MXPA05013293A - Composiciones oftalmicas que contienen una combinacion sinergistica de tres polimeros. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones oftalmicas adecuadas para utilizarse como gotas artificiales o como vehiculos para farmacos oftalmicos; las composiciones contienen una combinacion de tres polimeros que tienen un efecto sinergistico en la viscosidad.

Description

COMPOSICIONES OFTALMICAS QUE CONTIENEN UNA COMBINACION SINERGISTICA DE TRES POLIMEROS ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas. En particular, esta invención se refiere a composiciones oftálmicas tópicamente administrables que contienen tres componentes poliméricos.

DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA El uso de ingredientes poliméricos en composiciones oftálmicas tópicamente administrables es bien conocido. Los ingredientes poliméricos se utilizan típicamente en composiciones de suspensión como ácidos de estabilidad física, ayudando a mantener los ingredientes insolubles suspendidos o fácilmente redispersibles. En composiciones en solución, los ingredientes poliméricos típicamente se utilizan para incrementar la viscosidad de la composición. Muchos polímeros han sido utilizados en composiciones oftálmicas tópicamente administrables. Incluidos entre éstos están los polímeros celulósicos, tales como hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, y etilhidroxietilcelulosa. También se incluyen polímeros sintéticos, tales como polímeros carboxivinílicos y alcohol polivinílico. Aún otros incluyen polisacáridos tales como goma de xantano, goma guar, y dextrano. Combinaciones de polímeros también se han utilizado en composiciones oftálmicas. Ciertas combinaciones de polímeros son conocidas por proporcionar efectos sinergísticos en viscosidad y, en algunos casos, aún una transición de fase de un líquido a un gel. Por ejemplo, la patente de E.U.A. No. 4,136,173 describe composiciones oftálmicas que contienen una combinación de goma de xantano y de algarrobo. Un enfoque para lograr una viscosidad objetivo en una composición oftálmica tópicamente administrable puede implicar simplemente agregar una cantidad suficiente de un ingrediente polimérico. Con frecuencia, sin embargo, es conveniente reducir al mínimo la cantidad total de aditivos poliméricos en composiciones oftálmicas tópicamente administrables. Un sistema de polímero mezclado que contiene más de un polímero puede mejorar significativamente la viscosidad y propiedad de lubricación de una composición mientras reduce al mínimo la concentración total del polímero y costo de materiales.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se dirige a composiciones oftálmicas que contienen tres componentes poliméricos. Las composiciones contienen hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de dos polímeros seleccionados del grupo de combinaciones que consisten en goma guar y un polímero carboxivinílico; goma guar e hidroxietilcelulosa; goma guar y dextrano; hidroxietilcelulosa y un polímero carboxivinílico; y dextrano y un polímero carboxivinílico. Las composiciones son útiles como productos de gotas artificiales, pero también pueden servir como vehículos para suministrar fármacos oftálmicos. La presente invención se basa en el descubrimiento de que las combinaciones especificadas de tres polímeros tienen un efecto sínergístico en viscosidad.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 muestra la viscosidad de cada una de las composiciones 1-8 (ejemplo 2), demostrando la sinergia remarcable entre el sistema de tres polímeros; hidrbxipropilmetilcelulosa, goma guar y polímero carboxivinílico. La figura 2 muestra el efecto de la concentración total del polímero en viscosidad para el sistema de tres polímeros de hidroxipropilmetilcelulosa, goma guar y polímero carboxivinílico para una relación de concentración de 3:1 :1 (hidroxipropilmetilcelulosa.goma guar:polímero carboxivinílico) a un pH de 7.0.