TWI229607B - Granules containing a plant substance and process for preparing them - Google Patents

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1229607 A7 B7 五、發明說明（） 本發明之主題爲一種呈顆粒形式之包含植物物質之新 調配物，及其製法 更明確言之，本發明係有關一種包含至少一種植物物 質之顆粒，其各含一個中性核心，核心外包覆著一層含 有該植物物質與醫藥上可接受之賦形劑組合形成之包 先前技藝曾說明過之含植物物質之調配物係呈粉末、 顆粒、錠劑或口服液形式。 呈粉末形式之調配物之主要問題在於植物粉末必須與 亦呈粉末形式之賦形劑混合。所得粉末混合物卻很難均 勻且很難具再現性。 此外，粉末極易吸濕，因此需泵壓排除顆粒及明膠嚢 之水份，導致易脆。此作法亦有安定性問題，而且明膠 囊中之比例不均勻。 此問題在本發明之架構內解決了，因爲當呈乾萃物形 式之植物物質塗佈在中性微粒子上時，不用混合粉末， 而是以乾萃物使用非粉末之賦形劑塗佈在中性顆粒上。 根據本發明之優點在於比粉末更容易塡入明膠囊中， 比先前技藝之調配物更能安定儲存，及具有可再現之比 例。 至於錠劑則具有與粉末相同之問題。此外，植物萃物 通常不可壓縮，而且食品業通常不核准使用壓縮劑。 最後，口服液體型式經常帶苦味，氣味不佳，以致必 須添加甜味劑及安定劑。此外，口服液體型式可能在儲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 1 1_1 ϋ i·— i·· · a— n Mmm— ^MMmw ϋ . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229607 A7 B7 五、發明說明（） 存期間出現物理或化學不安定性，特定之植物組成份含 量低，且經常含有適度大量乙醇，但此係口服醫藥產品 通常不喜歡的一點。 本發明調配物之多重微粒子型式可以得到均一且具再 現性之釋&形態。 此外，各含有一層植物物質覆在中性核心上之本發明 顆粒可再包覆一層外層，以修飾其性質。該外層包括例 如：腸溶性聚合物、可延緩植物物質釋出之聚合物或希 望遮蔽植物物質口味或氣味之聚合物。 根據本發明調配物之優點爲儲存時安定，具有加強之 生物可利用性，及可以整合高劑量之植物物質。 FR 2,72 1，512說明一種由具有吸收或吸附性質之聚合 物經由擠壓一團也形成球狀過程製備顆粒之方法。以水 性、酒精液態物萃物噴灑聚合物。 合成或天然聚合物可視需要與輔助物質（如：乳糖或 PVP)組合，該·物·質可調控球狀體之孔性及其溶解速率〇 該擠壓一團化形成球狀技術有許多缺點：其需要添加 至少等於賦形劑用量的水量，依此技術得到之顆粒之水 份含量高，需花很多時間乾燥。此外，FR 2,72 1，512說 明之方法使用粉末。 FR 2,6 16,068說明之方法包括使用甲基纖維素或矽石 使乾物或軟性植物萃物形成顆粒。 FR 2,682,874說明一種由液體萃物製成乾物形式之活 性成份萃物之方法，其包括使活性成份之水性一酒精溶 -4 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 I ϋ ϋ ϋ jrfJ I n n ϋ n ϋ I . t 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229607 Α7 Β7 五、發明說明（） 液吸附在纖維素或矽石之多孔粒子上。該等粒子之粒子 大小在微米範圍內。此等粒子再吸附在直徑0.1至0.5 毫米之多孔顆粒上，例如：由糖組成之顆粒上。 FR 2,73 7,134說明之方法包括以呈粉末形式之化合物 及呈溶液形式之化合物包覆直徑小於0.01毫米且由 MaUisorb或碳酸氫鈉/檸檬酸鹽混合物組成之核心。呈 溶液之化合物爲精油及/或濃縮液體植物萃物。 本發明之主題爲克服先前技藝調配物缺點之顆粒。此 等含有至少一種植物物質之顆粒之特徵在於其各含一個 粒子大小在200至1600微米之間之中性核心，核心上 包覆一層含有植物物質與醫藥上可接受之賦形劑組合之 包衣。 