ES2235339T3 - Metodo y equipo para monitorizar un proceso de esterilizacion. - Google Patents
Metodo y equipo para monitorizar un proceso de esterilizacion.Info
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Abstract
Un testigo de esterilización comprende un substrato y una composición testigo. La composición testigo contiene un colorante y una fuente de halógeno; y sufre un cambio de color cuando se le expone a un perácido. El testigo de esterilización puede ser usado para controlar un proceso de esterilización en el que se utilice un perácido. Para vigilar un proceso de esterilización en el que se utilice un perácido también se puede utilizar un dispositivo de vigilancia de la esterilización. Para vigilar un proceso de esterilización también puede utilizarse un dispositivo de vigilancia de la esterilización que comprenda un testigo de esterilización situado en un cajetín con una barrera permeable al vapor.
Description
Método y equipo para monitorizar un proceso de
esterilización.
Los instrumentos médicos y los fármacos
parenterales se esterilizan antes de su utilización. Un proceso de
esterilización tradicional utiliza vapor a presión. Procesos de
esterilización alternativos utilizan óxido de etileno, peróxido de
hidrógeno, o ácido peracético en forma de vapor como el
esterilizador.
Los procesos de esterilización que utilizan
soluciones de perácidos pueden efectuarse en una cámara de
esterilización. Durante un ciclo de esterilización típico, los
instrumentos que se esterilizan se exponen a una solución de
esterilización que contiene, por ejemplo, aproximadamente 2000 ppm o
2500 ppm de ácido peracético. Los instrumentos se exponen a la
solución durante un tiempo suficiente y a una temperatura lo
suficientemente alta, v.g., 50ºC-60ºC, para que la
esterilización sea eficaz. El documento WO 9524933 se refiere a un
proceso y un dispositivo de monitorización de la esterilización que
utiliza vapor de perácido y un colorante.
La invención expone la monitorización de un
proceso de esterilización que utiliza un vapor que incluye un
perácido (v.g., ácido peracético) con una composición de
monitorización. La composición de monitorización contiene un
colorante y una fuente de halógeno. Durante el proceso de
esterilización, el perácido se pone en contacto con la composición
de monitorización, dando como resultado que se produzca halogenación
del colorante. La halogenación del colorante hace que el colorante y
la composición de monitorización sufran un cambio de color
distintivo y permanente que proporciona una indicación de que se ha
producido la esterilización. Un cambio de color distinto en la
composición indicadora se produce si los profesionales médicos
normales pueden distinguir fácilmente el cambio de color por
observación visual.
Los colorantes preferidos incluyen tintes tales
como la sal de sodio de fluoresceína o rojo de fenol, que es
susceptible de halogenación.
La invención utiliza indicadores de
esterilización que incluyen un sustrato y la composición indicadora,
así como la composición indicadora propiamente dicha. La composición
indicadora puede utilizarse, por ejemplo, sobre etiquetas
indicadoras, o cintas indicadoras, y en dispositivos que monitorizan
las variables de un proceso de esterilización (v.g., tiempo,
temperatura, y concentración).
En otro aspecto, la invención hace uso de una
composición de monitorización para monitorizar un proceso de
esterilización que incluye un perácido, v.g., ácido peracético. La
composición de monitorización contiene un colorante y una fuente de
halógeno. Cuando la composición de monitorización se expone al
perácido durante un proceso de esterilización, el perácido causa la
halogenación del colorante, lo cual hace que la composición de
monitorización sufra un cambio de color. El colorante halogenado
puede ser a su vez susceptible de reacciones adicionales que causan
que la composición de monitorización sufra un cambio de color
distinto adicional, dependiente de, v.g., la concentración del
perácido en la solución. El colorante puede ser un tinte tal como
rojo de fenol.
La invención expone también un método de
monitorización de procesos de esterilización con perácidos en fase
líquida. La composición de monitorización incluye un colorante y se
expone a una solución que incluye un perácido durante un proceso de
esterilización. La composición de monitorización cambiará a un color
particular si el proceso de esterilización satisface ciertos
parámetros de esterilización predeterminados, tales como tiempo de
exposición, temperatura de exposición, y concentración de exposición
del perácido (v.g., 1 minuto, 25ºC, y 1000 ppm de perá-
cido).
cido).
La invención expone también un método para
determinar si una solución que incluye perácido tiene una
concentración de ácido peracético de aproximadamente 2500 ppm. La
composición de monitorización se expone a la solución de ácido
peracético en condiciones que harán que la composición de
monitorización sufra un cambio de color a aproximadamente 2500 ppm
de ácido peracético.
La invención expone también un método de
monitorización de un proceso de esterilización que utiliza un
esterilizador de perácido líquido por puesta en contacto un
dispositivo de monitorización de la esterilización con un perácido
líquido a partir de una solución de esterilización durante el
proceso de esterilización. El dispositivo de monitorización de la
esterilización incluye una barrera permeable a los vapores y una
composición de monitorización. El vapor de perácido procedente del
esterilizador líquido atraviesa la barrera de vapor poniendo en
contacto la composición de monitorización que incluye un colorante
susceptible de halogenación y una fuente de halógeno, y el perácido
se pone en contacto con la fuente de halógeno para producir
halógeno, que halogena el colorante para causar un cambio de color
en la composición.
La invención expone también un dispositivo de
monitorización de esterilización que incluye un alojamiento que
tiene una barrera permeable a los vapores y una composición de
monitorización incluida dentro del alojamiento. La composición de
monitorización incluye una fuente de halógeno y un colorante
susceptible de halogenación en presencia de un perácido a partir de
una solución de esterilización. El perácido se pone en contacto con
la fuente de halógeno para producir halógeno que halogena el
colorante para causar un cambio de color en la composición.
El dispositivo de monitorización de la
esterilización incluye un sustrato, que tiene un lado estratificado,
que lleva una composición de monitorización, y un alojamiento que
tiene una barrera permeable a los vapores. El alojamiento incluye
también una barrera impermeable a los vapores. La barrera
impermeable a los vapores define un espacio de espacio de vapor de
cabeza. El sustrato está incluido dentro del alojamiento con el lado
estratificado montado hacia la barrera permeable a los vapores.
