FR2467206A1 - Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique - Google Patents

Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique Download PDF

Info

Publication number
FR2467206A1
FR2467206A1 FR7925353A FR7925353A FR2467206A1 FR 2467206 A1 FR2467206 A1 FR 2467206A1 FR 7925353 A FR7925353 A FR 7925353A FR 7925353 A FR7925353 A FR 7925353A FR 2467206 A1 FR2467206 A1 FR 2467206A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
radical
compounds
alkyl
alkoxycarbonyl
oxayohimbane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR7925353A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2467206B1 (fr
Inventor
Bernard Mompon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Priority to FR7925353A priority Critical patent/FR2467206A1/fr
Priority to JP14184380A priority patent/JPS5661382A/ja
Priority to ZA00806246A priority patent/ZA806246B/xx
Priority to IT25251/80A priority patent/IT1195761B/it
Priority to SE8007121A priority patent/SE8007121L/xx
Priority to GB8032835A priority patent/GB2060639A/en
Priority to NL8005609A priority patent/NL8005609A/nl
Priority to AU63165/80A priority patent/AU6316580A/en
Priority to BE0/202429A priority patent/BE885656A/fr
Priority to GR63108A priority patent/GR70751B/el
Priority to DK428780A priority patent/DK428780A/da
Priority to ES495797A priority patent/ES495797A0/es
Priority to LU82833A priority patent/LU82833A1/fr
Priority to IL61246A priority patent/IL61246A0/xx
Priority to NO803038A priority patent/NO803038L/no
Priority to PT71901A priority patent/PT71901B/fr
Priority to DE19803038401 priority patent/DE3038401A1/de
Publication of FR2467206A1 publication Critical patent/FR2467206A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2467206B1 publication Critical patent/FR2467206B1/fr
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)

Abstract

Dérivés de l'acide oxayohimbane-carboxylique, sous la forme de racémates ou d'énantiomères, répondant à la formule (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : R1 = alkyle, alcoxycarbonyle, phénoxycarbonyle dont le phényle peut porter un atome d'halogène ou un groupe nitro, acyle, hydroxyalkyle, cyanoalkyle, alcoxycarbonylalkyle, aminoalkyle, alkylaminoalkyle ou dialkylaminoalkyle ; R2 est un atome d'hydrogène ou radical méthoxy, et n est 1 ou 2, les radicaux alkyles et acyles étant droits ou ramifiés et ayant de 1 à 6 atomes de carbone, à l'exception des composés pour lesquels : - H-3 est alpha, H-20 est bêta et H-19 est bêta, R1=CH3 et R2=H. - H-3 est alpha, H-20 est alpha et H-19 est bêta, R1 est un radical hydroxyalkyle, alkyle ou alcoxycarbonyle et R2 est H. Application en thérapeutique.

