ES2228044T3 - Mezcla de gel estable en forma de una mezcla de oleogel y gel acuoso. - Google Patents
Mezcla de gel estable en forma de una mezcla de oleogel y gel acuoso.Info
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Abstract
Mezcla de gel estable, que posee un aspecto sustancialmente uniforme y que comprende por lo menos un oleogel y por lo menos un gel acuoso, comprendiendo el oleogel por lo menos un agente oleoso gelificado con por lo menos un polímero de celulosa.
Description
Mezcla de gel estable en forma de una mezcla de
oleogel y gel acuoso.
La presente invención se refiere a una mezcla de
gel estable en forma de una mezcla de oleogel y gel acuoso, a un
procedimiento para la preparación de esta mezcla de gel estable, a
una composición farmacéutica que comprende esta mezcla de gel
estable, a la utilización de esa composición como una reserva de
ingredientes activos en un sistema de liberación transdérmico y, por
último, a una composición cosmética que comprende esta mezcla de gel
estable.
El documento EP 793 966 explica una composición
farmacéutica tópica que contiene ciclosporina como ingrediente
activo. Esta composición está en forma de una emulsión de aceite en
agua que comprende un tensioactivo.
El documento EP 356 325 se refiere a una
composición farmacéutica que comprende una sustancia activa que es
pobremente soluble por lo menos en un glicérido gelificado
celulósico.
Además, es conocida la preparación de oleogeles,
en particular mediante gelificación de un aceite natural sintético,
semisintético o natural para combinar la consistencia relativamente
sólida de un gel con la transparencia total de un aceite.
Sin embargo, los oleogeles poseen la desventaja
de tactos grasos y desagradables, a causa de la presencia de un
compuesto oleoso. Este tacto desagradable desanima a los usuarios
muy a menudo, en particular en el caso de aplicaciones
dermatológicas y cosméticas.
De este modo es deseable, por ejemplo, ser capaz
de proporcionar una consistencia relativamente sólida pero con un
tacto no graso a un aceite para el cuidado corporal, es decir, un
tacto fresco y agradable, mientras al mismo tiempo se mantiene el
aspecto original del aceite. La razón para esto es que los aceites
son difíciles de controlar por los usuarios debido a su excesiva
fluidez. En particular, la utilización de aceites de baño hace que
el baño sea resbaladizo y justifica aproximadamente el 3% de los
accidentes graves en los cuartos de baño.
Ahora se ha encontrado, enteramente de forma
sorprendente e inesperadamente, que la mezcla de un cierto tipo de
oleogel con un gel acuoso hace posible obtener un gel de aspecto
sustancialmente uniforme, que extraordinariamente estable y posee un
tacto fresco y agradable.
De este modo, el objetivo de la presente
invención es un gel estable, que comprende una mezcla, de aspecto
sustancialmente uniforme, de por lo menos un oleogel y por lo menos
un gel acuoso, comprendiendo el oleogel por lo menos un agente
oleoso gelificado con por lo menos un polímero de celulosa.
Según la presente invención, la expresión
"mezcla de aspecto sustancialmente uniforme" se entiende que
significa una mezcla íntima, y no una emulsión, de los geles oleoso
y acuoso, es decir, una dispersión uniforme de uno en el otro, tal
que, solo se puede distinguir un gel único, cuando se inspecciona
visualmente, o no se detecta separación de las dos fases de gel
acuoso y de oleogel, cuando se aplica a la piel.
La naturaleza íntima de la mezcla de los dos
tipos de gel se puede controlar, por ejemplo, mediante la
introducción de una sustancia colorante en el gel oleoso o acuoso,
antes de formar la mezcla, para observar visualmente la dispersión
uniforme de esta sustancia colorante después de formar la mezcla,
incluso aunque el colorante esté presente en solo uno de los dos
tipos de gel -oleoso o acuoso- de la mezcla de gel estable
formada.
Según la presente invención, el término "gel
estable" se entiende que significa la mezcla estable de geles
oleoso y acuoso de un aspecto uniforme sin ninguna separación
durante el almacenaje.
En particular, el polímero de celulosa se
selecciona de entre etilcelulosa, carboximetilcelulosa no sódica, y
mezclas de las mismas.
El agente oleoso se selecciona en particular de
entre mono-, di- y triglicéridos de origen sintético, semisintético
y natural, y mezclas de los mismos.
Como mono-, di- o triglicéridos sintéticos, se
hace referencia en particular a Miglyol 810 y 812, comercializados
por la compañía Dynamit Nobel.