Otras características y ventajas de la invención
serán evidentes a partir de la descripción de las realizaciones
preferidas de la misma, y de las reivindicaciones.
La figura es una vista en corte transversal de un
dispositivo de monitorización de la esterilización.
Los monitores de esterilización y dispositivos de
monitorización de la esterilización se utilizan para monitorizar
procesos de esterilización que incluyen el uso de un perácido. Los
monitores de esterilización y dispositivos de monitorización pueden
utilizarse también para determinar la concentración de un perácido
presente durante el proceso de esterilización.
El perácido puede ser cualquiera de los perácidos
convencionales conocidos por ser útiles como esterilizadores. Los
perácidos pueden contener, por ejemplo, entre uno y ocho átomos de
carbono, pueden ser saturados o insaturados, pueden estar
halogenados, y pueden ser alifáticos, aromáticos, o no aromáticos.
Ejemplos incluyen ácido perfórmico, ácido peracético, ácido
perpropiónico, ácido perbutírico, etc.
Un monitor de esterilización para procesos de
esterilización en fase vapor incluye una composición de
monitorización y un sustrato.
La composición de monitorización sufre un cambio
de color distinto cuando se expone a los vapores de perácido. Por
ejemplo, la composición de monitorización, transportada sobre el
sustrato, puede exhibir el cambio de color distinto dentro de un
cierto periodo de tiempo (v.g., 5 minutos, 15 minutos, o 2 horas) de
exposición a una atmósfera que contiene ácido peracético al 5% a la
temperatura ambiente. Preferiblemente, el color de la composición de
monitorización (antes a o después de la exposición al ácido
peracético) no cambia o se debilita si se deja expuesto a luces
fluorescentes normales a una distancia de 7,6 cm (3 pulgadas)
durante uno o dos días.
Una composición de monitorización preferida
contiene un tinte, una fuente de halógeno, y una resina de
fijación.
El tinte es susceptible de halogenación en
presencia de una fuente de halógeno y un perácido, y cambia de color
como resultado de la halogenación para proporcionar un cambio de
color distinto en la composición de monitorización. Una vez que la
halogenación es completa, el color del tinte no cambia si se deja
expuesto al aire normal. Como resultado, suponiendo que el tinte es
el único colorante en la composición de monitorización, una vez que
la halogenación del tinte es completa el color de la composición de
monitorización se mantiene esencialmente fijo. Ejemplos de tintes de
este tipo incluyen la sal de sodio de fluoresceína (amarillo ácido
73) y el rojo de fenol. Una composición de monitorización que
contiene fluoresceína (amarillo ácido 73), por ejemplo, en presencia
de una fuente de bromo y un perácido, virará del amarillo al
anaranjado, y en presencia de una fuente de yodo virará del amarillo
al
rojo.
rojo.
Debería incluirse una cantidad suficiente del
tinte en la composición de monitorización para proporcionar la
intensidad de color deseada. La cantidad del tinte en la composición
influirá también en la velocidad a la cual la composición sufre el
cambio de color distinto. La composición indicadora puede contener,
por ejemplo, entre 0,5% y 10%, o entre 1% y 5%, del tinte en
peso.
La fuente de halógeno puede ser, por ejemplo, una
sal halogenada, tal como sales haluro de metales alcalinotérreos
(v.g., bromuro de magnesio o yoduro de magnesio) o sales haluro de
metales alcalinos (v.g., bromuro de potasio). Debería incluirse una
cantidad suficiente de la fuente de halógeno en la composición de
monitorización para reaccionar con una cantidad suficiente del tinte
a fin de causar el cambio de color a la tasa deseada. La composición
de monitorización puede contener, por ejemplo, entre 1% y 60%, o
entre 5% y 45%, de la fuente de bromo en peso.
La resina de fijación fija la composición al
sustrato. Ejemplos de resinas de fijación incluyen goma laca,
etil-celulosa,
hidroxipropil-metilcelulosa,
metil-celulosa, y
etil-hidroxietil-etilcelulosa. La
goma laca puede ser, por ejemplo, goma laca seca de huesos
blanqueada. Debería incluirse una cantidad suficiente de resina de
fijación en la composición para proporcionar una fijación adecuada
de la composición al sustrato. La resina de fijación puede influir
también en la tasa a la cual el perácido penetra en la composición
durante el proceso de esterilización. La tasa de penetración del
perácido, a su vez, puede influir en la tasa de cambio de color de
la composición. La composición de monitorización puede contener, por
ejemplo, entre 20% y 98%, o entre 40% y 70%, de la resina de
fijación en peso.
La composición de monitorización puede incluir
opcionalmente otros ingredientes tales como colorantes que no cambia
n de color durante el proceso de esterilización, resinas que
realizan funciones distintas de la fijación (v.g., que proporcionan
resistencia al agua o dispersabilidad en disolventes), o agentes
opacificantes.
Antes de la aplicación al sustrato, la
composición de monitorización se disuelve/dispersa en un disolvente
adecuado (v.g., agua o un alcohol alquílico inferior
(C1-C4) tal como etanol o alcohol isopropílico).
Generalmente, puede utilizarse cualquier cantidad comprendida entre
una y dos partes de disolvente para una parte de la composición
indicadora.
El sustrato puede ser, por ejemplo, papel
secante, que tiene típicamente un pH neutro, poliéster (v.g.,
película Poliéster Melinex™, o papel crepé). El sustrato puede
encontrarse en forma de una tira, que tiene la composición
indicadora en un extremo; pudiendo servir el otro extremo como
sujeción para el usuario. Cuando el sustrato es un material
absorbente tal como papel secante, la porción de sujeción de la tira
puede estar estratificada con una superficie exterior de plástico
para minimizar la absorción de perácido u otros componentes de
esterilización por la sujeción durante el proceso de
esterilización.
