ES2259126T3 - Procedimiento de preparacion de fluoroformiatos alifaticos. - Google Patents

Abstract

Procedimiento de preparación de un fluoroformiato alifático a partir de un alcohol alifático, caracterizado porque se hace reaccionar el fluoruro de carbonilo con el alcohol alifático, en un solvente seleccionado de entre los éteres, a una temperatura comprendida entre -20ºC y 50ºC, en presencia del fluoruro sódico que está en forma de polvo cuyos granos presentan una superficie superior o igual a 0, 1 m2/g.

Description

Procedimiento de preparación de fluoroformiatos alifáticos.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de fluoroformiatos alifáticos mediante la reacción de alcoholes con el fluoruro de carbonilo. La misma se refiere en particular a la preparación de fluoroformiatos mediante fluoruro de carbonilo obtenido a partir de fosgeno.

Los fluoroformiatos son unos compuestos conocidos, útiles como productos intermedios principalmente para formar unos fluoruros de alquilo. Algunos resultan particularmente útiles para proteger el grupo amino de los aminoácidos.

Los fluoroformiatos se pueden preparar, mediante el intercambio de un halógeno, a partir de los cloroformiatos análogos, haciéndolos reaccionar con fluoruro potásico. Sin embargo, dicho método no se puede utilizar cuando los compuestos son inestables o presentan unas funciones o carbonos reactivos en la molécula.

Se han propuesto otros muchos procedimientos de preparación de los fluoformiatos pero no proporcionan una satisfacción completa. Según uno de los procedimientos más antiguos, descrito en la patente francesa nº 1 549 815, la preparación del fluoroformiato de t-butilo se lleva a cabo haciendo reaccionar el fluorocloruro o el fluorobromuro de carbonilo con el terc-butanol, pero dicho procedimiento adolece de diversos inconvenientes. El fluorocloruro y el fluorobromuro de carbonilo son muy difíciles de preparar y por consiguiente muy poco frecuentes. La temperatura al principio de la reacción debe ser muy baja, alrededor de -70ºC y a continuación debe ponerse en funcionamiento un ciclo complejo de temperatura de -70ºC a 0ºC, lo que implica unos gastos operativos muy elevados. El fluoroformiato obtenido es impuro debido a los subproductos formados o el producto de partida no transformado.

Según otro procedimiento, la reacción del alcohol se lleva a cabo con una mezcla de fosgeno y de fosgenos fluorados, en presencia de isobutileno y bajo unas presiones elevadas, tal como se describe en la patente FR nº 2 010 922, pero entonces se requieren unas instalaciones particulares.

Según la patente europea nº 176 412, se preparan los fluoroformiatos haciendo reaccionar un carbonato alifático con un fluoruro alcalino pero la preparación del carbonato de partida necesita una materia prima suplementaria y varias etapas. Además, la reacción del carbonato con el fluoruro produce el fluoroformiato con un aldehído que hay que eliminar.

Se han llevado a cabo unos ensayos en el laboratorio para la preparación de fluoroformiatos, a partir del fosgeno. Se ha mezclado a una temperatura de -78ºC, fosgeno con fluoruro sódico, en un solvente que comprende mayoritariamente sulfolano y después se han hecho reaccionar los productos resultantes con fluoruro potásico y el alcohol, pero los resultados obtenidos no se han podido reproducir.

Existía, en consecuencia, una necesidad de un procedimiento para la preparación de los fluoroformiatos alifáticos que sea simple, reproducible y que permita obtener los fluoroformiatos con unos buenos rendimientos y una buena estabilidad. Actualmente, se ha descubierto un procedimiento que presenta dichas características.

Según el procedimiento de la invención, se hace reaccionar fluoruro de carbonilo con un alcohol alifático, en presencia de fluoruro sódico que está en forma de polvo cuyos granos presentan una superficie específica superior o igual a 0,1 m^{2}/g, en un solvente seleccionado de entre los éteres, a una temperatura comprendida entre aproximadamente -20ºC y aproximadamente 50ºC.

El término alifático debe ser comprendido como cubriendo los radicales saturados o no, sustituidos o no, alifáticos, cicloalifáticos y aralifáticos. El procedimiento resulta particularmente muy conveniente para preparar los fluoroformiatos de terc-butilo, de bencilo, de adamantilo, de fluorenilmetilo, de terc-amilo o de alilo.

Los rendimientos en fluoroformiatos obtenidos gracias a dicho procedimiento son excelentes. La tasa de conversión puede aproximarse al 100%.

