezclas de los mismos; en donde la composición no es autoportante y en donde la composición no es un chicle.

Description

Kits y composiciones para el cuidado oral.

Referencia cruzada a las solicitudes relacionadas

Esta solicitud reivindica la ventaja de la solicitud provisional US 60/276.979, presentada el 19 de marzo de 2001 y de la solicitud provisional US 60/276.978, presentada también el 19 de marzo de 2001.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral y a kits para el cuidado oral que proporcionan una liberación prolongada de sustancias activas terapéuticas, profilácticas y cosméticas a la cavidad oral y que inhiben la acumulación de la placa y de otros residuos en los dientes.

Antecedentes de la invención

Son conocidos los productos para el cuidado oral mediante los cuales se pueden liberar diversas sustancias activas para el cuidado oral a la superficie dura de los dientes. Ejemplos de estos productos para el cuidado oral incluyen: coadyuvantes del cepillado, como los productos dentífricos para la liberación de sustancias activas anti-caries como el fluoruro y enjuagues bucales que contienen refrescantes del aliento o sustancias activas antibacterianas. Es bien conocido que los productos para el cuidado oral pueden proporcionar ventajas tanto terapéuticas como cosméticas a los consumidores. Sin embargo, dichos productos para el cuidado oral convencionales no mantienen de forma típica las sustancias activas en la cavidad oral el tiempo suficiente como para que aumenten o prolonguen las ventajas terapéuticas, profilácticas y/o cosméticas proporcionadas por las sustancias activas.

El polibuteno es conocido como un componente de adhesivos para dentadura postiza y como una base de goma. En US-5.880.172, concedida el 3 de marzo de 1999 a Rajaiah, y col., se describe un adhesivo para dentadura postiza que se sujeta por sí mismo y que se puede separar para desprenderlo fácilmente, que incorpora polibuteno como ingrediente opcional. La patente US-5.496.541, concedida a Cutler el 5 de marzo de 1996, se refiere a un chicle dentífrico y describe el uso de polibuteno como una base de goma opcional. Dichas aplicaciones conocidas emplean frecuentemente polibuteno de peso molecular más alto con el fin de conseguir el resultado deseado.

En la presente invención el polibuteno de peso molecular más bajo se incorpora en kits y composiciones para el cuidado oral para proporcionar un recubrimiento protector sobre los dientes. Un recubrimiento perfecto y uniforme de los dientes se consigue porque el polibuteno de peso molecular más bajo es un líquido fluido. El uso de polibuteno de peso molecular más bajo en el componente que contiene polibuteno de los kits y composiciones para el cuidado oral proporciona suficiente eficacia como para proporcionar la liberación sostenida de una sustancia activa para el cuidado oral, sin conseguir un recubrimiento o acumulación no deseado en la mucosa oral.

La presente invención proporciona kits y composiciones para el cuidado oral que recubren y protegen de forma eficaz los dientes de la acumulación de placa y de otros residuos, inhibiendo o previniendo así la gingivitis, las caries y la aparición de manchas en los dientes. Este recubrimiento también proporciona un sensación resbaladiza y suave a las superficies duras de la cavidad oral y que los consumidores consideran como indicadora de dientes limpios. La presente invención puede usarse también para suministrar una sustancia activa para el cuidado oral a los dientes y a la cavidad oral mediante la incorporación de dicha sustancia activa en el componente que contiene
polibuteno.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral que comprenden polibuteno con un peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000 y una sustancia activa para el cuidado oral. También se describe una composición para el cuidado oral que comprende polibuteno con un peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000 y un vehículo para el cuidado oral. En una realización se usa una composición que comprende polibuteno con un peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000, un vehículo para el cuidado oral y una sustancia activa para el cuidado oral para suministrar las ventajas terapéuticas y cosméticas directamente a los dientes y a la cavidad oral. La presente invención también se refiere a un kit para el cuidado oral que comprende polibuteno con un peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000, un recipiente e instrucciones para el uso del kit. Otro kit para el cuidado oral de la presente invención comprende polibuteno con un peso molecular de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000 y un aplicador para aplicar la composición a los dientes, en el que el aplicador no es una tira.

Las sustancias activas para el cuidado oral incorporadas en la composición y opcionalmente incluidas en los kits para el cuidado oral, se pueden seleccionar del grupo que consiste en agentes anti-cálculos o anti-sarro, fuentes de ion fluoruro, fuentes de ion estannoso, agentes blanqueantes, agentes antimicrobianos y agentes anti-placa, agentes antiinflamatorios, nutrientes, antioxidantes, agentes antivíricos, agentes anti-fúngicos, analgésicos y agentes anestésicos, antagonistas H-2, fragancias y estimulantes sensoriales, componentes distintos al polibuteno que transmiten un sensación de limpieza a los dientes, pigmentos y colorantes y mezclas de los mismos. Los vehículos para el cuidado oral que son adecuados para su uso en la presente invención incluyen, aunque no de forma limitativa, materiales de pulido abrasivos, sales bicarbonato de metal alcalino, compuestos ácidos, tamponadores, polioxietileno, espesantes, humectantes, agua, tensioactivos, opacificantes, saborizantes, edulcorantes y xilitol. Cuando se desee un modificador de la viscosidad, éste se puede incorporar adicionalmente a la presente invención. Las composiciones no son auto-
portantes.

Descripción detallada de la invención Definiciones

La expresión "dientes", en la presente memoria, incluye los dientes naturales y cualquier otra superficie dura, como coronas, fundas, empastes, puentes, implantes dentales y similares, que están permanentemente fijados en la cavidad oral y que se limpian in situ en la cavidad oral.

La composición para el cuidado oral puede ser una composición para el cuidado oral monofásica o puede ser una combinación de dos o más composiciones orales suministradas en varias fases. La composición oral es un producto que durante el uso ordinario no se debe tragar intencionadamente para los fines de la administración sistémica de los agentes terapéuticos particulares, sino que es retenida en la cavidad oral durante un tiempo suficiente para que entre en contacto prácticamente con todas las superficies dentales y/o tejidos orales que tienen actividad oral.

La expresión "recipiente" como se describe en la presente memoria, se refiere a un tarro, copa, lata, tubo, bote de aerosol, tarrina, bomba, botella o cualquier otro medio para alojar o dispensar líquidos.

La expresión "dentífrico", en la presente memoria, se refiere a formulaciones en pasta, gel o líquidas utilizadas para limpiar los dientes, salvo que se indique lo contrario. La composición dentífrica puede estar en cualquier forma deseada, como en rayas profundas, en rayas superficiales, multicapa, que tiene el gel en torno a la pasta o cualquier combinación de las mismas. La composición dentífrica puede estar contenida en compartimentos físicamente separados de un dispensador y ser dispensada al mismo tiempo.

La expresión "vehículo para el cuidado oral" en la presente memoria significa cualquier material seguro y eficaz para usar en las composiciones de la presente invención. Dichos materiales incluyen polioxietileno, compuestos ácidos, tamponadores, materiales de pulido abrasivos, sales bicarbonato de metal alcalino, espesantes, humectantes, agua, tensioactivos, opacificantes, tales como dióxido de titanio, saborizantes, edulcorantes, xilitol, colorantes y mezclas de los mismos.

Por "cantidad segura y eficaz", en la presente memoria, se entiende una cantidad de un agente (p. ej., un agente anti-cálculos) lo suficientemente elevada como para mejorar significativamente el trastorno a tratar, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos adversos graves (en una relación ventaja/riesgo razonable), dentro del contexto de un juicio médico/dental razonable. La cantidad segura y eficaz de un agente (p. ej., un agente anti-cálculos) puede variar dependiendo del trastorno a tratar, la edad y estado físico del paciente que se va a tratar, la gravedad del trastorno, la duración del tratamiento, la naturaleza del tratamiento concomitante, la forma específica de la fuente utilizada y el vehículo en particular desde el que se aplica el agente.

La expresión "mucoadhesivo" o "bioadhesivo" en la presente memoria se refiere al fenómeno por el cual una sustancia natural o sintética se aplica a un epitelio de una mucosa húmeda, creando habitualmente una nueva interfaz, en la capa mucosa. (CRC Critical Review in Ther. Drug Carrier, vol. 5, Issue 1, pág. 21 [1988]). En general, la mucoadhesión se puede conseguir mediante procesos físicos o químicos, o ambos. Este mecanismo se describe en Journal of Controllevd Release, vol. 2, pág. 257 (1982) y Journal of Controlled Release, vol. 18 (1992) pág. 249.