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION A menos que se indique de otra manera, todas las concentraciones de ingredientes se indican como una base de porcentaje peso/volumen (% p/v). Las composiciones oftálmicas de la presente invención son composiciones acuosas que incluyen una combinación de tres ingredientes poliméricos: hidroxipropilmetilcelulosa ("HPMC") y una combinación de dos polímeros seleccionados del grupo de combinaciones que consisten en goma guar ("Guar") y un polímero carboxivinílico ("carbómero"); guar e hidroxietilcelulosa ("HEC") guar y dextrano; HEC y carbómero; y dextrano y carbómero. Todos estos tipos de polímeros son conocidos y han sido utilizados en composiciones oftálmicas. Todos estos tipos de polímeros también se encuentran comercialmente disponibles. HPMC se encuentra comercialmente disponible de Dow Chemical Company bajo el nombre comercial Methocel®. HPMC se encuentra disponible en una variedad de grados. Los más preferidos para utilizarse en las composiciones de la presente invención son Methocel E4M, (HPMC 29 0), que tiene un peso molecular promedio en número de aproximadamente 86.000 dalton. La concentración de HPMC en las composiciones de la presente invención generalmente oscilará de 0.05-0.5% y preferiblemente será de 0.3%. Guar incluye goma guar y derivados de goma guar, tal como derivados de cloruro de hidroxipropilo o hidroxipropiltrimonio de goma guar. Guar y sus derivados se describen en la patente de E.U.A No. 6,316,506, cuyos contenidos totales se incorporan en la presente por referencia. Para propósitos de la solicitud de la presente, guar incluye goma guar no sustituida y sus derivados sustituidos. La goma guar y muchos de sus derivados se encuentran comercialmente disponibles de Rhone-Poulenc (Cranbury, New Jersey), Hercules, Inc. (Wilmington, Delaware) y TIC Gun, Inc. (Belcamp, Maryland). Un derivado preferido para utilizarse en las composiciones de la presente invención es guar hidroxipropílico ("HP-Guar"). La concentración de guar en las composiciones de la presente invención generalmente oscilará de 0.01-0.2% y preferiblemente será de 0.1%. Los polímeros carboxivinílicos adecuados para utilizarse en la presente invención también son conocidos como "carbómeros" o carboxipolimetileno. Estos se encuentran comercialmente disponibles de fuentes tales como Noveon, Inc. (Cleveland, Ohio), que los distribuye bajo el nombre comercial Carbopol®. Los polímeros carbopol son polímeros a base de ácido acrílico, entrelazados. Son entrelazados con alilsacarosa o alilpentaeritritol. Los copolímeros carbopol son polímeros de ácido acrílico, -modificado por acrilatos de alquilo de C 0-3o y entrelazados con alilpentaeritritol. Un carbómero preferido para utilizarse en las composiciones de la presente invención es un polímero de ácido acrílico entrelazado con alilsacarosa o alilpentaeritritol, que se encuentra comercialmente disponible como Carbopol® 974P. La concentración de carbómero en las composiciones de la presente invención generalmente oscilará de 0.01-0.2%, y preferiblemente será de 0.1%. HEC se encuentra comercialmente disponible de Hercules Inc. (Aqualon División) en una variedad de grados, incluyendo Natrasol 250 LR, Natrasol 250 MR y Natrasol 250 HR. Una HEC preferida para utilizarse en las composiciones de la presente invención es el material de grado NF, que se encuentra comercialmente disponible como Natrasol 250HR. La concentración de HEC en las composiciones de la presente invención generalmente oscilará de 0.05-0.5%, y preferiblemente oscilará de 0.1-0.2%. El dextrano se encuentra comercialmente disponible de Amresco en una variedad de grados, incluyendo Dextran'5, 10, 20, 40, 70, 1 10, 500 y 2000. Un dextrano preferido para utilizarse en las composiciones de la presente invención es Dextran 70 (grado NOC; polvo seco). La concentración de dextrano en las composiciones de la presente invención generalmente oscilará de 0.01-0.2%, y preferiblemente será de 0.1%. Las composiciones acuosas de la presente invención contienen los tres ingredientes poliméricos especificados en una relación que oscila de 1:1 :1 a 3:3:3, con una relación de 3:1 :1 siendo la más preferida, en donde la cantidad de HPMC se indica primero y las cantidades de los otros dos polímeros se indican en segundo y tercer lugar, respectivamente. La concentración total de los tres ingredientes poliméricos debe oscilar de 0.1- 1 %, preferiblemente 0.3-0.9%, y más preferiblemente, 0.4-0.7%. Además de los tres ingredientes poliméricos requeridos, las composiciones acuosas de la presente invención pueden contener otros ingredientes como excipientes. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir uno o más agentes reguladores de pH farmacéuticamente aceptables, conservadores (incluyendo adjuntos conservadores), agentes de ajuste de tonicidad no iónicos, agentes tensioactivos, agentes de solubilización, agentes de estabilización, agentes mejoradores del confort, emolientes, agentes ajustadores del pH y/o lubricantes. Preferiblemente, la composición acuosa no contiene ningún ingrediente polimérico, diferente a la combinación sinergística de los tres ingredientes poliméricos especificados anteriormente, a excepción de los conservadores poliméricos para composiciones que contienen un conservador. Si las composiciones contienen un carbómero como uno de los tres polímeros, entonces las composiciones de la presente invención no contienen ningún agente ajustador de tonicidad iónico, tal como cloruro de sodio, u otros excipientes iónicos, tales como ácido bórico, ya que estos ingredientes tienen un efecto perjudicial en la viscosidad de la composición. Las composiciones de la invención tienen un pH en la escala de 5-9, preferiblemente 6.5-7.5, y más preferiblemente 6.9-7.4. Si las composiciones contienen un carbómero como uno de los tres polímeros, es crítico que las composiciones se formulen de manera que el pH objetivo no se exceda. Una vez que se ha excedido el pH objetivo en las composiciones que contienen un carbómero, añadir un ácido tal como ácido clorhídrico para ajustar el pH hacia abajo puede comprometer la viscosidad sinergística. Cantidades aún relativamente pequeñas de ácidos o sales, en el orden de 0.005%, pueden tener un efecto importante en la viscosidad de las composiciones que contienen un carbómero. Las composiciones de la presente invención generalmente tienen una osmolalidad en la escala de 220-320 mOsm/kg., y preferiblemente tienen una osmolalidad en la escala de 235-260 mOsm/kg. Las composiciones acuosas de la presente invención son adecuadas para utilizarse como productos de gotas artificiales para aliviar síntomas del ojo reseco. Alternativamente, las composiciones de la presente invención pueden actuar como un vehículo para un fármaco oftálmico. Los fármacos oftálmicos adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención incluyen, pero no se [imitan a: agentes anti-glaucoma, tales como beta-bloqueadores incluyendo timolol, betaxolol, levobetaxolol, carteolol, mióticos incluyendo pilocarpina, inhibidores de la anhidrasa carbónica, prostaglandinas, agonistas seretonérgicos, muscarínicos, dopaminérgicos, agonistas adrenérgicos incluyendo apraclonidina y brimonidina; agentes anti-angiogénesis, agentes anti-infectivos incluyendo quinolonas tales como ciprofloxacin y aminoglicosidas tales como tobramicina y gentamicina; agentes anti-inflamatorios no esferoidales y esferoidales, tales como suprofeno, diclofenac, quetorolac, rimexolona y tetrahidrocortisol; factores de crecimiento, tales como EGF; agentes ¡nmunosupresores; y agentes anti-alérgicos incluyendo olopatadina. El fármaco oftálmico puede estar presente en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, tal como maleato de timolol, tartrato de brimonidina o diclofenac de sodio. Las composiciones de la presente invención también pueden incluir combinaciones de fármacos oftálmicos, tales como combinaciones de (i) un beta-bloqueador seleccionado del grupo que consiste en betaxolol y timolol, y (ii) una prostaglandina seleccionada del grupo que consiste en latanoprost; 15-keto latanoprost; travoprost; y unoprostone de isopropilo. En el caso de un fármaco catiónico, puede ser necesario ajustar la cantidad de fármaco y/o la cantidad de polímero carboxivinílico y/o la identidad y la cantidad de otros ingredientes de la formulación para reducir al mínimo o eliminar interacciones entre el polímero carboxivinílico y el fármaco catiónico. Preferiblemente, el fármaco oftálmico es un fármaco neutro o negativamente cargado. Aunque la cantidad de fármaco incluida en las composiciones de la presente invención será cualquier cantidad que sea terapéuticamente efectiva y dependerá de un número de factores, incluyendo la identidad y potencia del fármaco elegido, la concentración total de fármaco generalmente será de aproximadamente 5% o menor. Las composiciones de la presente invención preferiblemente no se formulan como soluciones que sufren una transición de fase a un gel tras la administración al ojo. Las composiciones ilustradas en los ejemplos a continuación no se forman en gel tras la administración al ojo.

Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar varios aspectos adicionales de la presente invención, pero no pretenden limitar el alcance de la invención en ningún aspecto.

EJEMPLOS EJEMPLO 1 Composición de gotas artificiales Una formulación representativa para un producto de gotas artificiales de conformidad con la presente invención se muestra en el cuadro 1.

CUADRO 1 La composición mostrada en el cuadro 1 puede prepararse mediante al menos dos métodos. Un método implica agregar los siguientes ingredientes lentamente y en el orden siguiente a agua purificada caliente (70 - 80°C) (aproximadamente 80% del volumen por lote deseado) con mezclado; manitol, HPMC 2910, Carbopol 974P, y HP-Guar (esperando hasta que cada ingrediente se mezcle bien antes de agregar el siguiente). Posteriormente el pH se ajusta con NaOH 1N, y la cantidad restante de agua purificada se añade. La composición entonces se trata en el autoclave a 121 °C durante treinta minutos y se enfría subsecuentemente a temperatura ambiente con agitación constante. Un método alternativo para preparar la composición mostrada en el cuadro 1 es la siguiente. En un primer contenedor, se agrega agua purificada caliente (70 - 80°C) (aproximadamente 60% del volumen por lote deseado), posteriormente se mezcla en manitol, posteriormente HP C 2910, y luego Cabopol 974P, esperando hasta que cada ingrediente se mezcle bien antes de agregar el siguiente. Tratar en el autoclave la composición resultante a 121° durante 30 minutos, posteriormente permitir que la composición se enfríe a temperatura ambiente con agitación constante (la composición de HPMC/Carbopol"). En un contenedor separado, agregar agua purificada (aproximadamente 30% del volumen por lote deseado), posteriormente mezclar en HP-Guar. Ajustar el pH de la composición HP-Guar con NaOH 1 N a pH 9. Tratar en el autoclave la composición de HP-Guar a 121 °C durante treinta minutos, después permitir que se enfríe a temperatura ambiente con agitación constante ("la composición de HP-Guar"), después combinar asépticamente la composición de HP-Guar con la composición de HPMC/Carbopol, y ajustar asépticamente el pH final a 7.0, si es necesario, con NaOH 1N y/o CHI 1N.

EJEMPLO 2 Efecto sinergístico en viscosidad (HPMC + Guar + Carbómero) Las composiciones mostradas en el cuadro 2 se prepararon y su viscosidad se determinó utilizando un viscosímetro de cono/placa de Broookfield con un conjunto de conos/placa número 42 (30 rpm, a 25°C) para muestras menos viscosas (viscosidad menor a 20 cps) y un conjunto de cono/placa número 52 (3 rpm, a 25°C) para muestras más viscosas (viscosidad mayor a 20 cps). Dos personas independientemente prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n=1) por cada persona. Los promedios de cada conjunto de resultados se muestran en el cuadro 2 y en la figura 1.

CUADRO 2 ©Subst. Synergy = sinergia sustancial: mayor a 150% de la suma simple de las tres soluciones de polímero individuales respectivas EJEMPLO 3 Efecto sinergístico en viscosidad (HPMC + HEC + Guar: HPMC + HEC +Carbómero Las composiciones mostradas en el cuadro 3 se prepararon y se determinó su viscosidad utilizando un viscosímetro de cono/placa de Brookfield con un conjunto de conos/placa número 42 (30 rpm, a 25°C) para muestras menos viscosas (viscosidad menor a 20 cps) y un conjunto de cono/placa número 52 (3 rpm, a 25°C) para muestras más viscosas (viscosidad mayor a 20 cps). Dos personas independientemente prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n = 1) por cada persona. Los promedios de cada conjunto de resultados se muestran en el cuadro 3.

