ES2274476T3 - Composiciones oftalmicas que contienen una combinacion sinergica de tres polimeros. - Google Patents

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ES2274476T3 ES04754623T ES04754623T ES2274476T3 ES 2274476 T3 ES2274476 T3 ES 2274476T3 ES 04754623 T ES04754623 T ES 04754623T ES 04754623 T ES04754623 T ES 04754623T ES 2274476 T3 ES2274476 T3 ES 2274476T3
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Abstract

Una composición acuosa adecuada para administración oftálmica tópica que comprende tres ingredientes poliméricos que tienen un efecto sinérgico sobre la viscosidad de la composición, en la que los tres ingredientes poliméricos son hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero de carboxivinilo; no conteniendo la composición cloruro de sodio o ácido bórico.

Description

Composiciones oftálmicas que contienen una combinación sinérgica de tres polímeros.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas. En particular, esta invención se refiere a composiciones oftálmicas tópicamente administrables que contienen tres componentes poliméricos.
2. Descripción de la técnica relacionada
El uso de ingredientes poliméricos en composiciones oftálmicas tópicamente administrables es conocido. Los ingredientes poliméricos son usados típicamente en composiciones en suspensión como estabilizadores físicos, ayudando a mantener los ingredientes insolubles suspendidos o fácilmente redispersables. En composiciones en disolución, los ingredientes poliméricos típicamente son usados para aumentar la viscosidad de la composición.
Muchos polímeros han sido usados en composiciones oftálmicas tópicamente administrables. Incluidos entre estos están los polímeros celulósicos, tales como hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, y etilhidroxietilcelulosa. También están incluidos polímeros sintéticos, tales como polímeros de carboxivinilo y poli(alcohol de vinilo). Incluso otros incluyen polisacáridos tales como goma de xantano, goma guar y dextrano.
Las combinaciones de polímeros también han sido usadas en composiciones oftálmicas. Se conocen ciertas combinaciones de polímeros que proporcionan efectos sinérgicos en la viscosidad y, en algunos casos, hasta una transición de fase de líquido a gel. Por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº. 4.136.173 describe composiciones oftálmicas que contienen una combinación de goma de xantano y goma de semilla de algarroba.
El documento WO-A-93/17664 describe una composición oftálmica que comprende una combinación de un polímero celulósico y un polímero de carboxivinilo.
Una enfoque para alcanzar una viscosidad objetivo en una composición oftálmica tópicamente administrable podría implicar simplemente la adición de una cantidad suficiente de un ingrediente polimérico. A menudo, sin embargo, es deseable reducir al mínimo la cantidad total de aditivos poliméricos en las composiciones oftálmicas tópicamente administrables. Un sistema polimérico mezclado que contenga más de un polímero puede realzar considerablemente la viscosidad y la propiedad de lubricación de una composición reduciendo al mínimo la concentración de polímero total y los costes de materiales.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas que contienen tres componentes poliméricos. Las composiciones contienen hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero de carboxivinilo. Las composiciones son útiles como productos de lágrima artificial, pero también pueden servir como vehículos para proporcionar fármacos oftálmicos.
La presente invención está basada en el hallazgo de que la combinación especificada de tres polímeros tiene un efecto sinérgico sobre la viscosidad.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra la viscosidad para cada una de las Composiciones 1-8 (Ejemplo 2), demostrando una notable sinergia entre el triple sistema polimérico: hidroxipropilmetilcelulosa, goma guar y polímero de carboxivinilo.
La figura 2 muestra el efecto de la concentración de polímero total sobre la viscosidad para el triple sistema polimérico de hidroxipropilmetilcelulosa, goma guar y polímero de carboxivinilo para una relación de concentración de 3:1:1 (hidroxipropilmetilcelulosa:goma guar:polímero de carboxivinilo) a pH 7,0.
Descripción detallada de la invención
A no ser que se indique de otra manera, todas las concentraciones de los ingredientes se presentan en una base de porcentaje en peso/volumen (p/v en %).
Las composiciones oftálmicas de la presente invención son composiciones acuosas que incluyen una combinación de tres ingredientes poliméricos: hidroxipropilmetilcelulosa ("HPMC") y una combinación de goma guar ("Guar") y un polímero de carboxivinilo ("carbómero"); a condición de que la composición no contenga cloruro de sodio o ácido bórico. Se conocen todos estos tipos de polímeros y han sido usados en composiciones oftálmicas. Todos estos tipos de polímeros están también disponibles en el comercio.