La cantidad de fluoruro de carbonilo utilizada en relación con el alcohol es preferentemente de 1,1 al 2 moles por mol de alcohol y más particularmente de 1,1 a 1,5 moles por mol.

La reacción del fluoruro de carbonilo con el alcohol se realiza preferentemente en presencia de una cantidad próxima a la estequiometría y mejor de un exceso de fluoruro sódico. En particular, se utiliza una cantidad de 1,1 a 2 moles de fluoruro sódico por mol de alcohol, y de forma todavía más preferida superior a 1,15 moles por mol de alcohol.

Además se ha descubierto que resulta preferible que los granos de fluoruro sódico presenten un diámetro medio inferior o igual a 20 \mum. Preferentemente, los granos presentan una superficie específica superior o igual a 0,1 m^{2}/g y de forma todavía más preferida también un diámetro medio inferior o igual a 20 \mum.

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Se ha descubierto asimismo que resulta preferible hacer reaccionar progresivamente el fluoruro de carbonilo con el alcohol y también añadirlo en el medio de reacción que contiene el alcohol. De forma contraria a lo que se podía esperar, el carbonato simétrico, subproducto de la reacción, no se forma, lo que es sorprendente en la medida en la que al principio de la reacción existe una deficiencia de fluoruro de carbonilo en relación con el alcohol.

Los éteres que se utilizan como solvente en la reacción del fluoruro de carbonilo con el alcohol son cíclicos o no y son por ejemplo, el éter de terc-butilo y de metilo, el dioxano, el tetrahidrofurano, el 2-metiltetrahidrofurano, el éter de dibencilo, los dimetiléteres de etilenglicol o de polietilenglicol (glimes). El dimetoxietano y el dimetiléter del tetraetilenglicol resultan en particular convenientes.

La cantidad de solvente para dicha reacción es generalmente de 1 a 3 litros de solvente por kilogramo del fluoroformiato a obtener.

En cuanto a la temperatura de la reacción, ésta está preferentemente comprendida entre aproximadamente -5º y 40ºC.

Resulta preferible llevar a cabo la reacción con unos compuestos anhidros y en unas condiciones anhidras.

Además se ha descubierto que contrariamente a las indicaciones de la técnica anterior, resulta importante, para obtener los mejores resultados, y principalmente unos rendimientos excelentes, que el fluoruro de carbonilo sea de una gran pureza y en particular prácticamente exento de compuestos clorados tal como en particular de fosgeno y de fluorocloruro de carbonilo (COFCl).

En particular, el fluoruro de carbonilo de gran pureza se obtiene haciendo reaccionar fosgeno, bifosgeno o trifosgeno, o una de sus mezclas, con un exceso de fluoruro sódico en polvo cuyos granos presentan una superficie específica superior o igual a 0,1 m^{2}/g y/o un diámetro medio inferior o igual a 20 \mum, en un solvente seleccionado de entre los solventes polares y apróticos, a una temperatura comprendida entre aproximadamente 25ºC y aproximadamente 120ºC, y haciendo pasar a continuación los gases presentes en un condensador en el que la temperatura está comprendida entre aproximadamente 0º y aproximadamente -50ºC.

Al realizar el procedimiento de preparación del fluoruro de carbonilo con el conjunto de dichas condiciones, se obtiene a la salida del condensador, fluoruro de carbonilo con una pureza muy elevada, que no contiene fluorocloruro de carbonilo y prácticamente nada de fosgeno.

La ausencia de dichos dos gases resulta particularmente interesante porque se evita de este modo la formación de cloroformiatos como subproductos, lo que implicaría antes una disminución de los rendimientos obtenidos en fluoroformiatos. Además, los cloroformiatos son unos compuestos muy inestables y se evitan de este modo los riesgos de descomposición violenta.

Las características del polvo de fluoruro sódico son importantes para una buena realización de dicho procedimiento. En efecto, se ha constatado que cuando los granos de fluoruro sódico no presentan las características descritas anteriormente, la pureza del fluoruro de carbonilo es claramente menos elevada y los rendimientos en fluoruro de carbonilo y en fluoroformiatos con claramente más bajos.

Preferentemente, los granos de fluoruro sódico presentan una superficie específica superior a 0,1 m^{2}/g y de forma incluso más preferida también un diámetro medio inferior a 20 \mum.

