ES2251030T3 - Formula de vacuna polinucleotida para el tratamiento de patologias respiratorias y reproductivas de los cerdos. - Google Patents

Formula de vacuna polinucleotida para el tratamiento de patologias respiratorias y reproductivas de los cerdos.

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ES2251030T3 ES97933745T ES97933745T ES2251030T3 ES 2251030 T3 ES2251030 T3 ES 2251030T3 ES 97933745 T ES97933745 T ES 97933745T ES 97933745 T ES97933745 T ES 97933745T ES 2251030 T3 ES2251030 T3 ES 2251030T3
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Annabelle Bouchardon
Philippe Baudu
Michel Riviere
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Abstract

LA FORMULA DE VACUNA PORCINA CONTRA LA PATOLOGIA RESPIRATORIA Y/O DE REPRODUCCION DE LOS CERDOS, COMPRENDE AL MENOS 3 VALENCIAS DE VACUNA POLINUCLEOTIDICA QUE INCLUYEN CADA UNA UN PLASMIDO QUE CONTIENE, PARA EXPRESAR EN VIVO EN LAS CELULAS HUESPED, UN GEN DE UNA VALENCIA DE PATOGENO PORCINO, SIENDO ELEGIDAS ESTAS VALENCIAS ENTRE DOS GRUPOS QUE CONSISTEN EN VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE AUJESZKY, VIRUS DE LA GRIPE PORCINA, VIRUS DE LA ENFERMEDAD MISTERIOSA DEL CERDO, VIRUS DE LA PARVOVIROSA, VIRUS DE LA PESTIVIROSA Y BACTERIAS RESPONSABLES DE LA ACTINOBACILOSA, INCLUYENDO LOS PLASMIDOS, PARA CADA VALENCIA, UNO O VARIOS GENES ELEGIDOS ENTRE EL GRUPO QUE CONSISTE EN GB Y GD PARA EL VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE AUJESZKY, HA, NP, N PARA EL VIRUS DE LA GRIPE PORCINA, E, N, ORF3, M PARA EL VIRUS DE LA ENFERMEDAD DESCONOCIDA, VP2 PARA EL VIRUS DE LA PARVOVIROSA, E1, E2 PARA EL VIRUS DE LA PESTIVIROSA Y APXI, APXIL Y APXIIL PARA EL VIRUS DE LA ACTINOBACILOSA.

Description

Fórmula de vacuna polinucleótida para el tratamiento de patologías respiratorias y reproductivas de los cerdos.
La presente invención se refiere a una vacuna que permite la vacunación de los cerdos contra el virus de la peste porcina clásica (HCV). Igualmente se refiere a un procedimiento de vacunación correspondiente.
En el curso de los últimos decenios, los procedimientos de producción porcina han cambiado fundamentalmente. La cría intensiva en espacios cerrados se ha generalizado, teniendo como corolario el desarrollo dramático de las patologías respiratorias.
El conjunto de los síntomas de la patología respiratoria porcina se agrupa generalmente bajo la denominación compleja de enfermedad respiratoria de los cerdos, e implica una gran variedad de agentes patógenos, que comprenden tanto los virus como las bacterias y los micoplasmas.
Los principales agentes que intervienen en los trastornos respiratorios son Actinobacillus pleuropneumoniae, el virus de la infertilidad y del síndrome respiratorio (PRSS), aún denominado virus de la enfermedad misteriosa, el virus de la enfermedad de Aujeszky (PRV), y el virus de la gripe porcina.
Otros virus causan trastornos en la reproducción que se traducen en abortos, momificaciones de los fetos, e infertilidad. Los virus principales son PRRS, el parvovirus, y el virus de la peste porcina clásica (HCV). De forma secundaria, los virus PRV de la gripe porcina y A. pleuropneumoniae, pueden comportar también tales trastornos. Con A. pleuropneumoniae, HCV y PRV puede darse la muerte.
