ES2223113T3

ES2223113T3 - Composicion cosmetica util especialmente para el blanqueo de la piel y agente inhibidor de la melanogenesis que incluye una tal composicion cosmetica.

Info

Publication number: ES2223113T3
Application number: ES98480048T
Authority: ES
Inventors: Marie-Christine Seguin; Mark A. Babizhayev
Original assignee: Exsymol SAM
Current assignee: Exsymol SAM
Priority date: 1997-07-31
Filing date: 1998-07-17
Publication date: 2005-02-16
Anticipated expiration: 2018-07-17
Also published as: EP0897717A3; MC2441A1; DE69824350D1; US6280715B1; DE69824350T2; EP0897717A2; JP3820319B2; BR9806688A; JPH1192334A; BR9806688B1; EP0897717B1; AR015413A1

Abstract

COMPOSICION COSMETICA UTIL PARTICULARMENTE PARA EL BLANQUEAMIENTO DE LA PIEL, CARACTERIZADA PORQUE CONTIENE, EN ASOCIACION CON CUALQUIER EXCIPIENTE APROPIADO, AL MENOS UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (I) EN LA QUE: R 1 REPRESENTE UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO LINEAL O RAMIFICADO O UN GRUPO TIAZOLINA, R 2 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO LINEAL O RAMIFICADO O UN GRUPO ALQUILO LINEAL O RAMIFICADO SUSTITUIDO POR UN GRUPO CARBOXILO, HIDROXILO, AMINA O TIOL, R 3 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO LINEAL O RAMIFICADO, UN GRUPO ARIALQUILO, UN GRUPO ACILO O UN GRUPO ACILOXI, R 4 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO O UN GRUPO HIDROXILO O UN GRUPO ALQUILO LINEAL O RAMIFICADO.

Description

Composición cosmética útil especialmente para el blanqueo de la piel y agente inhibidor de la melanogénesis que incluye una tal composición cosmética.

La presente invención tiene por objeto una composición cosmética útil especialmente para el blanqueo de la piel, que incluye un compuesto de fórmula general (I) descrito más abajo, en asociación con todo excipiente apropiado; la presente invención tiene también como objeto un agente inhibidor de la melanogénesis que incluye una tal composición cosmética.

Los compuestos (I) según la invención son de fórmula general siguiente:

(I)R_{2} ----

\melm{\delm{\para}{\hskip-0,3cm
HNR _{3} }}{C}{\uelm{\para}{R _{1} }}

----

\melm{\delm{\para}{R _{5} }}{P}{\uelm{\dpara}{O}}

---- OR_{4}

en la cual:

R_{1} representa un átomo de hidrógeno, un grupo (C_{1}-C_{4}) alquilo linear o ramificado o un grupo tiazolina,

R_{2}, R_{3} y R_{4} representan cada uno un átomo de hidrógeno,

R_{5} representa uno átomo de hidrógeno o un grupo hidróxilo.

Desde hace muchos años, se comprueba en cosmética un interés creciente para los productos despigmentantes: las manchas de edad (lentigo senil), el paño (chloasma), las pecas, las manchas de pigmentación que aparecen el las pieles maduras después de una exposición prolongada al sol, son mal soportadas por los que la sufren. Los fenómenos de moda privilegiando las pieles claras en Asia y en África, representan también factores apuntados para promover el nacimiento de los productos despigmentantes.

La melanina es un pigmento sintetizado por los melanocitos, células especializadas localizadas a nivel de la capa basal de la epidermis. Las hiperpigmentaciones se deben a menudo a una hiperactividad melanocitaria, posiblemente acompañada de un aumento del número de melanocitos.

Dentro de los melanocitos, las reacciones de oxidación que conducen a la formación de melanina, son principalmente catalizadas por la tirosinasa. Los pigmentos formados se distribuyen uniformemente en la superficie de la epidermis, excepto cuando el mecanismo se altera: la melanina se acumula entonces anárquicamente sobre ciertos sitios.

Las propiedades despigmentantes de ciertas sustancias son conocidas desde mucho tiempo: desde 1936, Oettel observó la disminución de la pigmentación de los pelos de gatos negros a los cuales se ha administrado hidroquinona (Hemsworth B.N., J. Soc. Cosmet. Chem, 1973, 24, 727-733).

