ES2216197T3 - Derivados de tiocolquicina con actividades antiinflamatoria y relajante muscular. - Google Patents

Derivados de tiocolquicina con actividades antiinflamatoria y relajante muscular.

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ES2216197T3 ES98106236T ES98106236T ES2216197T3 ES 2216197 T3 ES2216197 T3 ES 2216197T3 ES 98106236 T ES98106236 T ES 98106236T ES 98106236 T ES98106236 T ES 98106236T ES 2216197 T3 ES2216197 T3 ES 2216197T3
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    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/41—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom

Abstract

LA PRESENTE INVENCION ESTA RELACIONADA CON UNOS DERIVADOS DE LA 3 DESMETIL TIOCOLCHICINA CON LA FORMULA GENERAL (I) EN LA QUE R PUEDE SER HOCH 2 CHOH CH 2 -, H 2 NCH SUB,2 CHOHCH 2 -, HOOCCH 2 -, OH CH 2 CHCL CH 2 -, Y CON UN PROCESO DE PREPARACION DE LOS MISMOS, UNAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTENGAN Y CON EL USO DE DICHOS COMPUESTOS EN LA PREPARACION DE MEDICAMENTOS CON ACTIVIDADES MIORRELAJANTES Y ANTIINFLAMATORIAS.

Description

Derivados de tiocolquicina con actividades antiinflamatoria y relajante muscular.
La presente invención se refiere a derivados de 3-demetil-tiocolquicina de fórmula general (I):
1
en la que R puede ser 2 HOCH_{2}-CHOH-CH_{2}-, H_{2}NCH_{2}CHOHCH_{2}-, HOOCCH_{2}-, OH-CH_{2}-CHCl-CH_{2}-, (que se denominarán, en lo sucesivo, compuesto I, II, III, IV y V, respectivamente), a un procedimiento para preparar los mismos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y al uso de los mismos en el campo reumatológico-ortopédico, para preparar medicamentos con actividades relajante muscular y antiinflamatoria.
Los medicamentos relajantes musculares tienen la característica común de reducir el tono muscular, por ejemplo en contracturas musculares.
Una contractura muscular es un síntoma que caracteriza diversas patologías del aparato locomotor y es uno de los factores principales responsables de la persistencia de la afección dolorosa relacionada con las mismas. La contractura muscular tiene lugar también en las patologías inflamatoria-reumática y ortopédica degenerativa; cuando afecta a una articulación, provoca, además de dolor, un agarrotamiento que limita la movilidad mutua de las extremidades articuladas y, por lo tanto, la funcionalidad de la parte implicada. Debido a estas razones, hay un gran interés en las moléculas caracterizadas por unas propiedades notables de relajación muscular y antiespásticas.
Se sabe que la colquicina es un pseudo-alcaloide usado ampliamente y durante mucho tiempo en terapia para el tratamiento de la gota. Igualmente difundido en la terapia está el uso de 3-demetil-tiocolquicina glucósido, a saber, tiocolquicosido, como antiséptico en el proceso inflamatorio contra músculos esqueléticos (Ortopedia e Traumatologia Oggi XII, Nº 4, 1992). Recientemente, se ha probado que la actividad de tiocolquicosido está relacionada con su interacción con receptores de glicina sensibles a estricnina, por lo tanto los compuestos que tienen actividad mimética de glicina se pueden usar en el campo reumatológico-ortopédico gracias a sus características de relajante muscular.
Ahora se ha descubierto que los derivados de tiocolquicina de fórmula general (I) son capaces de ejercer una acción de relajación muscular eficaz, evaluada tanto por estudios in vitro como in vivo, a dosis mucho más ventajosas que las usadas comúnmente para sustancias conocidas similares.
