ES2246149A1 - Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. - Google Patents
Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion.Info
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Abstract
Formas sólidas de la sal magnésica de S-omeprazol y procedimientos para su preparación. Nuevas formas sólidas del principio activo farmacéutico denominado sal magnésica de S-omeprazol, obtenibles por un procedimiento de preparación que comprende: a) cristalizar una sal magnésica de S-omeprazol de una disolución de una sal magnésica de S-omeprazol en un sistema disolvente que comprende una mezcla de metanol/agua con una cantidad de agua igual o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica de S-omeprazol de partida; b) aislar la sal magnésica de S-omeprazol que aparece en el paso anterior; c) separar el disolvente orgánico libre de la sal magnésica de S-omeprazol obtenida o, alternativamente, separar tanto el disolvente libre como el de solvatación. Las nuevas formas sólidas se obtienen por un procedimiento reproducible y robusto, con rendimientos altos y pureza óptica elevada, lo que es útil para la preparación de especialidades farmacéuticas que contengan dicho principio activo.
Description
Formas sólidas de la sal magnésica de
S-omeprazol y procedimientos para su
preparación.
La presente invención se refiere a nuevas formas
sólidas de la sal magnésica de S-omeprazol y a
procedimientos para su preparación, así como a intermedios para su
preparación.
El compuesto
5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol,
que tiene el nombre genérico de omeprazol, se describe por primera
vez en el documento EP 5.129-A. El omeprazol es un
sulfóxido que tiene un centro de asimetría en el átomo de azufre,
por lo que existe en forma de mezcla racémica de dos enantiómeros,
el R-omeprazol y el S-omeprazol. La
configuración R corresponde al (+)-enantiómero y la
configuración S al (-)-enantiómero.
El omeprazol es susceptible a la degradación en
medio ácido y neutro. Su estabilidad también se ve afectada por
otros factores tales como la humedad, temperatura y solventes
orgánicos. En la EP 124.495-A se describen ciertas
sales de omeprazol y se indica que son más estables durante el
almacenamiento que la forma neutra del omeprazol.
El omeprazol y sus sales alcalinas son
inhibidores eficaces de la secreción de ácido gástrico y, por
tanto, son útiles para la prevención y el tratamiento de trastornos
relacionados con el ácido gástrico y enfermedades inflamatorias
gastrointestinales (p.ej. úlcera gástrica, úlcera duodenal,
esofagitis por reflujo y gastritis). Además, también pueden
utilizarse para el tratamiento de otros trastornos
gastrointestinales donde se desea un efecto citoprotector y/o de
antisecreción gástrica (p.ej en pacientes con gastrinomas, en
pacientes con hemorragia gastrointestinal superior aguda y en
pacientes con historia de consumo de alcohol crónico y
excesivo).
En la EP 652.872-A se describe la
sal magnésica del S-omeprazol cuya fórmula se
incluye más abajo, y se indica que presenta propiedades
farmacocinéticas y metabólicas que le proporcionan un perfil
terapéutico mejorado. Existen otros documentos que describen
diferentes formas sólidas de la sal magnésica del
S-omeprazol. La EP 984.957-A
describe una forma trihidratada de la sal magnésica del
S-omeprazol. La WO 04/20436 describe un hidrato de
la sal magnésica del S-omeprazol en forma de sólido
amorfo. Por último, la EP 1.375.497-A describe una
sal magnésica de S-omeprazol con un grado de
cristalinidad menor del 67% y una sal magnésica de
S-omeprazol con una cantidad de solvente orgánico
menor del 7%.
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Las diferentes formas sólidas de un principio
activo farmacéutico pueden presentar características diferentes, y
proporcionar ciertas ventajas, por ejemplo en lo relativo a la
solubilidad o a la biodisponibilidad. Así, el descubrimiento de
nuevas formas sólidas permite mejorar las características de las
formulaciones farmacéuticas de los principios activos, ya que
algunas formas son más adecuadas para un tipo de formulación, y
otras formas para otras formulaciones distintas. Además, según las
indicaciones terapéuticas, serán preferidas unas formulaciones
farmacéuticas u otras, así, el omeprazol está comercializado, por
ejemplo, en forma de cápsulas y viales, y el
S-omeprazol en forma de comprimidos
gastroresistentes. Así pues, resulta de interés el disponer de
nuevas formas sólidas de la sal magnésica del
S-omeprazol.
