JP2003519777A

JP2003519777A - エチレンオキシドを用いた滅菌用線量計

Info

Publication number: JP2003519777A
Application number: JP2001514987A
Authority: JP
Inventors: パテル，ゴードハンハイ，エヌ．
Original assignee: パテル，ゴードハンハイ，エヌ．
Priority date: 1999-06-08
Filing date: 2000-06-02
Publication date: 2003-06-24

Abstract

(57)【要約】少なくとも１の変色をし得るインジケータ、前記インジケータのための活性化剤を取り入れてなる少なくとも１のポリマー層からなる、エチレンオキシドを用いた滅菌を監視するための装置が提供される。ここで前記活性化剤はエチレンオキシドと接触して、それと反応し、前記インジケータを変色させる生成物を生成する。また、前記装置の製造方法およびそれの使用方法も提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】発明の背景１．発明の分野本発明は、エチレンオキシドを用いた医療用品の滅菌を監視するための、変色
する化学的インジケータ装置に関する。前記装置は、時間、温度およびエチレン
オキシドの濃度によって少なくとも１の変色をする。

【０００２】２．先行技術の簡単な説明医療用品のような製品は、許容できる程度にまで生体を殺すために滅菌される
。滅菌の直接的な試験は破壊性かつ高価であり、これゆえ間接的な試験方法が用
いられている。バチルスズブチリスの胞子、バチルスプルミスの胞子およびクロ
ストリジウムスポロゲネスの胞子のような、培養株から作製された生物学的イン
ジケータが、滅菌を監視するために用いられている。けれども、簡便かつ安価で
あるため、化学的インジケータが広く用いられている。

【０００３】非常に多様な医療用品が、蒸気、プラズマ、高エネルギー照射およびエチレン
オキシドのような物質および技術で滅菌されている。エチレンオキシドはここで
はＥＴＯと略する。医療用品は滅菌されていることを保証することが不可欠であ
る。数多くのインジケータ、線量計およびモニタが、文献において提案されてい
る。それらは生物学的および化学的インジケータを含む。色が変化する化学的イ
ンジケータは安価であり、これゆえ広く用いられている。

【０００４】数多くの特許が、エチレンオキシドインジケータについて発行されている。

【０００５】米国特許第３，８５２，０３４号は、アミノ置換インジケータ化合物、例えば
アミノ置換トリフェニルメタン、ジフェニルメタン、アジンまたはキサンテンの
酸塩を含むエチレンオキシド用インジケータを開示している。これは、ヒドロキ
シエチルおよび滅菌が有効である場合にのみ変色が生じるようなイオン解離定数
を与えるべく選択される緩衝剤によるアミノ基の不安的な水素の置換に基づく変
色をする。

【０００６】４−（４−ニトロベンジル）ピリジン、ニトロセルロース、塩基性物質、およ
び必要に応じて青色着色剤からなる、エチレンオキシドガス用のインジケータ組
成物が、米国特許第４，０９４，６４２号に開示されている。インジケータ組成
物は、エチレンオキシドガスに曝されたとき、安定した色の指示を現わすように
、通常は緑色にその色が変化する。組成物はいかなる形状や形態であってもよく
、基材に適用される。たとえば、紙の上に層を形成する。４−（４−ニトロベン
ジル）ピリジンを用いた装置は、米国特許第４，６７８，６４０号、米国特許第
４，８２６，７７２号および米国特許第４，４３６，８１９号に開示されている
。例えば、米国特許第４，４３６，８１９号はエチレンオキシドの輸送を示すポ
リマー基材からなるエチレンオキシドへの暴露を比色法的に定量する装置を開示
しており、エチレンオキシドと反応して変色をするある濃度の変色化合物が基材
内部に分散されている。前記濃度は、前記装置においてある程度の種類の変色を
提供するように選択され、それは、一定の温度においては前もって決定される、
該装置のエチレンオキシドへの暴露に対する数量の関数である。変色化合物は、
４−（ｐ−ニトロベンジル）ピリジン、Ｎ−フェニルベンジルピリジンおよびフ
ェナジンから構成されるエチレンオキシド反応性発色剤からなる群より選択され
る物質を含む。また、塩基性触媒はトリエタノールアミン、トリエチレンジアミ
ン、トリエチレンテトラミン、Ｎ，Ｎ−ビス（アミノプロピル）−１，３−プロ
パンジアミン、およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（メチル）−エチレンジ
アミンからなる群より選択される一種である。

【０００７】有効なエチレンオキシド滅菌の完了が最終的かつ完全な変色によって示される
ように、滅菌の条件および時間に対して進行性の変色をするインジケータ組成物
が、米国特許第４，４０７，９６０号に開示されている。インジケータとなる組
成物は、ミヒラーハイドロール、クリスタルバイオレットラクトン、マラカイト
グリーンロイコおよびクリスタルバイオレットロイコなどの染料からなる群より
選択されるアリールメタン染料のロイコ前駆体、ならびに、ジフェノール酸（４
，４−ビス［４−ヒロドキシフェニル］ペンタン酸）のような酸性成分からなる
。

【０００８】エチレンオキシドで処理された固形の病院の物品および他の健康装置における
残存エチレンオキシド量の視覚的な指示を与えるための装置が、米国特許第４，
４９５，２９１号に開示されている。残存エチレンオキシド量は、不透明暗色の
支持部の状態の装置における感度の異なる領域で現れる色の違いによって示され
る。支持部は、その表面が固体の膜成形バインダー中のコレステリック液晶組成
物の薄膜に結合している。

【０００９】エチレンオキシドを用いた滅菌の進行を示すためのインク組成物が、米国特許
第５，２５８，０６５号において提案されている。それは、（１）一般式Ａ−Ｎ
＝Ｎ−Ｂの少なくとも１の分散染料、ここでＡはアルキル基で置換されていない
窒素原子を含むヘテロ環化合物の残基であり、ピリジン、キノリン、イソキノリ
ン、トリアゾール、テトラゾール、インダゾール、チアゾール、ベンゾチアゾー
ルおよびチアジアゾール環からなる群より選択され、その残基は場合によっては
１またはそれ以上の非解離性置換基を有していてもよく、Ｂはカップリング成分
である、（２）ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、およびアクリル酸−メタク
リル酸コポリマーからなる群より選択される少なくとも１のバインダー成分、（
３）シリカ、酸化アルミニウムおよび酸化チタンの超微粒子からなる群より選択
される少なくとも１の超微細充填剤、ならびに（４）少なくとも１の極性溶媒、
を含む。

【００１０】インク組成物は、エチレンオキシド滅菌用の指数器として準備される。それは
、塩化マグネシウムがエチレンオキシドと反応して、ｐＨ感受性染料によって検
出される塩基である水酸化マグネシウムを生成する事実を利用したものである；
米国特許第３，０９８，７５１号参照。エチレンオキシド監視の分野におけるさ
らなる発展は、米国特許第４，１３８，２１６号に開示されている。その装置は
、塩化マグネシウムがしみこまされた芯材からなり、一端が開放されたガス不浸
透性の包みにｐＨ感受性の染料が封入されている。付加的な成分は、例えば酒石
酸といった酸性物質であり、装置のタイムレスポンスを調整する定量物として作
用する。後者の装置は、温度やガス濃度に加えて湿度の水準に対しても応答性が
あるため、エチレンオキシド滅菌監視において特に有用である。米国特許第５，
４５１，３７２号はエチレンオキシド滅菌過程を監視するための装置を開示して
おり、エチレンオキシド反応性の化合物、定量物およびｐＨ感受性の染料がしみ
こまされた芯材；前記芯が貼り付けられたエチレンオキシド不浸透性の裏面片；
ならびにエチレンオキシド不浸透性膜を有する表面片からなる滅菌材として、１
００％エチレンオキシドが利用されている。裏面および表面片は互いに接着して
おり、前記心材と密接に接着し、密封されている。エチレンオキシド反応性の化
合物は、マグネシウム、鉄および亜鉛などの二価の金属の塩化物であり、ｐＨ感
受性の染料はブロモフェノールブルー、チモールブルーまたはキシレノールブル
ーである。