La HPMC está disponible en el comercio en la empresa Dow Chemical con el nombre comercial Methocel®. La HPMC está disponible en una variedad de calidades. La más preferida para uso en las composiciones de la presente invención es Methocel E4M, (HPMC 2910), que tiene un peso molecular promedio en número de aproximadamente 86.000 dalton. La concentración de HPMC en las composiciones de la presente invención generalmente está en el intervalo de 0,05-0,5%, y preferiblemente de 0,3%.
El guar incluye goma guar y derivados de goma guar, tales como derivados de hidroxipropilo o cloruro de hidroxipropiltrimonio de goma guar. El guar y sus derivados son descritos en la patente de EE.UU. Nº. 6.316.506, cuyo contenido entero se incorpora en la presente como referencia. Para los objetivos de la presente aplicación, el guar incluye goma guar no sustituido y sus derivados sustituidos. La goma guar y muchos de sus derivados están disponibles en el comercio en Rhone-Poulenc (Cranbury, Nueva Jersey), Hercules, Inc. (Wilmington, Delaware) y TIC Gum, Inc. (Belcamp, Maryland). Un derivado preferido para uso en las composiciones de la presente invención es hidroxipropil guar ("HP-Guar"). La concentración de guar en las composiciones de la presente invención generalmente está en el intervalo de 0,01-0,2%, y preferiblemente es 0,1%.
También se conocen polímeros de carboxivinilo adecuados para uso en la presente invención tales como "carbómeros" o carboxipolimetileno. Están disponibles en el comercio a partir de fuentes tales como Noveon, Inc. (Cleveland, Ohio), que los distribuye bajo el nombre comercial Carbopol®. Los polímeros de carbopol son reticulados, polímeros basados en ácido acrílico. Se reticulan con sacarosa alílica o alilpentaeritritol. Los copolímeros de carbopol son polímeros de ácido acrílico, modificados por acrilatos de alquilo C_{10-30}, y son reticulados con alilpentaeritritol. Un carbómero preferido para uso en las composiciones de la presente invención es un polímero de ácido acrílico reticulado con sacarosa alílica o alilpentaeritritol, que está disponible como Carbopol 974P en el comercio. La concentración de carbómero en las composiciones de la presente invención generalmente está en el intervalo de 0,01-0,2%, y preferiblemente es 0,1%.
La hidroxietilcelulosa HEC está disponible en el comercio en Hercules Inc. (Aqualon Division) en una variedad de calidades, incluyendo Natrasol 250 LR, Natrasol 250 MR y Natrasol 250 HR. La HEC preferida para uso en las composiciones de la presente invención es el material de calidad NF, que está disponible en el comercio como Natrasol 250HR. La concentración de HEC en las composiciones de la presente invención generalmente está en el intervalo de 0,05-0,5%, y preferiblemente está en el intervalo de 0,1-0,2%.
El dextrano está disponible en el comercio en Amresco en una variedad de calidades, incluyendo Dextrano 5, 10, 20, 40, 70, 110, 500, y 2000. Un dextrano preferido para uso en las composiciones de la presente invención es el Dextrano 70 (calidad NOC; polvo seco). La concentración de dextrano en las composiciones de la presente invención generalmente está en el intervalo de 0,01-0,2%, y preferiblemente será del 0,1%.
Las composiciones acuosas de la presente invención contienen los tres ingredientes poliméricos especificados en una relación en los límites de 1:1:1 a 3:3:3, siendo la más preferida una relación de 3:1:1, donde la cantidad de HPMC es catalogada primero y las cantidades de los otros dos polímeros son catalogadas segunda y tercera, respectivamente. La concentración total de los tres ingredientes poliméricos debe estar en el intervalo de 0,1-1%, preferiblemente 0,3-0,9%, y más preferiblemente, 0,4-0,7%.
Además de los tres ingredientes poliméricos requeridos, las composiciones acuosas de la presente invención pueden contener otros ingredientes tales como excipientes. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir uno o varios agentes tampón farmacéuticamente aceptables, conservantes (incluyendo adyuvantes conservantes), agentes no iónicos que ajustan la tonicidad, tensioactivos, agentes de solubilización, agentes estabilizantes, agentes que potencian el confort, emolientes, agentes que ajustan el pH y/o lubricantes. Preferiblemente, la composición acuosa no contiene ningún ingrediente polimérico, diferente al de la combinación sinérgica de los tres ingredientes poliméricos especificados anteriormente, a excepción de conservantes poliméricos para las composiciones que contienen un conservante. Las composiciones de la presente invención no contienen ningún agente iónico que ajuste la tonicidad, tal como el cloruro de sodio, u otros excipientes iónicos, tal como el ácido bórico, porque estos ingredientes tienen un efecto significativo, perjudicial, sobre la viscosidad de la composición.
