ES2238871T3 - Herbicidas de piridina substituida. - Google Patents
Herbicidas de piridina substituida.Info
- Publication number
- ES2238871T3 ES2238871T3 ES99965541T ES99965541T ES2238871T3 ES 2238871 T3 ES2238871 T3 ES 2238871T3 ES 99965541 T ES99965541 T ES 99965541T ES 99965541 T ES99965541 T ES 99965541T ES 2238871 T3 ES2238871 T3 ES 2238871T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- carbon atoms
- atoms
- carbon
- alkyl
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
Un compuesto de la fórmula I **(Fórmula)** en el que p es 0 ó 1; R5 es haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, vinilo que está substituido por alcoxi(de 1-2 átomos de carbono)-carbonilo o fenilo, o es alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, etinilo que está substituido por trimetilsililo, hidroxilo, alcoxi de 1-2 átomos de carbono, alcoxi(de 1-2 átomos de carbono)carbonilo o fenilo, o es alenilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono que está substituido por halógeno, o es alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, ciano-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio(de 1 a 4 átomos de carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-sulfinil-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-sulfonil-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonil-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonil-alquiltio(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonil-alquilsulfinilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilalquilsulfonilo(de 1 a 4 átomos de carbono), bencil-S(O)n1-, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono, alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono) sulfonilo, benciloxi, bencilo, fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo, siendo posible que los grupos que contienen fenilo, a su vez, estén substituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano o nitro, o R2 es OS(O)n2-R21, N(R23)-S(O)n3-R22, ciano, carbamoílo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo, formilo, halógeno, tiocianato, amino, hidroxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-S(O)n4-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), ciano-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 6 átomos de carbono)-carboniloxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonil-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4átomos de carbono)carboniloxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), tiocianato(de 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), benzoiloxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), oxiranilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)amino-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), di-(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 12 átomos de carbono)-tiocarbonil-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono) o formilalquilo(de 1 a 4 átomos de carbono), o R2 es un sistema anular monocíclico o bicíclico condensado de cinco a diez miembros que puede ser aromático o parcialmente saturado y puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, estando unido el sistema anular al anillo de piridina a través de un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, -CH=CH-, -C=-C-, -CH2O-, -CH2N(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)-, -CH2SO- o o -CH2SO2, y no siendo posible que cada sistema anularcontenga más de dos átomos de oxígeno y más de dos átomos de azufre y siendo posible que el propio sistema anular esté mono-, ddi- o tri-substituido por alquilo de 1 a a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, mercapto, alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, haloalqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniltio de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxialquiltio de 2 a 5 átomos de carbono, acetilalquiltio de 3 a 5 átomos de carbono, alcoxicarbonilalquiltio de 3 a 6 átomos de carbono, cianoalquiltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilode 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo de 1-2 átomos de carbono, di-(alquil de 1-2 átomos de carbono)aminosulfonilo, di-(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo y benciltio, siendo posible que el fenilo y el benciltio, a su vez, estén substituidos en el anillo fenílico por alquilo de 1 a 3 átomos.
Description
Herbicidas de piridina substituida.
La presente invención se refiere a nuevas
piridincetonas herbicidamente activas, a su preparación, a
composiciones que comprenden estos compuestos y a su uso para
controlar malas hierbas, especialmente en cultivos de plantas
útiles, o para inhibir el crecimiento de plantas.
Piridincetonas herbicidamente activas se
describen, por ejemplo, en WO 97/46530. Se han encontrado ahora
nuevas piridincetonas que tienen propiedades herbicidas e
inhibidoras del crecimiento.
La presente invención se refiere por lo tanto a
compuestos de la fórmula I
en los
que
p es 0 ó 1;
R_{5} es haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, vinilo
que está substituido por alcoxi(de 1-2 átomos
de carbono)-carbonilo o fenilo, o es alquinilo de 2
a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
etinilo que está substituido por trimetilsililo, hidroxilo, alcoxi
de 1-2 átomos de carbono, alcoxi(de
1-2 átomos de carbono)-carbonilo o
fenilo, o es alenilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a
6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono que
está substituido por halógeno, o es alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a
6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
ciano-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfinil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfonil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo
de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquiltio(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilsulfinilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilsulfonilo(de
1 a 4 átomos de carbono),
bencil-S(O)_{n1}-, alquilamino de 1
a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono,
alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilamino de
1 a 6 átomos de carbono)sulfonilo, benciloxi, bencilo,
fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo, siendo
posible que los grupos que contienen fenilo, a su vez, estén
substituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de
1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono,
haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano o nitro, o
R_{2} es OS(O)_{n2}-R_{21},
N(R_{23})-S(O)_{n3}-R_{22},
ciano, carbamoílo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, formilo, halógeno, tiocianato,
amino, hidroxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tiocianato(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
benzoiloxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono), oxiranilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de
carbono)-amino-alquilo(de 1 a
4 átomos de carbono), di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino-alquilo(de 1 a
4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 12 átomos de
carbono)-tiocarbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono) o formil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), o R_{2} es un sistema anular monocíclico
o bicíclico condensado de cinco a diez miembros que puede ser
aromático o parcialmente saturado y puede contener de uno a cuatro
heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno,
oxígeno y azufre, estando unido el sistema anular al anillo de
piridina a través de un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono,
-CH=CH-, -C\equivC-, -CH_{2}O-, -CH_{2}N(alquil de 1 a
4 átomos de carbono)-, -CH_{2}SO- o -CH_{2}SO_{2}, y no siendo
posible que cada sistema anular contenga más de dos átomos de
oxígeno y más de dos átomos de azufre y siendo posible que el propio
sistema anular esté mono-, di- o tri-substituido por
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a
6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono,
haloalquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6
átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, mercapto,
alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos
de carbono, alqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, haloalqueniltio
de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniltio de 3 a 6 átomos de carbono,
alcoxialquiltio de 2 a 5 átomos de carbono, acetilalquiltio de 3 a 5
átomos de carbono, alcoxicarbonilalquiltio de 3 a 6 átomos de
carbono, cianoalquiltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminosulfonilo,
alquilaminosulfonilo de 1-2 átomos de carbono,
di-(alquil de 1-2 átomos de
carbono)aminosulfonilo, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo y benciltio,
siendo posible que el fenilo y el benciltio, a su vez, estén
substituidos en el anillo fenílico por alquilo de 1 a 3 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno,
ciano o nitro, y siendo los substituyentes en el nitrógeno del
anillo heterocíclico distintos de halógeno;
R_{3} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{4} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de
1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
haloalqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6
átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi, alquilsulfoniloxi de 1 a 4
átomos de carbono, tosiloxi, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono
o halógeno;
R_{21} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
R_{22} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o di-(alquil de 1 a 4 átomos
de carbono)amino;
R_{23} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos
de carbono;
n, n_{1}, n_{2}, n_{3} y n_{4},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
Q es Q_{1}
en el
que
R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9},
independientemente unos de otros, son hidrógeno, alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo
de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 6 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-S(O)_{n17},
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-NHS(O)_{2}, alquilamino de
1 a 6 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 6 átomos de
carbono)amino, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos
de carbono, hidroxi-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono),
benciloxi-alquilo(de 1 a 6 átomos de
carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono),
tiocianato-alquilo(de 1 a 6 átomos de
carbono), oxiranilo, alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-amino-alquilo(de 1 a
6 átomos de carbono), di(alquil de 1 a 6 átomos de
carbono)amino-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), formil-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), alquiloximo de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno,
ciano, nitro, fenilo o fenilo que está substituido por alquilo de 1
a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, amino, alquilamino de 1 a 4
átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n18},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n5},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n19}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono)_{2}, halógeno, nitro, COOH o
ciano;
o R_{6} y R_{7} o R_{8} y R_{9}
adyacentes juntos son -(CH_{2})_{m}-,
C(O)O(CH_{2})_{n20}- o
-S(O)_{n21}(CH_{2})_{n22}-;
n_{5}, n_{17}, n_{18}, n_{19} y n_{21},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
n_{20} es 2 ó 3;
n_{22} es 2, 3 ó 4;
m es 2, 3, 4, 5 ó 6;
W es oxígeno, S(O)_{n6},
-CR_{11}R_{12}, -CR_{63}R_{64}CR_{65}R_{66},
-C(O)- o -NR_{13};
R_{63}, R_{64}, R_{65} y R_{66},
independientemente unos de otros, son hidrógeno o alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, o R_{65} junto con R_{7} o R_{9} forma un
enlace directo;
n_{8} es 0, 1 ó 2;
R_{11} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 4
átomos de carbono), alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-cicloalquilo(de 3 a 6 átomos de
carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), di-(alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, di-(alctioalquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, (alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)-(alctioalquil de 1 a 3 átomos de carbono)metilo,
oxacicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, tiacicloalquilo de 3 a 5
átomos de carbono, dioxacicloalquilo de 3-4 átomos
de carbono, ditiacicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, oxatiocicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, formilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, carbamoílo, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-aminocarbonilo,
di(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)aminocarbonilo,
fenilaminocarbonilo, bencilaminocarbonilo o fenilo que, a su vez,
puede estar substituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, amino, alquilamino
de 1 a 4 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n21},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n7},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{20}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro, COOH o ciano;
n_{7}, n_{20} y n_{21}, independientemente
unos de otros, son 0, 1 ó 2;
o R_{12} junto con R_{6} o R_{9} es un
grupo -(CH_{2})_{o}-;
o es 1, 2, 3, 4 ó 5;
R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
o R_{12} junto con R_{11} es un grupo
-(CH_{2})_{m1};
m_{1} es 2, 3, 4, 5 ó 6;
R_{10} es hidroxilo, O^{-}M^{+}, en donde
M^{+} es NH^{+}(CH_{2}CH_{3})_{3}, halógeno,
feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo;
R_{13} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfinil-carbonilo,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfonil-carbonilo,
alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo,
fenilcarbonilo, o es fenilo que, a su vez, puede estar substituido
por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos
de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4
átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alquilamino de 1 a 4 átomos de
carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)amino,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n15},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n16},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}
NH, alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro o ciano; y
NH, alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro o ciano; y
n_{15} y n_{16}, independientemente uno o de
otro, son 0, 1 ó 2;
y las sales agroquímicamente toleradas M^{+} y
todos los esteroisómeros y tautómeros de los compuestos de la
fórmula I.
Los grupos alquilo en las definiciones de los
substituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificados y son, por
ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo,
iso-butilo, terc-butilo, pentilo,
hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo y sus
isómeros ramificados. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo se
derivan de los radicales alquilo mencionados previamente. Los grupos
alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o
poli-insaturados.
Un grupo alquileno, por ejemplo,
-(CH_{2})_{m}-, (CH_{2})_{m1}- o
-(CH_{2})_{o}-, puede estar substituido por uno o más
grupos metilo; preferiblemente, tales grupos alquileno están en cada
caso no substituidos. Lo mismo también se aplica al grupo
-C(O)O(CH_{2})_{n20}- y
-S(O)_{n21}(CH_{2})_{n22}- y a
todos los grupos que contienen cicloalquilo de 3 a 6 átomos de
carbono, oxacicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, tiacicloalquilo
de 3 a 5 átomos de carbono, dioxacicloalquilo de 3-4
átomos de carbono, ditiacicloalquilo de 3-4 átomos
de carbono y oxatiacicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono.
Halógeno es, como norma, flúor, cloro, bromo o
yodo. Esto también se aplica análogamente a halógeno junto con otros
significados tales como haloalquilo o halofenilo.
Grupos haloalquilo con una longitud de cadena de
1 hasta 6 átomos de carbono son, por ejemplo, fluorometilo,
difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo,
triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo,
1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo,
2-cloroetilo,
2-fluoroprop-2-ilo,
pentafluoroetilo,
1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo,
2,2,3,3-tetrafluoroetilo y
2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo,
heptafluoro-n-propilo,
perfluoro-n-hexilo; los grupos
haloalquilo en los significados R_{2}, R_{3} y, en particular,
R_{5} son preferiblemente triclorometilo, fluorometilo,
diclorofluorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo,
trifluorometilo, pentafluoroetilo o
heptafluoro-n-propilo.
Adecuados como haloalquilo son grupos alquenilo
monohalogenados o polihalogenados, donde el halógeno es flúor,
cloro, bromo y yodo, y en particular flúor y cloro, por ejemplo,
1-clorovinilo, 2-clorovinilo,
2,2-difluorovinilo,
2,2-difluoroprop-1-en-2-ilo,
2,2-diclorovinilo,
3-fluoroprop-1-enilo,
cloroprop-1-en-1-ilo,
3-bromoprop-1-en-1-ilo,
2,3,3-trifluoroprop-2-en-1-ilo,
2,3,3-tricloroprop-2-en-2-ilo
y
4,4,4-trifluorobut-2-en-1-ilo.
Preferidos entre los grupos alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono
monohalogenados, dihalogenados o trihalogenados son los que tienen
una longitud de cadena de 2 a 5 átomos de carbono.
Adecuados como haloalquinilo son, por ejemplo,
grupos alquinilo monohalogenados o polihalogenados, donde el
halógeno es bromo, yodo y, en particular, flúor y cloro, por
ejemplo, 3-fluoropropinilo,
3-cloropropinilo, 3-bromopropinilo,
3,3,3-trifluoropropinilo y
4,4,4-trifluorobut-2-in-1-ilo.
Preferidos entre los grupos alquinilo monohalogenados o
polihalogenados son los que tienen una longitud de cadena de 2 a 5
átomos de carbono.
Un grupo cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono
monohalogenado o polihalogenado es, por ejemplo, el grupo
2,2-diclorociclopropilo,
2,2-dibromociclopropilo,
2,2,3,3-tetrafluorociclobutilo o
2,2-difluoro-3,3-diclorociclobutilo.
Los grupos alcoxi tienen preferiblemente una
longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxi es, por
ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi,
n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y
terc-butoxi y los isómeros de pentiloxi y hexiloxi;
preferiblemente metoxi y etoxi. Alquilcarbonilo es preferiblemente
acetilo o propionilo. Alcoxicarbonilo es, por ejemplo,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo,
iso-propoxicarbonilo,
n-butoxicarbonilo,
iso-butoxicarbonilo,
sec-butoxicarbonilo o
terc-butoxicarbonilo; preferiblemente
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo o
terc-butoxicarbonilo. Los grupos haloalcoxi tienen
preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de
carbono.
Haloalcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi,
difluorometoxi, trifluorometoxi,
2,2,2-trifluoroetoxi,
1,1,2,2-tetrafluoroetoxi,
1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi,
2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi y
2,2,2-tricloroetoxi; preferiblemente fluorometoxi,
difluorometoxi, 2-cloroetoxi y trifluorometoxi.
Los grupos alquiltio tienen preferiblemente una
longitud de cadena de 1 a 8 átomos de carbono. Alquiltio es, por
ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio,
iso-propiltio, n-butiltio,
iso-butiltio, sec-butiltio o
terc-butiltio, preferiblemente metiltio y
etiltio.
Alquilsulfinilo es, por ejemplo, metilsulfinilo,
etilsulfinilo, propilsulfinilo,
iso-propilsulfinilo,
n-butilsulfinilo,
iso-butilsulfinilo,
sec-butilsulfinilo,
terc-butilsulfinilo; preferiblemente metilsulfinilo
y etilsulfinilo.
Alquilsulfonilo es, por ejemplo, metilsulfonilo,
etilsulfonilo, propilsulfonilo,
iso-propilsulfonilo,
n-butilsulfonilo,
iso-butilsulfonilo,
sec-butilsulfonilo o
terc-butilsulfonilo; preferiblemente metilsulfonilo
o etilsulfonilo.
