ES2249899T3 - Sistema de almacenado, mezcla y administracion de un medicamento. - Google Patents

Abstract

Un envase (500, 700) para conservar un fármaco concentrado, que comprende: un tambor (510, 710) que tiene un primer extremo y un segundo extremo abierto (516, 716) y una estructura de tapa que incluye un soporte (530, 745) adaptado para ser montado en dicho extremo abierto (516, 716) móvil entre una primera posición y una segunda posición bloqueada con respecto a dicho segundo extremo abierto (516, 716), teniendo dicho soporte (530, 745) un orificio de ventilación para la ventilación de vapor desde el interior de dicho tambor (510, 710) hacia el exterior de dicho tambor (510, 710), siendo abierto dicho orificio de ventilación cuando dicho soporte (530, 745) está en dicha primera posición y siendo cerrado dicho orificio de ventilación cuando dicho soporte (530, 745) está en dicha segunda posición bloqueada, incluyendo dicho soporte (530, 745) una pared lateral circundante (532, 746) dimensionada para cubrir dicho segundo extremo abierto (516, 716) de dicho tambor (510, 710), teniendo dicha pared lateral circundante (532, 746) una porción (542, 760) dirigida radialmente hacia dentro para retener dicho soporte (530, 745) en dicha primera posición.

Description

Sistema de almacenado, mezcla y administración de un medicamento.

Campo técnico

La presente invención se refiere, en general, a dispositivos médicos para la preparación y administración de fármacos y otras soluciones terapéuticas y, más particularmente, a un sistema de administración de fármacos, que incluye un envase y una jeringa para la administración del fármaco, que están pre-llenados con un fármaco y un diluyente líquido, respectivamente.

Antecedentes de la invención

Las modernas instalaciones sanitarias han dispuesto típicamente de un gran número de soluciones de fármacos o farmacéuticas y otros medicamentos para administrar a los pacientes. Con frecuencia, las soluciones de fármacos o soluciones premezcladas se pueden administrar sin preparación adicional. Para algunos fármacos, puede ser necesario almacenar el fármaco en una forma concentrada, que puede ser de naturaleza líquida o en partículas, para mantener la estabilidad y la potencia del fármaco durante un periodo de vida de conservación razonable. Además, las composiciones concentradas facilitan el almacenamiento eficiente y la manipulación.

Para concentrar un fármaco, que está en forma líquida, se utiliza un proceso de liofilización. El fármaco es sometido a un vacío en una cámara para eliminar la mayor parte del agua y luego para concentrar el fármaco. Después de la liofilización, el fármaco es sellado y preparado para el envío a una instalación sanitaria.

En la instalación sanitaria, el fármaco concentrado es reconstituido por un sistema de mezcla de jeringa. Se conoce el concepto de embalaje separado y luego la mezcla de fármaco y de los componentes diluyentes dentro de un vial y/o un tambor de jeringa. Sin embargo, muchos de los sistemas de mezcla de jeringa conocidos requieren componentes especiales o poco usuales, requieren muchas etapas operativas y/o requieran el uso de una aguja o cánula hueca, afilada que puede ser peligrosa.

Un ejemplo de un sistema de mezcla de jeringa se puede encontrar en la patente de los Estados Unidos Nº 4.172.457, que describe un sistema que comprende una jeringa hipodérmica con un tapón deslizable axialmente y la jeringa está acoplada a una carcasa tubular rígida con un tapón bajo y la jeringa está acoplada a una carcasa tubular rígida con un pistón móvil de vacío de baja fricción. El movimiento alternativo sencillo del tapón de la jeringa mueve alternativamente de forma automática el pistón de baja presión de la carcasa y provoca una mezcla turbulenta rápida y completa.

La patente europea Nº EP 0 761 562 describe un conjunto de conector estéril y que se puede sellar de nuevo para un vial utilizado habitualmente para almacenar fármacos en polvo o liofilizados, permitiendo el conjunto de conector una transferencia eficiente de fluido hacia o desde el vial. El conjunto de conector incluye un juego de transferencia con un cuerpo que tiene extremos superior e inferior opuestos. Para proporcionar el acceso del fluido hacia y desde el interior del vial, un dispositivo de acceso de fluido, tal como un cubo de conector Luer, se proyecta axialmente desde el extremo superior del cuerpo y un soporte de tapón se proyecta desde el extremo inferior. El movimiento del juego de transferencia dentro de una posición inferior provoca que el tapón se mueva hacia fuera de un acoplamiento de sellado con el cuello del vial y coloca un paso a través del juego de transferencia en comunicación de fluido con el interior del vial.

Adicionalmente, para algunos fármacos, particularmente fármacos basados en proteínas, es deseable un entorno libre de silicona. Una estructura de cierre de envase, que no requiere un aceite de sellado de silicona, que se utiliza típicamente en combinación con tapones que se pueden mover de forma alternativa, sería ventajosa. También sería ventajoso si la estructura de cierre mantuviera la esterilidad del envase después de la reconstitución.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona un envase, como se define en la reivindicación 1, que se puede utilizar en un sistema para facilitar el envase eficiente y conveniente de un fármaco concentrado, la reconstitución del fármaco en una solución, y la administración de la solución.

El envase comprende una estructura de cubierta en un extremo, que puede incluir un primer adaptador de bloqueo Luer que define un orificio de administración y una estructura de cierre en un extremo opuesto.