Los compuestos de la invención han mostrado en los ensayos de unión una mayor afinidad por los receptores de glicina (Tabla I) que un compuesto estructuralmente similar, es decir, tiocolquicosido.
TABLA 1
Compuesto Concentración \muM % de desplazamiento
Tiocolquicosido 0,1 20
0,5 45
1 70
Compuesto I 0,1 40
1 85
Compuesto II 0,1 35
1 65
Compuesto III 0,1 50
1 75
La interacción con los receptores se ha evaluado de acuerdo con el procedimiento de A.B. Young y S.H. Snyder presentado en Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A., 71, 4002, 1974.
La inhibición de los reflejos polisinápticos inducidos por la estricnina en el conejo se ha estudiado para ensayos in vivo.
Usando este modelo, los compuestos de la invención, inyectados a dosis de 1 mg/kg intramuscularmente, fueron capaces de reducir los reflejos polisinápticos al 50% (compuesto I), al 60% (compuesto II) y al 65% (compuesto III) y de retirar completamente la potenciación de los reflejos inducidos por estricnina a las mismas dosis; la molécula de control tiocolquicosido se ha usado a las dosis mínimas de 5 mg/kg para obtener efectos comparables.
Además, los compuestos de fórmula (I) tienen una toxicidad aguda significativamente menor que el tiocolquicosido. La DL_{50} de los compuestos I-III es, de hecho, mayor de 30 mg/kg i.v. en ratón, siendo la DL_{50} de tiocolquicosido de 7,5 mg/kg.
Los ensayos de citotoxicidad in vitro sobre células de carcinoma de mama y de otros tumores probaron que los compuestos de la invención no son citotóxicos hasta concentraciones mayores de 5000 nM, mientras que la tiocolquicina es citotóxica incluso a una concentración de 0,6 nM.
En conclusión, los compuestos de la invención son seguros y terapéuticamente ventajosos.
Los compuestos I-V se pueden preparar partiendo de 3-demetiltiocolquicina, de acuerdo con el siguiente esquema general de reacción, usando reactivos convencionales y procedimientos sintéticos.
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(Esquema pasa a página siguiente)
\newpage
Esquema 1
3
Para el uso en terapia, los compuestos I-V se pueden formular adecuadamente usando excipientes y vehículos farmacéuticamente aceptables, en formas tales como cápsulas, comprimidos, gránulos, supositorios, cremas, soluciones inyectables, ungüentos, geles y otros, más generalmente de acuerdo con técnicas convencionales, tales como las descritas en "Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook", Mack Publishing Company, New York, U.S.A., 17ª Ed., 1985.
Por lo tanto, la presente invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de fórmula general I para su uso como relajantes musculares, antiespásticos, antiinflamatorios, antigotosos, más generalmente en el campo reumatológico-ortopédico.
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente la invención.
Ejemplo I Síntesis de 3-demetil-3-glicidiltiocolquicina