【００１１】エチレンオキシドへの暴露における塩基の生成が、米国特許第３，０９８，７
５１号、４，１３８，２１６号および５４５１３７２号において報告されている
ものの、常にマグネシウム、鉄および亜鉛のような二価の金属の塩化物に限定さ
れている。（１）ナトリウムおよびカリウムのような一価の金属、（２）２また
はそれ以上の価の金属の臭化物またはヨウ化物のような他のハロゲン化物、（３
）エチレンオキシドを監視するための、臭化テトラブチルアンモニウムのような
有機ハロゲン化物、（４）チオシアン酸ナトリウムのような有機および無機の他
の塩、のハロゲン化物の使用に関する報告はない。我々は、臭化ナトリウム、チ
オシアン酸ナトリウムおよび臭化テトラエチルアンモニウムのような一価の有機
または無機の塩、ブロモフェノールブルーのようなｐＨ感受性染料、ならびにポ
リアクリレートのような重合体バインダーから構成される塗膜が、エチレンオキ
シドに暴露されたときに変色することを偶然にも見出した。

【００１２】ＥＴＯを用いた滅菌は、時間、温度、湿度およびＥＴＯの濃度といった数種の
要因に依存している。ＥＴＯを用いた滅菌を保証するためには、インジケータは
これらの完全な値を規定するものでなければならない。エチレンオキシドの不存
在下においては、インジケータは乾性温熱、蒸気、照射および周囲条件のような
他のパラメータによって本質的に影響を受けないことも望ましい。

【００１３】発明の要約ａ）少なくとも１の変色をし得るインジケータ、ｂ）前記インジケータの活性化剤、前記活性化剤は、前記活性化剤が一価のカ
チオンを有していると、エチレンオキシドと接触したときに反応を誘起し、前記
反応の生成物が前記インジケータに変色を引き起こす、が含ませられた少なくとも１のポリマー層からなる、エチレンオキシド、加えて
他のエポキシドの存在を監視するためのポリマー装置が提供される。

【００１４】このような装置は、（ａ）バインダーとしてのポリマー、（ｂ）一価のカチオ
ンを有するＥＴＯ反応性塩、（ｃ）ＥＴＯと接触したときに少なくとも１の変色
をするｐＨ感受性染料、の混合物を塗布することによって製造される。このよう
な装置は医療用品の滅菌を監視するために用いられうる。

【００１５】ここに開示される配合および装置は、米国特許第３，０９８，７５１号、米国
特許第４，１３８，２１６号および米国特許第５，４５１，３７２号で報告され
ている塩化マグネシウムに基づく利点に対して幾つかの利点を提供する。水酸化
マグネシウムのような高い原子価の金属の水酸化物は、エチレンオキシドへの暴
露において生成した水酸化カリウムや水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属の
ものよりも極めて弱い。その結果、アルカリ金属および有機ハロゲン化物から製
造された装置は、塩化マグネシウムから製造されたものよりも感度が極めて高い
。ここに開示された装置を用いて、より低い濃度のエチレンオキシドが検出され
うる。例えば、ヨウ化ナトリウムまたは臭化テトラブチルアンモニウムとブロモ
チモールブルーとがしみこまされた紙は、１００％エチレンオキシドに暴露され
た場合にはほとんど即座に、または約２０ｐｐｍのエチレンオキシドでは数分間
で、黄色から青に変化する。したがって、ここで提供される配合を使用して、米
国特許第３，０９８，７５１号、米国特許４，１３８，２１６号および米国特許
第５，４５１，３７２号で提供されたものと類似するが、より感度の高い装置を
製造することができる。ヨウ化ナトリウムや臭化カリウムのような一価のハロゲ
ン化物は、より高い原子価の金属のものよりも一般的に湿気に対しては感度が低
いため、ここで開示される装置は環境の湿気に対してより安定であり、塩化マグ
ネシウムや塩化カルシウムから製造されたものと比較して湿気およびエチレンオ
キシドに対して適度に感度が高い。ＥＴＯに暴露された際のｐＨ変化は、一価の
ハロゲン化物の場合により大きい。このため、変色はより劇的であり、非常に多
くのｐＨ感受性染料をエチレンオキシドへの暴露における多様な変色を得るため
に用いることができる。また我々は、二価およびより高い原子価の金属のハロゲ
ン化物が、酸性の官能性を取り入れることによって水溶性または水分散性にされ
ている水溶性インク展色剤／バインダーの沈殿の原因となることを見出した。し
たがって、ほとんどの水溶性展色剤の沈殿を生じさせずに、塩化マグネシウムの
ような二価の金属塩を取り入れることは非常に難しい。一価の塩は、二価の金属
塩のものと比較すれば、毒性および価格ともに通常低い。

【００１６】この装置に好適に用いられるインジケータとしては、顔料、染料、前記染料の
前駆体、およびこれらのいずれかの混合物が含まれる。インジケータに所望され
る特質は、エチレンオキシドと前記活性化剤との反応生成物で変色できることで
ある。望ましくは、インジケータは黄色から青、黄色から緑、赤から黄色、赤か
ら緑、または赤から青の変色をする。

【００１７】装置に用いられるポリマーは、好適には、水溶性または水溶性の媒体溶液に分
散性を有する。広範な種類のポリマーが用いられうる。それらは、ホモポリマー
、コポリマーまたはこれらの混合物であってもよい。

【００１８】好適には、活性化剤とエチレンオキシドとの反応生成物は塩基である。好適な
活性化剤は、ハロゲン化物およびイソシアン酸塩、望ましくは臭化物、のような
一価のカチオンの塩である。活性化剤は、アミンと有機または無機酸との塩であ
ってもよい。

【００１９】装置は、反応および変色の速度を制御するために、酸または塩基のような添加
物をさらに含んでいても良い。

【００２０】装置は２層であってもよい。いわば、さらにポリマーのトップ層を含んでいる
。これは、くさび形のポリマーのトップ層であってもよい。

【００２１】本発明の装置を製造する方法は、構成成分をその溶媒に溶解させ、かようにし
て作製された溶液を基材につけ、および、前記溶媒を蒸発させる、からなる。

【００２２】前記基材は滅菌される物用の容器であってもよい。それは、プラスチックフィ
ルム、紙または金属であってもよい。これらに限定されるものではないが、ポリ
エステルフィルム、紙またはスパンボンドポリオレフィンを含む。

【００２３】本発明の望ましい実施形態においては、溶液はインク配合物、好適には水溶性
インク配合物、最も好適にはアクリレートポリマーからなるものである。

【００２４】物質の滅菌を監視するための本発明の装置の使用方法は、前記装置を前記物質
またはこれを含む容器に付着させる、装置をエチレンオキシドに暴露する処置を
含む滅菌方法を実行する、および、前記装置の変色の存在を確認する、手段を含
む。

【００２５】図面の簡単な説明図１ポリマーバインダー、ＥＴＯ活性化剤およびＥＴＯインジケータからな
るインジケータ層が基材に適用された、本発明のＥＴＯ滅菌インジケータの一実
施形態の側面模式断面図。

【００２６】図２接着層および剥離層を有する本発明のＥＴＯ滅菌インジケータの側面模
式断面図。

【００２７】図３トップ層が障壁として塗布または積層されている多層装置の側面断面図
。

【００２８】本発明および好ましい実施形態の簡単な説明装置は、図面を参照することによって最もよく表現されうる。図1に示される
ように、最も簡素化された形態の一つの装置はインジケータ層２０からなり、基
材１０上に適用している。基材１０は、滅菌される物品用の小袋のような容器で
あってもよい。インジケータ層２０は、ポリマーのバインダー２１から構成され
、ＥＴＯと接触したときにＥＴＯ活性化剤２３とＥＴＯとの反応により生成され
る塩基のような反応生成物によって変色することができる、ｐＨ感受性染料２２
のような少なくとも１のＥＴＯインジケータを含む。塗膜２０は、変色速度を制
御するための添加物２４、色や保存性を維持するための添加物２５などの、他の
添加物を含んでいてもよい。