El primer adaptador de bloqueo Luer está configurado para acoplar un (segundo) adaptador Luer complementario sobre una jeringa. El primer accesorio de bloqueo Luer incluye una forma de rosca para acoplamiento con una forma de rosca complementaria sobre el segundo bloqueo Luer sobre la jeringa.

La estructura de cierre puede estar formada o bien como pared extrema unitaria substancialmente cerrada con la pared lateral de un primer tambor, o como un tapón u otro miembro similar a un tapón adaptado para deslizarse dentro del primer tambor. El uso de la pared extrema unitaria evita el uso de un botón o tapón que se mueve alternativamente. Esto es particularmente ventajoso, debido a que no se requiere aceite de sellado / lubricante de silicona.

Como una alternativa a la estructura de pared extrema unitaria, la estructura de cierre incluye un tapón adaptado para deslizarse dentro del primer tambor y un soporte configurado para ajustar sobre el primer tambor del envase. El soporte es capaz de moverse entre dos posiciones con respecto al primer tambor. En la primera posición, el tambor puede ventilar vapor durante la liofilización. En la segunda posición, el soporte está sellado al primer tambor y no puede ventilar vapor.

El soporte incluye una pared superior y una pared lateral anular circundante que se extiende desde allí. La pared superior incluye un receso central con un agujero central. El receso central está dimensionado para recibir dentro un filtro microbiano. En la primera posición del soporte, el tapón está retenido dentro del soporte por encima del extremo del primer tambor. El soporte incluye un gancho que se extiende desde la pared superior para retener de una manera desprendible el tapón dentro del soporte. El tapón incluye formaciones de pared inclinadas para acoplamiento por los ganchos. El soporte incluye un orificio de ventilación para la eliminación de vapores durante la liofilización.

Durante la fase de vacío del proceso de liofilización el soporte y el tapón retenidos dentro son colocados en la primera posición elevada sobre el tambor con el orificio de ventilación abierto. Después de que la liofilización está completa, el soporte y el tapón son presionados hacia abajo dentro de la segunda posición sobre el tambor y de esta manera se cierra el orificio de ventilación por una porción de pared del tambor.

El soporte y el tapón pueden ser forzados hacia abajo por medios mecánicos asistidos por presión diferencial sobre el tapón a medida que se cierra el orificio de ventilación del soporte, y a una segunda posición bloqueada.

Cuando las condiciones de vacío han terminado en la cámara, la presión diferencial dentro del tambor desacopla el tapón desde el soporte e impulsa el tapón adicionalmente dentro del tambor. El tapón está dimensionado para ajustar estrechamente de una manera deslizable dentro del tambor.

El filtro microbiano mantiene el tambor en una condición estéril, permitiendo al mismo tiempo que el tapón se mueva de una manera deslizable dentro del tambor. Es decir, que el filtro permite que el aire pase dentro y fuera del tambor entre el tapón y el extremo abierto del tapón, durante el movimiento del tapón.

De una manera similar a la función del soporte, la pieza de tapa puede estar diseñada para moverse entre dos posiciones con respecto al primera tambor. En una primera posición elevada, el primer tambor puede ventilar vapor a través o alrededor de la pieza de tapa durante la liofilización. Después de que la liofilización está completa, la pieza de tapa se puede encajar entonces elásticamente sobre el primer tambor por medios mecánicos en una segunda posición. En esta segunda posición, la pieza de tapa está sellada en el primer tambor y el tambor no puede ventilar vapor.

Con todas las formas de realización de la estructura de cierre o la estructura de cubierta, se mantiene la esterilidad del fármaco durante la liofilización y la reconstitución.

El envase de la presente invención está particularmente adaptado para uso con un sistema de mezcla, que incluye también una jeringa. La jeringa tiene un segundo tambor de jeringa y un adaptador de bloqueo Luer, que define un orificio de descarga en un paso de descarga del tambor de la jeringa. Un cierre removible está acoplado al adaptador de bloqueo Luer y sella el orificio de descarga. Un pistón está dispuesto de forma deslizable y sellable en el tambor de la jeringa para definir una cámara de diluyente adyacente al paso de descarga.

Los adaptadores de bloqueo Luer del envase y de la jeringa se pueden acoplar mutuamente para acoplamiento del envase que contiene el fármaco extremo a extremo con la jeringa que contiene diluyente para establecer comunicación de fluido entre el paso de administración y el paso de descarga después de que los cierres removibles han sido retirados desde el envase y la jeringa.

Un émbolo está previsto en la jeringa de diluyente y está acoplado con el pistón, de manera que el movimiento del pistón hacia dentro forzará al diluyente dentro del envase conectado que contiene fármaco para la reconstitución del fármaco en forma de solución. El fármaco reconstituido en solución puede ser introducido desde el envase en la jeringa por movimiento hacia fuera del émbolo. La jeringa puede ser retirada entonces desde el envase, y se puede conectar un tubo o aguja al adaptador de bloqueo Luer en el extremo de descarga de la jeringa. El émbolo puede ser empujado entonces hacia dentro para administrar la solución a un paciente.