Como mono-, di- o triglicéridos semisintéticos,
se hace referencia en particular a isoestearato de propilenglicol,
tal como el producto comercializado bajo la denominación comercial
"hydrophilol isostéarique" por la compañía Gatefossé, y el
glicérido de poliglicolisado "Labrafil® M 1944 Cs"
comercializado por la compañía Gatefossé.
Labrafil® M 1944 CS es una mezcla de glicéridos
oleicos polioxietilenados obtenidos mediante la alcohólisis de
aceite vegetal natural (French Pharmacopoeia, 8ª edición). Solo es
un líquido oleoso cuyas propiedades se presentan en la Tabla 1 a
continuación.
| Nombre químico (núcleos) | Glicérido oleico poliglicolisado |
| Denominación comercial | Labrafil M 1944 CS |
| Punto de goteo ºC | Líq. |
| Índice de saponificación | 145/175 |
| Índice de acidez | < 2 |
| Índice de yodo | 60/90 |
| Toxicidad oral aguda/rata | OLD > 20 ml/kg |
| LOP | 0 |
| HLB | 3/4 |
Por último, como mono-, di- o triglicéridos de
origen natural, se hace referencia en particular a aceites de origen
vegetal, tales como aceite de almendra dulce, aceite de argán y
aceite de palma.
Según una forma de realización preferida de la
presente invención, el polímero de celulosa es etilcelulosa,
presente en una proporción comprendida entre aproximadamente 1 y 10%
en peso, y el agente oleoso comprende Labrafil® M 1944 CS, presente
en una proporción de entre 5 y 90% en peso, relativo al peso total
del oleogel, estando la proporción del peso del oleogel al peso del
gel acuoso entre 10:90 y 90:10. Preferentemente, el agente oleoso
comprende además isoestearato de propilenglicol, en una proporción
comprendida entre 5 y 90% en peso, relativo al peso total del
oleogel.
Según otra forma de realización preferida de la
presente invención, el agente oleoso se selecciona de entre los
filtros de pantalla solar oleosos y más preferentemente de entre los
ésteres de ácido cinámico. En particular, dicho agente oleoso se
selecciona de entre el grupo constituido por el éster isopentilo del
ácido 4-metoxicinámico, el éster
2-etilhexilo del ácido
4-metoxicinámico y mezclas de los mismos. Más
particularmente, el filtro de pantalla solar como agente oleoso es
éster 2-etilhexilo del ácido
4-metoxicinámico, tal como el producto
comercializado bajo la denominación comercial "Parsol MCX" por
la compañía Roche.
El filtro de pantalla solar oleoso puede estar
presente en una proporción comprendida aproximadamente entre 0,1 y
aproximadamente 20% en peso, y en particular de 4 a 10% en peso,
relativo al peso total de la mezcla de gel estable según la presente
invención. La mezcla de gel estable correspondiente se puede de este
modo utilizar como una composición de filtro de pantalla solar
per se o como una composición de filtro de pantalla solar que
comprende cualquier ingrediente activo tal como un ingrediente
activo farmacéutico o cosmético, según se ha descrito
anteriormente.
El gel acuoso presente en la mezcla de gel
estable según la presente invención comprende por lo menos de un
agente gelificante preferentemente seleccionado de entre carbómeros,
poloxámeros, carboximetilcelulosa de sodio y mezclas de esta última,
estando el agente gelificante presente en una proporción de entre
0,1 y 10% en peso, relativo al peso total del gel acuoso, la
proporción del peso del oleogel al peso del gel acuoso formado
estando entre 10:90 y 90:10.
Más particularmente, el agente gelificante para
el gel acuoso es el carbómero Carbopol 974, presente en una
proporción de entre 0,1 y 5% en peso, relativo al peso total del gel
acuoso.
No es necesario decir, que el oleogel y el gel
acuoso pueden, respectivamente, comprender adicionalmente
ingredientes estándar para un gel, tal como agentes de textura,
antioxidantes tales como hidroxianisol butilado (BHA) o
hidroxitolueno butilado (BHT), colorantes o fragancias.