【００２９】図２に示されるように、装置の基材１０は接着層３０で被覆されていてもよい
。接着層は、装置が滅菌される物品の容器に接着することを可能にする。接着層
３０の底部には、梱包の容易のため、および、使用直前の除去のための剥離層４
０が貼り付けられうる。剥離層４０の除去により、装置全体が滅菌される物品の
容器に貼り付けられることが可能になるであろう。

【００３０】装置は、１を超える層から構成されていてもよい。最も簡素な形態としては、
装置は２つの層を有しうる。図３に示されるように、２層装置の最も簡素な形態
においては、ポリマーの塗膜または積層された膜などの第２トップ層５０が、層
２０の上でＥＴＯに対する障壁となる。障壁層５０は、ＥＴＯの拡散を減少させ
ることができ、そのため変色に要する時間が増加する。

【００３１】障壁層５０がインジケータ層２０上においてくさび形であれば、境界が移動す
る装置を作製することが可能である。障壁層はエチレンオキシドに対して抵抗性
であるが、透過性である。

【００３２】ＥＴＯインジケータ装置の他の形態も可能である。例えば、変色に要する時間
が増加または減少する一連の配合を塗布することによって、段階的な装置を製造
することが可能である。そのような段階性は、隣接する線または棒の形態にその
ような配合を塗布することによっても作製可能である。

【００３３】装置は、数字、像、バーコードまたは「もしこのプリントが緑であれば、中の
製品は滅菌されています」などのメッセージの形態にインジケータ配合物をプリ
ントすることによっても作製可能である。

【００３４】本発明は、バインダーとしてＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＩｎｋｓａｎｄＣｏａｔｉｎｇ，ＣｏＬｉｔｈｉｃｕｍ，ＭＤにより供給されるアクリレー
トプリントインクエキステンダー００１２７０、ＥＴＯ活性化剤として臭化テト
ラエチルアンモニウム、およびインジケータとしてブロモクレゾールパープルを
用いて実施された。アクリレートインクエキステンダー００１２７０は、明細書
ではＥＣ００１２７０、臭化テトラエチルアンモニウムはＴＥＡＢと称される。

【００３５】染料の種類：ｐＨの変化に伴い変色する広範な種々の染料をインジケータとし
て用いることができる。例えば、ニトロソ、ニトロ、アゾ（モノ、ジ、トリおよ
びポリアゾ）、アゾイック、スチルベン、カロテノイド、ジフェニルメタン、ト
リフェニルメタン、キサンテン、アクリジン、キノリン、メタンおよびポリメチ
ン、チアゾール、インダミンおよびインドフェノール、アジン、オキサジン、サ
ルファー、ラクトン、アミノケトン、ヒロドキシケトン、アントラキノン、イン
ディゴイド、フタロシアニン、ならびに自然物。

【００３６】アミン官能性を有し、ＨＩやＨＢｒのような酸で中和された染料は、活性化剤
なしでＥＴＯにより変色し得る、または必要とする活性化剤の濃度がより低い。

【００３７】目立った変色のために必要な活性化剤の濃度は、塗膜の厚さや染料の吸光係数
などの幾つかの要因に依存している。望ましくは、濃度は塗膜の全固体の０．１
〜２０％である。インジケータ濃度の最も望ましい範囲は０．５〜５％である。

【００３８】表１に列記されている数多くの染料は、ＥＣ００１２７０、（１）ＴＥＡＢ、
（２）チオシアン酸ナトリウム、および（３）臭化テトラブチルホスホニウムの
混合物中に添加され、紙およびポリエステルフィルムに塗布された。複数の塗膜
がＥＴＯに暴露された。