Los adaptadores de bloqueo Luer pueden estar previstos en forma de adaptadores de bloqueo Luer macho y hembra. El envase que contiene fármaco puede estar provisto con un adaptador de bloqueo Luer hembra en su extremo de descarga definido por una tobera cónica Luer que tiene una forma de rosca macho Luer, y la jeringa puede estar provista con un adaptador de bloqueo macho Luer que incluye una tobera cónica Luer rodeada por un collar roscado hembra que tiene una forma de rosca hembra de doble paso.

Alternativamente, en cambio, el adaptador de bloqueo hembra Luer sobre el envase puede ser incorporado sobre el tambor de la jeringa, mientras que el adaptador de bloqueo macho Luer descrito anteriormente sobre el tambor de la jeringa, en cambio, puede ser incorporado sobre el tambor del envase.

Además, de acuerdo con otro aspecto de la invención, se puede administrar una cantidad menor o dosis parcial de la solución de fármaco reconstituida. Con este fin, después de que el tambor que contiene el fármaco está completamente lleno con todo el diluyente líquido desde el tambor de la jeringa, se puede aspirar una porción de la solución de fármaco reconstituida de retorno al tambor de la jeringa. El envase y la jeringa se pueden desconectar entonces, y se puede administrar a un paciente la cantidad menor de la solución de fármaco reconstituida.

Después de que ha sido administrada la cantidad menor, se puede reconectar el tambor vacío de la jeringa al tambor de envase que contiene la porción restante de la solución de fármaco reconstituida, y se puede introducir una cantidad todavía menor o dosis parcial de la solución de fármaco reconstituido en el tambor de la jeringa de diluyente para administración siguiente a un paciente.

El sistema de envase del fármaco, de mezcla y de administración de la presente invención está configurado con preferencia de tal manera que se puede utilizar toda la disposición una vez y se puede desechar económicamente.

Otras características y ventajas del presente envase y del sistema de envase del fármaco, de mezcla y de administración serán fácilmente evidentes a partir de la siguiente descripción detallada, de los dibujos que se acompañan y de las reivindicaciones adjun-
tas.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista parcial de la sección transversal que muestra un diluyente líquido en un tambor de jeringa de diluyente con un émbolo y pistón en una primera posición, y un envase que contiene fármaco concentrado.

La figura 2 es una vista de la sección transversal despiezada ordenada del tambor de la jeringa y el envase de la figura 1 en otra etapa de funcionamiento.

La figura 2A es una vista fragmentaria en perspectiva de una tobera del envase de la figura 2.

La figura 2B es una vista en perspectiva fragmentaria ampliada de una tobera alternativa para el envase de la figura 2.

La figura 3 es una vista de la sección transversal que muestra el envase de la figura 1 conectado al tambor de la jeringa que contiene diluyente justo antes de la reconstitución inicial del fármaco concentrado dentro del envase.

La figura 4 es una vista de la sección transversal similar a la figura 3, pero la figura 4 muestra el diluyente expresado en el envase de fármaco para formar una solución reconstituida.

La figura 5 es una vista en perspectiva, mostrada parcialmente en sección, de una porción superior alterativa del envase mostrado en la figura 3 en una etapa inicial durante la liofilización.

La figura 6 es una vista en perspectiva similar a la figura 5, pero con el envase en la fase final de liofilización.

La figura 7 es una vista en perspectiva mostrada parcialmente en sección, de una parte inferior alternativa del envase mostrado en la figura 1 en una etapa inicial de liofilización; y

La figura 8 es una vista en perspectiva, mostrada parcialmente en sección, de la parte inferior mostrada en la figura 7 en otra etapa de liofilización.

Descripción detallada

Aunque la presente invención es susceptible de realización en varias formas, solamente se muestran en los dibujos y se describen a continuación algunas formas de realización, con el entendimiento de que la presente descripción debe considerarse como un ejemplo de la invención y no está destinada a limitar la invención a las formas de realización específicas descritas e ilustradas.

A este respecto, se indica que las formas de realización mostradas en las figuras 1 a 4 son útiles para comprender la presente descripción, pero no caen dentro del alcance de protección de la invención.

Una forma actualmente preferida de la presente invención comprende un envase para almacenar un fármaco concentrado (especialmente, un fármaco liofilizado en forma de polvo seco), teniendo el envase un adaptador de bloqueo Luer para fijación desprendible a un segundo envase, tal como una jeringa. Un sistema que utiliza el envase se contempla para el almacenamiento del fármaco concentrado, para el almacenamiento separado de un diluyente, para combinar el fármaco y el diluyente para reconstituir el fármaco en forma de solución para administración y para la administración de la solución.

Una forma de realización ejemplar incluye un envase de fármaco concentrado 10 que tiene un tambor 110, como se ilustra en las figuras 1 y 2. El tambor 110 es con preferencia cilíndrico y tiene con preferencia una superficie interior cilíndrica 118. El tambor 110 está cerrado por una estructura de cierre que tiene un extremo cerrado 116 formado como una estructura unitaria con el tambor e incluye un extremo opuesto substancialmente cerrado 112 con un paso 114 definido por un adaptador de bloqueo Luer hembra 109, que está adaptado para recibir un adaptador de bloqueo Luer macho. El adaptador de bloqueo Luer hembra 109 está rodeado por una forma de rosca macho 115 de doble paso de bloqueo Luer convencional, como se muestra en la figura 2A.