Alquilamino es, por ejemplo, metilamino,
etilamino, n-propilamino,
iso-propilamino o isómeros de butilamino.
Dialquilamino es, por ejemplo, dimetilamino, metiletilamino,
dietilamino, n-propilmetilamino,
di-butilamino y
di-iso-propilamino. Se prefieren
grupos alquilamino que tienen una longitud de cadena de 1 a 4 átomos
de carbono. Los grupos alcoxialquilo tienen preferiblemente de 1 a 6
átomos de carbono. Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo,
metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo,
n-propoximetilo, n-propoxietilo,
iso-propoximetilo o
iso-propoxietilo. Los grupos alquiltioalquilo tienen
preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Alquiltioalquilo es, por
ejemplo, metiltiometilo, metiltioetilo, etiltiometilo, etiltioetilo,
n-propiltiometilo, n-propiltioetilo,
iso-propiltiometilo,
iso-propiltioetilo, butiltiometilo, butiltioetilo o
butiltiobutilo.
El fenilo, también como parte de un substituyente
tal como fenoxi, bencilo, benciloxi, benzoílo, feniltio,
fenilalquilo, fenoxialquilo o tosilo, puede estar en forma
monsubstituida o polisubstituida. En este caso, los substituyentes
pueden estar en cualquiera de la posición o posiciones orto, meta
y/o para.
El alquenilo es, por ejemplo,
CH_{2}=C=CH_{2},
CH_{2}=CH-CH_{2}-CH=CH_{2},
CH_{2}=CH-CH_{2}-CH_{2}-CH=CH_{2}
o
CH_{2}=CH-CH_{2}-CH=CH-CH_{3}.
Los compuestos de la fórmula I pueden presentarse
en diversas formas tautómeras, por ejemplo, si R_{10} es
hidroxilo, en la formulación preferida I' y I'''
Preferidos entre los compuestos de la fórmula I
son aquellos en los que
p es 0;
R_{5} es haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono,
alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos
de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquiltio
de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
bencil-S(O)_{n1}-, alquilamino de 1
a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono,
alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
dialquilaminosulfonilo de 2 a 6 átomos de carbono, fenilo, fenoxi,
feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo, siendo posible que el
grupo fenilo, a su vez, esté substituido por alquilo de 1 a 3 átomos
de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno,
ciano o nitro, o es
OS(O)_{n2}-R_{21},
N(R_{23})-S(O)_{n3}-R_{22},
ciano, halógeno, amino, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 4 átomos de carbono) o alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono);
R_{3} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{4} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4
átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi, haloalquilo de 1 a 4 átomos de
carbono o halógeno;
R_{21} y R_{22}, independientemente uno de
otro, son alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4
átomos de carbono;
R_{23} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos
de carbono;
n, n_{1}, n_{2}, n_{3} y n_{4},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
Q es Q_{1}
\vskip1.000000\baselineskip
en el que
R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9},
independientemente unos de otros, son hidrógeno, alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo
de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-S(O)_{n17},
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-NHS(O)_{2}, alquilamino de
1 a 6 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 6 átomos de
carbono)amino, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos
de carbono, hidroxi-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), halógeno, ciano, nitro, fenilo o fenilo
que está substituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, amino, alquilamino
de 1 a 4 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n18},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n5},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n19}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono)_{2}, halógeno, nitro, COOH o
ciano;
o R_{6} y R_{7} o R_{8} y R_{9}
adyacentes juntos son -(CH_{2})_{m}-;
n_{5}, n_{17}, n_{18} y n_{19},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
m es 2, 3, 4, 5 ó 6;
W es oxígeno, S(O)_{n6},
-CR_{11}R_{12}, -C(O)- o -NR_{13}-;
n_{6} es 0, 1 ó 2;
R_{11} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 4
átomos de carbono), alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), di-(alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, di-(alquiltioalquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, (alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)-(alquiltioalquil de 1 a 3 átomos de carbono)metilo,
oxacicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, tiacicloalquilo de 3 a 5
átomos de carbono, dioxacicloalquilo de 3-4 átomos
de carbono, ditiacicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, oxatiocicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, formilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo o fenilo, que a su vez, puede
estar substituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, amino, alquilamino
de 1 a 4 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n21},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n7},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n20}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro, COOH o ciano;
n_{7}, n_{20} y n_{21}, independientemente
unos de otros, son 0, 1 ó 2;
o R_{12} junto con R_{9} es un grupo
-(CH_{2})_{o}-;
o es 1, 2, 3, 4 ó 5;
R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
o R_{12} junto con R_{11} es un grupo
-(CH_{2})_{m1};
m_{1} es 2, 3, 4, 5 ó 6;
R_{10} es hidroxilo, O^{-}M^{+}, en donde
M^{+} es NH^{+}(CH_{2}CH_{3})_{3} o
halógeno.
R_{13} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo o fenilo que, a su vez, puede
estar substituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alquilamino de 1 a 4
átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n15},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n16},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}N(alquilo de
1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro o ciano; n_{15} y
n_{16}, independientemente uno de otro, son 0, 1 ó 2;
y las sales agroquímicamente toleradas M^{+} y
todos los estereoisómeros y tautómeros de los compuestos de la
fórmula I.
En un grupo preferido de compuestos de la fórmula
I, R_{10} es halógeno, feniltio, fenilsulfinilo o
fenilsulfonilo.
En compuestos preferidos de la fórmula I, además,
R_{10} es hidroxilo u O^{-}M^{+}, en donde M^{+} es
NH^{+}(CH_{2}CH_{3})_{3}.
Otros compuestos de la fórmula I que deben
resaltarse son aquellos en los que W es oxígeno,
-CR_{11}R_{12}- o -C(O)-, en particular cuando W es
-CR_{11}R_{12}-,
a) R_{6} es hidrógeno, metilo, etilo, ciano,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metiltio, metilsulfinilo,
metilsulfonilo o metoxi; y R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{11} y
R_{12}, independientemente unos de otros, son hidrógeno, alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono,
alquenilo de 2-3 átomos de carbono o alquinilo de
2-3 átomos de carbono, o
b) R_{6} y R_{7} y/o R_{8} y R_{9}
adyacentes juntos son -(CH_{2})_{m}-,
-(CO)O(CH_{2})_{2}- o
S(O)_{n21}(CH_{2})_{3}-; o
c) R_{6} es hidrógeno, metilo, etilo,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, metiltio, metilsulfinilo,
metilsulfonilo o metoxi y R_{12} junto con R_{9} es
-(CH_{2})_{o}-.
Por otra parte, grupos preferidos de compuestos
de la fórmula I son aquellos en los que W es oxígeno y R_{6},
R_{7}, R_{8} y R_{9}, independientemente unos de otros, son
hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; o
W es -C(O)- y R_{6}, R_{7}, R_{8} y
R_{9}, independientemente unos de otros, son alquilo de 1 a 3
átomos de carbono; o
R_{2} es hidrógeno y R_{3} es metilo; o
R_{2} es metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo, vinilo,
metoximetilo, metoxicarboniloximetilo, etoxicarboniloximetilo,
acetoximetilo, propioniloximetilo, clorometilo, bromometilo,
fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo o cianometilo.
Otros compuestos de la fórmula I que deben
resaltarse son aquellos en los que R_{4} es hidrógeno o metilo o
R_{5} es trifluorometilo, difluoroclorometilo, pentafluoroetilo,
heptafluoropropilo o difluorometilo.
En un grupo más preferido de compuestos de la
fórmula I, R_{3} es hidrógeno, R_{2} es alquilo de 1 a 4 átomos
de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo,
alquenilo de 2-3 átomos de carbono, haloalquenilo de
2-3 átomos de carbono, alquinilo de
2-3 átomos de carbono, alenilo, alcoxi(de
1-2 átomos de
carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), alquiltio(de 1-2 átomos
de carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), ciano-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alcoxi(de
1-2 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4
átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 3 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxi,
propargiloxi, alquiltio de 1 a 3 átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 3 átomos de carbono o ciano.
Los compuestos de la fórmula I en la que Q es un
grupo Q_{1} pueden prepararse usando procedimientos que son
conocidos de por sí, por ejemplo los descritos en
EP-A-0 353 187 y
EP-A-0 316 491, por ejemplo
a) haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula
III
en el que R_{2}, R_{3}, R_{4}
y R_{5} tienen los significados dados bajo la fórmula I y X es un
grupo de salida, por ejemplo halógeno o ciano, con un compuesto de
la fórmula
II
en el que R_{6}, R_{7},
R_{8}, R_{9} y W tienen el significado dado bajo la fórmula I,
en presencia de una base y un disolvente orgánico e inerte, para dar
el compuesto de la fórmula
IV
\vskip1.000000\baselineskip
y subsiguientemente isomerizando el
último, por ejemplo en presencia de una base y una cantidad
catalítica de dimetilaminopiridina (DMAP) o una fuente de cianuro;
o
b) haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula
XVI
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{2}, R_{3}, R_{4}
y R_{5} tienen el significado dado bajo la fórmula I, con
compuestos de la fórmula
II
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en los que R_{6}, R_{7},
R_{8}, R_{9} y W tienen el significado dado bajo la fórmula I,
en un disolvente orgánico inerte en presencia de una base y un
agente de acoplamiento, para dar el compuesto de la fórmula
IV
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y subsiguientemente isomerizando el
último, por ejemplo según se describe bajo la ruta
a).
La preparación de los compuestos de la fórmula I
se ilustra con mayor detalle en el esquema de reacción 1 a
continuación.
\newpage
Esquema de reacción
1
\vskip1.000000\baselineskip
Ruta a):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ruta b):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de la fórmula I con el grupo
Q_{1} en los que R_{10} es hidroxilo pueden prepararse
preferiblemente con este esquema de reacción. El material de partida
para la preparación de los compuestos de la fórmula I en los que Q
es el grupo Q_{1} y R_{10} es hidroxilo es, de acuerdo con el
esquema de reacción 1, ruta a), el derivado de ácido carboxílico de
la fórmula III en el que X es un grupo de salida, por ejemplo
halógeno, por ejemplo yodo, bromo y, en particular cloro,
N-oxiftalimida o
N,O-dimetilhidroxilamino o parte de un éster
activado, por ejemplo
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(formado a partir de
diciclohexilcarbodiimida (DCC) y el ácido carboxílico
correspondiente)
o
\newpage
C_{2}H_{5}N
\biequal
\delm{C}{\delm{\para}{O-}} ---
NH(CH_{2})_{3}N(CH_{3})_{2}
(formado a partir de
N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
(EDC) y el ácido carboxílico correspondiente. Estos se hacen
reaccionar con los derivados de diona de la fórmula II en un
disolvente inorgánico inerte, por ejemplo un hidrocarburo
halogenado, por ejemplo diclorometano, un nitrilo, por ejemplo
acetonitrilo, o un hidrocarburo aromático, por ejemplo tolueno, y en
presencia de una base, por ejemplo una alquilamina, preferiblemente
trietilamina, una amina aromática, por ejemplo piridina o
4-dimetilaminopiridina (DMAP), para dar los ésteres
enólicos isómeros de la fórmula IV. Esta esterificación se lleva a
cabo satisfactoriamente a temperaturas de 0ºC a
110ºC.
La isomerización de los derivados de éster de la
fórmula IV para dar los derivados de diona de la fórmula I (en los
que R_{10} es OH) puede llevarse a cabo, por ejemplo, análogamente
a EP-A-0 353 187 o
EP-A-0 316 491 en presencia de una
base, por ejemplo una alquilamina, por ejemplo trietilamina, un
carbonato, por ejemplo carbonato potásico, y una cantidad catalítica
de DMAP o una cantidad catalítica de una fuente de cianuro, por
ejemplo cianhidrina de acetona o cianuro potásico. Ambas etapas de
reacción pueden llevarse a cabo in situ sin aislamiento de
los productos intermedios IV, en particular cuando se usa un
compuesto de cianuro de la fórmula III (X = ciano), o en presencia
de una cantidad catalítica de cianhidrina de acetona o cianuro
potásico.
De acuerdo con el esquema de reacción 1, ruta b),
las dionas deseadas de la fórmula I (en las que R_{10} es
hidroxilo) pueden obtenerse, por ejemplo, análogamente a Chem. Lett.
1975, 1045 esterificando los ácidos carboxílicos de la fórmula XVI
con los derivados de diona de la fórmula II en un disolvente inerte,
por ejemplo un hidrocarburo halogenado, por ejemplo diclorometano,
un nitrilo, por ejemplo acetonitrilo, o un hidrocarburo aromático,
por ejemplo tolueno, en presencia de una base, por ejemplo una
alquilamina, por ejemplo trietilamina, y un agente de acoplamiento,
por ejemplo yoduro de
2-cloro-1-metilpiridinio.
Dependiendo del disolvente usado, esta esterificación se lleva a
cabo satisfactoriamente a temperaturas de 0ºC a 110ºC y en primer
lugar da, según se describe bajo la ruta a), el éster isómero de la
fórmula IV que puede isomerizarse según se describe bajo la ruta a),
por ejemplo en presencia de una base y una cantidad catalítica de
DMAP, o una fuente de cianuro, para dar los derivados de diona
deseados de la fórmula I (R_{10} = hidroxilo).
Los derivados de ácido carboxílico activados de
la fórmula III en el esquema de reacción I (ruta a) en los que X es
un grupo de salida, por ejemplo halógeno, por ejemplo bromo, yodo o,
en particular, cloro, pueden prepararse mediante métodos estándar
conocidos, por ejemplo según se describe por C. Ferri "Reaktionen
der organischen Synthese", Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978,
página 460 y siguientes. Esto se muestra en el esquema de reacción 2
que sigue.
Esquema de reacción
2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
De acuerdo con el esquema de reacción 2, los
compuestos de la fórmula III en los que X tiene el significado
mencionado previamente se preparan, por ejemplo, usando un agente
halogenante, por ejemplo haluros de tionilo, por ejemplo cloruro de
tionilo o bromuro de tionilo; haluros de fósforo u oxihaluros de
fósforo, por ejemplo pentacloruro de fósforo u oxicloruro de
fósforo, o pentabromuro de fósforo o bromuro de fosforilo; o haluros
de oxalilo, por ejemplo cloruro de oxalilo, o empleando un
reaccionante para formar ésteres activados, por ejemplo
N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC) o
N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
(EDC), de la fórmula XVII. Ejemplos de significados de X para el
compuesto de la fórmula XVII como agente halogenante son un grupo de
salida, por ejemplo halógeno, por ejemplo flúor, bromo o yodo y, en
particular, cloro, y W_{1} es, por ejemplo, PCl_{2}, SOCl, SOBr
o ClCOCO.
La reacción se lleva a cabo preferiblemente en un
disolvente orgánico inerte, por ejemplo en hidrocarburos alifáticos,
alifáticos halogenados, aromáticos o aromáticos halogenados, por
ejemplo n-hexano, benceno, tolueno, xilenos,
diclorometano, 1,2-dicloroetano o clorobenceno, a
temperaturas de reacción en el intervalo de -20ºC hasta la
temperatura de reflujo de la mezcla de reacción, preferiblemente a
40-150ºC, y en presencia de una cantidad catalítica
de N,N-dimetilformamida. Tales reacciones se conocen
generalmente y diversas variaciones con respecto al grupo de salida
X se describen en la literatura.