Asimismo el objetivo de la presente invención es
un procedimiento para la preparación de la mezcla de gel estable
según se ha definido anteriormente, caracterizándose este
procedimiento porque comprende las etapas que consisten en:
a) formar separadamente el oleogel y el gel
acuoso, ajustándose la viscosidad del oleogel, donde sea necesario
mediante calentamiento preferentemente a temperatura no superior a
50ºC, a un valor de entre 20 y 40 Pa.s, y ajustándose la viscosidad
del gel acuoso formado, donde sea necesario mediante calentamiento
preferentemente a una temperatura no superior a 50ºC; a un valor de
entre 10 y 30 Pa.s, y
b) incorporar el oleogel en el gel acuoso o,
viceversa (es decir, incorporar el gel acuoso en el oleogel), con
agitación no cizallante, hasta que se obtenga una mezcla de aspecto
sustancialmente uniforme, como ya se ha definido anteriormente.
Las formaciones respectivas del oleogel y del gel
acuoso en la etapa a) se llevan a cabo según las condiciones de
operación conocidas por los expertos en la materia. La referencia se
hará en particular a los ejemplos siguientes.
Según la presente invención, la expresión
"agitación no cizallante", para la incorporación del oleogel en
el gel acuoso, o viceversa, según la etapa b) del presente
procedimiento, según se ha descrito anteriormente, se entiende que
se refiere en particular a una agitación no destructiva de los geles
respectivos de los tipos oleoso y acuoso, para la formación de una
mezcla de aspecto sustancialmente uniforme.
Preferentemente, se utiliza un mezclador
planetario, tal como el comercializado por las compañías Hobart o
Kenwood, fijado a una velocidad máxima de aproximadamente 5
revoluciones/minuto durante aproximadamente de 10 a 20 minutos.
En general, los ajustes para las otras
condiciones de operación para llevar a cabo el presente
procedimiento están dentro del alcance de los expertos en la
técnica.
El objetivo de la presente invención es asimismo
una composición farmacéutica estable, que se puede administrar
tópica, oral o parenteralmente, caracterizada porque comprende una
mezcla de gel estable según se ha definido anteriormente, y por
último uno de los oleogeles y de los geles acuosos comprende
adicionalmente por lo menos un ingrediente(s) activo.
No es necesario decir, que dependiendo de la ruta
de administración prevista, se ajuste la viscosidad de la
composición a un valor apropiado, en particular mediante la
adaptación de las proporciones de agentes gelificantes en la fase de
gel acuoso y/o en la fase de oleogel.
En particular, dada su naturaleza biodegradable,
la composición según la presente invención se puede administrar como
una inyección. De este modo, es posible inyectar alérgenos o vacunas
que se sabe que se inyectan en condiciones difíciles y/o son
eficaces solo bajo condiciones de administración especiales, p. ej.,
en un disolvente especial que mejora la formación de anticuerpos,
tal como el adyuvante incompleto de Freund (una mezcla de una fase
acuosa interna dispersa en una fase oleosa externa que consiste en
un monooleato de dianhidromanitol (Arlacel A)). El adyuvante
incompleto de Freund, sin embargo, causa graves efectos secundarios
inflamatorios en el sitio de la inyección, porque causa una
respuesta inflamatoria crónica que puede ser grave y dolorosa
dependiendo del sitio además de la cantidad y de la calidad del
adyuvante inyectado. La respuesta inflamatoria puede resultar en la
formación de granulomas crónicos, abscesos estériles, y/o necrosis
de tejido ulcerante. En contraste, el oleogel puede tener las mismas
propiedades beneficiosas para ayudar a la respuesta inmune y para
estimular la formación de anticuerpos, pero no posee tales efectos
secundarios inflamatorios.
Cualquiera que sea la ruta de administración
prevista, el ingrediente(s) activo de la composición
farmacéutica según la presente invención puede ser cualquier
ingrediente(s) activo farmacéuticamente, tal como los
alérgenos y vacunas mencionados anteriormente; sustancias tales como
las hormonas que requieren liberación sostenida mientras al mismo
tiempo mantienen buena tolerancia; o alternativamente
ingrediente(s) activo dermatológico.
Se especifica, asimismo, que es posible utilizar,
en la composición farmacéutica según la presente invención, para una
administración tópica, por lo menos uno de los filtros de pantalla
solares oleosos anteriores como por lo menos el agente oleoso del
oleogel, a condición de que por lo menos un filtro de pantalla solar
no sea incompatible con cualquier ingrediente activo farmacéutico
presente en el oleogel, es decir, que no exista química o
terapéuticamente reacción no deseable entre el filtro de pantalla
solar oleoso y el ingrediente farmacéutico.
Además, la composición farmacéutica según la
presente invención puede comprender ventajosamente por lo menos un
ingrediente(s) activo en el oleogel y por lo menos un
ingrediente(s) activo en el gel acuoso, siendo posible por lo
menos un ingrediente(s) activo en el oleogel que sea
incompatible con por lo menos un ingrediente(s) activo en el
gel acuoso.