Description

La présente invention concerne des dérivés de l'acide oxayo-
himbane-carboxylique, leurs sels d'addition aux acides phar-
maceutiquement acceptables, leur préparation et leur applica-
tion en thérapeutique.
Les composés de l'invention répondent à la formule générale (i) R2)n j3Nh () óHH
CH300O45
dans laquelle R1 est un radical alkyle, un radical alcoxycarbonyle, un radical phénoxycarbonyle dont le phényle peut porter un atome d'halogène ou un groupe nitro, un radical acyle, un radical hydroxyalkyle, un radical cyanoalkyle, un radical alcoxycarbonylalkyle,
un radical aminoalkyle, alkylaminoalkyle ou dialkyl-
aminoalkyle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthoxy, et n est 1 ou 2, les radicaux alkyles et acyles étant droits ou ramifiés et ayant de 1 à 6 atomes de carbone, à l'exception des composés pour lesquels H-3 est <,H 20 est P et H 19 est P, R1= CH3 et
R2 = H
H-3 est 2 H 20 est et H 19 est, R1est un ra-
H-3 est os<, H 20 est< et H 19 est À3, R1 est un ra-
dical hydroxyalkyle, alkyle ou alcoxycarbonyle et R2 est H.
Les sels d'addition des composés (I) aux acides pharmaceuti-
quement acceptables font partie de l'invention.
Les composés de formule (I) comportent au moins quatre centres d'asymétrie. La configuration des centres en position 3,19 et 20 varie selon la configuration de la matière première.
Les composés racémiques peuvent être séparés en leurs isomè-
res optiquement actifs.
Les matières de départ naturelles pouvant notamment donner naissance aux composés de formule générale (I) sont les suivantes
R2 = H
H-3 H-20 H-19
tétrahydroalstonine Qcq épi-19 ajmalicine p iso-3 épi 19 ajmalicine p pB ajmalicine (raubasine) c p p akuammigine c iso-3 ajmalicine p p iso-3 rauniticine p rauniticine c
R2 = CH30-10
raumitorine p c cabucine p aricine p<
R2 = CH30-11
2 3
raufloridine p raunitidine réserpinine tétraphylline isoféserpinine
R2 = CH30-9
H-3 H-20 H-19
mitrajavine > R2 = CH30-10 et CH30-11 réserpiline >< rauvanine c0 0< isoréserpiline - 0 p ajmalicine 10-11-diOCH3 o 3 herbacelne oZ T) (16-17 diH2) On peut également utiliser comme matière de départ une base
quaternaire pseudo-aromatique comme l'alstonine ou la serpen-
tine et réduire cette dernière par hydrogénation catalytique
ou par un borohydrure de métal alcalin en un composé tétrahy-
drogéné. Les composés préférés de l'invention sont ceux qui dérivent
de la tétrahydroalstonine ou de l'ajmalicine (R2= H).
Parmi ceux-ci on-peut citer plus particulièrement les composés
(I) dans lesquels R1 est un radical alcoxycarbonyle, un ra-
dical alcoxycarbonylalkyle ou un radical acyle.
Selon l'invention on peut préparer les composés de la manière suivante:
on forme l'anion de la matière première alcaloide, par exem-
ple par solubilisation de la base dans du diméthylformamide et action de l'hydrure de sodium, puis on ajoute alors le
composé R1X (X=Cl ou Br).
La réaction est effectuée à une température de O à 20 C.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Les analyses et les spectres IR et RMN confirment la struc-
ture des composés.
2467206.
EXEMPLE 1 Acétyl-1 didéhydro-16,17 méthyl-19Q( oxayohim-
bane carboxylate-16 de méthyle.
[ R1 = COCH3; R2 = H, H-3 c<, H-20c, H-19 P] A 6 g de tétrahydroalstonine solubilisés dans 120 ml de diméthylformamide sec, on ajoute 1,7'g d'hydrure de sodium
tout en agitant et sous argon.
Après 45 minutes on ajoute en 15 minutes, 2 ml de chlorure d'acétyle à l'aide d'une ampoule à brome, tout en agitant
et en refroidissant à une température proche de +10 C.
Apres i heure on ajoute lentement 1 litre d'eau et on extrait
4 fois à l'éther éthylique. On lave à l'eau, on sèche sur sul-
fate de sodium anhydre et on évapore à sec.
Apres purification sur une colonne de gel de silice 60 Merck
(élution au toluène progressivement enrichi avec du chloro-
forme) le produit, stable sous forme de chlorhydrate, cris-
tallise dans du méthanol.
r 25 F - 2420C [îJ D = -206,7 (c=1,2; CHC13) EXEMPLE 2 Méthoxycarbonyl-1méthoxy-11 didéhydro-16,17
méthyl-19 oxayohimbane-carboxylate-16 deméthyle.
[R1 = CO2CH3; R2 = CH30-11, H-3 <, H-20 0<, H-19 i
A 600 mg de raunitidine solubilisés dans 30 ml de diméthyl-
formamide sec on ajoute 380 mg d'hydrure de sodium.
Apres 45 minutes on ajoute en quelques minutes 0,6 ml de chloroformiate de méthyle tout en agitant sous argon et à