Compuestos de la fórmula I en los que R_{10} es
distinto de hidroxilo o halógeno pueden prepararse mediante métodos
de conversión que son generalmente conocidos de la literatura, por
ejemplo mediante métodos de acilación o carbamoilación usando
cloruros de ácido apropiados en presencia de una base adecuada,
partiendo de compuestos en los que R_{10} es hidroxilo, o pueden
prepararse mediante reacciones de substitución nucleófila sobre
cloruros de la fórmula I en los que R_{10} es halógeno, que
también pueden obtenerse mediante métodos conocidos mediante la
reacción con un agente de cloración tal como fosgeno, cloruro de
tionilo o cloruro de oxalilo. En este caso, ejemplos de compuestos
que se emplean son aminas adecuadamente substituidas o,
directamente, hidroxilaminas o alquilsulfonamidas, mercaptanos,
tiofenoles, fenoles, AR_{5}-NH_{2} o
Ar_{1}-SH, en presencia de una base, por ejemplo
5-etil-2-metilpiridina,
diisopropiletilamina, trietilamina, bicarbonato sódico, acetato
sódico o carbonato potásico.
Los compuestos de la fórmula I en los que
R_{10} contiene grupos tio pueden oxidarse análogamente a métodos
estándar conocidos, por ejemplo usando perácidos, ácido
meta-cloroperbenzoico (m-CPBA) o
ácido peracético, para dar las sulfonas y los sulfóxidos
correspondientes de la fórmula I. El grado de oxidación en el átomo
de azufre (SO- o SO_{2}-) puede controlarse mediante la cantidad
de oxidante.
Además, los derivados resultantes de la fórmula I
en los que R_{10} es distinto de hidroxilo pueden existir en
diversas formas isómeras que, si es apropiado, pueden aislarse en
forma pura. La invención también se extiende por lo tanto a todas
estas formas isómeras. Ejemplos de estas formas isómeras son las
fórmulas I*, I** y I*** siguientes en las que Q es el grupo Q_{1}
(véase además la nota y el esquema en la página previa
correspondiente).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos los demás compuestos de dentro del alcance
de la fórmula I pueden prepararse fácilmente teniendo en cuenta las
propiedades químicas del resto piridilo o Q.
Los productos finales de la fórmula I pueden
aislarse de manera habitual mediante concentración o mediante
evaporación del disolvente y purificarse mediante recristalización o
trituración del residuo sólido en disolventes en los que no son
fácilmente solubles, tales como éteres, hidrocarburos aromáticos o
hidrocarburos clorados, mediante destilación o por medio de
cromatografía en columna y un eluyente adecuado.
Por otra parte, el experto sabe en qué secuencia
se llevan a cabo convenientemente ciertas reacciones para evitar
reacciones secundarias. A no ser que se lleve a cabo una síntesis
dirigida para aislar isómeros puros, el producto puede obtenerse
como una mezcla de dos o más isómeros. Los isómeros pueden
resolverse mediante métodos conocidos de por sí.
Los compuestos de la fórmula I en los que n es 1,
es decir los N-óxidos correspondientes de la fórmula I, pueden
sintetizarse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula I en el
que n es 0 con un oxidante adecuado, por ejemplo con el aducto
H_{2}O_{2}-urea, en presencia de un anhídrido de
ácido, por ejemplo anhídrido trifluoroacético.
Los compuestos de la fórmula I en los que R en la
posición orto relativa al nitrógeno de la piridina es
1-cloro-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-hidroxi-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), 1-(alquil[de 1 a 6
átomos de
carbono]-carboniloxi)-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-benzoiloxi-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), 1-(alcoxi[de 1 a 4
átomos de
carbono]-carboniloxi)-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), 1-(alquiltio de 1 a 4
átomos de carbono)-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), 1-(alquilsulfinil de 1 a 4
átomos de carbono)-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), 1-(alquilsulfonil de 1 a 4
átomos de carbono)-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-tiocianato-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-ciano-alquilo(de
1-2 átomos de carbono) también pueden prepararse,
por ejemplo, calentando un N-óxido de la fórmula I bajo condiciones
de reacción conocidas, por ejemplo en presencia de cloruro de tosilo
(véase, por ejemplo, Parham, W.E.; Sloan, K.B.; Reddy, K.R.; Olson,
P.E.; J Org Chem 1973, 38, 927) o en presencia de un
anhídrido de ácido (véase, por ejemplo, Konno, K.; Hashimoto, K.;
Shirahama, H.; Matsumoto, T.; Heterocycles 1986, 24, 2169) y,
si es apropiado, subsiguientemente haciendo reaccionar
adicionalmente el producto. Estas secuencias de reacción pueden
demostrarse con referencia al siguiente ejemplo:
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de la fórmula I en los que R en la
posición orto con relación al nitrógeno de la piridina es en
particular 1-bromo-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-cloro-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1-fluoro-alquilo(de
1-2 átomos de carbono),
1,1-dibromometilo, 1,1-dicloroetilo,
formilo, 1-(alquiltio de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), 1-(alquilsulfinil de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), 1-(alquilsulfonil de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono),
1-tiocianato-alquilo(de
1-2 átomos de carbono) o
1-ciano-alquil(de
1-2 átomos de carbono), también pueden prepararse,
por ejemplo, oxidando un compuesto de la fórmula I en el que
R_{10} es, en particular, cloro, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi o benzoilcarboniloxi, bajo
condiciones de halogenación conocidas, por ejemplo con
N-bromosuccinimida o
N-clorosuccinimida en presencia de luz y un
iniciador de radicales libres, por ejemplo peróxido de benzoílo,
para dar el compuesto bromado en 1 o clorado en 1, dibromado en 1,1
o diclorado en 1,1, y subsiguientemente refuncionalizando el último
para dar los derivados correspondientes. De nuevo, estas secuencias
de reacción pueden demostrarse con referencia al ejemplo
siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos de la fórmula I también pueden
sintetizarse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula I en el
que p es 0 y R_{2} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono con una
base adecuada, por ejemplo diisopropilamida de litio o
n-butil-litio, a temperaturas entre
-100 y -20ºC (preferiblemente -70 y -50ºC) en un disolvente inerte
(por ejemplo tetrahidrofurano), para dar el dianión correspondiente.
El experto sabe cómo pueden convertirse tales carbaniones por medio
de substitución electrófila, por ejemplo con éster clorofórmico.
Esta secuencia de reacciones puede demostrarse con referencia al
ejemplo siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Otros compuestos de dentro del alcance de la
fórmula I pueden prepararse con electrófilos adecuados teniendo en
cuenta las propiedades químicas del resto piridilo o Q.
El compuesto de la fórmula XVIa
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{501} es
difluorometilo; R_{301} es hidrógeno; R_{401} es hidrógeno y
R_{201} es metilo es nuevo y por lo tanto un contenido adicional
de la presente
invención.
Los compuestos de la fórmula Q_{1} (o la
fórmula II) se conocen y pueden prepararse mediante métodos
similares a los descritos, por ejemplo, en J. Org. Chem. (1977), 42,
1163-9, Solicitud de Patente Brit. RU GB 2205316, DE
3902818, GB 8706557; DE 4434987, WO 9213821 y Aust. J. Chem. (1976),
29(11), 2525-31, Chem. Commun. (1998), (16),
1691-1692.
Los compuestos de la fórmula XVI (o XVIa o XVIb)
se sintetizan mediante métodos similares a métodos conocidos, por
ejemplo como en Heterocycles, 46, 129 (1977) o Helvetica Chimica
Acta 71, 596 (1988), y se caracterizan porque
\newpage
a) un compuesto de la fórmula V
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{301} es
hidrógeno;
R_{401} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos
de carbono; y
R_{14} es alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono;
se acila con un compuesto de la fórmula VI
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{501} es haloalquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, para dar el compuesto de la fórmula
VII
en el que R_{301}, R_{401},
R_{501} y R_{14} tienen el significado mencionado previamente,
en presencia de una base, por ejemplo una amina aromática, por
ejemplo piridina, y el grupo alcoxi se intercambia subsiguientemente
por el grupo amino con amoníaco en un disolvente inerte, por ejemplo
un hidrocarburo halogenado, por ejemplo diclorometano, o un nitrilo,
por ejemplo acetonitrilo. El compuesto resultante de la fórmula
VIII
se somete subsiguientemente a una
reacción de condensación con un compuesto de la fórmula
IX
en el que R_{201} es alquilo de 1
a 6 átomos de carbono, haloalquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos
de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2
a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono,
alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tiocianato(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
oxiranilo, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)amino-alquilo(de 1 a 4 átomos
de carbono), di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino-alquilo(de 1 a 4 átomos
de carbono) o formil-alquilo(de 1 a 4 átomos
de
carbono);
o R_{201} es un grupo
Ar_{6}-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono)
en el que Ar_{6} es un sistema anular monocíclico o bicíclico
condensado de cinco a diez miembros que puede ser aromático o
parcialmente saturado y puede contener de 1 a 4 heteroátomos
seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre,
no siendo posible que cada sistema anular contenga más de dos átomos
de oxígeno y más de dos átomos de azufre y siendo posible que el
propio sistema anular esté mono-, di- o
tri-substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,
alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos
de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, mercapto, alquiltio de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
alqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, haloalqueniltio de 3 a 6
átomos de carbono, alquiniltio de 3 a 6 átomos de carbono,
alcoxialquiltio de 2 a 5 átomos de carbono, acetilalquiltio de 3 a 5
átomos de carbono, alcoxicarbonilalquiltio de 3 a 6 átomos de
carbono, cianoalquiltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminosulfonilo,
alquilaminosulfonilo de 1-2 átomos de carbono,
di-(alquil de 1-2 átomos de
carbono)aminosulfonilo, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo y benciltio,
siendo posible que el fenilo y el benciltio, a su vez, estén
substituidos en el anillo fenílico por alquilo de 1 a 3 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno,
ciano o nitro, y donde los substituyentes en el nitrógeno del anillo
heterocíclico son distintos de halógeno, y R_{14} tiene el
significado mencionado previamente, y subsiguientemente hidrolizando
el compuesto resultante de la fórmula Xa
para dar el compuesto de la fórmula
XVIa
en el que R_{201}, R_{301},
R_{401} y R_{501} tienen los significados mencionados
previamente;
o
b) un compuesto de la fórmula XI
en el que R_{14} tiene el
significado mencionado previamente se somete a una reacción de
condensación con un compuesto de la fórmula
XII
\vskip1.000000\baselineskip
y el compuesto resultante de la
fórmula
XIII
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{3}, R_{4} y
R_{5} tienen el significado mencionado previamente y R_{14} es
alquilo de 1 a 4 átomos de carbono se clora para dar el compuesto de
la fórmula
XIV
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{3}, R_{4}, R_{5}
y R_{14} tienen el significado mencionado previamente (por ejemplo
usando POCl_{3}), y este compuesto se hace reaccionar
subsiguientemente con un nucleófilo de la fórmula
XV
(XV)Z-R_{15}
en el que Z es SH, OH o amino y
R_{15} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,
alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos
de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo
de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o bencilo, siendo posible que el
grupo fenilo, a su vez, esté substituido por alquilo de 1 a 3 átomos
de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno,
ciano o nitro, o es alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfinil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alquilsulfonilo de 1 a 4 átomos de carbono
o di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-aminosulfonilo, o R_{15} es un sistema
anular monocíclico o bicíclico condensado de cinco a diez miembros
que puede ser aromático o parcialmente saturado y puede contener de
1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en
nitrógeno, oxígeno y azufre, no siendo posible que cada sistema
anular contenga más de dos átomos de oxígeno y más de dos átomos de
azufre y siendo posible que el propio sistema anular esté mono-, di-
o tri-substituido por alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,
alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 3 a 6 átomos
de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6
átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, mercapto, alquiltio de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
alqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, haloalqueniltio de 3 a 6
átomos de carbono, alquiniltio de 3 a 6 átomos de carbono,
alcoxialquiltio de 2 a 5 átomos de carbono, acetilalquiltio de 3 a 5
átomos de carbono, alcoxicarbonilalquiltio de 3 a 6 átomos de
carbono, cianoalquiltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminosulfonilo,
alquilaminosulfonilo de 1-2 átomos de carbono,
di-(alquil de 1-2 átomos de
carbono)aminosulfonilo,
(CH_{2})_{n}R_{7},NR_{8}R_{9}, halógeno, ciano,
nitro, fenilo y benciltio, siendo posible que el fenilo y el
benciltio, a su vez, estén substituidos en el anillo fenílico por
alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de
carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, halógeno, ciano o nitro, y siendo los
substituyentes en el nitrógeno del anillo heterocíclico distintos de
halógeno, en presencia de una base, para dar compuestos de la
fórmula
Xb
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en los que R_{14}, R_{15},
R_{3}, R_{4}, R_{5} y Z tienen los significados mencionados
previamente, y el compuesto resultante se hidroliza
subsiguientemente para dar el compuesto de la fórmula
XVIb
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que R_{15}, R_{3},
R_{4}, R_{5} y Z tienen el significado mencionado
previamente.
Los compuestos en los que
Z-R_{15} y Z son oxígeno y R_{15} es alquilo de
1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,
alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,
ciano-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono)
o alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono) también pueden hacerse reaccionar partiendo
de XIII mediante alquilación directa con el agente alquilante
correspondiente L-R_{15}XVa en el que L es un
grupo de salida tal como cloro, bromo, yodo, mesiloxi o
tosiloxi.
Los compuestos de la fórmula XVIb en los que
Z-R_{15} es flúor se preparan haciendo reaccionar
un compuesto de la fórmula XIV con fluoruro potásico y, si es
apropiado, una cantidad catalítica de
18-corona-6 en presencia de un
disolvente aprótico polar, por ejemplo acetonitrilo,
dimetilformamida o sulfolano. Los compuestos de la fórmula XVIc en
los que R_{15} es hidrógeno se preparan reduciendo el grupo cloro
en la fórmula XIV, por ejemplo con hidrógeno en presencia de un
catalizador metálico adecuado o con formiato amónico, en un
disolvente adecuado. La preparación de los compuestos de la fórmula
XVI o XVIa, XVIb y XVIc se ilustra con más detalle en los esquemas
de reacción 3 y 4 que siguen.
\newpage
Esquema de reacción
3
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema de reacción
4
Los compuestos de la fórmula XVId en los que
R_{2} es bromometilo, cianometilo, tiocianatometilo, alquenilo de
2 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono,
un vinilo substituido con alcoxi(de 1-2
átomos de carbono)-carbonilo o fenilo, alquinilo de
2 a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
un etinilo substituido con trimetilsililo, hidroxilo, alcoxi de
1-2 átomos de carbono, alcoxi(de
1-2 átomos de carbono)-carbonilo o
fenilo, alenilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6
átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono mono- o
poli-halogenado pueden prepararse, por ejemplo, de
acuerdo con métodos de conversión conocidos generalmente que se
muestran en el esquema de reacción 4a.
Esquema de reacción
4a
Los productos intermedios de la fórmula XVIa en
los que R_{501} es CF_{2}Cl se preparan como se describe en el
esquema 3 o haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula Xa en el
que R_{501} es triclorometilo con ácido fluorhídrico en un
recipiente presurizado a temperaturas entre 0 y 220ºC
(preferiblemente 60-200ºC).
Los compuestos de la fórmula XVIa en los que
R_{501} es CHF_{2} pueden prepararse como en el esquema 3 o
calentando un compuesto de la fórmula Xa en el que R_{301},
R_{401}, R_{14} y R_{201} tienen el significado mencionado
previamente y R_{501} es CF_{2}Cl en un disolvente inerte, por
ejemplo tolueno o benceno, a temperaturas entre 25 y 120ºC
(preferiblemente 80-120ºC), con hidruro de
tributilestaño o
1,1,1,3,3,3-hexametil-2-(trimetilsilil)trisilano,
en presencia de una cantidad catalítica de azoisobutironitrilo y
subsiguientemente hidrolizando el compuesto resultante para dar el
compuesto de la fórmula XVIa en el que R_{501} es CHF_{2}.