El sustrato puede tener también un adhesivo en la
superficie del fondo que permite que el monitor de esterilización se
utilice como marcador o como cinta. Un ejemplo de un marcador
poliéster adecuado es Copycode WH®, un poliéster blanco con una capa
de acabado imprimible fabricado por la Fasson Film Division de
Avery-Dennison Co. Una cinta de enmascaramiento
adecuada incluye papel crepé de Endura Products sobre una superficie
superior para transportar la composición de monitorización.
La composición de monitorización puede aplicarse
al sustrato por cualquier técnica adecuada. Por ejemplo, la
composición indicadora puede aplicarse al sustrato utilizando
recubrimiento por inmersión o técnicas convencionales de estampación
tales como estampación flexográfica, estampación por extrusión, o
estampación por grabado.
Los Ejemplos 1 y 2 son ejemplos de monitores de
esterilización en fase vapor.
Se preparó una composición de monitorización (en
disolvente) que contenía los siguientes ingredientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente | Cantidad | Suministrador |
| Amarillo Ácido 073 | 3 gramos | Spectra Dyes |
| Alcohol Isopropílico | 50 gramos | - - - |
| Goma laca Secada al Horno (V-117) | 50 gramos | Zehrung Corp. |
| Etanol | 50 gramos | - - - |
| Bromuro de Magnesio | 30 gramos | Aldrich |
\vskip1.000000\baselineskip
La composición se preparó de acuerdo con el
procedimiento siguiente. La goma laca blanqueada secada al horno se
pesa en un vaso de precipitados desechable de 500 ml. El alcohol
etílico se pesa en un vaso de precipitados de plástico desechable de
500 ml separado. El vaso de precipitados que contiene el alcohol
etílico se coloca bajo un dispersor. Mientras el dispersor gira a
velocidad baja, se añade lentamente al vaso de precipitados la goma
laca blanqueada secada al horno. La agitación continúa hasta que la
resina se ha disuelto por completo.
El alcohol isopropílico se pesa en un vaso de
precipitados de 100 ml, y se transfiere a un frasco mezclador nº.
00. La sal de sodio de fluoresceína (amarillo ácido 73) se pesa en
una bandeja de aluminio, y se transfiere también al frasco mezclador
nº. 00. Adicionalmente, el bromuro de magnesio se pesa en un vaso de
precipitados desechable de 100 ml, y se transfiere al frasco
mezclador nº. 00. La solución de etanol se transfiere también luego
al frasco mezclador nº. 00 y la mezcla se muele durante 4 horas para
proporcionar la composición indicadora (en solución).
Se preparan muestras con la composición
indicadora sobre papel secante utilizando una máquina de estirado
Acculab Jr. con una varilla nº. 0. Se corta una tira
(aproximadamente 7,62 cm x 1,27 cm (3'' x ½'')) del papel secante, y
se cuelga dentro de una botella que contiene ácido peracético al 5%
y peróxido de hidrógeno al 22%. La composición de monitorización es
inicialmente arilla, pero el color cambia a rojo en el transcurso de
10 minutos a medida que el ácido peracético entra en contacto con la
composición indicadora y causa la bromación del amarillo ácido
73.
\newpage
Se preparó una composición de monitorización (en
disolvente) con rojo de fenol, que contenía los siguientes
ingredientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente | Cantidad | Suministrador |
| Alcohol Etílico | 1000,00 gramos (54,34%) | - - - |
| Rojo de Fenol | 20,00 gramos (1,09%) | Aldrich |
| Bromuro de Magnesio | 200,00 gramos (10,87%) | - - - |
| V-129* | 600,00 gramos (32,61%) | - - - |
| Goma laca Blanqueada Secada al Horno (V-117) | 20,00 gramos (1,09%) | Zehrung Corp. |
| \begin{minipage}{145mm} * V-129 incluye 9,3 gramos de Methocel 50 CPS (de Dow Chemical), 9,3 gramos de Methocel 4.000 CPS (de Dow Chemical), 348,84 gramos de agua destilada, y 232,56 gramos de alcohol etílico. \end{minipage} |
\vskip1.000000\baselineskip
La composición se preparó y ensayó de acuerdo con
el procedimiento siguiente. Se pesa el rojo de fenol en un vaso de
precipitados de plástico desechable de 100 ml, y se transfiere a un
frasco mezclador nº. 00. Se pesa el bromuro de magnesio en un vaso
de precipitados de plástico desechable de 250 ml, y se transfiere
también al frasco mezclador nº. 00. Se pesa el V-129
en un vaso de precipitados de plástico desechable de 1000 ml, y se
transfiere al frasco mezclador nº. 00. Adicionalmente, se pesa el
V-117 en un vaso de precipitados de plástico
desechable 100 ml, y se transfiere al frasco mezclador nº. 00. Por
último, se pesa el alcohol isopropílico en un vaso de precipitados
de 100 ml, y se transfiere también al frasco mezclador nº. 00.
La mezcla se muele en el frasco mezclador durante
una hora para proporcionar la composición de monitorización (en
solución). Se preparan muestras de la composición de monitorización
en papel secante y en papel sintético Kimdura utilizando la máquina
de estirado Acculab Jr. con una varilla nº. 0. Se cortan tiras (de
aproximadamente 7,62 cm x 1,27 cm (3'' x ½'')) y se cuelgan dentro
del frasco que contienen ácido peracético al 5% y peróxido de
hidrógeno al 22%.
La composición de monitorización estampada sobre
papel sintético Kimdura era inicialmente amarilla, pero viró del
amarillo al azul en el transcurso de 20 minutos a la temperatura
ambiente a medida que el ácido peracético se ponía en contacto con
la composición de monitorización y causaba la bromación del rojo de
fenol. La composición de monitorización estampada sobre papel
secante era también inicialmente amarilla. Viró del amarillo al
verde en 10 minutos a la temperatura ambiente a medida que el ácido
peracético se ponía en contacto con la composición de monitorización
y causaba la bromación del rojo de fenol para formar azul de
bromofenol.
El monitor de esterilización puede utilizarse
para monitorizar procesos de esterilización que utilizan un vapor de
perácido. El perácido puede ser cualquiera de los perácidos
convencionales conocidos por ser útiles como esterilizadores. Los
perácidos pueden contener, por ejemplo, entre uno y ocho átomos de
carbono, pueden ser saturados o insaturados, pueden estar
halogenados, y pueden ser no aromáticos o aromáticos. Ejemplos
incluyen ácido perfórmico, ácido peracético, ácido perpropiónico,
ácido perbutírico, etc.