植物物質可衍生自選自下列植物：大蒜、菊料、銀杏、 人參、Harpagophtum、醉椒、聖約翰草、綠茶、顧草、 密蘇里葡萄、朝鮮薊、山櫨、牛蒡、樺木、歐鼠李、黑 醋栗、賜福薊草、石衣藻、金縷梅、七葉樹、香膏、直 管草、西番蓮、蒲公英、木麻黃、繡線菊草、鼠尾草、 螺旋顫藻及其混合物。 中性核心係由選自下列之物質組成：糖、澱粉、甘露 糖醇、山梨糖醇、木糖醇、纖維素、滑石及其混合物。 中性核心亦可由澱粉/蔗糖核心，以20/80質量比組 成，其係包覆80重量％澱粉。此等中性核心中’糖之質 量比宜低於20%。 含植物物質的一層可包含結合劑。宜使用糖如：蔗糖、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ·1111111 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1229607 A7 _B7____ 五、發明說明（） 聚乙烯比咯烷酮、虫膠或羥丙基甲基纖維素作爲結合 劑。 根據本發明之顆粒可由包覆一層含植物物質之包衣之 中性核心組成，包衣外再包覆一層，以蔗蔽植物物質之 口味及/或氣味，以延緩其釋出或控制其釋出。 當外層希望能控制植物物質釋出時，宜包含虫膠、 PVP、甲基丙烯酸之共聚物（Eudragit，或Aquacoa，之共 聚物，及增塑劑。 作爲遮蔽植物物質之口味及/或氣味之聚合物可使用 甲基丙烯酸之共聚物（Eudragit NE 3 0D®或Eudragit E 100®)或經丙基甲基纖維素之共聚物（Pharmacoat®))。 亦可使用虫膠作爲.腸溶性聚合物，其係噴灑含10重 量％虫膠之酒精洁液。在更高濃度下（20至40%之間）， 虫膠可提供延緩釋出之聚合物功能。 ψ- 顆粒中，植物物質之含量爲0.1毫克/克至750毫克 /克之間。一- 本發明特別有關已遮蔽氣味及口味之大蒜顆粒，每日 一劑之銀杏顆粒，長效性人參顆粒、腸溶性 Harpagophytum顆粒、長效性綠茶顆粒、長效性直管草 顆粒已遮蔽氣味及口味之纈草顆粒及長效性聖約翰草顆 粒。 本發明亦有關製備上述顆粒之方法。 根據本發明方法可以提高其中用量比例之再現性；亦 可由乾物、軟性或液體萃物調配植物物質。 根據本發明顆粒可包含數種植物物質，其可分別呈液 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝· — — !訂 - - ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !229607 A7 B7__ 五、發明說明（） 體、乾物或軟性萃物形式使用。 根據藥典上之定義，植物萃物爲濃縮製劑，呈液體、 固體或中間的堅實度，通常得自乾燥之植物原料。對有 些製劑而言，待萃取之材料可先進行前處理（如：去除 酵素之活性、硏磨或脫脂）。 液體萃物爲液體製劑，其中一部份質量或體積通常相 當於一部份乾物原料質量。若必要時，可調整此等製劑， 以符合溶劑含量、組成或乾物殘質之要求。 軟性萃物爲一種堅實度介於液體萃物與乾物萃物之間 之製劑。軟性萃物之製法爲使其製法中採用之溶劑部份 蒸發。只採用適當效價下之乙醇或水。軟性萃物之一般 乾物殘質不低於70% m/m。其可包含適當抗微生物防腐 劑。 乾物萃物爲使其製法中採用之溶劑蒸發後得到之固體 製劑。乾物萃物之一般乾物殘質不低於95% m/m。可添 加適當惰性物質。 根據本發明方法，當植物萃物呈乾物萃物形式時，可 利用粉末包覆法製得顆粒。 粉末包覆法亦宜利用交替噴灑結合劑之酒精或水性一 酒精溶液，及乾物萃物進行。 當植物物質呈軟性或液體萃物時，以溶液包覆法製得 顆粒。 若爲液體萃物法，可噴灑結合劑溶液，在活性層上再 包覆一層。液體萃物最好包含約30至40%酒精。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1229607 A7 B7 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據本發明方法宜限制有機溶劑之用量。本發明方法 使用5至25重量％有機溶劑。 所使用顆粒之大小可依所使用萃物種類及依所需比例 選擇。 當植物萃物爲乾物時，Neutres之大小在950至1400 微米之間。 當植物萃物爲軟性或液體時，Neutres之大小在900 至1250微米之間。 本發明方法採用之液體萃物之萃物質量百分比宜佔顆 粒之1 5至2 5 %。 