Por otra parte, las interacciones entre los microorganismos son muy importantes en el complejo respiratorio porcino. En efecto, la mayor parte de los patógenos bacterianos son huéspedes habituales de las zonas nasofaríngeas y de las amígdalas de los animales jóvenes. Estos patógenos, que provienen de la cerda, a menudo son inhalados por las crías de cerdo durante sus primeras horas de vida, antes que la inmunidad del calostro haya pasado a ser eficaz. Los organismos residentes en el tracto respiratorio superior pueden invadir el tracto inferior puesto que los mecanismos de defensa respiratoria del huésped son dañados por un agente precursor tal como Actinobacillus pleuropneumoniae o por virus. La invasión pulmonar puede ser muy rápida, en particular en el caso de los patógenos precursores tales como Actinobacillus pleuropneumoniae que producen citotoxinas potentes capaces de dañar los cilios de las células epiteliales respiratorias y los macrófagos alveolares.
Las infecciones virales importantes, tales como la gripe, las infecciones con coronavirus respiratorios, y el virus d'Aujeszky, pueden jugar un papel en la patogénesis del complejo respiratorio, al lado de bacterias con tropismo respiratorio y de micoplasmas.
Finalmente, ciertos agentes tienen una incidencia a la vez sobre la respiración y la reproducción. Estas interacciones pueden producirse también en el plano de la patología de la reproducción.
Por tanto, parece necesario intentar poner a punto una prevención eficaz contra los principales agentes patógenos que intervienen en las patologías respiratorias y de la reproducción de los cerdos.
Las asociaciones desarrolladas hasta la fecha, se han realizado a partir de vacunas inactivadas o de vacunas vivas, y, eventualmente, de mezclas de tales vacunas. Su desarrollo supone problemas de compatibilidad entre valencias y de estabilidad. En efecto, hace falta asegurar a la vez la compatibilidad entre las diferentes valencias de la vacuna, sea a nivel de los diferentes antígenos utilizados, sea a nivel de las propias formulaciones, principalmente en el caso en el que se combinan a la vez las vacunas inactivadas y las vacunas vivas. Igualmente, surge el problema de la conservación de tales vacunas combinadas, así como su inocuidad, principalmente en presencia de adyuvante. Estas vacunas son en general bastante costosas.
Las solicitudes de patentes WO-A-90/11.092, WO-A-93/19.183, WO-A-94/21.797 y WO-A-95/20.660 han hecho uso de la técnica recientemente desarrollada de las vacunas polinucleotídicas. Se sabe que estas vacunas usan un plásmido capaz de expresar, dentro de las células del huésped, el antígeno insertado dentro del plásmido. Se han propuesto todas las vías de administración (intraperitoneal, intravenosa, intramuscular, transcutánea, intradérmica, mucosal, etc.). Igualmente, pueden utilizarse diferentes medios de vacunación, tales como el ADN depositado sobre la superficie de partículas de oro y proyectado de forma que penetre dentro de la piel del animal (Tang et al., Nature, 356:152-154 (1992)) y los inyectores de chorros de líquido que permiten transfectar a la vez dentro de la piel, el músculo, los tejidos grasos y los tejidos mamarios (Furth et al., Analytical Biochemistry, 205:365-368 (1992)).
Las vacunas polinucleotídicas pueden utilizar también, tanto el ADN simple como los ADN formulados, por ejemplo, dentro de liposomas de lípidos catiónicos.
M-F Le Potier et al., (Second International Symposium on the Eradication of Aujeszky's Disease (pseudorabies) Virus, 6-8 de agosto de 1995, Copenague, Dinamarca) y M. Monteil et al., (Les Journees d'Animation Cientifique du Departement de Pathologie Animale [Scientific meeting organized by the department of animal pathology], INRA-ENV, Ecole Nationale Veterinaire, Lyon, 13-14 de diciembre de 1994) han intentado vacunar los cerdos contra el virus de la enfermedad de Aujeszky con la ayuda de un plásmido que permitía la expresión del gen gD bajo el control de un promotor fuerte, el promotor principal tardío del adenovirus del tipo 2. A pesar de una respuesta en anticuerpos de buen nivel, no se ha podido mostrar ninguna evidencia de protección. Por otra parte, se han registrado resultados satisfactorios en materia de protección después de la inoculación en los cerdos de un adenovirus recombinante en el cual se había insertado el gen gD y el mismo promotor, probándose que la glicoproteína gD sería suficiente para inducir una protección en el cerdo.