El proceso de esterilización puede incluir, por
ejemplo, exposición a una atmósfera que contiene al menos 5% de
vapor de ácido peracético durante al menos 10 minutos o 15 minutos.
El proceso de esterilización puede conducirse a temperaturas
elevadas (superiores a 40ºC). El proceso de esterilización puede
incluir el uso de otros esterilizadores (v.g., peróxido de
hidrógeno) además de un perácido, o puede incluir un paso de plasma
que puede implicar, por ejemplo, un perácido. Por supuesto, el
proceso de esterilización puede no incluir un paso de plasma.
Procesos de esterilización que incluyen el uso de perácidos
describen, por ejemplo, en la patente U.S. nº. 5.084.239 y la
patente U.S. nº. 5.244.629.
Un monitor de esterilización preferido para
procesos de esterilización en fase líquida incluye también una
composición de monitorización y un sustrato.
La composición de monitorización sufre un cambio
de color distinto cuando se expone a un perácido líquido, v.g.,
ácido peracético. Por ejemplo, la composición de monitorización,
transportada sobre el sustrato, puede exhibir el cambio de color
distinto dentro de un cierto período de tiempo (v.g., 1 segundo, 5
minutos, 15 minutos, o 2 horas) de exposición a una solución que
contiene al menos 1000 ppm de ácido peracético a 50ºC.
Preferiblemente, el color de la composición de monitorización (antes
de o después de la exposición al ácido peracético) no cambia ni se
debilita si se deja en un entorno oscuro, v.g., un cajón. Por el
contrario, la composición se debilitará si se expone durante un
tiempo prolongado, v.g., un mes, a un ambiente iluminado.
La composición de monitorización preferida
contiene un tinte, una fuente de halógeno, y un tampón.
El tinte es susceptible de halogenación en
presencia de una fuente de halógeno y perácido, y cambia de color
como resultado de la halogenación para proporcionar una indicación
de que está presente perácido. Una vez halogenado, dependiendo del
tinte, la concentración de perácido, la temperatura de exposición y
el tiempo de exposición, pueden tener lugar otras reacciones que
hacen que el tinte halogenado sufra un cambio de color distinto que
proporciona una indicación de la concentración del perácido en
solución. Por ejemplo, el tinte halogenado puede sufrir halogenación
ulterior, o puede sufrir otras reacciones químicas, o puede ser
sensible al pH.
Una vez completada la halogenación y las
reacciones subsiguientes, el color de tinte no cambia si se deja
expuesto al aire normal. Como resultado, suponiendo que el tinte es
el único colorante en la composición de monitorización, una vez que
la halogenación y las reacciones subsiguientes del tinte se han
completado, el color de la composición indicadora queda fijado
esencialmente.
Ejemplos de tintes que pueden utilizarse incluyen
la sal o el ácido libre de rojo de fenol, rojo de cresol,
fluoresceína, rojo de clorofenol, púrpura de
m-cresol, rojo de piroganol, lactona de cristal
violeta,
3,4,5,6-tetrabromofenol-sulfonftaleína,
3',3'',5',5''-tetrayodo-fenol-ftaleína,
4,5,6,7-tetraclorofluoresceína, fuchsina básica,
fenolftaleína, xileno-cianol FF, así como otros
tintes de tipo trifenilmetilo, tintes de tipo fluoresceína, y tintes
de tipo fenolftaleína. Otros tintes incluyen resorrufina, carmín
índigo, tionina, azul de variamina, indofenol, rojo neutro, acetato
de pararrosanilina, erioglaucina, oxalato de verde malaquita,
índigo, y verde de bromocresol.
Una composición de monitorización que contiene
una fuente de bromo y rojo de fenol, por ejemplo, en presencia de
una solución que contiene 2000 ppm de ácido
per-acético, virará del rojo al azul. En presencia
de una solución que contiene 5000 ppm de ácido peracético, la
composición de monitorización virará del rojo al
amarillo/verde
lima.
lima.
Debería incluirse una cantidad suficiente del
tinte en la composición de monitorización para proporcionar la
intensidad de color deseada. La cantidad de tinte en la composición
influirá también en la tasa a la cual la composición sufre el cambio
de color distinto. La composición indicadora puede contener, por
ejemplo, entre 0,0001% y 10%, o entre 0,01% y 5,0%, del tinte en
peso.
La fuente de halógeno es preferiblemente bromuro
y puede ser, por ejemplo, una sal halogenada, tal como sales haluro
de metales alcalinotérreos (v.g., bromuro de calcio y bromuro de
magnesio) o sales haluro de metales alcalinos (v.g., bromuro de
litio y bromuro de potasio). La fuente de halógeno puede ser también
un yoduro (v.g., yoduro de litio, yoduro de calcio, y yoduro de
magnesio) o un haluro orgánico iónico (v.g., bromuro de
tetra-alquil-amonio o yoduro de
tetra-alquil-amonio). Debería
incluirse una cantidad suficiente de la fuente de halógeno en la
composición de monitorización para reaccionar con una cantidad
suficiente del tinte a fin de causar el cambio de color a la tasa
deseada. La composición de monitorización puede contener, por
ejemplo, entre 0,1% y 50%, o 10% y 30%, de la fuente de bromo en
peso.
El componente tampón de la composición de
monitorización proporciona un cambio de color más definido debido a
la halogenación del tinte tanto por control del pH de la composición
de monitorización como por hacer la composición de monitorización
menos sensible al pH. El tampón, sin embargo, puede no ser necesario
para que tenga lugar la halogenación del tinte y, en algunas
composiciones de monitorización, el tampón puede no ser un
componente necesario de la composición de monitorización. Un experto
en la técnica podría determinar, dependiendo del tinte, si la
composición de monitorización debería incluir un componente
tampón.