乾物萃物之萃物質量百分比可高達顆粒之75重量％， 以35至55%較佳’。 根據本發明顆粒係根據相關技藝已知之包覆技術製 費 備，以盤式或流化空氣床方法較佳。 下列實例說明本發明，但未加以限制。 實例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據下列步驟順序，在傳統之盤式製法中製備綠茶顆 粒。綠茶呈乾物萃物形式。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229607 A7 B7 五、發明說明（ N eutre s 用量（公斤） 32.5-33.5 綠茶之乾萃物 40.5.41.5 20% PVP之酒精溶液 14-20 預包覆 20% PVP之酒精溶液 4 滑石 1.6 潤滑 滑石 0.1 所採用之Neutres之粒子大小在0·800至1.000毫米之 間。 綠茶包覆步驟可依單一步驟或數個步驟，交替噴灑植 物萃物及20%聚乙烯吡咯烷酮（PVP Κ3 0φ)之乙醇溶液來 進行。 在包覆，預包覆及潤滑步驟期間，顆粒分別在1.0-1.18 毫米，1.18-1.25毫米及1.18-1.25毫米下過篩，然後分 別在室溫及30°C下乾燥8小時。 得到如下列配方之顆粒： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

· 1 ϋ ϋ 1 —Bi 一 el n ϋ ϋ ·ϋ ϋ I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 綠茶之乾萃物 Neutres PVP Κ30φ 滑石 質量百分比 49.9-52.3 40.0-42.2 4.5-6.7 2 -2.2 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229607 A7 _B7 五、發明說明（） 其含水量佔質量之0.7-1.5%。 實例2 原料 質量％ Neutres 39.9 Harpagophytum 之乾萃物 35.4 PVP K30 2.6 BDLG* 2.2 95%酒精 19.4 滑石 0.5 *BDLG :漂白之去蠟虫膠

Neutres之粒子大小在800至1000微米之間。 以聚乙烯吡咯烷酮之酒精溶液噴灑Neutres與植物萃 物。顆粒過篩及乾燥。第二個步驟中，仍舊使用聚乙嫌 吡咯烷酮之酒胃溶液塗佈一層虫膠。 顆粒再@篩一次並乾燥。 最後，以滑石潤滑顆粒β --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 •10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229607 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（） 實例3 根據下文說明之方法，製備組成如下之顆粒： 原料 質量％ Harpagophytum之液體萃物 18.5 Neutre s 67.4 微細纖維素蔗糖 4.1 純水 4.1 酒精 5.2 滑石 0.7 添加Nitres至槽內，分段噴灑液體萃物。顆粒過篩1 然後於空氣床上乾燥。塗佈 3 3 %蔗糖之乙醇/水混合物 溶液。顆粒再過篩一次，乾燥，然後以滑石潤滑。 實例4 厚料 質量％ Neutres 41.9 銀杏之乾萃物 30.4 PVP K30® 5.5 95% 酒精 21·9 石滑 3 ο (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---- ·1111111 .mr. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1229607 A7 ___B7 五、發明說明（） 實例5 原料 質量％ 銀杏之乾萃物 19.2 N eutres 61.5 PVP K30® 3.0 > 95%酒精 12.3 滑石 4.0 添加Neutres至槽內，分段噴灑液體萃物。顆粒過篩， 於空氣床上乾燥。塗佈聚乙烯吡咯烷_之酒精溶液◊顆 粒再度過篩及乾燥，然後以滑石潤滑。 -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 •12· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