Se suspende 3-demetiltiocolquicina (200 mg, 0,5 mmol) en CH_{3}CN (10 ml). La mezcla se calentó a reflujo, después se añadió 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU, 153 \mul, 1 mmol). El producto se solubiliza inmediatamente, y la solución se oscurece. Después de la adición, se añade (\pm)-epiclorohidrina (3 mmol, 190 \mul). La reacción se controla mediante TLC (CCH_{2}Cl_{2}-MeOH 9-1). Después de 7 horas, el producto de partida ha reaccionado completamente. El disolvente se retira por evaporación y el producto de reacción en bruto se purifica mediante cromatografía gravimétrica en gel de sílice, eluyendo con una mezcla CH_{2}Cl_{2}-MeOH 100-2. El producto oleoso resultante (160 mg, 0,35 mmol, rendimiento del 70%) se cristaliza en acetona y se identifica en base a ^{1}H-^{13}C-RMN, espectros COSY y NOESY.
El producto formado es una mezcla de dos diastereómeros (2'R,7S,aS) y (2'S, 7S,aS).
p.f.: 241-241,5ºC.
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}) 7,84-7,79 (m, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,31 (d, 1H, J=10,3), 7,08 (d, 1H, J=10,3), 6,57, 6,56 (2s, 1H), 4,66-4,61 (m, 1H), 4,37-4,28 (m, 1H), 4,10-3,98 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,44-3,37 (m, 1H), 2,96-2,91 (m, 1H), 2,82-2,76 (m, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,48-1,85 (m, 4H), 1,97 (s, 3H).
^{13}C-RMN: (CDCl_{3}) 162,5, 170,2, 158,4, 152,7, 152,0, 151,4, 142,3, 138,6, 135,0, 134,5, 128,4, 126,8, 126,7, 109,6, 109,5, 70,4, 70,1, 61,7, 61,5, 52,4, 50,3, 44,7, 36,4, 29,9, 22,9, 15,2.
Ejemplo II Síntesis de 3-demetil-3-(2,3-dihidroxipropil)tiocolquicina
Se disuelve 3-demetil-glicidiltiocolquicina (300 mg, 0,67 mmol) en una mezcla dioxano-H_{2}O (1-1,5 ml) y se trató con una cantidad catalítica de H_{2}SO_{4} 0,2 N, y después se calentó a reflujo. La reacción se controla mediante TLC (CH_{2}Cl_{2}-MeOH 9-1). Después de 5 horas, el disolvente se retira por evaporación y el producto de reacción en bruto se purifica mediante cromatografía gravimétrica en gel de sílice, eluyendo con una mezcla CH_{2}Cl_{2}-MeOH 100-3. El producto deseado (identifica en base a sus propiedades espectroscópicas: ^{1}H-^{13}C-RMN y COSY) se obtiene con un rendimiento del 73% (228 mg, 0,48 mmol) como una mezcla de dos diastereómeros (2'R,7S,aS) y (2'S, 7S, aS).
p.f.: 149-150ºC, desc.
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}) 7,28 (d, 1H, J=9,8), 7,26 (s, 1H), 7,06 (d, 1H, J=9,8), 6,58 (s, 1H), 6,48 (d, 1H, J=8,5), 4,71-4,60 (m, 1H), 4,20-4,11 (m, 4H), 3,94 (s, 3H), 3,85-3,82 (m, 1H), 3,65 (s, 3H), 2,60-1,92 (m, 4H), 2,44 (s, 3H), 1,99 (s, 3H).
^{13}C-RMN: (CDCl_{3}) 182, 5, 170,0, 158,5, 152,6, 151,5, 142,2, 138,2, 134,8, 134,7, 128,4, 126,8, 126,7, 109,6, 92,5, 71,7, 70,2, 63,8, 61,7, 52,3, 36,6, 29,9, 23,0, 15,3.
Ejemplo III Síntesis de 3-demetil-3-(3-amino-2-hidroxipropil)tiocolquicina
Se disuelve 3-demetil-glicidiltiocolquicina (300 mg, 0,67 mmol) en EtOH saturado con amoniaco y se calienta a 60ºC. Una hora después la reacción finaliza, y el disolvente de reacción se retira por evaporación para dar el producto deseado en estado puro con un rendimiento del 83% (261 mg, 0,55 mmol), como una mezcla de dos diastereómeros (2'R,7S,aS) y (2'S, 7S, aS). El producto se identifica en base a sus propiedades espectroscópicas: ^{1}H-RMN.
p.f.: 144,8-145,5ºC, desc.
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}) 7,28 (d, 1H, J=10,6), 7,26 (s, 1H), 7,06 (d, 1H, J=10,6), 4,72-4,58 (m, 1H), 4,12-3,90 (m, 4H), 3,94 (s, 3H), 3,65 (s, 3H), 3,05-1,5 (m, 5H), 2,44 (s, 3H), 1,99 (s, 3H).
Ejemplo IV Síntesis de ácido 2-(3-demetiltiocolquicina)acético