El polvo de fluoruro sódico debe estar en exceso en relación con el fosgeno. Preferentemente, se utiliza una cantidad de 3 a 5 moles de fluoruro sódico por mol de fosgeno.

El solvente, por supuesto inerte en relación con los reactivos, se selecciona de entre los solventes que son apróticos y polares, es decir los solventes cuya constante dieléctrica es superior a 10 y preferentemente superior a 20. Los nitrilos alifáticos resultan muy convenientes. Preferentemente, se utiliza el acetonitrilo.

La temperatura del medio de reacción está preferentemente comprendida entre aproximadamente 35º y 80ºC. En cuanto a la temperatura del condensador, ésta está en particular comprendida entre aproximadamente -20ºC y -40ºC.

El fosgeno y/o sus precursores se introducen preferentemente de forma progresiva, en el medio de reacción. El fosgeno se utiliza en general en forma gaseosa. Se puede introducir también en forma de solución en el solvente.

El difosgeno o el trifosgeno se introducen, en general en fase líquida, eventualmente en solución en el solvente, en cantidades suficientes para proporcionar la cantidad de fosgeno deseada.

La reacción se lleva a cabo preferentemente con unos compuestos y unas condiciones anhidras.

El fluoruro de carbonilo obtenido a la salida del condensador no contiene fluorocloruro de carbonilo. Contiene unas cantidades ínfimas de fosgeno. Su pureza determinada por cromatografía en fase gaseosa es lo más frecuentemente superior al 99% y su rendimiento es generalmente superior al 95%.

Dicho fluoruro de carbonilo se puede utilizar directamente para preparar los fluoroformiatos y preferentemente se hace reaccionar a medida que se va formando. La reacción del fosgeno con el fluoruro sódico se realiza por lo tanto en un primer reactor, a una temperatura preferentemente comprendida entre aproximadamente 35ºC y 80ºC. Se utiliza una cantidad de fosgeno por lo menos estequiométrica en relación con el alcohol que se desea transformar, y preferentemente de 1,1 a 2 moles de fosgeno por mol de alcohol.

La cantidad de fluoruro sódico que se hace reaccionar con el fosgeno es en dicho caso preferentemente de 3 a 6 moles por mol de alcohol a transformar y la cantidad de solvente para dicha primera reacción es generalmente de 0,3 a 0,6 litros por mol de alcohol.

Los gases que se desprenden del medio de reacción pasan a través del condensador y se van introduciendo poco a poco en la solución del alcohol contenida en el segundo reactor.

La temperatura del condensador está preferentemente comprendida entre aproximadamente -20ºC y -40ºC. Los líquidos condensados por el condensador se reciclan generalmente en el primer reactor.

El fluoruro sódico utilizado en el segundo reactor es preferentemente un fluoruro sódico que presenta las mismas características que el que se utiliza en el primer reactor.

Dicho procedimiento preferido para la preparación de los fluoroformiatos presenta grandes ventajas. Las manipulaciones son muy reducidas. El procedimiento es más económico y más simple. Los rendimientos son excelentes y próximos al 100%.

El procedimiento a partir del fosgeno dura, en general, algunas horas. Cuando se termina la reacción, se separa la solución de fluoroformiato del medio de reacción, generalmente por filtración.

Para obtener el fluoroformiato todavía más puro, se puede tratar con un fluoruro alcalino, preferentemente fluoruro sódico y en particular con las mismas características granulométricas que se han descrito anteriormente. Se efectúa en general dicho tratamiento con el fluoroformiato en solución. Se puede incluso perfeccionar la purificación llevando a cabo una destilación.

Se ha descubierto asimismo un medio para obtener los fluoroformiatos que son sólidos a temperatura ambiente, generalmente de aproximadamente 20ºC, muy puros, en forma cristalizada. Para ello, se añade en la solución de fluoroformiato un compuesto que no disuelve el fluoroformiato, seleccionado de entre los solventes apróticos no polares, en particular de constante dieléctrica inferior a 10, y preferentemente seleccionado de entre los alcanos, tales como el pentano, el hexano, el heptano y en particular el ISOPAR G o el COMBUSTIBLE G y después se enfría la solución para hacer precipitar el fluoroformiato. Su pureza determinada mediante análisis es entonces generalmente superior al 99%.

Puede resultar interesante conservar en solución los fluoroformiatos que generalmente son inestables. Se ha descubierto que se mejoraba de forma considerable la estabilidad de los fluoroformiatos en solución, cuando se añade a la solución que se desea conservar, aproximadamente del 1 al 3% en peso de dimetilformamida en relación con el fluoroformiato. Se puede de este modo conservar dicha solución durante varios meses.