1. 申印專利範圍 正 年 Β ν：4 專利申請案第89110921號 ROC Patent Appln. No.89110921 修正之申請專利範圍中文本—附件（一） Amended Claims in Chinese - Enel Π\ (民國 93 年 10 月 ~0ϋ1£) (Submitted on October >^，2004) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一種含有至少一種植物物質之顆粒，其特徵在於其各 含一個粒子大小在200至1600微米之間之核心，其 包覆一層含有植物物質與醫藥上可接受之賦形劑組合 之外層，其中該植物物質含量在1〇〇毫克/克與75〇 耄克/克之間，且該中性核心係由選自下列之物質組 成：糖、澱粉、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、纖維 素、滑石及其混合物。 根據申請專利範圍第1項之顆粒，其特徵在於該中性 核^係由殿粉/嚴糖核心依20/80質量比組成，其係 包覆80重量％澱粉。 根據申請專利範圍第1或2項之顆粒，其特徵在於含 有植物物質的一層進一步含有結合劑如··蔗糖、聚乙 稀吼咯烷酮、虫膠或羥丙基甲基纖維素。 根據申請專利範圍第1或2項之顆粒，其特徵在於含 有植物物質的一層再包覆一層外層，以遮蔽植物物質 之口味及/或氣味，延緩其釋出或控制其釋出。 根據申請專利範圍第4項之顆粒，其特徵在於該外層 係為了控制植物物質釋出，且包含虫膠、PVP、甲基 丙烯酸之共聚物或Aquacoat之共聚物與增塑劑之共 聚物。 ^ 根據申請專利範圍第4項之顆粒，其特徵在於該外層 _________" 13 - 89^274B 本錢尺度翻t關家標準仰从4規格⑵Gx297公） 10 15 2. 20 25 ·： 4 訂 3. 4. 5. 1229607 A8 B8 C8 ------- D8 ------------ 六、申請專利範圍 係為了延緩植物物質釋出，且包含曱基丙焊酸、虫膠 或Aquacoat之共聚物與增塑劑之共聚物。 7·根據申請專利範圍第4項之顆粒，其特徵在於該外層 係為了遮蔽植物物質之口味及/或氣味，且包含 5 Eudragit NE 30D®、Eudragit E 100®或羥丙基甲基纖 維素。 8·根據申請專利範圍第1或2項之顆粒，其特徵在於該 植物物質選自：大蒜、菊料、銀杏、人參、 Harpagophtum、醉椒、聖約翰草、綠茶、纈草、密蘇 10 里葡萄、朝鮮薊、山榼、牛蒡、樺木、歐鼠李、黑醋 栗、賜福薊草、石衣藻、金縷梅、七葉樹 '香膏、直 管草、西番蓮、蒲公英、木麻黃、繡線菊草、鼠尾 草、螺旋顫藻及其混合物。 y. 15 10. 11. 20 一禋I備根據申請專利範圍第1至δ項中任一項之顆 粒之方法，其特徵在於植物物質係以乾物、軟性或液 體萃物形式包覆在中性核心上。 ΓΪ申料得第9項之該，其龍在於當植物 物貝呈乾物萃物形式時，以粉末包覆法製得顆粒。 ^^申°月專利域第9項之製法，其特徵在於當植物 f貝呈軟性或液體萃物形式時，以溶液包覆法製得顆 粒。 12. =申料鄕㈣11項之製法，其特徵在於液體 卒物含有30至40%酒精。 13. 根據申請專利範圍第9 i 12射任一項之製法，其 -14 - 1229607 A8 B8 一 C8 範圍 ^ ~ 特徵在於使用5至25重量％有機溶劑。 Μ·根據申請專利範圍第1〇項之製法，其特徵在於當植 物萃物為乾物時，中性物(Neutres)之大小在95〇至 1400微米之間。 5 I5·根據申請專利範圍第1〇項之製法，其特徵在於當植 物萃物為軟性或液體時，中性物(Neutres)之大小在 900至1250微米之間。 16.根據申請專利範圍第1〇項之製法，其特徵在於所使 用液體萃物之質量百分比佔顆粒產量之15至25之 10 間。 17·根據申請專利範圍第1〇項之製法，其特徵在於所使 用乾物萃物之質量百分比佔顆粒產量之高達75〇/〇。 18·根據申請專利範圍第1〇項之製法，其特徵在於顆粒 I 係使用盤式或流化空氣床式製備。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

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