une température proche de +5 C.
Après 20 minutes on ajoute lentement 100 ml d'eau et on ex-
trait 3 fois à l'éther éthylique, on lave à l'eau,on sèche
sur sulfate de magnésium et on évapore à sec.
Après purification sur une colonne de gel de silice 60 Merck
(élution au toluene progressivement enrichi avec du chlorofor-
me) le produit, stable sous forme de chlorhydrate, cristalli-
se dans un mélange éther/acétone.25 F = 1920C [p<b]D = -88,6 (c=l; CH30H/CHC131/1) EXEMPLE 3 Ethoxycarbonylméthyl-1 didéhydro-16,17 méthyl19<
oxayohimbane-carboxylate-16 de méthyle.
[R1 = CH2COOCH2CH3; R2 = H, H-30(, H-20p, H-19 A 6 g de raubasine (ajmalicine) solubilisés dans 100 ml de diméthylformamide sec on ajoute 1, 8 g d'hydrure de sodium
tout en agitant et sous argon.
Après 50 minutes on ajoute en 10 minutes, 3,7 ml de chloro-
acétate d'éthyle à l'aide d'une ampoule à brome tout en agi-
tant, sous argon et à une température proche de +10 C.
Apres 20 minutes il se forme un précipité. On ajoute alors
500 ml d'eau et on filtre le précipité.
Le précipité est solubilisé dans 200 ml de chlorure de mé-
thylène. On lave à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et
on évapore à sec.
Le produit cristallise dans du méthanol.
F = 203-C [_D = 116,6 (c=l; CHC13)
M D- 3
Les composés de l'invention prépares à titre d'exemples sont
rassemblés dans le tableau suivant (I).
TABLEAU I
(R2) (I)
CH300(
a rG) o' 0% 0% lR1I R2 H-3 H-20 H-19 Forme F(OC) | çz<]D -2CH3 H >3 >3 fBase 123 C -108,6 (c=0,7, CHC13) -CH2OH H > P Base 170 C -100,6 (c=0,4, CHC13) -CH2CN H >3 o Base 198 C -161,5 (c=l; CHC13) -CH2CH2CH2OH2 H >P di HC1 * 235 C -94,9 (c=0,3; CH3OH)
-CH2CH2C2(H)
-CH2CH2CH2N(CH3)2 H > cyclamate 185 C -40 (c=l; CHC13) -COCH3 H > > HC1 * 276 C -176,80 (c=0,2;pyridine
_ CH OH 1:1)
R1 R2 H-3 H-20 H-19 Forme F( C) PI D
-COCH3
-Co2CH3 2 3
-C02CH3
-C02CH2CH3
-Co2CH2CH2CH3
-CO2 D
-CO2 -C 2 2
-CH2CO2CH2CH3
-CH2Co2CH2CH 3 H H
11 -OCH3
H H H H H H H 0< 0< ok1 0<\ p c>3 0k Ip pB pB HC1 HCl HC1 HC1 HC1 HC1 HC1 Base HC1 Base
242 0C
228 C 1920C 260 C 251 C C 2790C
177-178 C
221 C 203 C -206,7 (c=1,2, CHC13)
-155,4 (C=0,3; CHC13)
-88,6 (c=l; HC1iCH3OH 1/1)
-155 (c=0,6; CHC13-
CH3OH 1:1)
-168,7 (c=0,8; CHC13)
-145 (c=0,2; CHC1 3-
CH3OH 1:1)
-335,1 (c=0,8; CHC13) -111 (c=0,1; CHC13) -116,6 (c=l; CHC13) *avec décomposition - o CD os -
2467206 '
Les composés de l'invention ont été soumis à des essais phar-
macologiques.
La toxicité des composés a été déterminée par voie intrapé-
ritonéale sur des souris.
La DL 50 varie de 300 à 1000 mg/kg.
Les composés ont été soumis au test de l'anoxie hypobare.
Des souris de souche CD1 sont maintenues dans une atmosphère appauvrie en oxygène, par réalisation d'un vide partiel (190
mm de mercure correspondant à 5,25% d'oxygène).
Le temps de survie des animaux est noté. Ce temps est aug-
menté par-les agents capables de favoriser l'oxygénation tis.
sulaire et en particulier cérébrale. Les composés étudiés sont administrés, à plusieurs doses, par voie intrapéritonéale, minutes avant l'essai. Les pourcentages d'augmentation du temps de survie par rapport aux valeurs obtenues chez les animaux témoins-sont calculés. La dose active moyenne (DAM), dose qui augmente le temps de survie de 100% est déterminée graphiquement. La DAM des composés de l'invention varie de 10 à 60 mg/kg
par voie i.p.
L'étude pharmacologique des composés de l'invention montre qu'ils sont actifs dans l'épreuve d'anoxie hypobare chez la
souris tout en n'étant que peu toxiques.
Les composés de l'invention, possédant une activité anti-
anoxique, peuvent être utilisés en thérapeutique pour le traitement des troubles de la vigilance, en particulier pour lutter contre les troubles du comportement imputables
à des dommages vasculaires cérébraux et à la sclérose céré-
brale en gériatrie, ainsi que pour le traitement des abscences dues à des traumatismes crâniens, et le traitement des états dépressifs. L'invention comprend par conséquent, toutes compositions pharmaceutiques renfermant les composés et/ou leurs sels
2467206;
comme principes actifs, en association avec tous excipients appropriés à leur administration, en particulier par voie
orale ou parentérale.
Les voies d'administration peuvent être les voies orale et parentérale.
La posologie quotidienne peut aller de 10 à 200 mg.
2467206.