Los compuestos de la fórmula XVIa en los que
R_{201}, R_{301}, R_{401} y R_{501} tienen el significado
mencionado previamente también pueden prepararse haciendo reaccionar
un compuesto de la fórmula Xc en el que R_{14}, R_{301},
R_{401} y R_{501} tienen el significado mencionado previamente y
R_{201} es CH_{2}Cl_{2} mediante substitución nucleófila, por
ejemplo con un yoduro de metal alcalino en un disolvente inerte,
para dar los yoduros correspondientes, o por medio de ácido
bromhídrico gaseoso en ácidos carboxílicos inferiores tales como
ácido acético glacial, para dar los derivados bromados
correspondientes (por ejemplo, de acuerdo con US 3974166) o por
medio de un fluoruro de metal alcalino en un disolvente dipolar, tal
como sulfolano, para dar los derivados fluorados correspondientes,
o, para preparar un radical alcoxi Xd, haciendo reaccionar un
derivado halogenado Xc con un alcohol o fenol en presencia de una
base tal como hidruro sódico o un óxido de metal alcalinotérreo o
carbonato de metal alcalinotérreo o directamente con un alcóxido de
metal alcalino en un disolvente inerte, tal como dimetilformamida, o
en un exceso del alcohol ROH que corresponde al grupo que ha de
introducirse a temperaturas entre -5 y 160ºC,
o, para preparar un tioéter aromático o alifático
correspondiente Xe, haciendo reaccionar, análogamente a lo que se ha
mencionado previamente, el haluro Xc con un tiol alifático o
aromático en presencia de una base, tal como hidruro sódico, o con
una sal de metal alcalino de un tiol en un disolvente inerte a -10 -
150ºC, o, para preparar derivados sulfinílicos o sulfonílicos
correspondientes Xe, llevando a cabo la reacción con un oxidante tal
como ácido m-cloroperbenzoico o peryodato sódico o
perborato sódico, con el control de temperatura conocido en la
técnica, dependiendo del grado de oxidación (por ejemplo -30ºC-
+50ºC para n=1 o -20ºC - +100ºC para n=2) en un disolvente inerte
tal como diclorometano, para dar Xf,
o, para preparar derivados cianometilénicos de la
fórmula Xg, haciendo reaccionar un haluro de la fórmula Xc con un
cianuro de metal alcalino o cianuro de tetraalquilamonio o cianuro
de cobre en un disolvente inerte, tal como diclorometano,
tetrahidrofurano o dimetilformamida, a temperaturas entre 0ºC y
220ºC.
La preparación de los compuestos de la fórmula
XVIa (R_{501} = CF_{2}Cl) y de los productos intermedios de las
fórmulas Xc, Xd, Xe, Xf y Xg se ilustra con más detalle en los
esquemas de reacción 5, 6 y 7 que siguen:
Esquema de reacción
5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema de reacción
6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema de reacción
7
Para preparar todos los demás compuestos de la
fórmula X y XI que están funcionalizados de acuerdo con la
definición de R_{201} (Z-R_{15}) a R_{501},
son adecuados una multiplicidad de métodos estándar conocidos, por
ejemplo alquilación, halogenación, acilación, amidación, oximación,
oxidación y reducción, dependiendo la elección de los métodos de
preparación que son adecuados de las propiedades (reactividades) de
los substituyentes en los productos intermedios.
Las reacciones para dar compuestos de la fórmula
I se llevan a cabo ventajosamente en disolventes orgánicos inertes
apróticos. Tales disolventes son hidrocarburos tales como benceno,
tolueno, xileno o ciclohexano, hidrocarburos clorados tales como
diclorometano, triclorometano, tetraclorometano o clorobenceno,
éteres tales como éter dietílico, éter dimetílico de etilenglicol,
éter dimetílico de dietilenglicol, tetrahidrofurano o dioxano,
nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo, amidas tales como
N,N-dimetilformamida, dietilformamida o
N-metilpirrolidinona. Las temperaturas de reacción
están ventajosamente entre -20ºC y +120ºC. En general, las
reacciones son ligeramente exotérmicas y, como norma, pueden
llevarse a cabo a temperatura ambiente. Para acortar el tiempo de
reacción, o también para iniciar la reacción, la mezcla puede
calentarse brevemente hasta el punto de ebullición de la mezcla de
reacción. Los tiempos de reacción también pueden acortarse añadiendo
unas pocas gotas de base como catalizador de reacción. Bases
adecuadas son, en particular, aminas terciarias tales como
trimetilamina, trietilamina, quinuclidina,
1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano,
1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno
o
1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
Sin embargo, también pueden usarse como bases bases inorgánicas
tales como hidruros, por ejemplo hidruro sódico o hidruro cálcico,
hidróxidos, por ejemplo hidróxido sódico o hidróxido potásico,
carbonatos, tales como carbonato sódico y carbonato potásico, o
hidrogenocarbonatos, tales como hidrogenocarbonato potásico e
hidrogenocarbonato sódico. Los compuestos de la fórmula I pueden
aislarse de la manera habitual concentrando y/o evaporando el
disolvente y purificarse mediante recristalización o trituración del
residuo sólido en disolventes en los que no es fácilmente soluble,
tales como éteres, hidrocarburos aromáticos o hidrocarburos
clorados.
Todos los métodos de aplicación que se usan
convencionalmente en la agricultura, por ejemplo aplicación de
pre-emergencia, aplicación de
post-emergencia y tratamiento de semillas, así como
diversos métodos y técnicas, por ejemplo la liberación controlada de
ingredientes activos, son adecuados para el uso de acuerdo con la
invención de los compuestos de la fórmula I o de composiciones que
los comprenden. A este fin, el ingrediente activo en solución se
aplica a portadores minerales para gránulos o a gránulos
polimerizados (urea/formaldehído) y se seca. Si es apropiado, puede
aplicarse un revestimiento adicional (gránulos revestidos), que
permite que el ingrediente activo se libere de una manera controlada
a lo largo de un período de tiempo específico.
Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse
como herbicidas como tales, es decir, según se obtienen a partir de
la síntesis. Sin embargo, se procesan preferiblemente de la manera
habitual junto con los adyuvantes usados convencionalmente en la
técnica de la formulación, por ejemplo para dar concentrados
emulsificables, soluciones directamente pulverizables o diluibles,
emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos
finos, gránulos o microcápsulas. Tales formulaciones se describen,
por ejemplo, en WO 97/34485 en las páginas 9 a 13. Los métodos de
aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo,
humedecimiento, dispersión o vertido, así como el tipo de
composición, se eligen para adaptarse a los objetivos pretendidos y
las circunstancias imperantes.
Las formulaciones, es decir las composiciones,
las preparaciones o los productos que comprenden el ingrediente
activo de la fórmula I o al menos un ingrediente activo de la
fórmula I y, como norma, uno o más adyuvantes de formulación sólidos
o líquidos se preparan de manera conocida, por ejemplo, mezclando
íntimamente y/o triturando los ingredientes activos junto con los
adyuvantes de formulación, por ejemplo disolventes o portadores
sólidos. Por otra parte, pueden usarse adicionalmente compuestos de
superficie (tensioactivos) cuando se preparan las formulaciones.
Ejemplos de disolventes y portadores sólidos se indican, por
ejemplo, en WO 97/34485 en la página 6.
Compuestos de superficie adecuados son,
dependiendo de la naturaleza del ingrediente activo de la fórmula I
que ha de formularse, tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o
aniónicos y mezclas de tensioactivos que tienen buenas propiedades
emulsionantes, dispersantes y humectantes.
Ejemplos de tensioactivos aniónicos, no iónicos y
catiónicos adecuados se enumeran, por ejemplo, en WO 97/34485 en las
páginas 7 y 8.
Los tensioactivos usados convencionalmente en la
técnica de la formulación que se describen, entre otros, en
"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood N.J., 1981, Stache, H.,
"Tensid-Taschenbuch", Carl Hanser Verlag, Munich/Viena, 1981 y M. y J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants", Vol
I-III, Chemical Publishing Co., Nueva York, 1980-81, también son adecuados por otra parte para preparar las composiciones herbicidas de acuerdo con la invención.
"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood N.J., 1981, Stache, H.,
"Tensid-Taschenbuch", Carl Hanser Verlag, Munich/Viena, 1981 y M. y J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants", Vol
I-III, Chemical Publishing Co., Nueva York, 1980-81, también son adecuados por otra parte para preparar las composiciones herbicidas de acuerdo con la invención.
Como norma, las formulaciones herbicidas
comprenden de 0,1 a 99% en peso, en particular de 0,1 a 95% en peso,
de herbicida, de 1 a 99,9% en peso, en particular de 5 a 99,8% en
peso, de un adyuvante de formulación sólido o líquido y de 0 a 25%
en peso, en particular de 0,1 a 25% en peso, de un tensioactivo.
Aunque las composiciones concentradas se prefieren más como
artículos disponibles comercialmente, el consumidor final usa, como
norma, composiciones diluidas. Las composiciones también pueden
comprender aditivos adicionales tales como estabilizantes, por
ejemplo aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (aceite de
coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidado), antiespumanes
(por ejemplo aceite silicónico, conservantes, reguladores de la
viscosidad, aglutinantes, adherentes y fertilizantes u otros
ingredientes activos.
Como norma, los ingredientes activos de la
fórmula I se aplican a la planta o su entorno en dosis de 0,001 a 4
kg/ha, en particular de 0,005 a 2 kg/ha. La dosificación requerida
para la acción deseada puede determinarse mediante experimentos.
Esta depende del tipo de acción, la fase de desarrollo de la planta
de cultivo y de la mala hierba y de la aplicación (localización,
cronología, método) y puede, debido a estos parámetros, variar
dentro de amplios límites.
Los compuestos de la fórmula I se distinguen por
propiedades herbicidas e inhibidoras del crecimiento que los
permiten ser empleados en cultivos de plantas útiles, en particular
en cereales, algodón, soja, remolacha azucarera, caña de azúcar,
cultivos de plantación, colza, maíz y arroz y para el control no
selectivo de malas hierbas. También ha de entenderse que los
cultivos incluyen aquellos que se han hecho tolerantes a herbicidas
o clases de herbicidas por medio de reproducción de plantas
convencional o por métodos de ingeniería genética. Las malas hierbas
que han de controlarse pueden ser malas hierbas tanto mono- como
di-cotiledóneas, tales como Stellaria, Nasturtium,
Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum,
Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus,
Sorghum halepense, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida,
Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium,
Viola y Veronica.
Los ejemplos que siguen ilustran la invención con
mayor detalle sin limitarla.
Se disuelven 6,68 g (0,0305 moles) de
2-metil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo (preparado como se describe en Heterocycles, 46, 129
(1997)) en 250 ml de metanol/agua (mezcla 3:1) y se añaden en
porciones a una temperatura de 22ºC 1,92 g (0,046 moles) de hidrato
de hidróxido de litio. Después de 4 horas a 22ºC, la mezcla de
reacción se vierte sobre acetato de etilo y ácido clorhídrico 2N y
la fase orgánica se lava tres veces con agua, se seca con sulfato
sódico y se evapora, y la mezcla de reacción se tritura con una
pequeña cantidad de hexano. Después de la filtración, se obtienen
5,69 g (90% de la teoría) de ácido
2-metil-6-trifluorometilnicotínico
de punto de fusión 147-149ºC.
El ácido
2-metil-6-triclorometilnicotínico
resultante (1,026 g, 0,005 moles) se disuelve en 20 ml de cloruro de
oxalilo. Se añaden tres gotas de dimetilformamida y la mezcla se
somete a reflujo durante 1 hora. La mezcla se concentra a
continuación en un evaporador giratorio y el residuo (cloruro de
2-metil-6-trifluorometilnicotinoílo)
se recoge en 100 ml de cloruro de metileno. A una temperatura de
0ºC, se añaden 1,6 ml (0,0115 moles) de trietilamina y 0,7 g (0,005
moles) de
4,4-dimetilciclohexano-1,3-diona.
Después de 2 horas a una temperatura de 22ºC, el disolvente se
retira en un evaporador giratorio de vacío, el residuo que queda se
disuelve en 55 ml de acetonitrilo y se añaden 0,15 ml (0,0016 moles)
de cianhidrina de acetona y 0,79 ml (0,0057 moles) de trietilamina
para someter al producto intermedio a una reacción de transposición.
Después de que la solución de reacción se haya agitado durante 4
horas a temperatura ambiente, se evapora. El jarabe que permanece se
cromatografía sobre gel de sílice. La elución con una mezcla de
tolueno, alcohol etílico, dioxano, trietilamina y agua
(100:40:20:20:5 partes en volumen) da un aceite viscoso amarillo
claro (Rf = 0,39 sobre la mezcla mencionada previamente como fase
móvil), que se disuelve en diclorometano y se lava sucesivamente con
75 ml de ácido clorhídrico al 5% y 75 ml de agua. La evaporación
hasta sequedad de la solución orgánica que se ha secado con
Na_{2}SO_{4} da 1,05 g (63%) de
3-hidroxi-4,4-dimetil-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona
pura en la forma de cristales blancos de punto de fusión
75-77ºC.
^{1}H NMR (d_{6}-DMSO,
\delta en ppm): 1,342, s, 6H: 2,088, t, J 9Hz, 2H: 2,685, s, 3H:
2,982, t, J 9Hz, 2H: 8,030, d, J 8,1Hz, IH: 8,094, d, (J, 8,1Hz),
1H).
Se introdujeron 0,64 g de sodio en 40 ml de
etanol y se introdujeron 3,23 ml de acetoacetato de metilo y 4,9 g
de
4,4,4-trifluoro-3-metilbut-2-enoato
de isopropilo, y la mezcla se calentó a ebullición durante 18 horas.
Después de que la mezcla se haya sometido a reparto entre ácido
clorhídrico diluido y acetato de etilo, la mezcla se evapora. El
2-metil-4,6-dioxo-2-trifluorometilciclohexanocarboxilato
de metilo no purificado restante se hidroliza en una mezcla de
metanol y agua en el punto de ebullición en presencia de 9,1 g de
hidróxido sódico. La mezcla se acidifica subsiguientemente con ácido
clorhídrico y se extrae con acetato de etilo reciente. Después de la
recristalización (acetato de etilo), se obtiene
5-metil-5-trifluorometilciclohexano-1,3-diona
pura de punto de fusión 150-152ºC.
Una solución al 30% de 35,8 g de metóxido sódico
se introduce en 65 ml de dimetilsulfóxido y, en menos de 20 minutos,
se trata con una mezcla de 16,7 g de
3-metil-3-buten-2-ona
y 32,4 g de metoximalonato de dimetilo a una temperatura de
30-35ºC. La mezcla se agita durante 1 hora a una
temperatura de 35ºC y se acidifica a continuación con ácido
clorhídrico y se extrae repetidamente con diclorometano. Las fases
orgánicas se lavan con agua, se secan y se concentran. La
cristalización en acetato de etilo caliente y hexano da
2-hidroxi-1-metoxi-5-metil-4-oxociclohex-2-enocarboxilato
de metilo de punto de fusión 117-117,5ºC.
Se añaden 2,23 g de cloruro de
2-metil-6-trifluorometilnicotinoílo
a una mezcla de 2,14 g de
2-hidroxi-1-metoxi-5-metil-4-oxociclohex-2-enocarboxilato
de metilo y 2,02 g de trietilamina en 30 ml de acetonitrilo. Después
de aproximadamente 30 minutos, se añaden 0,065 g de cianuro potásico
y la mezcla se agita durante 18 horas. A pH 2, la mezcla se somete a
reparto subsiguientemente entre agua y acetato de etilo, se seca
sobre sulfato magnésico y se evapora. La filtración sobre gel de
sílice (fase móvil acetato de etilo/metanol/trietilamina 85:10:5) da
el
2-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-4-oxcilohex-2-enocarboxilato
de metilo puro como un aceite viscoso.