Según un aspecto de la presente invención se
proporciona una forma sólida de la sal magnésica de
S-omeprazol que presenta el difractograma de
Rayos-X mostrado en la Fig. 1. Dicho difractograma
difiere de los difractogramas correspondientes a otras formas de la
sal magnésica de S-omeprazol conocidas en el estado
de la técnica. Esta nueva forma sólida de la sal magnésica de
S-omeprazol se caracteriza por exhibir en el
difractograma de Rayos-X de polvo el patrón de
picos, expresado en unidades 2 theta en grados, 2\Theta (º), que
se muestra en la siguiente tabla:
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Esta forma está esencialmente exenta de
disolvente orgánico, ya sea libre o de solvatación. Por la
expresión "esencialmente exenta de disolvente orgánico" se
entiende que cumple las especificaciones farmacéuticas relativas a
la presencia de disolventes. Por disolvente libre se entiende que
no forma parte de la estructura cristalina del producto y por
disolvente de solvatación se entiende que está incorporado en la
estructura cristalina del mismo.
Según otro aspecto de la presente invención se
proporciona una sal magnésica de S-omeprazol
solvatada de metanol que presenta el difractograma de
Rayos-X mostrado en la Fig. 2. Esta forma sólida de
la sal magnésica de S-omeprazol se caracteriza por
exhibir en el difractograma de Rayos-X el patrón de
picos, expresado en unidades 2 theta en grados, 2\theta (º), que
se muestra en la siguiente tabla:
\vskip1.000000\baselineskip
Ambos difractogramas de Rayos-X
se han obtenido utilizando un difractómetro de geometría de
Debye-Scherrer INEL CPS-120 a la
radiación K\alpha1 del Cu (\lambda=1.5406\ring{A}) y a una
potencia de trabajo de 40 kV - 30 mA.
Un tercer aspecto de la presente invención se
refiere a un procedimiento para la preparación de la sal magnésica
de S-omeprazol, esencialmente exenta de disolvente
orgánico, que comprende las siguientes etapas: a) cristalizar una
sal magnésica de S-omeprazol de una disolución de
una sal magnésica de S-omeprazol en un sistema
disolvente que comprende una mezcla de metanol/agua con una cantidad
de agua igual o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida; b) aislar la sal magnésica
de S-omeprazol que aparece en el paso anterior; y c)
separar el disolvente de la sal magnésica de
S-omeprazol obtenida.
Preferentemente, la cantidad de agua del sistema
disolvente está comprendida entre 0,01 y 4 ml/g de la sal magnésica
de S-omeprazol de partida. Más preferentemente, la
cantidad de agua está comprendida entre 0,01 y 2 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida. Todavía más
preferentemente, la cantidad de agua está comprendida entre 0,01 y
0,5 ml/g de la sal magnésica de S-omeprazol de
partida. Aún todavía más preferentemente, la cantidad de agua del
sistema disolvente está comprendida entre 0,01 y 0,1 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida. La cantidad de
agua varía en función de la dilución de la disolución de la sal
magnésica de S-omeprazol en el sistema disolvente
utilizado y de los disolventes que formen parte de dicho sistema
disolvente, pudiendo ser añadida inicialmente o una vez se ha
iniciado la cristalización del producto. Esta última posibilidad se
utiliza preferentemente cuando las cantidades de agua están en la
franja superior, preferiblemente a partir de 2 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol.
El aislamiento del producto se puede llevar a
cabo de manera convencional por ejemplo por filtración. En una
realización preferida la separación del disolvente se lleva a cabo
mediante suspensión de la sal magnésica de
S-omeprazol en agua, seguido de aislamiento de la
sal magnésica de S-omeprazol obtenida y de secado
posterior. Generalmente la suspensión de la sal magnésica en agua
se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre
2-30ºC y durante unos 30-60'. A
temperaturas superiores el tiempo de suspensión es menor. En otra
realización preferida la separación del disolvente se lleva a cabo
por secado a una temperatura comprendida entre
60-120ºC.