Según la presente invención, la expresión
"ingrediente(s) activo incompatible" se entiende que se
refiere a los ingrediente(s) activos que son capaces de
reaccionar juntos de una forma química o terapéuticamente no
deseable. Hasta ahora como los ingrediente(s) activos
incompatibles son principalmente solubles, respectivamente, en el
oleogel o en el gel acuoso de la composición según la presente
invención, se ha observado que se puede evitar cualquier contacto y
de este modo cualquier reacción adversa entre los
ingrediente(s) activos antes de su administración.
En particular, la composición farmacéutica según
la presente invención puede comprender
\beta-estradiol en el oleogel, en una proporción
de entre 0,1 y 5% en peso, relativo al peso total del oleogel, y
progesterona en el gel acuoso, en una proporción comprendida entre
aproximadamente 1 y 6% en peso, relativo al peso total del gel
acuoso, estando la proporción del peso del oleogel al peso del gel
acuoso entre 10:90 y 90:10 preferentemente entre 30:70 y 70:30.
En ciertos casos, en particular para el propósito
de una administración tópica, la composición farmacéutica según la
presente invención puede comprender los mismos
ingredientes(s) activos en el oleogel y en el gel acuoso.
Esto es porque, en el caso de una administración
tópica, el perfil para la liberación del ingrediente(s)
activo en la piel se ha encontrado que es considerablemente mejor
que el obtenido con una composición basada en un solo tipo de gel,
oleoso o acuoso, para un volumen dado de composición aplicada y una
concentración dada de ingrediente(s) activo relativa al peso
total de la composición.
Este resultado resulta particularmente ventajoso
cuando dicha composición se utiliza como una reserva de
ingrediente(s) activo en un sistema de liberación
transdérmico como se ha mencionado anteriormente. La razón para esto
es que, sobre la piel, la cantidad de ingrediente(s) activo
disuelta en la fase de gel acuoso se absorbe rápidamente por las
capas epidérmicas, que permiten el paso percutáneo para empezar
rápidamente. La cantidad de ingrediente(s) activo disuelta en
la fase de oleogel debe en primer lugar, como una función de su
coeficiente de partición aceite/agua, pasar a la fase de gel acuoso
para pasar a las capas epidérmicas: esta fracción en el oleogel se
liberará de este modo con un retraso mayor, después de que el
ingrediente(s) activo disuelto en la fase de gel acuoso se
haya liberado.
En particular, la composición farmacéutica según
la presente invención puede comprender ventajosamente testosterona
en el oleogel y en el gel acuoso, estando la proporción de
testosterona en el oleogel entre 0,1 y 6% en peso, relativo al peso
total del oleogel, y estando la proporción de testosterona en el gel
acuoso entre 1 y 10% en peso, relativo al peso total del gel acuoso,
y estando la proporción del peso del oleogel al peso del gel acuoso
entre 10:90 y 90:10 y preferentemente entre 30:70 y 70:30.
Asimismo, la composición farmacéutica según la
presente invención puede comprender ventajosamente por lo menos un
derivado corticoide en el oleogel y en el gel acuoso, estando la
proporción de derivado corticoide en el oleogel entre 0,001 y 3% en
peso, relativo al peso total del oleogel, estando la proporción de
derivado corticoide en el gel acuoso entre 0,001 y 3% en peso,
relativo al peso total del gel acuoso, y estando la proporción del
peso del oleogel al peso del gel acuoso entre 5:95 y 95:5 y
preferentemente entre 25:75 y 75:25.
Según la presente invención, el término
"derivado corticoide" se entiende que incluye cualquier
derivado de corticoides estructurales, naturales o sintéticos,
siendo los compuestos corticoides bien conocidos por los expertos en
la técnica, incluyendo cortisona y
11-oxicorticosteroides, en particular
hidroxicortisona.
Se ha observado asimismo, sorprendentemente, que
la mezcla de gel estable según la presente invención resulta
particularmente adecuada para contener un ingrediente(s)
activo que contiene azufre, cuya olor desagradable característica
demuestra estar ventajosamente confinada en la mezcla de gel estable
y de este modo el usuario no la percibe.
De este modo, el ingrediente(s) activo de
la composición farmacéutica según la presente invención puede ser un
ingrediente(s) activo que contiene azufre, contenido en el
oleogel o en el gel acuoso.