【００３９】表１．ＥＣ００１２７０中のＥＴＯ活性化剤としてＴＥＡＢ、チオシアン酸ナ
トリウムおよび臭化テトラブチルホスホニウムを用いて試験された染料の一覧アシッドアリザリンバイオレットＮ、アシッドブラック２４、アシッドブラッ
ク４８、アシッドブルー１１３、アシッドブルー１２０、アシッドブルー１２９
、アシッドブルー１６１、アシッドブルー２５、アシッドブルー２９、アシッド
ブルー４０、アシッドブルー４１、アシッドブルー４５、アシッドブルー８０、
アシッドブルー９３、アシッドフクシン、アシッドグリーン２５、アシッドグリ
ーン２７、アシッドグリーン４１、アシッドオレンジ７４、アシッドレッド１、
アシッドレッド１１４、アシッドレッド１５１、アシッドレッド８８、アシッド
バイオレット１７、アシッドバイオレット７、アシッドイエロー９９、アクリジ
ンオレンジ、アクリジンオレンジベース、アクリジンオレンジＧ、アクリジンイ
エローＧ、アクリフラビンハイドロクロリド、アルシアンブルー８ＧＸ、アルシ
アンイエロー、アリザリン、アリザリンブルーブラックＳＮ、アリザリンコンプ
レキソン、アリザリンコンプレキソンジハイドレート、アリザリンレッド、アリ
ザリンバイオレット３Ｒ、アリザリンイエローＧＧ、アリザリンイエローＲ、ア
ルカリブルー６Ｂ、アルカリファストグリーン１０ＧＡ、アルファズリンＡ、ア
ルミノン、アミノアクリジンハイドロクロリド、アミノアントラキノン、アミノ
フタルヒドラジド、アニリンブルー、アストラブルー６ＧＬＬ、オーラミンＯ、
アゾカルミン、アゾカルミンＢ、アズールＡ、アズールＢ、アズールＢチオシア
ネート、アズールＣ、ベーシックブルー３、ベーシックブルー４１、ベーシック
ブルー６６、ベーシックフクシン、ベーシックレッド２９、ベーシックイエロー
１１、ベンゾプルプリン４Ｂ、ビーブリッヒスカーレットＮＡ塩、ビスマルクブ
ラウンＢ、ビスマルクブラウンＹ、ブルーテトラゾリウム、ボルドーＲ、ブリリ
アントブルーＢ、ブリリアントブルーＧ、ブリリアントクレシルブルーＡＬＤ、
ブリリアントクロセチンＭＯＯ、ブリリアントグリーン、ブリリアントサルファ
フラビン(brilliant sulphaflavine)、ブリリアントイエロー、ブロモクロロフ
ェノーブルー、ブロモクレゾールグリーン、ブロモクレゾールパープル、ブロモ
フェノールブルー、ブロモピロガロールレッド、ブロモチモールブルー、ブロモ
キシレノールブルー、カルマガイト、カルボールフクシン、カルミン酸、カロチ
ン、セレスチンブルー、シカゴスカイブルー、クロロフェノールレッド、クロム
アズロールＳ、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロープ２Ｒ、クロモキサンシアニ
ンＢ(chromoxane cyanine B)、クリソイジン、クリソフェニン、シバクロンブリ
リアントレッド３ＢＡ、コンゴレッド、銅（ＩＩ）フタロシアニン、クレゾール
パープル、クレゾールレッド、クレゾール、クレゾールフタレイン、クレゾール
フタレインコンプレキソン、クレゾールバイオレット、クルクミン、ダローレッ
ド、ジアミノアクリジンヘミスルフェート、ジアゾレッドＲＣ、ジブロモフルオ
レセイン、ジクロロフルオレセイン、ジクロロインドフェノール、ジシンナマラ
クトン(dicinnamalactone)、ジエチルアミノメチルクマリン、ジエチルオキサカ
ルボシアニンヨージド、ジエチルチアトリカルボシアニンヨージド、ジヒドロキ
シベンゼンスルホン酸、ジリチウムフタロシアニン、ジメチルメチレンブルー、
ジメチルグリオキシム、ジメチルインドアニリン、ジニトロジフェニルアミン、
ジフェニルチオカルバゾン、ダイレクトブルー７１、ダイレクトグリーン６、ダ
イレクトレッド２３、ダイレクトレッド７５、ダイレクトレッド８１、ダイレク
トバイオレット５１、ダイレクトイエロー６２、ジナトリウムフタロシアニン、
ディスパースブルー１４、ディスパースブルー３、ディスパースオレンジ、ディ
スパースオレンジ１１、ディスパースオレンジ２５、ディスパースイエロー７、
エモジン、エオシンＢ、エオシンＹ、エリオクロムブラックＴ、エリオクロムブ
ルーブラックＢ、エリオグラウシン、エリトロシンＢ、エチルエオシン、エチル
オレンジ、エチルレッド、エチルバイオレット、エヴァンスブルー、ファストブ
ラック、ファストブルーＢ塩、ファストブルーＢＢ、ファストブルーＲＲ、ファ
ストブルーＲＲ塩、ファストコリントＶ塩、ファストガーネットＧＢＣ塩、ファ
ストグリーンＦＣＦ、ファストレッドアルミニウム塩、ファストレッドバイオレ
ットＬＢ塩、ファストバイオレットＢ塩、ファットブラウンＲＲファットグリー
ンＧＤＣ塩、フラバジンＩ(flavazin I)、フルオレセイン、フルオレキソン(flu
orexon)、ガロシアニン、ギニアグリーンＢ、ヘマトキシリン、ヒドロキシナフ
トールブルー、１，４−ヒドロキシ−ナフトキノン、インディゴ、インディゴカ
ルミン、インドリンブルー、鉄（ＩＩ）フタロシアニン、ヤーヌスグリーンＢ、
ラクモイド、レーシュマン染色、ロイコクリスタルバイオレット、ロイコマラカ
イトグリーン、ロイコキニザリン、ライトグリーンＳＦイエロー、リサミングリ
ーンＢ、リトマス、ルクソールファストブルー、マラカイトグリーンベース、マ
ラカイトグリーンヒドロクロリド、マラカイトグリーンオキサレート、メタニル
イエロー、メチルエオシン、メチルグリーン、メチルオレンジ、メチルレッド、
メチルバイオレット２Ｂ、メチルバイオレットＢベース、メチルイエロー、メチ
レンブルー、メチレングリーン、メチレンバイオレット３ＲＡＸ、メチルエスク
レチン、メチルチモールブルー、モルダントブルー９、モルダントブラウン２４
、モルダントブラウン４、モルダントオレンジ、モルダントオレンジ１、モルダ
ントオレンジ６、モルダントレッド１９、モルダントイエロー１０、モリンハイ
ドレート、ムレキシド、ナフトクロムグリーン、ナルトールＡＳ、ナフトールブ
ルーブラック、ナフトールグリーンＢ、ナフトールイエロー、ナフトールベンゼ
イン、ナフトールベンゼン、ナフトールフタレイン、ニュートラルレッド、ニュ
ーコクシン、ニューフクシン、ニューメチレンブルーＮ、ニグロシン、ナイルブ
ルーＡ、ナイルブルークロリド、ニトラジンイエロー、ニトロレッド、ニトロ−
フェナントロリン、ニトロフェノール−２、ニトロフェノール−３、ニトロフェ
ノール−４、ニトロフェニルアゾ−レゾルシノール、ヌクレアファストレッド、
オイルブルーＮ、オイルレッドＥＧＮ、オイルレッドＯ、オレンジＧ、オレンジ
ＩＩ、パラティンクロムブラック６ＢＮ、パラティンファストイエローＢＬＮ、
パラローズアニリンアセテート、パラローズアニリンベース、パラローズアニリ
ンクロリド、パテントブルーＶＦ、ペンタメトキシトリフェニルメタノール、フ
ェナントロリン、フェナジン、フェノールレッド、フェノールフタレイン、フェ
ノールフタレインジホスフェート、フェノチアジン、フェニルアゾアニリン、フ
ェニルアゾジフェニルアミン、フェニルアゾギ酸、フェニルアゾフェノール、フ
ロキシンＢ、フタロシニン、ピナシアノールクロリド、プラズモコリント、ポン
ソーＳ、プリムリン、プロシオンレッドＭＸ−５Ｂ、プロシオンイエローＨ−Ｅ
３Ｇ、プルシアンブルー、プルプリン、ピリジルアゾナフトール、ピリジルアゾ
レゾルシノールナトリウム塩、ピロカテコールバイオレット、ピロガロールレッ
ド、ピロニンＢ、キナルジンレッド、キニザリン、キノリンイエロー、リアクテ
ィブブラック５、リアクティブブルー１５、レアクティブブルー２、リアクティ
ブブルー４、リアクティブオレンジ１６、レサズリン、レゾルシンクリスタルバ
イオレット、ローダミンＢ、ローダミンＢベース、ローダミンＧＧ、ローダミン
Ｓ、ローダニン、ロザリンアシッド(rosalic acid)、ローズベンガル、ローズベ
ンガルイアクトン(rose bengal iactone)、サフラニンＯ、ソルベントブルー３
５、ソルベントブルー５９、ソルベントグリーン３、スチリル７、スーダンブラ
ックＢ、スーダンオレンジＧ、スーダンレッド７Ｂ、スルホブロモフタレインナ
トリウム塩、スルホローダミンＢ、タートラジン、テトラブロモフェノールブル
ー、テトラブロモフェノールフタレイン、テトラブロモフェノールフタレイン、
テトラヨードフェノールフタレイン、テトラフェニル−ブタジエン、テトラゾリ
ウムバイオレット、チアゾールイエローＧ、チオフラビンＳ、チオフラビンＴ、
チオニン、チモールブルー、チモールフタレイン、チモールフタレインモノホス
フェート、チモールフタレインモノホスフェート、トルイジンブルーＯ、トリフ
ェニルメチルブロミド、トロペリンＯ(tropaelin O)、トリパンブルー、ウコン
、バニリンアジン、バリアミンブルーＲＴ塩、バリアミンブルーＲＴ塩、ビクト
リアブルーＢ、ビクトリアブルーＢ、ビクトリアピュアブルーＢＯ、ライト染色
、キシリジンポンソー２Ｒ、キシレノールブルー、およびキシレノールオレンジ
。

【００４０】これらの染料のいくつかは蛍光性染料であり、蛍光で変化した。前記染料の還
元および酸化形態も使用できる。

【００４１】インジケータ：エチレンオキシドとＥＴＯ活性化剤との反応生成物により変色
するいかなる材料も、ＥＴＯインジケータとして使用できる。ＥＴＯインジケー
タのもっとも望ましい種類は、染料、顔料およびこれらの前駆体である。ｐＨ感
受性染料の使用は、媒体のｐＨに依存する。幾つかの染料は、同一の条件下でポ
リビニルアルコールにおいて変色する一方で、ＥＣ００１２７０では変色しない
。ＥＣ００１２７０のドライコーティングのｐＨは約５であり、一方、ポリビニ
ルアルコールのは約７である。

【００４２】活性化剤：ＥＴＯへの暴露に際して、少なくとも１のインジケータ反応性種、
例えば水酸化ナトリウムのような塩基、を生成するいかなる化合物も、ＥＴＯ活
性化剤として用いることができる。チオシアン酸ナトリウムのようなアルカリ金
属塩およびＴＥＡＢのような第四級アンモニウム塩が、効果的な活性化剤であっ
た。ＮａＳＣＮ、臭化テトラブチルホスホニウム、臭化テトラブチルホスホニウ
ムおよびＴＥＡＢのようなＥＴＯ活性化剤も、ここでは活性化剤として参照され
る。塩基のようなインジケータ反応性種の生成により、ｐＨ感受性染料の変色が
誘起されうる。様々な種類の有機および無機化合物が、ＥＴＯの監視のための活
性化剤として調査された。それらには、亜硫酸水素塩、重硫酸塩、炭酸塩、カル
バミン酸塩、カルボン酸塩、シアン酸塩、ハロゲン化物、亜硝酸塩、硝酸塩、フ
ェノラート、リン酸塩、硫酸塩、硫化物、亜硫酸塩およびチオシアン酸塩のよう
な有機無機塩が含まれる。有機および無機塩、とりわけ（１）アルカリ金属、な
らびに（２）有機アンモニウム、スルホニウムおよびホスホニウム、のハロゲン
化物やチオシアン酸塩は、より効果的な活性化剤であった。テトラメチルヘキサ
ンジアミンヒドロブロミドおよびテトラメチルヘキサンジアミンアセテートのよ
うな酸とアミンとの塩も、効果的なＥＴＯ活性化剤であった。アセチルアセトン
酸ナトリウムのような金属キレートおよび錯体も有効なＥＴＯ活性化剤であった
。