Las composiciones de la invención tienen un pH en el intervalo de 5-9, preferiblemente 6,5-7,5, y lo más preferiblemente 6,9-7,4. Si las composiciones contienen un carbómero como uno de los tres polímeros, es crítico que las composiciones sean formuladas de modo que el pH objetivo no sea excedido. Una vez que el pH objetivo haya sido excedido en las composiciones que contienen carbómero, la adición de un ácido tal como el ácido clorhídrico para ajustar el pH hacia abajo puede comprometer a la viscosidad sinérgica. Incluso cantidades relativamente pequeñas de ácido o sales, sobre el orden del 0,005%, pueden tener un efecto significativo sobre la viscosidad de las composiciones que contienen un carbómero.
Las composiciones de la presente invención generalmente tienen una osmolalidad en el intervalo de 220-320 mOsm/kg, y preferiblemente tienen osmolalidad en el intervalo de 235-260 mOsm/kg.
Las composiciones acuosas de la presente invención son adecuadas para el uso como productos de lágrima artificial para aliviar los síntomas de sequedad en los ojos. De forma alternativa, las composiciones de la presente invención pueden actuar como un vehículo para un fármaco oftálmico. Fármacos oftálmicos adecuados para uso en las composiciones de la presente invención incluyen, pero no están limitados con: agentes antiglaucoma, tales como betabloqueantes incluyendo timolol, betaxolol, levobetaxolol, carteolol, agentes mióticos incluyendo pilocarpina, inhibidores anhidrasa carbónica, prostaglandinas, agentes seretonergicos, agentes muscarínicos, agonistas dopaminergicos, agonistas adrenergicos incluyendo apraclonidina y brimonidina; agentes anti-angiogenesis; agentes antiinfecciosos incluyendo quinolonas tales como ciprofloxacin, y aminoglucósidos tales como tobramicina y gentamicina; agentes antinflamatorios no esteroideos y esteroideos, tales como suprofen, diclofenaco, ketorolac, rimexolona y tetrahidrocortisol; factores de crecimiento, tales como EGF; agentes inmunodepresivos; y agentes antialérgicos incluyendo olopatadina. El fármaco oftálmico puede estar presente en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, tal como maleato de timolol, tartrato de brimonidina o diclofenaco de sodio. Las composiciones de la presente invención también pueden incluir combinaciones de fármacos oftálmicos, tales como combinaciones de (i) un bloqueante beta seleccionados a partir del grupo que consiste en betaxolol y timolol, y (ii) una prostaglandina seleccionada a partir del grupo que consiste en latanoprost; 15-ceto latanoprost; travoprost; y unoprostona isopropilo. En el caso de un fármaco catiónico, la cantidad de fármaco y/o la cantidad de polímero de carboxivinilo y/o la identidad y la cantidad de otros ingredientes de formulación pueden tener que ser ajustadas para reducir al mínimo o eliminar interacciones entre el polímero de carboxivinilo y el fármaco catiónico. Preferiblemente, el fármaco oftálmico es un fármaco neutro o negativamente
cargado.
Aunque la cantidad de fármaco incluido en las composiciones de la presente invención sea cualquier cantidad, es terapéuticamente eficaz y dependerá de un número de factores, incluyendo la identidad y la potencia del fármaco escogido, la concentración total de fármaco generalmente será de aproximadamente 5% o menos.
Las composiciones de la presente invención preferiblemente no son formuladas como soluciones que sufran una transición de fase a un gel en la administración al ojo. Las composiciones ilustradas en los Ejemplos siguientes no se vuelven gel bajo la administración al ojo.
Los ejemplos siguientes son presentados para ilustrar además los diversos aspectos de la presente invención.
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Ejemplos Ejemplo 1 Composición de lágrima artificial
Se muestra una formulación representativa para un producto de lágrima artificial de acuerdo con la presente invención en la Tabla 1.