Un cierto número de sustancias han mostrado una actividad despigmentante, pero algunas no pueden utilizarse en cosmética debido a su toxicidad (por ejemplo las sales de mercurio), a la irritación cutánea que provocan (mercaptoaminas, productos oxidantes tal como el peróxido de hidrogeno) o del hecho de la lentitud excesiva de su acción (ácido ascórbico o derivados de ácidos ascórbicos).

Otros compuestos tales como los derivados fenólicos, los corticoesteroides, los análogos de la vitamina A, ciertos extractos vegetales están incluidos en la composición de numerosas preparaciones despigmentantes actualmente comercializadas.

Sin embargo, estos compuestos presentan un cierto número de inconvenientes dentro de los derivados fenólicos, la hidroquinona, inhibidor de la tirosinasa, provoca un número non despreciable de reacciones secundarias (reacciones inflamatorias, quemaduras, picazón, discromia en manchas irreversible); los corticoesteroides generan también tales manifestaciones secundarias que son inutilizables en cosmética; los análogos de la vitamina A (beta carotena, cantaxantina) son capaces de bloquear la actividad melanocitaria pero el problema planteado por estas sustancias es obtener una penetración en las células sin que sean metabolizadas por las enzimas celulares.

Los extractos vegetales, que contienen, sea arbutina (glucosa hidroquinona), sea flavonoides, o bien derivados cinámicos, son también utilizados como despigmentantes pero tienen una acción muy lenta.

De manera general, el problema de estos despigmentantes del arte anterior es que dos meses mínimum de tratamiento son necesarios para ver la aparición de los primeros resultados in vivo.

Para especialmente remediar a estos inconvenientes, pero también desmarcarse de las composiciones blanqueadoras a base de derivados aminofosfónicos, objetos de los resúmenes de los documentos JP 08333235 y JP 61069707, un objetivo de la presente invención es proponer la utilización, para el blanqueo de la piel, de compuestos cuya estructura y proceso de preparación son conocidos, pero que presentan una actividad sorprendente para el blanqueado de la piel.

Un objetivo de la presente invención es de proponer una composición cosmética útil particularmente para el blanqueo de la piel, caracterizada en lo que contiene, en asociación con todo excipiente apropiado, al menos un compuesto de fórmula general (I):

(I)R_{2} ----

\melm{\delm{\para}{\hskip-0,3cm
HNR _{3} }}{C}{\uelm{\para}{R _{1} }}

----

\melm{\delm{\para}{R _{5} }}{P}{\uelm{\dpara}{O}}

---- OR_{4}

en la cual:

R_{2}, R_{3}, R_{4} representan cada uno un átomo de hidrógeno,

R_{5} representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidróxilo.

Ventajosamente, el compuesto de fórmula (I) es tal como R_{1} representa un grupo (C_{1}-C_{4}) alquilo, R_{2} y R_{3} representan cada uno un átomo de hidrógeno y R_{5} representa un átomo de hidrógeno.

Siguiendo un modo de realización preferido de la invención, el compuesto de fórmula (I) es el ácido 1-amino-etilfosfínico.

Según un otro modo de realización preferido de la invención, el compuesto de fórmula (I) es el ácido 1-amino-3-metilbutilfosfínico.

Preferentemente, la composición cosmética según la invención incluye, además del o de los compuestos de fórmula general (I), antiinflamatorios, otros agentes de blanqueo de la piel, y / o antioxidantes.

Ventajosamente, el contenido en compuesto de fórmula general (I) es entre 0,1 y 20% en peso con respecto al peso total de la composición y de preferencia entre 0,5 y 5% en peso con respecto al peso total de la composición.

Según un modo de realización especial, la composición según la invención incluye además un compuesto organo-silícico de fórmula general (II) siguiente:

(II)R_{7} ---

\melm{\delm{\para}{R _{8} }}{S}{\uelm{\para}{R _{6} }}

i --- R_{9}

en la cual al menos uno de los radicales R_{6}, R_{7}, R_{8} o R_{9} representa un grupo, hidróxilo, alcoxi, aciloxi, ariloxi o amino o un átomo de halógeno y al menos un otro de los dichos radicales R_{6}, R_{7}, R_{8} o R_{9} es un grupo alquilo.