El tampón, si se utiliza, es preferiblemente
acetato de sodio. Pueden utilizarse otros tampones, v.g., fosfatos,
citratos y análogos, que son conocidos por los expertos en la
técnica,. La composición de monitorización puede contener 0,0% a 80%
de acetato de sodio en peso. Preferiblemente, la composición de
monitorización, una vez disuelta en un disolvente adecuado, v.g.,
agua, contiene suficiente acetato de sodio para producir una
solución 1 molar (8,2 gramos en 100 gramos de agua).
La composición de monitorización puede incluir
opcionalmente otros ingredientes tales como colorantes que no
cambian de color durante el proceso de esterilización, resinas que
desempeñan varias funciones (v.g., fijación, aporte de resistencia
al agua o dispersabilidad en disolventes), u otros componentes
comunes de tintas y agentes de opacificación.
Los componentes de la composición de
monitorización del perácido pueden ajustarse, v.g., aumentando o
disminuyendo su concentración en la composición, para monitorizar un
proceso de esterilización en fase líquida con ácido peracético a fin
de determinar si el proceso de esterilización cumple parámetros
predeterminados, v.g., temperatura de exposición, concentración de
exposición al perácido, y tiempo de exposición. Los parámetros
predeterminados incluyen una temperatura de exposición entre 0ºC y
100ºC, una concentración de exposición al perácido entre 100 ppm y
10000 ppm, y un tiempo de exposición entre 1 segundo y 30 minutos.
Preferiblemente, la temperatura de exposición está comprendida entre
20ºC y 60ºC, la concentración de exposición al ácido peracético está
comprendida entre 1000 ppm y 5000 ppm, y el tiempo de exposición
está comprendido entre 1 segundo y 15 minutos. Por ejemplo, la
concentración de tinte en la composición de monitorización puede
reducirse para monitorizar un proceso de esterilización con un
tiempo de exposición reducido.
Antes de la aplicación al sustrato, la
composición de monitorización se disuelve/dispersa en un disolvente
adecuado (v.g., agua). Generalmente, se utilizan 10 partes de
disolvente para una parte de la composición de monitoriza-
ción.
ción.
El sustrato incluye los descritos previamente.
Preferiblemente, el sustrato es un papel de filtro,
SS-410, suministrado por Schleicher & Schuell,
localizado en New Hampshire.
La composición de monitorización puede aplicarse
al sustrato por técnicas convencionales, v.g., inmersión, estirado,
o recubrimiento con cuchillo de aire, y análogas.
Cuando una composición de monitorización que
contiene, por ejemplo, bromuro de potasio se pone en contacto con
una solución que contiene ácido peracético, se genera bromo. El
bromo se pone en contacto con el tinte causando un primer cambio de
color. El tinte halogenado puede sufrir reacciones adicionales
dependiendo del tinte, la concentración de ácido peracético, la
temperatura de exposición, y el tiempo de exposición, lo que hace
que la composición de monitorización sufra 1 segundo cambio de color
que, v.g., puede proporcionar una indicación de la concentración del
ácido peracético presente en la solución.
El Ejemplo 3 es un ejemplo de una composición de
monitorización en fase líquida. El Ejemplo 4 es un ejemplo de un
monitor de esterilización en fase líquida.
Se preparó una composición de monitorización (en
disolvente) que contenía los siguientes ingredientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente | Cantidad | Suministrador |
| Rojo de Fenol, Sal de Sodio | 220 mg | Aldrich |
| Bromuro de Potasio | 2,0 gramos | Aldrich |
| Acetato de Sodio | 8,2 gramos | Aldrich |
| Agua Destilada | 100,00 gramos |
\vskip1.000000\baselineskip
La solución de monitorización se ensayó por el
procedimiento siguiente. Se añadieron 5,0 ml de la solución anterior
a 5,0 ml de cada una de las soluciones siguiente (las
concentraciones son aproximadas):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El color inicial de la solución de monitorización
es rojo. Después de la adición de las soluciones arriba enumeradas,
el color cambia como sigue:
Las cantidades de ácido acético y peróxido de
hidrógeno reflejan diluciones de la solución de ácido peracético
original con agua. La composición funcionaba óptimamente cuando la
concentración de peróxido de hidrógeno en la solución en menor que
aproximadamente 20% de la concentración de ácido peracético en la
solución.
Se preparó una composición de monitorización (en
disolvente) que contenía los siguientes ingredientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingrediente | Cantidad | Suministrador |
| Rojo de Fenol, Sal de Sodio | 110 mg | Aldrich |
| Bromuro de Potasio | 2,0 gramos | Aldrich |
| Acetato de Sodio | 8,2 gramos | Aldrich |
| Agua destilada | 100,0 gramos |
\vskip1.000000\baselineskip
La composición se preparó y ensayó de acuerdo con
el procedimiento siguiente. La composición de monitorización se mide
y se mezcla en un recipiente aceptable, v.g., un vaso de
precipitados. La solución de monitorización se aplica sobre papel
SS-410 de la manera siguiente. Se monta el papel
SS-410 en un asa de plástico y se sumerge en la
solución de monitorización durante 30 segundos. Se retira el papel
SS-410 y se deja escurrir del papel el exceso de
solución. El papel SS-410 recubierto se seca luego
en una estufa durante 30 minutos a 60ºC. Las tiras secadas se
retiran y se dejan a la temperatura ambiente y con exposición normal
a la luz durante 24 horas. Un sustrato recubierto se sumerge durante
1 segundo en las soluciones siguientes:
Una vez retirada, se deja escurrir el exceso de
solución y se seca el sustrato al aire. El color de la composición
de monitorización sobre el sustrato secado cambia (inicialmente) de
rojo a azul intenso para 1000 ppm de ácido peracético. El cambio de
color se mantiene en azul intenso hasta que la concentración de
ácido peracético alcanza aproximadamente 2300 ppm, en cuyo punto el
cambio de color comienza a exhibir trazas de verde. El cambio de
color es completamente verde con concentraciones de ácido peracético
de 2600 a 2800 ppm. El cambio de color se mantiene verde con
concentraciones de ácido peracético mayores que 2800 ppm hasta al
menos 10000 ppm.