La expresión "no es autoportante" se utiliza para describir una composición que carece de integridad y resistencia. En el caso presente, esto significa que la composición es incapaz de ser desprendida como una única pieza sólida del diente, aún incluso después de varias horas de uso en la boca. La composición no se puede cortar y conformar en formas definidas, como una hoja o cono, que mantiene las dimensiones iniciales.

"Sarro" y "cálculos" se utilizan indistintamente y se refieren a las biopelículas de la placa dental mineralizadas.

La expresión "forma de dosis unitaria" se refiere a unidades físicamente discretas adecuadas como dosis unitarias para sujetos humanos y otros mamíferos, cada una de las cuales contiene un cantidad predeterminada de material activo calculada para producir el efecto terapéutico deseado.

La expresión "viscosidad" en la presente memoria se refiere a la viscosidad cinemática, medida utilizando el método de ensayo estándar para la Viscosidad cinemática de líquidos transparentes y opacos (el Cálculo de la viscosidad dinámica), ASTM D-445. Como se describe, la viscosidad se mide a 99ºC (210ºF) salvo que se indique lo contrario. Se coloca una muestra en un tubo de viscosímetro tipo "Cannon-Fenske" con forma de U (para líquidos transparentes) y se sumerge en un baño a temperatura constante. El flujo se cronometra entre dos marcas en el tubo y la viscosidad se determina mediante cálculos sencillos dependiendo del tiempo y de un factor estándar suministrado por el fabricante del tubo.

El "peso molecular", como se refiere en la presente memoria, se da como promedio en número, determinado utilizando cromatografía de filtración en gel. El peso molecular promedio en número, media aritmética, es una función del número de moléculas en una masa dada de polímero. Se representa mediante la fórmula:

1

donde N_{i}, representa el número de moléculas presentes para un peso molecular dado, M_{i} y n_{i} = N_{i}/\SigmaN_{i} es la fracción numérica del peso molecular, M_{i}.

Los porcentajes y proporciones de la presente memoria son en peso de la composición total, salvo que se indique lo contrario.

Polibuteno

El polibuteno es un copolímero viscoso de monómeros de isobutileno y buteno. "Polibuteno", en la presente memoria, se refiere tanto a la forma hidrogenada (N.º CAS 68937-10-0) como a la no hidrogenada (N.º CAS 9003-29-6) del polímero. El polibuteno es un polímero líquido, viscoso, incoloro, no secante. Los polibutenos pueden tener la forma de un líquido fluido hasta un estado semi-sólido. Los polibutenos son incoloros, inodoros, químicamente estables, resistentes a la oxidación lumínica y calorífica, no tóxicos y no son peligrosos.

Las composiciones y kits para el cuidado oral de la presente invención comprenden polibuteno de un peso molecular más bajo, de aproximadamente 300 a aproximadamente 3000, en otra realización de aproximadamente 500 a aproximadamente 2200 y en otra realización más de aproximadamente 750 a aproximadamente 1500. La viscosidad del polibuteno descrita en la presente memoria, oscila de aproximadamente 3E-5 m^{2}/s (30 cSt [centi Stoke]) medida a 38ºC a aproximadamente 0,0045 m^{2}/s (4,500 cSt) medida a 99ºC, en otra realización de aproximadamente 0,0002 m^{2}/s (200 cSt) medida a 38ºC a aproximadamente 0,0035 m^{2}/s (3,500 cSt) medida a 99ºC y en otra realización de aproximadamente 7,5E-5 m^{2}/s (75 cSt) medida a 99ºC a aproximadamente 0,0007 m^{2}/s (700 cSt) medida a 99ºC. El polibuteno comprende de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 100% en peso del componente que contiene polibuteno, en otra realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 100% en peso del componente que contiene polibuteno, en otra realización más de aproximadamente 50% a aproximadamente 100% en peso del componente que contiene polibuteno.

El polibuteno de peso molecular más bajo de la presente invención no presenta propiedades elastoméricas. Los elastómeros son polímeros amorfos que tienen la capacidad de estirarse y volver a sus formas originales. Dichos polímeros elastoméricos deben tener una cantidad moderada de reticulación para evitar el deslizamiento entre las cadenas poliméricas y las cadenas deben tener una forma irregular para evitar la formación de regiones cristalinas dentro de las cadenas poliméricas. Los elastómeros sintéticos se describen más detalladamente en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Cuarta edición, volumen 8, Wiley-Interscience Publishers (1996), páginas 934-955. El polibuteno utilizado en la presente invención no está reticulado y no presenta comportamiento gomoso ni elástico. Cuando se somete a una fuerza de estirado o de flexión, el polibuteno de la presente invención no vuelve a su forma original cuando se elimina la fuerza.

El polibuteno de peso molecular más bajo (peso molecular= 300-3000), que es un fluido líquido conocido por sus propiedades adhesivas, no es en realidad mucoadhesivo. Es decir, el polibuteno, aunque presenta unas excelentes propiedades de adhesión sobre las superficies duras de la cavidad oral, no se adherirá significativamente a la mucosa o al tejido blando húmedo de la boca. De hecho, el polibuteno es extremadamente permanente cuando se aplica a los dientes, haciendo que sea adecuado para la aplicación y tratamiento una vez al día. Se consigue una gran retención del polibuteno, incluso cuando se produce un cepillado intenso. Por lo tanto, el polibuteno, una vez aplicado a la superficie del diente, es duradero y resistente al aclarado, lo que permite la liberación sostenida de determinadas sustancias activas para el cuidado oral. Y lo que es más importante, las composiciones de la presente invención no son autoportantes antes, durante o después de la aplicación a los dientes. Una vez aplicadas a los dientes, el polibuteno tiene una textura muy suave, resbaladiza, que es percibida por el consumidor como una sensación de limpieza deseable. El polibuteno actúa como lubricante y reduce la fricción generalmente generada cuando la lengua se desliza sobre los dientes.

Los polibutenos adecuados de uso en la presente invención incluyen, aunque no de forma limitativa: Indopol L-14, Peso Molecular (‘PM'') = 370; Indopol L-50, PM= 455; Indopol L-65, PM= 435; Indopol L-100, PM=510, H-15, PM=600; H-25, PM=670; H-35, PM=725; H-40, PM=750; H-50, PM= 815; H-100, PM= 940; H-300, PM= 1330; H-1500, PM= 2145; H-1900, PM= 2270; Panalane L-14E, PM=370; Panalane H-300E, PM=1330; todos los nombres comerciales son de BP Amoco Chemicals (Chicago, IL). Otras calidades de polibuteno adecuadas incluyen Parapol 450, PM=420; Parapol 700, PM=700; Parapol 950, PM=950; Parapol 1300, PM=1300 y Parapol 2500, PM=2700; todos los nombres comerciales son de ExxonMobil Corporation.

Sustancias activas para el cuidado bucal

Los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención pueden contener una o más sustancias activas para el cuidado oral en forma de dosis unitaria donde, en el uso directo, se promueve la ventaja buscada por el usuario sin detrimento de la superficie oral a la cual se aplica. Los ejemplos de los trastornos a los cuales están dirigidas estas sustancias activas incluyen, aunque no de forma limitativa, cambios en el aspecto de los dientes y cambios estructurales de los dientes, tratamiento y prevención de la placa, sarro, caries, inflamación y/o sangrado de encías, gingivitis, infecciones fúngicas, como infecciones por Candida, heridas en las mucosas, lesiones, úlceras, úlceras aftosas, ampollas febriles, abscesos dentales y la eliminación de malos olores en la boca resultantes de los trastornos anteriores y otras causas como la proliferación microbiológica.

Las sustancias activas para el cuidado oral incluyen cualquier material que se considera generalmente seguro para usar en la cavidad oral y que produce cambios en el aspecto general y/o salud de la cavidad oral. Cuando está presente, el nivel de sustancia activa para el cuidado oral en los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención es generalmente, salvo que se indique lo contrario, de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 90%, en una realización de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, en otra realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30% en peso, de la composición. Cuando las sustancias activas para el cuidado oral están en forma de partículas, un tamaño de partículas adecuado para usar en la presente invención es de aproximadamente 0,01 micrómetros a aproximadamente 1000 micrómetros, en una realización de aproximadamente 0,1 micrómetros a 500 micrómetros, en otra realización de aproximadamente 1 a aproximadamente 100 micrómetros. Los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención pueden incluir muchas de las sustancias activas para el cuidado oral previamente descritas en la técnica. La siguiente es una lista no limitativa de las sustancias activas para el cuidado oral que se pueden usar en la presente invención.