Se tratan 1,4 g de
2-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-4-oxociclohex-2-enocarboxilato
de metilo en dioxano/agua (5:3) con 0,586 g de hidróxido potásico y
la mezcla se agita durante 3 horas. La mezcla se acidifica a
continuación (pH 3) y se extrae con acetato de etilo reciente. El
producto en bruto se purifica mediante cromatografía análogamente al
Ejemplo H4. Se obtiene
3-hidroxi-4-metoxi-6-metil-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona
como un aceite viscoso (de acuerdo con la ^{1}H NMR con una mezcla
de 3 formas tautómeras).
Se introducen 7,0 g (55 milimoles) de cloruro de
oxalilo en 18,5 g (50 milimoles) de
5-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-4-eno-1,3-diona
(compuesto A2-B354), disueltos en 50 ml de
diclorometano; se añaden 5 gotas de dimetilformamida y la mezcla se
calienta lentamente hasta el punto de ebullición. Después de
aproximadamente 30 minutos, después de que el desprendimiento de gas
haya cesado, la mezcla se evapora y el producto se cristaliza
añadiendo n-hexano. El producto principal obtenido
es
5-cloro-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-ciclohex-4-eno-1,3-diona,
p.f. 119,5-120ºC. La separación por HPLC adicional
de las aguas madres usando acetato de etilo al 5-10%
en hexano da el isómero
6-[cloro-(2-metil-6-trifluorometilpiridin-3-il)metilen]-2,2,4,4-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona,
p.f. 92-93ºC.
Se tratan 1,94 g (5 milimoles) de
5-cloro-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-ciclohex-4-eno-1,3-diona
en 20 ml de diclorometano a una temperatura de -10ºC con 0,94 g (10
milimoles) de aducto de peróxido de hidrógeno/urea y 1,89 g (9
milimoles) de anhídrido tricloroacético. La mezcla de reacción se
calienta hasta temperatura ambiente, con agitación, y se mantiene
durante 4 horas más a esta temperatura. A continuación, esta mezcla
se somete a reparto entre acetato de etilo y agua de pH 5, se lava
con solución de cloruro sódico y se evapora. El residuo que se
filtra a través de gel de sílice es
5-cloro-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-1-oxi-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-4-eno-1,3-diona
pura de punto de fusión 145,5-146ºC.
Se someten a reflujo 0,39 g (1 milimol) de
5-cloro-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-1-oxi-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-4-eno-1,3-diona
y 0,20 g (1,1 milimoles) de N-bromosuccinimida en
presencia de una cantidad catalítica de peróxido de dibenzoílo en 10
ml de pentacloruro de carbono. Después de que la reacción haya
remitido, la succinimida resultante se retira mediante filtración y
el producto en bruto se purifica mediante cromatografía en columna
(fase móvil: acetato de etilo/hexano 1:4). Esto da
4-(2-bromometil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-5-cloro-2,2,6,6-tetrameticiclohex-4-eno-1,3-diona
pura de punto de fusión 94,5-95ºC.
Se someten a reflujo durante 25 minutos en
presencia de 3 ml de anhídrido acético 0,4 g (1 milimol) de
5-cloro-2,2,6,6-tetrametil-4-(2-metil-1-oxi-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-4-eno-1,3-diona
(Ejemplo H7). A continuación, la mezcla se concentra y se somete a
reparto entre acetato de etilo y solución de bicarbonato sódico a pH
6,5. El producto en bruto, separado sobre gel de sílice (fase móvil:
acetato de etilo/hexano 1:4), da el acetato de
2-(2-acetoximetil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-4,4,6,6-tetrametil-3,5-dioxociclohex-1-enilo
puro como un aceite; ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 7,98, d, CH, 7,72, d,
CH, 5,62, s, CH_{2}, 2,22 y 2,20 2x OAc, 1,58, s, 2x CH_{3},
1,44 ppm, s 2x CH_{3}.
Se agitan 0,82 (2 milimoles) de
trans-5-hidroxi-2-metil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-3-oxobiciclo[4.1.0]hept-4-eno-2-carboxilato
de etilo (compuesto A2-D111) en una mezcla 2:1 de
dioxano/agua junto con 0,254 g (4,5 milimoles) de hidróxido potásico
a temperatura ambiente hasta que todo el material de partida se hace
reaccionar. A continuación, se añade acetato de etilo, la mezcla se
acidifica hasta pH 3 usando HCl 4 N y la mezcla bifásica se calienta
a continuación durante aproximadamente 1 hora a una temperatura de
40ºC. La fase acuosa que está saturada con cloruro sódico se separa
a continuación. El extracto de acetato de etilo se evapora hasta
sequedad y el producto se cromatografía sobre gel de sílice (fase
móvil acetato de etilo/hexano 1:2). La primera fracción que se aísla
es
3-hidroxi-7-metil-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohepta-2,6-diona
como mezcla de tautómeros pura, ^{1}H-NMR
(CDCl_{3}): 17,72 y 17,08, 2s, OH, 7,6-7,45, 2
arom. H, 6,68 y 6,62, 2t, CH, 2,84, m, 2,63, m, 2,52, m, 4H, 2,62 y
2,54, 2s, CH_{3}, 2,03 y 1,77 ppm, 2s, CH_{3}. La elución
subsiguiente con acetato de etilo al 100% da, como la segunda
fracción, el isómero y la mezcla de tautómeros de
5-hidroxi-2-metil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-biciclo[4.1.0]hept-4-en-3-ona,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): entre otros 17,62 y 17,48,
2s, OH, 7,6-7,45, 2 arom. H, 2,54, m, 2,48, 2s
CH_{3}, 1,22 y 1,14, 2d, CH_{3}, 1,00 a 0,05 ppm, 2H.
Se calientan durante 3 horas a una temperatura de
50ºC en presencia de 0,56 g de peryodato sódico 0,87 g (2,3
milimoles) de
5-hidroxi-2-metil-2-metilsulfanil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)biciclo[4.1.0]hept-4-en-3-ona
(compuesto A2-D113), disueltos en 8 ml de metanol. A
continuación, la mezcla se somete a reparto entre acetato de etilo y
solución de cloruro sódico, se concentra y el producto en bruto se
purifica mediante cromatografía (fase móvil: acetato de
etilo/metanol 19:1). Se obtiene
5-hidroxi-2-metanosulfinil-2-metil-4-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)biciclo[4.1.0]hept-4-en-3-ona
pura como mezcla de tautómeros e isómeros de punto de fusión
159,5-160ºC.
Se calientan hasta una temperatura de 75ºC en una
mezcla de 40 ml de dimetilformamida y 80 ml de acetonitrilo, en
presencia de una cantidad catalítica de éter
18-corona-6, 47 g (0,2 moles) de
ácido
2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidropiridino-3-carboxílico,
20 ml (0,25 mmoles) de bromuro de propargilo y 43 g (0,31 moles) de
carbonato potásico. Después de 5 horas, la mezcla se somete a
reparto entre acetato de etilo y solución saturada de cloruro
sódico. El producto en bruto se filtra a través de una columna de
gel de sílice usando acetato de etilo al 15% en hexano. El
componente principal, que se obtiene en la forma de un aceite, es el
2-prop-2-iniloxi-6-trifluorometilnicotinato
de etilo puro; ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 8,31, d,
CH, 7,38, d, CH, 5,13, d, CH_{2}, 4,41, q, CH_{2}, 2,48, t, CCH,
1,41 ppm, t, CH_{3}.
Se agitan 36,3 g (0,13 moles) de este producto
durante un período de 16 horas con una solución de 11,5 g (0,17
moles) de hidróxido potásico en 50 ml de agua y 50 ml de dioxano.
Después de la acidificación y la extracción con acetato de etilo, se
obtiene ácido
2-prop-2-iniloxi-6-trifluorometilnicotínico
cristalino; ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 10,0 b, OH,
8,53, d, CH, 7,44, d, CH, 5,22, d, CH_{2}, 2,54 ppm, t, CCH.
Se introducen 99,4 g (40 milimoles) de ácido
2-oxo-6-trifluorometil-1,2-dihidroxipridin-3-carboxílico
en una solución 1 molar de 21,7 g de tribromuro de fósforo (80
milimoles) en diclorometano a una temperatura de 35ºC. A
continuación, el disolvente se separa por destilación y la mezcla de
reacción se calienta lentamente hasta el punto de ebullición,
aproximadamente 175ºC. Después de 18 horas, la mezcla se enfría
hasta 0ºC, se diluye con diclorometano y se agita con agua de hielo
de pH 1,8. La fase orgánica se lava a continuación con solución de
carbonato sódico fría y con solución de cloruro sódico al 15%, se
seca sobre sulfato magnésico y se concentra. El residuo es
2-bromo-6-trifluorometilnicotinato
de etilo en la forma de un aceite; ^{1}H-NMR
(CDCl_{3}): 8,20, d, CH, 7,72 d, CH, 4,46, q, CH_{2}, 1,42 ppm,
t, CH_{3} de punto de fusión.
Se calientan 1,0 g (3,4 milimoles) de este
producto, disueltos en una pequeña cantidad de acetonitrilo, durante
45 minutos hasta una temperatura de 70ºC junto con 0,26 g de
metanotiolato sódico (3,4 mmol) en presencia de una cantidad
catalítica de éter 15-corona-5. La
solución, que se enfría hasta temperatura ambiente, se trata a
continuación con 0,22 g (5,5 milimoles) de hidróxido sódico y 5 ml
de agua y la agitación se continúa durante 3 horas. Los componentes
neutros se retiran subsiguientemente con una pequeña cantidad de
éter dietílico y la fase acuosa se lleva hasta pH 2,5 y se extrae
dos veces usando acetato de etilo. Esto da ácido
2-metiltio-6-trifluorometilnicotínico
como producto cristalino; ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
8,46, d, CH, 7,43, d, CH, 2,58 ppm, s, SCH_{3}.
Se introducen 0,52 g de metanosulfonamida en una
suspensión en tetrahidrofurano de 0,24 g de hidruro sódico al 55% en
aceite. Después de que haya cesado el desprendimiento de hidrógeno,
se añaden 1,5 g (5 milimoles) de
2-bromo-6-trifluorometilnicotinato
de etilo, 0,3 g (5,2 milimoles) de fluoruro potásico y una cantidad
catalítica de éter corona y 5 ml de
N-metilpirrolidona y la mezcla se calienta a
ebullición durante 18 horas. A continuación, la mezcla de reacción
se somete a reparto entre acetato de etilo y agua y se libera de
constituyentes neutros orgánicos. La fase acuosa se lleva hasta pH
2,9, se extrae tres veces con acetato de etilo reciente, se seca y
se concentra. Un producto cristalino,
2-metanosulfonilamino-6-trifluorometilnicotinato
de etilo, se obtiene en éter/hexano; ^{1}H-NMR
(CDCl_{3}): 10,48, s, NH, 8,49, d, CH, 7,38, d, CH, 4,45, q,
CH_{2}, 3,51, s, SO_{2}CH_{3}, 1,42 ppm, t, CH_{3}.
Se hidrolizan 0,43 g (1,4 milimoles) del producto
previo a temperatura ambiente usando una solución 1:1 de 0,22 g (3,9
milimoles) de hidróxido potásico en dioxano/agua. Después de que la
solución, que se ha acidificado hasta pH 2,5, se haya extraído con
acetato de etilo, se obtiene ácido
2-metanosulfonilamino-6-trifluorometilnicotínico
como un cristalizado; ^{1}H-NMR
(d_{6}-DMSO): 8,62, d, CH, 7,72, d, CH, 3,52 ppm,
s, SO_{2}CH_{3}.
Se calientan 50 g (0,23 moles) de
2-metil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo y 49 g (0,28 moles) de N-bromosuccinimida
durante 90 minutos a 50ºC en 500 ml de tetracloruro de carbono en
presencia de una cantidad catalítica de
\alpha,\alpha-azaisobutironitrilo con
iluminación mediante una bombilla de 150 vatios. La succinimida
precipitada se separa por filtración y el
2-bromometil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo obtenido como producto se aísla a continuación como
componente principal por medio de cromatografía en columna (fase
móvil acetato de etilo/hexano 1:15), ^{1}H-NMR
(CDCl_{3}): 4,01, s, 3H; 5,03, s, 2H; 7,72, d (J 8,2 Hz), 1H; 8,43
ppm, d, (J 8,2 Hz), 1H. Se recogen en tolueno 25,6 g (35 milimoles)
del producto previo y se calientan con 10,6 g (40 milimoles) de
trifenilfosfina. Después de que la mezcla se haya calentado durante
2 horas en el punto de ebullición, cristaliza al enfriar bromuro de
(3-metoxicarbonil-6-trifluorometilpiridin-2-ilmetil)trifenilfosfonio
de punto de fusión 215-217ºC.
Se disuelven 5,7 g (10 milimoles) de bromuro de
(3-metoxicarbonil-6-trifluorometilpiridin-2-ilmetil)trifenilfosfonio
a temperatura ambiente en un sistema bifásico de 25 ml de
cloroformo y 2,1 g (20 milimoles) de carbonato sódico y se hacen
reaccionar, en 10 ml de agua, con una solución acuosa al 35% de 1,7
g (20 milimoles) de formaldehído. Después de 1,5 horas, la fase
orgánica se separa y se filtra a través de gel de sílice. Se obtiene
2-vinil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo como un aceite, ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
8,31, d, CH, 7,10, dd, CH, 7,09, d, CH, 6,68, dd, CH, 5,68, dd, CH,
3,97 ppm, s, OCH_{3}.
Se recogen de nuevo en cloroformo 0,97 g (4,1
milimoles) de este producto y se hacen reaccionar con 6 ml de
solución de hidróxido sódico al 50% con agitación vigorosa en
presencia de 90 mg de bromuro de benciltrimetilamonio. Después de 20
horas, la fase orgánica se separa, se concentra y se purifica
mediante HPLC (fase móvil: acetato de etilo/hexano 1:4). Esto da
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-trifluorometilnicotinato
de metilo puro, ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 8,50, d,
CH, 7,70, d, CH, 4,08, s, OCH_{3}, 3,68, dd, CH, 2,64, dd, CH,
2,05 ppm, dd, CH.
La hidrólisis de los ésteres previos da, de
acuerdo con esto, el ácido
2-vinil-6-trifluorometilnicotínico,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 8,40, d, CH, 7,22, dd,
CH, 7,09, d, CH, 6,68, dd, CH, 5,58 ppm, dd, CH y el ácido
2-(2,2-diclorociclopropil)-6-trifluorometilnicotínico,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 8,64, d, CH, 7,23, d, CH,
3,78, dd, CH, 2,67, dd, CH, 2,08 ppm, dd, CH.
Se hacen reaccionar 6,7 g (11 milimoles) de
bromuro de
(3-metoxicarbonil-6-trifluorometilpiridin-2-ilmetil)trifenilfosfonio
con 2 ml de solución acuosa al 45% de cloroacetaldehído (14
milimoles) y 1,5 g (14 milimoles) de carbonato sódico con agitación
vigorosa en un sistema bifásico de 20 ml de cloroformo y 7 ml de
agua. Después de 2 horas, la solución orgánica se separa y se lava
con solución semisaturada de cloruro sódico. El producto se separa
sobre gel de sílice (fase móvil acetato de etilo/hexano 1:4). Como
la primera fracción, se aísla
2-propa-1,2-dienil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo, ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 7,62, m, CH,
7,55, d, CH, 7,32, d, CH, 7,04, d, CH, 7,02, m, CH, 3,98 ppm, s,
OCH_{3}, y se aísla como la segunda fracción
2-(3-cloropropenil)-6-trifluorometilnicotinato
de metilo, ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 8,85, d, CH,
7,65, dd, 7,58, d, CH, CH, 7,28, dd, CH, 4,32, d, CH_{2}Cl, 3,98
ppm, s,
OCH_{3}.