En una realización particular de este
procedimiento de preparación se añade un codisolvente seleccionado
entre ésteres de
(C_{1}-C_{4})-alquilo y
acetonitrilo a la disolución de la sal magnésica de
S-omeprazol en metanol/agua. Preferiblemente, el
codisolvente se elige entre acetato de etilo o acetonitrilo. La sal
magnésica de S-omeprazol de la presente invención,
esencialmente exenta de disolvente orgánico, también puede ser
obtenida a partir de la sal magnésica de
S-omeprazol solvatada de metanol, mediante un
procedimiento de desolvatación. En una realización preferida el
procedimiento de desolvatación se lleva a cabo mediante suspensión
en agua, generalmente a una temperatura comprendida entre
2-30ºC y durante unos 30-60',
seguido de aislamiento de la sal magnésica de
S-omeprazol obtenida y de secado posterior. En otra
realización preferida el procedimiento de desolvatación se lleva a
cabo por secado a una temperatura comprendida entre
60-120ºC.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a un procedimiento de preparación de la forma sólida de la sal
magnésica de S-omeprazol solvatada de metanol que
sirve de intermedio para la preparación de la forma sólida,
esencialmente exenta de disolvente orgánico, de la presente
invención, que comprende las siguientes etapas: a) cristalizar
dicha sal magnésica de S-omeprazol de una
disolución de una sal magnésica de S-omeprazol en un
sistema disolvente que comprende una mezcla de metanol/agua con una
cantidad de agua igual o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica
de S-omeprazol de partida; b) aislar la sal
magnésica de S-omeprazol que aparece en el paso
anterior; y c) secar la sal magnésica de S-omeprazol
obtenida a una temperatura inferior a 60ºC. Preferiblemente la
temperatura de secado es la temperatura ambiente.
Preferentemente, la cantidad de agua del sistema
disolvente está comprendida entre 0,01 y 4 ml/g de la sal magnésica
de S-omeprazol de partida. Más preferentemente, la
cantidad de agua está comprendida entre 0,01 y 2 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida. Todavía más
preferentemente, la cantidad de agua está comprendida entre 0,01 y
0,5 ml/g de la sal magnésica de S-omeprazol de
partida. Aún todavía más preferentemente, la cantidad de agua del
sistema disolvente está comprendida entre 0,01 y 0,1 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida. La cantidad de
agua varía en función de la dilución de la disolución de la sal
magnésica de S-omeprazol en el sistema disolvente
utilizado y de los disolventes que formen parte de dicho sistema
disolvente, pudiendo ser añadida inicialmente o una vez se ha
iniciado la cristalización del producto. Esta última posibilidad se
utiliza preferentemente cuando las cantidades de agua están en la
franja superior, preferiblemente a partir de 2 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida.
En una realización particular de este
procedimiento de preparación, se añade un codisolvente que se
selecciona entre el grupo formado por ésteres de
(C_{1}-C_{4})-alquilo y
acetonitrilo a la disolución de la sal magnésica de
S-omeprazol en metanol/agua. Preferiblemente, el
codisolvente se elige entre acetato de etilo o acetonitrilo.
Las condiciones más adecuadas para llevar a cabo
dichos procedimientos varían en función de los parámetros
considerados por el experto en la materia, como por ejemplo la
concentración del producto de partida, la temperatura, el
codisolvente utilizado y similares. Éstos podrán ser fácilmente
determinados por dicho experto en la materia mediante pruebas
rutinarias, y con la ayuda de las enseñanzas de los ejemplos
presentes en esta memoria.
Según un aspecto adicional de la presente
invención se proporciona un procedimiento de preparación que
permite obtener formas sólidas de la sal magnésica de
S-omeprazol que comprende las siguientes etapas: a)
cristalizar una sal magnésica de S-omeprazol de una
disolución de una sal magnésica de S-omeprazol en
un sistema disolvente que comprende una mezcla de metano)/agua con
una cantidad de agua igual o superior a 0,01 ml/g de la sal
magnésica de S-omeprazol de partida; b) aislar la
sal magnésica de S-omeprazol que aparece en el paso
anterior; y c) separar el disolvente orgánico de la sal magnésica
de S-omeprazol obtenida. Así, también forman parte
de la presente invención las formas sólidas de la sal magnésica de
S-omeprazol obtenibles por dicho procedimiento de
preparación.
Otro aspecto de la presente invención se refiere
a una composición farmacéutica que comprende como ingrediente
activo una cantidad terapéuticamente efectiva de la sal magnésica
de S-omeprazol de la presente invención,
esencialmente exenta de disolvente orgánico, junto con adecuados
excipientes o portadores farmacéuticamente aceptables.