Las presentes composiciones pueden comprender al menos un agente anti-cálculos (es decir, anti-sarro), presente a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, en peso de la composición, en otra realización de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25% y en otra realización más de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 15%. El agente anti-cálculos deberá ser básicamente compatible con el resto de los componentes de la invención. El agente anti-cálculos se puede seleccionar del grupo que consiste en polifosfatos (incluidos pirofosfatos) y sales de los mismos; ácido poliamino propano sulfónico (AMPS) y sales del mismo; sulfonatos de poliolefina y sales de los mismos; polivinil fosfatos y sales de los mismos; poliolefin fosfatos y sales de los mismos; difosfonatos y sales de los mismos; ácido fosfonoalcano carboxílico y sales del mismo; polifosfonatos y sales de los mismos; polivinil fosfonatos y sales de los mismos; poliolefin fosfonatos y sales de los mismos; polipéptidos y mezclas de los mismos. En una realización, las sales son sales de metal alcalino. Los polifosfatos se emplean generalmente como sus sales de metal alcalino solubles en agua totalmente o parcialmente neutralizadas, tales como sales de potasio, sodio, amonio y mezclas de las mismas. Las sales de polifosfatos inorgánicas incluyen tripolifosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), tetrapolifosfato, diácido de dialquilmetal (por ejemplo, disodio), monoácido de trialquilmetal (por ejemplo, trisodio), hidrógeno fosfato de potasio, hidrógeno fosfato de sodio, hexametafosfato de metal alcalino (por ejemplo, sodio), y mezclas de las mismas. Los polifosfatos mayores que los tetrapolifosfatos se encuentran usualmente como productos vítreos amorfos. En una realización los polifosfatos son aquellos fabricados por FMC Corporation, los cuales son comercialmente conocidos como Sodaphos (n\approx6), Hexaphos (n\approx13) y Glass H (n\approx21, hexametafosfato sódico) y mezclas de los mismos. Las sales pirofosfato útiles en la presente invención incluyen, pirofosfatos de metal alcalino, pirofosfatos dipotásicos, tripotásicos y monopotásicos o pirofosfatos disódicos, trisódicos o monosódicos, sales pirofosfato de dimetal alcalino, sales pirofosfato de tetrametal alcalino y mezclas de las mismas. En una realización, la sal pirofosfato es seleccionada del grupo que consiste en pirofosfato trisódico, dihidrógeno pirofosfato disódico (Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7}), pirofosfato dipotásico, pirofosfato tetrasódico (Na_{4}P_{2}O_{7}), pirofosfato tetrapotásico (K_{4}P_{2}O_{7}) y mezclas de los mismos. Los poliolefinsulfonatos incluyen aquellos en los que el grupo olefina contiene 2 o más átomos de carbono y sales de los mismos. Los poliolefin fosfonatos incluyen aquellos en los que el grupo olefina contiene 2 o más átomos de carbono. Los polivinilfosfonatos incluyen ácido polivinilfosfónico. Los difosfonatos y sales de los mismos incluyen ácidos azocicloalcano-2,2-difosfónico y sales de los mismos, iones de ácidos azocicloalcano-2,2-difosfónico y sales de los mismos, ácido azaciclohexano-2,2-difosfónico, ácido azaciclopentano-2,2-difosfónico, ácido N-metil-azaciclopentano-2,3-difosfónico, EHDP (ácido etano-1-hidroxi-1,1,-difosfónico), AHP (ácido azacicloheptano-2,2-difosfónico), etano-1-amino-1,1-difosfonato, diclorometano-difosfonato, etc. El ácido fosfonoalcano carboxílico o sus sales de metal alcalino incluyen PPTA (ácido fosfonopropano tricarboxílico), PBTA (ácido fosfonobutano-1,2,4-tricarboxílico), cada uno como sales de metal alcalino o sales ácidas. Los poliolefinfosfatos incluyen aquellos en los que el grupo olefina contiene 2 o más átomos de carbono. Los polipéptidos incluyen ácidos poliaspárticos y poliglutámicos.

Las fuentes de ion fluoruro son conocidas para usar en composiciones para el cuidado oral como agentes anti-caries para los dientes y pueden incorporarse opcionalmente en la presente invención. La aplicación de iones fluoruro al esmalte dental de dientes naturales sirve para proteger a los dientes de las caries. Se puede emplear en las presentes composiciones una amplia variedad de materiales que producen iones fluoruro como fuentes de fluoruro soluble. Ejemplos de materiales que proporcionan ion fluoruro se encuentran en Briner y col., US-3.535.421 y Widder, y col., US-3.678.154. Las fuentes de ion fluoruro preferidas de uso en la presente invención incluyen fluoruro sódico, fluoruro potásico, fluoruro estannoso, monofluorofosfato (MFP) y fluoruro de amonio. En una realización el fluoruro sódico es la fuente de ion fluoruro. La presente invención proporciona de aproximadamente 5 ppm a 10.000 ppm, en una realización de aproximadamente 100 a 3000 ppm, de iones fluoruro en la composición total.

Las composiciones de la presente invención pueden incluir una fuente de ion estannoso. Los iones estannosos pueden proceder de sales de fluoruro estannoso y/u otra sal estannosa. Se ha visto que el fluoruro estannoso contribuye a la reducción de la gingivitis, la placa, la sensibilidad y a mejorar la respiración. Los iones estannosos proporcionados en una composición oral proporcionarán eficacia a un sujeto que usa la composición. Aunque la eficacia podría incluir ventajas diferentes a la reducción de la gingivitis, la eficacia se define como una cantidad perceptible de reducción in situ del metabolismo de la placa. Las formulaciones que proporcionan dicha eficacia incluyen de forma típica niveles estannosos proporcionados por sales fluoruro estannoso y/o otras sales estannosas que oscilan de aproximadamente 3.000 ppm a aproximadamente 15.000 ppm de iones estannosos en la composición total. Por debajo de aproximadamente 3.000 ppm de ion estannoso, la eficacia del ion estannoso es insuficiente. El ion estannoso está presente en un nivel de aproximadamente 4.000 ppm a aproximadamente 12.000 ppm, en otra realización de aproximadamente 5.000 ppm a aproximadamente 10.000 ppm. Otras sales estannosas incluyen carboxilatos estannosos orgánicos, tales como acetato estannoso, gluconato estannoso, oxalato estannoso, malonato estannoso, citrato estannoso, etilenglicóxido estannoso, formiato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso y similares. Otras fuentes de ion estannoso incluyen, haluros estannosos, tales como cloruro estannoso, bromuro estannoso, yoduro estannoso y dihidro cloruro estannoso. En una realización la fuente de ion estannoso es fluoruro estannoso, en otra realización, es cloruro estannoso dihidratado. Las sales estannosas combinadas pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 11% en peso, de la composición. Las sales estannosas pueden estar de forma típica presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 7%, en una realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% y en otra realización más de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 3%, en peso de la composición.

En las composiciones de la presente invención también pueden existir agentes antimicrobianos. Dichos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa: 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi)-fenol, comúnmente conocido como triclosán y descrito en The Merck Index, 11º ed. (1989), págs. 1529 (n.º de entrada 9573) y en US-3.506.720 y en la solicitud EP-0.251.591 de Beecham Group, PLC,; 8-hidroxiquinoleína y sus sales; compuestos de cobre II, incluyendo, aunque no de forma limitativa, cloruro de cobre (II), sulfato de cobre (II), acetato de cobre (II), fluoruro de cobre (II) e hidróxido de cobre (II); ácido ftálico y sus sales, incluyendo, aunque no de forma limitativa aquellos descritos en US-4.994.262, preferiblemente ftalato monopotásico de magnesio; chlorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC); cloruro de tetradecilpiridinio (TPC); cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC); octenidina; yodo; sulfonamidas; bisbiguanidas; fenol; delmopinol, octapinol y otros derivados piperidino; preparaciones de nicina; agentes de tipo ion cinc/estannoso; nistatina; extractos de pomelo; extractos de manzana; aceite de tomillo, timol; antibióticos, tales como Augmentin, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, metronidazol, neomicina, kanamicina y clindamicina; análogos y sales de los anteriores; aceites esenciales incluyendo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitiol, eucaliptol, catecol (especialmente 4-alil-catecol) y mezclas de los mismos; salicilato de metilo; peróxido de hidrógeno; sales metálicas de clorito y mezclas de todos los anteriores.

Las composiciones de la presente invención pueden incluir un agente anti-placa, tal como sales estannosas, sales de cobre, sales de estroncio, sales de magnesio o un copoliol dimeticona. El copoliol dimeticona es seleccionado de copolioles alquil C12 a C20 dimeticona y mezclas de los mismos. En una realización el copoliol dimeticona es cetil copoliol dimeticona comercializado con el nombre comercial Abil EM90. El copoliol dimeticona está generalmente presente en un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 25%, en una realización de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5% y en otra realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1,5% en peso, de la composición.