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TABLA 1
1 
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La composición mostrada en la Tabla 1 puede prepararse por al menos dos métodos. Un método implica añadir los ingredientes siguientes despacio y en el orden siguiente a agua calentada purificada (70-80ºC) (aproximadamente 80% del volumen del lote deseado) mezclando: manitol, HPMC 2910, Carbopol 974P, y HP-Guar (esperando hasta que cada ingrediente se mezcle bien antes de la agregación del siguiente). El pH entonces es ajustado con NaOH 1 N, y se añade la cantidad restante de agua purificada. La composición es entonces sometida a autoclave a 121ºC durante treinta minutos y posteriormente se enfría a temperatura ambiente con agitación constante.
Un método alternativo para preparar la composición mostrada en la Tabla 1 es como sigue. En un primer recipiente, se añade agua calentada purificada (70-80ºC) (aproximadamente el 60% del volumen del lote deseado), luego se mezcla en manitol, después HPMC 2910, y luego Carbopol 974P, esperando hasta que cada ingrediente sea mezclado bien antes de la agregación del siguiente. Se somete a autoclave la composición resultante a 121ºC durante treinta minutos, luego se permite que la composición se enfríe a temperatura ambiente con agitación constante ("composición HPMC/Carbopol"). En un recipiente separado, se añade agua purificada (aproximadamente el 30% del volumen del lote deseado), luego se mezcla en HP-Guar. Se ajusta el pH de la composición HP-Guar con NaOH 1 N a pH 9. Se somete a autoclave la composición de HP-Guar a 121ºC durante treinta minutos, luego se permite a esto enfriarse a temperatura ambiente con agitación constante ("composición de HP-Guar"), entonces se combina asépticamente la composición de HP-Guar con la composición de HPMC/Carbopol, y se ajusta asépticamente el pH final a 7,0, si fuera necesario, con NaOH 1 N y/o HCl 1 N.
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Ejemplo 2 Efecto sinérgico sobre la viscosidad (HPMC + Guar + Carbómero)
Las composiciones mostradas en la Tabla 2 fueron preparadas y su viscosidad fue determinada utilizando un viscosímetro Brookfield de cono/plato con el ajuste cono/plato número 42 (30 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras menos viscosas (viscosidad menor de 20 cps) y ajuste cono/plato número 52 (3 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras más viscosas (viscosidad mayor de 20 cps). Dos personas por separado prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) para cada persona. Se muestran los promedios de cada grupo de resultados en la Tabla 2 y en la Figura 1.
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TABLA 2
2 
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{130mm}  ^{@} Sinergia Subst. = sinergia
sustancial: mayor que el 150% de la suma simple de las tres
soluciones de polímero respectivas solas
\end{minipage} \cr}
\newpage
Ejemplo 3 Efecto sinérgico sobre la viscosidad (HPMC + HEC + Guar; HPMC + HEC + Carbómero) (no formando parte de la invención)
Las composiciones mostradas en la Tabla 3 fueron preparadas y su viscosidad fue determinada utilizando un viscosímetro de cono/plato Brookfield con el ajuste cono/plato número 42 (30 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras menos viscosas (viscosidad menor de 20 cps) y ajuste cono/plato número 52 (3 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras más viscosas (viscosidad mayor de 20 cps). Dos personas por separado prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) para cada persona. Se muestran los promedios de cada grupo de resultados en la Tabla 3.
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TABLA 3
3 
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{130mm}  ^{@} Sinergia Subst. = sinergia
sustancial: mayor que el 150% de la suma simple de las tres
soluciones de polímero respectivas solas
\end{minipage} \cr}
\newpage
Ejemplo 4 Carencia del efecto sinérgico sobre la viscosidad (Poli(alcohol de vinilo) + Sulfato de Condroitina + Polivinilpirrolidona)
Las composiciones mostradas en la Tabla 4 fueron preparadas y su viscosidad fue determinada utilizando un viscosímetro Brookfield de cono/plato con el ajuste cono/plato número 42 (30 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras menos viscosas (viscosidad menor de 20 cps) y ajuste cono/plato número 52 (3 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras más viscosas (viscosidad mayor de 20 cps). Dos personas por separado prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) para cada persona. Se muestran los promedios de cada grupo de resultados en la Tabla 4. Airvol 523S es un polímero de poli(alcohol de vinilo) disponible en el comercio. El sulfato de condroitina es un polímero disponible en el comercio. K90 es un polímero de polivinilpirrolidona disponible en el comercio.