La figura 2B ilustra una forma de rosca macho 115' alterna, que comprende salientes 115a, 115b colocados opuestos, que forman la porción de rosca macho de una conexión de rosca a la derecha de doble inicio. Los salientes 115a, 115b están dimensionados y configurados para ser acoplados y para avanzar en una forma de rosca hembra (tal como una forma de rosca 193c descrita anteriormente).

El paso 114 es cónico y una tobera Luer macho 193a (descrita a continuación) está configurada cónica de forma compatible, tal como con un cono Luer de 6% de acuerdo con la Norma Internacional ISO 594/1, primera edición 1986-06-15, Nº de Ref. ISO 594/1-1986 (E), titulada: "Conical Fittings with a 6% (Luer) taper for syringes, needles and certain other medical equipment-Parte 1". Las dimensiones de los adaptadores de bloqueo Luer pueden estar de acuerdo con la Norma Internacional ISO 594/2, primera edición 1991-05-01, Nº de Ref. ISO 594/2-1991 (E), titulada: "Conical Fittings with a 6% (Luer) taper for syringes, needles and certain other medical equipment-Parte 2: Lock fittings" y/o ANSI/HIMA MD70.1-1983 (Revisión de ANSI 270.1-1955) titulada: "American National Standard for Medical Material-Luer Taper Fittigs-Performance". El extremo de administración 112 puede ser alternativamente un adaptador de bloqueo Luer macho para acoplamiento con un adaptador de bloqueo Luer hembra.

El paso de administración 114 está cerrado con preferencia temporalmente con un cierre de rosca 128 removible, que se puede acoplar con una tobera 109 por medios de rosca o por medio de otro sistema de fijación desprendible adecuado. Como se utiliza aquí, el término "removible" significa "que se puede abrir" en el sentido de la retirada de una oclusión. El cierre 128 podría diseñarse para permanecer fijado al primer tambor después de ser abierto o perforado. El cierre 128 podría estar diseñado para ser rebajado dentro del extremo de administración 112. El cierre 128 podría ser una válvula o podría incluir una válvu-
la.

El primer tambor 110 define una primera cámara o cámara de mezcla, que se puede llenar con una cantidad predeterminada de una solución médica concentrada, fármaco líquido concentrado o fármaco seco 132 (por ejemplo, un fármaco liofilizado en forma de polvo) que tiene una concentración de fármaco predeterminada.

Una forma de realización ejemplar del sistema de mezcla de jeringa incluye también una jeringa de diluyente 182, como se ilustra en la figura 1. La jeringa de diluyente 182 incluye un segundo tambor 184 que contiene un líquido diluyente 186. El segundo tambor 184 es con preferencia cilíndrico y tiene con preferencia una superficie interior cilíndrica 188.

El segundo tambor 184 tiene un extremo de descarga 190 que define un paso de descarga 192. La superficie exterior del extremo de descarga 190 define un adaptador de bloqueo Luer macho 193 que incluye una tobera 193a y un collar circundante 193b con una forma de rosca hembra 193c de doble paso de bloqueo Luer hembra convencional. Un cierre o tapa 194 exterior está previsto para cerrar de forma sellada el paso de descarga 192 de la jeringa de diluyente 182. La tapa 194 tiene una pieza de tapa 191 de recepción de la toberas Luer macho y un collar circundante 189 que retiene juntos por fricción el adaptador de bloqueo Luer 193. De una manera alternativa, se pueden emplear otros métodos adecuados de fijación del cierre 194 al extremo de descarga 190, por ejemplo por medio de roscado.

Como otra alternativa, el sistema de conexión de bloqueo Luer ilustrado para la forma de realización mostrada en la figura 1 se puede invertir. Es decir, que el adaptador de bloqueo Luer 109 que tiene la forma de rosca 115 (o 115') sobre el tambor 110 puede estar previsto, en cambio, sobre el tambor de jeringa de diluyente 184, y el collar de bloqueo Luer 193B con la forma de rosca hembra 193c puede estar previsto sobre el extremo del tambor 110.

El tambor de jeringa de diluyente 184 tiene un extremo abierto 195 opuesto con una pestaña 196. Un pistón (o "botón" o "junta móvil", o "tapón") 197 está dispuesto de forma deslizable y con efecto de sellado en el tambor de jeringa de diluyente 184 entre el extremo abierto del tambor 195 y el extremo de descarga 190 del tambor para definir una cámara de diluyente para contener el líquido diluyente 186. El pistón 197 está hecho con preferencia de un material elástico, tal como un material elastomérico sintético.

El pistón 197 tiene un lado exterior 198 que está dirigido hacia el extremo abierto del tambor 195 y tiene un lado interior 199 que está dirigido hacia el paso de administración del tambor 192. En el lado exterior del pistón 198, el pistón define una cavidad de recepción 202 con una forma de rosca hembra circundante 204. La cavidad de recepción 202 recibe el extremo distante de un émbolo 208. El extremo distante del émbolo 208 tiene una forma de rosca macho 212 para acoplarse de forma roscada con la forma de rosca hembra 204 en el pistón 197.

Se contempla que el envase 10, que incluye el fármaco concentrado 132, sea envasado junto la jeringa de diluyente 182 que contiene el diluyente 186. Sin embargo, el envase de fármaco concentrado 10 y la jeringa de diluyente 182 podrían envasarse y suministrarse por separado. De una manera ventajosa, el envase 10 puede ser un tubo o vial de vidrio o de plástico de 8 mm y la jeringa de diluyente 182 puede ser una jeringa de diluyente de 50 ml.