Los agentes antiinflamatorios también pueden estar presentes en los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención. Dichos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa, antiinflamatorios no esteroideos, oxicams, salicilatos, ácidos propiónicos, ácidos acéticos y fenamatos. Dichos AINE incluyen aunque no de forma limitativa ketorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolac, indometacina, sulindac, tolmetina, ketoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido mefenámico, oxifenbutazona, fenilbutazona y acetaminofeno. El uso de AINE como ketorolaco se reivindica en US-5.626.838, concedida el 6 de mayo de 1997. En dicho documento se describen métodos de prevención y o de tratamiento del carcinoma de células escamosas recidivante de la cavidad oral o de la orofaringe mediante la administración tópica a la cavidad oral o a la orofaringe de una cantidad eficaz de un AINE. Antiinflamatorios esteroideos adecuados incluyen corticosteroides, como fluccinolona e hidrocortisona.

Los nutrientes pueden mejorar el estado de la cavidad oral y se pueden incluir en las composiciones de la presente invención. Los nutrientes incluyen minerales, vitaminas, suplementos nutricionales orales, suplementos nutricionales entéricos y mezclas de los mismos. Los minerales útiles incluyen calcio, fósforo, cinc, manganeso, potasio y mezclas de los mismos. Las vitaminas también se pueden incluir junto con los minerales o se pueden usar independientemente. Vitaminas adecuadas incluyen Vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato cálcico, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides y mezclas de los mismos. Suplementos nutricionales orales incluyen aminoácidos, lipotrópicos, aceite de pescado y mezclas de los mismos. Aminoácidos incluyen, aunque no de forma limitativa L-triptófano, L-lisina, metionina, treonina, Levocarnitina o L-carnitina y mezclas de los mismos. Lipotrópicos incluyen, aunque no de forma limitativa, colina, inositol, betaína, ácido linoleico, ácido linolénico y mezclas de los mismos. El aceite de pescado contiene grandes cantidades de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (N-3), ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico. Suplementos nutricionales entéricos incluyen, aunque no de forma limitativa, productos proteicos, polímeros de glucosa, aceite de maíz, aceite de cártamo y triglicéridos de cadena media. Los minerales, vitaminas, suplementos nutricionales orales y suplementos nutricionales entéricos se describen más detalladamente en Drug Facts and Comparisons (hoja informativa del servicio de información farmacológica), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., ©1997, págs. 3-17 y 54-57.

En la presente invención se puede incluir un agente blanqueante como sustancia activa para el cuidado oral. Dichas sustancias son seleccionadas del grupo que consiste en peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos y combinaciones de los mismos. Compuestos de peróxido adecuados incluyen peróxidos de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido cálcico, peróxido de carbamida y mezclas de los mismos. En una realización el compuesto de peróxido es el peróxido de carbamida. Los cloritos metálicos adecuados incluyen clorito de calcio, clorito de bario, clorito de magnesio, clorito de litio, clorito de sodio y clorito de potasio. Sustancias blanqueadoras adicionales pueden ser hipoclorito y dióxido de cloro. En una realización el clorito es clorito sódico. En otra realización el percarbonato es percarbonato sódico. En una realización los persulfatos son oxonas. El nivel de estas sustancias depende del oxígeno o del cloro disponible que la molécula es capaz de proporcionar, respectivamente, para blanquear la mancha. Este nivel se usa generalmente en composiciones de la presente invención a niveles de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 35%, en una realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 25% y en otra realización de aproximadamente 5% a aproximadamente 10% de la composición.

Los antioxidantes se reconocen como útiles en composiciones para el cuidado oral. Los antioxidantes se describen en textos tales como el de Cadenas y Packer, The Handbook of Antioxidants, © 1996 de Marcel Dekker, Inc. Los antioxidantes que se pueden incluir en la presente invención incluyen, aunque no de forma limitativa vitamina E, ácido ascórbico, ácido úrico, carotenoides, vitamina A, flavonoides y polifenoles, antioxidantes herbales, melatonina, aminoindoles, ácidos lipoicos y mezclas de los mismos.

Las sustancias activas útiles en la presente invención incluyen cualquier sustancia activa que se usa rutinariamente para tratar las infecciones víricas. Dichas sustancias activas antivíricas incluyen, aunque no de forma limitativa: ácido fosfonomórfico; derivados de ciosina; análogos de purina, como adenosina, análogos de guanosina e inosina; base de pirimidina, tales como citidina y timidina; amantadinas; rimantadina HCl; ribavirina; zanamivir; fosfato de oseltamivir; trifluridina; tintes heterocíclicos; aciclovir; famciclovir; valaciclovir, cidofovir; ganciclovir; levimisol; idoxuridina; \beta-cetonas lipófilas y tiosemicarbazonas. Estas sustancias activas antivirícas se describen en Drug Facts and Comparisons (hoja informativa del servicio de información farmacológica), Wolters Kluwer Company, St. Louis, Mo., ©2001, págs. 1400-1423(b) y en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Cuarta edición, volumen 3, Wiley-Interscience Publishers (1992), págs. 576-607. Ejemplos específicos incluyen sustancias activas descritas en US-5.747.070, concedida a Majeti, incorporada como referencia en la presente memoria en su totalidad. Dicha patente describe el uso de sales estannosas para controlar los virus. Las sales estannosas se han descrito con más detalle anteriormente. Aunque se puede usar el fluoruro estannoso como un agente antivírico, éste se usa de forma típica sólo junto con otro haluro estannoso o uno o más carboxilatos estannosos u otro agente
terapéutico.

En los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención también se pueden incluir agentes antifúngicos. Los antifúngicos son agentes que destruyen o inhiben el crecimiento de los hongos. Los antifúngicos útiles en la presente invención son fármacos utilizados para tratar micosis sistémicas o fármacos para tratar infecciones mucocutáneas. Antifúngicos adecuados incluyen aunque no de forma limitativa nistatina; miconazol; nitrato de econazol; clotrimazol y flucitosina. En una realización el antifúngico es nistatina.

En los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención se pueden incluir agentes contra el dolor o desensibilizantes. Los analgésicos son agentes que alivian el dolor actuando a nivel central para aumentar el umbral del dolor sin afectar a la consciencia y sin alterar otras modalidades sensoriales. Estos agentes pueden incluir, aunque no de forma limitativa, cloruro de estroncio, nitrato potásico, fluoruro sódico, nitrato sódico, acetanilida, fenacetina, acertofán, tiorfán, espiradolina, aspirina, codeína, tebaína, levorfenol, hidromorfona, oximorfona, fenazocina, fentanilo, buprenorfina, butafanol, nalbufina, pentazocina, hierbas naturales como nuez de agalla, ásaro, cubebina, galanga, escutelaria, Liangmianzhen, Baizhi, etc. También pueden incluirse agentes anestésicos o analgésicos tópicos, como acetaminofeno, salicilato sódico, salicilato de trolamina, lidocaína y benzocaína. Estas sustancias activas analgésicas se describen detalladamente en Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Cuarta edición, volumen 2, Wiley-Interscience Publishers (1992), págs. 729-737.

En las composiciones de la presente invención se pueden usar compuestos antagonistas del receptor de histamina-2 (H-2 o H2). En la presente memoria, los antagonistas H-2 selectivos son compuestos que bloquean los receptores H-2, pero que no tienen una actividad significativa en el bloqueo de los receptores de histamina-1 (H-1 o H1). Los antagonistas H-2 selectivos estimulan la contracción del músculo liso de diversos órganos, como el intestino y los bronquios; este efecto se puede inhibir con bajas concentraciones de mepiramina, un antihistamínico típico. Los antagonistas H-2 útiles en la presente invención son aquellos que bloquean los receptores implicados en las respuestas a la histamina no H-1 (H-2), insensibles a mepiramina, y que no bloquean los receptores implicados en las respuestas a histamina sensibles a mepiramina. Los antagonistas H-2 selectivos incluyen compuestos que cumplen los criterios anteriores y que se describen en US-5.294.433 y 5.364.616, ambas de Singer y col., y concedidas a The Procter & Gamble Company, en donde el antagonista H-2 es seleccionado del grupo que consiste en cimetidina, etintidina, ranitidina, ICIA-5165, tiotidina, ORF-17578, lupitidina, donetidina, famotidina, roxatidina, pifatidina, lamtidina, BL-6548, BMY-25271, zaltidina, nizatidina, mifentidina, BMY-25368 (SKF-94482), BL-6341A, ICI-162846, ramixotidina, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, loxtidina, DA-4634, bisfentidina, sufotidina, ebrotidina, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, impromidina, L-643728 y HB-408. Los antagonistas H-2 adecuados relacionados incluyen burimamida y metiamida.