Siguiendo un modo de realización especial de la invención, la composición cosmética incluye además un pseudodipéptido del tipo de aquellos obtenidos por reacción entre la histamina y un amino ácido.

Preferentemente, este seudodipéptido es la \beta-alanil-histamina.

Preferentemente, el excipiente utilizado en la composición cosmética según la invención, es una micro-dispersión sin tenso-activo.

Ventajosamente, la composición cosmética según la invención se presenta bajo la forma de liposomas, de micro partículas o nano partículas.

Siguiendo una variante ventajosa de la invención, la composición cosmética según la invención se presenta bajo la forma de una crema, de una leche, de una loción, o de un gel.

Un otro objeto de la invención es de proponer un agente inhibidor de la melanogénesis, caracterizado en lo que incluye una composición cosmética tal como descrita más arriba.

La presente invención se ilustra no limitativamente por la descripción detallada y los ejemplos que siguen.

Los compuestos de fórmula general (I) son disponibles en el mercado y pueden prepararse según los métodos descritos en el arte anterior, y particularmente siguiendo el protocolo descrito en J. Chem.Soc.Perkin.trans.I, 1984 por BAYLIS y al.

Los compuestos de fórmula (I) preferidos son aquellos para los cuales R_{1} representa un átomo de hidrógeno, un grupo (C_{1}-C_{4}) alquilo linear o ramificado o un grupo tiazolina, R_{2} R_{3} y R_{4} representan cada uno un átomo de hidrógeno, y R_{5} representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidróxilo.

Dentro de estos compuestos, los ácidos aminofosfínicos, es decir los compuestos de fórmula (I) en la cual R_{5} representa un átomo de hidrógeno, son más especialmente preferidos.

Los compuestos según la invención son ácidos \alpha-amino fosfónicos o \alpha-amino fosfínicos y presentan así una estructura muy cerca de aquella de un \alpha-amino ácido natural.

Los compuestos incluidos en las composiciones según la invención tienen asimismo una acción inhibidora de la melanogénesis. Los mecanismos de ésta acción no son exactamente conocidos, y es posible que la actividad comprobada resulta de numerosos mecanismos que actúan simultáneamente y posiblemente de manera sinérgica.

Así, los compuestos según la invención pueden utilizarse para el blanqueo de la piel porque son inhibidores de la tirosinasa, y/o porque actúan a otros niveles.

Según un modo ventajoso de realización de la invención, en las composiciones cosméticas según la invención se añade al compuesto de fórmula general (I) al menos un otro compuesto útil para el blanqueo de la piel. Ventajosamente, el (los) dicho(s) otro(s) compuesto(s) útil(es) para el blanqueo de la piel incluyen al menos un compuesto inhibidor de la tirosinasa.

Preferentemente, el (los) dicho(s) otro(s) compuesto(s) útil(es) para el blanqueo de la piel son el ácido ascórbico y/o sus derivados particularmente sus sales de estearato o de palmitato o bien el ácido ascórbico conjugado a un estabilizante, tal como particularmente un compuesto comercializado bajo el nombre de la marca ASCORBOSILANE C por la solicitante.

El (los) dicho(s) otro(s) compuesto(s) útil(es) para el blanqueo de la piel pueden también ser el ácido kójico o sus derivados.

Según un modo ventajoso de realización de la invención, el (los) dicho(s) otro(s) compuesto(s) útil(es) para el blanqueo de la piel pueden también ser extractos naturales de plantas, y más especialmente el extracto de Morera Blanca (Morus alba), el té verde (Théa sinensis), la matricaria (Chamomilla recutica). El té verde es conocido por sus propiedades como inhibidor del transporte de los melanocitos maduros hacia los queratinocitos. Es también un producto inhibidor de la tirosinasa. La matricaria es un antagónico endotelino, que inhibe la melanogénesis inducida por los rayos U.V.