En cualquier caso, con el fin de administrar el fármaco, el fármaco concentrado 132 debe reconstituirse a la forma de solución diluida. Con este fin, el diluyente 186 se mezcla con el fármaco concentrado 132. Esto se realiza como se ilustra en la figura 2 removiendo el cierre removible del tabor 128, que contiene el fármaco concentrado, retirando el cierre del tambor 194 de la jeringa de diluyente y enroscando los dos tambores juntos, como se ilustra en la figura 3.

Cuando el cierre 194 es retirado del tambor 184 de la jeringa de diluyente, el líquido diluyente 186 será drenado fuera del paso de descarga 192, debido al diámetro pequeño del paso 192 y debido a la incapacidad del aire para entrar en la cámara e igualar continuamente la presión interior con la presión ambiente para permitir el drenaje del líquido.

Cuando están conectados juntos, la toberas Luer macho 193a es recibida con efecto de sellado en el paso 114 del adaptador Luer hembra 109 y la forma de la rosca macho 115 (o 115') se acopla con efecto de roscado con la forma de rosca hembra 193c del collar 193b.

Después de que los dos tambores están conectados adecuadamente, el émbolo 208 es empujado hacia abajo para forzar al pistón 197 contra el diluyente 196. éste expresa al diluyente 198 desde la cámara de diluyente a través del paso de descarga 192 del tambor de la jeringa de diluyente y a través del paso de administración del tambor 114 dentro de la cámara en el tambor de fármaco concentrado 110. El diluyente 186 se combina con el fármaco concentrado 132 para la reconstitución del fármaco en forma de solución 132'. El conjunto se puede agitar para asegurar una mezcla buena.

En algunas aplicaciones, puede ser necesario o deseable administrar inmediatamente toda la cantidad de solución reconstituida en el tambor del envase 110. La presente invención abarca tales situaciones y permite administrar una cantidad menor o una dosis parcial de la solución.

Con este fin, el émbolo 208 es empujado hacia fuera en el tambor de la jeringa 184 como se ilustra en la figura 4. Esto introduce una cantidad deseada de la solución reconstituida dentro del tambor de la jeringa 184.

En cualquier caso, después de que la cantidad deseada de solución de fármaco reconstituida ha sido transferida al tambor de la jeringa 184, el tambor de la jeringa 184 puede ser descargado desde el tambor 110. Luego, el tambor de la jeringa 184 que retiene la cantidad deseada de solución de fármaco puede ser conectado a un sistema de administración adecuado para administración a un paciente (por ejemplo, la tobera de descarga 193a puede ser fijada a un tubo de administración que tiene un conector de bloqueo Luer hembra para recibir la tobera 193a y para el acoplamiento de las roscas sobre el collar 193b).

Posteriormente, después de la administración de la dosis parcial, el tambor de jeringa vacío 184 puede ser reconectado al envase de solución de fármaco reconstituida 10, y se puede introducir otra cantidad pequeña o dosis parcial de la solución de fármaco dentro del tambor de la jeringa 184 para administración posterior a un paciente.

La figura 5 ilustra un envase 500 que contiene fármaco concentrado, que es particularmente adecuado para la liofilización inicial del fármaco concentrado dentro del envase con una estructura de tapa alternativa. El envase incluye el tambor 510 con un extremo superior abierto 516 rodeado por una pestaña anular 517 dirigida hacia fuera. El tambor 510 puede ser, por ejemplo, un vial de cristal de 8 mm. La estructura de tapa incluye una pieza de tapa 530 o soporte que tiene una pared lateral circundante 532, que está colocada sobre el tambor del envase 510. Un tapón removible 531 está ajustado encima o retenido por la pieza de cubierta 530. La pieza de cubierta 530 y el tapón 531 son con preferencia cuerpos moldeados por inyección.

La pared lateral anular circundante 532 está dimensionada para ser ligeramente mayor que la pestaña 517 en un extremo distante 533 de la pared lateral. Una superficie interior 535 de la pared lateral 532 tiene una forma irregular que incluye un contorno ondulado que tiene una porción de pared anular inferior 542, una segunda porción de pared anular 544, una tercera porción de pared anular 546 y una cuarta porción de pared anular 548. Entre cada una de las porciones de pared 542, 544, 548 existe una discontinuidad o pliegue. Cada una de las porciones de pared 542, 544 y 546 tiene un perfil convexo que está dirigido hacia el tambor 510. La cuarta porción de pared 548 tiene un perfil substancialmente liso.

En la posición mostrada en la figura 5, la pieza de tapa o soporte 530 está soportado sobre la pestaña 517 por la primera porción de pared anular 542, que tiene, aproximadamente a su media altura, un diámetro interior ligeramente menor (en un estado relajado) que el diámetro exterior de la pestaña 517.

La pared lateral anular circundante 532 está substancialmente cerrada en una parte superior de la misma por una pared superior 556 que tiene un adaptador de bloqueo Luer hembra que incluye una tobera 560 que se extiende desde allí. La tobera 560 tiene un orificio Luer cónico 562 para recibir un adaptador Luer macho. Rodeando la tobera 560 existe una forma roscada macho 564 para un adaptador de bloqueo Luer hembra. La forma de rosca macho puede ser la forma mostrada en las figuras 2A o 2B.