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TABLA 4
4 
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 * leve precipitado transparente observado\cr 
 \begin{minipage}[t]{130mm}  ^{@} Sinergia Subst. = sinergia
sustancial: mayor que el 150% de la suma simple de las tres
soluciones de polímero respectivas solas
\end{minipage} \cr}
\newpage
Ejemplo 5 Carencia de efecto sinérgico sobre la viscosidad (Poli(alcohol de vinilo) + Sulfato de Condroitina + Carbómero; Poli(alcohol de vinilo) + Polivinilpirrolidona + Carbómero; Sulfato de Condroitina + Polivinilpirrolidona + Carbómero)
Las composiciones mostradas en la Tabla 5 fueron preparadas y su viscosidad fue determinada utilizando un viscosímetro de cono/plato Brookfield con el ajuste cono/plato número 42 (30 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras menos viscosas (viscosidad menor de 20 cps) y ajuste cono/plato número 52 (3 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras más viscosas (viscosidad mayor de 20 cps). Dos personas por separado prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) para cada persona. Se muestran los promedios de cada grupo de resultados en la Tabla 5. Airvol 523S es un polímero de poli(alcohol de vinilo) disponible en el comercio. El sulfato de condroitina es un polímero disponible en el comercio. K90 es un polímero de polivinilpirrolidona comercialmente disponible. Las viscosidades de las soluciones de polímero solas para el poli(alcohol de vinilo), sulfato de condroitina y polivinilpirrolidona pueden ser encontradas en la Tabla de 4 - ejemplos 20-22.
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TABLA 5
5 
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 * PVP era incompatible con Carbopol 974P - formó un precipitado.\cr
  \begin{minipage}[t]{130mm} ** Solución obtenida sólo según el
orden específico de mezcla: manitol, después sulfato de condroitina,
después PVP, después carbómero. \end{minipage} \cr 
 \begin{minipage}[t]{130mm}  ^{@} Sinergia Subst. = sinergia
sustancial: mayor que el 150% de la suma simple de las tres
soluciones de polímero respectivas solas
\end{minipage} \cr}
\newpage
Ejemplo 6 Efecto sinérgico sobre la viscosidad (HPMC + HEC + Guar; HPMC + HEC + Carbómero) (no formando parte de la invención)
Las composiciones mostradas en la Tabla 6 fueron preparadas y su viscosidad fue determinada utilizando un viscosímetro de cono/plato Brookfield con el ajuste cono/plato número 42 (30 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras menos viscosas (viscosidad menor de 20 cps) y ajuste cono/plato número 52 (3 revoluciones por minuto, a 25ºC) para muestras más viscosas (viscosidad mayor de 20 cps). Dos personas por separado prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) para cada persona. Se muestran los promedios de cada grupo de resultados en la Tabla 6.
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TABLA 6
6 
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  \begin{minipage}[t]{130mm}  ^{@} Sinergia Subst. = sinergia
sustancial: mayor que el 150% de la suma simple de las tres
soluciones de polímero respectivas solas
\end{minipage} \cr}
\newpage
Ejemplo 7 Efecto de la relación polimérica sobre la viscosidad
El efecto de la relación polimérica sobre la viscosidad fue determinado preparando composiciones que contenían una relación de los tres polímeros designados que variaba de 1:1:1 a 3:3:3. Se muestran las composiciones en la Tabla 5. La viscosidad fue determinada usando un Modelo de Reómetro Bohlin CS-10 a 25ºC (velocidad de cizalla: 0,8 1/s). Dos personas por separado prepararon las composiciones indicadas y determinaron los valores de viscosidad (n = 10 para cada persona). Se muestran los promedios de los resultados en la Tabla 7.
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TABLA 7
7 
\newpage
Ejemplo 8 Efecto de la sal sobre la viscosidad para una combinación de polímero que contiene carbómero
Las composiciones mostradas debajo en la Tabla 8 fueron preparadas para determinar el efecto de la adición de sal (NaCl) sobre la viscosidad. La viscosidad de cada muestra fue determinada usando un viscosímetro de cono/plato Brookfield (52 cono, 3 revoluciones por minuto). Se muestran los resultados en la Tabla 8.
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TABLA 8
8
Ejemplo 9 Efecto del ácido bórico sobre la viscosidad para una combinación de polímero que contiene carbómero
Las composiciones mostradas debajo en la Tabla 9 fueron preparadas para determinar el efecto de la adición de ácido bórico sobre la viscosidad. La viscosidad de cada muestra fue determinada usando un viscosímetro de cono/plato Brookfield (52 cono, 3 revoluciones por minuto). Se muestran los resultados en la Tabla 9.