La técnica previa no da ningún resultado de protección en el cerdo por el procedimiento de la vacunación polinucleotídica.
La invención se propone proporcionar una fórmula de vacuna que permita asegurar una vacunación de los cerdos contra la peste porcina clásica.
Otro objetivo de la invención es proporcionar una fórmula de vacuna tal, que sea de realización fácil y poco costosa.
Aún otro objetivo de la invención es proporcionar una fórmula de vacuna tal, y un procedimiento de vacunación de cerdos que permita obtener una protección, con un nivel elevado de eficacia y de larga duración, así como una buena inoculación y una ausencia de residuos.
Por tanto, la presente invención tiene por objeto una vacuna porcina que comprenda un plásmido que contiene el gen E2 del virus de la peste porcina clásica (HCV), induciendo esta vacuna una protección de los cerdos contra la peste porcina clásica.
La presente invención tiene igualmente por objeto una vacuna que comprende el gen E1 y el gen E2 del virus de la peste porcina clásica (HCV), pudiendo estar los dos genes combinados en un solo y único plásmido o en dos plásmidos diferentes.
Por gen de agente patógeno, se entiende, no sólo el gen completo, sino también las secuencias nucleotídicas diferentes, incluyendo los fragmentos, que conservan la capacidad de inducir una respuesta protectora. La noción de gen, abarca las secuencias nucleotídicas equivalentes a las descritas con precisión en los ejemplos, es decir, las secuencias diferentes pero que codifican la misma proteína. Por tanto, abarca también las secuencias nucleotídicas de otras cepas del patógeno considerado, asegurando una protección cruzada o una protección específica de la cepa o del grupo de la cepa. Además, abarca las secuencias nucleotídicas que se han modificado para facilitar la expresión in vivo por parte del animal huésped, pero que codifican la misma proteína.
Se puede utilizar el gen E1, o igualmente los genes E1 y E2 combinados, en dos plásmidos diferentes o eventualmente en un único y mismo plásmido.
La vacuna según la invención se puede presentar en un volumen de dosis comprendido de forma general entre 0,1 y 10 ml, y en particular entre 1 y 5 ml, principalmente para las vacunaciones por vía intramuscular.
La dosis estará generalmente comprendida entre 10 ng y 1 mg, preferiblemente entre 100 ng y 500 \mug, y más preferiblemente entre 1 \mug y 250 \mug por tipo de plásmido.
Se utilizaran preferentemente los plásmidos simples, colocados simplemente en el vehículo de vacunación, que generalmente será suero fisiológico (NaCl 0,9%), agua ultrapura, tampón TE, etc. Se sobreentiende que pueden utilizarse todas las formas de vacuna polinucleotídicas descritas en la técnica previa.
Cada plásmido comprende un promotor capaz de garantizar la expresión del gen insertado, bajo su dependencia, en las células huéspedes. Se tratará en general de un promotor eucariota fuerte, y en particular de un promotor temprano del citomegalovirus CMV-IE, de origen humano o de ratón, o aún eventualmente de otro origen, tal como la rata, el cerdo, el cobaya.
De manera más general, el promotor podrá ser, bien de origen viral, bien de origen celular. Como promotor viral, se puede citar el promotor temprano o tardío del virus SV40, o el promotor LTR del virus del Sarcoma de Rous. Se puede tratar también de un promotor del virus de donde proviene el gen, por ejemplo, el propio promotor del gen.