Desde una superficie interior de la pared superior 556 se extiende hacia abajo un anillo de junta 570, que tiene sobre un lado exterior del mismo un cordón de junta anular 572 generalmente en oposición a la cuarta porción de pared 548. La cuarta porción de pared 548, la porción de pared superior 556 y el anillo de junta 570 forman un área de asiento 573 para recibir la pestaña 517. El contorno convexo de la tercera porción de pared 546 bloquea la pieza de tapa 530 o soporte al tambor 510.

Desde el extremo distante 533 del soporte 530 se extienden hacia arriba orificios de ventilación en forma de una pluralidad de ranuras verticales 582, que permiten la ventilación del envase 500 cuando el soporte está en la posición de la figura 5, pero que se cierran por el tambor 510 cuando el soporte está colocado en la posición rebajada de la figura 6.

Como se ilustra en la figura 6, la pieza de tapa o soporte 530 ha sido presionada hacia abajo. La primera, segunda y tercera porciones de pared han sido desviadas hacia fuera o estiradas por la pestaña 517 para permitir que la pestaña 517 pase al área del asiento 573. La pestaña 517 es encajada elásticamente en el área del asiento 573 y es atrapada por una porción en proyección de la tercera porción de pared 546, la pestaña está localizada entre el cordón de junto 572 y la porción de pared 548.

El cordón de junta 572 está compuesto de material elástico para efectuar una junta entre el tambor y la pieza de tapa o soporte 530.

Durante la liofilización, el envase 500 está dispuesto en la configuración y posición mostradas en la figura 5. El vapor de agua es ventilado desde el interior del tambor 510 a través de las ranuras 582, particularmente aquellas porciones de las ranuras que están expuestas sobre la pestaña 517. Después de la liofilización, el tapón 531 y la pieza de tapa 530 son presionados hacia abajo por medios mecánicos convencionales del aparato de liofilización (no se muestra). Las porciones de pared 542, 544, 546 son desviadas elásticamente hacia fuera o estiradas para montarse sobre la pestaña 517 hasta que la pestaña se asienta dentro del asiento anular 573, como se muestra en la figura 6. El cordón 572 es movido dentro del tambor 510 para sellar la pieza de tapa o soporte 530 al mismo. En esta posición bloqueada, las ranuras 582 están cerradas por el material de la pared del tambor
510.

El tapón 531 removible incluye un tapón de tobera Luer macho 600, que ajusta estrechamente dentro de la superficie interior 562 de la tobera de bloqueo Luer hembra 560. El tapón de la tobera 600 está conectado a través de una pared superior 601 a un collar circundante 604 que tiene roscas hembra que se acoplan con la forma de rosca macho 564 de la tobera 560. Una pieza de mango 606 se extiende desde la pared superior 601 hacia arriba y proporciona un miembro que puede ser agarrado por el usuario para retirar el tapón 531.

Para reconstituir el fármaco liofilizado y concentrado dentro del envase 510, el tapón 531 es retirado desenroscándolo desde el adaptador de bloqueo Luer hembra 560. Una vez que el tapón está desenroscado, el tambor de la jeringa 184 puede ser fijado al adaptador de bloqueo Luer 560, como se muestra en la figura 3.

En una forma de realización alternativa descrita en las figuras 7 y 8, un envase 700 incluye una estructura de cierre que utiliza un tapón 734 que se puede mover alternativamente para cerrar el envase en lugar de la pared inferior unitaria 116 mostrada en la figura 1. Esta configuración ofrece algunas ventajas, particularmente para la liofilización inicial de una solución madre de fármaco para producir el fármaco concentrado.

El envase 700 se muestra invertido con su parte inferior elevada. Ésta sería la orientación del envase durante la liofilización. La estructura de cierre incluye también un soporte 745, que está soportado substancialmente por encima de un extremo abierto de un tambor alternativo 710. El soporte retiene de forma desprendible el tapón 734 por encima del extremo abierto 716. El tapón 734 que se puede mover alternativamente está dimensionado y configurado para ajustar dentro del tambor alternativo 710. El tapón 734 está hecho preferentemente de un material elástico, tal como un material elastomérico sintético o de caucho, para sellar contra una superficie interior 718 del tapón alternativo 710.

El soporte 745 es con preferencia un cuerpo de plástico moldeado por inyección que incluye una pared lateral anular circundante 746 substancialmente cerrada en un lado superior por una pared superior 747. La pared superior 747 incluye un receso central 748 con un agujero central 749. El receso central 748 está dimensionado para recibir dentro un filtro microbiano 744 (mostrado desplazado en vista parcialmente despiezada ordenada para claridad), que se asegura por moldeo con inserto, o fijación con calor, o por adhesivo en el receso, y que cubre el agujero central 749. El filtro microbiano está configurado en forma de disco y se puede componer de un elemento de filtro microbiano PALL o FILTER TECH. Una pluralidad de ganchos 750, que se extienden hacia abajo desde el receso, tienen púas 751 dirigidas hacia fuera.