La presente invención puede incluir uno o más componentes que proporcionan un beneficio de fragancia y/o sensación (agentes que proporcionan sensación de calor o agentes refrescantes). Los componentes adecuados incluyen mentol, lactato de mentilo, aceite de gaulteria, aceite de menta, aceite de menta verde, alcohol de extracto de hoja, alcanfor, aceite de clavo, aceite de eucalipto, anetol, salicilato de metilo, eucaliptol, aceite de Cassia, acetato de 1-8 mentilo, eugenol, oxanona, alfa-irisona, propenil guaetol, canela, timol, linalol, benzaldehído, cinamaldehído glicerol acetal conocido como CGA y mezclas de los mismos, así como refrescantes. El refrescante puede ser uno cualquiera de una amplia variedad de productos. Entre estos productos se incluyen carboxamidas, mentol, cetales, dioles y mezclas de los mismos. Los refrescantes preferidos en las presentes composiciones son los agentes de carboxamida paramentano como, por ejemplo, N-etil-p-mentan-3-carboxamida, comercializados como "WS-3", o N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, conocido como "WS-23", y mezclas de los mismos. Otros refrescantes preferidos se seleccionan entre el mentol, 3-1-mentoxipropano-1,2-diol, conocido como TK-10 y fabricado por Takasago, glicerolacetal de mentona, conocido como MGA y fabricado por Haarmann and Reimer y lactato de mentilo, conocido como Frescolat® y fabricado por Haarmann and Reimer. Los términos "mentol" y "mentil" según se utilizan en la presente invención incluyen isómeros dextrógiros y levógiros de estos componentes y mezclas racémicas de los mismos. TK-10 se describe en US-4.459.425, Amano y col. WS-3 y otros agentes se describen en US-4.136.163, Watson, y col.

A las composiciones de la presente invención se pueden añadir pigmentos para indicar con más precisión las localizaciones donde ha entrado realmente en contacto la composición. Adicionalmente, estas sustancias pueden ser adecuadas para modificar el color de la dentadura para satisfacer al consumidor. Estas sustancias comprenden partículas que cuando se aplican sobre la superficie de los dientes modifican esta superficie en términos de absorción y/o de reflexión de la luz. Dichas partículas proporcionan una ventaja en cuanto al aspecto cuando una película que contiene dichas partículas se aplica sobre las superficies de la dentadura postiza. También se pueden añadir pigmentos, tintes, colorantes y lacas para modificar el aspecto de las composiciones de la presente invención para conseguir un producto más aceptable para el consumidor. Los niveles de pigmento adecuados se seleccionan en cuanto al efecto en particular que es deseable para el consumidor. Por ejemplo, para las dentaduras postizas que son especialmente oscuras o que están manchadas, se desearía de forma típica utilizar pigmentos en cantidades suficientes para aclarar los dientes. Por otro lado, cuando algunos dientes o las manchas de los dientes son más claras que el resto de los dientes, podría ser útil utilizar pigmentos para oscurecer la dentadura postiza. Los niveles de pigmentos y colorantes pueden estar en el intervalo de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 20%, en una realización de aproximadamente 0,01% a aproximada-
mente 15% y en otra realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% en peso total, de la composición.

Los pigmentos y colorantes incluyen pigmentos blancos inorgánicos, pigmentos coloreados inorgánicos, agentes perlescentes, polvos de carga y similares; véase la patente japonesa no examinada nº 9 [1997]-100215, publicada el 15 de abril de 1997. Los ejemplos específicos son seleccionados del grupo que consiste en talco, mica, carbonato magnésico, carbonato cálcico, silicato magnésico, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de cinc, óxido de hierro rojo, óxido de hierro marrón, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro negro, ferrocianuro amónico férrico, violeta manganeso, ultramarino, polvo de nylon, polvo de polietileno, polvo de metacrilato, polvo de poliestireno, polvo de seda, celulosa cristalina, almidón, mica titanizada, mica titanizada de óxido de hierro, oxicloruro de bismuto y mezclas de los mismos. En una realización los pigmentos y los colorantes son los seleccionados del grupo que consiste en dióxido de titianio, oxicloruro de bismuto, óxido de cinc, Opatint D&C Red 27, CI 16185:1 Acid 27 Lake E123, CI14720:1 Carmosoisine Aluminum Lake E122, Red 7 Lake o Red 30 Lake y mezclas de los mismos.

Las sustancias activas adicionales adecuadas para su uso en la presente invención pueden incluir, aunque no de forma limitativa, insulina, esteroides, hierbas y otros remedios derivados de plantas y antineoplásicos. Adicionalmente, también se pueden incluir agentes anti-gingivitis o agentes para el cuidado de las encías conocidos en la técnica. Opcionalmente se pueden incluir componentes, distintos al polibuteno, que transmiten una sensación de limpieza a los dientes. Estos componentes pueden incluir, por ejemplo, bicarbonato sódico o Glass-H. También se reconoce que en determinadas formas de tratamiento podrían ser útiles combinaciones de los agentes anteriormente mencionados con el fin de obtener un efecto óptimo. Por lo tanto, por ejemplo, se puede combinar un agente antimicrobiano y un antiinflamatorio en una única composición para obtener la eficacia combinada.

Vehículos para el cuidado oral

Cuando se incorpora uno o más vehículos para el cuidado oral a las composiciones para el cuidado oral de la presente invención, dichos materiales se seleccionan de aquellos bien conocidos en la técnica y son fácilmente elegidos por el experto en la técnica basándose en las propiedades físicas y estéticas deseadas para las composiciones que se van a preparar. La composición para el cuidado oral resultante puede adoptar la forma de un dentífrico, enjuague bucal, pulverizador bucal, gel oral tópico, un gel blanqueador de dientes o similares. Estos vehículos para el cuidado oral se pueden incluir a niveles que no interfieren con o que no impiden el acondicionamiento superficial. Los vehículos para el cuidado oral de forma típica comprenden de aproximadamente 10% a aproximadamente 99%, en una realización de aproximadamente 45% a aproximadamente 98%, en otra realización más de aproximadamente 75% a aproximadamente 95% en peso total, de la composición oral. En una realización el componente polibuteno de la composición, la cual también puede contener una sustancia activa y el componente vehículo para el cuidado oral se preparan por separado y a continuación se pueden combinar en un producto para el cuidado oral monofásico o las fases pueden separarse físicamente hasta el momento de la administración de un producto para el cuidado oral multifásico.

En las composiciones orales de la presente invención se puede incluir un material de pulido abrasivo como vehículo para el cuidado oral. El material de pulido abrasivo contemplado para usar en la presente invención puede ser cualquier material que no desgaste excesivamente la dentina. El material de pulido abrasivo debería formularse en la composición oral de modo que ésta no comprometa la estabilidad de ningún ingrediente, tal como fluoruro estannoso. Los materiales de pulido abrasivos típicos incluyen geles y precipitados de sílice; alúminas; fosfatos incluyendo ortofosfatos, polimetafosfatos y pirofosfatos y mezclas de los mismos. Los ejemplos específicos incluyen ortofosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato cálcico, fosfato tricálcico, polimetafosfato cálcico, polimetafosfato sódico insoluble, alúmina hidratada, betapirofosfato cálcico, carbonato cálcico y materiales abrasivos resinosos, tales como los productos de condensación en forma de partículas de urea y formaldehído y otros, tales como describe Cooley y col., en US-3.070.510, incorporada como referencia en la presente memoria. Se pueden seleccionar abrasivos dentales de sílice de diversos tipos para usar debido a sus ventajas únicas de limpieza dental y capacidad de pulido excepcionales sin desgastar excesivamente el esmalte dental o dentina. El abrasivo puede ser sílice precipitado o geles de sílice, tales como los xerogeles de sílice descritos en US-3.538.230, concedida a Pader y col. y en US-3.862.307 concedida a DiGiulio. Se prefieren los xerogeles de sílice comercializados con el nombre comercial "Syloid" de W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division y los materiales de sílice precipitados, tales como los comercializados por J. M. Huber Corporation con el nombre comercial "Zeodent", especialmente la sílice denominada "Zeodent 119". Los tipos de abrasivos dentales de sílice útiles en las pastas dentífricas de la presente invención se describen más detalladamente en US-4.340.583, concedida a Wason. El abrasivo de las composiciones de la pasta dentífrica descritas en la presente memoria está generalmente presente a un nivel de aproximadamente 6% a aproximadamente 70% en peso de la composición. En una realización las pastas dentífricas contienen de aproximadamente 10% a aproximadamente 50% de abrasivo en peso del componente para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral de la presente invención. También se pueden usar mezclas de abrasivos. Los materiales de pulido abrasivos de la presente invención, generalmente tienen un tamaño de partículas medio que oscila de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 30 micrómetros y en una realización de aproximadamente 5 a aproximadamente 15 micrómetros.