Según la presente invención, la expresión
ingrediente(s) activo que contiene azufre se entiende que se
refiere en particular a los que cuyo enlace con el átomo de azufre
es lábil, tal como los aminoácidos que contienen azufre y la
espirinolactona.
En particular, el ingrediente(s) activo
que contiene azufre es espirinolactona, presente en el oleogel en
una proporción comprendida entre 0,5 y 10% en peso, relativo al peso
total del oleogel, estando la proporción del peso del oleogel al
peso del gel acuoso entre 10:90 y 90:10 y preferentemente entre
40:60 y 60:40.
La composición según la presente invención, como
se ha descrito anteriormente, se puede preparar simplemente mediante
la adición del ingrediente(s) activo durante el procedimiento
para la preparación de la mezcla de gel estable como ya se ha
descrito anteriormente. En particular, dependiendo de la composición
farmacéutica prevista, se puede añadir el ingrediente(s)
activo al oleogel y/o al gel acuoso antes de la preparación de la
mezcla de oleogel- gel acuoso de aspecto sustancialmente uniforme.
Este es el caso, en particular, cuando por lo menos dos de los
ingrediente(s) activos, mutuamente incompatibles, según se ha
definido anteriormente, se utilizan, siendo añadidos cada uno de los
ingrediente(s) activos, uno al oleogel y el otro al gel
acuoso. Es posible asimismo añadir el ingrediente(s) activo a
la mezcla de gel estable formada previamente según la presente
invención, con agitación, siendo el ingrediente(s) activo
distribuido a la vez en el oleogel y en el gel acuoso.
No es necesario decir, que un experto en la
materia sabrá tomar en consideración las características del
ingrediente(s) activo utilizado, adaptando las condiciones
de operación del procedimiento, en particular la temperatura, para
posiblemente no afectar adversamente las propiedades del
ingrediente(s) activo.
El objetivo de la presente invención es asimismo
la utilización de la composición farmacéutica, según se ha descrito
anteriormente, como una reserva de ingrediente(s) activo en
un sistema de liberación transdérmico.
Por último, el objetivo de la presente invención
es, asimismo, una composición cosmética estable, caracterizada
porque comprende una mezcla de gel estable según se ha definido
anteriormente, por lo menos una de entre el oleogel y el gel acuoso
que comprende por lo menos un ingrediente activo cosméticamente.
El ingrediente activo cosméticamente puede ser
cualquier ingrediente que proporcione un efecto cosmético, es decir,
un ingrediente que, cuando se coloca en contacto con las diversas
partes externas del cuerpo humano (epidermis, sistema pilosos y de
cabello, uñas, labios y órganos genitales externos) o con los
dientes o mucosas orales, por medio de la composición, hace posible,
exclusiva o principalmente, su limpieza, las perfuma, modifica su
aspecto y/o corrige olores corporales y/o las protege o las mantiene
en buenas condiciones.
El ingrediente activo cosméticamente puede ser de
este modo, en particular, humectantes, pantallas solares, agentes
anti radicales libres o regeneradores de piel que son solubles en
las fases de oleogel o en la de gel acuoso.
Ventajosamente, dados los problemas planteados
por los aceites para el cuidado corporal en los cosméticos, tales
como los aceites de baño, según se ha explicado al inicio de la
presente descripción, el ingrediente activo cosméticamente se
selecciona de forma ventajosa de entre los aceites para el cuidado
corporal, y más particularmente de entre los aceites de baño tales
como aceite de palma, aceite de sésamo o aceite de argán.
De este modo, se entenderá en particular que el
agente oleoso, según se ha definido anteriormente, pueda constituir
ventajosamente un ingrediente activo cosméticamente en el
significado de la invención.
Dependiendo del tipo de ingrediente activo
cosméticamente utilizado, un experto en la materia sabrá como
determinar su proporción apropiada en peso, relativo al peso total
de la composición del cosmético según la presente invención.
Ahora la presente invención se ilustrará con la
ayuda de ejemplos, que no se deberían sin embargo, bajo ninguna
circunstancia, interpretar como limitativos respecto al alcance de
la presente invención.
En el texto a continuación, excepto que se
especifique de lo contrario, los porcentajes que se indican son en
peso.