Una ventaja de las formas sólidas de la presente
invención es que presentan una alta estabilidad y propiedades
físico-mecánicas que les permiten una buena
manipulación para la preparación de formulaciones farmacéuticas
sólidas. Otra ventaja de las formas sólidas de la presente invención
radica en el hecho de que se obtienen con rendimientos altos y
riqueza elevada, es decir, con una pureza superior al 99% y con
niveles de sulfona y de sulfona N-óxido-impurezas
comunes en la síntesis de prazoles, difíciles de
eliminar-significativamente inferiores a los niveles
de partida, quedando por debajo del 0.10%. Asimismo se obtienen con
una pureza óptica elevada, es decir, con un exceso enantiomérico
(e.e.) igual o superior al 99%, incluso partiendo de una sal
magnésica de S-omeprazol ópticamente contaminada.
Además, las formas sólidas de la presente invención tienen otra
ventaja adicional, dado que su procedimiento de preparación es
reproducible y robusto, y por tanto, fácilmente
industrializable.
A lo largo de la descripción y las
reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no
pretenden excluir otras características técnicas, aditivos,
componentes o pasos. El resumen de esta solicitud se incorpora aquí
como referencia. Para los expertos en la materia, otros objetos,
ventajas y características de la invención se desprenderán en parte
de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los
siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se
pretende que sean limitativos de la presente invención.
La Fig. 1 muestra el espectro de difracción de
Rayos-X de la sal magnésica de
S-omeprazol de la presente invención, esencialmente
exenta de disolvente orgánico.
La Fig. 2 muestra el espectro de difracción de
Rayos-X de la sal magnésica de
S-omeprazol solvatada de metanol.
Se disolvieron 20 g de la sal magnésica de
S-omeprazol (90.6% ee; Karl-Fischer:
2.3%) en 60 ml de metanol a temperatura ambiente. Se añadieron 300
ml de acetonitrilo. Se filtró el sólido en suspensión y se secó a
temperatura ambiente y presión reducida. Se obtuvieron 17 g del
compuesto del título (85% de rendimiento; 99.3% ee; 4.3% p/p de
metanol según cromatografía de gases). El análisis por difracción
de Rayos-X dio el difractograma mostrado en la Fig.
2.
Se secaron a 70ºC y presión reducida 5.0 g la sal
magnésica de S-omeprazol obtenida en el ejemplo 1 y
se obtuvieron 4.9 g del compuesto del título. El análisis por
difracción de Rayos-X dio el difractograma mostrado
en la Fig. 1.
Se suspendieron en 50 ml de agua, 10.0 g de la
sal magnésica del S-omeprazol, obtenida según el
ejemplo 1 a partir de una sal magnésica de
S-omeprazol de riqueza 97.7% a/a (impureza sulfona
N-óxido: 0.6% a/a y impureza sulfona: 0.4% a/a). Se dejó agitando
unos 45' a temperatura ambiente y posteriormente se filtró el
sólido en suspensión. Se secó a 50ºC y presión reducida. Se
obtuvieron 9.5 g del compuesto del título (95% de rendimiento;
riqueza: 99.7% a/a, impureza sulfona N-óxido: 0.02% a/a, impureza
sulfona: 0.05% a/a). El análisis por difracción de
Rayos-X dio un difractograma de
Rayos-X igual al mostrado en la Fig. 1.
Se disolvieron 15.0 g de una sal magnésica de
S-omeprazol (90.6% ee;
Karl-Fischer: 9.2%) en 45 ml de metanol a
temperatura ambiente. Se añadieron 270 ml de acetato de etilo. Se
dejó agitando hasta la aparición de un sólido en suspensión. Se
filtró el sólido y se secó a 90ºC y presión reducida. Se obtuvieron
12.8 g de sal magnésica de S-omeprazol (85% de
rendimiento, 99.2% ee) que presenta un difractograma de
Rayos-X igual al mostrado en la Fig. 1.
Se disolvieron 2.0 g de la sal magnésica de
S-omeprazol (Karl-Fischer: 2.3%) en
6 ml de metanol. Se dejó agitando hasta la aparición de un sólido en
suspensión. Se filtró, se secó a 70ºC y presión reducida. Se
obtuvieron 1.2 g de sal magnésica de S-omeprazol
(60% de rendimiento) que presenta un difractograma de
Rayos-X igual al mostrado en la Fig. 1.