La presente invención puede incluir una sal bicarbonato de metal alcalino como un vehículo para el cuidado oral. Las sales bicarbonato de metal alcalino son solubles en agua y, salvo que estén estabilizadas, tienden a liberar dióxido de carbono en un sistema acuoso. El bicarbonato sódico, también conocido como bicarbonato, es la sal bicarbonato de metal alcalino preferida. La sal bicarbonato de metal alcalino también funciona como agente tamponador. La presente composición puede contener de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, en una realización de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 30%, en otra realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20% y aún en otra realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 18% de una sal bicarbonato de metal alcalino en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral.

Las composiciones para el cuidado oral pueden contener un agente tamponador. Los agentes tamponadores, en la presente memoria, se refieren a agentes que se pueden usar para ajustar el pH de las composiciones hasta un intervalo de aproximadamente pH 3 a aproximadamente pH 10. Una composición para el cuidado oral que contiene un agente tensioactivo polimérico tendrá de forma típica un pH de la suspensión acuosa de aproximadamente 4 a aproximadamente 10, en una realización de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 8 y en otra realización de aproximadamente 5 a aproximadamente 7. Los agentes tamponadores incluyen hidróxidos de metal alcalino, carbonatos, sesquicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos, imidazol y mezclas de los mismos. Agentes tamponadores específicos incluyen fosfato monosódico, fosfato trisódico, hidróxido sódico, hidróxido potásico, sales carbonato de metal alcalino, carbonato sódico, imidazol, sales pirofosfato, ácido cítrico y citrato sódico. Los agentes tamponadores se pueden usar a un nivel de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 30%, en una realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% y en otra realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral.

El agua empleada en la preparación de composiciones orales comercialmente adecuadas debería preferiblemente ser de bajo contenido en iones y estar libre de impurezas orgánicas. El agua comprenderá generalmente de aproximadamente 5% a aproximadamente 70% y en una realización de aproximadamente 10% a aproximadamente 50% en peso del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral descrita en la presente memoria. El agente tensioactivo polimérico puede requerir un nivel menor de agua para ser estable. Generalmente, el nivel de agua es de hasta aproximadamente 20%, en una realización de aproximadamente 5% a aproximadamente 14% y en otra realización de aproximadamente 7% a aproximadamente 12% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade además de aquella
que se introduce con otros materiales, tales como sorbitol, sílice, soluciones tensioactivas y/o soluciones de color.

Las composiciones para el cuidado oral de la presente invención pueden comprender también tensioactivos, habitualmente conocidos como agentes productores de jabonaduras. Los tensioactivos adecuados son aquellos que son razonablemente estables y que forman espuma en todo el intervalo de pH. Los tensioactivos están presentes a un nivel de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 12%, en una realización de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 8% y en otra realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 6% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral. El tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfótero, de ion híbrido, catiónico o mezclas de los mismos. Tensioactivos aniónicos útiles en la presente invención incluyen sales hidrosolubles de alquilsulfatos que tengan de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato de sodio) y sales hidrosolubles de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos que tengan de 8 a 20 átomos de carbono. El laurilsulfato de sodio y los sulfonatos de monoglicéridos de coco sódicos son ejemplos de tensioactivos aniónicos de este tipo. Otros tensioactivos aniónicos adecuados son sarcosinatos, tales como laurilsarcosinato sódico, tauratos, laurilsulfoacetato sódico, laurilisetionato sódico, laurethcarboxilato sódico y dodecilbencenosulfonato sódico. También se pueden emplear mezclas de tensioactivos aniónicos. Muchos tensioactivos aniónicos adecuados se describen en US-3.959.458, concedida a Agricola y col., incorporada como referencia en la presente memoria en su totalidad. Los tensioactivos no iónicos que se pueden usar en las composiciones de la presente invención se pueden definir en sentido amplio como compuestos producidos por la condensación de grupos óxido de alquileno (de naturaleza hidrófila) con un compuesto hidrófobo orgánico que puede ser de naturaleza alifática o alquil-aromática. Los ejemplos de tensioactivos no iónicos adecuados incluyen poloxameros (vendidos con el nombre comercial de Pluronic), ésteres de polioxietilén-sorbitán (vendidos con el nombre comercial de Tweens), alcoholes grasos etoxilados, condensados de poli(óxido de etileno) de alquil fenoles, productos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etilendiamina, condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, sulfóxidos de dialquilo de cadena larga y mezclas de dichos materiales. Los tensioactivos anfóteros útiles en la presente invención pueden describirse, en términos generales, como derivados de aminas alifáticas secundarias y terciarias en las que el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y en las que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono y un sustituyente contiene un grupo hidrosoluble aniónico, por ejemplo, carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Otros tensioactivos anfóteros adecuados son las betaínas, específicamente la cocamidopropil betaína. También se pueden utilizar mezclas de tensioactivos anfóteros. Muchos de estos tensioactivos no iónicos y anfóteros adecuados se describen en US-4.051.234, concedida a Gieske, y col.

El componente vehículo para el cuidado oral de la presente invención puede incorporar un compuesto ácido. El compuesto ácido puede ser orgánico o inorgánico. El compuesto ácido puede ser cualquier material que actúa como donante de protones capaz de neutralizar el bicarbonato. Compuestos ácidos adecuados para usar incluyen ácidos carboxílicos, ácidos fosfóricos, alfa hidroxiácidos, ácidos sulfónicos y mezclas de los mismos. Ácidos específicos incluyen ácido cítrico, ácido málico, ácido algínico, ácido succínico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido glicólico, ácido adípico, bitartrato potásico ácido, citrato sódico ácido, ácido fosfórico, ácido bórico y sales pirofosfato de fosfato ácido y mezclas de los mismos. En una realización se utiliza ácido cítrico, en otra realización se utiliza ácido málico. También se pueden usar los anhídridos ácidos y las sales ácidas de los ácidos anteriormente mencionados. Sales adecuadas incluyen sales monosódicas o disódicas de ácido cítrico, sales monosódicas de ácido málico y mezclas de las mismas. El componente vehículo para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral puede contener de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, en una realización de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15% y en otra realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 12% de un compuesto ácido, en peso total del componente para el cuidado oral.

La presente invención puede incluir polioxietileno. El polioxietileno aumentará la cantidad de espuma y el espesor de la espuma generada por el componente vehículo para el cuidado oral de la presente invención. El polioxietileno también es conocido comúnmente como polietilenglicol ("PEG") o poli(óxido de etileno). Los polioxietilenos adecuados para esta invención tendrán un peso molecular de aproximadamente 200.000 a aproximadamente 7.000.000. En una realización el peso molecular será de aproximadamente 600.000 a aproximadamente 2.000.000 y en otra realización de aproximadamente 800.000 a aproximadamente 1.000.000. "Polyox" es el nombre comercial del polioxietileno de alto peso molecular producido por Union Carbide. El polioxietileno puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 8%, en una realización de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5% y en otra realización de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 2% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral de la presente invención.

Las composiciones de la presente invención pueden contener algunos materiales espesantes o aglutinantes para proporcionar la consistencia deseable. Agentes espesantes adecuados incluyen, sin limitación, polímeros de carboxivinilo, carragenina, hidroxietilcelulosa y sales solubles en agua de éteres de celulosa, tales como carboximetilcelulosa sódica e hidroxietilcelulosa sódica. También se pueden utilizar gomas naturales tales como goma karaya, goma xantano, goma arábiga y goma tracaganto. Para mejorar aún más la textura, se puede utilizar sílice coloidal de magnesio y aluminio o sílice finamente dividida como parte del espesante. Los agentes espesantes se pueden usar en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral.

Otro componente opcional de las composiciones descritas en la presente memoria es un humectante. El humectante sirve para evitar que las composiciones de pasta dental endurezcan al ser expuestas al aire y ciertos humectantes además pueden transmitir un sabor dulce deseable en las composiciones de pasta dental. Los humectantes adecuados para usar en la invención incluyen glicerina, sorbitol, polietilenglicol y otros alcoholes polihídricos comestibles. El humectante puede comprender de aproximadamente 0% a aproximadamente 70% y en una realización de aproximadamente 15% a aproximadamente 55% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral.