CUADRO 3 Subst. Synergy = sinergia sustancial : mayor a 150% de la suma simple de tres soluciones de polímero individuales respectivas.

EJEMPLO 4 Falta de efecto sinerqístico en viscosidad (alcohol polivinílico + sulfato de condroitina + polivinilpirrolidona) Las composiciones mostradas en el cuadro 4 se prepararon y su viscosidad se determinó utilizando un viscosímetro de cono/placa de Brookfield con un conjunto de cono/placa número 42 (30 rpm, a 25°C) para muestras menos viscosas (viscosidad menor a 20 cps) y un conjunto de cono/placa número 52 (3 rpm, a 25°C) para muestras más viscosas (viscosidad mayor a 20 cps). Dos personas independientemente prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n=1) para cada persona. Los promedios de cada conjunto de resultados se muestran en el cuadro 4. Airvol 523S es un polímero de alcohol polivinílico comercialmente disponible. Sulfato de condroitina es un polímero comercialmente disponible. K90 es un polímero de polivinilpirrolidona comercialmente disponible.

CUADRO 4 * precipitado transparente, ligero observado ® Subst. Synergy = sinergia sustancial: mayor a 150% de la suma simple de las tres soluciones de polímero individuales respectivas.

EJEMPLO 5 Falta de efecto sinergístico en viscosidad (alcohol polivinílico + sulfato de condroitina + carbómero; alcohol polivinílico + polivinilpirrolidona + carbómero; sulfato de condroitina + polivinilpirrolidona + carbómero) Las composiciones mostradas en el cuadro 5 se prepararon y su viscosidad se determinó utilizando un viscosímetro de cono/placa de Brookfield con un conjunto de cono/placa número 42 (30 rpm, a 25° C) para muestras menos viscosas (viscosidad menor a 20 cps) y un conjunto de cono/placa número 52 (3 rpm, a 25°C) para muestras más viscosas (viscosidad mayor a 20 cps). Dos personas independientemente prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n=1) para cada persona. Los promedios de cada conjunto de resultados se muestran en el cuadro 5. Airvol 523S es un polímero de alcohol polivinílico comercialmente disponible. Sulfato de condroitina es un polímero comercialmente disponible. K90 es un polímero de polivinilpirrolidona comercialmente disponible. Las viscosidades de las soluciones de polímero individual para alcohol polivinílico, sulfato de condroitina y polivinilpirrolidona pueden encontrarse en el cuadro 4-ejemplos 20-22.

CUADRO 5 *PVP fue incompatible con Carbopol 974P - formó un precipitado "Solución obtenida únicamente mediante orden específico de mezclado: manitol, osteriormente sulfato de condroitina, posteriormente PVP, posteriormente carbómero. ® Subst. Synergy = sinergia sustancial: mayor a 150% de la suma simple de tres soluciones de polímero individuales respectivas.

EJEMPLO 6 Efecto sinergfstíco en viscosidad (HP C + HEC + Guar; HPMC +HEC + carbómero) Las composiciones mostradas en el cuadro 6 se prepararon y su viscosidad se determinó utilizando un viscosímetro de cono/placa de Brookfíeld con un conjunto de cono/placa número 42 (30 rpm, a 25°C) para muestras menos viscosas (viscosidad menor a 20 cps) y un conjunto de cono/placa número 52 (3 rpm, a 25°C) para muestras más viscosas (viscosidad mayor a 20 cps). Dos personas independientemente prepararon las muestras indicadas y midieron sus valores de viscosidad (n=1) para cada persona. Los promedios de cada conjunto de resultados se muestran en el cuadro 6.

CUADRO 6 Subst. Synergy= sinergia sustancial: mayor a 150% de la suma simple de tres soluciones de polímero individuales respectivas.

EJEMPLO 7 El efecto de la relación de polímero en viscosidad El efecto de la relación de polímero en viscosidad se determinó al preparar composiciones que contienen una relación de tres polímeros designados que varía de 1 :1 :1 a 3:3:3. Las composiciones se muestran el cuadro 5. La viscosidad se determinó utilizando un reómetro de Bohlin modelo CS-10 a 25°C (velocidad de esfuerzo cortante: 0.8 /s). Dos personas independientemente prepararon las composiciones indicadas y determinaron los valores de viscosidad (n=10 para cada persona). Los promedios de los resultados se muestran en el cuadro 7.

CUADRO 7 Composición (% p/v) Ingrediente 44 45 46 47 48 Manitol 4.0 4.0 4.0 4.0 HPMC 2910 0.1 0.1 0.1 0.3 0.3 Carbopol 0.1 0.1 0.3 0.1 0.3 974P HP-Guar 0.1 0.3 0.1 0.1 0.3 NaOHHCI en. en. n. en. en. pH pH pH 7.0 pH pH 7.0 7.0 7.0 7.0 Agua en. en. en. en. en. purificada 100 100 100 100 100 Relación del 1:1:1 1:1 :3 1:3:1 3:1 :1 3:3:3 Polímero HPMC: Carbopol: HP-Guar Viscosidad 2865 8450 101950 3660 145000 (cps) [700]

[1655]

[2899] [141]

[1414] [Desviación stnd EJEMPLO 8 Efecto de sal en viscosidad para una combinación de polímero que contiene carbómero Las composiciones mostradas a continuación en el cuadro 8 se prepararon para determinar el efecto de la adición de la sal (NaCI) en viscosidad. La viscosidad de cada muestra se determinó utilizando el viscosímetro de cono/placa de Brookfieid (cono 52, 3 rpm). Los resultados se muestran en el cuadro 8.

CUADRO 8 Composición (% p/ Ingrediente Ej.1 X Y Z AA anitol 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 HPMC 29.0 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 Carbopol - 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 974P HP-Guar 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 NaCI 0 0.001 0.005 0.01 0.05 NaOH/HCI en. en. en. en. en. pH PH pH pH PH 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 Agua en. en. n. en. en. purificada 100 100 100 100 100 Viscosidad 1569 1382 774 608 202 (cps) EJEMPLO 9 Efecto de ácido bórico en viscosidad para una combinación de polímero que contiene carbómero Las composiciones mostradas a continuación en el cuadro 9 se prepararon para determinar el efecto de la adición de ácido bórico en viscosidad. La viscosidad de cada muestra se determinó utilizando un viscosímetro de cono/placa de Brookfieid (cono 52, 3 rpm). Los resultados se muestran en el cuadro 9.

CUADRO 9 Composición (% p/v) Ingrediente Ej. 1 X Y Z AA Manitol 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 HP C 2910 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 Carbopol 0.1 ; ¦ 0.1 0.1 0.1 0.1 974P HP Guar 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Ácido Bórico 0 0.001 0.005 0.01 0.05 NaOH/HCI en. pH 7 en. pH 7 en. pH 7 en. pH 7 en. pH 7 Agua en. 100 en. 100 en. 100 en. 100 en. 100 purificada Viscosidad 1250 1035 682 531 172 (cps) EJEMPLO 10 Efecto de la concentración total de polímero en viscosidad El efecto de la concentración total de polímero en la viscosidad de las composiciones que contienen una combinación de HP C 2910, HP-Guar y Carbopol 974P se evaluó utilizando 5 composiciones que contienen únicamente los tres polímeros designados, manitol y agua purificada. En. cada caso, la composición contenía 4.0% (p/p) de manitol y tuvo un pH ajustado de 7.0. Las concentraciones totales de polímero oscilaron de 0.1 a 1.0, con la relación de polímeros mantenida constante a 3:1:1 (HPMC:HP-GuanCarbopol). La viscosidad se determinó utilizando un reómetro de Bohlin modelo CS-10 a 25°C (velocidad de esfuerzo cortante: 0.8 1/s). Los resultados (promedio de 10 mediciones, n=10) se mostraron en el cuadro 10 y figura 2.

CUADRO 10 La invención se ha descrito por referencia a ciertas modalidades preferidas; sin embargo deben tenerse que pueden presentarse en otras formas específicas o variaciones de la misma sin apartarse de su espíritu o características esenciales. Las modalidades descritas anteriormente por lo tanto se consideran ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, el alcance de la invención siendo indicado por las reivindicaciones anexas más que por la descripción anterior.

Claims (14)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1. - Una composición acuosa adecuada para administración oftálmica tópica que comprende tres ingredientes poliméricos que tienen un efecto sinergístico en la viscosidad de las composiciones, caracterizado porque los tres ingredientes poliméricos son hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero carboxívinílico; siempre que la composición no contenga cloruro de sodio o ácido bórico.

2. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el ingrediente de goma guar es guar hidroxipropílico.

3. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero carboxívinílico es un polímero de ácido acrílico entrelazado con alilsacarosa o alilpentaeritritol.

4. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque los tres ingredientes poliméricos están presentes en una relación de 1 :1 :1 a 3:3:3, y la concentración total de los tres ingredientes poliméricos oscila de 0.1-1% (p/v).

5. - La composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque la concentración total de los tres ingredientes poliméricos oscila de 0.3-0.9% (p/v).

6. - La composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque la concentración total de los tres ingredientes poliméricos oscila de 0.4-0.7% (p/v).

7. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende un ingrediente seleccionado del grupo que consiste en agentes reguladores de pH farmacéuticamente aceptables, conservadores; agentes de ajuste de tonicidad no iónicos, agentes tensioactivos, agentes de solubilización, agentes de estabilización, agentes mejoradores del confort, emolientes, agentes ajustadores del pH y/o lubricantes.

8. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende un fármaco oftálmico.

9. - La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque el fármaco oftálmico se selecciona del grupo que consiste en agentes anti-glaucoma; agente anti-angiogénesis, agentes anti-infectivos; agentes antiinflamatorios no esferoidales y esferoidales; factores de crecimiento; agentes inmunosupresores; y agentes anti-alérgicos.

10. - Una composición acuosa para utilizarse como una gota artificial en donde la composición consiste esencialmente en hidroxipropilmetilcelulosa; un polímero carboxivinílico; guar hidroxipropílico, y manitol, en donde la composición tiene un pH de 6.5-7.5 y una osmolalidad en la escala de 235-260 mOsm/kg.

11. - El uso de una composición que comprende tres ingredientes poliméricos con un efecto sinergístico en la viscosidad de la composición en donde los tres ingredientes poliméricos son hidroxipropilmetilcelulosa y una combinación de goma guar y un polímero carboxivinílico siempre que la composición no contenga cloruro de sodio o ácido bórico, para preparar un medicamento oftálmico tópico para aliviar los síntomas del ojo reseco.

12. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 11, en donde el ingrediente de goma guar es guar hidroxipropílico.

13. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 11, en donde el polímero carboxivinílico es un polímero de ácido acrílico entrelazado con alilsacarosa o alilpentaeritritol.

14. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 11, en donde los tres ingredientes poliméricos están presentes en una relación de 1:1:1 a 3:3:3, y la concentración total de los tres ingredientes poliméricos oscila de 0.1-1% (p/v). 5. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 14, en donde la concentración total de los tres ingredientes poliméricos oscila de 0.3-0.9% (p/v). 16. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 11, en donde la composición consiste esencialmente en hidroxipropilmetilcelulosa; un polímero carboxivinílico; guar hidroxipropílico; y manitol, en donde la composición tiene un pH de 6.5- 7.5 y una osmolalidad en la escala de 235 -260 mOsm/kg.