El fluoroformiato en solución se puede utilizar directamente para llevar a cabo otras reacciones tales como por ejemplo, la reacción con unos aminoácidos.

El procedimiento se ilustra con los ejemplos siguientes.

Excepto que se mencione lo contrario, en dichos ejemplos, las reacciones de preparación de los fluoroformiatos y del fluoruro de carbonilo se llevan a cabo con unos compuestos, unos aparatos y unas condiciones anhidras.

Ejemplo 1 Preparación del fluoroformiato de terc-butilo con preparación del fluoruro de carbonilo

En un primer reactor, se han colocado 189 g (4,5 moles) de fluoruro sódico en polvo cuyos granos presentan un diámetro medio de 8,6 \mum y una superficie específica de 0,27 m^{2}/g y 340 ml de acetonitrilo. Dicho primer reactor se coloca sobre un condensador mantenido a una temperatura de -30ºC que está unido a otro reactor en el que se han colocado 74 g (1 mol) de terc-butanol y 49 g (1,17 moles) de fluoruro sódico con las mismas características que el descrito anteriormente y 150 ml de tetraglime (dimetiléter de tetraetilenglicol), los dos reactores están provistos de un sistema de agitación. Se calienta el primer reactor a una temperatura de 50ºC y la temperatura del segundo reactor se mantiene alrededor de + 5ºC. Se introducen progresivamente en el medio solvente, 148,5 g (1,5 moles) de fosgeno gaseoso durante aproximadamente 4 horas. Se analizan por cromatografía de gases y espectroscopia de masas, los gases a la salida del condensador. No se encuentran rastros de fluorocloruro de carbonilo y solamente unas trazas de fosgeno en cantidad inferior al 0,1% en masa. La pureza del fluoruro de carbonilo es superior al 99%. El rendimiento determinado por análisis de las sales restantes es del 98%.

Una vez terminada la obtención del fluoroformiato de terc-butilo, se eliminan los gases mediante una corriente de nitrógeno. El contenido del segundo reactor se filtra y se aclara la masa con algunos mililitros de tetraglime.

Mediante análisis por RMN ^{1}H, se constata que la conversión en fluoroformiato de terc-butilo es del 100%.

Ejemplo 2 Preparación del fluoroformiato de terc-butilo

Para dicho ejemplo, se utiliza el fluoruro de carbonilo más puro vendido en unas botellas de acero y bajo presión por la empresa Union Carbide.

Se une dicha botella a un reactor del mismo tipo que el segundo reactor del ejemplo anterior que contiene las mismas cantidades de compuestos con las mismas características y se opera en las mismas condiciones. Se introduce progresivamente 1 mol de fluoruro de carbonilo.

Se constata que la conversión (determinada por análisis de RMN ^{1}H) en fluoroformiato de terc-butilo es entonces del 93%.

Ejemplo 3 Preparación del fluoroformiato de terc-butilo

En un primer reactor, se han colocado 30 g (0,7 moles) de fluoruro sódico cuyos granos presentan un diámetro medio de 15 \mum y una superficie específica de 0,2 m^{2}/g y 76 ml de acetonitrilo, y en un segundo reactor, se han colocado 11,1 g (0,15 mol) de terc-butanol, 11 g (0,26 moles) de fluoruro sódico con las mismas características que el del primer reactor y 25 ml de monoglime (dimetoxietano). Los dos reactores unidos tal como se ha descrito anteriormente mediante un condensador a una temperatura de -30ºC. Se calienta el primer reactor a una temperatura de 55º a 60ºC y se mantiene el segundo reactor a una temperatura de 20º a 25ºC. Se introducen en el medio de reacción, 18,5 g (0,19 moles) de fosgeno gaseoso en tres horas. Una vez terminada la reacción, se hace pasar una corriente de nitrógeno. Se filtra la mezcla de reacción obtenida del segundo reactor sobre una precapa de fluoruro sódico de las mismas características. Se aclara la masa con algunos mililitros de monoglime. Se recoge de este modo el fluoroformiato de terc-butilo en solución en el monoglime. La cantidad obtenida de dicho fluoroformiato determinada mediante análisis cromatográfico en fase gaseosa es de 18 g es decir un rendimiento del 100%. Se añaden a dicha solución, 0,36 g de dimetilformamida. La solución se puede conservar durante 6 meses a una temperatura comprendida entre 0º y 5ºC.