Como promotor celular, se puede citar el promotor de un gen del citoesqueleto, por ejemplo, el promotor de la desmina (Belmont et al., Journal of Submicroscopic Cytology and Pathology, 22:117-122 (1990); y Zhenlin et al., Gene, 78:243-254 (1993)), o aún el promotor de la actina.
Cuando múltiples genes están presentes en el mismo plásmido, estos pueden presentarse en la misma unidad de transcripción o en dos unidades diferentes.
La vacuna monovalente puede utilizarse (i) para la preparación de una fórmula de vacuna polivalente, (ii) a título individual contra la patología propia, (iii) asociada a una vacuna de otro tipo (entera, viva o inactivada, recombinante, de subunidad) contra otra patología, o (iv) como recuerdo de una vacuna como la descrita más adelante.
La presente invención tiene además por objeto la utilización de uno o varios plásmidos según la invención, para la fabricación de una vacuna destinada a vacunar los cerdos vacunados primero por medio de una vacuna clásica del tipo de las de la técnica anterior, a saber, escogida principalmente entre el grupo consistente en una vacuna entera viva, una vacuna entera inactivada, vacuna de subunidad, vacuna recombinante, presentando (es decir, contendiendo o pudiendo expresar) esta primera vacuna (monovalente) el o los antígenos codificados por el o los plásmidos o antígenos, garantizando una protección cruzadas. De forma destacable, la vacuna polinucleotídica tiene un potente efecto recordatorio, que se traduce por una amplificación de la respuesta inmunitaria y la instalación de una inmunidad de larga duración.
De forma general, las vacunas de la primera vacunación podrían escogerse de entre las vacunas comerciales disponibles de los diferentes productores de vacunas veterinarias.
La invención tiene también por objeto un equipo de vacunación que incluye una vacuna de primera vacunación, tal como la descrita más arriba, y una fórmula de vacuna según la invención para el recordatorio. Se refiere también a una fórmula de vacuna según la invención, acompañada de una nota que indica el uso de esta fórmula como recordatorio de una primera vacunación tal como la descrita anteriormente.
La presente invención tiene también por objeto la utilización de los plásmidos descritos más arriba, para la realización de una vacuna destinada a vacunar al cerdo contra la peste porcina clásica. La vacunación de los cerdos contra la HCV comprende la administración de una dosis eficaz de una vacuna tal como la descrita más arriba. Este procedimiento de vacunación comprende la administración de una o varias dosis de vacuna, estas dosis pueden administrarse sucesivamente en un lapso corto de tiempo, y/o sucesivamente en momentos separados el uno del otro.
Las vacunas según la invención pueden administrarse en el marco de este procedimiento de vacunación, por las diferentes vías de vacunación propuestas en la técnica anterior para la vacunación polinucleotídica, y por medio de técnicas de administración conocidas. Se podrá utilizar principalmente la vacunación por vía intradérmica con la ayuda de un inyector por chorro de líquido, preferiblemente mediante múltiples chorros, y en particular mediante un inyector que utilice un cabezal de inyección provisto de múltiples agujeros o canales, comprendiendo principalmente de 5 a 6 agujeros o canales, tal como el aparato Pigjet fabricado y distribuido por la empresa Endoscoptic, Laons, Francia.
El volumen de dosis para un aparato tal será reducido, preferentemente entre 0,1 y 0,9 ml, en particular entre 0,2 y 0,6 ml, y ventajosamente entre 0,4 y 0,5 ml, pudiendo aplicarse el volumen en una o múltiples, preferiblemente 2, aplicaciones.
La invención tiene aún por objeto el procedimiento de vacunación que consiste en hacer una primera vacunación, tal como la descrita más arriba, y una vacunación de recuerdo con una fórmula de vacuna según la invención. En una forma de realización preferida de proceder según la invención, se administra en un primer momento, al animal, una dosis eficaz de la vacuna del tipo clásico, principalmente inactivada, viva, atenuada o recombinante, o aún una vacuna de subunidad, con objeto de asegurar una primera vacunación, y, transcurrido un intervalo preferiblemente de 2 a 6 semanas, se asegura la administración de la vacuna polivalente o monovalente según la invención.