La presente invención puede incluir también xilitol. El xilitol es un alcohol de azúcar que se usa como edulcorante y humectante. El xilitol puede proporcionar un efecto terapéutico, tal como un efecto antibacteriano o anti-caries. Las presentes composiciones pueden comprender xilitol a un nivel de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25%, en una realización de aproximadamente 3% a aproximadamente 15% y en otra realización de aproximadamente 5% a aproximadamente 12% en peso, del componente vehículo para el cuidado oral total. De forma alternativa, si se utiliza xilitol como edulcorante, éste podría estar presente a un nivel más bajo, tal como de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 5% en peso, del componente para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral de la presente invención.

Cualquier otro vehículo para el cuidado oral compatible que sea conocido en la técnica puede incorporarse al componente vehículo para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral de la presente invención. Por ejemplo, en la presente invención se puede incorporar dióxido de titanio como opacificante. Determinadas sustancias activas para el cuidado oral, descritas más arriba, tales como el fluoruro estannoso y los agentes antimicrobianos, se pueden incorporar al componente vehículo para el cuidado oral de las composiciones para el cuidado oral, ya que estas sustancias son también bien conocidas como vehículos para el cuidado oral.

Los kits y composiciones para el cuidado oral pueden comprender además un modificador de la viscosidad que inhibe la sedimentación y la separación de los componentes o que controla la sedimentación de manera que facilita la redispersión y controla las propiedades de flujo. Un modificador de la viscosidad es especialmente útil para mantener las sustancias activas para el cuidado oral que están en forma de partículas suspendidas dentro de los componentes polibuteno de la presente invención. Los modificadores de la viscosidad adecuados en la presente invención incluyen aceite mineral, arcillas orgánicas modificadas, vaselina, sílices y mezclas de los mismos. En una realización el modificador de la viscosidad es sílice. Cuando se incorpora, el modificador de la viscosidad está presente en el componente polibuteno de la presente invención a un nivel de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30%, en una realización de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% y en otra realización de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de la composición.

Las composiciones pueden comprender opcionalmente además uno o más saborizantes. Estos agentes saborizantes pueden elegirse de líquidos saborizantes sintéticos y/o aceites derivados de plantas, flores, frutos, etc., y combinaciones de los mismos. Líquidos saborizantes representativos incluyen: vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de gaulteria (salicilato de metilo), aceites de menta, aceite de laurel, aceite de anís y aceite de eucalipto. También son útiles los sabores artificiales, naturales o sintéticos de frutas, como el aceite de cítricos incluyendo limón, naranja, banana, uva, lima, albaricoque y pomelo y esencias frutales incluyendo manzana, fresa, cereza, naranja, piña y etc., sabores derivados de granos y frutos secos, como café, cacao, cola, cacahuete, almendra, etc. Adicionalmente, se puede incluir el sabor adsorbido en una matriz hidrófila, p. ej. sabores "secados por pulverización". Además, se pueden incluir los sabores encapsulados. La cantidad de saborizante utilizado es normalmente objeto de preferencia sujeta a factores tales como el tipo de sabor y potencia del sabor deseado. Los saborizantes pueden estar presentes en cantidades de hasta aproximadamente 4%, en una realización aproximadamente de 0,05% a aproximadamente 3,0%, en otra realización de aproximadamente 0,8% a aproximadamente 2,5% en peso, de la composición total.

Las presentes composiciones pueden comprender además edulcorantes. Los edulcorantes adecuados incluyen edulcorantes naturales y artificiales, solubles en agua, insolubles en agua y edulcorantes intensos. El agente edulcorante puede ser dextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido desecado, manosa, xilosa, ribosa, glucosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz, jarabe de maíz de alto contenido en fructosa, sólidos de jarabe de maíz, almidón parcialmente hidrolizado, aspartamo, sacarina, alcoholes de azúcar, tales como sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta e hidrolizado de almidón hidrogenado o combinaciones de los mismos. También se pueden incorporar como edulcorantes los edulcorantes intensos naturales o artificiales tales como los edulcorantes intensos a base de dipéptidos, monelina, Thaumaoccous danielli y éster metílico de L-aspartil L-fenilalanina y sales de sacarina solubles. La cantidad de edulcorante variará con el tipo de edulcorante seleccionado y con el nivel deseado de edulcorante. Los agentes edulcorantes y los agentes saborizantes se utilizan de forma típica en composiciones para el cuidado oral a niveles de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 5% en peso de la composición.

Método de preparación

En los kits y composiciones anteriores el componente polibuteno se prepara de modo adecuado según se indica a continuación: el polibuteno se combina con cualquier sustancia activa para el cuidado oral opcional en un vaso de mezclado y se mezcla bien con cualquier medio conocido en la técnica, por ejemplo, con una espátula o con un mezclador. Durante el mezclado se puede aportar calor a la composición. El mezclado continúa hasta alcanzar la homogeneidad. Cuando la sustancia activa para el cuidado oral está en forma de partículas sólidas, puede ser adecuado añadir un modificador de la viscosidad, como sílice, para mantener el material en forma de partículas disperso y suspendido dentro de la composición. Si se desea se pueden añadir saborizantes y edulcorantes.

Cuando la composición para el cuidado oral comprende un vehículo para el cuidado oral, el componente polibuteno se prepara como se ha indicado anteriormente. El vehículo para el cuidado oral, que puede ser un dentífrico, enjuague bucal, pulverizador bucal o vehículo en gel oral tópico se añade a continuación directamente a la composición para crear una composición para el cuidado oral monofásica. Cuando sea deseable suministrar una composición multifásica que se mezcla en el momento de la aplicación, el vehículo para el cuidado oral y el componente que contiene polibuteno están físicamente separados hasta su uso.

El componente polibuteno de los kits para el cuidado oral de la presente invención se prepara como se ha indicado anteriormente. En un kit para el cuidado oral, un recipiente, tarro, copa, lata, tubo, bote de aerosol, tarrina, bomba, botella o cualquier otro medio para alojar o dispensar líquidos, se llena con la composición de polibuteno. Modelo de las instrucciones acompañantes para el uso del kit: "Aplicar la composición para el cuidado oral directamente en los dientes. Aplicar una cantidad suficiente de la composición para cubrir los dientes directamente sobre las superficies de los dientes con el dedo, cepillo, palillo dental o torunda de algodón. No es necesario limpiar ni secar los dientes antes o después de la aplicación". En otro kit para el cuidado oral, el componente polibuteno se coloca dentro de cualquier aplicador adecuado, como un tubo o un aplicador de pluma, para la aplicación directa a los dientes. De forma alternativa el componente polibuteno se puede usar conjuntamente con un soporte o espátula que sirve como el dispositivo aplicador. Cuando se incluye un aplicador con el kit para el cuidado oral de la presente invención, un modelo de las instrucciones sería: "Aplicar la composición para el cuidado oral directamente a los dientes. Aplicar una cantidad suficiente para cubrir suficientemente los dientes utilizando el aplicador incluido. No es necesario lavar excesivamente cepillando los dientes ni secar los dientes antes o después de la aplicación". En otro ejemplo, un modelo de instrucciones sería: "Llenar el soporte suministrado con una cantidad adecuada de la composición para el cuidado oral. Insertar el soporte en la cavidad oral y ajustar directamente sobre los dientes. No es necesario limpiar excesivamente, cepillando, ni secar los dientes antes o después de la aplicación".

Método de uso

Las composiciones orales de la presente invención están en forma de pastas dentífricas, dentífricos, geles orales tópicos, geles blanqueadores de los dientes, enjuagues bucales, pulverizadores bucales y similares. Las composiciones dentífricas pueden ser una pasta, gel o cualquier configuración o combinación de las mismas. Si se utiliza una formulación multifásica, se prefiere que las composiciones dentífricas estén físicamente separadas. En las formulaciones multifásicas puede diferir la forma de los componentes. En una realización, por ejemplo, una composición bifásica comprende un componente en la forma de una pasta y otro en la forma de un gel. El dispensador puede ser un tubo, bomba o cualquier otro recipiente adecuado para la dispensación. Los envases de dos compartimentos y/o multicompartimentos adecuados para este objetivo se describen en US-4.528.180; US-4.687.663 y US-4.849.213, concedidas todas a ellas a Shaeffer. El dispensador administrará aproximadamente cantidades iguales de cada composición dentífrica a través de una abertura. Las composiciones se pueden entremezclar una vez dispensadas. De forma alternativa, la formulación oral se puede suministrar desde un kit que contiene dos o más dispensadores individuales, los cuales se utilizan para suministrar dos o más composiciones dentífricas que se utilizan simultáneamente.