Ejemplo 4 Preparación del fluoroformiato de terc-butilo

En el primer reactor, se han colocado 75,6 g (1,8 moles) de fluoruro sódico cuyos granos presentan un diámetro medio de 12 \mum y una superficie específica de 0,23 m^{2}/g y 100 ml de acetonitrilo. En el segundo reactor, se han colocado 22,2 g (0,3 mol) de terc-butanol, 14,7 g (0,35 moles) de fluoruro sódico idéntico al del primer reactor y 40 ml de tetraglime (dimetoxietano). Se calienta el primer reactor a una temperatura de 80ºC, se mantiene a -30ºC la temperatura del condensador y a 5ºC la temperatura del segundo reactor. Se introducen en menos de una hora en el primer reactor, 44,6 g (0,15 moles) de trifosgeno en 100 ml de acetonitrilo. Se deja reaccionar durante dos horas y se dosifica el fluoroformiato formado por RMN ^{1}H. La conversión en fluoroformiato de terc-butilo es del 100%.

En otro ensayo, se ha sustituido el trifosgeno por una cantidad equivalente de difosgeno. Los resultados obtenidos son idénticos.

Ejemplo 5 Preparación del fluoroformiato de bencilo

Se procede como en el ejemplo 1, con 168 g (4 moles) de fluoruro sódico en polvo presentando las mismas características que las descritas en el ejemplo 1 en el primer reactor y 320 ml de acetonitrilo y en el segundo reactor, 108 g (1 mol) de alcohol bencílico, 50,5 g (1,2 mol) de fluoruro sódico de las mismas características que anteriormente y 150 g de dimetoxietano.

Después de la introducción de 120 g de fosgeno, de la desgasificación y filtración de la suspensión contenida en el segundo reactor, se elimina el solvente por evaporación bajo presión reducida y después se efectúa una destilación fraccionada. Se recogen de este modo 137 g de fluoroformiato de bencilo (rendimiento 89%), líquido incoloro, cuyas características son las siguientes:

Punto de ebullición: 64ºC, 533 Pa, (4 mm Hg).

RMN ^{1}H (CCl_{4}) \delta: 7,42 (s, 5H), 5,25 (s, 2H).

Ejemplo 6 Preparación del fluoroformiato de 1-adamantilo

Se procede como en el ejemplo anterior, el fluoruro sódico utilizado es idéntico, pero con 84 g (2 moles) de fluoruro sódico y 170 ml de acetonitrilo en el primer reactor y 76 g (0,5 mol) de 1-adamantanol, 25 g (0,6 mol) de fluoruro sódico así como 100 g de dimetoxietano en el segundo reactor.

Después de la introducción de 62 g de fosgeno, de la desgasificación y filtración de la suspensión contenida en el segundo reactor, se elimina el solvente por evaporación a una temperatura de 45ºC bajo 0,1 mm Hg. Se recogen de este modo 90 g (rendimiento 91%) de fluoroformiato de 1-adamantilo, producto sólido, con las características siguientes:

Punto de fusión: 32º-33ºC.

Espectro IR: 1.830 cm^{-1}.

Ejemplo 7 Preparación del fluoroformiato de 9-fluorenil-metilo (Fmoc - F)

Se procede como en el ejemplo 1 pero con fluoruro sódico cuyos granos presentan un diámetro medio de 9,5 \mum y una superficie específica de 0,25 m^{2}/g.

El primer reactor contiene 160 g (3,8 moles) de fluoruro sódico y 310 ml de acetonitrilo y en el segundo reactor 196 g (1 mol) de 9-fluorenilmetanol al 99,5% (HPLC), 50 g (1,19 mol) de fluoruro sódico y 340 g de dimetoxietano. Después de la introducción de 120 g de fosgeno en el primer reactor, de la desgasificación y filtración del contenido del segundo reactor, se recogen aproximadamente 570 g de una solución límpida de color marrón claro. La conversión en Fmoc-F (determinada por análisis de RMN ^{1}H) es del 100%.