【００４３】いくつかの選択された染料（例えば、ブロモフェノールブルー、ブロモクレゾ
ールパープル）を用いてＥＴＯ活性化剤として調査された具体的な化合物例には
、アセチルアセトン酸アルミニウム、アンモニウム硫酸アルミニウム、塩化アル
ミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アンモニウム、亜硫酸水素アンモニウム、臭
化アンモニウム、カルバミン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、スルファミド
酸アンモニウム、亜硫酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、チオ硫酸ア
ンモニウム、フェロシアン化カルシウム、チオシアン酸銅、アセチルアセトン酸
鉄、フェロシアン化カリウムのような鉄錯体、硫酸鉄、アセチルアセトン酸ナト
リウム、亜硫酸水素ナトリウム、シアン酸ナトリウム、ジエチルジチオカルバミ
ド酸ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、水硫化物ナトリウム、亜硝酸塩ナト
リウム、過硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウ
ム、スルホサリチル酸、および臭化テトラブチルホスホニウムが含まれる。活性
化剤は、有機および無機酸で中和された種々の第一、第二、第三および第四脂肪
族および芳香族アミンも含む。

【００４４】ハロゲン化物の効果：数多くの有機および無機ハロゲン化物は、非常に敏感な
インジケータ活性化剤である。これらのハロゲン化物には、アセチル塩化コリン
、臭化アンモニウム、塩化コリン、ヨウ化コリン、臭化ドデシルトリメチルアン
モニウム、塩化グリシジルトリメチルアンモニウム、臭化カリウム、ヨウ化カリ
ウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラエチル
アンモニウム、臭化テトラヘキシルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウ
ムおよび臭化テトラブチルホスホニウムが含まれる。一般的には、ヨウ化物は臭
化物以上であり、臭化物は塩化物より効果的であった。

【００４５】第一、第二および第三アミン（例えば、ヘキシルアミン、ジエタノールアミン
、テトラメチルヘキサンジアミン）を、酢酸、塩酸、臭化水素酸およびヨウ化水
素酸などの酸で中和することにより生成されるもののような、酸塩基塩も有効な
活性化剤である。

【００４６】変色に必要とされる時間は、適切な活性化剤の混合物を用いることによって制
御されうる。エチレンオキシドの効果を最小化するためには、より低濃度のハロ
ゲン化物がある種の染料には好ましい。

【００４７】活性化剤は、ポリアクリル酸、コポリ塩化アリルアンモニウムおよびポリブレ
ンなどのようにポリマーであってもよい。

【００４８】変色に必要とされる時間は、ハロゲン化物、チオシアン酸塩、酢酸塩、クエン
酸塩などの適切な混合物を選択することにより、変化させうる。

【００４９】活性化剤の濃度の効果：ある染料においては、０．５％の低さのＴＥＡＢおよ
びヨウ化ナトリウムが、ＥＴＯによる目だった変色を引き起こすために効果的で
あった。変色の速度は、活性化剤の濃度の上昇とともに高まる。０．５〜５０ｗ
／ｗ％の濃度の活性化剤を用いることができる。望ましい濃度範囲は、全固体の
２〜２０ｗ／ｗ％である。

【００５０】バインダーとして用いられるポリマー：活性化剤、インジケータおよび添加物
が溶解または分散されるマトリックスまたは媒体は、明細書ではＥＴＯバインダ
ーと称される。ＥＴＯバインダーは、ここではバインダー、ポリマーまたはポリ
マーバインダーとしても参照される。活性化剤およびインジケータがそれらに溶
解または分散しうる限り、多様な種類のポリマー物質がインジケータのためのバ
インダーとして用いられうる。水溶性および非水溶性バインダーの双方が用いら
れうる。水溶性、水分散性および水不溶性のポリマーをインジケータのためのバ
インダーとして用いることができるが、水溶性および水分散性のポリマーをバイ
ンダーとして用いることが好ましい。バインダーは、フレキソおよびグラビアイ
ンクのようなインク配合物の形態で配合されてもよい。凸版、オフセット、スク
リーン印刷用のもののような他のインクも用いられうる。ポリマーの選択は、用
いられるプリント／コート装置によるものである。

【００５１】通常はアクリルポリマー、アクリルポリマーの乳濁液、時にはでんぷん、リグ
ニンおよびリグニン誘導体などの天然のポリマーが、インク用のバインダーとし
て用いられる。樹脂は、アンモニアやアミンのような塩基性化合物を用いた中和
により水溶解性または乳化性となる。インクは、泡立ちをなくすための添加物、
顔料の分散剤、レオロジー調節剤およびスリップ剤を含む。

【００５２】インク用ポリマーバインダーには、エチレンアクリル酸、エチレンメタクリル
酸、エチレンｎ−ブチルアクリレートおよびエチレンメチルアクリレートのもの
を含むホモポリマー、コポリマーおよびブロックコポリマーが含まれる。インク
用バインダーは、メチルメタクリレート、アクリル酸、スチレン、メチルアクリ
レート、他のエステル、およびポリビニルアザリジンのような架橋剤からなるも
ののような、ホモおよびコポリマーの混合物であってもよい。他に含まれるもの
としては、アクリレート、アクリル酸、アクリルアミド、ビニルアセテート、ビ
ニルアルコール、塩化ビニル、ポリウレタン、ニトロセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはこれらの混合物のポリマーがある。望ましくは、ポリマー
はアクリレートポリマー、ニトロセルロースまたはカルボキシメチルセルロース
である。

【００５３】インク配合物用の好適なポリマーのための商業的な出所としては、Ａｉｒｐ
ｒｏｄｕｃｔｓ（アレンタウン、ペンシルベニア）、ＲｏｈｍａｎｄＨａａ
ｓ（フィラデルフィア、ペンシルベニア）、Ｓ．Ｃ．Ｊｏｈｎｓｏｎｓａｎ
ｄＳｏｎｓ（ラシーヌ、ウィスコンシン）、Ｗｉｔｃｏ（ヒューストン、ペン
シルベニア）およびＥＳＩ（ヴァレイストリーム、ニューヨーク）が含まれる。

【００５４】非常に多くのポリマーが好適であるが、約４０％のスチレン−アクリルポリマ
ー、数パーセントの水酸化アンモニウム、ワックスおよびアルコールのような添
加物、ならびに残りは水から構成される、ＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＩｎｋ
ｓａｎｄＣｏａｔｉｎｇＣｏ．，Ｌｉｔｈｉｃａｍ，ＭＤ製インクエキス
テンダーＥＣ００１２７０が非常に好適であることが明らかとなった。

【００５５】ｐＨやガスに対する透過性などのバインダーの性質は、非常に重要な役割を担
う。ＥＣ００１２７０（アクリレート）におけるブロモフェノールブルーおよび
ＴＥＡＢ系のＥＴＯによる変色は、ポリウレタン（Ｗｉｔｃｏｂｏｎｄ２１３
，ＷｉｔｃｏＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ヒューストン，テキサス）およびポ
リビニルアルコール中のそれよりも遅い。反応性ガスの透過性は、ＥＴＯの透過
性を変化させる架橋剤や可塑剤などの他の添加物の追加によって制御することも
できる。

【００５６】水溶性インクおよびコーティング配合物が望ましい一方で、ニトロセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタ
ン、ポリシリコーンおよびポリエポキシ等の配合物中に使用される溶液型コーテ
ィング配合ポリマーを用いることもできる。

【００５７】ＵＶ硬化により調製されるバインダー：上述したバインダーの代わるものとし
て、ＵＶ光で硬化可能なインクおよびコーティング配合物を用いることができる
。ＵＶ硬化可能なインクおよびコーティング配合物は、エポキシ−アクリレート
、ポリエステルアクリレートおよび樹脂のようなＵＶ重合性／硬化性化合物、典
型的には主成分としてジフェノールプロパンジグリシジルエーテルのアクリレー
トを含む。低粘度および巨大ポリマー間の架橋形成のためには、アクリルモノマ
ー、通常は多価アルコールまたはグリコールのアクリル酸エステルが用いられる
。架橋剤としてモノマーを使用することは、硬化膜の迅速な形成には非常に重要
であり、インクまたはコーティングならびに硬化生成物の双方の特性に大きな影
響を有する。主成分としてエポキシ−アクリレート樹脂を用いたプリントインク
は、通常素早く硬化する。装置を製造するために、インジケータ、活性化剤およ
び添加物をＵＶ硬化性エキステンダー中に溶解または分散させた後、基板に塗布
し、ＵＶ光で硬化してもよい。