Se suspende 3-demetiltiocolquicina (401 mg, 1 mmol) en CH_{3}CN seco (10 ml) a temperatura ambiente. Se añade gota a gota 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), (192 ml, 1,3 mmol): la mezcla se solubiliza y se oscurece. Después de la adición, se añade bromoacetato de etilo (161 ml, 1,3 mmol), aclarándose lentamente, de esta manera, la solución. Después de 2 horas, se añaden otros 60 ml de DBU y 70 ml del éster. La mezcla de reacción se deja a temperatura ambiente durante 10 horas. TLC: CH_{2}Cl_{2}-MeOH = 9/1.
El disolvente se retira por evaporación a presión reducida y el producto en bruto resultante se purifica mediante cromatografía gravimétrica con un gradiente de polaridad, eluyendo con una mezcla CH_{2}Cl_{2}-MeOH. El éster deseado (410 mg) se obtiene con un rendimiento del 84%. El producto se identifica en base a sus propiedades espectroscópicas.
p.f.: 115ºC
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}): 1,31 (5, J=7,1, 3H, Me), 1,97 (s, 3H, MeCO), 1,8-2,5 (m, 4H, H-5, H-6), 2,43 (s, 3H, SMe), 3,66, 3,98 (dos s, 6H, OMe), 4,25 (q, J=7,1, 2H, OCH_{2}Me), 4,58-4,70 (m, 1H, H-7), 4,72 (s, 2H, OCH_{2}), 6,46 (s, 1H, H-4), 7,08 (d, J=10,6, 1H, H-11), 7,29 (d, J=10,6, 1H, H-12), 7,27 (s, 1H, H-8), 7,85 (d, J=6,9, 1H, NH).
Los gránulos de NaOH (32 mg, 0,8 mmol) se disuelven en EtOH acuoso al 5% (10 ml). Se añade acetato de 2-(3-demetiltiocolquicina)etilo (300 mg, 0,62 mmol) y la reacción se deja a temperatura ambiente con agitación magnética. Después de 1 hora, (TLC: CH_{2}Cl_{2}-MeOH = 9/1), el disolvente se retira por evaporación y el residuo se disuelve en una solución acuosa diluida de HCl. Precipita un producto amarillo, que se purifica adicionalmente por cromatografía sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla CH_{2}Cl_{2}-MeOH 9-1. Se obtiene ácido 2-(3-demetiltiocolquicina)acético (260 mg) con un rendimiento del 92%.
p.f.: 189-190ºC, desc. (acetona).
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}): 1,95 (s, 3H, MeCO), 1,75-2,58 (m, 4H, H-5, H-6), 2,44 (s, 3H, SMe), 3,03 (s, 1H, COOH), 3,64, 3,97 (dos s, 6H, OMe), 3,03 (s, 1H, COOH), 3,64, 3,97 (dos s, 6H, OMe), 4,51-4,70 (m, 1H, H-7), 4,73 (s, 2H, OCH_{2}), 6,61 (s, 1H, H-4), 7,12 (d, J=10,7, 1H, H-11), 7,31 (d, J=10,7, 1H, H-12 y NH), 7,50 (s, 1H, H-8).
Se ha obtenido 3-demetil-3-(2-cloro-3-hidroxipropil)tiocolquicina siguiendo un procedimiento similar al del ejemplo anterior.
p.f.: 118-119ºC, desc. (acetona i-Pr_{2}O).
^{1}H-RMN: (CDCl_{3}): 1,99 (s, 3H, MeCO), 1,75-2,58 (m, 4H, H-5, H-6), 2,44 (s, 3H, SMe), 3,07 (t, 1H, OH, deuteriable), 3,66, 3,94 (dos s, 6H, OMe), 3,77-3,87, 4,15-4,32 (dos m, 2+3H, CH_{2}CHCH_{2}); 4,57-4,70 (m, 1H, H-7), 6,58 (s, 1H, H-4), 7,14 (d, J=10,6, 1H, H-11), 7,29 (d, J=10,6, H-12), 7,35 (m, 1H, NH), 7,37 (s, 1H, H-8).
Ejemplo V
Ejemplo de formulación de los compuestos de fórmula (I) en forma de viales.
Viales
Compuesto II 5 mg
Cloruro sódico 15,8 mg
Agua para preparaciones inyectables c.s. a 2 ml
Ejemplo VI
Ejemplo de formulación de los compuestos de fórmula (I) en forma de cápsulas.
Cápsulas
Compuesto II 10 mg
Lactosa 212,3 mg
Almidón 1,3 mg
Estearato de magnesio 2,4 mg
Ejemplo VII
Ejemplo de formulación de los compuestos de fórmula (I) en forma de crema.
Crema
Compuesto II 0,5 g
p-hidroxibenzoato de metilo 0,14 g
p-hidroxibenzoato de etilo 0,035 g
monooleato de polioxietilen-20-sorbitano 5 g
lauril sulfato sódico 2 g
espermaceti 5 g
alcohol cetílico 7 g
lanolina hidrogenada 12,5 g
ácido esteárico 8 g
alginato sódico 0,5 g
aceite de lavanda 1 g
agua depurada c.s. a 100 g.