OCH_{3}.
La hidrólisis de los ésteres previos da ácido
2-propa-1,2-dienil-6-trifluorometilnicotínico,
p.f. 194-196ºC, y ácido
2-(3-cloropropenil)-6-trifluorometilnicotínico,
p.f. 137-138ºC.
En un recipiente presurizado, se calientan
durante 3 horas a una temperatura de 170ºC en presencia de 5,8 ml de
diclorofosfato de fenilo 7,5 g (0,03 moles) de
((3-etoxicarbonil)-4-metil-6-trifluorometil)pirid-2-ona.
Cuando se enfría, la solución de reacción se filtra directamente
sobre una columna corta de gel de sílice (fase móvil: acetato de
etilo/hexano 1:9) y el éster
2-cloro-4-metil-6-trifluorometilpiridin-3-iletílico
se obtiene como producto oleoso. El último se hidroliza en presencia
de solución acuosa de hidróxido potásico en dioxano a una
temperatura de 40ºC. Después de la acidificación hasta pH 2,7, la
extracción con acetato de etilo da ácido
2-cloro-4-metil-6-trifluorometilnicotínico
como un producto cristalino: ^{1}H NMR (CDCl_{3}): 9,55, b, OH,
7,55, s, 1H; 3,80, s, CH_{3}, 2,56 ppm, s,
CH_{3}.
CH_{3}.
Se añaden 3,0 g (16,8 milimoles) del éster
2-cloro-4-metil-6-trifluorometilpiridin-3-iletílico
y, en 2 porciones, un total de 5 g de formiato amónico a una
suspensión de 0,55 g de Pd al 10%/C en 20 ml de metanol, y la mezcla
se agita durante 24 horas a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción se filtra a continuación a través de Celite y se somete a
reparto entre acetato de etilo y solución de cloruro sódico. La
purificación cromatográfica (fase móvil 1:9) da el éster
4-metil-6-trifluorometilpiridin-3-iletílico
en la forma de un aceite, la hidrólisis de acuerdo con los
procedimientos previos da ácido
4-metil-6-trifluorometilnicotínico:
^{1}H NMR (CDCl_{3}): 9,32, s, 1H, 7,62, s, 1H, 2,79 ppm, s,
CH_{3}.
Una solución 1 molar de 16,7 g (0,1 moles) de
bistrimetilsililamida de litio en tetrahidrofurano se añade a una
temperatura de 0ºC a una solución de 13,4 g (0,1 moles) de
2-metilmercaptopropionato de metilo en 30 ml de
tetrahidrofurano. Después de que la mezcla se haya agitado durante 1
hora, se añaden gota a gota 11,8 g (0,1 moles) de
5-cloropent-3-en-2-ona
en el transcurso de 20 minutos de tal modo que la temperatura puede
mantenerse a 0ºC. Después de que la mezcla se haya agitado durante
30 minutos más, se añade agua de hielo y la mezcla se acidifica con
ácido clorhídrico y se extrae con acetato de dietilo. El producto en
bruto se cromatografía con acetato de etilo/hexano 15:85. Esto da
2-(2-acetilciclopropil)-2-metilsulfanilpropionato
de metilo, ^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 3,74, s,
OCH_{3}, 2,19 y 2,14, 2s, SCH_{3}, 2,12 y 2,00, 2s, CH_{3},
2,2-1,9, 1H, 1,3, s, CH_{3}, 1,3 a 1,10 ppm, 2H,
como una mezcla de isómeros
3:7.
3:7.
Se calientan 2,45 g (11 milimoles) del producto
previo, que está enriquecido en el isómero más polar, con 4,5 g (25
milimoles) de solución de etóxido sódico al 30% en una mezcla de
tolueno/dimetilformamida 19:1 durante 90 minutos a 115ºC. La mezcla
se recoge a continuación en acetato de etilo y se lava con ácido
clorhídrico diluido a pH 3. El residuo que se ha aislado se purifica
sobre gel de sílice (fase móvil acetato de etilo/hexano 1:2). Esto
da el isómero I de
5-metil-5-metilsulfanilbiciclo[4.1.0]heptano-2,4-diona,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 3,48, d, CH, 3,00, d, CH,
2,21, m, CH, 1,94, n, CH, 1,86, s, CH_{3}, 1,57, s, CH_{3},
1,44, m, CH, 1,04 ppm, m, CH.
El isómero II de
5-metil-5-metilsulfanilbiciclo[4.1.0]heptano-2,4-diona,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 3,78, d, CH, 3,14, d, CH,
2,22, m, CH, 1,93, m, CH, 2,08, s, CH_{3}, 1,58, s, CH_{3},
1,6-1,4 ppm, 2H, se obtiene a partir del producto
que está enriquecido en disolventes apolares.
Se hidrogena 1,0 g (5,4 milimoles) del isómero II
de
5-metil-5-metilsulfanilbiciclo[4.1.0]heptano-2,4-diona
durante 90 minutos bajo presión atmosférica en 15 ml de metanol en
presencia de 5 g de níquel Raney. La mezcla se concentra y se
purifica sobre gel de sílice (fase móvil acetato de etilo/hexano
1:1) y se obtiene
4-metilciclohept-4-eno-1,3-diona,
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 6,84, m, CH, 3,94, s,
CH_{2}, 2,77, m, CH_{2}, 2,59, m, CH_{2}, 1,88 ppm, s,
CH_{3}, como un aceite.
Una suspensión de hidruro sódico (55% en aceite,
27,5 milimoles) en 70 ml de tetrahidrofurano anhidro se enfría hasta
una temperatura de -20ºC y subsiguientemente se añade gota a gota
una solución de 2-acilbutirolactona (2,69 ml, 25
milimoles) en 5 ml de tetrahidrofurano. Después de que la mezcla de
reacción se haya agitado durante 1 hora a esta temperatura, se trata
gota a gota con una solución de acrilato de metilo (4,5 ml, 50
milimoles) en tetrahidrofurano a una temperatura de -20ºC.
Subsiguientemente, la mezcla de reacción se deja calentar hasta
temperatura ambiente y se agita durante 8 horas. La mezcla se vierte
a continuación en agua de hielo y se acidifica con ácido clorhídrico
2 N hasta pH 1. Después de la extracción con acetato de etilo, el
secado sobre sulfato sódico y la concentración a vacío, el producto
se purifica mediante cromatografía de desarrollo rápido (eluyente:
acetato de etilo/ácido acético 1:1). Esto da
2-oxaespiro[4.5]decano-1,6,8-triona
en la forma de un polvo blanco de punto de fusión
145-148ºC.
Se introdujeron 3,4 g de hidruro sódico
(suspensión al 55% en aceite, 78,0 milimoles) en 1 l de
terc-butanol y la mezcla se agitó durante unos pocos
minutos a temperatura ambiente. A continuación, se añade
2-acilbutirolactona (100 g, 0,78 moles) y la mezcla
de reacción se trata con acrilato de metilo (67,2 g, 0,78 milimoles)
durante un período de 3,5 horas a una temperatura de aproximadamente
30ºC. La mezcla de reacción se recoge en éter dietílico y se lava
sucesivamente con 75 ml de solución saturada de NaH_{2}PO_{4},
agua y solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfato
sódico y se concentra. Esto da 162 g de
3-(3-acetil-2-oxotetrahidrofuran-3-il)propionato
de metilo como un aceite incoloro, que puede hacerse reaccionar
adicionalmente sin purificación.
Se disuelven 2,0 g (9,3 milimoles) del producto
previo y 2,1 g de yoduro sódico (14,0 milimoles) en 10 ml de
1,3-dimetil-2-imidazolidinona
y la solución se calienta durante 3 horas a 210ºC. Después de
enfriar, la mezcla de reacción se vierte en solución acuosa saturada
diluida de NaH_{2}PO_{4} y se extrae con éter dietílico, se seca
sobre sulfato sódico y se concentra. Esto da
3-(1-acetilciclopropil)propionato de metilo
como un aceite incoloro.
Se disuelven 74,5 g de
3-(1-acetilciclopropil)propionato de metilo
(0,32 moles) en 1 l de tetrahidrofurano y la solución se trata en
porciones con 14,3 g de hidruro sódico (suspensión al 55% en aceite,
0,32 moles) a temperatura ambiente. Después de 1 hora, la mezcla de
reacción se diluye con 200 ml de dimetilformamida y se calienta
hasta 70ºC. Después de 8 horas, el tetrahidrofurano se retira a
vacío y el residuo se vierte en ácido clorhídrico 2N y se extrae con
éter dietílico. La fase orgánica se seca sobre sulfato sódico y se
concentra y la cromatografía en columna sobre gel de sílice (cloruro
de metileno:etanol 9:1 como eluyente) da
espiro[2.5]octano-4,6-diona
en la forma de cristales blancos de punto de fusión
116-118ºC.
Se introducen 2,0 g (7,89 milimoles) de
2-clorometil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo (preparado análogamente a Heterocycles, 46, 129 (1997),
calentando
4-cloro-3-oxobutirato
de metilo y
4-amino-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-ona
en tolueno en presencia de ácido trifluoroacético) en 30 ml de
acetonitrilo y 1,63 g (11,83 milimoles) de K_{2}CO_{3} y se
hacen reaccionar con 1,49 g (8,67 milimoles) de
4,6-dimetoxipirimidin-2-tiol
a temperatura ambiente. Después de 4 horas, la mezcla se vierte en
acetato de etilo/agua, la fase de acetato de etilo se retira y la
fase acuosa se extrae de nuevo con acetato de etilo. Las fases de
acetato de etilo combinadas se secan sobre sulfato sódico, se
concentran y se purifican mediante cristalización en acetato de
etilo/hexano. Esto da
2-(4,6-dimetoxiprimidin-2-ilsulfanilmetil)-6-trifluorometilnicotinato
de metilo en la forma de cristales blancos de punto de fusión
123-124ºC.
La hidrólisis de los ésteres previos
(análogamente al Ejemplo H1) da, de acuerdo con esto, ácido
2-(4,6-dimetoxiprimidin-2-ilsulfanilmetil)-6-trifluorometilnicotínico
en la forma de cristales blancos de punto de fusión
157-158ºC. ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
3,96, s, 6H; 3,99, s, 3H; 5,03, s, 2H; 5,72, s, 1H; 7,66, d (J,
8,1Hz), 1H; 8,40 ppm, d (J, 8,1Hz), 1H.
Se hacen reaccionar 2,0 g (7,89 milimoles) de
2-clorometil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo y 565 mg (8,67 milimoles) de cianuro potásico en 20 ml de
mezcla de acetonitrilo/agua (1:1) en presencia de 270 mg de
hidrogenosulfato de tetrabutilamonio. Después de que la reacción
haya finalizado, la mezcla se vierte en agua y se extrae con acetato
de etilo. Después de que la fase de acetato de etilo se haya secado
sobre sulfato sódico concentrado, el producto en bruto se purifica
por medio de HPLC (acetato de etilo:hexano como eluyente). Esto da
610 mg (32% de la teoría) de
2-cianometil-6-trifluorometilnicotinato
de metilo en la forma de un aceite. ^{1}H-NMR
(CDCl_{3}): 3,96, s, 3H; 4,38, s, 2H; 7,72, d (J, 8,1Hz), 1H; 8,48
ppm, d (J, 8,1Hz), 1H.
La hidrólisis análoga a los métodos ya
mencionados previamente da ácido
2-cianometil-6-trifluorometilnicotínico
en la forma de cristales amarillos de punto de fusión
152-153ºC. ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
4,18, s, 2H; 7,72, d (J, 8,1Hz), 1H, 8,52 ppm, d (J, 8,1 Hz),
1H.
Se calientan 200 mg (0,516 milimoles) de
3-[6-(clorodifluorometil)-2-metilpiridino-3-carbonil]-2-hidroxi-1-metil-4-oxociclohex-2-enocarboxilato
de metilo (compuesto A93-B34) durante 3 horas a una
temperatura de 120ºC en 8 ml de tolueno en presencia de 0,18 ml
(0,62 milimoles) de tris(trimetilsilil)silano. El
residuo viscoso que permanece se cromatografía sobre gel de sílice.
El aceite viscoso amarillo claro que se obtiene eluyendo con una
mezcla de tolueno, alcohol etílico, dioxano, dietilamina y agua
(100:40:20:20:5 en volumen) se disuelve en diclorometano y se lava
sucesivamente con ácido clorhídrico acuoso y agua. La evaporación de
la solución orgánica que se ha secado con Na_{2}SO_{4} da 140 mg
(73%) de
3-(6-difluorometil-2-metilpiridino-3-carbonil)-2-hidroxi-1-metil-4-oxociclohex-2-enocarboxilato
de metilo puro en la forma de un aceite amarillo claro.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 1,28, s, 3H;
1,79-1,97, m, 1H; 2,39-2,46, m, 1H;
2,43, s, 3H; 2,69, dt (J, 19,2 y 4,8 Hz), 1H,
2,82-2,92, m, 1H; 3,67, s, 3H; 6,55, t, (J, 55,5
Hz), 1H; 7,43, d (J, 7,8 Hz), 1H; 7,49, d (J, 7,8 Hz), 1H; 17,20
ppm, s ancho, 1H.
Se disuelven 16,1 g (0,054 moles) de
3-hidroxi-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona
(Ejemplo A2-B1) y 10,2 g (0,11 moles) de complejo
de urea/peróxido de hidrógeno en 150 ml de cloruro de metileno y se
añaden gota a gota a una temperatura de 25ºC 22,1 ml (0,162 moles)
de anhídrido trifluoroacético. Después de que la mezcla de reacción
se haya agitado durante 14 horas a una temperatura de 25ºC, se
vierte en acetato de etilo y agua y la fase orgánica se lava dos
veces con agua, se seca con sulfato sódico y se concentra. El
residuo se cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: acetato de
etilo/metanol 9/1). Esto da 2,4 g (14%) del producto deseado en la
forma de cristales blancos (p.f. 117-119ºC).
^{1}H-NMR (d_{6}-DMSO): 1,98, m,
2H; 2,30, s, 3H; 2,60, t (J, 7,25Hz), 4H; 7,32, d (J, 9,8Hz),, 1H;
7,92 ppm, d (J, 9,8Hz), 1H.
Se suspenden 4,0 g (0,0134 moles) de
3-hidroxi-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona
(compuesto A2-B1) en 25 de ml de cloruro de oxalilo
y subsiguientemente se añaden gota a gota 0,1 ml de
dimetilformamida. Después de que haya cesado el desprendimiento
vigoroso de gas, la mezcla se mantiene durante 1,5 horas a una
temperatura del baño de 45ºC y subsiguientemente se concentra y el
residuo
(3-cloro-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona)
se disuelve en 60 ml de cloruro de metileno. Se añaden a una
temperatura de 0-5ºC trietilamina (3,7 ml, 0,0268
moles), dimetilaminopiridina (160 mg, 1,34 milimoles) y 1,5 ml
(0,0147 moles) de tiofenol. Después de 20 horas a una temperatura de
22ºC, la mezcla de reacción se concentra y se purifica sobre gel de
sílice (hexano/acetato de etilo 5:1). La trituración en hexano da
2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-3-fenilsulfanilciclohex-2-enona
pura en la forma de cristales blancos de punto de fusión
124-125ºC. ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
1,99, m, 2H; 2,41, m, 4H; 2,80, s, 3H; 2,60:
7,40-7,60, m, 6H; 7,80 ppm, d (J, 8,2Hz), 1H.