La invención concierte también al procedimiento de preparación de las fórmulas de la vacuna, a saber, la preparación de las valencias y sus mezclas, tal como es evidente a partir de esta descripción.
La invención se describirá a continuación más en detalle con la ayuda de modos de realización de la invención, tomados en referencia a las figuras anexas.
Lista de las figuras
Figura Nº 1: Plásmido pVR1012
Figura Nº 2: Plásmido pAB069
Figura Nº 3: Plásmido pAB061
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Lista de las secuencias (SEC. Nº ID.)
SEC. Nº ID.: 1: Oligonucleótido AB126
SEC. Nº ID.: 2: Oligonucleótido AB127
SEC. Nº ID.: 3: Oligonucleótido AB118
SEC. Nº ID.: 4: Oligonucleótido AB129
Ejemplos Ejemplo 1 Cultivo de los virus
Los virus se cultivan en el sistema celular apropiado hasta la obtención de un efecto citopático. Los sistemas celulares a utilizar para cada virus son bien conocidos por el especialista. De forma resumida, las células utilizadas sensibles al virus, cultivadas en el Medio Esencial Mínimo de Eagle (medio "MEM") u otro medio apropiado, se inocular con la cepa viral estudiada utilizando una multiplicidad de infección de 1. Las células infectadas se incuban a continuación a 37ºC durante el tiempo necesario para la aparición de un efecto citopático completo (en promedio, 36 horas).
Ejemplo 2 Extracción de los ADN genómicos virales
Después del cultivo, el sobrenadante y las células lisadas se recolectan, y la totalidad de la suspensión viral se centrifuga a 1000 r.p.m. durante 10 minutos a 4ºC para eliminar los restos celulares. A continuación, las partículas virales se recolectan mediante ultracentrifugación a 400.000 g durante 1 hora a +4ºC. El precipitado se disuelve en un volumen mínimo de tampón (Tris 10 mM, EDTA 1 mM; pH 8,0). Esta suspensión viral se concentrada se trata con la proteinasa K (100 \mug/ml final) en presencia de sodiododecilsulfato (SDS) (0,5% final) durante 2 horas a 37ºC. El ADN viral se extrae a enseguida con una mezcla de fenol/cloroformo, a continuación se precipita con 2 volúmenes de etanol absoluto. Después de una noche a 20ºC, se centrifuga el ADN a 10.000 g durante 15 minutos a +4ºC. Se seca el precipitado de ADN, a continuación se disuelve en un volumen mínimo de agua ultrapura estéril. Entonces se puede ser digerido por los enzimas de restricción.
Ejemplo 3 Aislamiento de los ARN genómicos virales
Los virus de ARN se han purificado según las técnicas bien conocidas por el especialista. El ARN viral genómico de cada virus se ha aislado enseguida utilizando la técnica de extracción del "tiocianato de guanidinio/fenol-cloroformo" descrita por P. Chromczynski y N. Sacchi (Anal. Biochem., 162:156-159 (1987)).
Ejemplo 4 Técnicas de biología molecular
Todas las construcciones de plásmidos se han realizado utilizando las técnicas estándares de biología molecular descritas por J. Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2ª edición, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989). Todos los fragmentos de restricción usados en la presente invención se aislaron usando el equipo "Geneclean" (BIO 101 Inc., La Jolla, CA).
Ejemplo 5 Técnica de la RT-PCR
Los oligonucleótidos específicos (que tienen en sus extremos 5' sitios de restricción para facilitar la clonación de los fragmentos amplificados) se han sintetizado de tal forma que abarcan completamente las regiones codificantes de los genes que han de amplificarse (ver ejemplos específicos). La reacción de la transcripción inversa (RT) y la amplificación en cadena de la polimerasa (PCR) se han efectuado según las técnicas estándares (J. Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2ª edición, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989). Cada reacción de la RT-PCR se ha hecho con una pareja de amplímeros específica y tomando como plantilla el ARN genómico viral extraído. El ADN complementario amplificado se ha extraído con fenol/cloroformo/alcohol isoamílico (25:24:1) antes de ser digerido por los enzimas de restricción.