【００５８】ＵＶ吸収剤：インジケータ配合物が紫外光に感受性がある場合には、効果を極
小化するためにＵＶ吸収物質を加えても良い。例えば、チバガイギー社製のなど
の日焼け止めローションにおいて用いられているものなど、数多くのＵＶ吸収剤
が市販されている。ＵＶ吸収剤には、マレイン酸、サリチル酸ナトリウム、ベン
ゾフェノンまたはベンゾフェノンテトラカルボキシレートなどの化合物や、数多
くの芳香族ポリマー化合物が含まれる。これらのＵＶ吸収剤は、バインダーポリ
マーがＵＶ硬化により調製される場合には用いることができない。

【００５９】トップ塗膜の効果：物品の滅菌は、バインダーを通してのＥＴＯの拡散にも依
存するであろう。したがって、装置の変色に要する時間は、装置上に障壁塗膜を
適用することによって増加しうる。障壁塗膜は、好ましくはポリマー物質であり
得る。好ましい障壁塗膜は、顔料を含まないラッカーまたはインクである。障壁
塗膜は、ここで列記されるポリマーであってもよい。障壁塗膜として好適なポリ
マーの一般的な種類には、エポキシ樹脂、フェノール−ホルムアルデヒド、アミ
ノ−ホルムアルデヒド、ポリアミド、ビニル樹脂、アクリル樹脂、ポリウレタン
、ポリエステル、水溶性樹脂、アルキド樹脂、エラストマーおよびロジンなどの
樹脂が含まれる。トップ塗膜として好ましい物質は、ＥＴＯがゆっくりと拡散す
るハロポリマー（halopolymer）である。

【００６０】２層装置：装置は、それぞれがインジケータ、活性化剤およびバインダーを含
む２以上のインジケータ層を有していてもよい。２以上の変色を得るためには、
インジケータは異なるインジケータ層において異なり、異なる変色をするもので
ある必要がある。

【００６１】両方の層がＥＴＯによる変色をする必要はない。１つの層が変色する場合であ
っても、特にトップ層が無色である場合には変色が感知されうる。

【００６２】混合物：所望する色および変色は、適切な染料を適切な量で混合することによ
って得ることができる。同様に、変色に要する時間も、適切な量の適切な活性化
剤および添加物の混合物を用いることによって、変化させることができる。所望
する色および変色に要する時間は、相溶性のバインダー、添加物および活性化剤
の適切な混合物を選択することによって得ることができる。

【００６３】基材：装置は、活性化剤およびインジケータを含む自立ポリマー膜であっても
よいが、装置を基材上で作製することが望ましい。装置は、インジケータ配合物
を基材上に塗布することによって調製してもよい。基材は、例えば、紙、プラス
チック、セラミックおよび金属から作製されるものなど、いかなる固体表面材で
あってもよい。基材は、例えば滅菌される物品用のバックまたは小袋のような容
器であってもよい。滅菌インジケータは、ステッカーの形態で製造されてもよい
。

【００６４】平滑な表面を有するいかなる基材を用いることもできるが、好ましい基材は、
可撓性および透明性を有するプラスチックフィルム、ならびに天然の（セルロー
ス）および合成（例えば、Ｔｙｖｅｋ（登録商標）のようなスパンボンドポリオ
レフィン）の紙である。ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ
メチルメタクリレート、ポリウレタン、ナイロン、ポリエステル、ポリカーボネ
ート、ポリビニルアセテート、セロファンおよびセルロースのエステルなどのプ
ラスチックフィルムを、透過性の基材として用いることができる。アルミニウム
などの金属箔を用いてもよい。最も好ましい基材は、５〜３００ミクロンの厚さ
のポリエチレンテレフタレート、セルロース紙およびＴｙｖｅｋ（登録商標）の
膜である。

【００６５】ｐＨ範囲：系のｐＨはインジケータ、活性化剤、バインダーおよび添加物に依
存する。ポリアクリル酸のようにバインダーが酸性である、またはクエン酸のよ
うな添加物としての酸があれば、系のｐＨはｐＨ２から３程度に低くなるであろ
う。しかしながら、他方、バインダーとしてポリエチレンイミン、または添加物
として水酸化ナトリウムのような塩基またはジエタノールアミンのようなアミン
が添加さるなど、塩基性の系が用いられれば、系のｐＨはｐＨ１０から１２程度
に高くなるであろう。ｐＨ感受性染料などの選択されるインジケータは、塗膜の
ｐＨに依存する。ＥＴＯへの暴露のおける塩基の生成は、系のｐＨを塩基側に移
動させるであろう。インジケータは、インジケータ、活性化剤および添加物を含
むバインダー系のｐＨを超えて少なくとも１の変色をする必要がある。系のｐＨ
範囲は３〜１１でありうる。系の好ましいｐＨ範囲は、５〜９である。系の最も
好ましいｐＨ範囲は、６〜８である。ＥＴＯの暴露に際しての系のｐＨの変化は
５程度、例えば４〜９でありうる。好ましいｐＨの変化は２程度、例えば６〜８
または５〜７である。

【００６６】温度：インジケータは非常に低い温度（例えば−３０℃）から１００℃といっ
た非常に高い温度まで変色することができる。好ましい温度は約７０℃未満であ
り、好ましい温度は２０〜６０℃である。

【００６７】時間：変色に要する時間は、バインダーおよびインジケータ層の厚さ、活性化
剤の濃度、インジケータの濃度、他の添加物の濃度、バインダーの性質、障壁の
性質、障壁の厚さ、活性化剤の性質、インジケータの性質、添加物の性質、およ
びＥＴＯの濃度などの１またはそれ以上のパラメータを変更することによって、
変化させることができる。例えば、変色に要する時間は、（１）活性化剤の濃度
を減少させること、（２）遅い活性化剤を選択すること、（３）酸またはフェノ
ールのような反応生成物を中和する添加物、および（４）変色するｐＨ範囲がよ
り高いインジケータを選択すること、によって増加させることができる。同様に
、変色に要する時間は、（１）活性化剤の濃度を増加させること、（２）より早
い活性化剤を選択すること、（３）アミンのような添加物、および（４）変色す
るｐＨ範囲がより低いインジケータを選択すること、によって減少させることが
できる。

【００６８】提供された滅菌サイクルに対して、以下のパラメータの１またはそれ以上を変
更することによって、変色に要する時間を変化させることができる(ｗ／ｗは質
量に対する質量パーセント）：１．ポリマーインジケータ層の厚さインジケータおよび障壁層の厚さは、１ミクロンから数百ミクロンまで変更し
てもよい。好ましい厚さは１〜５０ミクロンであり、最も好ましい範囲は２〜２
０ミクロンである。

【００６９】２．活性化剤の濃度活性化剤の濃度は０．１〜５０ｗ／ｗ％まで変更してもよい。好ましい濃度は
１〜２０ｗ／ｗ％であり、最も好ましい濃度は２〜１０ｗ／ｗ％である。

【００７０】３．インジケータの濃度インジケータの濃度は０．１〜２０ｗ／ｗ％まで変更してもよい。好ましい濃
度は１〜１０ｗ／ｗ％であり、最も好ましい濃度は２〜５ｗ／ｗ％である。

【００７１】４．他の添加物の濃度添加物の濃度は０．１〜２０ｗ／ｗ％まで変更してもよい。好ましい濃度は０
．５〜１０ｗ／ｗ％であり、最も好ましい濃度は１〜５ｗ／ｗ％である。