Se disuelven 0,8 g (0,00204 moles) de la
2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)-3-fenilsulfanilciclohex-2-enona
obtenida previamente en 30 ml de cloruro de metileno y se añaden
subsiguientemente gota a gota a una temperatura de 25ºC 1,39 ml de
ácido peracético (39% en ácido acético, 0,00816 moles). Después de 4
horas a 25ºC, la mezcla de reacción se vierte en acetato de etilo y
agua. La fase orgánica se lava con agua, se seca con sulfato sódico
y se concentra y el residuo se tritura con una pequeña cantidad de
hexano y acetato de etilo. La filtración da 0,72 g (84% de la
teoría) de
3-bencenosulfonil-2-(2-metil-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil)ciclohex-2-enona
en la forma de cristales blancos de punto de fusión
165-167ºC; ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
2,30, m, 2H; 2,55, t (J, 7Hz), 2H; 2,71, m, 2H; 3,05, s, 3H;
7,40-7,80, m, 4H; 7,80-8,05 ppm, m,
3H.
Se calientan 6,1 g (0,026 moles) de
6-(clorodifluorometil)-2-metilnicotinato
de metilo (preparada análogamente a Heterocycles, 46, 129 (1997),
calentando 3-oxobutirato de metilo y
4-amino-1-cloro-1,1-difluorobut-3-en-2-ona
en tolueno en presencia de ácido trifluoroacético) a una temperatura
de 120ºC en presencia de 430 mg (0,26 moles) de
tris(trimetisilil)silano en 150 ml de tolueno. Después
de 1,5 horas, la mezcla de reacción se concentra y se purifica sobre
gel de sílice (hexano/acetato de etilo 13:1). Esto da 3,8 g (73% de
la teoría) de
6-difluorometil-2-metilnicotinato
de metilo como un aceite incoloro.
La hidrólisis de los ésteres previos
(análogamente al Ejemplo H1) da, de acuerdo con esto, ácido
6-difluorometil-2-metilnicotínico
en la forma de cristales blancos de punto de fusión
135-136ºC. ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
2,68, s, 3H; 6,583 (J, 55, 2Hz), 1,H; 7,54, d (J, 8,1Hz), 1H; 7,54
ppm, d (J, 8,1Hz), 1H:
Se enfrían 5,0 g (18,62 milimoles) de
2-metil-6-triclorometilnicotinato
de metilo (preparado análogamente a Heterocycles, 46, 129 (1997))
hasta una temperatura de -40ºC en un recipiente presurizado y
subsiguientemente se hacen pasar a esta temperatura 35 g (1,75
moles) de ácido fluorhídrico destilado. La mezcla se calienta
durante 10 horas a 200ºC (presión aproximadamente 55 bares). Después
del enfriamiento, la presión se libera usando un sistema de lavado
de gases, el HF se retira mediante succión y la mezcla de reacción
se vierte en acetato de etilo/hielo. La fase de acetato de etilo se
separa y la fase acuosa se reextrae usando acetato de etilo. Las
fases de acetato de etilo combinadas se lavan con agua, se secan
sobre sulfato sódico y se concentran y el residuo se tritura con una
pequeña cantidad de hexano y acetato de etilo. La filtración da 2,2
g (53% de la teoría) de ácido
6-clorodifluorometil-2-metilnicotínico
como cristales de color verde claro de punto de fusión
134-135ºC.
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): 2,987,
s, 3H; 7,64, d (J, 8,1Hz), 1H; 8,513 ppm, d (J, 8,1Hz), 1H.
Se disuelven 100 mg de
2-[2-(4,6-dimetoxipirimidin-2-ilsulfanilmetil)-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil]-3-hidroxiciclohex-2-enona
(compuesto A465-B1) en cloruro de metileno y se
añaden gota a gota subsiguientemente 0,3 ml de ácido peracético (39%
en ácido acético) a una temperatura de 25ºC. Después de 15 horas a
25ºC, la mezcla de reacción se vierte en acetato de etilo y agua y
la fase orgánica se lava con agua, se seca con sulfato sódico y se
concentra. Esto da 95 mg de
2-[2-(4,6-dimetoxipirimidin-2-sulfoniletil)-6-trifluorometilpiridino-3-carbonil]-3-hidroxiciclohex-2-enona
en la forma de una resina. ^{1}H-NMR (CDCl_{3}):
3,79, s, 6H; 3,91, s, 3H, 4,99, s, 2H; 6,09, s, 1H; 7,52, d (J,
9Hz), 1H, 7,68 ppm, d (J, 9Hz), 1H.
En las tabas que siguen, Ph es el grupo fenilo y
CC un grupo etileno.
En la Tabla 2 que sigue, Q es Q_{1}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y Q_{1} los radicales B que siguen:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la Tabla 3 que sigue, Q es
Q_{2}
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
y Q_{2} los radicales C que
siguen:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la Tabla 4 que sigue; Q es
Q_{3}
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
y Q_{3} los siguientes radicales
D:
\vskip1.000000\baselineskip
en la Tabla 5 que sigue, Q es
Q_{4}
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y Q_{4} los siguientes radicales
E:
\vskip1.000000\baselineskip
En la Tabla 6 que sigue, Q es Q_{5}
y Q_{5} los siguientes radicales
F:
En las representaciones de fórmulas de las tabas
(por ejemplo la Tabla 7, compuesto A 1088, substituyente R_{2}),
el sitio del enlace con el anillo de piridina está en el lado
derecho de la representación de la fórmula. Las valencias terminales
son un grupo metilo.
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Los puntos de fusión se indica en ºC
| Compuesto | Datos físicos |
| A1 | 150-151 |
Plantas de prueba monocotiledóneas y
dicotiledóneas se siembran en suelo estándar en macetas de plástico.
Inmediatamente después de la siembra, las substancias de prueba como
suspensiones acuosas (preparadas con un polvo humectable al 25%
(Ejemplo F3, b) de acuerdo con WO 97/34485) o como emulsiones
(preparadas con un concentrado para emulsiones al 25% (Ejemplo F1,
c)) se pulverizan en una dosis de 2 kg de i.a./ha o 250 g de i.a./ha
(500 l de agua/ha). Las plantas de prueba se hacen crecer a
continuación en el invernadero bajo condiciones óptimas. Después de
un período de prueba de 3 semanas, el experimento se evalúa con
referencia a una escala de nueve pasos (1 = daño completo, 9 = sin
efecto). Las cifras de puntuación de 1 a 4 (en particular de 1 a 3)
significan una acción herbicida de buena a muy buena.
Se obtienen los mismos resultados cuando los
compuestos de la fórmula I se formulan de acuerdo con los Ejemplos
F2 y F4 a F8 de acuerdo con WO 97/34485.
Plantas de prueba monocotiledóneas y
dicotiledóneas se siembran en el invernadero en macetas de plástico
que contienen suelo estándar y, en la fase de 4 a 6 hojas, se
pulverizan con una suspensión acuosa de las substancias de prueba de
la fórmula I preparadas con un polvo humectable al 25% (Ejemplo F3,
b) de acuerdo con WO 97/34485) o con una emulsión de las substancias
de prueba de la fórmula I preparadas con un concentrado para
emulsiones al 25% (Ejemplo F1, c) de acuerdo con WO 97/34485),
correspondiente a una dosis de 2 kg de i.a./ha o 250 g de i.a./ha
(500 l de agua/ha). Las plantas de prueba se hacen crecer
subsiguientemente en el invernadero bajo condiciones óptimas.
Después de un período de prueba de aproximadamente 18 días, la
prueba se evalúa con referencia a una escala de nueve pasos (1 =
daño completo, 9 = sin efecto). Las cifras de puntuación de 1 a 4
(en particular de 1 a 3) significan una acción herbicida de buena a
muy buena. En esta prueba, los compuestos de la fórmula I muestran
una potente acción herbicida.
Se obtienen los mismos resultados cuando los
compuestos de la fórmula I se formulan de acuerdo con los Ejemplos
F2 y F4 a F8 de acuerdo con WO 97/34485.
Claims (15)
1. Un compuesto de la fórmula I
\vskip1.000000\baselineskip
en el
que
p es 0 ó 1;
R_{5} es haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6
átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, vinilo
que está substituido por alcoxi(de 1-2 átomos
de carbono)-carbonilo o fenilo, o es alquinilo de 2
a 6 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
etinilo que está substituido por trimetilsililo, hidroxilo, alcoxi
de 1-2 átomos de carbono, alcoxi(de
1-2 átomos de carbono)-carbonilo o
fenilo, o es alenilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a
6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono que
está substituido por halógeno, o es alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a
6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
ciano-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfinil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfonil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono), alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfonilo
de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquiltio(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilsulfinilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilsulfonilo(de
1 a 4 átomos de carbono),
bencil-S(O)_{n1}-, alquilamino de 1
a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 2 a 6 átomos de carbono,
alquilaminosulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilamino de
1 a 6 átomos de carbono)sulfonilo, benciloxi, bencilo,
fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo, siendo
posible que los grupos que contienen fenilo, a su vez, estén
substituidos por alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de
1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3 átomos de carbono,
haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno, ciano o nitro, o
R_{2} es OS(O)_{n2}-R_{21},
N(R_{23})-S(O)_{n3}-R_{22},
ciano, carbamoílo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, formilo, halógeno, tiocianato,
amino, hidroxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tiocianato(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
benzoiloxi-alquilo(de 1 a 4 átomos de
carbono), oxiranilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)amino-alquilo(de 1
a 4 átomos de carbono), di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino-alquilo(de 1 a
4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 12 átomos de
carbono)-tiocarbonil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono) o formil-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), o R_{2} es un sistema anular monocíclico
o bicíclico condensado de cinco a diez miembros que puede ser
aromático o parcialmente saturado y puede contener de 1 a 4
heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno,
oxígeno y azufre, estando unido el sistema anular al anillo de
piridina a través de un grupo alquileno de 1 a 4 átomos de carbono,
-CH=CH-, -C\equivC-, -CH_{2}O-, -CH_{2}N(alquil de 1 a
4 átomos de carbono)-, -CH_{2}SO- o -CH_{2}SO_{2}, y no siendo
posible que cada sistema anular contenga más de dos átomos de
oxígeno y más de dos átomos de azufre y siendo posible que el propio
sistema anular esté mono-, di- o tri-substituido por
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, haloalquenilo de 3 a
6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 6 átomos de carbono,
haloalquinilo de 3 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6
átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, mercapto,
alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquiltio de 1 a 6 átomos
de carbono, alqueniltio de 3 a 6 átomos de carbono, haloalqueniltio
de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniltio de 3 a 6 átomos de carbono,
alcoxialquiltio de 2 a 5 átomos de carbono, acetilalquiltio de 3 a 5
átomos de carbono, alcoxicarbonilalquiltio de 3 a 6 átomos de
carbono, cianoalquiltio de 2 a 4 átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de
carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono,
haloalquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, aminosulfonilo,
alquilaminosulfonilo de 1-2 átomos de carbono,
di-(alquil de 1-2 átomos de
carbono)aminosulfonilo, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo y benciltio,
siendo posible que el fenilo y el benciltio, a su vez, estén
substituidos en el anillo fenílico por alquilo de 1 a 3 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 3
átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, halógeno,
ciano o nitro, y donde los substituyentes en el nitrógeno del anillo
heterocíclico son distintos de halógeno;
R_{3} es hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono;
R_{4} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de
1 a 6 átomos de carbono, alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono,
haloalqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6
átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi, alquilsulfoniloxi de 1 a 4
átomos de carbono, tosiloxi, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono
o halógeno;
R_{21} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
R_{22} es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o di-(alquil de 1 a 4 átomos
de carbono)amino;
R_{23} es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos
de carbono;
n, n_{1}, n_{2}, n_{3} y n_{4},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
Q es Q_{1}
en el
que
R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9},
independientemente unos de otros, son hidrógeno, alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo
de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono,
alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carbonilo, alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-S(O)_{n17},
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-NHS(O)_{2}, alquilamino de
1 a 6 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 6 átomos de
carbono)amino, hidroxilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
alqueniloxi de 3 a 6 átomos de carbono, alquiniloxi de 3 a 6 átomos
de carbono, hidroxi-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 6 átomos de carbono),
alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)-S(O)_{n4}-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), ciano-alquilo(de 1
a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-alcoxi(de 1 a 6 átomos de carbono),
benciloxi-alquilo(de 1 a 6 átomos de
carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono), alcoxi(de 1 a 6 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 6 átomos de carbono),
tiocianato-alquilo(de 1 a 6 átomos de
carbono), oxiranilo, alquil(de 1 a 6 átomos de
carbono)amino-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), di(alquil de 1 a 6 átomos de
carbono)amino-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), formil-alquilo(de 1 a 6 átomos
de carbono), alquiloximo de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno,
ciano, nitro, fenilo o fenilo que está substituido por alquilo de 1
a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, amino, alquilamino de 1 a 4
átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n18},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n5},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n19}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono)_{2}, halógeno, nitro, COOH o
ciano;
o R_{6} y R_{7} o R_{8} y R_{9}
adyacentes juntos son -(CH_{2})_{m}-,
C(O)O(CH_{2})_{n20}- o
-S(O)_{n21}(CH_{2})_{n22}-;
n_{5}, n_{17}, n_{18}, n_{19} y n_{21},
independientemente unos de otros, son 0, 1 ó 2;
n_{20} es 2 ó 3;
n_{22} es 2, 3 ó 4;
m es 2, 3, 4, 5 ó 6;
W es oxígeno, S(O)_{n6},
-CR_{11}R_{12}, -CR_{63}R_{64}CR_{65}R_{66},
-C(O)- o -NR_{13};
R_{63}, R_{64}, R_{65} y R_{66},
independientemente unos de otros, son hidrógeno o alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, o R_{65} junto con R_{7} o R_{9} forma un
enlace directo;
n_{8} es 0, 1 ó 2;
R_{11} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi(de 1
a 4 átomos de carbono)-alquilo(de 1 a 4
átomos de carbono), alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-alquilo(de 1 a 4 átomos de carbono),
alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-cicloalquilo(de 3 a 6 átomos de
carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfoniloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), tosiloxi-alquilo(de
1 a 4 átomos de carbono), di-(alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, di-(alctioalquil de 1 a 3 átomos de
carbono)metilo, (alcoxialquil de 1 a 3 átomos de
carbono)-(alctioalquil de 1 a 3 átomos de carbono)metilo,
oxacicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, tiacicloalquilo de 3 a 5
átomos de carbono, dioxacicloalquilo de 3-4 átomos
de carbono, ditiacicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, oxatiocicloalquilo de 3-4 átomos de
carbono, formilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, carbamoílo, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-aminocarbonilo,
di(alquil de 1 a 4 átomos de carbono)aminocarbonilo,
fenilaminocarbonilo, bencilaminocarbonilo o fenilo que, a su vez,
puede estar substituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono,
haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquil(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a
4 átomos de carbono)-carbonilo, amino, alquilamino
de 1 a 4 átomos de carbono, di-(alquil de 1 a 4 átomos de
carbono)-amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n21},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n7},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}NH,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{20}N(alquilo
de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro, COOH o ciano;
n_{7}, n_{20} y n_{21}, independientemente
unos de otros, son 0, 1 ó 2;
o R_{12} junto con R_{6} o R_{9} es un
grupo -(CH_{2})_{o}-;
o es 1, 2, 3, 4 ó 5;
R_{12} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono;
o R_{12} junto con R_{11} es un grupo
-(CH_{2})_{m1};
m_{1} es 2, 3, 4, 5 ó 6;
R_{10} es hidroxilo, O^{-}M^{+}, en donde
M^{+} es NH^{+}(CH_{2}CH_{3})_{3}, halógeno,
feniltio, fenilsulfinilo o fenilsulfonilo;
R_{13} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de
carbono, alquiltio(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfinil-carbonilo,
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-sulfonil-carbonilo,
alcoxi(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo,
alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-carbonilo,
fenilcarbonilo, o es fenilo que, a su vez, puede estar substituido
por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos
de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 4
átomos de carbono, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alcoxi(de 1 a 4 átomos de
carbono)-carbonilo, alquilamino de 1 a 4 átomos de
carbono, di-alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)amino, alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n15},
alquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O,
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{n16},
haloalquil(de 1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}O, alquil(de
1 a 4 átomos de
carbono)-S(O)_{2}
NH, alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro o ciano; y
NH, alquil(de 1 a 4 átomos de carbono)-S(O)_{2}N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono), halógeno, nitro o ciano; y
n_{15} y n_{16}, independientemente uno o de
otro, son 0, 1 ó 2;
o una sal agroquímicamente tolerada M^{+} o un
esteroisómero o tautómero de un compuesto de la fórmula I.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{10} es hidroxilo u O^{-}M^{+}.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que W es oxígeno, -CR_{11}R_{12}- o -C(O)-.