Ejemplo 6 Plásmido pVR1012
El plásmido pVR1012 (Figura 1) se ha obtenido de Vical Inc., San Diego, CA, EE.UU. Su construcción ha sido descrita en J. Hartikka et al. (Human Gene Therapy, 7:1205-1217 (1997)).
Ejemplo 7 Construcción del plásmido pAB069 (gen E1 del HCV de la peste porcina)
Se ha realizado una reacción de la RT-PCR, de acuerdo con la técnica descrita en el Ejemplo 6, con el virus de la peste porcina (Hog Cholera Virus) (cepa Alfort) (G. Meyers et al., Virology, 171:18-27 (1989)), preparada de acuerdo con la técnica descrita en el Ejemplo 4, y con los siguientes oligonucleótidos:
AB126 (36-meros) (SEC Nº ID.: 1)
5' ACGCGTCGACATGAAACTAGAAAAAGCCCTGTTGGC 3'
AB127 (34-meros) (SEC Nº ID.: 2)
5' GCGGATCCTCATAGCCGCCCTTGTGCCCCGGTC 3'
para aislar la secuencia codificante de la proteína E1 del virus HCV bajo la forma de un fragmento de RT-PCR de 1363 p.b. Después de la purificación, este fragmento se ha digerido con SalI y BamHI para obtener un fragmento SalI-BamHI de 1349 p.b. Este fragmento se ha ligado con el vector pVR1012 (Ejemplo 6), digerido previamente con SalI y BamHI, para obtener el plásmido pAB069 (6218 p.b.) (Figura 2).
Ejemplo 8 Construcción del plásmido pAB061 (gen E2 del HCV de la peste porcina)
Se ha realizado una reacción de la RT-PCR, de acuerdo con la técnica descrita en el Ejemplo 6, con el virus de la peste porcina (Hog Cholera Virus) (cepa Alfort) (G. Meyers et al., Virology, 171:18-27 (1989)), preparada de acuerdo con la técnica descrita en el Ejemplo 4, y con los siguientes oligonucleótidos:
AB118 (36-meros) (SEC Nº ID.: 3)
5' ACGCGTCGACATGTCAACTACTGCGTTTCTCATTTG 3'
AB119 (33-meros) (SEC Nº ID.: 4)
5' CGCGGATCCTCACTGTAGACCAGCAGCGAGCTG 3'
para aislar la secuencia codificante de la proteína E2 del virus HCV bajo la forma de un fragmento de RT-PCR de 1246 p.b. Después de la purificación, este fragmento se ha digerido con SalI y BamHI para obtener un fragmento SalI-BamHI de 1232 p.b. Este fragmento se ha ligado con el vector pVR1012 (Ejemplo 6), digerido previamente con SalI y BamHI, para obtener el plásmido pAB061 (6101 p.b.) (Figura 3).
Ejemplo 9 Preparación y purificación de los plásmidos
Para la preparación de los plásmidos destinados a la vacunación de los animales, se puede utilizar cualquier técnica que permita obtener una suspensión de plásmidos purificados mayoritariamente en forma superenrollada. Estas técnicas son bien conocidas por el especialista. Se puede citar en particular la técnica de la lisis alcalina, seguida de dos ultracentrifugaciones sucesivas sobre gradiente de cloruro de cesio en presencia de bromuro de etidio, tal como la descrita en J. Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2ª edición, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y., 1989). Se pueden referir igualmente las solicitudes de patentes PCT WO-85/21.250 y PCT WO-96/02.658, que describen procedimientos para producir a escala industrial plásmidos utilizables para la vacunación. Para las necesidades de la fabricación de las vacunas, los plásmidos purificados se resuspenden de forma que se obtengan soluciones de concentración elevada (> 2 mg/ml) compatibles con el almacenamiento. Para hacer esto, los plásmidos se resuspenden, bien en agua ultrapura, bien en tampón TE (Tris-HCl 10 mM; EDTA 1 mM, pH 8,0).