Las composiciones de monitorización pueden
utilizarse para monitorizar procesos de esterilización que utilizan
soluciones de perácido líquidas. El proceso de esterilización puede
incluir, por ejemplo, exposición a una solución de ácido peracético
que contiene al menos 1000 ppm (preferiblemente 2000 ppm) de ácido
peracético líquido durante al menos 10 minutos o 15 minutos.
Procesos de esterilización que utilizan soluciones de ácido
peracético se describen, por ejemplo, en la patente U.S. nº.
4.892.706. El proceso de esterilización puede conducirse a
temperaturas elevadas (superiores a 40ºC). La solución
esterilizadora utilizada en el proceso de esterilización puede
incluir, además de un perácido líquido, otros esterilizadores
líquidos, v.g., peróxido de hidrógeno.
El perácido líquido puede ser cualquiera de los
per-ácidos convencionales conocidos por ser útiles como
esterilizadores. Los perácidos pueden contener, por ejemplo, entre
uno y ocho átomos de carbono, pueden ser saturados o insaturados,
pueden estar halogenados, y pueden ser no aromáticos o aromáticos.
Ejemplos incluyen ácido perfórmico, ácido peracético, ácido
perpropiónico, ácido perbutírico, etc.
Los monitores de esterilización utilizados para
monitorizar procesos de esterilización en fase vapor y en fase
líquida pueden fijarse como una etiqueta al artículo a esterilizar,
utilizarse como cinta de enmascaramiento para sellar un envase que
contiene el artículo a esterilizar, o incluirse simplemente en la
cámara de esterilización junto con el o los artículos a esterilizar.
El proceso de esterilización puede implicar, por ejemplo,
esterilización de instrumentos médicos (v.g., dispositivos de fibra
óptica, equipo endoscópico), guantes, ropa blanca, fármacos
parenterales, etc.
Los monitores de esterilización pueden incluirse
también en un paquete permeable a los vapores de perácido, con o sin
el o los artículos a esterilizar, creando un dispositivo de
monitorización de la esterilización.
Un dispositivo de monitorización de la
esterilización preferido incluye un alojamiento y una composición de
monitorización transportada sobre un sustrato.
Haciendo referencia a la figura, un dispositivo
de monitorización de la esterilización 10 incluye un sustrato 50 que
contiene una composición de monitorización 51, un alojamiento 20 que
tiene una tapa 30 duradera transparente, v.g., película de poliéster
MYLAR™, recubierta con SURLYN™, poli(cloruro de vinilo) (PVC)
y poli(tereftalato de etileno) modificado con glicol (PETG),
que define un espacio de vapor de cabeza 60, y un fondo microporoso
40, v.g., GORE-TEX™, TYVEK™ y COTRAN™. El sustrato
50 incluye un lado estratificado 52, v.g. película de poliéster
MYLAR™ recubierta con SURLYN™, que está montada, v.g., pegada con
cinta adhesiva, al fondo microporoso 40. La composición de
monitorización incluye los componentes descritos previamente. La
tapa 30 duradera transparente está cerrada herméticamente, v.g., por
termosellado o por encolado, al fondo microporoso 40 para confinar
el sustrato 50 dentro del espacio de vapor de cabeza 60.
Durante un proceso de esterilización, el
dispositivo de monitorización de la esterilización 10 se sumerge en
una solución esterilizadora que contiene un perácido. El vapor de
perácido atraviesa el fondo microporoso 40, entra en el espacio de
vapor de cabeza 60, y se pone en contacto con la composición de
monitorización 51 del sustrato 50 causando un cambio de color de la
composición de monitorización 51, que puede observarse a través de
la tapa transparente 30.
El dispositivo de monitorización de
esterilización incluye un sustrato estratificado seleccionado que
impide que el vapor de perácido atraviese directamente la barrera
microporosa y se ponga en contacto con el lado inferior del
sustrato. La penetración directa del vapor de perácido en el lado
inferior del sustrato puede hacer que la composición de
monitorización sufra un cambio de color distinto indiferente
generalmente de la concentración de perácido, el tiempo de
exposición o la temperatura del esterilizador. La estratificación
proporciona un cambio de color controlado obligando al vapor de
perácido a ponerse primeramente en contacto con la composición de
monitorización en el perímetro del sustrato causando un cambio de
color de la composición de monitorización. A continuación, a medida
que el vapor de perácido llena el espacio de vapor de cabeza, el
vapor de perácido entra en contacto con la composición de
monitorización en el centro del sustrato causando un cambio de color
de la composición de monitorización. La localización del cambio de
color de la composición de monitorización se utiliza para
monitorizar procesos de esterilización. Por ejemplo, si el centro
del sustrato no exhibe un cambio de color, el proceso de
esterilización no ha cumplido parámetros predeterminados. Los
parámetros predeterminados, arriba descritos, incluyen temperatura
de exposición, concentración de exposición al perácido, y tiempo de
exposición.
El espacio de vapor de cabeza del dispositivo
monitorizador de la esterilización permite que el vapor de perácido
alcance el equilibrio y monitorice exactamente los procesos de
esterilización con perácido para una serie dada de parámetros
predeterminados.
El dispositivo monitorizador de la esterilización
preferido incluye una tapa de PVC o PETG, un fondo microporoso de
TYVEK™, y una pieza cuadrada de 1,588 cm (5/8'') de papel de filtro
SS-410 estratificado por un lado. Preferiblemente,
la tapa define un espacio de vapor de cabeza de 0,953 cm a 0,318 cm
(3/8'' a 1/8'') por encima y por los lados del sustrato y está
sellada al fondo microporoso de tyvek.
Preferentemente, la tapa se cierra por
termosellado al fondo reduciendo la adición de otros productos
químicos que puedan añadirse a la cámara de esterilización por
utilización de un pegamento o una resina epoxi. Sin embargo, puede
utilizarse también un pegamento seleccionado adecuadamente, v.g. el
adhesivo instantáneo Loctite™ 411.
Un dispositivo de monitorización de la
esterilización que incluye una composición de monitorización que
tiene un color de partida de la composición de monitorización se
sumerge en una solución de perácido de un proceso de esterilización.