A continuación se introducen los ingredientes en
un mezclador calentador tipo Rayneri, a una temperatura de mezcla de
140ºC, estando fijada la agitación a 30 revoluciones/minuto:
| - Labrafil® M 199 CS | 82,5 \; |
| - isoestearato de propilenglicol | 8,5 \; |
| - Etilcelulosa Hércules N 50 NF | 6 \; \; |
| - Aceite de sésamo | 1 \; \; |
| - Etanol | 0,5 \; |
| - BHA | 0,5 \; |
| - BHT | 0,5 \; |
| - Fragancia | 0,5 \; |
| 100% \; |
La agitación y la temperatura se mantienen hasta
que se obtiene un oleogel uniforme. La agitación se desconecta a
continuación y la mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente. El
oleogel obtenido de esta manera posee una viscosidad de
aproximadamente 60 Pa.s a temperatura ambiente.
Los ingredientes siguientes se introducen en otro
mezclador calentador, a una temperatura de mezcla de 30ºC, con
agitación a 30 revoluciones/minuto:
| - Carbopol 974 | 0,3 \; |
| - Mezcla agua:etanol (proporción en peso 6:5) | 99,7 \; |
| 100% \; |
La agitación y la temperatura se mantienen hasta
que se obtiene un gel acuoso uniforme. A continuación la agitación
se desconecta y se deja enfriar el gel acuoso a temperatura
ambiente.
Se introducen sucesivamente el gel acuoso y, a
continuación, el oleogel que se preparan según se ha descrito en las
secciones anteriores 1.1 y 1.2 en un mezclador calentador planetario
comercializado por la compañía Kenwood, se fija una velocidad de 5
revoluciones/minuto y una temperatura de calentamiento de 50ºC,
siendo la proporción en peso del oleogel y del gel acuoso en la
mezcla formada de este modo de 10:90.
La agitación y la temperatura se mantienen hasta
que se obtiene un gel en forma de una mezcla de aspecto
sustancialmente uniforme. La agitación a continuación se desconecta
y se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente.
La mezcla de gel estable según la presente
invención preparada de este modo posee, simultáneamente, una
consistencia espesa, un tacto fresco y agradable y una estabilidad
sorprendente ya que no se observó separación entre el oleogel y el
gel acuoso al almacenar la mezcla de gel estable durante un periodo
de tiempo de más de cinco años.
Además, esta mezcla de gel estable posee muy
buena adhesividad in vitro, lo cual es un parámetro que
indica la adhesión de la mezcla de gel estable a la piel cuando se
aplica a ella misma.
La medición de la adhesividad in vitro se
llevó a cabo con un texturómetro "TEC" comercializado por la
compañía ETIA.
Los resultados obtenidos, en "ciclos", son
los siguientes:
| Adhesividad in vitro (mJ) | 0,608 |
| Fuerza min (N) | -0,076 |
| Tiempo (seg) | 15,8 |
A causa de su excelente adhesividad in
vitro, la mezcla de gel estable obtenida de este modo se puede
utilizar ventajosamente, mediante la incorporación de un
ingrediente(s) activo farmacéuticamente en ella, como una
capa de reserva de un sistema para una liberación transdérmica del
ingrediente(s) activo.
Se ha observado, asimismo, que una mezcla de gel
estable según la presente invención se puede preparar según se ha
descrito anteriormente pero mediante la utilización de un
dispositivo agitador, para la incorporación de los dos oleogel y gel
acuoso, proporcionando algunas condiciones de agitación de
cizalladura durante la incorporación. Se ha observado, más
particularmente, que proporcionar y ajustar tales condiciones de
cizalladura permiten ventajosamente controlar el tamaño de partícula
(de cada gel) y/o la viscosidad de la mezcla de gel estable que
resulta. El experto en la técnica será capaz de dominar tal
posibilidad de control utilizando sus conocimientos.
El procedimiento se lleva a cabo según la sección
1.1 del Ejemplo 1, después de lo cual una cantidad de 1% en peso de
\beta-estradiol, relativo al peso total del
oleogel, se añade al oleogel formado, con agitación y a una
temperatura fijada a 50ºC, hasta que el
\beta-estradiol se ha dispersado uniformemente en
el oleogel.
Separadamente, el procedimiento se lleva a cabo
según la sección 1.2 del Ejemplo 1, después de lo cual una cantidad
de 5% en peso de progesterona, relativa al peso total del gel
acuoso, se añade al gel acuoso formado, con agitación y a una
temperatura fijada a 50ºC, hasta que la progesterona se ha
dispersado uniformemente en el gel acuoso.
La composición farmacéutica según la presente
invención se forma a continuación mediante la incorporación del
oleogel (que contiene el \beta-estradiol) en el
gel acuoso (que contiene la progesterona) como en la sección 1.3 del
Ejemplo 1, siendo la proporción en peso del oleogel al gel acuoso de
10:90.