Claims (6)

Revendications
1. Dérivés de l'acide oxayohimbane-carboxylique, sous la forme de racémates ou d'énantiomères, répondant à la formule (I) (R2) (I) dans laquelle 1 est un radical alkyle, un radical alcoxycarbonyle, un radical phénoxycarbonyle dont le phényle peut porter un atome d'halogène ou un groupe nitro, un radical acyle, un radical hydroxyalkyle, un radical cyanoalkyle, un radical alcoxycarbonylalkyle,
un radical aminoalkyle, alkylaminoalkyle ou dialkyl-
aminoalkyle, R2 est un atome d'hydrogène ou un radical méthoxy, et n est 1 ou 2, les radicaux alkyles et acyles étant droits ou ramifiés et ayant de 1 à 6 atomes de carbone, à l'exception des composés pour lesquels H-3 est<e, H 20 est P et H 19 est p R2 =H Ri=CH3 et H-3 est, H 20 esthK et H 19 est p, R1 est un radical hydroxyalkyle, alkyle ou alcoxycarbonyle et R2 est H.
2. Sels d'addition des composés de formule (I) aux acides thé-
rapeutiquement acceptables.
3. Dérivés selon la revendication 1, caractérisés par le fait
que R2 est H, H-3 est {, H 20 est C<ou B et H 19 est.
4. Dérivés selon la revendication 3, caractérisés par le fait
que R1 est un radical alcoxycarbonyle À alcoxycarbonyl-
alkyle ou acyle.
5. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce queél'on transforme l'alcaloide de départ de formule (R2) H CH3(
en anion que l'on fait réagir avec un composé R 1X (X=Cl ou Br).
6. Médicament caractérisé en ce qu'il contient un composé se-
lon l'une quelconque des revendications 1 à 4.
FR7925353A 1979-10-11 1979-10-11 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique Granted FR2467206A1 (fr)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7925353A FR2467206A1 (fr) 1979-10-11 1979-10-11 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique
ZA00806246A ZA806246B (en) 1979-10-11 1980-10-09 Oxayohimbane-carboxylic acid derivatives
IT25251/80A IT1195761B (it) 1979-10-11 1980-10-09 Derivati dell'acido ossayohimban-carbossilico
JP14184380A JPS5661382A (en) 1979-10-11 1980-10-09 Oxayohimbine derivative
GR63108A GR70751B (fr) 1979-10-11 1980-10-10
NL8005609A NL8005609A (nl) 1979-10-11 1980-10-10 Derivaten van oxayohimbaancarbonzuur, de bereiding hiervan en de toepassing van deze derivaten in genees- middelen.
AU63165/80A AU6316580A (en) 1979-10-11 1980-10-10 Oxayohimbane derivatives
BE0/202429A BE885656A (fr) 1979-10-11 1980-10-10 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique
SE8007121A SE8007121L (sv) 1979-10-11 1980-10-10 Oxyohimbankarboxylsyra derivat
DK428780A DK428780A (da) 1979-10-11 1980-10-10 Oxayohimbancarboxylsyrederivater samt fremgangsmaade til deresfremstilling
ES495797A ES495797A0 (es) 1979-10-11 1980-10-10 Un procedimiento de preparacion de derivados del acido oxa- yohimbano-carboxilico
LU82833A LU82833A1 (fr) 1979-10-11 1980-10-10 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique
IL61246A IL61246A0 (en) 1979-10-11 1980-10-10 Oxayohimbane derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
NO803038A NO803038L (no) 1979-10-11 1980-10-10 Fremgangsmaate for fremstilling av oksayohimbankarboksylsyre-derivater.
PT71901A PT71901B (fr) 1979-10-11 1980-10-10 Procede de preparation de derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique
DE19803038401 DE3038401A1 (de) 1979-10-11 1980-10-10 Oxayohimban-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
GB8032835A GB2060639A (en) 1979-10-11 1980-10-10 Novel oxayohimbane derivatives useful in therapy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7925353A FR2467206A1 (fr) 1979-10-11 1979-10-11 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2467206A1 true FR2467206A1 (fr) 1981-04-17
FR2467206B1 FR2467206B1 (fr) 1983-01-28