A medida que el vapor de perácido atraviesa el fondo permeable a los
vapores y llena el espacio de vapor de cabeza, se pone en contacto
con la composición de monitorización causando un cambio de color de
la composición de monitorización. El cambio de color de la
composición de monitorización avanza desde el perímetro del
dispositivo hacia dentro.
Por ejemplo un dispositivo de monitorización de
la esterilización que incluye una composición de monitorización que
tiene rojo de fenol y bromuro de potasio se sumerge en una solución
de ácido peracético de un proceso de esterilización. El color
inicial de la composición de monitorización es rojo. A medida que el
vapor de ácido peracético atraviesa el fondo permeable a los
vapores, aparece un primer cambio de color a azul oscuro de la
composición de monitorización en el perímetro del sustrato. A medida
que continúa la exposición al ácido peracético, el cambio de color a
azul oscuro avanza por el interior hacia el centro del sustrato
recubierto seguido por 1 segundo cambio de color,
amarillo-verde (lima), que comienza también en el
perímetro del sustrato y avanza hacia dentro. Si los parámetros
predeterminados del proceso de esterilización se han cumplido (v.g.
12 minutos, 2000 ppm de ácido peracético, 54ºC), la composición de
monitorización total se vuelve completamente de color lima. Si los
parámetros predeterminados no se han cumplido, entonces puede quedar
un color azul intenso en el centro del sustrato, rodeado por el
color lima.
El dispositivo de monitorización de la
esterilización puede incluir también un marcador de identificación,
v.g., una porción susceptible de escritura o etiqueta, utilizada
para fechar y marcar el dispositivo monitorizador de la
esterilización, o que puede utilizarse como registro. El dispositivo
de monitorización de la esterilización puede incluir también una
composición de monitorización que incluye un tampón, una fuente de
halógeno, y un colorante que reproduce exactamente y/o es
sustancialmente paralelo a y/o mimetiza sustancialmente la respuesta
de los indicadores biológicos, v.g., Bacillus
stearothermophulus, a un proceso de esterilización.
Muchos de los materiales utilizados para
construir el dispositivo monitorizador de la esterilización se
obtienen fácilmente. TYVEK™ 1025D es una olefina unida por hilado
disponible de la E.I. Du Pont de Nemours and Company, localizada en
Wilmington, DE. MYLAR™ es una película de poliéster recubierta con
SURLYN™, una resina ionómera de etileno/ácido metacrílico,
suministrada por la Donahue-Corry Associates,
localizada en Dover, MA (MYLAR™ y SURLYN™ son marcas comerciales de
E.I. Du Pont de Nemours and Company). COTRAN™ es una película
microporosa de polietileno disponible de la Minnesota Mining and
Manufacturing Company, localizada en St. Paul, MN.
GORE-TEX™ es una tela disponible de W.L. Gore and
Associates, Inc., localizada en Newark, DE.
Los Ejemplos 5 y 6 son ejemplos de dispositivos
monitorizadores de la esterilización.
Se aplica la misma composición de monitorización
utilizada en el Ejemplo 3 sobre piezas cuadradas de 1,588 cm (5/8'')
con 0,0254 cm (0,01'') de espesor de papel de filtro
SS-410 que tiene un lado estratificado. El papel
SS-410 se monta en un asa de plástico y se sumerge
en la solución de monitorización durante 30 segundos. El papel
SS-410 se retira y se deja escurrir del papel el
exceso de solución. El papel SS-410 recubierto se
seca luego en una estufa durante 30 minutos a 60ºC. Las tiras
secadas se retiran y se dejan a la temperatura ambiente y con
exposición normal a la luz durante 24 horas.
El lado estratificado del papel recubierto se
pega con cinta adhesiva, v.g. cinta adhesiva por las dos caras al
centro de una pieza cuadrada de 5,08 cm (2'') con 0,0254 cm (0,01'')
de espesor de olefina unida por hilado TYVEK™ de tipo 10 1025D,
disponible de E.I. Du Pont de Nemours and Company, localizada en
Wilmington, DE. El sustrato se incluye dentro del dispositivo
monitorizador de la esterilización de la manera siguiente. Una pieza
cuadrada de 5,08 cm (2'') con 0,0254 cm (0,01'') de PVC,
PJN-9708623, suministrado por Perfecseal, localizada
en Minnesota, que tiene un espacio central cuadrado de vapor de
cabeza de 2,54 cm (1'') con 0,953 cm (3/8'') de profundidad se pega
por encolado, utilizando adhesivo instantáneo Loctite™ 411, al
TYVEK™.
Siete dispositivos fabricados por el
procedimiento arriba descrito se pusieron en un vaso de precipitados
de 2 litros que contenía concentraciones variables de ácido
peracético durante diversos tiempos y a diversas temperaturas.
Durante 12 minutos a 54ºC, sumergidos en 2000 ppm
de ácido peracético, 3 dispositivos en tándem exhibieron los
resultados siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Dispositivo | % Cambio al Color Final (Lima) |
| a | 100% |
| b | 95-100% |
| c | 90-100% |
\vskip1.000000\baselineskip
Durante 12 minutos en 1500 ppm de ácido
peracético a 54ºC, dos dispositivos exhibieron los resultados
siguien-
tes:
tes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Dispositivo | % Cambio al Color Final (Lima) |
| d | 50% |
| e | 50-60% |
\vskip1.000000\baselineskip
Durante 12 minutos en 2500 ppm de ácido
peracético a 54ºC, dos dispositivos exhibieron los resultados
siguien-
tes:
tes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Dispositivo | % Cambio al Color Final (Lima) |
| f | 100% |
| g | 100% |
\vskip1.000000\baselineskip
Los dispositivos b y c se dejaron durante tiempos
más largos a 2000 ppm de ácido peracético y 54ºC y ambos viraron
100% a color lima. La exposición de los dispositivos a tiempos más
cortos o menor concentración de ácido peracético en ppm producen
sustancialmente menos color lima. Las temperaturas más altas exhiben
más color lima, al igual que lo hace una concentración mayor de
ácido peracético. Como resultado, el dispositivo puede utilizarse
para monitorizar los efectos de parámetros predeterminados, v.g.,
concentración de ácido peracético, tiempo de exposición, y
temperatura de la solución esterilizadora.