La pared lateral 746 del soporte 745 incluye una o más ventanas de ventilación 755 configuradas en forma de ranuras, que permite que se escape el vapor de agua V fuera del tambor 710 durante la liofilización. Las ventanas de ventilación 755 en forma de ranuras se extienden hacia arriba hasta una extensión limitada, de tal manera que el soporte está en la posición con respecto al tambor 710 mostrada en la figura 7, de manera que el vapor de agua se puede escapar desde la parte superior del extremo abierto del tambor 716 y radialmente hacia fuera a través de las ventanas de ventilación 755. Cuando el soporte 745 está en la posición mostrada en la figuras 8, los orificios de ventilación de las ventanas son cerrados por el tambor 710. Una pluralidad de orificios de ventilación de las ventanas 755 pueden estas espaciados alrededor de una circunferencia del soporte 745.

El soporte 745 tiene una superficie interior irregular que tiene ondulaciones anulares discretas 760, 761, 762 y una pared lisa anular 764. Las ondulaciones son anillos anulares ligeramente convexos separados por pliegues. En la posición mostrada en la figura 7, la ondulación más baja 760 tiene un contorno dirigido hacia dentro, que tiene aproximadamente a media altura un diámetro interior menor que el diámetro exterior de la pestaña 770 del tambor 710. Este contorno proporciona una porción anular 700 que se extiende hacia dentro, que apoya el soporte 745 sobre la pestaña 770 del tambor 710. Cuando el soporte 745 es empujado hacia abajo, como se muestra en la figura 8, las ondulaciones 760, 761, 762 serán desviadas hacia fuera o estiradas para montarse sobre la pestaña 770 hasta que la pestaña 770 es capturada en un asiento definido por la pared 764, la superficie inferior de la pared superior 747, y las ondulaciones anulares 762. Los contornos convexos de la ondulación anular 762 bloquea el soporte 745 a la pestaña 770. Las ondulaciones 760, 761, 762 contribuyen a proporcionar una junta efectiva sobre un lado exterior del tambor 710.

Como se muestra más claramente en la figura 8, el tapón 734 incluye un casquillo central 780 con paredes anulares coaxiales 782, 784, 786 que están espaciadas verticalmente y que están inclinadas radialmente hacia dentro en una dirección que se eleva verticalmente. Las paredes anulares 782, 784, 786 están interconectadas por paredes anulares intermedias 790, 792, que están inclinadas radialmente hacia fuera en una dirección de elevación vertical.

Cuando el tapón 734 está empujado dentro del soporte 745 durante el montaje, las púas del gancho 751 se montan elásticamente sobre las paredes 786, 790, 784 y 792 para acoplarse por fricción contra la pared 782 para retener el tapón 734 en posición, y en acoplamiento con el soporte 745.

Después de que la liofilización ha terminado, el soporte 745 y el conjunto, que incluye el soporte 745, el filtro microbiano 744, y el tapón 734, son empujados hacia abajo desde la posición mostrada en la figura 7 hasta la posición mostrada en la figura 8 por medios mecánicos convencionales del aparato de liofilización (no mostrado). La atmósfera que rodea el envase está incrementada a partir de la presión atmosférica baja (vacío) hasta presión atmosférica. El empuje es asistido por la fuerza de la presión diferencial del aire sobre lados opuestos del tapón a medida que el tapón selle el interior del tambor 710 y se incrementa la presión ambiente fuera del envase. La presión mayor sobre un lado exterior del tapón 734 fuerza al tapón 734 a desacoplarse del soporte 745. Posteriormente, el tapón 734 está libre para moverse dentro del tambor en respuesta a la presión diferencial sobre lados opuestos del tapón, teniendo en cuenta la fuerza de fricción entre el tapón y la superficie interior 718 del tapón 710.

El tapón tiene sobre una superficie exterior del mismo una pluralidad de ondulaciones anulares 800, 802 804, es decir, anillos perfilados convexos, que contribuyen a proporcionar una junta efectiva entre el tapón 734 y la superficie interior 718 del tambor.

Se apreciará que el filtro microbiano 744 mantiene la esterilidad de la superficie interior 718 del tambor 710 antes y durante el movimiento del tapón 734 hacia fuera (a medida que el fármaco seco y el diluyente se mezclan, mientras el diluyente es descargado desde el tambor de la jeringa a la cámara de mezcla del tambor de diluyente). El filtro 744 permite que el aire pase dentro y fuera del tambor 710 en el espacio entre el filtro y el tope 734, durante el movimiento del tapón 734. Por ejemplo, cuando el diluyente es expresado en el envase 700 desde la jeringa, el tapón se moverá hacia el filtro y el aire pasará fuera del tambor a través del filtro. Cuando el fármaco reconstituido en solución es extraído desde el envase, el tapón se moverá fuera del filtro y el aire será introducido en el tambor a través del filtro.

El uso del presente sistema favorece la preparación eficiente y efectiva, el embalaje, la reconstitución y la administración de un fármaco. Además, el sistema evita el uso de una aguja o cánula afilada, eliminando de esta manera los peligros de pinchazo y reduciendo, además, el número de componentes.

A partir de lo anterior, se observará que se pueden realizar numerosas modificaciones y variaciones sin apartarse del alcance de las reivindicaciones.