Se añaden a 200 g de dicha solución calentada a una temperatura de 50ºC, 200 ml de Isopar G igualmente calentados a una temperatura de 50ºC y se concentra el total hasta 220 ml manteniendo la temperatura siempre superior a 30ºC. Se filtra a continuación sobre celita a una temperatura siempre superior a los 30ºC, se aclara la masa con 50 ml de combustible G a una temperatura superior a 30ºC. Se enfría a continuación lentamente el filtrado a 0ºC, se filtran los cristales obtenidos y se aclara dos veces con el combustible G a 0ºC (100 ml y 50 ml). Después del secado a una temperatura de 20º a 30ºC, se obtienen 58,5 g (rendimiento global 69%) de un producto cristalizado blanco de punto de fusión 41ºC y de título en Fmoc-F superior al 99% (determinado por análisis de HPLC).

Ejemplo comparativo

Preparación del fluoroformiato de terc-butilo

Se procede como en el ejemplo 1, pero utilizando un fluoruro sódico en polvo cuyos granos presentan una superficie específica de 0,09 m^{2}/g.

La conversión (determinada por análisis RMN ^{1}H) en fluoroformiato de terc-butilo es solamente del 40%.

Claims (19)

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   1. Procedimiento de preparación de un fluoroformiato alifático a partir de un alcohol alifático, caracterizado porque se hace reaccionar el fluoruro de carbonilo con el alcohol alifático, en un solvente seleccionado de entre los éteres, a una temperatura comprendida entre -20ºC y 50ºC, en presencia del fluoruro sódico que está en forma de polvo cuyos granos presentan una superficie superior o igual a 0,1 m^{2}/g.
2. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque los granos de fluoruro sódico presentan un diámetro medio inferior o igual a 20 \mum.
3. 3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el fluoruro de carbonilo se introduce progresivamente en el medio de reacción que contiene el alcohol.
4. 4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cantidad de fluoruro de carbonilo utilizada es de 1,1 a 2 moles por mol de alcohol.
5. 5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el fluoruro de carbonilo se obtiene por reacción del fosgeno, del difosgeno o del trifosgeno, o de una de sus mezclas, con un exceso de fluoruro sódico en polvo cuyos granos presentan una superficie específica superior o igual a 0,1 m^{2}/g y/o un diámetro medio inferior o igual a 20 \mum, en un solvente seleccionado de entre los solventes polares y apróticos, a una temperatura comprendida entre 25º y 120ºC, y después del paso de los gases presentes, en un condensador cuya temperatura está comprendida entre 0º y -50ºC.
6. 6. Procedimiento según la reivindicación 5, caracterizado porque los granos de fluoruro sódico presentan una superficie específica superior o igual a 0,1 m^{2}/g.
7. 7. Procedimiento según la reivindicación 5 ó 6, caracterizado porque los granos de fluoruro sódico presentan diámetro medio inferior o igual a 20 \mum.
8. 8. Procedimiento según la reivindicación 5, 6 ó 7, caracterizado porque se hace reaccionar el fosgeno con el fluoruro sódico.
9. 9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque la cantidad de fluoruro sódico puesta a reaccionar con el fosgeno es de 3 a 5 moles por mol de fosgeno.
10. 10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, caracterizado porque el fosgeno y/o sus precursores se introducen progresivamente.
11. 11. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10, caracterizado porque el solvente es acetonitrilo.
12. 12. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, caracterizado porque los líquidos condensados por el condensador se reciclan en el medio de reacción.
13. 13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la cantidad de fluoruro sódico utilizada en el momento de la reacción del alcohol con el fluoruro de carbonilo está comprendida entre 1,1 y 2 moles por mol de alcohol.
14. 14. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque para la reacción del alcohol con el fluoruro de carbonilo, el solvente se selecciona de entre el éter de terc-butilo y de metilo, el dioxano, el tetrahidrofurano, el 2-metiltetrahidrofurano, el éter de dibencilo, los dimetiléteres de etilenglicol o de polietilenglicol.
15. 15. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se purifica el fluoroformiato obtenido tratándolo con un fluoruro alcalino.
16. 16. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se añade en la solución del fluoroformiato, entre 1 y 3% en peso de dimetilformamida.
17. 17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se obtiene el fluoroformiato cuando es sólido, en forma cristalizada, añadiendo en la solución del fluoroformiato, un compuesto que no disuelve el fluoroformiato seleccionado de entre los solventes apróticos no polares, y se hace precipitar a continuación el fluoroformiato.
18. 18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se opera con unos compuestos y en unas condiciones anhidras.
19. 19. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el alcohol alifático se selecciona de entre el grupo que comprende el terc-butanol, el alcohol bencílico, el adamentanol, el fluorenil-metanol, el alcohol terc-amílico y el alcohol alílico.