4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que W es oxígeno y R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9},
independientemente unos de otros, son hidrógeno o alquilo de 1 a 3
átomos de carbono.
5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que W es -C(O)- y R_{6}, R_{7}, R_{8} y
R_{9}, independientemente unos de otros, son alquilo de 1 a 3
átomos de carbono.
6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{2} es hidrógeno y R_{3} es metilo.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{2} es metilo, etilo, n-propilo,
i-propilo, vinilo, metoximetilo,
metoxicarboniloximetilo, etoxicarboniloximetilo, acetoximetilo,
propioniloximetilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo,
difluorometilo, trifluorometilo o cianometilo.
8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{4} es hidrógeno o metilo.
9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{5} es trifluorometilo, difluoroclorometilo,
pentafluoroetilo, heptafluoropropilo o difluorometilo.
10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación
1, en el que R_{3} es hidrógeno, R_{2} es alquilo de 1 a 4
átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono,
ciclopropilo, alquenilo de 2-3 átomos de carbono,
haloalquenilo de 2-3 átomos de carbono, alquinilo de
2-3 átomos de carbono, alenilo, alcoxi(de
1-2 átomos de
carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), alquiltio(de 1-2 átomos
de carbono)-alquilo(de 1-2
átomos de carbono), ciano-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alcoxi(de
1-2 átomos de
carbono)-carbonil-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alquil(de 1 a 4
átomos de
carbono)-carboniloxi-alquilo(de
1-2 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 3 átomos de
carbono, haloalcoxi de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxi,
propargiloxi, alquiltio de 1 a 3átomos de carbono, alquilsulfinilo
de 1 a 3 átomos de carbono o ciano.
11. Un compuesto la fórmula XVIa
en el
que
R_{201} es metilo;
R_{301} es hidrógeno;
R_{401} es hidrógeno y
R_{501} es difluorometilo.
12. Composición herbicida e inhibidora del
crecimiento de las plantas, que tiene un contenido herbicidamente
activo de un compuesto de la fórmula I sobre un portador inerte.
13. Un método para controlar vegetación no
deseada, en el que una cantidad herbicidamente activa de un
ingrediente activo de la fórmula I o de una composición que
comprende este ingrediente activo se aplica a las plantas o su
entorno.
14. Un método para inhibir el crecimiento de las
plantas, en el que una cantidad herbicidamente activa de un
ingrediente activo de la fórmula I o de una composición que
comprende este ingrediente activo se aplica a las plantas o su
entorno.
15. El uso de una composición de acuerdo con la
reivindicación 12, para controlar el crecimiento de plantas no
deseadas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2547/98 | 1998-12-23 | ||
| CH254798 | 1998-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2238871T3 true ES2238871T3 (es) | 2005-09-01 |
Family
ID=4236254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99965541T Expired - Lifetime ES2238871T3 (es) | 1998-12-23 | 1999-12-22 | Herbicidas de piridina substituida. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534445B1 (es) |
| EP (1) | EP1140845B1 (es) |
| JP (1) | JP2002533443A (es) |
| CN (1) | CN1176907C (es) |
| AR (1) | AR023071A1 (es) |
| AT (1) | ATE289592T1 (es) |
| AU (1) | AU756636B2 (es) |
| BR (1) | BR9916843B1 (es) |
| CA (1) | CA2354387C (es) |
| DE (1) | DE69923869T2 (es) |
| ES (1) | ES2238871T3 (es) |
| WO (1) | WO2000039094A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200105002B (es) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GT200100103A (es) * | 2000-06-09 | 2002-02-21 | Nuevos herbicidas | |
| DE10043075A1 (de) * | 2000-09-01 | 2002-03-14 | Aventis Cropscience Gmbh | Heterocyclyl-substituierte Benzoylcyclohexandione, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide |
| AU9654201A (en) | 2000-10-02 | 2002-04-15 | Univ Emory | Triptolide analogs for the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
| CA2453215A1 (en) * | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Syngenta Participations Ag | Sulfonylamino derivatives useful as herbicides |
| DE10148290A1 (de) * | 2001-09-29 | 2003-04-17 | Bayer Cropscience Gmbh | Heterocyclische Amide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung |
| US20050054533A1 (en) * | 2001-12-03 | 2005-03-10 | Rueegg Willy T. | Herbicidal conposition |
| DE10208955A1 (de) | 2002-02-28 | 2003-09-11 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenalkylnicotinsäuren |
| DE10219036A1 (de) | 2002-04-29 | 2003-11-06 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyridylketone |
| US20050256003A1 (en) * | 2002-06-14 | 2005-11-17 | Christoph Luthy | Novel herbicides |
| US6944901B2 (en) * | 2002-09-27 | 2005-09-20 | Colgate-Palmolive Company | Brush section for a powered toothbrush |
| EP1601653B1 (en) * | 2003-03-07 | 2009-02-04 | Syngenta Participations AG | Process for the production of substituted nicotinic acid esters |
| US7214825B2 (en) * | 2003-10-17 | 2007-05-08 | Honeywell International Inc. | O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base |
| US7893270B2 (en) * | 2004-04-30 | 2011-02-22 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Process for the production of cyclic diketones |
| EP1756059B1 (en) * | 2004-04-30 | 2014-05-07 | Syngenta Participations AG | Process for the production of cyclic diketones |
| WO2006059103A2 (en) * | 2004-12-03 | 2006-06-08 | Peakdale Molecular Limited | Pyridine based compounds useful as intermediates for pharmaceutical or agricultural end-products |
| TW201002202A (en) * | 2008-06-27 | 2010-01-16 | Du Pont | Fungicidal pyridines |
| WO2010069802A1 (de) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Basf Se | Heterozyklische diketon-derivate mit herbizider wirkung |
| JP5511693B2 (ja) | 2009-02-03 | 2014-06-04 | クミアイ化学工業株式会社 | 縮合環化した２−ピリドン誘導体及び除草剤 |
| AR076601A1 (es) | 2009-05-21 | 2011-06-22 | Chlorion Pharma Inc | Pirimidinas como agentes terapeuticos |
| WO2011064188A1 (en) * | 2009-11-27 | 2011-06-03 | Basf Se | Insecticidal methods using nitrogen-containing heteroaromatic compounds |
| WO2013072450A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Basf Se | Substituted 1,2,5-oxadiazole compounds and their use as herbicides iii |
| UA111869C2 (uk) * | 2011-11-30 | 2016-06-24 | Сінгента Лімітед | Сполуки 2-(заміщений феніл)-циклопентан-1,3-діону та їх похідні |
| BR112014026787A2 (pt) | 2012-04-27 | 2017-06-27 | Basf Se | compostos de n-(tetrazol-5-il) e n-(triazol-5 il)hetarilcarboxamida substituída e uso dos mesmos como herbicidas. |
| WO2014020038A1 (en) * | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing spiro[2.5]octane-5,7-dione |
| WO2014184014A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Basf Se | N-(1,2,5-oxadiazol-3-yl)carboxamide compounds and their use as herbicides |
| EP2803661A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-19 | Lonza Ltd | Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives |
| EP2818461A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Lonza Ltd | Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives from 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoyl chloride |
| EP2821398A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-07 | Lonza Ltd | Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives from 4,4,4-trifluoro-3-aminobutanoates |
| EP2821399A1 (en) | 2013-07-04 | 2015-01-07 | Lonza Ltd | Method for preparation of 6-trifluoromethylpyridine-3-carboxylic acid derivatives from 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoyl chloride |
| PL2997014T3 (pl) | 2013-07-19 | 2017-04-28 | Lonza Ltd | Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-trifluorometylopirydyno-3-karboksylowego z kwasu trifluoroacetylooctowego |
| BR112016030358A2 (pt) | 2014-06-26 | 2018-07-17 | Lonza Ltd | Método para a preparação de 4-alcóxi-1, 1, 1, trifluorobut-3-en-2-onas a partir de 1,1,1- trifluoroacetona |
| CN104447519B (zh) * | 2014-12-21 | 2019-01-22 | 成都安斯利生物医药有限公司 | 一种制备3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法 |
| CN104496913B (zh) * | 2014-12-22 | 2018-08-21 | 成都安斯利生物医药有限公司 | 一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法 |
| EP4056560A1 (en) | 2018-03-08 | 2022-09-14 | Incyte Corporation | Aminopyrazine diol compounds as pi3k-y inhibitors |
| WO2020002089A1 (de) * | 2018-06-25 | 2020-01-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte 2-heteroaryloxypyridine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
| CN117642069A (zh) * | 2021-07-12 | 2024-03-01 | 福提费斯特有限公司 | 非编码氨基酸的新型衍生物及其作为除草剂的用途 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0245230A1 (en) * | 1986-05-09 | 1987-11-11 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds |
| GB2205316B (en) | 1987-06-05 | 1991-09-11 | Sandoz Ltd | Herbicidal benzoyl pyran compounds |
| EP0316491A1 (en) | 1987-11-19 | 1989-05-24 | Stauffer Agricultural Chemicals Company, Inc. | Herbicidal 2-pyridyl and 2-pyrimidine carbonyl 1,3-cyclohexanediones |
| HUT50312A (en) | 1988-02-01 | 1990-01-29 | Sandoz Ag | Herbicide composition containing new dion-compounds and process for producing these compounds |
| IL91083A (en) * | 1988-07-25 | 1993-04-04 | Ciba Geigy | Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides |
| JPH0352862A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-03-07 | Nippon Soda Co Ltd | 置換ピリジン誘導体、その製造法及び除草剤 |
| JPH0429973A (ja) * | 1990-05-24 | 1992-01-31 | Nippon Soda Co Ltd | ２，６―ジ置換ニコチン酸誘導体、その製造方法及び除草剤 |
| EP0590045A1 (en) * | 1991-06-12 | 1994-04-06 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted pyridine herbicides |
| EA001321B1 (ru) * | 1995-02-24 | 2001-02-26 | Басф Акциенгезельшафт | Производные бензоила, обладающие гербицидным действием |
| AU6483996A (en) * | 1995-07-10 | 1997-02-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal sulfonamides |
| GB2305174A (en) * | 1995-09-15 | 1997-04-02 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| PL186631B1 (pl) | 1996-03-15 | 2004-02-27 | Syngenta Participations Ag | Synergistyczna kompozycja herbicydowa oraz sposóbzwalczania niepożądanych roślin |
| EP0922032A1 (en) * | 1996-06-06 | 1999-06-16 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridinyl and pyrazolylphenyl ketones |
| AR023656A1 (es) * | 1998-09-15 | 2002-09-04 | Syngenta Participations Ag | Piridincetonas herbicidas, proceso para su preparacion, agentes herbicidas que comprenden estos compuestos y uso de estos agentes para combatir el crecimiento no deseado de plantas |
-
1999
- 1999-12-21 AR ARP990106643A patent/AR023071A1/es active IP Right Grant
- 1999-12-22 CA CA2354387A patent/CA2354387C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-22 AT AT99965541T patent/ATE289592T1/de active
- 1999-12-22 ES ES99965541T patent/ES2238871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-22 JP JP2000591005A patent/JP2002533443A/ja active Pending
- 1999-12-22 AU AU21015/00A patent/AU756636B2/en not_active Ceased
- 1999-12-22 DE DE69923869T patent/DE69923869T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-22 WO PCT/EP1999/010326 patent/WO2000039094A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-22 CN CNB998157864A patent/CN1176907C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-22 EP EP99965541A patent/EP1140845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-22 BR BRPI9916843-0A patent/BR9916843B1/pt not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 ZA ZA200105002A patent/ZA200105002B/en unknown
- 2001-06-22 US US09/887,372 patent/US6534445B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE289592T1 (de) | 2005-03-15 |
| AR023071A1 (es) | 2002-09-04 |
| DE69923869T2 (de) | 2005-07-14 |
| AU2101500A (en) | 2000-07-31 |
| US6534445B1 (en) | 2003-03-18 |
| US20030040437A1 (en) | 2003-02-27 |
| WO2000039094A1 (en) | 2000-07-06 |
| BR9916843A (pt) | 2001-12-04 |
| CA2354387C (en) | 2010-03-23 |
| CN1333751A (zh) | 2002-01-30 |
| EP1140845A1 (en) | 2001-10-10 |
| BR9916843B1 (pt) | 2011-01-25 |
| ZA200105002B (en) | 2002-02-19 |
| JP2002533443A (ja) | 2002-10-08 |
| CA2354387A1 (en) | 2000-07-06 |
| AU756636B2 (en) | 2003-01-16 |
| DE69923869D1 (de) | 2005-03-31 |
| EP1140845B1 (en) | 2005-02-23 |
| CN1176907C (zh) | 2004-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2238871T3 (es) | Herbicidas de piridina substituida. | |
| ES2244214T3 (es) | Piridincetonas utiles como herbicidas. | |
| JP4965050B2 (ja) | 置換ピリジン除草剤 | |
| RU2260949C2 (ru) | Композиции селективного гербицидного действия, способы борьбы с нежелательными растениями в культурах полезных растений | |
| RU2055836C1 (ru) | Производные пиразола или их соли с основаниями | |
| KR102445810B1 (ko) | 제초제 피리다지논 화합물 | |
| WO2004035564A1 (en) | Pyridine derivatives useful as herbicides | |
| RU2720093C2 (ru) | Гербицидные пиридино-/пиримидинотиазолы | |
| WO2004035563A1 (en) | 3-heterocyclylpyridine derivatives useful as herbicides | |
| US20040192910A1 (en) | Sulfonylamino derivatives useful as herbicides | |
| BRPI1016044A2 (pt) | compostos herbicidas | |
| US20050202973A1 (en) | Aryl-alkyne compounds as herbicides | |
| EA030009B1 (ru) | Пиримидинилоксибензольные производные в качестве гербицидов | |
| US20040242456A1 (en) | Herbicidal n-alkysulfonamino derivatives | |
| JP2014528960A (ja) | 除草性ピリダジノン誘導体 | |
| ES2760264T3 (es) | Compuestos herbicidas de piridazinona | |
| IE911911A1 (en) | Substituted phthalides and heterocyclic phthalides | |
| KR102423205B1 (ko) | 제초제 | |
| BR112020013958A2 (pt) | compostos herbicidas | |
| TW202116738A (zh) | 除草化合物 | |
| JP2018525361A (ja) | 置換フラノ−／チエノシクロアルキルアミノ−２−ピリミジン誘導体および望ましくない植物成長を制御するためのその使用 | |
| AU2003276976B2 (en) | Nicotinoyl derivatives as herbicidal compounds | |
| WO1999024409A1 (en) | Isoxazole derivatives and their use as herbicides | |
| CA3146886A1 (en) | 2-phenoxy-pyrimidine derivatives as herbicidal compounds | |
| US5919732A (en) | Herbicidal 3-arylamino-6-trifluoromethyluracils |