En la práctica, con los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención, el usuario aplica las composiciones para el cuidado oral descritas en la presente memoria directamente a la superficie del diente. Cuando se incluye un aplicador en el kit, la composición se puede aplicar utilizando el cepillo, aplicador de pluma, aplicador en forma de pezuña, soporte, espátula o cualquier otro dispositivo de aplicación suministrado conocido en la técnica. Cuando no se proporciona un aplicador con el kit o las composiciones para el cuidado oral de la presente invención, la composición podría aplicarse también con el dedo, una torunda de algodón o palillo dental o similares. Cuando a la presente invención se incorpora un vehículo para el cuidado oral, la composición está en la forma de un dentífrico, pasta dentífrica, enjuague bucal, pulverizador bucal, gel oral tópico o gel blanqueador, las composiciones se aplican mediante medios tradicionales. Por ejemplo, las composiciones dentífricas se aplican mediante cepillado con un cepillo dental; el enjuague bucal se aplica borboteando la composición en la cavidad oral y expectorando.

No es necesario preparar la cavidad oral antes de aplicar la composición de la presente invención. Por ejemplo, el usuario puede o no puede elegir cepillar los dientes o aclarar la boca antes de aplicar la composición. Antes de aplicar la composición, no es necesario ni secar ni humedecer excesivamente con saliva o agua las superficies de la cavidad oral. Sin embargo, se cree que la adhesión a la superficie dental se mejorará si las superficies están más secas cuando se aplica la composición.

Debe entenderse que la presente invención se refiere no sólo a las composiciones para el cuidado oral para usar sobre los dientes y las superficies duras de la cavidad oral de un ser humano, sino también para usar en la cavidad oral de un animal, p. ej., animales de compañía u otros animales domésticos, o animales mantenidos en cautividad.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran además y describen las realizaciones de la presente invención en donde se combinan tanto los ingredientes esenciales como los óptimos. Se entiende que los ejemplos se ofrecen solamente con fines ilustrativos y no deben considerarse como limitativos del ámbito de la presente invención.

El polibuteno se combina con la sustancia activa para el cuidado oral (si se incluye) en un vaso de mezclado y se mezcla bien con un mezclador mecánico. La composición se mezcla hasta que se alcanza la homogeneidad. Cuando la sustancia activa para el cuidado oral está en forma de partículas sólidas, se puede añadir un modificador de la viscosidad, como sílice, a la mezcla en la misma manera y mezclar hasta la homogeneidad. Los valores ofrecidos más arriba están en porcentaje de peso del componente polibuteno de los kits y composiciones para el cuidado oral de la presente invención.

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Ejemplos 1-6

2

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Ejemplos 7-12

3

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Ejemplos 13-19

4

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Ejemplos 20-25

5

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Ejemplos 26-33

6

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Ejemplos 34-37

7

Debe entenderse que las composiciones que contienen polibuteno anteriormente descritas se pueden combinar en cualquier proporción usada en las composiciones y kits de la presente invención. Debe entenderse también que estos ejemplos no son limitantes. El nivel de polibuteno y sustancias activas para el cuidado oral ilustrado en la presente memoria puede variar hasta el 80% y aún así seguir siendo adecuado para usar en las composiciones y kits descritos en la presente memoria.

Cuando la composición para el cuidado oral opcionalmente contiene un vehículo para el cuidado oral los vehículos se preparan mediante medios convencionales. El componente vehículo para el cuidado oral n.º 1 se prepara mediante medios convencionales. Mezclar fluoruro sódico y sacarina en agua. Dispersar la goma xantano en el sorbitol antes de añadir a la mezcla. Añadir el propilenglicol. Añadir saborizante, dióxido de titanio y alquilsulfato sódico. Añadir la sílice. Continuar mezclando hasta alcanzar la homogeneidad. Triturar y/o desairear el producto final si así se desea por motivos de preferencia estética.

El componente vehículo para el cuidado oral n.º 2 se prepara mediante medios convencionales. Mezclar fluoruro sódico y sacarina en agua en un vaso de mezclado. Dispersar los agentes espesantes, la carboximetilcelulosa y la goma xantano en la glicerina antes de añadir a la mezcla. Añadir el propilenglicol. Añadir saborizante, dióxido de titanio y alquilsulfato sódico. Añadir el carbonato sódico. Añadir la sílice y después el bicarbonato sódico. Añadir lentamente el pirofosfato tetrasódico pirofosfato y después el peróxido de calcio. Continuar mezclando hasta la homogeneidad. Triturar y/o desairear el producto final si así se desea por motivos de preferencia estética.

El componente vehículo para el cuidado oral n.º 3 se prepara mediante medios convencionales. Añadir fluoruro sódico, sacarina y agua a un vaso de mezclado. Dispersar los espesantes, la carboximetilcelulosa, en la glicerina y sorbitol antes de añadir a la mezcla. Añadir el propilenglicol, el saborizante, el dióxido de titanio y el alquilsulfato sódico. A continuación añadir el carbonato sódico, la sílice y el bicarbonato sódico. Continuar mezclando hasta la homogeneidad. Triturar y/o desairear el producto final si así se desea por motivos de preferencia estética.

8

9

Los dos componentes pueden estar físicamente separados hasta la administración a los dientes y a las superficies fijas duras de la cavidad oral mediante el uso de un dispensador de dentífrico de cámara doble. De forma alternativa el componente polibuteno y el componente vehículo para el cuidado oral se pueden combinar y envasar en forma de una composición para el cuidado oral monofásica. Cuando se desee una composición monofásica podría ser necesario emulsionar el componente polibuteno con el componente vehículo para el cuidado oral de la composición para el cuidado oral.

Se entiende que los ejemplos y las realizaciones descritas en la presente memoria son sólo con fines ilustrativos y que a la luz de los mismos, el experto en la técnica podrá proponer diversas modificaciones o cambios sin apartarse del ámbito de la presente invención.

Claims (9)

1. Una composición para el cuidado oral que comprende:

a)

polibuteno con un peso molecular de 300 a 3000; y

b)

uno o más vehículos para el cuidado oral seleccionados del grupo que consiste en materiales de pulido abrasivos, agentes tamponadores, agua, tensioactivos, edulcorantes, saborizantes, agentes espesantes, opacificantes, humectantes, xilitol y mezclas de los mismos; en donde la composición no es autoportante y en donde la composición no es un chicle.

2. La composición para el cuidado oral según la reivindicación 1, en donde la composición para el cuidado oral comprende además una sustancia activa para el cuidado oral seleccionada de agentes anti-cálculo; fuentes de ion fluoruro; fuentes de ion estannoso; agentes blanqueantes; agentes antimicrobianos; agentes anti-placa; agentes antiinflamatorios; nutrientes; antioxidantes; agentes antivíricos; agentes anti-fúngicos; analgésicos y agentes anestésicos; antagonistas H-2; bicarbonato sódico; fragancias y estimulantes sensoriales; saborizantes; edulcorantes y mezclas de los mismos, preferiblemente en donde la sustancia activa para el cuidado oral se selecciona de triclosán, bicarbonato sódico, fluoruro sódico, nitrato potásico, nitrato sódico, nistatina, extracto de semilla de pomelo, fluoruro estannoso, pirofosfato tetrasódico, monofluorofosfato, D&C Red 27, hexametafosfato sódico y cloruro de cetilpiridinio.

3. La composición para el cuidado oral según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la composición para el cuidado oral comprende además un modificador de la viscosidad.

4. La composición para el cuidado oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición está en forma de una pasta dentífrica, dentífrico, gel tópico oral, gel blanqueador dental, enjuague bucal o pulverizador bucal monofásicos o multifásicos.

5. La composición para el cuidado oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el polibuteno tiene un peso molecular de 750 a 1500.

6. Un kit para el cuidado oral que comprende:

a)

una composición que comprende polibuteno con un peso molecular de 300 a 3000;

b)

un recipiente, e

c)

instrucciones de uso;

en donde el kit no comprende una tira dental y donde el polibuteno no es autoportante.

7. El kit para el cuidado oral según la reivindicación 6, que comprende además un aplicador para aplicar el polibuteno a los dientes.

8. El kit para el cuidado oral según la reivindicación 6 o la reivindicación 7, que comprende una composición para el cuidado oral según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

9. Un método para transmitir una sensación de limpieza a los dientes mediante la aplicación a los dientes de una composición para el cuidado oral que comprende polibuteno, en donde el polibuteno tiene un peso molecular de 300 a 3000.