Según un otro modo especial de realización de la invención, se añade en las composiciones cosméticas según la invención al menos un anti inflamatorio, particularmente calmante. Ventajosamente, este anti inflamatorio es de origen natural. Preferentemente, es un fitosterol de regaliz.

Es por ejemplo conocido que algunas discromías, como las manchas de edad, aparecen con la edad. Los inventores han observados que luchando frente al envejecimiento, particularmente gracias a composiciones cosméticas antiedad, se disminuyen las manifestaciones cutáneas debidas a la edad y particularmente se previene la aparición de las manchas de edad.

Así, con respecto a un primer modo de realización especial de la invención, se asocia un activo cosmético conocido por su acción anti edad a un compuesto de fórmula general (I).

Preferentemente, el activo cosmético anti-edad es un compuesto órgano silícico biológicamente activo, del tipo de los silanoles comercializados por la Solicitante.

Ventajosamente, este derivado del silicio orgánico responde a la fórmula general (II) siguiente:

(II)R_{7} ---

\melm{\delm{\para}{R _{8} }}{S}{\uelm{\para}{R _{6} }}

i --- R_{9}

en la cual

al menos uno de los radicales R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{8} representa un grupo hidróxilo o un grupo hidrolizable incluyendo al menos un átomo de oxígeno tal que existe un enlace Si-O, y al menos un otro de los dichos radicales R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} es un grupo alquilo.

Además, se ha comprobado que los fenómenos de glicación, de peroxidación de los lípidos o las situaciones de estreses oxidativos pueden tener como consecuencia de hacer aparecer una pigmentación excesiva a nivel cutáneo. Es por ejemplo mostrado que la síntesis de compuestos de tipo lipofuscina, polímero de derivados de aldehídos conocidos por ser un pigmento debido a la edad, se regula por reacciones de pro- y anti- oxidación.

Es por eso, según un modo de realización particular, que las composiciones cosméticas según la invención se realizan asociando al menos un compuesto de fórmula general (I) con al menos un antioxidante.

Además, se sabe ahora que la destrucción del ADN y/o su reparación induce una melanización.

De acuerdo con un segundo modo de realización especial de la invención, las composiciones cosméticas según la invención incluyen, además del compuesto de fórmula (I) y posiblemente, pero no obligatoriamente, un derivado de silicio orgánico, un compuesto conocido particularmente por sus propiedades protectoras y/o reparadoras del ADN.

Preferentemente, este compuesto con propiedades protectoras del ADN es un pseudodipéptido de tipo de aquellos obtenidos por reacción entre la histamina y un amino ácido y descritos en la petición de patente internacional WO94/19325. Preferentemente, este pseudodipéptido es la \beta-alanyl-histamine, igualmente conocida por sus propiedades antioxidantes y por su capacidad a reducir los hidroperóxidos de ácidos grasos.

Las proporciones de compuesto de fórmula general (I) en las composiciones según la invención son función de los ingredientes incluidos en estas composiciones, y pueden variar de 0,1% al 20% en peso. Sin embargo, las proporciones preferidas varían entre 0,5% y 5% en peso.

En todas las composiciones cosméticas según la invención, el excipiente puede ser todo excipiente cosmeticamente aceptable. Ventajosamente, el excipiente es una microdispersión sin tenso-activo.

Según, un modo de realización particular de la invención, las composiciones cosméticas según la invención se presentan bajo la forma de liposomas o de micro partículas o de nano partículas.

Las composiciones cosméticas según la invención pueden también presentarse bajo toda forma cosméticamente apropiada, y particularmente bajo todas las formas apropiadas con una utilización tópica, tal como bajo la forma de crema, de leche, de loción o de gel.

La invención tiene también como objeto un agente inhibidor de la melanogénesis que incluye una de las composiciones cosméticas descritas previamente.

La actividad inhibidora de la melanina de los compuestos de fórmula (I) incluidos en las composiciones según la invención se ilustra no limitativamente por los ejemplos que siguen:

Ejemplo 1

Se prueba in vitro, la actividad inhibidora de la melanina, del ácido 1-amino-etilfosfínico de fórmula desarrollada (Ia) siguiente:

1

La referencia utilizada es el ácido ascórbico en solución al 0, 3. 10^{-3} mol. 1^{-1}.