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TABLA 9
9
Ejemplo 10 Efecto de la concentración del polímero total sobre la viscosidad
El efecto de la concentración de polímero total sobre la viscosidad de composiciones que contienen una combinación de HPMC 2910, HP-Guar y Carbopol 974P fue evaluado usando 5 composiciones que contenían sólo los tres polímeros designados, manitol y agua purificada. En cada caso, la composición contenía el 4,0% (p/p) de manitol y tenía el pH ajustado a 7,0. Las concentraciones de polímero totales estaban en el intervalo de 0,1 a 1,0, con una relación de polímeros mantenida constante a 3:1:1 (HPMC: HP-Guar: Carbopol). La viscosidad fue determinada usando un Modelo de Reómetro Bohlin CS-10 a 25ºC (velocidad de cizalla: 0,8 1/s). Se muestran los resultados (promedio de 10 medidas, n = 10) en la Tabla 10 y la Figura 2.
TABLA 10
10

Claims (16)

1. Una composición acuosa adecuada para administración oftálmica tópica que comprende tres ingredientes poliméricos que tienen un efecto sinérgico sobre la viscosidad de la composición, en la que los tres ingredientes poliméricos son hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero de carboxivinilo; no conteniendo la composición cloruro de sodio o ácido bórico.
2. La composición de la reivindicación 1, en la que el ingrediente de goma guar es hidroxipropil guar.
3. La composición de la reivindicación 1, en la que el polímero de carboxivinilo es un polímero de ácido acrílico reticulado con sacarosa alílica o alilpentaeritritol.
4. La composición de la reivindicación 1, en la que los tres ingredientes poliméricos están presentes en una relación de 1:1:1 a 3:3:3, y la concentración total de los tres ingredientes poliméricos está en el intervalo de 0,1-1% (p/v).
5. La composición de la reivindicación 4, en la que la concentración total de los tres ingredientes poliméricos está en el intervalo de 0,3-0,9% (p/v).
6. La composición de la reivindicación 5, en la que la concentración total de los tres ingredientes poliméricos está en el intervalo de 0,4-0,7% (p/v).
7. La composición de la reivindicación 1 que comprende además un ingrediente seleccionado a partir del grupo que consiste en agentes tampón farmacéuticamente aceptables; conservantes; agentes no iónicos que ajustan la tonicidad; tensioactivos; agentes de solubilización; agentes de estabilización; agentes que potencian el confort; emolientes; agentes que ajustan el pH; y lubricantes.
8. La composición de la reivindicación 1 que comprende además un fármaco oftálmico.
9. La composición de la reivindicación 8, en la que el fármaco oftálmico se selecciona a partir del grupo que consiste en agentes antiglaucoma; agentes anti-angiogenesis; agentes antiinfecciosos; agentes antinflamatorios no esteroideos y esteroideos; factores de crecimiento; agentes inmunodepresivos; y agentes antialérgicos.
10. La composición de la reivindicación 1 para uso como lágrima artificial, en la que la composición consiste esencialmente en hidroxipropilmetilcelulosa; un polímero de carboxivinilo; hidroxipropil guar; y manitol, en la que la composición tiene un pH de 6,5-7,5 y una osmolalidad en el intervalo de 235-260 mOsm/kg.
11. El uso de una composición que comprende tres ingredientes poliméricos que tienen un efecto sinérgico sobre la viscosidad de la composición, en la que los tres ingredientes poliméricos son hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero de carboxivinilo; a condición de que la composición no contenga cloruro de sodio o ácido bórico, para la fabricación de un medicamento para aliviar los síntomas de sequedad en los ojos por administración tópica al ojo.
12. El uso de la reivindicación 11, en el que el ingrediente de goma guar es hidroxipropil guar.
13. El uso de la reivindicación 11, en el que el polímero de carboxivinilo es un polímero de ácido acrílico reticulado con sacarosa alílica o alilpentaeritritol.
14. El uso de la reivindicación 11, en el que los tres ingredientes poliméricos están presentes en una relación de 1:1:1 a 3:3:3, y la concentración total de los tres ingredientes poliméricos está en el intervalo de 0,1-1% (p/v).
15. El uso de la reivindicación 14, en el que la concentración total de los tres ingredientes poliméricos está en el intervalo de 0,3-0,9% (p/v).
16. El uso de la reivindicación 11, en el que la composición consiste esencialmente en hidroxipropilmetilcelulosa; un polímero de carboxivinilo; hidroxipropil guar; y manitol, en el que la composición tiene un pH de 6,5-7,5 y una osmolalidad en el intervalo de 235-260 mOsm/kg.
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