El procedimiento se lleva a cabo como en el
Ejemplo 2, utilizando testosterona 35 como ingrediente(s)
activo en lugar de \beta-estradiol y progesterona.
Para hacer esto, una proporción del 5% en peso de testosterona,
relativo al peso total del oleogel, se introduce en el oleogel, y,
separadamente, una proporción del 5% en peso de testosterona,
relativo al peso total del gel acuoso, se introduce en el gel
acuoso. Se utiliza una proporción en peso del oleogel a gel acuoso
de 90:10.
La composición farmacéutica basada en
testosterona preparada de este modo se puede utilizar ventajosamente
como capa de reserva de testosterona en forma de un gel en un
sistema de liberación transdérmico.
El procedimiento se lleva a cabo como en la
sección 1.1 del Ejemplo 1, después de lo cual una cantidad del 5% en
peso de espirinolactona, relativo al peso total del oleogel, se
añade al oleogel formado, con agitación y a una temperatura fijada a
50ºC, hasta que la espirinolactona se ha dispersado uniformemente en
el oleogel.
Separadamente, se lleva a cabo el procedimiento
como en la sección 1.2 del Ejemplo 1 para formar el gel acuoso.
La composición farmacéutica según la presente
invención se prepara de este modo mediante la incorporación del
oleogel (que contiene espirinolactona) al gel acuoso como en la
sección 1.3 del Ejemplo 1, siendo la proporción en peso del oleogel
al gel acuoso de 60:40.
La composición farmacéutica basada en
espirinolactona según la presente invención obtenida de este modo
está, sorprendentemente, libre sustancialmente del olor desagradable
característico de la presencia de la espirinolactona, lo que
representa un factor de decisión ventajoso para los usuarios, cuando
se compara con las composiciones farmacéuticas conocidas basadas en
espirinolactona.
Claims (21)
1. Mezcla de gel estable, que posee un aspecto
sustancialmente uniforme y que comprende por lo menos un oleogel y
por lo menos un gel acuoso, comprendiendo el oleogel por lo menos un
agente oleoso gelificado con por lo menos un polímero de
celulosa.
2. Mezcla de gel estable según la reivindicación
1, en la que el polímero de celulosa se selecciona de entre el grupo
constituido por en etilcelulosa, carboximetilcelulosa no sódica y
mezclas de las mismas.
3. Mezcla de gel estable según la reivindicación
1 ó 2, en la que el agente oleoso se selecciona de entre el grupo
constituido por mono-, di- y triglicéridos de origen sintético,
semisintético o natural, y mezclas de los mismos.
4. Mezcla de gel estable según la reivindicación
3, en la que el agente oleoso se selecciona de entre el grupo
constituido por mono-, di- ó triglicéridos sintéticos, isoestearato
de propilenglicol, una mezcla de glicéridos oleicos
polioxietilenados obtenidos mediante alcohólisis de aceite vegetal
natural y aceites de origen vegetal.
5. Mezcla de gel estable según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en la que el polímero de celulosa es
etilcelulosa, presente en una proporción comprendida entre 1% y 10%
en peso relativo al peso total del oleogel; y el agente oleoso
comprende una mezcla de glicéridos oleicos polioxietilenados
obtenidos mediante alcohólisis de aceites vegetales naturales,
presente en una proporción comprendida entre 5% y 90% en peso,
relativo al peso total del oleogel; y la proporción del peso del
oleogel al peso del gel acuoso está entre 10:90 y 90:10.
6. Mezcla de gel estable según la reivindicación
5, en la que el oleogel comprende adicionalmente isoestearato de
propilenglicol, en una proporción comprendida entre 5% y 90% en
peso, relativo al peso total del oleogel.
7. Mezcla de gel estable según la reivindicación
1 ó 2, en la que el agente oleoso se selecciona de entre los filtros
de pantalla solares oleosos.
8. Mezcla de gel estable según la reivindicación
7, en la que el agente oleoso es un filtro de pantalla solar oleoso
seleccionado de entre los ésteres del ácido cinámico.
9. Mezcla de gel estable según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en la que el gel acuoso comprende por lo
menos un agente gelificante seleccionado de entre el grupo
constituido por carbómeros, poloxámeros, carboximetilcelulosa de
sodio y mezclas de los mismos, estando el agente gelificante
presente en una proporción comprendida entre 0,1% y 10% en peso,
relativo al peso total del gel acuoso, y en la que la proporción del
peso del oleogel al peso del gel acuoso está entre 10:90 y
90:10.