Se disolvieron 20.0 g de la sal magnésica de
S-omeprazol (Karl-Fischer: 9.7%) en
100 ml de metanol. Se añadieron 300 ml de acetonitrilo y 40 ml de
agua. Se filtró el sólido en suspensión y se secó a 70ºC y presión
reducida. Se obtuvieron 12.7 g de sal magnésica de
S-omeprazol (64% de rendimiento) que presenta un
difractograma de Rayos-X igual al mostrado en la
Fig. 1.
Claims (28)
1. Forma sólida de la sal magnésica de
S-omeprazol caracterizada porque tiene un
difractograma de Rayos-X que comprende picos
característicos de mayor intensidad que los restantes a
aproximadamente 5.9; 6.5 y 7.6 grados 2 theta.
2. Forma sólida de la sal magnésica del
S-omeprazol según la reivindicación 1,
caracterizada porque contiene además un pico a
aproximadamente 8.2 grados 2 theta.
3. Forma sólida de la sal magnésica del
S-omeprazol solvatada de metanol
caracterizada porque tiene un difractograma de
Rayos-X que comprende picos característicos de
mayor intensidad que los restantes a aproximadamente 5.6; 6.5 y 7.3
grados 2 theta.
4. Forma sólida de la sal magnésica del
S-omeprazol según la reivindicación 3,
caracterizada porque contiene además picos a aproximadamente
8.0; 10.6; 10.8; 11.3; 12.6; 13.3; 13.8; 14.7; 15.3; 16.4; 16.8;
17.5; 17.8; 18.3; 18.8; 19.1; 19.6; 20.1; 20.4; 21.7; 21.9; 22.1;
23.4; 24.2; 24.8; 25.2; 25.3; 26.2; 27.1; 28.3; 29.1; 29.3 y 31.7
grados 2 theta.
5. Procedimiento de preparación de la forma
sólida de la sal magnésica de S-omeprazol definida
en cualquiera de las reivindicaciones 1-2,
caracterizado porque comprende las siguientes etapas:
a) cristalizar una sal magnésica de
S-omeprazol de una disolución de una sal magnésica
de S-omeprazol en un sistema disolvente que
comprende una mezcla de metano)/agua con una cantidad de agua igual
o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida;
b) aislar la sal magnésica de
S-omeprazol que aparece en el paso anterior; y
c) separar el disolvente orgánico de la sal
magnésica de S-omeprazol obtenida.
6. Procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 4 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
7. Procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 2 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
8. Procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 0,5 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
9. Procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 0,1 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
10. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 5-9, caracterizado porque
la separación del disolvente orgánico comprende las etapas de
suspensión de la sal magnésica de S-omeprazol en
agua, aislamiento de la sal magnésica de
S-omeprazol obtenida y secado posterior.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 5-9, caracterizado porque
la separación del disolvente se lleva a cabo por secado a una
temperatura comprendida entre 60-120ºC.
12. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 5-11, caracterizado porque
comprende añadir un codisolvente que se selecciona entre el grupo
formado por ésteres de
(C_{1}-C_{4})-alquilo y
acetonitrilo a la disolución de la sal magnésica de
S-omeprazol en metanol/agua.
13. Procedimiento según la reivindicación 12,
caracterizado porque el codisolvente es el acetato de
etilo.
14. Procedimiento según la reivindicación 12,
caracterizado porque el codisolvente es el acetonitrilo.
15. Procedimiento de preparación de la sal
magnésica de S-omeprazol definida en cualquiera de
las reivindicaciones 1-2, a partir de la sal
magnésica de S-omeprazol solvatada de metanol
definida en cualquiera de las reivindicaciones 3-4,
caracterizado porque comprende la desolvatación de dicha sal
magnésica de S-omeprazol.
16. Procedimiento según la reivindicación 15,
caracterizado porque la desolvatación comprende las etapas
de suspensión de la sal magnésica de S-omeprazol en
agua, aislamiento de la sal magnésica de S-omeprazol
obtenida y secado posterior.
17. Procedimiento según la reivindicación 15,
caracterizado porque la desolvatación se lleva a cabo por
secado a una temperatura comprendida entre
60-120ºC.