Se mezclan 2 ml de solución de L-DOPA, con 1,25 ml de tirosinasa (2500 Unidades/ml) y con 2 ml del producto (Ia) en solución al 1 10^{-3} mol. 1^{-1} luego se completa con 20 ml de buffer fosfato (NaH_{2}PO_{4} al 0,1 mol. 1^{-1} + Na_{2}HPO_{4} al 0,1 mol. 1^{-1}, pH 6,8). Se deja 4 horas a 37°C bajo agitación, y luego, una noche a temperatura ambiente sin luz. Se añade 1 ml de ácido clorhídrico concentrado, se centrifuga 5 mn a 4000 vueltas/minuto. Se enjuaga el sólido con 10 ml de agua destilada, se centrifuga una segunda vez. Se procede a un reflujo del sólido en ácido concentrado HC1 6N durante 48 horas.

El sólido secado se disuelve en 10 ml de toluene, con ultra sonidos durante 2 mn, luego se deja 2 horas a 37°C y otra vez se somete a los ultra sonidos 5 mn. Se mide la densidad óptica a 400 nm.

El porcentaje de inhibición de la melanina por el ácido 1-amino-etilfosfínico es de 46%

Ejemplo 2

Se prueba, in vitro, la actividad inhibidora de la melanina, del ácido 1-amino-3-metilbutilfosfínico de fórmula (Ib) siguiente:

2

aplicando el protócolo del ejemplo 1.

El porcentaje de inhibición de la melanina por el 1-amino-3-metilbutilfosfínico es de 44%.

Ejemplo 3

Se estudia la actividad inhibidora de la melanina, del ácido 1-amino-etilfosfínico (Ia), en cultivos de células S91 de melanoma.

El modelo del estudio utilizado ha sido desarrollado por Gilchrest (1987). Las células puesta en cultivos provienen de un melanoma de Cloudman y responden, como melanocitos normales, a una estimulación U.V. por aumento de la melanogénesis. La evaluación de la melanogénesis se hace a través de la dosificación de la melanina y de la búsqueda de la actividad de las enzimas implicadas en este metabolismo: la tirosinasa y la dopa-tautomerasa. Las células S91 se siembran a 2 \times 10^{5} células en cajas de 60 mm de diámetro y son mantenidas en un medio de Eagle modificado por Dulbecco y suplementado con 10% de suero de ternera fetal.

Cuando las células alcanzan 50% de confluencia, las células son irradiadas. La irradiación es de 10 mJ/cm^{2} con una longitud de onda de 285 \pm 5 nm. Durante la irradiación, el medio se substituye por una solución de fosfato salino (PBS) para eliminar la formación de derivados tóxicos. Inmediatamente después de la irradiación el PBS se substituye por un medio fresco suplementado con 7% de suero de ternera fetal con o sin el activo. Después de 16 horas de incubación, el medio se elimina y se substituye con un medio normal con o sin activo. La evaluación del efecto se hace 24 y 48 horas después de irradiación. La referencia de cultivo no irradiada se manipula de la misma manera, pero en la obscuridad durante la irradiación. Después, se dosifica la melanina: los melanocitos se tripsinizan, se limpian dos veces con PBS y se solubilizan en 0,8 ml de NaOH 1N, bajo agitación vigorosa al vortex durante 10-15 mn y calentando a una temperatura de 60-80°C. La concentración de la melanina se determina con la medida de la DO a 475 nm.