Claims (5)

1. Compuestos de fórmula general (I)
4
en la que R puede ser 5 HOCH_{2}-CHOH-CH_{2}-, H_{2}NCH_{2}CHOHCH_{2}-, HOOCCH_{2}-, OH-CH_{2}-CHCl-CH_{2}-.
2. Un procedimiento para preparar los compuestos de la reivindicación 1, de acuerdo con el siguiente esquema 1:
6 
\newpage
3. El uso de los compuestos de la reivindicación 1 para preparar medicamentos útiles como relajantes musculares, antiinflamatorios, antiespásticos, antigotosos.
4. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la reivindicación 1 como ingrediente activo, mezclado con vehículos y excipientes farmacéuticamente aceptables.
5. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 4 en forma de cápsulas, comprimidos, gránulos, supositorios, cremas, soluciones inyectables, ungüentos y geles.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9714249D0 (en) * 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
US6720323B2 (en) * 2000-07-07 2004-04-13 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
US6624317B1 (en) 2000-09-25 2003-09-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
US6825236B2 (en) * 2003-04-14 2004-11-30 California Pacific Medical Center Colchicine derivatives
JP4430071B2 (ja) 2003-06-25 2010-03-10 ジェ イル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド トリサイクリック誘導体またはその薬学的に許容される塩、その製造方法およびそれを含有する薬学的組成物
ITMI20051418A1 (it) * 2005-07-22 2007-01-23 Indena Spa Analoghi del tiocolchicoside ad attivita'miorilassante e antiinfiammatoria
JP5435995B2 (ja) * 2009-01-30 2014-03-05 出光興産株式会社 環状化合物の製造方法
EP2435403A4 (en) * 2009-05-27 2015-04-01 Takeda Pharmaceuticals Usa Inc THIOCOLCHICINE DERIVATIVES AND MANUFACTURING AND USE METHOD THEREFOR
WO2011091114A2 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Thiocolchicine and colchicine analogs, methods of making and methods of use thereof
EP2924022A1 (en) * 2014-03-27 2015-09-30 INDENA S.p.A. Amorphous form of a thiocolchicine derivative
AU2019295499A1 (en) * 2018-06-29 2021-01-07 Alberta Health Services Methods and uses of colchicine derivatives
RU2740530C1 (ru) * 2020-06-11 2021-01-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ профилактики развития постперикардиотомного синдрома и пароксизмов фибрилляции предсердий у кардиохирургических больных

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2820029A (en) * 1954-02-10 1958-01-14 U C L A F New thio-derivatives of colchiceine compounds and a process of making same
FR1344474A (fr) * 1962-10-18 1963-11-29 Roussel Uclaf Dérivés de la colchicine et de la thiocolchicine et procédé de préparation
ATE113273T1 (de) * 1988-08-24 1994-11-15 Advance Biofactures Corp 3-demethylthiocolchicincarbonate und n- acylanaloge.
IT1276996B1 (it) * 1995-06-27 1997-11-04 Indena Spa Derivati della colchicina, loro uso e formulazioni che li contengono

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