\newpage
18. Procedimiento de preparación de la forma
sólida de la sal magnésica del S-omeprazol
solvatada de metanol definida en cualquiera de las reivindicaciones
3-4, caracterizado porque comprende las
siguientes etapas:
a) cristalizar dicha sal magnésica de
S-omeprazol de una disolución de una sal magnésica
de S-omeprazol en un sistema disolvente que
comprende una mezcla de metano)/agua con una cantidad de agua igual
o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida;
b) aislar la sal magnésica de
S-omeprazol que aparece en el paso anterior; y
c) secar la sal magnésica de
S-omeprazol obtenida a una temperatura inferior a
60ºC.
19. Procedimiento según la reivindicación 18,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 4 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
20. Procedimiento según la reivindicación 19,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 2 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
21. Procedimiento según la reivindicación 20,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 0,5 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
22. Procedimiento según la reivindicación 21,
caracterizado porque la cantidad de agua está comprendida
entre 0,01 y 0,1 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida.
23. Procedimiento de preparación según cualquiera
de las reivindicaciones 18-22, caracterizado
porque la temperatura de secado es temperatura ambiente.
24. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 18-23, caracterizado porque
comprende añadir un codisolvente que se selecciona entre el grupo
formado por ésteres de
(C_{1}-C_{4})-alquilo y
acetonitrilo a la disolución de la sal magnésica de
S-omeprazol en metanol/agua.
25. Procedimiento según la reivindicación 24,
caracterizado porque el codisolvente es el acetato de
etilo.
26. Procedimiento según la reivindicación 24,
caracterizado porque el codisolvente es el acetonitrilo.
27. Sal magnésica de S-omeprazol
obtenible por un procedimiento de preparación caracterizado
porque comprende las siguientes etapas:
a) cristalizar una sal magnésica de
S-omeprazol de una disolución de una sal magnésica
de S-omeprazol en un sistema disolvente que
comprende una mezcla de metano)/agua con una cantidad de agua igual
o superior a 0,01 ml/g de la sal magnésica de
S-omeprazol de partida;
b) aislar la sal magnésica de
S-omeprazol que aparece en el paso anterior; y
c) separar el disolvente orgánico de la sal
magnésica de S-omeprazol obtenida.
28. Composición farmacéutica caracterizada
porque comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de la forma
sólida de la sal magnésica de S-omeprazol definida
en cualquiera de las reivindicaciones 1-2, junto con
cantidades apropiadas de excipientes o portadores farmacéuticamente
aceptables.
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|---|---|---|---|---|
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| FR2920428B1 (fr) * | 2007-08-29 | 2012-06-15 | Univ Rouen | Procede de dedoublement de sels de l'omeprazole |
| EP2147918A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| CN103044400A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-04-17 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 埃索美拉唑镁盐及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998028294A1 (en) * | 1996-12-20 | 1998-07-02 | Astra Aktiebolag | A novel compound form |
| EP1375497A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-01-02 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of s-omeprazole |
| WO2004046134A2 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline form ii of esomeprazole magnesium trihydrate and process for its preparation |
| WO2004089935A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-10-21 | Hetero Drugs Limitd | Novel crystalline forms of s-omeprazole magnesium |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| CA2170647C (en) * | 1994-07-08 | 2001-03-13 | Pontus John Arvid Bergstrand | Multiple unit tableted dosage form i |
| SE508669C2 (sv) | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6326384B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6312712B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| CN1636564A (zh) * | 1999-08-26 | 2005-07-13 | 艾伊法马公司 | 含烷氧基取代苯并咪唑化合物的组合物和药物制剂及其制法 |
| US20030212274A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-11-13 | Bakthavathsalan Vijayaraghavan | Novel amorphous form of omeprazole salts |
| EP1306375B1 (en) * | 2000-08-04 | 2006-10-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Salts of benzimidazole compound and application thereof |
| SI20875A (sl) * | 2001-04-25 | 2002-10-31 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Kristalna oblika omeprazola |
| WO2003089408A2 (en) | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Optically active substituted pyridinylmethyl-sulphinyl-benzimidazole and salts |
| US6894066B2 (en) * | 2002-05-09 | 2005-05-17 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of S-omeprazole |
| CA2501424A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Amorphous hydrates of esomeprazole magnesium and process for the preparation thereof |
| EP1556043A1 (en) | 2002-10-22 | 2005-07-27 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Amorphous form of esomeprazole salts |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
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