La referencia, es decir el ácido kójico, se utiliza en una concentración de 3,3.10^{-3} mol. 1^{-1}, y a esta concentración, la tasa de melanina disminuye en las células de 45,2%

El compuesto (Ia) con una concentración de 0,5.10^{-3} mol.l^{-1}., es decir mucho menor que aquella de la referencia, disminuye la tasa de melanina en las células de 47,2%

Ejemplo 4 Micro dispersión aceite en agua sin tenso-activo

Poliisobuteno hidrogenado	10,75 g
aceite mineral	3,00 g
heptanoato de estearilo	7,25 g
parahidroxibenzoato de metilo sódico	0,20 g
parahidroxibenzoato de propilo	0,10 g
Acido 1-amino-etilfosfofínico	1,00 g
ALISTIN	0,20 g
Carbomer	0,50 g
Agua	79,00 g

Ejemplo 5 Gel

Carbomer	0,70 g
parahidroxibenzoato de metilo sódico	0,20 g
parahidroxibenzoato de propilo	0,10 g
Acido 1-amino-etilfosfínico	2,00 g
Extracto de morera	3,00 g
Agua	94,00 g

Ejemplo 6 Crema

poliacrilamido
C_{13-14} isoparafina	2,00 g
Laureth 7
imidazolidinil urea	0,30 g
parahidroxibenzoato de metilo sódico	0,10 g
parahidroxibenzoato de propilo	0,05 g
Ácido 1-amino-etilfosfínico	3,00 g
gliceril estearato
steareth-25	10,00 g
ceteth-20
alcohol esteárico
Cetearil octanoato	10,00 g
aceite de macadamia	10,00 g
dimethicone	0,2 g
dimethicone copoliol	0,3 g
glicerina	3,00 g
Agua csp	100,00 g

Claims

1. Composición cosmética útil especialmente para el blanqueo de la piel, caracterizada en lo que contiene, en asociación con todo excipiente apropiado al menos un compuesto de fórmula general (I):

(I)R_{2} ----

\melm{\delm{\para}{\hskip-0,3cm
HNR _{3} }}{C}{\uelm{\para}{R _{1} }}

----

\melm{\delm{\para}{R _{5} }}{P}{\uelm{\dpara}{O}}

---- OR_{4}

en la cual:

R_{2}, R_{3} y R_{4} representan cada uno un átomo de hidrógeno,

R_{5} representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidróxilo.

2. Composición cosmética según la reivindicación 1, caracterizada en lo que el dicho compuesto de fórmula (I) es tal como R_{1} representa un grupo (C_{1}-C_{4}) alquilo, R_{2} y R_{3} representan cada uno un átomo de hidrógeno, y R_{5} representa un átomo de hidrógeno.

3. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizada en lo que el dicho compuesto de fórmula (I) es el ácido 1-amino-etilfosfínico.

4. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizada en lo que el dicho compuesto de fórmula (I) es el ácido 1-amino-3-metilbutilfosfínico.

5. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada en lo que incluye, además antiinflamatorios, otros agentes de blanqueo de la piel, y / o antioxidantes.

6. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada en lo que el contenido en compuesto de fórmula general (I) es entre 0,1 y 20% en peso con respecto al peso total de la composición.

7. Composición cosmética según la reivindicación 6, caracterizada en lo que el contenido en compuesto de fórmula general (I) es entre 0,5 y 5% en peso con respecto al peso total de la composición.

8. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada en lo que incluye, además un derivado de silicio orgánico de fórmula general (II) siguiente:

(II)R_{7}---

\melm{\delm{\para}{R _{8} }}{S}{\uelm{\para}{R _{6} }}

i---R_{9}

en la cual al menos uno de los radicales R_{6}, R_{7}, R_{8} o R_{9} representa un grupo hidróxilo, alcoxi, aciloxi, ariloxi, o amino o un átomo de halógeno y al menos un otro de los dichos radicales R_{6}, R_{7}, R_{8} o R_{9} es un grupo alquilo.

9. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada en lo que incluye además un pseudodipéptido del tipo de aquellos obtenidos por reacción entre la histamina y un amino ácido.

10. Composición cosmética según la reivindicación 9, caracterizada en lo que el dicho pseudodipéptido es la
\beta-alanil-histamina.

11. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada en lo que el dicho excipiente es una micro-dispersión sin tenso-activo.

12. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada en lo que se presenta bajo la forma de liposomas, de micro partículas o nano partículas.

13. Composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada en lo que se presenta bajo la forma de una crema, de una leche, de una loción, o de un gel.

14. Agente inhibidor de la melanogénesis caracterizado en lo que incluye una composición cosmética según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.