【００７２】５．ポリマーの性質６．障壁の性質これはポリマーと同じ群であるが、それと異なっていてもよい。

【００７３】７．障壁の厚さ障壁の厚さは２〜２００ミクロンの厚さ、好ましくは２〜２０ミクロンであり
うる。

【００７４】８．活性化剤の性質９．インジケータの性質１０．添加物の性質１１．ＥＴＯの濃度変色に要する時間は、ＥＴＯガスの濃度に依存するであろう。ＥＴＯガスは空
気、窒素、アルゴン、二酸化炭素、ふっ化炭素および水蒸気（湿気）のようなガ
スで希釈することができる。変色に要する時間は、より高いＥＴＯ濃度では短く
なり、逆も同様であろう。より高い湿気によって、変色に要する時間を減少する
であろう。

【００７５】滅菌に要する好ましい時間は１０分から１０時間である。最も好ましい時間は
約３０分から５時間である。

【００７６】ＥＴＯの監視：職務中にＥＴＯを用いる労働者を保護するために、米国職業安
全及び保健管理局（ＯＳＨＡ）は８時間の就業時間に対しては仕事場の空気にお
いて１ｐｐｍの限界値を、１５分間に対しては５ｐｐｍの限界値を設けた。ブロ
モチモールブルーおよびヨウ化カリウムの混合物が塗布された濾紙は、約１００
万分の１００部程度に対して、数分で薄い黄色から緑青に変化する。

【００７７】装置は、低濃度のＥＴＯを監視するために用いることができる。我々は、ＥＴ
Ｏを用いた概念を論じたが、装置は他のエポキシドに対しても用いることができ
る。

【００７８】利点：装置は幾つかの大きな利点をもたらす。＊配合物は安価である。＊成分は毒がないと考えられる。＊インクエキステンダー中において、適切な成分を単に混合するだけで、インク
配合物を容易に製造できる。＊装置はＥＴＯに対して選択的である。蒸気、熱および照射によって影響を受け
ない。＊ホットバー(hot bar）を封止することによって影響を受けない。＊ポットライフを必要とする。＊染料の流出／拡散がない。＊成分（インジケータ／染料および活性化剤／添加物）は水溶性である。成分を
細かく砕く必要がない。＊インクは、ポリエステル、紙およびＴｙｖｅｋ（登録商標）上に、グラビアお
よびフレキソプレスでプリント可能である。＊プリントロールは清掃が容易である。＊変色に要する時間は、簡便な手段で変化させうる。＊所望する変色（白／無色、黄色、オレンジ、ピンクまたは赤などの開始の明色
から、青、緑、黒、紫またはバイオレットなどの終りの暗色へ）が提供される。＊一部のサイクルを監視するために、中間色を提示する。

【００７９】実施例実施例１．サンプル装置を作製するための一般的な手順１０ｍｌの試験管に、約３ｍｌのＥＣ００１２７０（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ
ａｌＩｎｋｓａｎｄＣｏａｔｉｎｇ，Ｃｏ，Ｌｉｔｈｉｃｕｍ，ＭＤによ
り提供されたアクリレートインクエキステンダー）、約０．５ｍｌの活性化剤溶
液（例えば、水中の５０ｗ／ｗ％ＴＥＡＢ）、および約０．５ｍｌのインジケー
タ溶液（例えば、エタノール中におけるブロモクレゾールパープルのような染料
の４ｗ／ｗ％溶液）が加えられた。内容物は混合され、＃５または＃１０の線巻
棒を用いて１００ミクロンのポリエステル膜および紙に塗布された。塗膜は、オ
ーブンにおいて、約数分間、５０℃程度で乾燥させた。

【００８０】実施例２．ＥＴＯへの暴露実施例１のサンプルをセル（例えば３０×３０×１ｃｍ³）中に設置し、１０
０％ＥＴＯガスを２、３分間流した。サンプルの変色が書き留められた。

【００８１】幾つかの選択されたサンプルは、１０％ＥＴＯ（９０％クロロフルオロガス）
にも、湿度１００％１４０°Ｆで暴露された。

【００８２】実施例３．染料に対する活性化剤の効果バインダーとしてＥＣ００１２７０、活性化剤としてＴＥＡＢ、およびインジ
ケータとして表１に列記したほとんどの染料により、実施例１において述べた一
般的な手順を用いて塗膜を作製した。塗膜は２、３時間ＥＴＯに暴露された。幾
つかの代表的な変色を表２に列記する。

【００８３】

【表１】

【００８４】変色は通常ＥＴＯに対して選択的に生じる。蒸気や照射の影響はほとんどない
。

【００８５】同様の変色は、チオシアン酸ナトリウムおよび臭化テトラブチルホスホニウム
のような多くの他の活性化剤、ポリウレタン（Ｗｉｔｃｏｂｏｎｄ２１３，Ｗ
ｉｔｃｏＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ヒューストン、テキサス）およびニトロセ
ルロースのようなバインダーでも得られた。

【００８６】実施例４．他のハロゲン化物の効果活性化剤として幾つかの有機および無機ハロゲン化物、およびインジケータと
してブロモフェノールブルーおよびブロモクレゾールパープルにより、実施例１
において述べた一般的な手順を用いて塗膜を作製した。塗膜はＥＴＯに暴露され
た。全塗膜が黄色から青へ変化した。ヨウ化物および臭化物は、変色を引き起こ
すことに関して他のハロゲン化物よりも効果的であった。

【００８７】試験されたハロゲン化物には、塩化アセチルコリン、臭化アンモニウム、臭化
バリウム、臭化カルシウム、塩化コリン、ヨウ化コリン、臭化ジメチルジオクタ
デシルアンモニウム、臭化ジフェニルヨードニウム、臭化ドデシルトリメチルア
ンモニウム、塩化グリシジルトリメチルアンモニウム、臭化鉄（III）、臭化フ
ェナシルピリジニウム、臭化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
ナトリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルホスホニウム
、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラ
ヘキシルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、テトラメチルヘキサン
ジアミンヒドロブロミド、テトラメチルヘキサンジアミンヒドロヨージド、およ
び臭化亜鉛が含まれる。

【００８８】実施例５．バインダーなしの装置臭化テトラブチルホスホニウム（ＰＢ）、チオシアン酸ナトリウム（ＮａＳＣ
Ｎ）および臭化テトラエチルアンモニウム（ＴＥＡＢ）の５０（ｗ／ｗ）パーセ
ント溶液を水中で調製した。数片の濾紙を溶液中に浸した。広域ｐＨインジケー
タ（ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を数滴、塗布された紙、濾紙上に配
置した。濾紙は、オーブンにおいて、５０℃で１時間乾燥させた。濾紙は、その
後ＥＴＯガスに暴露させた。ＥＴＯに暴露した際に、数秒間で変色が生じた。変
色はチオシアン酸ナトリウムについて最も早く、臭化テトラブチルホスホニウム
について最も遅かった。以下に変色を報告する。

【００８９】

【表２】

【００９０】実施例６．吸収されたＥＴＯの残存物の検出ＥＣ０１２７０の塗膜を有する一片の１００ミクロンポリエステル膜を、１０
分間ＥＴＯに暴露した。塗布された膜を除去し、１０分間空気中に吊るしておい
た。ポリエステル表面にあるＥＣ００１２７０、ブロモフェノールブルーおよび
ＴＥＡＢの塗膜を、ＥＴＯに暴露された膜表面に配置した。黄色の塗膜は、５分
以内で緑に変化した。

【００９１】実施例７．２つのインジケータの混合インジケータとしてエチルレッド、ブロモフェノールブルーおよびそれらの１
：１混合物、活性化剤としてＴＥＡＢを使用し、実施例１において述べた一般的
な手順を用いて塗膜を作製した。エチルレッドの塗膜は赤から黄色に変化し、ブ
ロモフェノールブルーのものは黄色から緑そして青へ変化し、それらの混合物の
ものはオレンジ→黄色→黄緑→緑と変化した。

【００９２】インジケータとしてブロモフェノールブルー、活性化剤としてＴＥＡＢおよび
ＮａＳＣＮの１：１混合物を使用し、実施例１において述べた一般的な手順を用
いて塗膜を作製した。塗膜は黄色であった。ＥＴＯへの暴露に際し、塗膜は黄色
から緑そして青へと変化した。