Family

ID=9230588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR7925353A Granted FR2467206A1 (fr) 1979-10-11 1979-10-11 Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5661382A (fr)
AU (1) AU6316580A (fr)
BE (1) BE885656A (fr)
DE (1) DE3038401A1 (fr)
DK (1) DK428780A (fr)
ES (1) ES495797A0 (fr)
FR (1) FR2467206A1 (fr)
GB (1) GB2060639A (fr)
GR (1) GR70751B (fr)
IL (1) IL61246A0 (fr)
IT (1) IT1195761B (fr)
LU (1) LU82833A1 (fr)
NL (1) NL8005609A (fr)
NO (1) NO803038L (fr)
PT (1) PT71901B (fr)
SE (1) SE8007121L (fr)
ZA (1) ZA806246B (fr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4125137C2 (de) * 1991-07-30 1995-06-14 Icos Ges Fuer Ind Communicatio Steuerpult für Bearbeitungs- und Meßmaschinen

Also Published As

Publication number Publication date
LU82833A1 (fr) 1982-05-10
SE8007121L (sv) 1981-04-12
IL61246A0 (en) 1980-12-31
IT8025251A0 (it) 1980-10-09
BE885656A (fr) 1981-04-10
ES8206521A1 (es) 1982-01-16
GR70751B (fr) 1983-03-14
PT71901B (fr) 1981-08-31
PT71901A (fr) 1980-11-01
AU6316580A (en) 1981-04-16
DK428780A (da) 1981-04-12
DE3038401A1 (de) 1981-04-23
GB2060639A (en) 1981-05-07
NL8005609A (nl) 1981-04-14
ZA806246B (en) 1981-10-28
JPS5661382A (en) 1981-05-26
FR2467206B1 (fr) 1983-01-28
NO803038L (no) 1981-04-13
ES495797A0 (es) 1982-01-16
IT1195761B (it) 1988-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3858814A1 (fr) Promédicament de nitroxoline et utilisation associée
US5973204A (en) Colchicine and thiocolchicine derivatives with antiinflammatory and muscle relaxant activities
FR2662695A1 (fr) Amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzoselenazoles, leur preparation et les medicaments les contenant.
FR2621587A1 (fr) Derives du dimethyl-2,2 chromene, procede pour leur preparation et composition pharmaceutiques les contenant
EP0006789A1 (fr) Composés bis (aryloxyalcanecarboxyliques), leur préparation et leur utilisation en thérapeutique
FR2601011A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques agonistes des recepteurs cholinergiques et medicaments en contenant
CH661661A5 (fr) Agent antineoplasique.
FR2467206A1 (fr) Derives de l&#39;acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0772630B1 (fr) Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0133096B1 (fr) Nouveaux dérivés de synergistines, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP4718449B2 (ja) コルヒチン類似体
FR2526792A1 (fr) Derives d&#39;aletheine utiles pour le traitement des lesions hepatiques
EP0482993A1 (fr) Dérivés N,O spirocycliques de cyclotriphosphazènes, leur préparation et leur application en thérapeutique
CH654011A5 (fr) Phosphoramides, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0082040B1 (fr) Dérivés de diaza-3,7a cyclohepta(j,k)fluorènes, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2610627A1 (fr) Sels cristallins de l&#39;acide (3s(z))-2(((1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-((2,2-dimethyl-4-oxo-1-(sulfo-oxy)-3-azetidinyl)amino)-2-oxoethylidene)-amino)oxy)acetique, a action therapeutique
EP0347305B1 (fr) [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif
EP0147174B1 (fr) Dérivés de la dihydroxybenzaldéhyde comme agents anti-inflammatoires
FR2517672A1 (fr) Thioalcanoyl-carnitines, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les contenant
EP0179076A1 (fr) Derives sulfures de l&#39;hydantoine et compositions pharmaceutiques les contenant.
LU81145A1 (fr) Derives de la tetrahydroalstonine et leur application en therapeutique
FR2504133A1 (fr) Derives d&#39;imidazole, leur procede de preparation et leur application therapeutique
EP0647221A1 (fr) Aryl-1 (o-alcoxyphenyl-4 piperazinyl-1)-2, -3 ou -4 alcanols, leur procede de preparation et leur utilisation pour la preparation de medicaments
FR2491926A1 (fr) Derives de raubasine, leur preparation et leur application en therapeutique
CN111201219A (zh) 用于治疗癫痫的吡哆醇衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse