ES2259604T3 - Granulos que contienen una sustancia vegetal y su procedimiento de preparacion. - Google Patents
Granulos que contienen una sustancia vegetal y su procedimiento de preparacion.Info
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Abstract
Gránulos que contienen al menos una sustancia vegetal, que comprenden cada uno un núcleo neutro de granulometría comprendida entre 0, 2 y 4 mm, revestido con una capa que contiene la sustancia vegetal asociada con un excipiente farmacéuticamente aceptable, caracterizados porque la capa que contiene la sustancia vegetal contiene la polivinilpirrolidona como aglutinante.
Description
Gránulos que contienen una sustancia vegetal y
su procedimiento de preparación.
La presente invención tiene por objeto una nueva
formulación en forma de gránulos que contienen una sustancia
vegetal, así como su procedimiento de preparación.
Más precisamente, la presente invención se
refiere a gránulos que contienen al menos una sustancia vegetal y
que comprenden cada uno un núcleo neutro revestido con una capa que
contiene dicha sustancia vegetal asociada con un excipiente
farmacéuticamente aceptable.
Las formulaciones que contienen sustancias
vegetales ya descritas en la técnica anterior están frecuentemente
en forma de polvos, gránulos, comprimidos o disoluciones
bebibles.
El problema principal de las formulaciones en
forma de polvo es que el polvo vegetal debe mezclarse con
excipientes igualmente en forma de polvo. Se obtiene entonces una
mezcla de polvos poco homogénea y difícilmente reproducible.
Además, los polvos son muy higroscópicos y
aspiran por lo tanto la humedad de los gránulos y de la cápsula, que
se hace quebradiza. Esto supone problemas de estabilidad, y la
dosificación en la cápsula no es homogénea.
Dicho problema está resuelto en el campo de la
presente invención, mediante aplicación de una sustancia vegetal en
forma seca o líquida sobre microgránulos neutros: en este caso, no
hay mezclamiento de polvo sino únicamente la aplicación de
sustancias secas o líquidas sobre gránulos neutros.
Los gránulos según la invención presentan la
ventaja de ser más fáciles de envasar en cápsulas que los polvos, de
ser más estables al almacenamiento que las formulaciones de la
técnica anterior, y de permitir una dosificación reproducible.
En cuanto a los comprimidos, estos presentan los
mismos problemas que los polvos. Por otra parte, los extractos de
plantas no son siempre comprimibles y los agentes de compresión no
están siempre permitidos en la industria alimentaria.
Finalmente, las formas fluidas bebibles son
frecuentemente amargas y nauseabundas, por lo cual se necesita
añadir edulcorantes y estabilizantes. Además, las formas fluidas
bebibles pueden presentar una inestabilidad física y química
durante la conservación, un bajo contenido de constituyentes
vegetales característicos, y contienen frecuentemente alcohol
etílico en cantidad aproximadamente grande, lo que no es
generalmente deseable para la administración por vía oral de
productos medicinales.
La forma de múltiples partículas de la
formulación de la invención permite obtener un perfil de liberación
regular y reproducible.
Además, los gránulos de la invención que
contienen cada uno una capa de sustancia vegetal montada sobre un
núcleo neutro se pueden revestir con una capa externa a fin de
modificar sus propiedades. La capa externa comprende, por ejemplo,
un polímero entérico, un polímero destinado a prolongar la
liberación de la sustancia vegetal, o un polímero destinado a
ocultar el gusto o el olor de la sustancia vegetal.
La formulación según la invención presenta la
ventaja de ser estable durante el almacenamiento, de presentar una
biodisponibilidad mejorada, y de poder integrar dosis elevadas de
sustancia vegetal.
El documento FR 2.721.512 describe un
procedimiento de preparación de gránulos mediante
extrusión-esferonización a partir de un polímero
con propiedades absorbentes y adsorbentes. El polímero se pulveriza
con un extracto vegetal fluido hidroalcohólico.
El polímero, sintético o natural, se asocia
eventualmente con sustancias auxiliares, como la lactosa o la PVP,
que permiten modular la porosidad de los esferoides y la velocidad
de disolución.
La técnica de
extrusión-esferonización presenta numerosos
inconvenientes: necesita la adición de una cantidad de agua al menos
igual a la cantidad de los excipientes, y los gránulos obtenidos
mediante esta técnica presentan porcentajes de humedad elevados y
su secado es muy largo. Además, el procedimiento descrito en el
documento FR 2.721.512 utiliza polvos.
El documento FR 2.616.068 describe un
procedimiento que consiste en granular un extracto vegetal seco o
blando con metilcelulosa o sílice.
El documento FR 2.682.874 describe un
procedimiento de preparación de un extracto de principio activo en
forma seca a partir de un extracto fluido, que consiste en adsorber
una disolución hidroalcohólica del principio activo sobre granos
porosos de celulosa o de sílice. Los granos tienen una granulometría
del aproximadamente un micrómetro. Después, estos granos se
adsorben sobre gránulos porosos de 0,1 a 0,5 mm de diámetro,
constituidos, por ejemplo, por azúcar.
El documento FR 2737134 describe un
procedimiento que consiste en revestir núcleos, de diámetro inferior
a 0,01 mm, constituidos por maltisorb o por una mezcla de
bicarbonato de sodio/citrato, con un compuesto en forma de polvo, y
un compuesto en forma de disolución. El compuesto en forma de
disolución es un aceite esencial y/o un extracto fluido concentrado
de planta.
La presente invención tiene por objeto gránulos
que remedian los inconvenientes de las formulaciones de la técnica
anterior. Estos gránulos que contienen al menos una sustancia
vegetal caracterizados porque comprenden cada uno un núcleo neutro
de granulometría comprendida entre 0,2 y 4 mm, revestido de una capa
que contiene la sustancia vegetal asociada con un excipiente
farmacéuticamente aceptable.
La sustancia vegetal puede proceder de las
plantas seleccionadas de entre el ajo, la equinácea, el ginkgo
biloba, el ginsén, el harpagofito, el kawa kawa, el hipérico, el té
verde, la valeriana, la vid roja, la alcachofa, el espino, la
bardana, el abedul, el arraclán, la grosella negra, el cardo
mariano, el fucus, el hamamelis, el castaño de indias, el toronjil,
el ortosifón, la pasiflora, el amargón, el equiseto, la reina de los
prados, la salvia, la espirulina, el boldo, la ortiga, la palmera
de América del Norte, y sus mezclas.
El núcleo neutro está constituido por una
sustancia seleccionada de entre azúcar, almidón, manitol, sorbitol,
xilitol, celulosa, talco, y sus mezclas.
Los núcleos neutros pueden estar igualmente
constituidos por un centro de almidón/sacarosa en proporciones en
peso de 20/80 revestido de 80% en peso de almidón. En tales núcleos
neutros, la proporción en peso de azúcar es ventajosamente inferior
a 20%.
La capa que contiene la sustancia vegetal
contiene como aglutinante la polivinilpirrolidona (PVP).
Los gránulos según la invención pueden estar
constituidos por un núcleo neutro revestido de una capa que contiene
la sustancia vegetal, revestida ella misma de una capa externa
destinada a ocultar el sabor y/o el olor de la sustancia vegetal,
para retrasar o controlar su liberación.
Cuando la capa externa está destinada a
controlar la liberación de la sustancia vegetal, ésta contiene
ventajosamente goma laca, PVP, un copolímero del ácido metacrílico
(Eudragit®), o una dispersión coloidal de etilcelulosa (Aquacoat®)
con un agente plastificante.
Cuando la capa externa está destinada a retrasar
la liberación de la sustancia vegetal, ésta contiene un copolímero
del ácido metacrílico, una goma laca o una dispersión coloidal de
etilcelulosa (Aquacoat®) con un agente plastificante.
Como polímero destinado a ocultar el sabor y/o
el olor de la sustancia vegetal, se puede utilizar un copolímero del
ácido metacrílico (Eudragit E 100®), una dispersión de poliacrilato
(Eudragit NE 30D®), o la hidroxipropilmetilcelulosa
(Pharmacoat®).
Como polímero entérico, se puede utilizar la
goma laca pulverizando una disolución alcohólica al 10% en peso de
goma laca. A concentraciones mayores, comprendidas entre 20 y 40%,
la goma laca tiene la función de polímero de liberación retrasada.
En los gránulos, el contenido de sustancia vegetal está comprendido
entre 0,1 mg/g y 750 mg/g.
La presente invención se refiere en particular a
gránulos de ajo con olor y sabor ocultos, gránulos de gingko biloba
de una dosis diaria, gránulos de ginsén de liberación prolongada,
gránulos de harpagofito entéricos, gránulos de té verde de
liberación prolongada, gránulos de ortosifón de liberación
prolongada, gránulos de valeriana con olor y sabor ocultos, y
gránulos de hipérico de liberación prolongada.
La presente invención se refiere asimismo a un
procedimiento de preparación de los gránulos descritos
anteriormente. El procedimiento según la invención permite una
mejor reproducibilidad de la dosificación. Los gránulos según la
invención pueden contener varias sustancias vegetales utilizadas en
forma de polvo de plantas, de extractos secos, blandos o fluidos de
plantas, o de sus mezclas.
Según la definición dada en la farmacopea, los
extractos vegetales son preparaciones concentradas, líquidas,
sólidas o de consistencia intermedia, obtenidas generalmente a
partir de materias primas vegetales secadas. Para algunas
preparaciones, las materias a extraer pueden sufrir un tratamiento
anterior, tal como la desactivación de enzimas, la trituración o el
desengrase.
Los extractos fluidos son preparaciones líquidas
de las cuales, generalmente, una parte en peso o en volumen
corresponde a una parte en peso de materia prima seca. Dichas
preparaciones se ajustan, si es necesario, a fin de responder a las
exigencias del contenido en disolventes, en constituyentes o en
residuo seco.
Los extractos blandos son preparaciones de
consistencia intermedia entre los extractos fluidos y los extractos
secos. Los extractos blandos se preparan mediante evaporación
parcial del disolvente que sirvió para su preparación. Se utilizan
únicamente el etanol a una concentración apropiada, o el agua. Los
extractos blandos tienen generalmente un residuo seco no inferior a
70 por ciento p/p. Pueden contener conservantes antimicrobianos
apropiados.
Los extractos secos son preparaciones sólidas,
obtenidas mediante evaporación del disolvente que sirvió para su
producción. Los extractos secos tienen generalmente un residuo seco
no inferior a 95 por ciento p/p. Se pueden añadir sustancias inertes
apropiadas.
Los polvos de las plantas se obtienen a partir
de plantas enteras o partes de plantas fragmentadas o cortadas,
utilizadas en la técnica en forma desecada.
Según el procedimiento de la invención, los
gránulos se obtienen mediante revestimiento con polvo cuando la
sustancia vegetal está en forma de polvo de plantas o de un extracto
seco.
El revestimiento con polvo se efectúa
ventajosamente pulverizando alternativamente una disolución
alcohólica o hidroalcohólica de un aglutinante, y una sustancia
vegetal en forma desecada (polvo o extracto seco).
Los gránulos se obtienen mediante revestimiento
por pulverización cuando la sustancia vegetal está en forma de un
extracto blando o fluido.
En el caso de un extracto fluido, la capa activa
se puede revestir con una capa obtenida mediante pulverización de
una disolución de un aglutinante. Preferentemente, el extracto
fluido contiene aproximadamente 30 a 40% de alcohol.
Ventajosamente, el procedimiento según la
invención permite limitar la cantidad de disolvente orgánico
utilizado. Durante el procedimiento de la invención, se utiliza 5 a
25% en peso de disolventes orgánicos.
El tamaño de los gránulos utilizados se
selecciona en función del tipo de extracto utilizado, y en función
de la dosificación deseada.
Preferentemente, el tamaño de los agentes
neutros está comprendido entre 200 y 900 \mum, cuando la sustancia
vegetal está en forma desecada (polvo o extracto seco).
El tamaño de los agentes neutros está
comprendido entre 900 y 1250 \mum cuando la sustancia vegetal está
en forma líquida (extracto blando o fluido).
El porcentaje en peso de sustancia vegetal en
forma de extracto fluido utilizado en el procedimiento de la
invención está comprendido ventajosamente entre 15 y 50% con
respecto al peso de los gránulos.
El porcentaje en peso de sustancia vegetal en
forma desecada (extracto, polvo) puede alcanzar hasta 75% con
respecto al peso de los gránulos, preferentemente está comprendido
entre 35 y 55%.
Los gránulos según la invención se preparan
según técnicas de revestimiento conocidas por el experto en la
técnica, preferentemente en una bandeja o en un lecho de aire
fluidizado.
La invención se ilustra de manera no limitativa
mediante los ejemplos siguientes.
Se preparan gránulos de té verde según la
sucesión de etapas siguientes en una turbina convencional. El té
verde está en forma de un extracto seco.
| Cantidad (KG) | |
| Agentes neutros® | 32,5-33,5 |
| Revestimiento | |
| \hskip0.5cm Extracto seco de té verde | 40,5-41,5 |
| \hskip0.5cm PVP a 20% en alcohol | 14-20 |
| Prerrevestimiento | |
| \hskip0.5cm PVP a 20% en alcohol | 4 |
| \hskip0.5cm Talco | 1,6 |
| Lubricación | |
| \hskip0.5cm Talco | 0,1 |
Los agentes neutros usados tienen una
granulometría comprendida entre 700 y 900 mm.
La etapa de revestimiento del té verde se puede
efectuar en una o varias etapas mediante pulverización alternada
del extracto vegetal y de una disolución de polivinilpirrolidona
(PVP K30®) a 20% en etanol.
Durante las etapas de revestimiento,
prerrevestimiento y lubricación, los gránulos se tamizan
respectivamente a 1,0-1,18 mm, a
1,18-1,25 mm, y nuevamente a
1,18-1,25 mm, y después se secan durante 8 horas, a
temperatura ambiente y 30ºC respectivamente.
Se obtienen gránulos de la fórmula
siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
| Porcentaje en peso | |
| Extracto seco de té verde | 49,9-52,3 |
| Agentes neutros® | 40,0-42,2 |
| PVP K30® | 4,5-6,7 |
| Talco | 2-2,2 |
\vskip1.000000\baselineskip
Su contenido de agua es aproximadamente de
0,7-1,5% en peso.
\vskip1.000000\baselineskip
| Materias primas | Porcentaje en peso |
| Agentes neutros® | 39,9 |
| Extracto seco de Harpagofito | 35,4 |
| PVP K30® | 2,6 |
| GLDB* | 2,2 |
| Alcohol al 95º | 19,4 |
| Talco | 0,5 |
| *GLDB: goma laca desparafinada blanqueada. |
\vskip1.000000\baselineskip
Los agentes neutros tienen una granulometría
comprendida entre 700 y 900 micrómetros.
Los agentes neutros y el extracto vegetal se
pulverizan con una disolución alcohólica de polivinilpirrolidona.
Los gránulos se tamizan y se secan. Durante una segunda etapa, se
aplica una capa de goma laca utilizando igualmente una disolución
alcohólica de polivinilpirrolidona.
Nuevamente, los gránulos se tamizan y se
secan.
Finalmente, los gránulos se lubrican con
talco.
Se preparan los gránulos de la composición
siguiente, según el procedimiento descrito a continuación.
| Materias primas | Porcentaje en peso |
| Extracto fluido de Harpagofito | 18,5 |
| Agentes neutros® | 67,4 |
| Sacarosa crist. fina | 4,1 |
| Agua purificada | 4,1 |
| Alcohol | 5,2 |
| Talco | 0,7 |
\vskip1.000000\baselineskip
Los agentes neutros se introducen en la cuba, y
el extracto fluido se pulveriza en fracciones. Los gránulos se
calibran mediante tamizado, y después se secan en lecho de aire. Se
aplica a continuación una disolución de sacarosa al 33% en una
mezcla de etanol/agua. Nuevamente, los gránulos se tamizan y se
secan, y después se lubrican con talco.
\vskip1.000000\baselineskip
| Materias primas | Porcentaje en peso |
| Agentes neutros® | 41,9 |
| Extracto seco de ginkgo biloba | 30,4 |
| PVP K30® | 5,5 |
| Alcohol al 95º | 21,9 |
| Talco | 0,3 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Materias primas | Porcentaje en peso |
| Extracto fluido de ginkgo biloba | 19,2 |
| Agentes neutros® | 61,5 |
| PVP K30® | 3,0 |
| Alcohol al 95º | 12,3 |
| Talco | 4,0 |
Los agentes neutros se introducen en la cuba, y
el extracto fluido se pulveriza por fracciones. Los gránulos se
calibran mediante tamizado, y después se secan en lecho de aire.
Después, se aplica una disolución de polivinilpirrolidona en
alcohol. Nuevamente, se tamizan los gránulos y se secan, y después
se lubrican con talco.
| Cantidad en % | |
| Extracto seco de valeriana | 50,0% |
| Microgránulos de agentes neutros (tamaño de 700 a 900 \mum) | 35,0% |
| Povidona (PVP) | 7,0% |
| Dispersión de poliacrilato al 30 por ciento (Eudragit® NE 30 D) | 5,0% |
| Talco | 3,0% |
| Etanol* | c.s. |
| Agua purificada* | c.s. |
| * sustancias que desaparecen durante el proceso de preparación |
El procedimiento de preparación se desarrolla en
2 etapas principales:
- -
- aplicación del extracto seco de valeriana por espolvoreo sobre microgránulos de agentes neutros, con la ayuda de un aglutinante: disolución alcohólica de PVP al 20%,
- -
- revestimiento de los microgránulos mediante un agente formador de película.
El modo de aplicación de la materia activa es
discontinuo, compuesto de una sucesión de fases de aplicación
alternas con fases de tamizado y de secado durante las cuales los
microgránulos se colocan bajo una corriente de aire caliente.
La fase de revestimiento se realiza mediante
pulverización del agente formador de película, en forma de
suspensión al 30% en agua, y de una proporción de talco (que
previene la formación de agregados) seguido de una fase de tamizado
y de secado.
Finalmente, los microgránulos se lubrican
mediante adición de talco, reduciendo la electricidad estática,
facilitando el llenado en cápsulas.
| Cantidad en % | |
| Extracto seco de pasiflora | 49,9% |
| Microgránulos de agentes neutros (tamaño de 700 a 900 \mum) | 39,9% |
| Povidona (PVP) | 6,7% |
| Copolímero del ácido metacrílico (Eudragit® E 100) | 1,9% |
| Talco | 1,6% |
| Etanol* | c.s. |
| * sustancias que desaparecen durante el proceso de preparación |
El procedimiento de preparación se desarrolla en
2 etapas principales:
- -
- aplicación del extracto seco de pasiflora mediante espolvoreo sobre microgránulos de agentes neutros, con la ayuda de un aglutinante: disolución alcohólica de PVP al 20%,
- -
- revestimiento de los microgránulos con un agente formador de película.
El modo de aplicación de la materia activa es
discontinuo, compuesto de una sucesión de fases de aplicación
alternas con fases de tamizado y de secado durante las cuales los
microgránulos se colocan bajo una corriente de aire caliente.
La fase de revestimiento se realiza mediante
pulverización del agente formador de película, en forma de
disolución alcohólica, y de una proporción de talco (que previene
la formación de agregados), seguida de una fase de tamizado y de
secado.
Finalmente, los microgránulos se lubrican
mediante adición de talco, reduciendo la electricidad estática,
facilitando el llenado en cápsulas.
| Cantidad en % | |
| Extracto seco de vid roja | 50,7% |
| Microgránulos de agentes neutros (tamaño de 550 a 750 \mum) | 40,6% |
| Povidona (PVP) | 5,6% |
| Pharmacoat® | 1,9% |
| Talco | 1,2% |
| Etanol* | c.s. |
| Agua purificada* | c.s. |
| * sustancias que desaparecen durante el proceso de preparación |
El procedimiento de preparación se desarrolla en
2 etapas principales:
- -
- aplicación del extracto seco de vid roja por espolvoreo sobre microgránulos de agentes neutros, con la ayuda de un aglutinante: disolución alcohólica de PVP al 20%,
- -
- revestimiento de los microgránulos con un agente formador de película.
El modo de aplicación de la materia activa es
discontinuo, compuesto de una sucesión de fases de aplicación
alternas con fases de tamizado y de secado durante las cuales los
microgránulos se colocan bajo una corriente de aire caliente.
La fase de revestimiento se realiza mediante
pulverización del agente formador de película, en forma de
disolución hidroalcohólica, y de una proporción de talco (que
previene la formación de agregados), seguida de una fase de tamizado
y de secado.
Finalmente, los microgránulos se lubrican
mediante adición de talco, reduciendo la electricidad estática,
facilitando el llenado en cápsulas.
Fórmula
| Cantidad en % | |
| Extracto seco de harpagofito | 49,0% |
| Microgránulos de agentes neutros (tamaño de 550 a 750 \mum) | 20,3% |
| Povidona (PVP) | 10,2% |
| Copolímero del ácido metacrílico Eudragit® L100 | 0,3% |
(Continuación)
| Cantidad en % | |
| Copolímero del ácido metacrílico Eudragit® L30D | 17,1% |
| Citrato de trietilo | 1,7% |
| Talco | 1,4% |
| Etanol* | c.s. |
| Agua purificada* | c.s. |
| * sustancias que desaparecen durante el proceso de preparación |
El procedimiento de preparación se desarrolla en
3 etapas principales:
- -
- aplicación del extracto seco de Harpagofito por espolvoreo sobre microgránulos de agentes neutros, con la ayuda de un aglutinante: disolución alcohólica de PVP al 20%,
- -
- prerrevestimiento con el Eudragit® L100, para preparar la superficie de los microgránulos para el revestimiento,
- -
- revestimiento de los microgránulos mediante un agente formador de película: Eudragit® L30D suplementado con un agente plastificante, asegurando una gastroprotección.
El modo de aplicación de la materia activa es
discontinuo, compuesto de una sucesión de fases de aplicación
alternas con fases de tamizado y de secado durante las cuales los
microgránulos se colocan bajo una corriente de aire caliente.
La aplicación de los agentes formadores de
película se realiza mediante pulverización (Eudragit® L100,
Eudragit® L30D, suplementado con el agente plastificante: citrato de
trietilo), seguido de una fase de tamizado y de secado.
Finalmente, los microgránulos se lubrican
mediante adición de talco, reduciendo la electricidad estática,
facilitando así el llenado en cápsulas.
| Especificaciones | BYHAR 005 | BYHAR 006 | BYHAR 007 | |
| Contenido en harpagósido | [1,90-2,10%] | 2,01% | 1,98% | 1,99% |
| Ensayo de gastroprotección | 2 horas en HCl \leq 10% | 4,8% | 6,4% | 5,2% |
| (conforme USP/NF) | 45 minutos a pH 6,8 \geq 80% | 82,1% | 85,1% | 81,8% |
Los 3 lotes de microgránulos, preparados según
el procedimiento descrito anteriormente, muestran resultados
conformes a las especificaciones: están gastroprotegidos.
El harpagósido no será degradado mediante los
ácidos gástricos.
| Contenido en trazador | Lote BYVIG 002 | Lote BYVIG 003 | Lote BYVIG 0040 |
| Contenido teórico (%) | 5,44% | 5,54% | 5,52% |
| Contenido medido (%) | 5,44% | 5,53% | 5,52% |
Las cantidades de materias primas introducidas
se encuentran en los productos acabados: las desviaciones observadas
entre los valores teóricos (cantidades introducidas) y los valores
medidos (cantidades encontradas) no son significativas, son
inferiores a 1%.
| Contenido en trazador | Lote TGIN 001 | Lote TGIN 002 | Lote TGIN 003 |
| Contenido teórico (%) | 5,0% | 5,0% | 5,0% |
| Contenido medido (%) | 4,9% | 4,9% | 4,9% |
Los tres lotes estudiados, de la misma
formulación, preparados según el mismo modo de realización,
presentan contenidos parecidos de materias primas activas.
| Uniformidad de masa | Patrón | Lote 99.1.01 | Lote 99.1.04 | Lote 99.1.05 |
| Peso medio | 390-410 mg | 393 mg | 405 mg | 401 mg |
| Desviación de \pm 7,5% | \leq 2 cápsulas | Sin cápsula | 1 cápsula | Sin cápsula |
| Desviación de \pm 15% | Sin cápsula | Sin cápsula | Sin cápsula | Sin cápsula |
Los tres lotes ensayados satisfacen a la prueba
de uniformidad de masa: las masas medias están comprendidas en los
límites de aceptación, y menos de 2 cápsulas presentan una
desviación de aproximadamente 7,5% del peso medio, y ninguna cápsula
de aproximadamente 15%.
El proceso de preparación conduce a cápsulas de
calidad constante, es perfectamente reproductible.
Resultados de estabilidad sobre tres lotes de
cápsulas de microgránulas de formulación igual, tras conservación
durante 6 meses en condiciones estándares de conservación, y 6 meses
en envejecimiento acelerado:
| Contenido en trazador | TGIN 001 | TGIN 002 | ||||
| T_{+6 \ meses} | T_{+6 \ meses} | |||||
| T0 | Envejecimiento | Condiciones | T0 | Envejecimiento | Condiciones | |
| acelerado | reales | acelerado | reales | |||
| Contenido teórico | 5,0% | 5,0% | 5,0% | 5,0% | 5,0% | 5,0% |
| Contenido medido | 4,9% | 4,9% | 4,9% | 4,9% | 4,9% | 5,0% |
| Contenido en trazador | TGIN 003 | ||
| T_{+6 \ meses} | |||
| T0 | Envejecimiento | Condiciones | |
| acelerado | reales | ||
| Contenido teórico | 5,0% | 5,0% | 5,0% |
| Contenido medido | 4,9% | 4,9% | 5,0% |
Los contenidos en trazadores de los tres lotes
ensayados son parecidos a los contenidos teóricos, y parecidos a los
observados a tiempo T0: los tres lotes son perfectamente
estables.
Claims (19)
1. Gránulos que contienen al menos una
sustancia vegetal, que comprenden cada uno un núcleo neutro de
granulometría comprendida entre 0,2 y 4 mm, revestido con una capa
que contiene la sustancia vegetal asociada con un excipiente
farmacéuticamente aceptable, caracterizados porque la capa
que contiene la sustancia vegetal contiene la polivinilpirrolidona
como aglutinante.