【００９３】実施例９．試験塗布１３ｋｇのＥＣ００１２７０エキステンダーに、撹拌しながら以下のものを添
加した：２００ｇの２８％水酸化アンモニウム、３ｋｇの水、２ｋｇの臭化テト
ラエチルアンモニウム、２ｋｇのチオシアン酸ナトリウム、１００ｇのブロモク
レゾールパープル、および１３５ｇのブロモチモールブルー。配合物はイリノイ
州マンデレインのＲｅｘａｍＭｅｄｉｃａｌＰａｃｋａｇｉｎｇにおいて紙
上に塗布された。

【００９４】サンプルは１００％ＥＴＯに暴露された。インジケータは黄色から緑そして青
に変化した。インジケータには、（１）６０℃の乾熱を５日間、（２）相対湿度
１００％、６０℃で５日間、（３）通常の蒸気滅菌処理（１２１℃、３０分）の
効果はほとんどなかった。最後の青色は５０℃１００％ＲＨで５日間後も、本質
的には影響を受けなかった。

【００９５】この発明は好ましい実施形態の欄において、そこで種々の改良とともに詳細に
開示および説明されたが、多様な他の改良も本発明の教示する範囲から外れるこ
となく創作されうることは、当業者にとってはまったく明白なはずであることは
間違いない。

【図面の簡単な説明】

【図１】ポリマーバインダー、ＥＴＯ活性化剤およびＥＴＯインジケータ
からなるインジケータ層が基材に適用された、本発明のＥＴＯ滅菌インジケータ
の一実施形態の側面模式断面図である。

【図２】接着層および剥離層を有する本発明のＥＴＯ滅菌インジケータの
側面模式断面図である。

【図３】トップ層が障壁として塗布または積層されている多層装置の側面
断面図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｇ０１Ｎ 31/22 １２１Ｇ０１Ｎ 31/22 １２１Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷＦターム(参考） 2G042 AA01 BD03 CA01 CB01 DA08 FA01 FA02 FA03 FA12 FB07 FC05 FC08 GA04 HA02 HA07 4C058 AA12 BB07 DD01 DD15 DD16 EE29 JJ15 4F006 AA12 AA35 AB16 AB18 AB20 AB23 AB24 AB55 AB62

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ａ）少なくとも１の変色をし得るインジケータ、ｂ）前記インジケータの活性化剤、前記活性化剤は一価のカチオンを有し、エチ
レンオキシドと接触したときに反応し、前記反応の生成物が前記インジケータに
変色を引き起こす、が含ませられた少なくとも１のポリマー層を含む、エチレンオキシドを用いた滅
菌を監視するための装置。
【請求項２】前記インジケータは、顔料、染料、前記染料の前駆体および
それらの構成物のいずれかの混合物からなる群より選択される少なくとも一種を
有する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】前記インジケータは、ｐＨ感受性の染料である、請求項２に
記載の装置。
【請求項４】前記インジケータは、ブロモチモールブルー、ブロモクレゾ
ールパープル、メチルレッド、エチルレッド、ナフトールテレイン（naphtholth
elein）またはこれらの混合物である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】前記インジケータは、黄色から青、赤から黄色または赤から
青へ変色する、請求項１に記載の装置。
【請求項６】前記ポリマーは、有機溶媒に可溶性である、請求項１に記載
の装置。
【請求項７】前記ポリマーは、水に可溶性である、または、水分散性であ
る、請求項１に記載の装置。
【請求項８】前記ポリマーは、ホモポリマーもしくはコポリマー、または
これらの混合物である、請求項７に記載の装置。
【請求項９】前記ポリマーは、スチレン、アクリレート、アクリル酸、ア
クリルアミド、ビニルアセテート、ビニルアルコール、塩化ビニル、スチレンま
たはこれらの混合物のポリマーである、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】前記ポリマーは、アクリレートポリマーである、請求項９
に記載の装置。
【請求項１１】前記ポリマーは、ニトロセルロースまたはカルボキシメチ
ルセルロースである、請求項６に記載の装置。
【請求項１２】前記活性化剤とエチレンオキシドとの反応生成物は塩基で
ある、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】前記活性化剤は塩である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】前記塩はハロゲン化物である、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】前記ハロゲン化物はヨウ化物、臭化物またはこれらの混合
物である、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】前記ハロゲン化物は、アルカリ金属、第四窒素原子または
第四リン原子の臭化物またはヨウ化物である、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】前記活性化剤は、臭化テトラブチルアンモニウムもしくは
臭化テトラエチルアンモニウムまたはこれらの混合物である、請求項１６に記載
の装置。
【請求項１８】前記塩は、アミンと有機または無機酸との塩である、請求
項１３に記載の装置。
【請求項１９】前記塩は、チオシアン酸塩である請求項１３に記載の装置
。
【請求項２０】前記チオシアン酸塩はチオシアン酸ナトリウムである、請
求項１９に記載の装置。
【請求項２１】前記活性化剤は金属錯体である、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】前記錯体は、アセチルアセトネートナトリウムである、請
求項１に記載の装置。
【請求項２３】変色に要する時間を変化させる添加物をさらに含む、請求
項１に記載の装置。
【請求項２４】ｐＨの変化は０．１超である、請求項３に記載の装置。
【請求項２５】ｐＨの変化は０．５〜２である、請求項２４に記載の装置
。
【請求項２６】ｐＨの変化は１２〜２で生じる、請求項３に記載の装置。
【請求項２７】ｐＨの変化は５〜９で生じる、請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】前記添加物は酸または塩基である、請求項２３に記載の装
置。
【請求項２９】前記添加物はクエン酸またはテトラメチルヘキサンジアミ
ンである、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】２つの層を含む請求項１に記載の装置。
【請求項３１】ポリマーのトップ層を含む請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】前記ポリマーのトップ層はくさび形である、請求項３１に
記載の装置。
【請求項３３】構成成分をその溶媒に溶解または分散させ、かようにして作製された溶液または分散液を基材に塗布し、および、前記溶媒を蒸発させる、からなる請求項１に記載の装置の製造方法。
【請求項３４】前記基材は滅菌される物用の容器である、請求項３３に記
載の方法。
【請求項３５】前記基材は、プラスチックフィルム、紙または金属である
、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】前記基材は、ポリエステルフィルムまたはスパンボンドポ
リオレフィンである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】前記溶液はインク配合物である、請求項３３に記載の方法
。
【請求項３８】前記インク配合物は水溶性インク配合物である、請求項３
７に記載の方法。
【請求項３９】前記インク配合物はアクリレートポリマーを含む、請求項
３７に記載の方法。
【請求項４０】物質の滅菌を監視するための、請求項１に記載の装置の使
用方法であって、ａ）前記装置を前記物質またはこれを含む容器に付着させる、ｂ）エチレンオキシドを導入する処置を含む滅菌方法を実行する、および、ｃ）前記装置の変色の存在を確認する、手段からなる方法。
【請求項４１】エチレンオキシドを監視するための、請求項１に記載の装
置の使用方法であって、ａ）前記装置をエチレンオキシドにさらす、ｂ）前記装置の変色の存在を確認する、手段からなる方法。
【請求項４２】前記カチオンは、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシ
ウム、第四窒素原子および第四リン原子からなる群より選択される、請求項１に
記載の方法。
【請求項４３】前記アニオンは、亜硫酸水素塩、重硫酸塩、炭酸塩、カル
バミン酸塩、カルボン酸塩、シアン酸塩、ハロゲン化物、亜硝酸塩、硝酸塩、フ
ェノラート、リン酸塩、硫酸塩、硫化物、亜硫酸塩およびチオシアン酸塩からな
る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】前記アニオンは、亜硫酸水素塩、重硫酸塩、炭酸塩、カル
バミン酸塩、カルボン酸塩、シアン酸塩、ハロゲン化物、亜硝酸塩、硝酸塩、フ
ェノラート、リン酸塩、硫酸塩、硫化物、亜硫酸塩およびチオシアン酸塩からな
る群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】ＵＶ重合性モノマー中に前記活性化剤および前記インジケ
ータを溶解または分散させ、混合物をＵＶ光にさらして前記モノマーを十分な時
間重合させる、からなる請求項１に記載の装置の製造方法。