Ejemplo 10 Fabricación de las vacunas asociadas
Los diversos plásmidos necesarios para la fabricación de una vacuna asociada se mezclan a partir de sus soluciones concentradas (Ejemplo 6). Las mezclas se realizan de tal forma que la concentración final de cada plásmido corresponde a la dosis eficaz de cada plásmido. Las soluciones utilizables para ajustar la concentración final de la vacuna pueden ser, bien una solución NaCl al 0,9%, bien tampón PBS.
Ejemplo 11 Vacunación de los cerdos
Los cerdos se vacunan con dosis de 100 \mug, 250 \mug o 500 \mug por plásmido. Las inyecciones pueden hacerse con aguja por vía intramuscular. En este caso, las dosis de vacuna se administran en un volumen de 2 ml. Las inyecciones pueden realizarse por vía intradérmica utilizando un aparato de inyección por chorro de líquido (sin aguja) que suministra una dosis de 0,2 ml en 5 puntos (0,04 ml por punto de inyección) (por ejemplo, el aparato "PIGJET"). En esta caso, las dosis de vacuna se administran en volúmenes de 0,2 ó 0,4 ml, lo que corresponde respectivamente a una o dos administraciones. Cuando se practican dos administraciones sucesivas por medio del aparato PIGJET, estas administraciones se realizan de forma espaciada, de forma que las dos zonas de inyección estén separadas entre ellas por una distancia de aproximadamente 1 a 2 centímetros.

Claims (9)

1. Vacuna porcina que comprende un plásmido que contiene el gen E2 del virus de la peste porcina clásico(HCV), induciendo dicha vacuna una protección de los cerdos contra la peste porcina clásica.
2. Vacuna según la reivindicación 1, en la cual el plásmido comprende, además, el gen E1.
3. Vacuna según la reivindicación 1, que comprende además, otro plásmido que contiene el gen E1.
4. Vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la cual el plásmido comprende el promotor temprano del citomegalovirus CMV-IE.
5. Vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la cual el plásmido comprende un promotor seleccionado de: el promotor temprano del virus SV40, el promotor tardío del virus SV40, el promotor LTR del virus del Sarcoma de Rous, el promotor de la desmina, y el promotor de la actina.
6. Utilización de un plásmido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la fabricación de una vacuna destinada a vacunar cerdos vacunados primero por medio de una primera vacuna seleccionada de entre el grupo que consiste en vacuna entera viva, vacuna entera inactivada, vacuna de subunidad, vacuna recombinante, presentando dicha primera vacuna el antígeno codificado por la vacuna polinucleotídica o un antígeno que garantiza una protección cruzada.
7. Equipo de vacunación que combina una vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y una vacuna seleccionada del grupo que consiste en vacuna entera viva, vacuna entera inactivada, vacuna de subunidad, y vacuna recombinante; presentando dicha primera vacuna el antígeno codificado por la vacuna polinucleotídica o un antígeno que garantiza una protección cruzada; para una administración de dicha primera vacuna en una primera vacunación, y para un recuerdo con dicha vacuna, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.
8. Vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, acompañada por una nota que indica que dicha fórmula se puede utilizar como recuerdo de una primera vacuna escogida de entre el grupo que consiste en vacuna entera viva, vacuna entera inactivada, vacuna de subunidad, y vacuna recombinante; presentando dicha primera vacuna el antígeno codificado por dicha vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o un antígeno que garantiza una protección cruzada.
9. Utilización de un plásmido o plásmidos, tales como los descritos en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende el gen E2 del HCV para la producción de una vacuna destinada al cerdo, contra la peste porcina clásica, por vía intramuscular, o por vía intradérmica con la ayuda de un inyector por chorro de líquido.
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