2. Gránulos según la reivindicación 1,
caracterizados porque el núcleo neutro está constituido por
una sustancia seleccionada de entre el azúcar, almidón, manitol,
sorbitol, xilitol, celulosa, talco, y sus mezclas.
3. Gránulos según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizados porque el núcleo neutro está constituido por
un núcleo de almidón/sacarosa en proporciones en peso 20/80,
revestido de 80% en peso de almidón.
4. Gránulos según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizados porque la capa que contiene la
sustancia vegetal se reviste con una capa externa destinada a
ocultar el sabor y/o el olor de la sustancia vegetal, a retrasar o a
controlar su liberación.
5. Gránulos según la reivindicación 4,
caracterizados porque la capa externa se destina a controlar
la liberación de la sustancia vegetal, y contiene una goma laca,
PVP, un copolímero del ácido metacrílico o una dispersión coloidal
de etilcelulosa con un agente plastificante.
6. Gránulos según la reivindicación 4,
caracterizados porque la capa externa se destina a retrasar
la liberación de la sustancia vegetal, y contiene un copolímero del
ácido metacrílico, goma laca o una dispersión coloidal de
etilcelulosa con un agente plastificante.
7. Gránulos según la reivindicación 4,
caracterizados porque la capa externa se destina a ocultar el
gusto y/o el olor de la sustancia vegetal, y contiene una
dispersión de poliacrilato, un copolímero del ácido metacrílico o
hidroxipropilmetilcelulosa.
8. Gránulos según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizados porque la sustancia vegetal se
selecciona de entre el ajo, echinacea, ginkgo biloba, Harpagofito,
kawa kawa, hipérico, té verde, valeriana, vid roja, alcachofa,
espino, bardana, abedul, arraclán, grosella negra, cardo mariano,
fucus, hamamelis, castaño de indias, toronjil, ortosifón, pasiflora,
amargón, equiseto, reina de los prados, salvia, espirulina, boldo,
ortiga, palmera de América, y sus mezclas.
9. Gránulos según una de las reivindicaciones
anteriores, caracterizados porque el contenido de sustancia
vegetal está comprendido entre 0,1 mg/g y 750 mg/g.
10. Procedimiento de preparación de los
gránulos según una de las reivindicaciones anteriores,
caracterizado porque la sustancia vegetal revestida sobre
los núcleos neutros está en forma de un polvo de plantas o de un
extracto seco, blando o fluido.
11. Procedimiento de preparación según la
reivindicación 10, caracterizado porque los gránulos se
obtienen mediante revestimiento por espolvoreo cuando la sustancia
vegetal está en forma seca, es decir, en forma de polvo de plantas o
de extracto seco.
12. Procedimiento según la reivindicación 10,
caracterizado porque los gránulos se obtienen mediante
revestimiento por pulverización cuando la sustancia vegetal está en
forma de un extracto blando o fluido.
13. Procedimiento según la reivindicación 12,
caracterizado porque el extracto fluido contiene de 30 a 40%
de alcohol.
14. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque se utiliza de
5 a 25% en peso de disolventes orgánicos.
15. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 10, 11 y 14, caracterizado porque el tamaño
de los agentes neutros está comprendido entre 200 y 900 \mum,
cuando la sustancia vegetal está en forma desecada.
16. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 10 y 12 a 14, caracterizado porque el tamaño
de los agentes neutros está comprendido entre 900 y 1250 \mum,
cuando la sustancia vegetal está en forma de un extracto blando o
fluido.
17. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 10, 12 a 14 y 16, caracterizado porque el
porcentaje en peso de sustancia vegetal en forma de extracto fluido
utilizado está comprendido entre 15 y 50% con respecto al peso de
los gránulos.
\newpage
18. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 10, 11, 14 y 15, caracterizado porque el
porcentaje en peso de sustancia vegetal en forma desecada utilizado
puede alcanzar hasta 75% con respecto al peso de los gránulos.
19. Procedimiento según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque los
gránulos se preparan en una turbina o en un lecho de aire
fluidizado.
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