10. Mezcla de gel estable según la reivindicación
9, en la que el agente gelificante es el carbómero Carbopol 974,
presente en una proporción comprendida entre 0,1% y 5% en peso,
relativo al peso total del gel acuoso.
11. Procedimiento para la preparación de la
mezcla de gel estable según cualquiera de las reivindicaciones 1 a
10, que comprende las etapas de:
a) formación de un oleogel, ajustándose la
viscosidad del oleogel, cuando sea necesario mediante calentamiento,
a un valor comprendido entre 20 y 40 Pa.s;
b) formación de un gel acuoso, ajustándose la
viscosidad del gel acuoso, cuando sea necesario mediante
calentamiento, a un valor comprendido entre 10 y 30 Pa.s;
c) incorporación del oleogel formado en el gel
acuoso o viceversa, con agitación no cizallante, hasta que se
obtiene una mezcla de gel estable de aspecto sustancialmente
uniforme.
12. Composición farmacéutica estable, que se
puede administrar tópica, oral o parenteralmente, que comprende una
mezcla de gel estable según cualquiera de las reivindicaciones 1 a
10, y por lo menos un ingrediente(s) activo en por lo menos
uno de los oleogeles y geles acuosos.
13. Composición farmacéutica según la
reivindicación 12, en la que el oleogel comprende por lo menos un
ingrediente(s) activo y el gel acuoso comprende por lo menos
un ingrediente(s) activo, siendo posible para por lo menos un
ingrediente(s) activo del oleogel ser incompatible con por lo
menos un ingrediente(s) activo del gel acuoso.
14. Composición farmacéutica según la
reivindicación 12 ó 13, en la que el oleogel comprende
\beta-estradiol, en una proporción comprendida
entre 0,1% y 5% en peso, relativo al peso total del oleogel; el gel
acuoso comprende progesterona, en una proporción comprendida entre
1% y 6% en peso, relativo al peso total del gel acuoso; y la
proporción del peso del oleogel al peso del gel acuoso está entre
10:90 y 90:10.
15. Composición farmacéutica según la
reivindicación 12 ó 13, en la que el oleogel comprende testosterona,
en una proporción comprendida entre 0,1% y 6% en peso, relativo al
peso total del oleogel; y el gel acuoso comprende testosterona, en
una proporción comprendida entre 1% y 10% en peso, relativo al peso
total del gel acuoso; y la proporción del peso del oleogel al peso
del gel acuoso está entre 10:90 y 90:10.
16. Composición farmacéutica según la
reivindicación 12 ó 13, en la que el oleogel comprende por lo menos
un derivado corticoide, en una proporción comprendida entre 0,001% y
3% en peso, relativo al peso total del oleogel; y el gel acuoso
comprende por lo menos un derivado corticoide, en una proporción
comprendida entre 0,001% y 3% en peso, relativo al peso total del
gel acuoso; y la proporción del peso del oleogel al peso del gel
acuoso está entre 5:95 y 95:5.
17. Composición farmacéutica según la
reivindicación 12 ó 13, en la que el ingrediente activo es un
ingrediente activo que contiene azufre.
18. Composición farmacéutica según la
reivindicación 17, en la que el ingrediente activo que contiene
azufre es espirinolactona presente en el oleogel en una proporción
comprendida entre 0,5% y 10% en peso, relativo al peso total del
oleogel, y la proporción del peso del oleogel al peso del gel acuoso
está entre 10:90 y 90:10.
19. Utilización de la composición farmacéutica
según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 18, para la
fabricación de una reserva de ingrediente activo destinada a
utilizarse en un sistema de liberación transdérmico.
20. Composición cosmética estable, que comprende
la mezcla de gel estable según cualquiera de las reivindicaciones 1
a 10, en la que por lo menos uno de los oleogeles y geles acuosos
comprenden por lo menos un ingrediente activo cosméticamente.
21. Composición cosmética según la reivindicación
20, en la que el ingrediente activo cosméticamente se selecciona de
entre los aceites para el cuidado corporal.
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| FR2635463A1 (fr) * | 1988-08-19 | 1990-02-23 | Veprol | Composition pharmaceutique comportant un principe actif peu soluble dans l'eau et au moins un glyceride gelifie par au moins un polymere cellulosique |
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| KR970064620A (ko) * | 1996-03-05 | 1997-10-13 | 임성기 | 사이클로스포린-함유 외용약제 조성물 |
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1999
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