Claims (15)

1. Un envase (500, 700) para conservar un fármaco concentrado, que comprende: un tambor (510, 710) que tiene un primer extremo y un segundo extremo abierto (516, 716) y una estructura de tapa que incluye un soporte (530, 745) adaptado para ser montado en dicho extremo abierto (516, 716) móvil entre una primera posición y una segunda posición bloqueada con respecto a dicho segundo extremo abierto (516, 716), teniendo dicho soporte (530, 745) un orificio de ventilación para la ventilación de vapor desde el interior de dicho tambor (510, 710) hacia el exterior de dicho tambor (510, 710), siendo abierto dicho orificio de ventilación cuando dicho soporte (530, 745) está en dicha primera posición y siendo cerrado dicho orificio de ventilación cuando dicho soporte (530, 745) está en dicha segunda posición bloqueada, incluyendo dicho soporte (530, 745) una pared lateral circundante (532, 746) dimensionada para cubrir dicho segundo extremo abierto (516, 716) de dicho tambor (510, 710), teniendo dicha pared lateral circundante (532, 746) una porción (542, 760) dirigida radialmente hacia dentro para retener dicho soporte (530, 745) en dicha primera posición.

2. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicha porción (542, 760) dirigida radialmente hacia dentro se puede desviar elásticamente hacia fuera para permitir que dicho soporte (530, 745) se mueva a dicha segunda posición bloqueada.

3. El envase de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque dicho soporte (530, 745) incluye una pared superior (601, 747) desde la cual se extiende dicha pared lateral anular circundante (532, 746), y para agarrar una pestaña anular (517, 770) del extremo abierto (516, 716) de dicho tambor (510, 710) en la proximidad de dicha pared superior (601, 747) cuando dicho soporte (530, 745) se encuentra en dicha segunda posición bloqueada.

4. El envase de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha pared superior (747) incluye un agujero central (749) y dicho soporte (745) incluye un elemento de filtro microbiano (744) soportado por dicha pared superior (747) y que cubre dicha agujero central (749).

5. El envase de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque incluye, además, un tapón (734) dimensionado y configurado para ajustar de forma deslizable dentro de dicho tambor (710).

6. El envase de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque dicho soporte (745) incluye al menos un gancho (750) que se extiende hacia abajo desde dicha pared superior (747) y adaptado para acoplarse con dicho tapón (734) cuando dicho soporte (745) está en dicha primera posición y para liberar dicho tapón (734) cuando dicho soporte (745) se encuentra en dicha segunda posición.

7. El envase de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque dicho tapón (734) incluye un casquillo central (780) dirigido hacia dicho soporte (745), teniendo dicho casquillo (780) porciones de pared anulares (782, 784, 786), teniendo al menos una de dichas porciones de pared anulares (782, 784, 786) un cono inclinado hacia dentro, dicho soporte comprende una pluralidad de ganchos (750) que se acoplan con dicha porción de pared (782, 784, 786) para acoplarse de forma deslizable con dicho tapón (734).

8. El envase de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque dicho tapón (734) incluye una pluralidad de ondulaciones anulares (800, 802, 804) sobre una de sus superficies exteriores.

9. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho tambor (510) incluye un adaptador de bloqueo Luer colocado en dicho soporte (530), que tiene una superficie interior que define un paso de administración.

10. El envase de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho adaptador de bloqueo Luer comprende un adaptador de bloqueo Luer hembra que incluye una tobera (560) que tiene un taladro (562) que define dicha superficie interior, teniendo dicho taladro (562) un cono Luer y una forma roscada (564) sobre un lado exterior de dicha tobera (560).

11. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho soporte (530, 745) incluye porciones laterales (542, 544, 546, 760, 761, 762) dispuestas para agarrar una superficie exterior de dicho tambor (510, 710).

12. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho orificio de ventilación comprende al menos una ranura (582, 755) definida a través de dicho soporte (530, 745).

13. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho tambor (510, 710) incluye una pestaña (517, 770) alrededor de dicho segundo extremo abierto (516, 716), donde dicho soporte (530, 745) tiene una pared lateral circundante (532, 746) con una superficie interior ondulada destinada para el acoplamiento con dicho tambor.

14. El envase de acuerdo con la reivindicación 13, en el que dicha superficie interior ondulada de dicha pared lateral circundante (532, 746) incluye (1) una porción de pared anular convexa (542, 760) que tiene un diámetro interior que es menor que un diámetro exterior de dicha pestaña (517, 770), de tal manera que dicho soporte (530, 745) está soportado sobre dicha pestaña (517, 770) y (2) una segunda porción de pared anular convexa (546, 762) dispuesta próxima a dicha pared superior y que tiene un diámetro interior mínimo, que es menor que el diámetro de dicha pestaña para capturar dicha pestaña (517, 770) en la proximidad de dicha pared superior (601, 747) cuando dicho soporte (530, 745) está en dicha segunda posición bloqueada.

15. El envase de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho soporte (530) comprende, además, una pieza de cubierta, que comprende una pared superior (601) y una pared lateral anular circundante (532) que se extiende desde allí adaptada para cubrir dicho tambor (510) en dicho segundo extremo (516), dicho tambor (510) incluye una pestaña anular (517) dirigida hacia fuera en dicho segundo extremo (516), dicho soporte (530) incluye un anillo anular (570) que se extiende desde la pared superior (601), definiendo dicha pared superior (601), dicha pared lateral anular (532) y el anillo anular (548) un área de asiento (573) para recibir dicha pestaña anular (517) cuando está en dicha segunda posición bloqueada para acoplar dicho soporte (530) a dicho tambor (510).