Se prepara la misma composición de monitorización
utilizada en el Ejemplo 3. El pH medido de la composición de
monitorización es 7,5. La composición de monitorización se aplica
luego sobre dos piezas de papel de filtro
SS-410 y cada sustrato se monta en un dispositivo monitorizador de la esterilización como se describe en el Ejemplo 5.
SS-410 y cada sustrato se monta en un dispositivo monitorizador de la esterilización como se describe en el Ejemplo 5.
Se prepara una segunda composición de
monitorización como la utilizada en el Ejemplo 3. El pH medido de la
composición de monitorización es 7,5. Se añade una solución 0,1 N de
NaOH a la composición, aumentando el pH a 10. La composición de
monitorización se aplica luego sobre dos piezas de papel de filtro
SS-410 y cada sustrato se monta en un dispositivo
monitorizador de la esterilización como se describe en el Ejemplo
5.
A 54ºC, sumergido en 2000 ppm de ácido
peracético, un dispositivo construido con un sustrato que tenía una
composición de monitorización con un pH de 7,5, en tándem con un
dispositivo construido con un sustrato que tenía una composición de
monitorización con un pH de 10, exhibió los resultados
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Dispositivo | % Cambio al Color Final (Lima) |
| pH 7,5 | 100% con una exposición de 11 minutos |
| pH 10 | 100% con una exposición de 12 minutos |
\vskip1.000000\baselineskip
Durante 12 minutos a 54ºC, sumergidos en 2000 ppm
de ácido peracético, otros dos dispositivos en tándem exhibieron los
resultados siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
| Dispositivo | % Cambio al Color Final (Lima) |
| pH 7,5 | 95% |
| pH 10 | 100% |
\vskip1.000000\baselineskip
En otras realizaciones, un dispositivo de
monitorización de la esterilización incluye una composición de
monitorización y un alojamiento múltiple, es decir, un alojamiento,
como se ha descrito arriba, que encierra otro. La composición de
monitorización es preferiblemente un líquido, tal como la
composición de monitorización del Ejemplo 3.
Otras realizaciones están incluidas en las
reivindicaciones.
Claims (13)
1. Un método de monitorización de un proceso de
esterilización que incluye el uso de un perácido, que comprende
exponer un artículo a esterilizar y una composición de
monitorización a un perácido o un vapor de perácido,
la composición de monitorización se transporta
sobre un sustrato,
comprendiendo la composición de monitorización un
colorante susceptible de halogenación y una fuente de halógeno,
en el cual el perácido se pone en contacto con la
fuente de halógeno para producir halógeno que halogena dicho
colorante para causar un cambio de color distinto en dicha
composición de monitorización.
2. El método de la reivindicación 1, en el cual
la concentración de perácido en dicho vapor de perácido es al menos
4%.
3. El método de la reivindicación 1, en el cual
dicho perácido comprende ácido peracético en donde dicho colorante
comprende fluoresceína o rojo de fenol.
4. El método de la reivindicación 1, en el cual
dicha fuente de halógeno comprende bromuro de potasio o
magnesio.
5. El método de la reivindicación 1, en el cual
la composición de monitorización comprende fluoresceína y una fuente
de halógeno.
6. El método de la reivindicación 5, en el cual
dicha composición de monitorización comprende adicionalmente un
ligante de resina.
7. El método de la reivindicación 1, en el cual
el proceso de esterilización incluye el uso de una solución de
esterilización que incluye un perácido, y en el cual la
concentración del perácido en la solución de esterilización es al
menos 1000 ppm y la composición de monitorización se pone en
contacto con la solución de esterilización.
8. El método de la reivindicación 1, en el cual
dicha composición de monitorización está incluida dentro de un
alojamiento que incluye una barrera permeable a los vapores y en el
cual el vapor de perácido atraviesa la barrera para ponerse en
contacto con la composición de monitorización y causar la
halogenación.
9. El método de la reivindicación 1, que
comprende poner en contacto un dispositivo de monitorización de la
esterilización con un perácido líquido a partir de una solución de
esterilización durante el proceso de esterilización, y en el cual el
dispositivo de monitorización de la esterilización incluye una
barrera de vapor en la cual el vapor de perácido procedente del
esterilizador líquido atraviesa la barrera de vapor y se pone en
contacto con la composición de monitorización en el dispositivo de
monitorización de la esterilización.
10. El método de la reivindicación 9, en el cual
dicho colorante comprende rojo de fenol o una sal de rojo de
fenol.
11. El método de la reivindicación 9, en el cual
dicho colorante se selecciona del grupo constituido por rojo de
cresol, fluoresceína, rojo de clorofenol, púrpura de
m-cresol, rojo de pirogalol, lactona de cristal
violeta, 3,4,5,6-tetrabromofenol,
3',3'',5',5''-tetrayodofenol-ftaleína,
4,5,6,7-tetraclorofluoresceína, fuchsina básica,
fenolftaleína, xileno-cianol FF, resorrufina,
índigo-carmín, tionina, azul de variamina,
indofenol, rojo neutro, acetato de pararrosanilina, erioglaucina,
oxalato de verde malaquita, índigo, y verde de bromocresol.
12. El método de la reivindicación 9, en el cual
dicha composición de monitorización comprende adicionalmente un
tampón.
13. Un dispositivo monitorizador de la
esterilización que comprende
un sustrato, que tiene un lado estratificado,
portador de una composición de monitorización, y
un alojamiento que incluye una barrera permeable
a los vapores y una barrera impermeable a los vapores que definen un
espacio de vapor de cabeza, en el cual el sustrato está incluido
dentro del alojamiento con el lado estratificado montado hacia la
barrera permeable de los vapores y en cual dicha composición de
monitorización incluye una fuente de halógeno y un colorante
susceptible de halogenación en presencia de un perácido procedente
de una solución de esterilización, y el perácido está en contacto
con la fuente de halógeno para producir halógeno que halogena el
colorante para causar un cambio de color en la composición.
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